Ýêcïåpèìåíòàëüíàÿ è êëèíè÷åcêàÿ ôàpìàêîëîãèÿ 2019 Òîì 82 ¹ 8 Ñ.

17 – 21

ÔÀÐÌÀÊÎËÎÃÈß ÐÅÏÐÎÄÓÊÒÈÂÍÎÉ ÑÈÑÒÅÌÛ

DOI: 10.30906/0869-2092-2019-82-8-17-21

ÂËÈßÍÈÅ ÝÑÒÐÈÎËÀ ÍÀ ÎÁÌÅÍ ÊÎËËÀÃÅÍÀ  ÑËÈÇÈÑÒÎÉ

ÎÁÎËÎ×ÊÅ ÂËÀÃÀËÈÙÀ ÏÎÑËÅ ÏËÀÑÒÈ×ÅÑÊÎÉ ÎÏÅÐÀÖÈÈ
Ó ÏÀÖÈÅÍÒÎÊ ÏÎÑËÅÐÎÄÎÂÎÃÎ ÏÅÐÈÎÄÀ
Þ. Ý. Äîáðîõîòîâà1, Ò. Ñ. Íàãèåâà1, È. Þ. Èëüèíà1, Á. À. Ñëîáîäÿíþê1,
Å. Â. Çðàãóñ2, Å. Í. Êàðåâà1, 4, Í. À. Êî÷èíà1, È. À. Øàõìàðòîâà3,
Å. Â. Êðàñíîùîê1, Ñ. Þ. Øèïèëîâà4

 èññëåäîâàíèè îïðåäåëåíî âëèÿíèå ëîêàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ýñòðèîëà íà ïàðàìåò-

ðû îáìåíà êîëëàãåíà â òêàíè ñëèçèñòîé îáîëî÷êè âëàãàëèùà ïîñëå ïëàñòè÷åñêîé îïå-
ðàöèè ó ïàöèåíòîê ïîñëåðîäîâîãî ïåðèîäà ñ äèñôóíêöèåé òàçîâîãî äíà. Â èññëåäîâà-
íèå âêëþ÷åíû 18 ïàöèåíòîê ñ æàëîáàìè íà íà÷àëüíûå ïðîÿâëåíèÿ äèñôóíêöèè òàçîâî-
ãî äíà. Ïîñëå îïåðàöèè — ñàéò-ñïåöèôè÷åñêîé ïëàñòèêè ñòåíîê âëàãàëèùà ïî àâòîð-
ñêîé ìåòîäèêå (ïî ïîâîäó îïóùåíèÿ ñòåíîê âëàãàëèùà è íåñîñòîÿòåëüíîñòè ìûøö òà-
çîâîãî äíà) — ïàöèåíòêàì íàçíà÷åíî ïðèìåíåíèå âàãèíàëüíûõ ñóïïîçèòîðèåâ
“Îâåñòèí” â äîçå 0,5 ìã ýñòðèîëà 2 ðàçà â íåäåëþ â òå÷åíèå 2 ìåñ, íà÷èíàÿ ñ 3 íåäåëè
ïîñëå îïåðàöèè. Ñðàçó ïîñëå çàâåðøåíèÿ êóðñà ñóïïîçèòîðèåâ ýñòðèîëà ïàöèåíòêè
ïðîõîäèëè ïîâòîðíóþ áèîïñèþ â àìáóëàòîðíûõ óñëîâèÿõ. Îöåíêó ïàðàìåòðîâ êîëëà-
ãåíîãåíåçà ïðîâîäèëè íà îñíîâàíèè óðîâíÿ ìàòðè÷íûõ ÐÍÊ (ìÐÍÊ) ñïåöèôè÷åñêèõ
áåëêîâ ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè âëàãàëèùà ìåòîäîì ïîëèìåðàçíîé öåïíîé ðåàêöèè â ðå-
àëüíîì âðåìåíè.  õîäå èññëåäîâàíèÿ îáíàðóæåíî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå óâåëè÷å-
íèå óðîâíåé ýêñïðåññèè ãåíîâ ìåòàëëîïðîòåèíàç 2 è 9, äåêîðèíà, êîëëàãåíîâ 1À1 è
3À1. Ïàðàëëåëüíî âûÿâëåíî êîìïåíñàòîðíîå óâåëè÷åíèå ýêñïðåññèè ãåíîâ òêàíåâûõ
èíãèáèòîðîâ ìåòàëëîïðîòåèíàç — TIMP1,2. Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ñâèäåòåëüñòâóþò
î ïîëîæèòåëüíîì âëèÿíèè êóðñîâîãî ëîêàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ýñòðèîëà íà êîëëàãåíîãå-
íåç â ñëèçèñòîé îáîëî÷êå âëàãàëèùà ó ïàöèåíòîê ïîñëå îïåðàöèè ïî ïîâîäó äèñôóíê-
öèè òàçîâîãî äíà â ïîñëåðîäîâîì ïåðèîäå.

Êëþ÷åâûå ñëîâà: äèñôóíêöèÿ òàçîâîãî äíà; ïîñëåðîäîâûé ïåðèîä; ýñòðèîë; êîëëàãå-

íû; äåêîðèí; ìåòàëëîïðîòåèíàçû.

