ИЛ при ЯБЖ и ГЭРБ Epid - inf - 1-19 -

ОАО «ИЗДАТЕЛЬСТВО
"МЕДИЦИНА"»
›ÔË‰ÂÏËÓÎÓ„Ëˇ
ЛР № 010215 от 29.04.97
Почтовый адрес
и инфекционные
115088, Москва,
ул. Новоостаповская,
д. 5, строение 14 болезни
WWW страница: www.medlit.ru
Журнал зарегистрирован
в Ulrich's International
Periodicals Directory
Том 24 • № 1 • 2019
ОТДЕЛ РЕКЛАМЫ
e-mail: oao-meditsina@mail.ru ЯНВАРЬ–ФЕВРАЛЬ
Ответственность за достоверность
информации, содержащейся в
рекламных материалах, несут
рекламодатели
Все пpава защищены. Ни одна
доктор мед. наук, проф.
часть этого издания не может быть
занесена в память компьютеpа либо
воспpоизведена любым способом
без пpедваpительного письменного
pазpешения издателя.
ИФ РИНЦ 2016 г. 1,052
Зав. редакцией Н. Р. Соболь
e-mail: epidem@idm.msk.ru
Переводчик Л.Д. Шакина

Компьютерная верстка
Е.М. Архипова
Сдано в набор 02.05.2019

Подписано в печать 20.05.2019
Формат 60 × 88⅛ Печать офсетная
Печ. л. 6,00
Уч.-изд. л. 7,5.
Подписка через интернет:

www.akc.ru, www.pressa-rf.ru
Подписка на электронную версию
журнала: www.elibrary.ru
Индекс по каталогу
"Пресса России": 43184
ISSN 1560–9529. Эпидемиол.
Журнал "Эпидемиология и инфекционные болезни" включен в перечень
и инфекц. бол. 2019. Том 24.
№ 1. 1-48. изданий, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ,
для публикации статей, содержащих материалы докторских диссертаций.
Отпечатано в типографии ООО
"ПОЛИ ПРИНТ СЕРВИС", 119049,
г. Москва, Калужская пл., д. 1,
корп. 2
МОСКВА
Epidemiologiya
115088, Moscow,
i Infektsionnye
Novoostapovskaya str., 5,
bld. 14 Bolezni
www.medlit.ru
Epidemiology
and infectious diseases
Vol. 24 • № 1 • 2019
JANUARY–FEBRUARY
MD, PhD, DSc, Prof
MD, PhD, DSc, Prof

MD, PhD, DSc, Prof
MD, PhD, DSc, Prof; MD,

E-mail: epidem@idm.msk.ru PhD, DSc, Prof; MD, PhD, DSc, Prof;
MD, PhD, DSc, Prof; MD, PhD,
DSc, Prof;
MD, PhD,
DSc, Prof; MD, PhD, DSc, Prof
ISSN 1560-9529
Epidem. and Infect. Dis.
2019. Vol. 24. № 1. 1-48
MOSCOW
Содержание CONTENTS
© ОАО «Издательство "Медицина"», 2019

Эпидемиология и инфекционные болезни. 2019; 24(1)
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9529-2019-24-1-4-10
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
Оригинальные исследОвания
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2019

УДК 616.33-002.44-06-006.6-022:579.842.17
Белая О.Ф. , Гуткин Д.С.2, Волчкова Е.В.1, Сундукова А.Н.2, Карева Е.Н.1,3, Кочина Н.А.3, Краснощок Е.В.3,
1
Малолетнева Н.В.1, Шабалина О.Ю.1, Туаева А.О.4

