Вы находитесь на странице: 1из 5

Ýêcïåpèìåíòàëüíàÿ è êëèíè÷åcêàÿ ôàpìàêîëîãèÿ 2019 Òîì 82 ¹ 8 Ñ.

17 – 21

ÔÀÐÌÀÊÎËÎÃÈß ÐÅÏÐÎÄÓÊÒÈÂÍÎÉ ÑÈÑÒÅÌÛ

DOI: 10.30906/0869-2092-2019-82-8-17-21

ÂËÈßÍÈÅ ÝÑÒÐÈÎËÀ ÍÀ ÎÁÌÅÍ ÊÎËËÀÃÅÍÀ  ÑËÈÇÈÑÒÎÉ


ÎÁÎËÎ×ÊÅ ÂËÀÃÀËÈÙÀ ÏÎÑËÅ ÏËÀÑÒÈ×ÅÑÊÎÉ ÎÏÅÐÀÖÈÈ
Ó ÏÀÖÈÅÍÒÎÊ ÏÎÑËÅÐÎÄÎÂÎÃÎ ÏÅÐÈÎÄÀ
Þ. Ý. Äîáðîõîòîâà1, Ò. Ñ. Íàãèåâà1, È. Þ. Èëüèíà1, Á. À. Ñëîáîäÿíþê1,
Å. Â. Çðàãóñ2, Å. Í. Êàðåâà1, 4, Í. À. Êî÷èíà1, È. À. Øàõìàðòîâà3,
Å. Â. Êðàñíîùîê1, Ñ. Þ. Øèïèëîâà4

 èññëåäîâàíèè îïðåäåëåíî âëèÿíèå ëîêàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ýñòðèîëà íà ïàðàìåò-


ðû îáìåíà êîëëàãåíà â òêàíè ñëèçèñòîé îáîëî÷êè âëàãàëèùà ïîñëå ïëàñòè÷åñêîé îïå-
ðàöèè ó ïàöèåíòîê ïîñëåðîäîâîãî ïåðèîäà ñ äèñôóíêöèåé òàçîâîãî äíà. Â èññëåäîâà-
íèå âêëþ÷åíû 18 ïàöèåíòîê ñ æàëîáàìè íà íà÷àëüíûå ïðîÿâëåíèÿ äèñôóíêöèè òàçîâî-
ãî äíà. Ïîñëå îïåðàöèè — ñàéò-ñïåöèôè÷åñêîé ïëàñòèêè ñòåíîê âëàãàëèùà ïî àâòîð-
ñêîé ìåòîäèêå (ïî ïîâîäó îïóùåíèÿ ñòåíîê âëàãàëèùà è íåñîñòîÿòåëüíîñòè ìûøö òà-
çîâîãî äíà) — ïàöèåíòêàì íàçíà÷åíî ïðèìåíåíèå âàãèíàëüíûõ ñóïïîçèòîðèåâ
“Îâåñòèí” â äîçå 0,5 ìã ýñòðèîëà 2 ðàçà â íåäåëþ â òå÷åíèå 2 ìåñ, íà÷èíàÿ ñ 3 íåäåëè
ïîñëå îïåðàöèè. Ñðàçó ïîñëå çàâåðøåíèÿ êóðñà ñóïïîçèòîðèåâ ýñòðèîëà ïàöèåíòêè
ïðîõîäèëè ïîâòîðíóþ áèîïñèþ â àìáóëàòîðíûõ óñëîâèÿõ. Îöåíêó ïàðàìåòðîâ êîëëà-
ãåíîãåíåçà ïðîâîäèëè íà îñíîâàíèè óðîâíÿ ìàòðè÷íûõ ÐÍÊ (ìÐÍÊ) ñïåöèôè÷åñêèõ
áåëêîâ ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè âëàãàëèùà ìåòîäîì ïîëèìåðàçíîé öåïíîé ðåàêöèè â ðå-
àëüíîì âðåìåíè.  õîäå èññëåäîâàíèÿ îáíàðóæåíî ñòàòèñòè÷åñêè çíà÷èìîå óâåëè÷å-
íèå óðîâíåé ýêñïðåññèè ãåíîâ ìåòàëëîïðîòåèíàç 2 è 9, äåêîðèíà, êîëëàãåíîâ 1À1 è
3À1. Ïàðàëëåëüíî âûÿâëåíî êîìïåíñàòîðíîå óâåëè÷åíèå ýêñïðåññèè ãåíîâ òêàíåâûõ
èíãèáèòîðîâ ìåòàëëîïðîòåèíàç — TIMP1,2. Ïîëó÷åííûå ðåçóëüòàòû ñâèäåòåëüñòâóþò
î ïîëîæèòåëüíîì âëèÿíèè êóðñîâîãî ëîêàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ýñòðèîëà íà êîëëàãåíîãå-
íåç â ñëèçèñòîé îáîëî÷êå âëàãàëèùà ó ïàöèåíòîê ïîñëå îïåðàöèè ïî ïîâîäó äèñôóíê-
öèè òàçîâîãî äíà â ïîñëåðîäîâîì ïåðèîäå.

Êëþ÷åâûå ñëîâà: äèñôóíêöèÿ òàçîâîãî äíà; ïîñëåðîäîâûé ïåðèîä; ýñòðèîë; êîëëàãå-


íû; äåêîðèí; ìåòàëëîïðîòåèíàçû.