ÂÂÅÄÅÍÈÅ òåëüíàÿ ãîðìîíàëüíàÿ òåðàïèÿ — ëîêàëüíîå ïðèìåíå-

Îäíèì èç ñàìûõ ÷àñòûõ ïîñëåäñòâèé ðîäîâ ÷åðåç
åñòåñòâåííûå ðîäîâûå ïóòè ÿâëÿåòñÿ óòðàòà ñòåíêàìè
âëàãàëèùà ôèçèîëîãè÷åñêîãî òîíóñà — ñèíäðîì âàãè-
íàëüíîé ðåëàêñàöèè [16]. Ýòî àíàòîìè÷åñêîå èçìåíå-
íèå âëå÷åò çà ñîáîé öåëûé ðÿä ïîñëåäñòâèé, íà÷èíàÿ ñ
äèñïàðåóíèè è àíîðãàçìèè [4] è çàêàí÷èâàÿ ðåöèäèâè-
ðîâàíèåì âàãèíàëüíîãî äèñáèîçà [7]. Àíàëîãè÷íûå
ñèìïòîìû íàáëþäàþòñÿ ó æåíùèí ìåíîïàóçàëüíîãî
ïåðèîäà (ãåíèòîóðèíàðíûå ðàññòðîéñòâà). Â ïîñëåä-
íåì ñëó÷àå äîñòàòî÷íî ýôôåêòèâíûì ñïîñîáîì ïîä-
äåðæêè âàãèíàëüíîé ñîñòîÿòåëüíîñòè ñëóæèò çàìåñòè-
1 ÔÃÁÓ ÂÎ ÐÍÈÌÓ èìåíè Í. È. Ïèðîãîâà Ìèíçäðàâà ÐÔ,
Ðîññèÿ, 117997, Ìîñêâà, óë. Îñòðîâèòÿíîâà, 1.
2 Ðîäèëüíûé äîì ¹ 1 (ÃÊÁ ¹ 67 èìåíè Ë. À. Âîðîõîáîâà, ôè-
ëèàë), Ðîññèÿ, 125480, Ìîñêâà, óë. Âèëèñà Ëàöèñà, 4.
3 Êëèíèêî-äèàãíîñòè÷åñêèé öåíòð “ÌÅÄÑÈ-2”, Ðîññèÿ,
123242, Ìîñêâà, óë. Êðàñíàÿ Ïðåñíÿ, 16.
4 ÔÃÀÎÓ ÂÎ Ïåðâûé ÌÃÌÓ èìåíè È. Ì. Ñå÷åíîâà Ìèíçäðà-
âà Ðîññèè (Ñå÷åíîâñêèé óíèâåðñèòåò), Ðîññèÿ, 119991, Ìîñê-
âà, óë. Òðóáåöêàÿ, ä. 8, ñòð. 2.
íèå ýñòðîãåíîâ. Ñèíäðîì âàãèíàëüíîé ðåëàêñàöèè äè-
àãíîñòèðóåòñÿ âî âñåõ âîçðàñòíûõ ãðóïïàõ, è ïîòîìó
ïðÿìî íå ñâÿçàí ñ ãîðìîíàëüíûì ñòàòóñîì æåíùèíû.
Ïðèìåíåíèå ýñòðîãåíñîäåðæàùèõ ïðåïàðàòîâ ñ ëå÷åá-
íîé öåëüþ ó ïàöèåíòîê áåç ñòåðîèäíîãî äåôèöèòà íà-
ïðàâëåíî íà ëîêàëüíóþ ïîääåðæêó ìåòàáîëèçìà òêàíè
âëàãàëèùà. Îñîáîãî âíèìàíèÿ çàñëóæèâàåò ïîëîæè-
òåëüíûé êëèíè÷åñêèé îïûò ïðèìåíåíèÿ ýñòðèîëà ïî-
ñëå îïåðàòèâíîãî ðåêîíñòðóêòèâíîãî âìåøàòåëüñòâà.
Ïðè ýòîì â ëèòåðàòóðå ïðàêòè÷åñêè îòñóòñòâóþò äàí-
íûå î ìåõàíèçìàõ ìåòàáîëè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ïðåïàðà-
òîâ ýñòðèîëà íà ñëèçèñòóþ âëàãàëèùà ó ïàöèåíòîê äå-
òîðîäíîãî âîçðàñòà.
Ñòðóêòóðíûì êîìïîíåíòîì ìåæêëåòî÷íîãî ìàòðèê-
ñà (ÌÊÌ) ÿâëÿþòñÿ êîëëàãåíîâûå âîëîêíà. Îñíîâíàÿ
ôóíêöèÿ êîëëàãåíà çàêëþ÷àåòñÿ â òîì, ÷òîáû ïîääåð-
æèâàòü ñïåöèôè÷åñêóþ ñòðóêòóðó îðãàíîâ è òêàíåé.
Ñïîñîáíîñòü êîëëàãåíà óïîðÿäî÷èâàòü è ñòàáèëèçèðî-
âàòü ìàòðèêñ îïðåäåëÿåòñÿ òåì, ÷òî îí ñàì ñòðîãî óïî-
ðÿäî÷åí è ñòàáèëåí [5]. Êîëëàãåíîâûå âîëîêíà ïðèäà-

© 2019 Êîëëåêòèâ àâòîðîâ 17

18 Þ. Ý. Äîáðîõîòîâà è äð.

100
* ãîðìîíû âëèÿþò íà ñèíòåç è ðàñïàä êîëëàãåíà â îðãà-
* 18,9
15,1 íàõ-ìèøåíÿõ [1, 14], íå óäèâèòåëüíî, ÷òî ãîðìîíàëü-
10 * íàÿ òåðàïèÿ ñ óñïåõîì ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ êîððåêöèè
ìÐÍÊ, ó.å.