УроВни иЛ-4 и иЛ-8 В СЫВороТКе БоЛЬнЫХ ХрониЧеСКиМи
ГаСТриТаМи и ЯЗВенноЙ БоЛеЗнЬЮ жеЛУдКа
и дВенадЦаТиПерСТноЙ КиШКи
1
ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова
(Сеченовский университет), 119991, г. Москва, Россия, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2;
2
Пензенская ОКБ имени Н.Н. Бурденко, 440026, г. Пенза, Россия, ул. Лермонтова, д. 28;
3
ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет
имени Н.И. Пирогова», 117997, г. Москва, Россия, ул. Островитянова, д. 1;
4
ГБУЗ ИКБ № 2, 105275, г. Москва, Россия, 8-я ул. Соколиной горы, д. 15
Локальное воспаление при инфекции H. pylori характеризуется инфильтрацией слизистой желудка нейтрофилами и
специфическими лимфоцитами, увеличением продукции иммунорегуляторных, про- и противовоспалительных цито-
кинов. ИЛ-4 является наиболее важным регуляторным цитокином, играющим роль в огромном количестве иммунных
и неиммунных функций. IL-8 является мощным ангиогенным фактором и хемоаттрактантом, его присутствие в
циркуляции может оказывать системное провоспалительное действие на организм. При инфекции H. pylori ИЛ-4 и
ИЛ-8 изучены недостаточно. Цель - установить сывороточные уровни ИЛ-4 и ИЛ-8 у больных хроническими гастри-
тами и язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Материалы и методы. Обследовано 95 пациентов
гастроэнтерологического отделения, из них 37 мужчин и 58 женщин (средний возраст 59 лет): 53 пациента – с диа-
гнозом хронического активного гастрита (ХАГ, в том числе эрозивного гастродуоденита) и 42 – с диагнозом язвенной
болезни (ЯБ). Больные были условно разделены на 4 подгруппы: ЯБ (без подтверждения присутствия у больных Нр по
данным общепринятых методов), ЯБ+Нр (больные с присутствием Нр), ХАГ и ХАГ+Нр. Результаты. Повышение
в сыворотке уровней ИЛ-4 (выше 10 пг/мл) отмечено всего у 50,7% больных, приблизительно с одинаковой частотой
у больных ХАГ и ЯБ, а повышение уровней сывороточного IL-8 (выше 0,062 нг/мл) – у большинства больных (90%),
а наиболее высокие уровни ИЛ8 выявлены у больных ЯБ+Нр. В первом анализе сыворотки 31% больных имели повы-
шенные уровни ИЛ-8 при отсутствии ИЛ-4, в то время как во втором анализе – уже 62% больных (р ≤ 0,01). Это
свидетельствовало о резком двукратном снижении продукции ИЛ-4 всего за несколько дней между двумя анализами.
Заключение. Учитывая то, что повышение уровней ИЛ-8 в сыворотке крови найдено у большего числа больных,
чем ИЛ-4, который, кроме того, раньше перестает определяться в сыворотке, можно полагать, что продукция и
противовоспалительный эффект ИЛ-4 являются недостаточными у части больных гастритами и язвенной болез-
нью. На этом фоне повышенные уровни ИЛ-8 могут способствовать поддержанию воспаления у значительного числа
больных, а также снижать эффективность эрадикационной терапии.
К л ю ч е в ы е с л о в а : H. pylori инфекция; хронический гастрит; язвенная болезнь; интерлейкин 4; интерлейкин 8.
Для цитирования: Белая О.Ф., Гуткин Д.С., Волчкова Е.В., Сундукова А.Н., Карева Е.Н., Кочина Н.А., Краснощок Е.В.,
Малолетнева Н.В., Шабалина О.Ю., Туаева А.О. Уровни ИЛ-4 и ИЛ-8 в сыворотке больных хроническими гастритами
и язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2019; 24(1): 4-10.
DOI: http://dx.doi.org/10.18821 /1560-9529-2019-24-1-4-10.
Belaia O.F.1, Gutkin D.C.2, Volchkova E.V.1, Sundukova A.N.2, Kareva E.N.1,3, Kochina N.A.3, Krasnoshchok E.V.3, Maloletneva N.V.1, Shaba-
lina O.Y.1, Tuaeva А.О.4
THE LEVELS OF IL-4 AND IL-8 IN SERUM OF PATIENTS WITH CHRONIC GASTRITIS AND ULCERATIVE DISEASE OF STOMACH
AND DUODENUM
1
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of Health Ministry (Sechenov University), 119991, Moscow, ul. Trubetskaya, 8, bld. 2, Russia;
2
Penza OKB im. N.N. Burdenko, 440026, Penza, ul. Lermontova, 28, Russia;
3
The Russian National Research Medical University n.a. N.I. Pirogov, ul. Ostrovityanova, 1, Moscow, Russia, 117997;
4
GBUZ IKB № 2, 105275 Moscow, Building 15-1, 8 Sokolinoy Gory str., Russia
Local inflammation in H. pylori infection is characterized by infiltration of the gastric mucosa by neutrophils and specific
lymphocytes, an increase in the production of immunoregulatory, pro- and anti-inflammatory cytokines. IL-4 is the most important
regulatory cytokine that plays a role in a huge number of immune and non-immune functions. IL-8 is a potent angiogenic factor
and chemoattractant, its presence in the circulation can have a systemic pro-inflammatory effect on the body. IL-4 and IL-8 in
Для корреспонденции: Белая Ольга Федоровна, доктор мед. наук, проф., каф. инфекционных болезней ПМГМУ им. И.М. Сеченова
(Сеченовский университет), E-mail: infection.mma@mail.ru
4
Epidemiology and Infectious Diseases (Russian Journal). 2019; 24(1)
ORIGINAL ARTICLE
H. pylori infection has been studied insufficiently. The goal is to establish serum levels of IL-4 and IL-8 in patients with chronic
gastritis and peptic ulcer and duodenal ulcer. Materials and methods. 95 patients of the gastroenterological department were
examined, of them 37 men and 58 women (mean age 59 years): 53 patients diagnosed with chronic active gastritis (CAG,
including erosive gastroduodenitis) and 42 patients diagnosed with peptic ulcer (PU). Patients were conditionally divided
into 4 subgroups: PU (without confirming the presence in patients with Hp according to generally accepted methods), PU +
Hp (patients with the presence of Hp), CAG and CAG + Hp. Results. An increase in serum IL-4 levels (above 10 pg / ml) was
observed in only 50.7% of patients, with approximately the same frequency in patients with CAG and PU, and an increase in
serum IL-8 levels (above 0.062 ng / ml) – in most patients (90%), and the highest levels of IL8 were detected in patients with
PU + Hp. In the first analysis, 31% of patients had elevated levels of IL-8 in the absence of IL-4, while in the second analysis -
already 62% of patients (p ≤ 0.01). This indicated a sharp twofold decrease in the production of IL-4 in just a few days between
the two analyzes. Conclusion. Considering that an increase in serum levels of IL-8 is found in a larger number of patients than
IL-4, which, moreover, ceases to be detected in serum, it can be assumed that the production and anti-inflammatory effect of
IL-4 are insufficient in some patients with gastritis and peptic ulcer disease. Against this background, elevated levels of IL-8
can help maintain inflammation in a significant number of patients, as well as reduce the effectiveness of eradication therapy.
K e y w o r d s : H. pylori infection; chronic gastritis; peptic ulcer disease; interleukin 4; interleukin 8.
For citation: Belaia O.F., Gutkin D.C., Volchkova E.V., Sundukova A.N., Kareva E.N., Kochina N.A., Krasnoshchok E.V., Malo-
letneva N.V., Shabalina O.Y., Tuaeva А.О. Levels of IL-4 and IL-8 in the serum of patients with ulcerative disease of stomach and
duodenum. Epidemiologiya I infektsionnye bolezni (Epidemyology and Infectious Diseases, Russian journal). 2019; 24(1): 4-10. (In
Russian). DOI: http://dx.doi.org/10.18821 /1560-9529-2019-24-1-4-10.
For correspondence: Belaia Olga Fedorovna, Doctor of Medical Sciences, Professor, Professor of the Department of Infectious
Diseases of I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); 119991, Moscow, ul. Trubetskaya, 8, bld.
2, Russia, e-mail: ofbelaya@mail.ru
Information about authors:
Belaia O.F., https://orcid.org/0000-00022722-1335
Gutkin D.C., https://orcid.org/ 0000-0003-2025-2929
Volchkova E.V., https://orcid.org/0000-0003-4581-4510