ÂÂÅÄÅÍÈÅ òåëüíàÿ ãîðìîíàëüíàÿ òåðàïèÿ — ëîêàëüíîå ïðèìåíå-


íèå ýñòðîãåíîâ. Ñèíäðîì âàãèíàëüíîé ðåëàêñàöèè äè-
Îäíèì èç ñàìûõ ÷àñòûõ ïîñëåäñòâèé ðîäîâ ÷åðåç
àãíîñòèðóåòñÿ âî âñåõ âîçðàñòíûõ ãðóïïàõ, è ïîòîìó
åñòåñòâåííûå ðîäîâûå ïóòè ÿâëÿåòñÿ óòðàòà ñòåíêàìè
ïðÿìî íå ñâÿçàí ñ ãîðìîíàëüíûì ñòàòóñîì æåíùèíû.
âëàãàëèùà ôèçèîëîãè÷åñêîãî òîíóñà — ñèíäðîì âàãè-
Ïðèìåíåíèå ýñòðîãåíñîäåðæàùèõ ïðåïàðàòîâ ñ ëå÷åá-
íàëüíîé ðåëàêñàöèè [16]. Ýòî àíàòîìè÷åñêîå èçìåíå-
íîé öåëüþ ó ïàöèåíòîê áåç ñòåðîèäíîãî äåôèöèòà íà-
íèå âëå÷åò çà ñîáîé öåëûé ðÿä ïîñëåäñòâèé, íà÷èíàÿ ñ
ïðàâëåíî íà ëîêàëüíóþ ïîääåðæêó ìåòàáîëèçìà òêàíè
äèñïàðåóíèè è àíîðãàçìèè [4] è çàêàí÷èâàÿ ðåöèäèâè-
âëàãàëèùà. Îñîáîãî âíèìàíèÿ çàñëóæèâàåò ïîëîæè-
ðîâàíèåì âàãèíàëüíîãî äèñáèîçà [7]. Àíàëîãè÷íûå
òåëüíûé êëèíè÷åñêèé îïûò ïðèìåíåíèÿ ýñòðèîëà ïî-
ñèìïòîìû íàáëþäàþòñÿ ó æåíùèí ìåíîïàóçàëüíîãî
ñëå îïåðàòèâíîãî ðåêîíñòðóêòèâíîãî âìåøàòåëüñòâà.
ïåðèîäà (ãåíèòîóðèíàðíûå ðàññòðîéñòâà). Â ïîñëåä-
Ïðè ýòîì â ëèòåðàòóðå ïðàêòè÷åñêè îòñóòñòâóþò äàí-
íåì ñëó÷àå äîñòàòî÷íî ýôôåêòèâíûì ñïîñîáîì ïîä-
íûå î ìåõàíèçìàõ ìåòàáîëè÷åñêèõ ýôôåêòîâ ïðåïàðà-
äåðæêè âàãèíàëüíîé ñîñòîÿòåëüíîñòè ñëóæèò çàìåñòè-
òîâ ýñòðèîëà íà ñëèçèñòóþ âëàãàëèùà ó ïàöèåíòîê äå-
1 ÔÃÁÓ ÂÎ ÐÍÈÌÓ èìåíè Í. È. Ïèðîãîâà Ìèíçäðàâà ÐÔ, òîðîäíîãî âîçðàñòà.
Ðîññèÿ, 117997, Ìîñêâà, óë. Îñòðîâèòÿíîâà, 1. Ñòðóêòóðíûì êîìïîíåíòîì ìåæêëåòî÷íîãî ìàòðèê-
2 Ðîäèëüíûé äîì ¹ 1 (ÃÊÁ ¹ 67 èìåíè Ë. À. Âîðîõîáîâà, ôè- ñà (ÌÊÌ) ÿâëÿþòñÿ êîëëàãåíîâûå âîëîêíà. Îñíîâíàÿ
ëèàë), Ðîññèÿ, 125480, Ìîñêâà, óë. Âèëèñà Ëàöèñà, 4.
3 Êëèíèêî-äèàãíîñòè÷åñêèé öåíòð “ÌÅÄÑÈ-2”, Ðîññèÿ,
ôóíêöèÿ êîëëàãåíà çàêëþ÷àåòñÿ â òîì, ÷òîáû ïîääåð-
123242, Ìîñêâà, óë. Êðàñíàÿ Ïðåñíÿ, 16. æèâàòü ñïåöèôè÷åñêóþ ñòðóêòóðó îðãàíîâ è òêàíåé.
4 ÔÃÀÎÓ ÂÎ Ïåðâûé ÌÃÌÓ èìåíè È. Ì. Ñå÷åíîâà Ìèíçäðà- Ñïîñîáíîñòü êîëëàãåíà óïîðÿäî÷èâàòü è ñòàáèëèçèðî-
âà Ðîññèè (Ñå÷åíîâñêèé óíèâåðñèòåò), Ðîññèÿ, 119991, Ìîñê- âàòü ìàòðèêñ îïðåäåëÿåòñÿ òåì, ÷òî îí ñàì ñòðîãî óïî-
âà, óë. Òðóáåöêàÿ, ä. 8, ñòð. 2. ðÿäî÷åí è ñòàáèëåí [5]. Êîëëàãåíîâûå âîëîêíà ïðèäà-

© 2019 Êîëëåêòèâ àâòîðîâ 17


18 Þ. Ý. Äîáðîõîòîâà è äð.

100
* ãîðìîíû âëèÿþò íà ñèíòåç è ðàñïàä êîëëàãåíà â îðãà-
* 18,9
15,1 íàõ-ìèøåíÿõ [1, 14], íå óäèâèòåëüíî, ÷òî ãîðìîíàëü-
10 * íàÿ òåðàïèÿ ñ óñïåõîì ïðèìåíÿåòñÿ äëÿ êîððåêöèè
ìÐÍÊ, ó.å.