1,8
1 äåôèöèò ýñòðîãåíîâ â ïîñòìåíîïàóçå ñíèæàåò îáðàçî-
0,15
0,1
0,001
Êîëëàãåí 1À1 Êîëëàãåí 3À1
Äî ëå÷åíèÿ Ïîñëå ëå÷åíèÿ
Ðèñ. 1. Óðîâåíü ìÐÍÊ êîëëàãåíà 1À1 è 3À1 òèïîâ, äåêîðèíà â
òêàíè âëàãàëèùà ïàöèåíòîê äî è ïîñëå ëå÷åíèÿ ýñòðèîëîì
(ó.å. = lg[100*(1/2)^deltaCt] vs GAPDH).
* Ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíàÿ ðàçíèöà ñ ïîêàçàòåëåì äî ëå÷åíèÿ ïðè
ð £ 0,0001 (êðèòåðèé Ìàííà — Óèòíè).
þò ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè ïðî÷íîñòü è äîëãîâå÷íîñòü.
Èç âñåãî ìíîãîîáðàçèÿ òèïîâ êîëëàãåíà â ñòðóêòóðå
óðîãåíèòàëüíîãî òðàêòà ïðåîáëàäàþò I è III òèïû
[6, 9]. Êîëëàãåí I òèïà ñàìûé ïðî÷íûé. Óðîâåíü êîëëà-
ãåíà 1-ãî òèïà ñíèæàåòñÿ â ÌÊÌ ïîñëå 30 ëåò è ïîñòå-
ïåííî çàìåùàåòñÿ êîëëàãåíàìè III è IV òèïîâ, êîòîðûå
ÿâëÿþòñÿ ìåíåå ïðî÷íûìè [11].  íîðìå êîëëàãåí õà-
ðàêòåðèçóåòñÿ îòíîñèòåëüíî íèçêîé èíòåíñèâíîñòüþ
îáìåíà. Ïåðèîä ïîëóðàñïàäà ðàçëè÷íûõ òèïîâ êîëëà-
ãåíà êîëåáëåòñÿ îò íåñêîëüêèõ äíåé äî ãîäà [6]. Ïîìè-
ìî ôåðìåíòîâ îáìåíà êîëëàãåíà, ïðèíöèïèàëüíîå çíà-
÷åíèå â ïîñòðàíñëÿöèîííîé ìîäèôèêàöèè áåëêà è óê-
ëàäêå ðåãóëÿðíûõ ìàêðîìîëåêóë â ìàêðîêîìïëåêñû
èìååò ðÿä ïðîòåèíîâ/ïðîòåîãëèêàíîâ, ñðåäè êîòîðûõ
îñîáîå ìåñòî ïðèíàäëåæèò äåêîðèíó. Äîêàçàíà åãî ðå-
ãóëÿòîðíàÿ ðîëü â ïðîöåññàõ ôîðìèðîâàíèÿ è âîññòà-
íîâëåíèÿ êîëëàãåíà â ÌÊÌ. Ðàíåå íàìè ïîëó÷åíû
äàííûå î ðàçëè÷èÿõ â óðîâíå ýêñïðåññèè ãåíîâ êîëëà-
ãåíîâ I è III òèïîâ, ìåòàëëîïðîòåèíàç è ïðîòåîãëèêà-
íîâ ïðè èíêîíòèíåíöèè è ïðîëàïñå îðãàíîâ ìàëîãî
òàçà (ÎÌÒ) [8]. Íà áîëåå âûñîêîì óðîâíå êîíòðîëèðó-
åò îáìåí áåëêîâ ÌÊÌ ýíäîêðèííàÿ ñèñòåìà, è â ïåð-
âóþ î÷åðåäü — ñòåðîèäíûå ãîðìîíû. Òàê êàê ïîëîâûå
3,6
óðîãåíèòàëüíûõ ðàññòðîéñòâ. Ýñòðîãåíû ïîâûøàþò, à
âàíèå êîëëàãåíà â ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè [2]. Ïðè ýòîì
0,07 äàííûå î âëèÿíèè ëîêàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ýñòðèîëà íà
îñíîâíûå ïîêàçàòåëè êîëëàãåíîãåíåçà ñëèçèñòîé îáî-
ëî÷êè âëàãàëèùà ó ïàöèåíòîê äåòîðîäíîãî âîçðàñòà â
Äåêîðèí äîñòóïíîé ëèòåðàòóðå îòñóòñòâóþò.
Öåëüþ íàøåãî èññëåäîâàíèÿ ñòàëî îïðåäåëåíèå
âëèÿíèÿ êóðñîâîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ýñòðèîëà
(ñóïïîçèòîðèè ñ ýñòðèîëîì èíòðàâàãèíàëüíî 0,5 ìã 2
ðàçà â íåäåëþ â òå÷åíèå 2 ìåñ, íà÷èíàÿ ñ 3 íåäåëè ñ
ìîìåíòà îïåðàöèè) íà êîëëàãåíîãåíåç — óðîâåíü
ìÐÍÊ êîëëàãåíîâ 1À1 è 3À1, ìåòàëëîïðîòåèíàç
(metalloproteinase — ÌÌÐ-2, ÌÌÐ-9), òêàíåâûõ èíãè-
áèòîðîâ ìåòàëëîïðîòåèíàç (tissue inhibitor of
metalloproteinase) TIMP-1 è -2, äåêîðèíà â òêàíè âëàãà-
ëèùà ó ïàöèåíòîê â ïîñëåðîäîâîì ïåðèîäå ñ ïðîÿâëå-
íèÿìè äèñôóíêöèè òàçîâîãî äíà ïîñëå îïåðàòèâíîé
ðåêîíñòðóêöèè.
ÌÅÒÎÄÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
Âñåãî â èññëåäîâàíèè ïðèíÿëè ó÷àñòèå 18 ïàöèåí-
òîê ñ æàëîáàìè íà íà÷àëüíûå ïðîÿâëåíèÿ äèñôóíêöèè
òàçîâîãî äíà (ÄÒÄ), ñîõðàíÿþùèåñÿ ñïóñòÿ 2 ìåñ ïî-
ñëå âàãèíàëüíûõ ðîäîâ. Èññëåäîâàíèå ïðîâîäèëè íà
áàçå ðîääîìà ¹ 1 è îòäåëåíèÿ æåíñêîãî çäîðîâüÿ êëè-
íèêî-äèàãíîñòè÷åñêîãî öåíòðà “Ìåäñè”. Ëå÷åíèå ïà-
öèåíòîê âêëþ÷àëî 2 ýòàïà: 1) ñàéò-ñïåöèôè÷åñêàÿ ïëà-
ñòèêà ñòåíîê âëàãàëèùà ïî àâòîðñêîé ìåòîäèêå (ïî ïî-
âîäó îïóùåíèÿ ñòåíîê âëàãàëèùà è íåñîñòîÿòåëüíîñòè
ìûøö òàçîâîãî äíà) [10]; 2) êóðñîâîå ïðèìåíåíèå ýñò-
ðîãåíà èíòðàâàãèíàëüíî. Ïàöèåíòêàì áûëî ïîêàçàíî
ïðèìåíåíèå âàãèíàëüíûõ ñóïïîçèòîðèåâ ýñòðèîë â
äîçå 0,5 ìã ´ 2 ðàçà â íåäåëþ â òå÷åíèå 2 ìåñ, íà÷èíàÿ
ñ 3 íåäåëè ïîñëå îïåðàöèè. Öåëü íàçíà÷åíèÿ ýñòðî-
ãåí-ñîäåðæàùèõ ñâå÷åé — ñòèìóëÿöèÿ ïðîöåññîâ ðå-
ãåíåðàöèè ñëèçèñòîé âëàãàëèùà ïîñëå ïëàñòè÷åñêîé
îïåðàöèè. Ðàç â ìåñÿö ïðîâîäèëè ÓÇÈ êîíòðîëü çà ñî-