Sundukova A.N., https://orcid.org/0000-0001-7360-3791
Kareva E.N., https://orcid.org/0000-0002-9441-3468
Kochina N.A., https://orcid.org/0000-0001-7748-0071
Krasnoshchok E.V., https://orcid.org/0000-0003-3538-1977
Maloletneva N.Y., https://orcid.org/0000-0003-0430-731Х
Shabalina O.Y., https://orcid.org/0000-0002-0711-1913
Tuaeva А.О., https://orcid.org/0000-0002-5956-9897
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Acknowledgments. The study was supported
by the “Russian Academic Excellence Project 5-100”.
Received 19.03.2019
Accepted 26.04.2019
Введение
H. pylori способна сохраняться в желудке чело- в организме процессы пролиферации и дифферен-
века на протяжении десятилетий и способствует цировки [8, 9].
развитию гастритов, пептических язв и рака же- Интерлейкин-4 является многофункциональ-
лудка, которые связаны с развитием и последую- ным цитокином, многие типы клеток отвеча-
щим сохранением хронического воспаления же- ют на него [10]. История ИЛ-4 начинается с его
лудка [1]. способности усиливать пролиферативные ответы
H. pylori обычно приобретается в детстве, ин- В-клеток на антииммуноглобулиновые антитела
фицирование приводит к привлечению в желудок [11]. ИЛ-4 может действовать как фактор роста
иммунных и воспалительных клеток [2]. Генетиче- Т-клеток и тучных клеток [8, 9], ИЛ-4 является
ски разнообразные штаммы H. pylori обусловлива- переключателем IgG1 [12] и IgE [13].
ют воспалительный ответ хозяина разной степени, ИЛ-4 является наиболее важным регуляторным
что приводит к развитию различных патологиче- цитокином, играющим роль в огромном количе-
ских состояний [3-6]. стве иммунных и неиммунных функций [14]. Но-
Локальное воспаление при инфекции H. pylori вые данные о его роли в энергетическом метабо-
характеризуется инфильтрацией слизистой желуд- лизме, регенерации мышц, обучении и памяти [15]
ка нейтрофилами и специфическими лимфоцита- обусловливают необходимость его дальнейшего
ми, увеличением продукции иммунорегулятор- изучения.
ных, про- и противовоспалительных цитокинов Кроме того, ИЛ-4 играет патологическую роль
[7]. Обширная цитокиновая сеть запускает ком- при внутриклеточных инфекциях и аллергических
плекс местных защитных реакций, вовлекает все заболеваниях, таких как астма и экзема. Лейкоци-
типы клеток-эффекторов в элиминацию патогена ты, включая эозинофилы, тучные клетки, базофи-
и восстановление целостности клеток, регулирует лы, NKT-клетки и недавно описанные врожденные
5
лимфоидные клетки группы 2 (ILC2) являются числе мужчин – 17, женщин – 36 человека, Кроме
потенциальными источниками врожденного IL-4 того, обследовано 42 пациента с диагнозом язвен-
in vivo [16]. В частности, эозинофилы сохраня- ной болезни (ЯБ, код по МКБ - К25.7, К26.7) в том
ют предварительно образованный IL-4 в внутри- числе мужчин – 20, женщин – 22 человека.
клеточных кристаллоидных гранулах, которые Для подтверждения диагноза у пациентов про-
быстро секретируются при активации клеток [1]. водились следующие лабораторные и инструмен-
Перепроизводство IL-4 усиливает восприимчи- тальные методы исследования: клинический и
вость к внутриклеточным микробным патогенам, биохимический анализы крови, группа крови и
нарушая у хозяина баланс TH1/ TH2 [16]. резус фактор, копрологическое исследование кала,
В супернатантах культур периферических мо- исследование кала на скрытую кровь, ХЕЛПИЛ
нонуклеарных клеток людей, инфицированных (бланк) в биоптате (ООО «АМА», Россия), дыха-
H. pylori, выявляются значительные количества тельный уреазный тест, фиброгастродуоденоско-
ФНО-a, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10. Комплексность пия (Olympus xq40, Япония) с цитологическим
иммунного ответа на H. pylori проявляется в том, исследованием биопсийного материала, ультра-
что при инфицировании организма человеческие звуковое исследование органов брюшной полости
Т-клетки отвечают на панель из 90 пептидов, кон- (Sonoscape s8, КНР, GE Vivid 7, США). В резуль-
сервативных в геноме H.pylori, в сравнении с не- тате проведенного комплексного обследования па-
инфицированными лицами [1]. циентов подтверждено присутствие H. pylori у 15
Клеточно-опосредованный ответ (Th1) домини- пациентов с ХАГ (33,3%) и у 29 пациентов с ЯБ
рует и большинство клонов CD4+ клеток, специ- (61,7%).
фичных H. pylori, секретируют гамма интерферон Присутствие и уровень ИЛ-4 и ИЛ-8 устанав-
(IFN-γ) в ответ на антигенную стимуляцию. Гумо- ливали методом ИФА (ООО «Цитокин»).
ральный ответ тоже наблюдается, большинство Терапия заболеваний проводилась с примене-
антител являются IgG типа, однако, эти антитела нием ингибиторов протонной помпы (ИПП), анта-
не защищают и не предупреждают новое инфи- цидов, блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов,
цирование [17]. Такой аберрантный ответ хозяина при подтверждении H. pylori инфекции – эради-
может вызывать и поддерживать воспаление [18]. кационная терапия согласно Национальным реко-
Многие типы клеток отвечают на ИЛ-4, но не все мендациям по диагностике и лечению кислотоза-
эти реакции хорошо изучены [10]. висимых и ассоциированных с H. pylori заболева-
IL-8 является мощным ангиогенным фактором ний (VI Московское соглашение) от 24-25 ноября
и хемоаттрактантом, ключевым медиатором Th1- 2016 г. [28].
типа иммунного ответа и сверхэкспрессируется В общей сложности исследовано 152 пробы
в эпителиальных клетках желудка, подвергшихся сыворотки крови для определения частоты вы-
воздействию H. pylori [19, 20]. ИЛ-8 еще активнее явления и уровней ИЛ-4 и ИЛ-8 методом ИФА с
секретируется H. pylori-инфицированными эндо- использованием тест-систем ООО «Цитокин».
телиальными клетками [21]. Поэтому его присут- Парные пробы крови были получены от пациен-
ствие в циркуляции может оказывать системное тов с ХАГ и ЯБ при поступлении в стационар и в
провоспалительное действие на организм. динамике через 3–4 сут от взятия первого анализа
По-видимому, еще не весь спектр функций крови.
ИЛ-4 известен, так как распределение рецепторов Все пациенты, включенные в исследование,
к ИЛ-4 чрезвычайно широко. Не полностью изу- дали информированное согласие на обследование
чен механизм стимуляции ИЛ-8 при воздействии в период нахождения в стационаре. Конфиденци-
H. pylori [22]. Данные об уровнях ИЛ-8 при раз- альность данных была сохранена.
личных заболеваниях немногочисленны и порой Статистическая обработка цифрового материа-
противоречивы [22-27]. ла проведена общепринятыми методами вариаци-
Цель работы – установить сывороточные уров- онной статистики с расчетом t критерия Стьюден-
ни ИЛ-4 и ИЛ-8 у больных хроническими гастри- та и χ2 с использованием программ Microsoft Word
тами и язвенной болезнью желудка и двенадцати- и Microsoft Excel.
перстной кишки.
Результаты
Материалы и методы Все больные были условно разделены на 4 под-
Всего наблюдалось 95 пациентов гастроэнтеро- группы: ЯБ (без подтверждения присутствия у
логического отделения, из них мужчин – 37, жен- больных H. pylori по данным общепринятых мето-
щин – 58 человек (средний возраст 59 лет). Из них дов), ЯБ+Нр (больные с присутствием Нр по дан-
обследовано 53 пациента с диагнозом хроническо- ным общепринятых методов), ХАГ (без подтверж-
го активного гастрита (ХАГ), в том числе эрозив- дения присутствия у больных H. pylori по данным
ного гастродуоденита (код по МКБ – К29); в том общепринятых методов) и ХАГ+Нр (больные с
6
ORIGINAL ARTICLE
Таблица 1
Сывороточные уровни ИЛ-4 у больных хроническими гастритами и язвенной болезнью в зависимости от пола и присутствия
H.pylori
Уровни ИЛ 4 (пг/мл) в сыворотке крови