3,6
1,8 óðîãåíèòàëüíûõ ðàññòðîéñòâ. Ýñòðîãåíû ïîâûøàþò, à
1 äåôèöèò ýñòðîãåíîâ â ïîñòìåíîïàóçå ñíèæàåò îáðàçî-
0,15
âàíèå êîëëàãåíà â ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè [2]. Ïðè ýòîì
0,1 0,07 äàííûå î âëèÿíèè ëîêàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ ýñòðèîëà íà
îñíîâíûå ïîêàçàòåëè êîëëàãåíîãåíåçà ñëèçèñòîé îáî-
ëî÷êè âëàãàëèùà ó ïàöèåíòîê äåòîðîäíîãî âîçðàñòà â
0,001
Êîëëàãåí 1À1 Êîëëàãåí 3À1 Äåêîðèí äîñòóïíîé ëèòåðàòóðå îòñóòñòâóþò.
Äî ëå÷åíèÿ Ïîñëå ëå÷åíèÿ Öåëüþ íàøåãî èññëåäîâàíèÿ ñòàëî îïðåäåëåíèå
Ðèñ. 1. Óðîâåíü ìÐÍÊ êîëëàãåíà 1À1 è 3À1 òèïîâ, äåêîðèíà â
âëèÿíèÿ êóðñîâîãî ïðèìåíåíèÿ ïðåïàðàòà ýñòðèîëà
òêàíè âëàãàëèùà ïàöèåíòîê äî è ïîñëå ëå÷åíèÿ ýñòðèîëîì (ñóïïîçèòîðèè ñ ýñòðèîëîì èíòðàâàãèíàëüíî 0,5 ìã 2
(ó.å. = lg[100*(1/2)^deltaCt] vs GAPDH). ðàçà â íåäåëþ â òå÷åíèå 2 ìåñ, íà÷èíàÿ ñ 3 íåäåëè ñ
* Ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíàÿ ðàçíèöà ñ ïîêàçàòåëåì äî ëå÷åíèÿ ïðè ìîìåíòà îïåðàöèè) íà êîëëàãåíîãåíåç — óðîâåíü
ð £ 0,0001 (êðèòåðèé Ìàííà — Óèòíè). ìÐÍÊ êîëëàãåíîâ 1À1 è 3À1, ìåòàëëîïðîòåèíàç
(metalloproteinase — ÌÌÐ-2, ÌÌÐ-9), òêàíåâûõ èíãè-
áèòîðîâ ìåòàëëîïðîòåèíàç (tissue inhibitor of
þò ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè ïðî÷íîñòü è äîëãîâå÷íîñòü. metalloproteinase) TIMP-1 è -2, äåêîðèíà â òêàíè âëàãà-
Èç âñåãî ìíîãîîáðàçèÿ òèïîâ êîëëàãåíà â ñòðóêòóðå ëèùà ó ïàöèåíòîê â ïîñëåðîäîâîì ïåðèîäå ñ ïðîÿâëå-
óðîãåíèòàëüíîãî òðàêòà ïðåîáëàäàþò I è III òèïû íèÿìè äèñôóíêöèè òàçîâîãî äíà ïîñëå îïåðàòèâíîé
[6, 9]. Êîëëàãåí I òèïà ñàìûé ïðî÷íûé. Óðîâåíü êîëëà- ðåêîíñòðóêöèè.
ãåíà 1-ãî òèïà ñíèæàåòñÿ â ÌÊÌ ïîñëå 30 ëåò è ïîñòå-
ïåííî çàìåùàåòñÿ êîëëàãåíàìè III è IV òèïîâ, êîòîðûå ÌÅÒÎÄÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
ÿâëÿþòñÿ ìåíåå ïðî÷íûìè [11].  íîðìå êîëëàãåí õà- Âñåãî â èññëåäîâàíèè ïðèíÿëè ó÷àñòèå 18 ïàöèåí-
ðàêòåðèçóåòñÿ îòíîñèòåëüíî íèçêîé èíòåíñèâíîñòüþ òîê ñ æàëîáàìè íà íà÷àëüíûå ïðîÿâëåíèÿ äèñôóíêöèè
îáìåíà. Ïåðèîä ïîëóðàñïàäà ðàçëè÷íûõ òèïîâ êîëëà- òàçîâîãî äíà (ÄÒÄ), ñîõðàíÿþùèåñÿ ñïóñòÿ 2 ìåñ ïî-
ãåíà êîëåáëåòñÿ îò íåñêîëüêèõ äíåé äî ãîäà [6]. Ïîìè- ñëå âàãèíàëüíûõ ðîäîâ. Èññëåäîâàíèå ïðîâîäèëè íà
ìî ôåðìåíòîâ îáìåíà êîëëàãåíà, ïðèíöèïèàëüíîå çíà- áàçå ðîääîìà ¹ 1 è îòäåëåíèÿ æåíñêîãî çäîðîâüÿ êëè-
÷åíèå â ïîñòðàíñëÿöèîííîé ìîäèôèêàöèè áåëêà è óê- íèêî-äèàãíîñòè÷åñêîãî öåíòðà “Ìåäñè”. Ëå÷åíèå ïà-
ëàäêå ðåãóëÿðíûõ ìàêðîìîëåêóë â ìàêðîêîìïëåêñû öèåíòîê âêëþ÷àëî 2 ýòàïà: 1) ñàéò-ñïåöèôè÷åñêàÿ ïëà-
èìååò ðÿä ïðîòåèíîâ/ïðîòåîãëèêàíîâ, ñðåäè êîòîðûõ ñòèêà ñòåíîê âëàãàëèùà ïî àâòîðñêîé ìåòîäèêå (ïî ïî-
îñîáîå ìåñòî ïðèíàäëåæèò äåêîðèíó. Äîêàçàíà åãî ðå- âîäó îïóùåíèÿ ñòåíîê âëàãàëèùà è íåñîñòîÿòåëüíîñòè
ãóëÿòîðíàÿ ðîëü â ïðîöåññàõ ôîðìèðîâàíèÿ è âîññòà- ìûøö òàçîâîãî äíà) [10]; 2) êóðñîâîå ïðèìåíåíèå ýñò-
íîâëåíèÿ êîëëàãåíà â ÌÊÌ. Ðàíåå íàìè ïîëó÷åíû ðîãåíà èíòðàâàãèíàëüíî. Ïàöèåíòêàì áûëî ïîêàçàíî
äàííûå î ðàçëè÷èÿõ â óðîâíå ýêñïðåññèè ãåíîâ êîëëà- ïðèìåíåíèå âàãèíàëüíûõ ñóïïîçèòîðèåâ ýñòðèîë â
ãåíîâ I è III òèïîâ, ìåòàëëîïðîòåèíàç è ïðîòåîãëèêà- äîçå 0,5 ìã ´ 2 ðàçà â íåäåëþ â òå÷åíèå 2 ìåñ, íà÷èíàÿ
íîâ ïðè èíêîíòèíåíöèè è ïðîëàïñå îðãàíîâ ìàëîãî ñ 3 íåäåëè ïîñëå îïåðàöèè. Öåëü íàçíà÷åíèÿ ýñòðî-
òàçà (ÎÌÒ) [8]. Íà áîëåå âûñîêîì óðîâíå êîíòðîëèðó- ãåí-ñîäåðæàùèõ ñâå÷åé — ñòèìóëÿöèÿ ïðîöåññîâ ðå-
åò îáìåí áåëêîâ ÌÊÌ ýíäîêðèííàÿ ñèñòåìà, è â ïåð- ãåíåðàöèè ñëèçèñòîé âëàãàëèùà ïîñëå ïëàñòè÷åñêîé
âóþ î÷åðåäü — ñòåðîèäíûå ãîðìîíû. Òàê êàê ïîëîâûå îïåðàöèè. Ðàç â ìåñÿö ïðîâîäèëè ÓÇÈ êîíòðîëü çà ñî-