Íóêëåîòèäíàÿ ïîñëåäîâàòåëüíîñòü ïðàéìåðîâ

Ïðàéìåð Íóêëåîòèäíàÿ ïîñëåäîâàòåëüíîñòü
GAPDH forward CTC AAC GAC CAC TTT GTC AAG CTC A
GAPDH reverse GGT CTT ACT CCT TGG AGG CCA TGT G
Decorin forward GGA CCG TTT CAA CAG AGA GG
Decorin reverse GAG TTG TGT CAG GGG GAA GA
MMP-9 forward AGA TGT GGG TGT ACA CAG GC
MMP-9 reverse TTC ACC CGG TTG TGG AAA CT
Collagen type 3A1 forward TGG CTA CTT CTC GCT CTG CTT
Collagen type 3A1 reverse CGG ATC CTG AGT CAC AGA CAC A
ÌÌÐ-2 forward ÀÑÑ ÀÑÀ GCC AAC TAC GAT GAC
ÌÌÐ-2 reverse GGT CTT GGG AGT GCT CCA G
Collagen type 1A1 forward AGG GCC AAG ACG AAG ACA TC
Collagen type 1A1 reverse AGA TCA CGT CAT CGC ACA ACA
Âëèÿíèå ýñòðèîëà íà îáìåí êîëëàãåíà
ñòîÿíèåì ýíäîìåòðèÿ (ïàòîëîãèè íå âûÿâëåíî). Ñðàçó
ïîñëå çàâåðøåíèÿ êóðñà ñóïïîçèòîðèåâ ñ ýñòðèîëîì
ïàöèåíòêàì ïðîâîäèëè ïîâòîðíóþ áèîïñèþ â àìáóëà-
òîðíûõ óñëîâèÿõ (ïåðâè÷íàÿ áèîïñèÿ ïîëó÷åíà â õîäå
îïåðàöèè). Ìåòîäû äèàãíîñòèêè âêëþ÷àëè ñáîð àíàì-
íåçà, îáúåêòèâíûé îñìîòð, îöåíêó ñîñòîÿíèÿ ïðîìåæ-
íîñòè è âóëüâû ïðè âèçóàëüíîì îñìîòðå; ñòàíäàðòíûå
êëèíèêî-ëàáîðàòîðíûå èññëåäîâàíèÿ. Ñðåäíèé âîç-
ðàñò ïàöèåíòîê ñîñòàâèë (38,4 ± 4,5) ëåò. Êðèòåðèÿìè
âêëþ÷åíèÿ ÿâèëèñü: æåëàíèå ïàöèåíòêè ó÷àñòâîâàòü â
èññëåäîâàíèè; íàëè÷èå ñèìïòîìîâ ÄÒÄ è ðåëàêñèðî-
âàííîãî âëàãàëèùà, ðîäû ÷åðåç åñòåñòâåííûå ðîäîâûå
ïóòè, ïîäïèñàííîå èíôîðìèðîâàííîå ñîãëàñèå íà ó÷à-
ñòèå.  êà÷åñòâå êðèòåðèåâ èñêëþ÷åíèÿ ôèãóðèðîâà-
ëè: áåðåìåííîñòü, ïðîëàïñ ãåíèòàëèé ïî POP-Q III è
âûøå ñòàäèè; òÿæåëàÿ ýêñòðàãåíèòàëüíàÿ ïàòîëîãèÿ,
àíîìàëèè ðàçâèòèÿ ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû, ìèîìà ìàò-
êè áîëüøèõ ðàçìåðîâ, ñóáìóêîçíàÿ ìèîìà ìàòêè, äèñ-
ïëàçèÿ øåéêè ìàòêè, îáúåìíûå îáðàçîâàíèÿ îðãàíîâ
ìàëîãî òàçà, îïåðàöèè íà îðãàíàõ ìàëîãî òàçà â àíàì-
íåçå, îñòðûå âîñïàëèòåëüíûå çàáîëåâàíèÿ îðãàíîâ ìà-
ëîãî òàçà è óðîãåíèòàëüíîãî òðàêòà; îíêîëîãè÷åñêèå
çàáîëåâàíèÿ; çàáîëåâàíèÿ êîæè â àêòèâíîé ôàçå; çàáî-
ëåâàíèÿ, ïåðåäàâàåìûå ïîëîâûì ïóòåì. Íà ïðîâåäå-
íèå èññëåäîâàíèÿ ïîëó÷åíî ðàçðåøåíèå ëîêàëüíîãî
ýòè÷åñêîãî êîìèòåòà ÐÍÈÌÓ èìåíè Í. È. Ïèðîãîâà.
Àíàëèç èíòåíñèâíîñòè îáìåíà êîëëàãåíîâ îñóùåñò-
âëÿëè íà îñíîâàíèè îöåíêè óðîâíÿ ìàòðè÷íîé ÐÍÊ
(ìÐÍÊ) êîëëàãåíîâ 1 (Collagen 1A1) è 3 òèïà (Collagen
3A1), äåêîðèíà (Decorin), ìàòðèêñíûõ ìåòàëëîïðîòåè-
íàç (MMP-2, MMP-9) è èõ òêàíåâûõ èíãèáèòîðîâ
(TIMP-1, TIMP-2). Ñ ïîìîùüþ ñêàëüïåëÿ ïðîèçâîäèëè
áèîïñèþ çàäíåé ñòåíêè âëàãàëèùà (äî è ïîñëå ëå÷å-
íèÿ). Ðàçìåðû îáðàçöà ñîñòàâèëè îêîëî 0,3 ´ 0,3 ñì.
Ïîëó÷åííûé ìàòåðèàë ïîìåùàëè â ïðîáèðêó òèïà “ýï-
ïåíäîðô” ñ ðàñòâîðîì IntactRNA (EVROGEN) è õðà-
íèëè ïðè òåìïåðàòóðå – 20 °C. Âûäåëåíèå ìÐÍÊ èç
òêàíè âëàãàëèùà îñóùåñòâëÿëè ïðè ïîìîùè íàáîðà
“ÀìïëèÏðàéì ÐÈÁÎ-ïðåï” â ñîîòâåòñòâèè ñ èíñòðóê-
öèåé ïðîèçâîäèòåëÿ. Ïîëó÷åíèå êÄÍÊ íà ìàòðèöå
ìÐÍÊ ïðîâîäèëè ñ èñïîëüçîâàíèåì êîìïëåêòà ãîòî-
âûõ ðåàãåíòîâ “Ðåâåðòà-L” â ñîîòâåòñòâèè ñ îôèöèàëü-
íîé èíñòðóêöèåé. Äëÿ ïîëèìåðàçíîé öåïíîé ðåàêöèè
èñïîëüçîâàëè íàáîð ðåàêòèâîâ äëÿ ÏÖÐ “Ðåàêöèîííàÿ
ñìåñü 2,5õ äëÿ ïðîâåäåíèÿ ïîëèìåðàçíîé öåïíîé ðåàê-
öèè â ðåàëüíîì âðåìåíè” (PCR-RT) â ïðèñóòñòâèè
SYBR Green 1” íà ïðèáîðå iCycler iQ5 real-time PCR
(BioRad, Ãåðìàíèÿ).
Çíà÷åíèÿ ýêñïðåññèè êàæäîãî èç öåëåâûõ ãåíîâ
íîðìèðîâàëè ïî óðîâíþ ýêñïðåññèè ãåíà, êîäèðóþùå-
ãî ãëèöåðàëüäåãèä-3-ôîñôàò äåãèäðîãåíàçó (GAPSH).
Ïðàéìåðû è ïðîãðàììû àìïëèôèêàöèè “ÑÈÍÒÎË”,
Ìîñêâà.
Äëÿ îöåíêè êîëè÷åñòâà êîïèé ìÐÍÊ ïðèìåíÿëè
deltaÑt-ìåòîä îòíîñèòåëüíîãî îïðåäåëåíèÿ êîëè÷åñòâà
ïî ôîðìóëå (1/2)^deltaCt (ó.å.), ãäå deltaCt = Ct (èçó÷àå-
ìîãî ãåíà) – Ct(GAPDH), è 2^(-deltadeltaCt), ãäå
19
*
100 76 *
52,2
*
15,5
10
ìÐÍÊ, ó.å.
10 *
8,9
4,5
1 0,6
0,2
0,1
ÌÌÐ-2 ÌÌÐ-9 TIÌÐ1 TIÌÐ2
Äî ëå÷åíèÿ Ïîñëå ëå÷åíèÿ
Ðèñ. 2. Óðîâåíü ìÐÍÊ ìàòðèêñíûõ ìåòàëëîïðîòåèíàç 2 è 9, à
òàêæå èõ èíãèáèòîðîâ TIMP 1 è 2 â òêàíè âëàãàëèùà ïàöèåíòîê
äî è ïîñëå ëå÷åíèÿ ýñòðèîëîì (ó.å. = lg[100*(1/2)^deltaCt] vs