ЯБ ЯБ + Нр ХАГ ХАГ + Нр Всего
11,26 ± 3,73 25,26 ± 6,9 11,08 ± 2,67 15,56 ± 4,79 14,08 ± 2,17
Мужчины
n = 24 n = 11 n = 15 n = 11 n = 61
20,96 ± 6,10 10,09 ± 6,25 20,83 ± 3,5 15,56 ± 4,79 19,47 ± 2,64
Женщины
n = 28 n=5 n = 44 n = 14 n = 91
16,48 ± 3,74 20,52 ± 5,33 18,35 ± 2,74 14,49 ± 2,96 17,31 ± 1,81
Всего
n = 52 n = 16 n = 59 n = 25 n = 152
17,44 ± 3,11 17,2 ± 2,12 17,31 ± 1,81
Итого
n = 68 n = 84 n = 152
Таблица 2
Динамика сывороточных уровней ИЛ-4 у больных хроническими гастритами и язвенной болезнью
ИЛ-4 пг/мл ЯБ ЯБ + Нр ХАГ ХАГ + Нр

16,20 ± 4,68 25,53 ± 6,21 21,63 ± 3,61 17,14 ± 5,13
1-й анализ
n = 29 n = 10 n = 341 n = 13
17,10 ± 6,07 12,3 ± 9,42 13,9 ± 4,14 11,63 ± 2,71
2-й анализ
n = 23 n=6 n = 25 n = 12
Таблица 3
Сывороточные уровни ИЛ-8 у больных хроническими гастритами и язвенной болезнью в зависимости от пола и присутствия
H.pylori
Уровни ИЛ-8 (нг/мл) в сыворотке крови

ЯБ ЯБ + Нр ХАГ ХАГ + Нр Всего
0,34 ± 0,05 0,46 ± 0,07 0,33 ± 0,06 0,20 ± 0,04 * 0,33 ± 0,03
Мужчины
n = 24 n = 11 n = 14 n = 11 n = 60
0,3 ± 0,05 0,43 ± 0,12 0,3 ± 0,04 0,40 ± 0,07 ** 0,32 ± 0,03
Женщины
n = 28 n=5 n = 44 n = 14 n = 91
0,32±0,04 * 0,50 ± 0,09 0,30 ± 0,04 * 0,30 ± 0,05 * 0,32 ± 0,02
Всего
n =52 n = 16 n = 58 n = 25 n = 151
0,32 ± 0,03 0,31 ± 0,03 0,32 ± 0,02
Итого
n = 68 n = 83 n = 151
П р и м е ч а н и е . Достоверность различий в сравнении: *– с подгруппой мужчин с ЯБ+Нр (p≤0,05); ** – с соответствующей подгруппой мужчин
(p≤0,05).
присутствием H. pylori по данным общепринятых ИЛ-4 у мужчин с ЯБ+Нр в сравнении с подгруп-

методов. пами мужчин с ЯБ, ХАГ и ХАГ+Нр, а также тен-
В результате проведенных исследований уста- денцию к более высоким средним уровням ИЛ-4 у
новлено, что повышение в сыворотке крови уров- женщин в подгруппе ЯБ и ХАГ в сравнении с под-
ней ИЛ-4 (выше 10 пг/мл) отмечается всего у группами женщин с ЯБ+Нр и ХАГ+Нр (табл. 1).
50,7% больных, приблизительно с одинаковой ча- В динамике обследования больных во втором
стотой у больных ХАГ (54,5%) и ЯБ (45,6%). В от- анализе сыворотки крови отмечалась тенденция к
дельных подгруппах больных частота выявления снижению средних уровней ИЛ-4 (р ≥ 0,05) во всех
ИЛ-4 колебалась от 33% до 64%, без достоверных подгруппах больных (табл. 2). В противополож-
различий по полу и вне зависимости от присут- ность ИЛ-4, повышенные уровни сывороточного
ствия Нр. IL-8 (выше 0,062 нг/мл) отмечены у большинства
В целом, средние уровни сывороточного ИЛ-4 у больных (90%). Наиболее высокие уровни сыво-
мужчин (14,08±2,17) и женщин (19,47±2,64) были роточного ИЛ8 выявлены у больных ЯБ+Нр (в
одинаковыми. Также практически не различались том числе, в первом анализе кала), в сравнении с
средние уровни ИЛ-4 в подгруппах больных ХАГ другими подгруппами больных (р≤0,05), что соот-
и ЯБ, как у мужчин, так и у женщин, вне зависи- ветствовало тенденциям ИЛ-4. Наиболее низкие
мости от ассоциации заболевания с Нр по данным уровни ИЛ-8 выявлены у больных ХАГ (без обна-
общепринятых методов. Следует отметить лишь ружения Нр общепринятыми методами), в то вре-
тенденцию к более высоким средним уровням мя как ИЛ-4 – в подгруппе ХАГ+Нр (табл. 3).
7
Таблица 4.
Динамика сывороточных уровней ИЛ-8 (нг/мл) у больных хроническими гастритами и язвенной болезнью
ИЛ-8 нг/мл ЯБ ЯБ+Нр ХАГ ХАГ+Нр

0,32±0,05 0,46±0,11 0,34±0,05 0,32± 0,07
1 анализ
n = 29 n = 10 n = 33 n = 13
0,31±0,04 0,4±0,15 0,25±0,05 0,30±0,07
2 анализ
n = 23 n=6 n = 25 n = 12
В первом и во втором анализах кала средние курентоспособности ведущих российских универ-