Íóêëåîòèäíàÿ ïîñëåäîâàòåëüíîñòü ïðàéìåðîâ


Ïðàéìåð Íóêëåîòèäíàÿ ïîñëåäîâàòåëüíîñòü
GAPDH forward CTC AAC GAC CAC TTT GTC AAG CTC A
GAPDH reverse GGT CTT ACT CCT TGG AGG CCA TGT G
Decorin forward GGA CCG TTT CAA CAG AGA GG
Decorin reverse GAG TTG TGT CAG GGG GAA GA
MMP-9 forward AGA TGT GGG TGT ACA CAG GC
MMP-9 reverse TTC ACC CGG TTG TGG AAA CT
Collagen type 3A1 forward TGG CTA CTT CTC GCT CTG CTT
Collagen type 3A1 reverse CGG ATC CTG AGT CAC AGA CAC A
ÌÌÐ-2 forward ÀÑÑ ÀÑÀ GCC AAC TAC GAT GAC
ÌÌÐ-2 reverse GGT CTT GGG AGT GCT CCA G
Collagen type 1A1 forward AGG GCC AAG ACG AAG ACA TC
Collagen type 1A1 reverse AGA TCA CGT CAT CGC ACA ACA
Âëèÿíèå ýñòðèîëà íà îáìåí êîëëàãåíà 19

*
ñòîÿíèåì ýíäîìåòðèÿ (ïàòîëîãèè íå âûÿâëåíî). Ñðàçó 100 76 *
52,2
ïîñëå çàâåðøåíèÿ êóðñà ñóïïîçèòîðèåâ ñ ýñòðèîëîì
ïàöèåíòêàì ïðîâîäèëè ïîâòîðíóþ áèîïñèþ â àìáóëà- *
15,5
10