GAPDH).
ÌÌÐ-2 è -9 — ìåòàëëîïðîòåèíàçû 2 è 9, TIMP-1 è -2 — òêàíåâûå èíãè-
áèòîðû ìåòàëëîïðîòåèíàç.
*
Ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíàÿ ðàçíèöà ñ ïîêàçàòåëåì äî ëå÷åíèÿ ïðè
ð £ 0,05 (êðèòåðèé Ìàííà — Óèòíè).
deltadeltaCt = deltaCt (îáðàçåö òêàíè, ïîëó÷åííûé ïî-
ñëå êóðñà òåðàïèè) – deltaCt (îáðàçåö, âçÿòûé äî íà÷à-
ëà òåðàïèè).
Îáðàáîòêó ðåçóëüòàòîâ ïðîâîäèëè ñ èñïîëüçîâàíè-
åì ñòàòèñòè÷åñêîé ïðîãðàììû GraphPad Prism 5. Äîñ-
òîâåðíîñòü ðàçëè÷èé ìåæäó ãðóïïàìè ïî èçó÷àåìûì
ïàðàìåòðàì îöåíèâàëè ñ ïîìîùüþ íåïàðàìåòðè÷å-
ñêèõ êðèòåðèåâ ñòàòèñòèêè (Ôèøåðà, Ìàííà – Óèòíè).
Äëÿ îöåíêè âçàèìîñâÿçè êîëè÷åñòâåííûõ ïðèçíàêîâ
áûë èñïîëüçîâàí êðèòåðèé ðàíãîâîé êîððåëÿöèè
Ñïèðìåíà.
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ È ÈÕ ÎÁÑÓÆÄÅÍÈÅ
Èññëåäîâàíèå ýêñïðåññèè ãåíîâ áåëêîâ êîëëàãåíî-
âîãî îáìåíà òêàíè âëàãàëèùà äî è ïîñëå îêîí÷àíèÿ
êóðñà ëîêàëüíîãî ëå÷åíèÿ ýñòðèîëîì ïðîäåìîíñòðèðî-
âàëî ñëåäóþùèå ðåçóëüòàòû.
Óðîâåíü ìÐÍÊ êîëëàãåíîâ îáîèõ èçó÷åííûõ òèïîâ
â òðàíñêðèïòîìå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè âëàãàëèùà óâå-
ëè÷èëñÿ ïîñëå êóðñà ãîðìîíàëüíîãî ëå÷åíèÿ (ðèñ. 1).
Èçâåñòíî, ÷òî ìåõàíè÷åñêàÿ ïðî÷íîñòü ïîääåðæè-
âàþùåãî àïïàðàòà òêàíè çàâèñèò îò êîëè÷åñòâà è êà÷å-
ñòâà êîëëàãåíîâûõ âîëîêîí. Èç âñåãî ìíîãîîáðàçèÿ òè-
ïîâ êîëëàãåíîâ III è I òèïû ÿâëÿþòñÿ ãëàâíûìè ñîñòàâ-
ëÿþùèìè âîëîêíèñòîé ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè óðîãå-
íèòàëüíîãî òðàêòà [18], îòâå÷àþò çà å¸ ðàñòÿæèìîñòü è
ïëîòíîñòü [17]. Ïî íåêîòîðûì äàííûì, êîëëàãåí III
òèïà â ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè îòâå÷àåò çà ðàñòÿæè-
ìîñòü, à êîëëàãåí I òèïà îáóñëàâëèâàåò ìåõàíè÷åñêóþ
ïðî÷íîñòü òêàíè. Äîêàçàíî ó÷àñòèå èíòåíñèâíîãî ðàñ-
ïàäà êîëëàãåíîâ è èõ äèñáàëàíñà ñî ñíèæåíèåì óïðó-
ãîñòè è ïðî÷íîñòè ïàðàóðåòðàëüíîé òêàíè â ðàçâèòèè
ïðîëàïñà îðãàíîâ ìàëîãî òàçà [3].
Ñîåäèíèòåëüíàÿ òêàíü íåïðåðûâíî îáíîâëÿåòñÿ,
ïîäâåðãàåòñÿ ïåðåñòðîéêå â îòâåò íà íàãðóçêó è ïîâðå-
æäåíèå [11]. Ñîñòîÿíèå êîëëàãåíîâûõ ôèáðèëë, èí-
20
òåíñèâíîñòü èõ áèîñèíòåçà ôèáðîáëàñòàìè çàâèñÿò îò
ìíîãèõ ôàêòîðîâ (íàñëåäñòâåííûå, ãîðìîíàëüíûå).
Êîëè÷åñòâî ýñòðîãåíîâûõ ðåöåïòîðîâ â êëåòêàõ âàãè-
íàëüíîãî ýïèòåëèÿ êîëåáëåòñÿ â òå÷åíèå ìåíñòðóàëü-
íîãî öèêëà, òîãäà êàê â ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè ñîäåð-
æàíèå ýñòðîãåíîâûõ ðåöåïòîðîâ ïîñòîÿííî âûñîêîå,
ïîýòîìó êîëëàãåí, âõîäÿùèé â ñîñòàâ ñîåäèíèòåëüíîé
òêàíè âëàãàëèùíîé ñòåíêè, ÿâëÿåòñÿ ýñòðîãåí÷óâñòâè-
òåëüíîé ñòðóêòóðîé [13]. Êîëëàãåí èìååò äëèòåëüíûé
ïåðèîä ïîëóæèçíè è ñ òå÷åíèåì âðåìåíè ãëèêèðóåòñÿ.
Êîíöåíòðàöèÿ ïðîäóêòîâ ãëèêèðîâàíèÿ ÿâëÿåòñÿ èíäè-
êàòîðîì çðåëîñòè òêàíè. Íà ôîíå òåðàïèè ýñòðîãåíàìè
ó ïàöèåíòîê ïîñòìåíîïàóçàëüíîãî âîçðàñòà íàáëþäà-
åòñÿ ñíèæåíèå óðîâíÿ ïðîäóêòîâ ãëèêèðîâàíèÿ, ÷òî
ïîääåðæèâàåò ãèïîòåçó ïîâûøåííîãî îáíîâëåíèÿ êîë-
ëàãåíà. Îäíàêî, ïî íåêîòîðûì äàííûì [15], îáùåå ñî-
äåðæàíèå êîëëàãåíà â ÌÊÌ íà ôîíå ýñòðîãåíîòåðàïèè
ìîæåò íå ïîâûøàòüñÿ. Ïðèâåäåííûå ñâåäåíèÿ êàñàþò-
ñÿ æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçå ðàçíîé ãëóáèíû. Ó æåí-
ùèí äåòîðîäíîãî âîçðàñòà òàêèõ èññëåäîâàíèé íå ïðî-
âîäèëîñü, òàê êàê îñíîâíàÿ öåëü ëîêàëüíîãî ïðèìåíå-
íèÿ ýñòðèîëà â ýòîì ñëó÷àå íå çàìåñòèòåëüíàÿ òåðà-
ïèÿ, à èíòåíñèôèêàöèÿ ìåòàáîëèçìà/ðåïàðàöèè òêàíè.
 íàøåì èññëåäîâàíèè ïîëó÷åíî ñòàáèëüíîå ïîâûøå-
íèå óðîâíÿ ýêñïðåññèè îáîèõ òèïîâ êîëëàãåíîâ ñ ðàç-
íîé ñòåïåíüþ âûðàæåííîñòè. Ýêñïðåññèÿ ãåíà êîëëà-
ãåíà 1A1 óâåëè÷èëàñü â ñðåäíåì â 410 ðàç, à êîëëàãåíà
3A1 â 56 ðàç, ïî ñðàâíåíèþ ñ ôîíîâûìè çíà÷åíèÿìè.
Àíàëèç ýêñïðåññèè ãåíà áåëêà ðåãóëÿòîðà êîëëàãå-
íîãåíåçà — äåêîðèíà — ïîêàçàë, ÷òî óðîâåíü ìÐÍÊ
äåêîðèíà â òêàíè âëàãàëèùà ïîñëå ëå÷åíèÿ ýñòðèîëîì
óâåëè÷åí â 119 ðàç (ðèñ. 1) è ñîñòàâèë (0,07 ± 0,04) è
(3,6 ± 1,0) y.e. äî è ïîñëå ëå÷åíèÿ, ñîîòâåòñòâåííî