уровни ИЛ-8 в разных подгруппах больных до- ситетов среди ведущих мировых научно-образо-
стоверно не различались, видимо, в связи с ма- вательных центров».
лым интервалом времени между ними (3–4 сут),
отмечалась лишь слабая недостоверная тенденция Л И Т Е РАТ У РА
к более низким уровням IL-8 во втором анализе 1. S. Zhang, Joseph Desrosiers, Jose R. Aponte-Pieras, Kristen
(табл. 4), что соответствовало динамике уровней DaSilva, Loren D. Fast, Frances Terry, et al. Human Immune
ИЛ-4 (табл. 2). Responses to H. pylori HLA Class II Epitopes Identified by
В первом анализе сыворотки крови 31% боль- Immunoinformatic Methods. PLOS ONE. 2014; 9 (4): e94974.
ных имели повышенные уровни ИЛ-8 при отсут- 2. McColl KE (2010) Clinical practice. Helicobacter pylori infec-
tion. N Engl J Med. 362: 1597–1604. PMID: 20427808. .
ствии ИЛ-4, в то время как во втором анализе – уже 3. Vinagre R.M.D.F., Vinagre I.D.F., Vilar-e-Silva A., Fecury A.A.
62% больных (р ≤ 0,01). Это свидетельствовало о and Martins L.C. Helicobacter pylori infection and immune pro-
резком двукратном снижении продукции ИЛ-4 file of patients with different gastroduodenal diseases. Arq Gas-
всего за несколько дней между двумя анализами. troenterol. 2018; 55 (2): 122-7. dx.doi.org/10.1590/S0004-2803
.201800000-21.
Обсуждение 4. Nomura M, Lee J, Temmermann GN, Nomura RY, Perez-Perez
GI, Blaser MJ.Helicobacter pylori CagA seropositivity and gas-
В целом, полученные данные о средних уров- tric carcinoma risk in a Japanese American population. J Infect
нях сывороточных ИЛ-4 и ИЛ-8 свидетельствуют Dis. 2002; 186: 1138-44.
о том, что они были повышены у многих больных 5. Higashi H, Nakaya A, Tsutsumi R, Yokoyama K, Fujii Y, Ishika-
хроническими гастритами и язвенной болезнью wa S, et al. Helicobacter pylori CagA induces Ras-independent
– у 50% и 90% больных соответственно. ИЛ-8 об- morphogenetic response through SHP-2 recruitment and activa-
tion. J Biol Chem. 2004; 23:17205-16.
наруживался в два раза чаще, чем ИЛ-4. Соотно- 6. Serrano C, Diaz MI, Valdivia A, Godoy A, Pena A, Rollan A,
шение средних уровней этих цитокинов в разных et al. Relationship between Helicobacter pylori virulence factors
подгруппах больных было похожим, но было ярче and regulatory cytokines as predictors of clinical outcome. Mi-
выражено у ИЛ-8, для средних уровней которо- crobes Infect. 2007; 9:428-3.
го отмечены достоверные различия в некоторых 7. Sommer F, Faller G, Konturek P, Kirchner T, Hahn EG, Zeus J,
et al. Antrum and corpus mucosa-infiltrating CD4+ lymphocytes
подгруппах, в частности, установлены достовер- in Helicobacter pylori gastritis display a Th1 phenotype. Infect
но более высокие уровни ИЛ-8 в подгруппе боль- Immun. 1998; 6: 5543-46).
ных с ЯБ+Нр. В динамике обследования больных 8. Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе и лечении заболева-
средние уровни ИЛ-4 и ИЛ-8 имели тенденцию к ний человека. Сиб: Фолиант. 2018.
снижению. При этом в динамике обследования, 9. Ярилин А.А. Иммунология: учебник. М.; ГЭОТАР-Медиа,
2010.
всего за несколько дней, вдвое увеличивалось 10. Ohara J, Paul WE. Receptors for B-cell stimulatory factor-1
число больных, у которых не определялся ИЛ-4, expressed on cells of haematopoietic lineage. Nature. 1987a;
а выявлялись только повышенные уровни ИЛ-8. 325:537–540. [PubMed: 3100961]
Учитывая то, что повышение уровней ИЛ-8 в 11. Howard M, Farrar J, Hilfiker M, Johnson B, Takatsu K, Hamaoka
сыворотке крови найдено у большего числа боль- T, Paul WE. Identification of a T cell-derived B cell growth fac-
ных, чем ИЛ-4, который, кроме того, раньше пере- tor distinct from interleukin 2. J Exp Med. 1982; 155:914–923.
[PubMed: 6977612]
стает определяться в сыворотке, можно полагать, 12. Sideras P, Bergstedt-Lindqvist S, Severinson E. Partial biochemi-
что продукция и противовоспалительный эффект cal characterization of IgG1-inducing factor. Eur J Immunol.
ИЛ-4 являются недостаточными у части больных 1985; 15: 593–8. [PubMed: 3874072]
гастритами и язвенной болезнью. Это может под- 13. Coffman RL, Ohara J, Bond MW, Carty J, Zlotnik A, Paul WE. B
держивать воспаление, обусловленное действием cell stimulatory factor-1 enhances the IgE response of lipopoly-
saccharide-activated B cells. J Immunol. 1986; 136: 4538–41.
повышенных уровней ИЛ-8, у большинства паци- [PubMed: 3486902].
ентов, а также снижать эффективность эрадикаци- 14. Wenzel S, Ford L, Pearlman D, Spector S, Sher L, Skobieran-
онной терапии. da F, et al. Dupilumab in persistent asthma with elevated eo-
Конфликт интересов. Авторы заявляют об от- sinophil levels. N Engl J Med. 2013; 368: 2455–66. [PubMed:
сутствии конфликта интересов. 23688323].
15. William E. Paul History of Interleukin-4 Cytokine. 2015 Septem-
Поддерживается «Проектом повышения кон- ber ; 75(1): 3–7. doi:10.1016/j.cyto.2015.01.038.
8
ORIGINAL ARTICLE
16. Akash H. Verma, Chelsea L. Bueter, Marc E. Rothenberg, and and gastric carcinoma risk in a Japanese American population. J
George S. Deepe Jr. Eosinophils Subvert Host Resistance to an Infect Dis. 2002; 186: 1138-44.