ìÐÍÊ, ó.å.
òîðíûõ óñëîâèÿõ (ïåðâè÷íàÿ áèîïñèÿ ïîëó÷åíà â õîäå 10 *
8,9
îïåðàöèè). Ìåòîäû äèàãíîñòèêè âêëþ÷àëè ñáîð àíàì- 4,5
íåçà, îáúåêòèâíûé îñìîòð, îöåíêó ñîñòîÿíèÿ ïðîìåæ-
íîñòè è âóëüâû ïðè âèçóàëüíîì îñìîòðå; ñòàíäàðòíûå 1 0,6
êëèíèêî-ëàáîðàòîðíûå èññëåäîâàíèÿ. Ñðåäíèé âîç-
ðàñò ïàöèåíòîê ñîñòàâèë (38,4 ± 4,5) ëåò. Êðèòåðèÿìè 0,2
âêëþ÷åíèÿ ÿâèëèñü: æåëàíèå ïàöèåíòêè ó÷àñòâîâàòü â 0,1
èññëåäîâàíèè; íàëè÷èå ñèìïòîìîâ ÄÒÄ è ðåëàêñèðî- ÌÌÐ-2 ÌÌÐ-9 TIÌÐ1 TIÌÐ2
âàííîãî âëàãàëèùà, ðîäû ÷åðåç åñòåñòâåííûå ðîäîâûå Äî ëå÷åíèÿ Ïîñëå ëå÷åíèÿ
ïóòè, ïîäïèñàííîå èíôîðìèðîâàííîå ñîãëàñèå íà ó÷à- Ðèñ. 2. Óðîâåíü ìÐÍÊ ìàòðèêñíûõ ìåòàëëîïðîòåèíàç 2 è 9, à
ñòèå.  êà÷åñòâå êðèòåðèåâ èñêëþ÷åíèÿ ôèãóðèðîâà- òàêæå èõ èíãèáèòîðîâ TIMP 1 è 2 â òêàíè âëàãàëèùà ïàöèåíòîê
ëè: áåðåìåííîñòü, ïðîëàïñ ãåíèòàëèé ïî POP-Q III è äî è ïîñëå ëå÷åíèÿ ýñòðèîëîì (ó.å. = lg[100*(1/2)^deltaCt] vs
GAPDH).
âûøå ñòàäèè; òÿæåëàÿ ýêñòðàãåíèòàëüíàÿ ïàòîëîãèÿ,
ÌÌÐ-2 è -9 — ìåòàëëîïðîòåèíàçû 2 è 9, TIMP-1 è -2 — òêàíåâûå èíãè-
àíîìàëèè ðàçâèòèÿ ìî÷åïîëîâîé ñèñòåìû, ìèîìà ìàò- áèòîðû ìåòàëëîïðîòåèíàç.
êè áîëüøèõ ðàçìåðîâ, ñóáìóêîçíàÿ ìèîìà ìàòêè, äèñ- *
Ñòàòèñòè÷åñêè äîñòîâåðíàÿ ðàçíèöà ñ ïîêàçàòåëåì äî ëå÷åíèÿ ïðè
ïëàçèÿ øåéêè ìàòêè, îáúåìíûå îáðàçîâàíèÿ îðãàíîâ ð £ 0,05 (êðèòåðèé Ìàííà — Óèòíè).
ìàëîãî òàçà, îïåðàöèè íà îðãàíàõ ìàëîãî òàçà â àíàì-
íåçå, îñòðûå âîñïàëèòåëüíûå çàáîëåâàíèÿ îðãàíîâ ìà-
ëîãî òàçà è óðîãåíèòàëüíîãî òðàêòà; îíêîëîãè÷åñêèå deltadeltaCt = deltaCt (îáðàçåö òêàíè, ïîëó÷åííûé ïî-
çàáîëåâàíèÿ; çàáîëåâàíèÿ êîæè â àêòèâíîé ôàçå; çàáî- ñëå êóðñà òåðàïèè) – deltaCt (îáðàçåö, âçÿòûé äî íà÷à-
ëåâàíèÿ, ïåðåäàâàåìûå ïîëîâûì ïóòåì. Íà ïðîâåäå- ëà òåðàïèè).
íèå èññëåäîâàíèÿ ïîëó÷åíî ðàçðåøåíèå ëîêàëüíîãî Îáðàáîòêó ðåçóëüòàòîâ ïðîâîäèëè ñ èñïîëüçîâàíè-
ýòè÷åñêîãî êîìèòåòà ÐÍÈÌÓ èìåíè Í. È. Ïèðîãîâà. åì ñòàòèñòè÷åñêîé ïðîãðàììû GraphPad Prism 5. Äîñ-
Àíàëèç èíòåíñèâíîñòè îáìåíà êîëëàãåíîâ îñóùåñò- òîâåðíîñòü ðàçëè÷èé ìåæäó ãðóïïàìè ïî èçó÷àåìûì
âëÿëè íà îñíîâàíèè îöåíêè óðîâíÿ ìàòðè÷íîé ÐÍÊ ïàðàìåòðàì îöåíèâàëè ñ ïîìîùüþ íåïàðàìåòðè÷å-
(ìÐÍÊ) êîëëàãåíîâ 1 (Collagen 1A1) è 3 òèïà (Collagen ñêèõ êðèòåðèåâ ñòàòèñòèêè (Ôèøåðà, Ìàííà – Óèòíè).
3A1), äåêîðèíà (Decorin), ìàòðèêñíûõ ìåòàëëîïðîòåè- Äëÿ îöåíêè âçàèìîñâÿçè êîëè÷åñòâåííûõ ïðèçíàêîâ
íàç (MMP-2, MMP-9) è èõ òêàíåâûõ èíãèáèòîðîâ áûë èñïîëüçîâàí êðèòåðèé ðàíãîâîé êîððåëÿöèè
(TIMP-1, TIMP-2). Ñ ïîìîùüþ ñêàëüïåëÿ ïðîèçâîäèëè Ñïèðìåíà.
áèîïñèþ çàäíåé ñòåíêè âëàãàëèùà (äî è ïîñëå ëå÷å-
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ È ÈÕ ÎÁÑÓÆÄÅÍÈÅ
íèÿ). Ðàçìåðû îáðàçöà ñîñòàâèëè îêîëî 0,3 ´ 0,3 ñì.
Ïîëó÷åííûé ìàòåðèàë ïîìåùàëè â ïðîáèðêó òèïà “ýï- Èññëåäîâàíèå ýêñïðåññèè ãåíîâ áåëêîâ êîëëàãåíî-
ïåíäîðô” ñ ðàñòâîðîì IntactRNA (EVROGEN) è õðà- âîãî îáìåíà òêàíè âëàãàëèùà äî è ïîñëå îêîí÷àíèÿ
íèëè ïðè òåìïåðàòóðå – 20 °C. Âûäåëåíèå ìÐÍÊ èç êóðñà ëîêàëüíîãî ëå÷åíèÿ ýñòðèîëîì ïðîäåìîíñòðèðî-
òêàíè âëàãàëèùà îñóùåñòâëÿëè ïðè ïîìîùè íàáîðà âàëî ñëåäóþùèå ðåçóëüòàòû.
“ÀìïëèÏðàéì ÐÈÁÎ-ïðåï” â ñîîòâåòñòâèè ñ èíñòðóê- Óðîâåíü ìÐÍÊ êîëëàãåíîâ îáîèõ èçó÷åííûõ òèïîâ
öèåé ïðîèçâîäèòåëÿ. Ïîëó÷åíèå êÄÍÊ íà ìàòðèöå â òðàíñêðèïòîìå ñëèçèñòîé îáîëî÷êè âëàãàëèùà óâå-
ìÐÍÊ ïðîâîäèëè ñ èñïîëüçîâàíèåì êîìïëåêòà ãîòî- ëè÷èëñÿ ïîñëå êóðñà ãîðìîíàëüíîãî ëå÷åíèÿ (ðèñ. 1).
âûõ ðåàãåíòîâ “Ðåâåðòà-L” â ñîîòâåòñòâèè ñ îôèöèàëü- Èçâåñòíî, ÷òî ìåõàíè÷åñêàÿ ïðî÷íîñòü ïîääåðæè-
íîé èíñòðóêöèåé. Äëÿ ïîëèìåðàçíîé öåïíîé ðåàêöèè âàþùåãî àïïàðàòà òêàíè çàâèñèò îò êîëè÷åñòâà è êà÷å-
èñïîëüçîâàëè íàáîð ðåàêòèâîâ äëÿ ÏÖÐ “Ðåàêöèîííàÿ ñòâà êîëëàãåíîâûõ âîëîêîí. Èç âñåãî ìíîãîîáðàçèÿ òè-
ñìåñü 2,5õ äëÿ ïðîâåäåíèÿ ïîëèìåðàçíîé öåïíîé ðåàê- ïîâ êîëëàãåíîâ III è I òèïû ÿâëÿþòñÿ ãëàâíûìè ñîñòàâ-
öèè â ðåàëüíîì âðåìåíè” (PCR-RT) â ïðèñóòñòâèè ëÿþùèìè âîëîêíèñòîé ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè óðîãå-
SYBR Green 1” íà ïðèáîðå iCycler iQ5 real-time PCR íèòàëüíîãî òðàêòà [18], îòâå÷àþò çà å¸ ðàñòÿæèìîñòü è
(BioRad, Ãåðìàíèÿ). ïëîòíîñòü [17]. Ïî íåêîòîðûì äàííûì, êîëëàãåí III
Çíà÷åíèÿ ýêñïðåññèè êàæäîãî èç öåëåâûõ ãåíîâ òèïà â ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè îòâå÷àåò çà ðàñòÿæè-
íîðìèðîâàëè ïî óðîâíþ ýêñïðåññèè ãåíà, êîäèðóþùå- ìîñòü, à êîëëàãåí I òèïà îáóñëàâëèâàåò ìåõàíè÷åñêóþ
ãî ãëèöåðàëüäåãèä-3-ôîñôàò äåãèäðîãåíàçó (GAPSH). ïðî÷íîñòü òêàíè. Äîêàçàíî ó÷àñòèå èíòåíñèâíîãî ðàñ-
Ïðàéìåðû è ïðîãðàììû àìïëèôèêàöèè “ÑÈÍÒÎË”, ïàäà êîëëàãåíîâ è èõ äèñáàëàíñà ñî ñíèæåíèåì óïðó-
Ìîñêâà. ãîñòè è ïðî÷íîñòè ïàðàóðåòðàëüíîé òêàíè â ðàçâèòèè
Äëÿ îöåíêè êîëè÷åñòâà êîïèé ìÐÍÊ ïðèìåíÿëè ïðîëàïñà îðãàíîâ ìàëîãî òàçà [3].
deltaÑt-ìåòîä îòíîñèòåëüíîãî îïðåäåëåíèÿ êîëè÷åñòâà Ñîåäèíèòåëüíàÿ òêàíü íåïðåðûâíî îáíîâëÿåòñÿ,
ïî ôîðìóëå (1/2)^deltaCt (ó.å.), ãäå deltaCt = Ct (èçó÷àå- ïîäâåðãàåòñÿ ïåðåñòðîéêå â îòâåò íà íàãðóçêó è ïîâðå-
ìîãî ãåíà) – Ct(GAPDH), è 2^(-deltadeltaCt), ãäå æäåíèå [11]. Ñîñòîÿíèå êîëëàãåíîâûõ ôèáðèëë, èí-
20 Þ. Ý. Äîáðîõîòîâà è äð.