( p £ 0,0001).
Äåêîðèí îïðåäåëÿåò ìåõàíè÷åñêóþ ïðî÷íîñòü êîë-
ëàãåíîâîãî âîëîêíà, ñïîñîáñòâóÿ ïðîäîëüíîé îðèåíòà-
öèè ôèáðèëë ñ èõ æåñòêîé ôèêñàöèåé. Ðàíåå íàìè
áûëà íàéäåíà ïîëîæèòåëüíàÿ êîððåëÿöèîííàÿ ñâÿçü
ìåæäó óðîâíÿìè ýêñïðåññèè ãåíîâ äåêîðèíà è êîëëà-
ãåíà I òèïà (r = 0,81; ð = 0,034) [8]. Ïîâûøåíèå òðàíñ-
êðèïöèè åãî ãåíà ìîæåò îòðàæàòü îáùóþ èíòåíñèôè-
êàöèþ êîëëàãåíîãåíåçà.
Âàæíûì ïàðàìåòðîì â îöåíêå ôóíêöèîíàëüíîãî ñî-
ñòîÿíèÿ ÌÊÌ ÿâëÿåòñÿ ýêñïðåññèÿ ôåðìåíòîâ êàòàáî-
ëèçìà ñòðóêòóðíûõ ýëåìåíòîâ — ìåòàëëîïðîòåèíàç.
Ïðîòåîëèç êîëëàãåíà I è III òèïîâ çàâèñèò îò àêòèâíî-
ñòè ÌÌÐ-2 è ÌÌÐ-9. Íà ðèñ. 2 ïðèâåäåíû çíà÷åíèÿ
îòíîñèòåëüíîé ýêñïðåññèè ÌÌÐ è èõ ýíäîãåííûõ àí-
òàãîíèñòîâ â òêàíè âëàãàëèùà ó ïàöèåíòîê äî è ïîñëå
ãîðìîíàëüíîãî ëå÷åíèÿ. Çàðåãèñòðèðîâàíî ñòàòèñòè-
÷åñêè çíà÷èìîå ïîâûøåíèå ýêñïðåññèè ãåíîâ îáåèõ
ìåòàëîïðîòåèíàç.
Èíòåíñèôèêàöèÿ ýêñïðåññèè ãåíîâ ôåðìåíòîâ è èõ
àíòàãîíèñòîâ âûðàæåíà â ðàçíîé ñòåïåíè: MMP-2
áîëüøå â áèîïòàòàõ ñëèçèñòîé ó ïàöèåíòîê ïîñëå ëå-
÷åíèÿ ýñòðèîëîì, ïî ñðàâíåíèþ ñ äàííûìè äî ëå÷å-
íèÿ, â ñðåäíåì â 64 ðàçà, MMP-9 — â 18 ðàç, TIMP-1
Þ. Ý. Äîáðîõîòîâà è äð.
— â 91 ðàç (ð < 0,001). Óðîâåíü ýêñïðåññèè TIMP-2 íå
èçìåíèëñÿ.
Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî MMP-9 è -2 èìåþò ñõîäíîå
ñòðîåíèå è ñóáñòðàòû, ñóùåñòâóåò ðÿä îñîáåííîñòåé.
Òàê, ÌÌÐ-2 ñèíòåçèðóåòñÿ êîíñòèòóèòèâíî ìåçåíõè-
ìàëüíûìè êëåòêàìè (ôèáðîáëàñòû, ìàêðîôàãè, ýíäî-
òåëèàëüíûå è ýïèòåëèàëüíûå êëåòêè), à ÌÌÐ-9 ÿâëÿ-
åòñÿ ïðîäóêòîì ïðîâîñïàëèòåëüíûõ êëåòîê (ìîíîöè-
òû, ìàêðîôàãè, íåéòðîôèëû è ýîçèíîôèëû) [12]. Äî-
ìèíèðîâàíèå óðîâíÿ ìÐÍÊ MMP-2 íàä ÌÌÐ-9 ìîæåò
ñâèäåòåëüñòâîâàòü î ïðåîáëàäàíèè ïðîöåññîâ ñèíòåçà
êîëëàãåíà íàä ïðîöåññàìè ðàñïàäà. Ïîñêîëüêó ÌÌÐ-9
â îñíîâíîì, ÿâëÿåòñÿ ìàðêåðîì âîñïàëèòåëüíîãî ïðî-
öåññà, íåóäèâèòåëüíî, ÷òî áîëåå çíà÷èìûé ýôôåêò ýñò-
ðèîë îêàçàë íà ÌÌÐ-2, ôåðìåíò, îòðàæàþùèé îáíîâ-
ëåíèå/ðåìîäåëèðîâàíèå òêàíè. Àíàëîãè÷íàÿ ñèòóàöèÿ
íàáëþäàëàñü ñ ýíäîãåííûìè àíòàãîíèñòàìè. Çàìåùå-
íèå ñòàðîãî êîëëàãåíà íîâûì ñîïðîâîæäàåòñÿ óâåëè-
÷åíèåì ÷èñëà ñøèâîê è ìîæåò ïðèâîäèòü ê óïðî÷íå-
íèþ òêàíè [15].
Î÷åâèäíî, ÷òî íåáîëüøàÿ âûáîðêà (êîëè÷åñòâî èñ-
ñëåäóåìûõ ïàöèåíòîâ) îãðàíè÷èâàåò ñòàòèñòè÷åñêóþ
ìîùíîñòü ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ. Îäíàêî óæå íà
äàííîì ýòàïå ñòàíîâèòñÿ î÷åâèäíûì, ÷òî ó ïàöèåíòîê
ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà ëîêàëüíîå ïðèìåíåíèå ýñò-
ðèîëà èíòåíñèôèöèðóåò ïðîöåññû êîëëàãåíåçà ñ îáðà-
çîâàíèåì íîâîãî áåëêà. Òðåáóåòñÿ äàëüíåéøåå ñðàâíè-
òåëüíîå èçó÷åíèå ýêñïðåññèè áåëêîâ êîëëàãåíîâîãî
ìåòàáîëèçìà â ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè âóëüâî-âàãè-
íàëüíîé îáëàñòè è áåëêîâ ìàðêåðîâ ïðîëèôåðàöèè
ôèáðîáëàñòîâ äëÿ îïðåäåëåíèÿ èõ ðîëè â êëèíè÷åñêîì
ýôôåêòå ãîðìîíàëüíîé òåðàïèè.
ÇÀÊËÞ×ÅÍÈÅ
Òàêèì îáðàçîì, ýñòðèîë (“Îâåñòèí” ñóïïîçèòîðèè
0,5 ìã 2 ðàçà â íåäåëþ èíòðàâàãèíàëüíî â òå÷åíèå
2 ìåñ, íà÷èíàÿ ñ 3 íåäåëè ïîñëå îïåðàöèè) èíòåíñèôè-
öèðóåò îáìåí êîëëàãåíà â òêàíè âëàãàëèùà ó ïàöèåí-
òîê ïîñëåðîäîâîãî ïåðèîäà ñ ïðîÿâëåíèÿìè ÄÒÄ ïî-
ñëå îïåðàòèâíîé ðåêîíñòðóêöèè ñ ïðåîáëàäàíèåì ïðî-
öåññîâ êîëëàãåíîãåíåçà: ïîâûøàåò óðîâåíü ìÐÍÊ êîë-
ëàãåíîâ I è III òèïîâ â 410 è 56 ðàç, äåêîðèíà — â 119
ðàç, ÌÌÐ-2 è -9 — â 64 è 18 ðàç, TIMP-1 — â 91 ðàçà
(ð £ 0,001). Àêòèâàöèÿ êîëëàãåíåçà àññîöèèðîâàíà ñ
ðåïàðàòèâíîé ýôôåêòèâíîñòüþ ãîðìîíàëüíîé òåðà-
ïèè.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Â. Å. Áàëàí, Ë. À. Êîâàëåâà, Ãèíåêîëîãèÿ, 11(6), 23 – 25
(2009).
2. Þ. Ý. Äîáðîõîòîâà, Ìåíîïàóçàëüíûé ñèíäðîì, ÐÃÌÓ, Ìî-
ñêâà (2005), ñc. 2 – 24.
3. Þ. Ý. Äîáðîõîòîâà, È. Þ. Èëüèíà, Ì. Ñ. Æäàíîâà, Ðîñ. âå-
ñòíèê àêóøåðà-ãèíåêîë., ¹ 4, 15 – 18 (2009).
4. Þ. Ý. Äîáðîõîòîâà, Ò. Ñ. Íàãèåâà, Á. À. Ñëîáîäÿíþê, Ðîñ.
ìåä. æ. Ìàòü è äèòÿ, ¹ 2, 112 – 118 (2018).
Âëèÿíèå ýñòðèîëà íà îáìåí êîëëàãåíà 21