Intracellular Pathogen by Instigating Non-Protective IL-4 in 5. Higashi H., Nakaya A., Tsutsumi R., Yokoyama K., Fujii Y.,
CCR2−/− Mice. Mucosal Immunol. 2017 January; 10(1): 194– Ishikawa S. et al. Helicobacter pylori CagA induces Ras-inde-
204. doi:10.1038/mi.2016.26. pendent morphogenetic response through SHP-2 recruitment and
17. Suerbaum S, Michetti P. Helicobacter pylori infection. N Engl J activation. J Biol Chem. 2004; 23: 17205-16.
Med. 2002; 347:1175-86. 6. Serrano C., Diaz M.I., Valdivia A., Godoy A., Pena A., Rollan
18. Israel DA, Peek RM. Review article: pathogenesis of Helico- A. et al. Relationship between Helicobacter pylori virulence fac-
bacter pylori-induced gastric inflammation. Aliment Pharmacol tors and regulatory cytokines as predictors of clinical outcome.
Ther. 2001; 15:1271-90. Microbes Infect. 2007; 9: 428-3.
19 Crabtree, 1996; Crabtree, J.E. (1996). Gastric mucosal inflamma- 7. Sommer F., Faller G., Konturek P., Kirchner T., Hahn E.G., Zeus
tory responses to Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol. Ther. J. et al. Antrum and corpus mucosa-infiltrating CD4+ lympho-
Suppl. 10, 29–37. PMID: 8730257. doi: 10.1046/j.1365-2036 cytes in Helicobacter pylori gastritis display a Th1 phenotype.
.1996.22164003.x Infect Immun. 1998; 6: 5543-46.
20. Naumann and Crabtree, 2004 Naumann, M., and Crabtree, J. E. 8. Simbirtsev A.S. Cytokines in the pathogenesis and treatment of
(2004). Helicobacter pylori-induced epithelial cell signalling human diseases [Tsitokiny v patogeneze i lechenii zabolevaniy
in gastric carcinogenesis. Trends Microbiol. 2004. 12, 29–36. cheloveka]. St. Petersburg: Sib: Foliant. 2018. (In Russian)
PMID: 14700549. doi: 10.1016/j.tim. 2003.11.005). 9. Yarilin A.A. Immunology a textbook [Immunologiya uchebnik].
21. Tafreshi M., Guan J., Gorrell R.J., Chew N., Xin Y., Deswaerte V., Moscow; GEOTAR-Media, 2010.
et al. Helicobacter pylori Type IV Secretion System and Its Ad- 10. Ohara J., Paul W.E. Receptors for B-cell stimulatory factor-1 ex-
hesin Subunit, Cag L, Mediate Potent Inflammatory Responses in pressed on cells of haematopoietic lineage. Nature. 1987a; 325:
Primary Human Endothelial Cells. Front. Cell. Infect. Microbiol. 537–40 [PubMed: 3100961]
2018. 8:22. PMID: 29468142. doi: 10.3389/fcimb.2018.00022. 11. Howard M., Farrar J., Hilfiker M., Johnson B., Takatsu K.,
22. Kusters et al., 2006 Kusters, J. G., van Vliet, A. H., and Kuipers, Hamaoka T. et al. Identification of a T cell-derived B cell growth
E. J. (2006). Pathogenesis of Helicobacter pylori infection. Clin. factor distinct from interleukin 2. J Exp Med. 1982; 155: 914–
Microbiol. Rev. 19, 449–490. PMID: 16847081. doi: 10.1128/ 923 [PubMed: 6977612]
CMR.00054-05. 12. Sideras P, Bergstedt-Lindqvist S., Severinson E. Partial biochem-
23. Кононов А.В. Воспаление как основа Helicobacter pylori- ical characterization of IgG1-inducing factor. Eur J Immunol.
ассоциированных болезней. Архив патологии. 2006; 68 (5): 1985; 15: 593–8. [PubMed: 3874072]
3–10. 13. Coffman R.L., Ohara J., Bond M.W., Carty J., Zlotnik A., Paul
24. Bayraktaroglu T, Aras AS, Aydemir S, et al. Serum levels of tu- W.E. B cell stimulatory factor-1 enhances the IgE response of
mor necrosis factor-a, interleukin-6 and interleukin-8 are not in- lipopolysaccharide-activated B cells. J Immunol. 1986; 136:
creased in dyspeptic patients with Helicobacter pylori-associated 4538–41. [PubMed: 3486902]
gastritis. Mediators Inflamm. 2004; 13: 25-8. PMID: 15203561. 14. Wenzel S., Ford L., Pearlman D., Spector S., Sher L., Sko-
DOI: 10.1080/09629350410001664789. bieranda F. et al. Dupilumab in persistent asthma with elevated
25. Siregar G.A., Halim S., Sitepu R.R. Serum TNF-α, IL-8, VEGF eosinophil levels. N Engl J Med. 2013; 368: 2455–66. [PubMed:
Levels in Helicobacter pylori Infection and Their Association 23688323]
with Degree of Gastritis. Acta Medica Indonesiana, 2015; 47(2): 15. Paul W.E. History of Interleukin-4 Cytokine. 2015; 75(1): 3–7.
120-6. doi:10.1016/j.cyto. 2015.01.038.
26. Nagashima H., Iwatani S., Cruz M., Abreu J.A.J., Tronilo L., 16. Verma A.H., Bueter C.L., Rothenberg M.E., G.S. Deepe Jr. Eo-
Rodríguez E. et al. Differences in interleukin-8 expression in sinophils Subvert Host Resistance to an Intracellular Pathogen
Helicobacter pylori-infected gastric mucosa tissues from pa- by Instigating Non-Protective IL-4 in CCR2−/− Mice. Mucosal
tients in Bhutan and the Dominican Republic Hum Pathol. Immunol. 2017; 10(1): 194–204. doi:10.1038/mi.2016.26.
2015 January; 46(1): 129–36. PMID: 25454482. doi:10.1016/j. 17. Suerbaum S., Michetti P. Helicobacter pylori infection. N Engl J
humpath.2014.10.006. Med. 2002; 347:1175-86.).
27. Циммерман Я.С. Язвенная болезнь: критический анализ со- 18. Israel D.A., Peek R.M. Review article: pathogenesis of Helico-
временного состояния проблемы. Экспериментальная и кли- bacter pylori-induced gastric inflammation. Aliment Pharmacol
ническая гастроэнтерология. 2018; 149(1): 80–9. Ther. 2001; 15:1271-90.