òåíñèâíîñòü èõ áèîñèíòåçà ôèáðîáëàñòàìè çàâèñÿò îò — â 91 ðàç (ð < 0,001). Óðîâåíü ýêñïðåññèè TIMP-2 íå
ìíîãèõ ôàêòîðîâ (íàñëåäñòâåííûå, ãîðìîíàëüíûå). èçìåíèëñÿ.
Êîëè÷åñòâî ýñòðîãåíîâûõ ðåöåïòîðîâ â êëåòêàõ âàãè- Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî MMP-9 è -2 èìåþò ñõîäíîå
íàëüíîãî ýïèòåëèÿ êîëåáëåòñÿ â òå÷åíèå ìåíñòðóàëü- ñòðîåíèå è ñóáñòðàòû, ñóùåñòâóåò ðÿä îñîáåííîñòåé.
íîãî öèêëà, òîãäà êàê â ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè ñîäåð- Òàê, ÌÌÐ-2 ñèíòåçèðóåòñÿ êîíñòèòóèòèâíî ìåçåíõè-
æàíèå ýñòðîãåíîâûõ ðåöåïòîðîâ ïîñòîÿííî âûñîêîå, ìàëüíûìè êëåòêàìè (ôèáðîáëàñòû, ìàêðîôàãè, ýíäî-
ïîýòîìó êîëëàãåí, âõîäÿùèé â ñîñòàâ ñîåäèíèòåëüíîé òåëèàëüíûå è ýïèòåëèàëüíûå êëåòêè), à ÌÌÐ-9 ÿâëÿ-
òêàíè âëàãàëèùíîé ñòåíêè, ÿâëÿåòñÿ ýñòðîãåí÷óâñòâè- åòñÿ ïðîäóêòîì ïðîâîñïàëèòåëüíûõ êëåòîê (ìîíîöè-
òåëüíîé ñòðóêòóðîé [13]. Êîëëàãåí èìååò äëèòåëüíûé òû, ìàêðîôàãè, íåéòðîôèëû è ýîçèíîôèëû) [12]. Äî-
ïåðèîä ïîëóæèçíè è ñ òå÷åíèåì âðåìåíè ãëèêèðóåòñÿ. ìèíèðîâàíèå óðîâíÿ ìÐÍÊ MMP-2 íàä ÌÌÐ-9 ìîæåò
Êîíöåíòðàöèÿ ïðîäóêòîâ ãëèêèðîâàíèÿ ÿâëÿåòñÿ èíäè- ñâèäåòåëüñòâîâàòü î ïðåîáëàäàíèè ïðîöåññîâ ñèíòåçà
êàòîðîì çðåëîñòè òêàíè. Íà ôîíå òåðàïèè ýñòðîãåíàìè êîëëàãåíà íàä ïðîöåññàìè ðàñïàäà. Ïîñêîëüêó ÌÌÐ-9
ó ïàöèåíòîê ïîñòìåíîïàóçàëüíîãî âîçðàñòà íàáëþäà- â îñíîâíîì, ÿâëÿåòñÿ ìàðêåðîì âîñïàëèòåëüíîãî ïðî-
åòñÿ ñíèæåíèå óðîâíÿ ïðîäóêòîâ ãëèêèðîâàíèÿ, ÷òî
öåññà, íåóäèâèòåëüíî, ÷òî áîëåå çíà÷èìûé ýôôåêò ýñò-
ïîääåðæèâàåò ãèïîòåçó ïîâûøåííîãî îáíîâëåíèÿ êîë-
ðèîë îêàçàë íà ÌÌÐ-2, ôåðìåíò, îòðàæàþùèé îáíîâ-
ëàãåíà. Îäíàêî, ïî íåêîòîðûì äàííûì [15], îáùåå ñî-
ëåíèå/ðåìîäåëèðîâàíèå òêàíè. Àíàëîãè÷íàÿ ñèòóàöèÿ
äåðæàíèå êîëëàãåíà â ÌÊÌ íà ôîíå ýñòðîãåíîòåðàïèè
íàáëþäàëàñü ñ ýíäîãåííûìè àíòàãîíèñòàìè. Çàìåùå-
ìîæåò íå ïîâûøàòüñÿ. Ïðèâåäåííûå ñâåäåíèÿ êàñàþò-
íèå ñòàðîãî êîëëàãåíà íîâûì ñîïðîâîæäàåòñÿ óâåëè-
ñÿ æåíùèí â ïîñòìåíîïàóçå ðàçíîé ãëóáèíû. Ó æåí-
ùèí äåòîðîäíîãî âîçðàñòà òàêèõ èññëåäîâàíèé íå ïðî- ÷åíèåì ÷èñëà ñøèâîê è ìîæåò ïðèâîäèòü ê óïðî÷íå-
âîäèëîñü, òàê êàê îñíîâíàÿ öåëü ëîêàëüíîãî ïðèìåíå- íèþ òêàíè [15].
íèÿ ýñòðèîëà â ýòîì ñëó÷àå íå çàìåñòèòåëüíàÿ òåðà- Î÷åâèäíî, ÷òî íåáîëüøàÿ âûáîðêà (êîëè÷åñòâî èñ-
ïèÿ, à èíòåíñèôèêàöèÿ ìåòàáîëèçìà/ðåïàðàöèè òêàíè. ñëåäóåìûõ ïàöèåíòîâ) îãðàíè÷èâàåò ñòàòèñòè÷åñêóþ
 íàøåì èññëåäîâàíèè ïîëó÷åíî ñòàáèëüíîå ïîâûøå- ìîùíîñòü ïîëó÷åííûõ ðåçóëüòàòîâ. Îäíàêî óæå íà
íèå óðîâíÿ ýêñïðåññèè îáîèõ òèïîâ êîëëàãåíîâ ñ ðàç- äàííîì ýòàïå ñòàíîâèòñÿ î÷åâèäíûì, ÷òî ó ïàöèåíòîê
íîé ñòåïåíüþ âûðàæåííîñòè. Ýêñïðåññèÿ ãåíà êîëëà- ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà ëîêàëüíîå ïðèìåíåíèå ýñò-
ãåíà 1A1 óâåëè÷èëàñü â ñðåäíåì â 410 ðàç, à êîëëàãåíà ðèîëà èíòåíñèôèöèðóåò ïðîöåññû êîëëàãåíåçà ñ îáðà-
3A1 â 56 ðàç, ïî ñðàâíåíèþ ñ ôîíîâûìè çíà÷åíèÿìè. çîâàíèåì íîâîãî áåëêà. Òðåáóåòñÿ äàëüíåéøåå ñðàâíè-
Àíàëèç ýêñïðåññèè ãåíà áåëêà ðåãóëÿòîðà êîëëàãå- òåëüíîå èçó÷åíèå ýêñïðåññèè áåëêîâ êîëëàãåíîâîãî
íîãåíåçà — äåêîðèíà — ïîêàçàë, ÷òî óðîâåíü ìÐÍÊ ìåòàáîëèçìà â ñîåäèíèòåëüíîé òêàíè âóëüâî-âàãè-
äåêîðèíà â òêàíè âëàãàëèùà ïîñëå ëå÷åíèÿ ýñòðèîëîì íàëüíîé îáëàñòè è áåëêîâ ìàðêåðîâ ïðîëèôåðàöèè
óâåëè÷åí â 119 ðàç (ðèñ. 1) è ñîñòàâèë (0,07 ± 0,04) è ôèáðîáëàñòîâ äëÿ îïðåäåëåíèÿ èõ ðîëè â êëèíè÷åñêîì
(3,6 ± 1,0) y.e. äî è ïîñëå ëå÷åíèÿ, ñîîòâåòñòâåííî ýôôåêòå ãîðìîíàëüíîé òåðàïèè.
( p £ 0,0001).
ÇÀÊËÞ×ÅÍÈÅ
Äåêîðèí îïðåäåëÿåò ìåõàíè÷åñêóþ ïðî÷íîñòü êîë-
ëàãåíîâîãî âîëîêíà, ñïîñîáñòâóÿ ïðîäîëüíîé îðèåíòà- Òàêèì îáðàçîì, ýñòðèîë (“Îâåñòèí” ñóïïîçèòîðèè
öèè ôèáðèëë ñ èõ æåñòêîé ôèêñàöèåé. Ðàíåå íàìè 0,5 ìã 2 ðàçà â íåäåëþ èíòðàâàãèíàëüíî â òå÷åíèå
áûëà íàéäåíà ïîëîæèòåëüíàÿ êîððåëÿöèîííàÿ ñâÿçü 2 ìåñ, íà÷èíàÿ ñ 3 íåäåëè ïîñëå îïåðàöèè) èíòåíñèôè-
ìåæäó óðîâíÿìè ýêñïðåññèè ãåíîâ äåêîðèíà è êîëëà- öèðóåò îáìåí êîëëàãåíà â òêàíè âëàãàëèùà ó ïàöèåí-
ãåíà I òèïà (r = 0,81; ð = 0,034) [8]. Ïîâûøåíèå òðàíñ- òîê ïîñëåðîäîâîãî ïåðèîäà ñ ïðîÿâëåíèÿìè ÄÒÄ ïî-
êðèïöèè åãî ãåíà ìîæåò îòðàæàòü îáùóþ èíòåíñèôè- ñëå îïåðàòèâíîé ðåêîíñòðóêöèè ñ ïðåîáëàäàíèåì ïðî-
êàöèþ êîëëàãåíîãåíåçà. öåññîâ êîëëàãåíîãåíåçà: ïîâûøàåò óðîâåíü ìÐÍÊ êîë-
Âàæíûì ïàðàìåòðîì â îöåíêå ôóíêöèîíàëüíîãî ñî- ëàãåíîâ I è III òèïîâ â 410 è 56 ðàç, äåêîðèíà — â 119
ñòîÿíèÿ ÌÊÌ ÿâëÿåòñÿ ýêñïðåññèÿ ôåðìåíòîâ êàòàáî- ðàç, ÌÌÐ-2 è -9 — â 64 è 18 ðàç, TIMP-1 — â 91 ðàçà
ëèçìà ñòðóêòóðíûõ ýëåìåíòîâ — ìåòàëëîïðîòåèíàç. (ð £ 0,001). Àêòèâàöèÿ êîëëàãåíåçà àññîöèèðîâàíà ñ
Ïðîòåîëèç êîëëàãåíà I è III òèïîâ çàâèñèò îò àêòèâíî- ðåïàðàòèâíîé ýôôåêòèâíîñòüþ ãîðìîíàëüíîé òåðà-
ñòè ÌÌÐ-2 è ÌÌÐ-9. Íà ðèñ. 2 ïðèâåäåíû çíà÷åíèÿ ïèè.
îòíîñèòåëüíîé ýêñïðåññèè ÌÌÐ è èõ ýíäîãåííûõ àí-
òàãîíèñòîâ â òêàíè âëàãàëèùà ó ïàöèåíòîê äî è ïîñëå ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
ãîðìîíàëüíîãî ëå÷åíèÿ. Çàðåãèñòðèðîâàíî ñòàòèñòè-
1. Â. Å. Áàëàí, Ë. À. Êîâàëåâà, Ãèíåêîëîãèÿ, 11(6), 23 – 25
÷åñêè çíà÷èìîå ïîâûøåíèå ýêñïðåññèè ãåíîâ îáåèõ (2009).
ìåòàëîïðîòåèíàç. 2. Þ. Ý. Äîáðîõîòîâà, Ìåíîïàóçàëüíûé ñèíäðîì, ÐÃÌÓ, Ìî-
Èíòåíñèôèêàöèÿ ýêñïðåññèè ãåíîâ ôåðìåíòîâ è èõ ñêâà (2005), ñc. 2 – 24.
àíòàãîíèñòîâ âûðàæåíà â ðàçíîé ñòåïåíè: MMP-2 3. Þ. Ý. Äîáðîõîòîâà, È. Þ. Èëüèíà, Ì. Ñ. Æäàíîâà, Ðîñ. âå-
áîëüøå â áèîïòàòàõ ñëèçèñòîé ó ïàöèåíòîê ïîñëå ëå- ñòíèê àêóøåðà-ãèíåêîë., ¹ 4, 15 – 18 (2009).
÷åíèÿ ýñòðèîëîì, ïî ñðàâíåíèþ ñ äàííûìè äî ëå÷å- 4. Þ. Ý. Äîáðîõîòîâà, Ò. Ñ. Íàãèåâà, Á. À. Ñëîáîäÿíþê, Ðîñ.
íèÿ, â ñðåäíåì â 64 ðàçà, MMP-9 — â 18 ðàç, TIMP-1 ìåä. æ. Ìàòü è äèòÿ, ¹ 2, 112 – 118 (2018).
Âëèÿíèå ýñòðèîëà íà îáìåí êîëëàãåíà 21