5. Í. Í. Çàéêî, Ã. Ì. Áóòåíêî, Þ. Â. Áûöü, Â. À. Ãîðáàíü è äð.,
Ïàòîëîãè÷åñêàÿ ôèçèîëîãèÿ, ÀÎÇÒ Ýññåí, Ýëèñòà (1994),
ñc. 132 – 146.
6. È. Þ. Èëüèíà, Ñ. Â. Þìèíà, Ì. Ñ. Æäàíîâà, Âåñòíèê Ðîñ.
óíèâåð. äðóæáû íàðîäîâ, Ñåð.: Ìåä., ¹ 5, 207 – 214 (2009).
7. È. Â. Êðàñíîïîëüñêàÿ, Àêóøåðñòâî è ãèíåêîë., ¹ 2, 82 – 86
(2018).
8. È. Â. Êðàñíîïîëüñêàÿ, À. À. Ïîïîâ, Í. Â. Ãîðèíà è äð., Ðîñ.
âåñòíèê àêóøåðà-ãèíåêîë., 15(6), 36 – 41 (2015).
9. Ñ. Á. Ìàëè÷åíêî, Â. À. Âîëêîâà, Ê. Ê. Õàëèäîâà, Consil.
Med., ¹ 12, 9 – 18 (2007).
10. Î. Þ. Ïàâëåíêî, Ä. Ì. Èáðàãèìîâà, Þ. Ý. Äîáðîõîòîâà,
Èíúåêöèîííûå ìåòîäû â êîñìåòîë., ¹ 1, 62 – 74 (2016).
11. Â. Å. Ðàäçèíñêèé, Ïåðèíåîëîãèÿ, Ìåäèöèíñêîå èíôîðìàöè-
îííîå àãåíòñòâî, Ìîñêâà (2006), ññ. 14 – 91.
12. Ò. Þ. Ñìîëüíîâà, Äèñ. … êàíä. ìåä. íàóê, Ìîñêâà (2009).
13. Å. Â. Òèõîìèðîâà, Consil. Med., ¹ 6, 8 – 12 (2006).
14. È. Ã. Øåñòàêîâà, Ãèíåêîëîãèÿ, 12(1), 10 – 13 (2010).
15. S. Jackson, M. James, P. Abrams, Br. J. Obstet. Gyn., 109(3),
339 – 344 (2002).
16. Y. Sekiguchi, Y. Utsugisawa, Y. Azekosi, et al., J. Womens
Health (Larchmt), 22(9), 775 – 781 (2013); doi: 10.1089 /
jwh.2012.4123.
17. E. Trabucco, M. Soderberg, L. Cobellis, et al., Maturitas Eur.
Menopause J., 58(4), 395 – 405 (2007).
18. Y. Wen, Y. Zhao Y., S. Li, Human Reproduction, 22(6),
1718 – 1724 (2007).
Ïîñòóïèëà 02.08.19