28. Национальные рекомендации по диагностике и лечению кислото- 19. Crabtree, J. E. Gastric mucosal inflammatory responses to Helico-
зависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний bacter pylori. Aliment Pharmacol. Ther. Suppl. 1996, 10, 29–37.
(VI Московское соглашение) от 24-25 ноября 2016 г. http://www. PMID: 8730257. doi: 10.1046/j.1365-2036.1996.22164003.x
nogr.org/images/Article/2017/G_02_2017_in_-1_003-021.pdf 20. Naumann and Crabtree, 2004 Naumann, M., and Crabtree, J.E.
(2004). Helicobacter pylori-induced epithelial cell signalling
REFERENCES in gastric carcinogenesis. Trends Microbiol. 2004. 12, 29–36.
PMID: 14700549. doi: 10.1016/j.tim.2003.11.005).
1. Zhang S., Desrosiers J., Aponte-Pieras J.R., DaSilva K., Fast 21. Tafreshi M., Guan J., Gorrell R.J., Chew N., Xin Y., Deswaerte V.
L.D., Terry F. et al. Human Immune Responses to H.pylori HLA et al. Helicobacter pylori Type IV Secretion System and Its Ad-
Class II Epitopes Identified by Immunoinformatic Methods. hesin Subunit, Cag L, Mediate Potent Inflammatory Responses in
PLOS ONE. 2014; 9(4): e94974 Primary Human Endothelial Cells. Front. Cell. Infect. Microbiol.
2. McColl K.E. Clinical practice. Helicobacter pylori infection. N 2018. 8: 22. PMID: 29468142. doi: 10.3389/fcimb.2018.00022
Engl J Med. 2010; 362: 1597–604. PMID: 20427808. 22. Kusters J.G., van Vliet, A.H., and Kuipers E. J. Pathogenesis of
3. Vinagre R.M.D.F., Vinagre I.D.F., Vilar-e-Silva A., Fecury Helicobacter pylori infection. Clin. Microbiol. Rev. 2006; 19:
A.A.and Martins L.C. Helicobacter pylori infection and immune 449–90. PMID: 16847081. doi: 10.1128/CMR.00054-05.
profile of patients with different gastroduodenal diseases. Arq 23. Kononov A.V. Inflammation as the basis of Helicobacter pylori
Gastroenterol. 2018; 55(2): 122-7. dx.doi.org/10.1590/S0004- associated diseases. Arkhiv patologii. 2006; 68(5): 3–10. (In Rus-
2803.201800000-21: sian)
4. Nomura M., Lee J., Temmermann G.N., Nomura R.Y., Perez- 24. Bayraktaroglu T. , Aras AS, Aydemir S, et al. Serum levels of tu-
Perez G.I., Blaser M.J. Helicobacter pylori CagA seropositivity mor necrosis factor-a, interleukin-6 and interleukin-8 are not in-
9
creased in dyspeptic patients with Helicobacter pylori-associated ционных болезней ПМГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченов-
gastritis. Mediators Inflamm. 2004; 13: 25-8.] PMID:15203561. ский университет), e-mail: infection.mma@mail.ru; Сундукова
DOI: 10.1080/09629350410001664789. Анна Николаевна, канд. мед. наук, заслуженный врач РФ,
25. Siregar G.A., Halim S., Sitepu R.R. Serum TNF-α, IL-8, VEGF зав. отд-нием гастроэнтерологии Пензенской областной кли-
Levels in Helicobacter pylori Infection and Their Association нической больницы им. Н.Н. Бурденко, e-mail: bur39pnz@
with Degree of Gastritis. Acta Medica Indonesiana. 2015; 47(2): mail.ru; Карева Елена Николаевна, доктор мед. наук, проф.,
120-6. каф. фармакологии лечебного факультета ПМГМУ им. И.М.
26. Nagashima H., Iwatani S., Cruz M., Abreu J.A.J., Tronilo L., Сеченова (Сеченовский университет); проф. каф. молекуляр-
Rodríguez E. et al. Differences in interleukin-8 expression in ной фармакологии и радиобиологии им. акад. П.В. Сергеева
Helicobacter pylori-infected gastric mucosa tissues from pa-
РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, e-mail: el-
tients in Bhutan and the Dominican Republic Hum Pathol.
2015; 46(1): 129–36. PMID: 25454482. doi:10.1016/j.
enakareva@mail.ru; Кочина Наталия Андреевна, канд. мед.
humpath.2014.10.006. наук, ст. науч. сотр. научно-исследовательской лаборатории
27. Zimmerman Ya.S. Peptic ulcer: a critical analysis of modern state (НИЛ) РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, e-
of the problem. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenter- mail: rsmu@rsmu.ru; Краснощок Екатерина Владимиров-
ologiya. 2018; 149(1): 80–9. (In Russian) на, студент 5 курса РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава
28. VI National recommendations on diagnostics and treatment of России, e-mail: atherinekamagina@gmail.com; Малолетнева
acid-free and associated with Helicobacter pylori diseases (24- Наталья Викторовна, канд. мед. наук, доцент каф. инфек-
25 november. 2016). (In Russian) http://www.nogr.org/images/ ционных болезней Первого Московского государственного
Article/2017/G_02_2017_in_-1_003-021.pdf медицинского университета им. И.М. Сеченова (Сеченов-
Поступила 19.03.2019 ский университет), e-mail: infection.mma@mail.ru; Шабали-
Принята в печать 26.04.2019 на Ольга Юрьевна, канд. мед. наук, доцент каф. инфекци-
онных болезней ПМГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский
Сведения об авторах: университет), e-mail: infection.mma@mail.ru; Туаева Алана
Гуткин Денис Сергеевич, врач-гастроэнтеролог, ис- Олеговна, врач-гематолог ГБУЗ ИКБ № 2 г. Москвы, e-mail:
полняющий обязанности зав. гастроэнтерологическим ala-tuaeva@yandex.ru
отд-нием Пензенской областной клинической больницы
им. Н.Н. Бурденко, e-mail: daniilgutkin@mail.ru; Волчкова
Елена Васильевна, доктор мед. наук, проф., зав. каф. инфек-
10
ORIGINAL ARTICLE
© ГАЛОВА Е.А., 2019