5. Í. Í. Çàéêî, Ã. Ì. Áóòåíêî, Þ. Â. Áûöü, Â. À. Ãîðáàíü è äð., 12. Ò. Þ. Ñìîëüíîâà, Äèñ. … êàíä. ìåä. íàóê, Ìîñêâà (2009).
Ïàòîëîãè÷åñêàÿ ôèçèîëîãèÿ, ÀÎÇÒ Ýññåí, Ýëèñòà (1994), 13. Å. Â. Òèõîìèðîâà, Consil. Med., ¹ 6, 8 – 12 (2006).
ñc. 132 – 146. 14. È. Ã. Øåñòàêîâà, Ãèíåêîëîãèÿ, 12(1), 10 – 13 (2010).
6. È. Þ. Èëüèíà, Ñ. Â. Þìèíà, Ì. Ñ. Æäàíîâà, Âåñòíèê Ðîñ. 15. S. Jackson, M. James, P. Abrams, Br. J. Obstet. Gyn., 109(3),
óíèâåð. äðóæáû íàðîäîâ, Ñåð.: Ìåä., ¹ 5, 207 – 214 (2009). 339 – 344 (2002).
7. È. Â. Êðàñíîïîëüñêàÿ, Àêóøåðñòâî è ãèíåêîë., ¹ 2, 82 – 86 16. Y. Sekiguchi, Y. Utsugisawa, Y. Azekosi, et al., J. Womens
(2018).
Health (Larchmt), 22(9), 775 – 781 (2013); doi: 10.1089 /
8. È. Â. Êðàñíîïîëüñêàÿ, À. À. Ïîïîâ, Í. Â. Ãîðèíà è äð., Ðîñ.
âåñòíèê àêóøåðà-ãèíåêîë., 15(6), 36 – 41 (2015). jwh.2012.4123.
9. Ñ. Á. Ìàëè÷åíêî, Â. À. Âîëêîâà, Ê. Ê. Õàëèäîâà, Consil. 17. E. Trabucco, M. Soderberg, L. Cobellis, et al., Maturitas Eur.
Med., ¹ 12, 9 – 18 (2007). Menopause J., 58(4), 395 – 405 (2007).
10. Î. Þ. Ïàâëåíêî, Ä. Ì. Èáðàãèìîâà, Þ. Ý. Äîáðîõîòîâà, 18. Y. Wen, Y. Zhao Y., S. Li, Human Reproduction, 22(6),
Èíúåêöèîííûå ìåòîäû â êîñìåòîë., ¹ 1, 62 – 74 (2016). 1718 – 1724 (2007).
11. Â. Å. Ðàäçèíñêèé, Ïåðèíåîëîãèÿ, Ìåäèöèíñêîå èíôîðìàöè-
îííîå àãåíòñòâî, Ìîñêâà (2006), ññ. 14 – 91. Ïîñòóïèëà 02.08.19