ESTRIOL EFFECT ON VAGINAL MUCOSA COLLAGEN TURNOVER

IN POSTPARTUM WOMEN AFTER PLASTIC SURGERY
Yu. E. Dobrokhotova1, T. S. Nagieva1, I. Yu. Il’ina1, B. À. Slobodyanyuk1, E. V. Zraguz2,
E. N. Kareva1,4*, N. A. Kochina1, I. A. Shakhmartova3, E. V. Krasnoshchok1, and S. Yu. Shipilova4
1
N. I. Pirogov Russian State Medical University, ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997, Russia
2
Maternity House No. 1 (Clinical Hospital No. 67), ul. Vilisa Lacisa 4, Moscow, 125480 Russia
3
MEDSI-2 Clinical Diagnostic Center, ul. Krasnaya Presnya 16, Moscow, 123242 Russia
4
Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), ul. Trubetskaya 8/2, Moscow, 119991 Russia

* e-mail: elenakareva@mail.ru

The effect of local estriol administration on collagen turnover parameters in vaginal tissues of postpartum women with pelvic diaphragm dysfunction was studi-
ed in a group of 18 patients with early pelvic diaphragm disfunction symptoms. After having site-specific plastic surgery of vagina wall by a proprietary met-
hod (regarding colpocele and pelvic diaphragm failure), “Ovestin” vaginal suppositories with estriol dose 0.5 mg was prescribed to the patients for 2 months
twice a week starting from the third week after surgery. Patients underwent a second biopsy at outpatient department immediately after the full course of “Oves-
tin” suppositories. Collagenogenesis parameters were evaluated based on the vaginal connective tissue-specific mRNA expression levels as measured online by
RT-PCR. During the study, a statistically significant increase in expression levels of MMP-2, MMP-9, decorin, and collagen 1À1 and 3À1 genes was found. At
the same time, a compensatory increase in the expression levels of tissue metalloproteinase inhibitors TIMP1,2 genes was observed. These data are indicative
of the positive effect of local estriol administration on collagenogenesis in vaginal mucosa of postpartum women after having surgery regarding pelvic diaph-
ragm dysfunction.
Keywords: pelvic floor dysfunction; postpartum period; estriol; collagens; decorin; metalloproteinases.