ESTRIOL EFFECT ON VAGINAL MUCOSA COLLAGEN TURNOVER


IN POSTPARTUM WOMEN AFTER PLASTIC SURGERY
Yu. E. Dobrokhotova1, T. S. Nagieva1, I. Yu. Il’ina1, B. À. Slobodyanyuk1, E. V. Zraguz2,
E. N. Kareva1,4*, N. A. Kochina1, I. A. Shakhmartova3, E. V. Krasnoshchok1, and S. Yu. Shipilova4
1
N. I. Pirogov Russian State Medical University, ul. Ostrovityanova 1, Moscow, 117997, Russia
2
Maternity House No. 1 (Clinical Hospital No. 67), ul. Vilisa Lacisa 4, Moscow, 125480 Russia
3
MEDSI-2 Clinical Diagnostic Center, ul. Krasnaya Presnya 16, Moscow, 123242 Russia
4
Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), ul. Trubetskaya 8/2, Moscow, 119991 Russia

* e-mail: elenakareva@mail.ru

The effect of local estriol administration on collagen turnover parameters in vaginal tissues of postpartum women with pelvic diaphragm dysfunction was studi-
ed in a group of 18 patients with early pelvic diaphragm disfunction symptoms. After having site-specific plastic surgery of vagina wall by a proprietary met-
hod (regarding colpocele and pelvic diaphragm failure), “Ovestin” vaginal suppositories with estriol dose 0.5 mg was prescribed to the patients for 2 months
twice a week starting from the third week after surgery. Patients underwent a second biopsy at outpatient department immediately after the full course of “Oves-
tin” suppositories. Collagenogenesis parameters were evaluated based on the vaginal connective tissue-specific mRNA expression levels as measured online by
RT-PCR. During the study, a statistically significant increase in expression levels of MMP-2, MMP-9, decorin, and collagen 1À1 and 3À1 genes was found. At
the same time, a compensatory increase in the expression levels of tissue metalloproteinase inhibitors TIMP1,2 genes was observed. These data are indicative
of the positive effect of local estriol administration on collagenogenesis in vaginal mucosa of postpartum women after having surgery regarding pelvic diaph-
ragm dysfunction.
Keywords: pelvic floor dysfunction; postpartum period; estriol; collagens; decorin; metalloproteinases.