УДК 616.36-002.2
Галова Е.А.
ЗаБоЛеВаеМоСТЬ ХрониЧеСКиМи ВирУСнЫМи ГеПаТиТаМи В и С
У деТеЙ нижеГородСКоЙ оБЛаСТи В 2000-2015 гг.
ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, 603005,
г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д.10/1
Изучение заболеваемости хроническими вирусными гепатитами В (ХВГВ) и С (ХВГС) необходимо для разработки
дальнейшей стратегии профилактики болезни. Цель исследования: провести анализ повозрастной заболеваемости
ХВГВ и ХВГС у детей Нижегородской области (НО) в динамике 2000-2015 гг. Материалы и методы. Проведен ана-
лиз данных официальной статистики заболеваемости ХВГВ и ХВГС в НО в 2000 – 2015 гг. в группах детей 0-6, 7-14 и
15-17 лет и в три временных периода (1-й: 2000-2005 гг.; 2-й: 2006-2010 гг.; 3-й: 2011-2015 гг.). Результаты. Установ-
лен регресс заболеваемости ХВГВ и благоприятный прогноз у детей 0-6 и 7-14 лет (р<0,05) и отсутствие такового
у подростков 15-17 лет. В структуре заболеваемости ХВГВ в динамике 2000-2015 гг. установлено увеличение доли
подростков 15-17 лет (p<0,05) при отчетливом уменьшении случаев болезни у детей младших возрастных групп и
школьников 7-14 лет. Заболеваемость ХВГС характеризуется отсутствием снижения и неопределенным прогнозом у
детей в 0-6 лет и 15-17 лет; у школьников 7-14 лет возможны краткосрочные благоприятные перспективы (р<0,05).
В структуре заболеваемости ХВГС в динамике 2000-2015 гг. увеличивается доля пациентов младших возрастных
групп, на фоне уменьшения частоты случаев болезни у детей 7-14-лет и отсутствии динамики заболеваемости среди
подростков (р<0,050). Выводы: Повозрастные различия заболеваемости ХВГВ и ХВГС у детей свидетельствуют о
различных механизмах поддержания эпидемического процесса. Необходимы дальнейшие эпидемиологические исследо-
вания с последующей разработкой дифференцированных (с учетом возраста) подходов к профилактике ХВГВ и ХВГС
у детей.
К л ю ч е в ы е с л о в а : дети, возраст, хронический вирусный гепатит, заболеваемость, эпидемиология.
Для цитирования: Галова Е.А. Заболеваемость хроническими вирусными гепатитами В и С у детей Нижегородской об-
ласти в 2000-2015 гг. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2019; 24(1):11-18. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9529-
2019-24-1-11-18.
Galova E.A.
THE INCIDENCE OF CHRONIC VIRAL HEPATITIS B AND C IN CHILDREN OF NIZHNY NOVGOROD REGION IN 2000-2015
Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Privolzhsky Research Medical University» of the Ministry of Health of the
Russian Federation ; 10/1 Minin and Pozharsky Square, Nizhny Novgorod, Russian Federation, 603005
The article presents the results of analysis of reported incidence of chronic hepatitis B and chronic hepatitis С in children of Ni-
zhny Novgorod region in 2000-2015. Description of epidemiology of chronic hepatitis B and chronic hepatitis С in children in
different age groups is provided. Distinction of the incidence of chronic hepatitis B and chronic hepatitis С in children indicate
about different mechanisms of the epidemic process of disease and determine the need to develop age-appropriate approach
to their prevention.
K e y w o r d s : children, age; hepatitis B; hepatitis C; morbidity; epidemiology: incidence.
For citation: Galova E.A. The incidence of chronic viral hepatitis B and c in children of Nizhny Novgorod region in 2000-2015.
Epidemiologiya I Infektsionnye Bolezni (Epidemiology and Infectious Diseases, Russian journal). 2019; 24(1): 11-18. (In Russian).
For correspondence: Elena A. Galova, Cand.Sci. Med., deputy Director for science of the University clinic «Privolzhsky Research
Medical University», 603005, Nizhny Novgorod, E-mail: galova75@mail.ru
Galova E.A., http://orcid.org/0000-0002-9574-2933
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest
Acknowledgments. The study had no sponsorship
Received 05.03.2019
Accepted 26.04.2019
Введение
По данным Федеральной службы государствен-
ной статистики в период с 2000 г. по 2015 г. в Рос-
сии произошло снижение заболеваемости детей
Для корреспонденции: Галова Елена Анатольевна, канд. острыми гепатитами В (с 10,0 до 0,08 на 100 тыс.
мед. наук, заместитель директора по науке Университетской детей) и С (с 2,74 до 0,29 на 100 тыс. детей) [1].
клиники ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России, доцент каф.
Общественного здоровья и здравоохранения ФДПО ФГБОУ ВО Темпы снижения заболеваемости хроническими
«ПИМУ» Минздрава России,603005, Нижний Новгород, E-mail: вирусными гепатитами В (ХВГВ) и С (ХВГС) за-
galova75@mail.ru метно отстают от показателей заболеваемости
11
острыми вирусными гепатитами. Так, в 2000 г. за- способу наименьших квадратов, с применением
болеваемость ХВГВ и ХВГС детей в Российской линейной функции, приводили уравнение линей-
Федерации составила 4,6 и 2,2 на 100 тыс. детей ной регрессии (yх=bх+а), коэффициент корреля-
[2], в 2015 г. – 0,58 и 2,05 на 100 тыс. детского на- ции (r) с указанием 95% доверительного интервала
селения соответственно [1]. В Нижегородской об- ([ДИ]), рассчитывали коэффициент аппроксима-
ласти эпидемиологическая обстановка по вирус- ции R2, F-статистику Фишера. Для характеристи-
ным гепатитам В и С среди детей в 2000-2015 гг. ки скорости изменения заболеваемости с течени-
была аналогична таковой в Российской Федерации ем времени рассчитывали абсолютный прирост/
[3, 4]. убыль (абс.) и средний темп прироста/снижения
Высокая частота (до 30%) поздней диагности- (%) заболеваемости в год. Для оценки изменений
ки вирусных гепатитов у детей и недостаточная в повозрастной структуре заболеваемости в дина-
информированность и активность медицинских мике 2000–2015 гг. было выделено три временных
работников по вопросам их профилактики [5, 6], периода (1-й: 2000-2005 гг.; 2-й: 2006-2010 гг.; 3-й:
негативные медико-социальные последствия и 2011–2015 гг.). Сравнительный анализ экстенсив-
стабильная регистрация случаев необратимых ис- ных показателей заболеваемости ХВГВ и ХВГС
ходов ХВГВ и ХВГС у детей [7] свидетельствуют между периодами проведен с применением крите-
о недостаточной эффективности существующих рия Пирсона χ2.
превентивных мер. Одно из направлений совер-
шенствования профилактики ХВГВ и ХВГС у де- Результаты
тей – изучение заболеваемости и факторов риска в Официальная статистика хронического вирус-
различных возрастных группах с учетом измене- ного гепатита у детей стартовала в 2000 г.1
ний эпидемического процесса заболевания на про- В период 2000-2006 гг. регистрации подлежали
тяжении длительного отрезка времени. Однако ис- случаи хронического вирусного гепатита у детей
точником сведений о заболеваемости российских в возрасте 0-14 лет2. Начиная с 2006 г.3 и по на-
детей вирусными гепатитами до настоящего вре- стоящее время ведется учет случаев заболевания у
мени являлись лишь данные официального еже- детей в возрасте до 17 лет4.
годного мониторинга [8-10]. Эпидемиологические Всего за 16 лет официальной регистрации в Ни-
исследования заболеваемости ХВГВ и ХВГС в ди- жегородской области было зарегистрировано 748
намике у детей разных возрастов не проводились. случаев хронического вирусного гепатита у детей
Цель исследования – провести анализ повоз- до 18 лет, в том числе 217 (29%) случаев хрониче-
растной заболеваемости ХВГВ и ХВГС у детей ского вирусного гепатита В (ХВГВ) и 531 (71%)
Нижегородской области в динамике 2000-2015 гг. хронического вирусного гепатита С (ХВГС).
Анализ данных показал, что заболеваемость
Материалы и методы ХВГВ у детей Нижегородской области за период
Проведен сравнительный анализ заболеваемо- с 2000 г. по 2015 г. снижалась, и к концу 2015 г.
сти детей хроническими вирусными гепатитами достигла показателя 0,37 против 6,12 случаев на
В и С в динамике 2000-2015 гг. в группах детей
в возрасте 0-6, 7-14 и 15-17 лет. Возрастная пе-
риодизация выполнена на основании категорий,
1
Федеральный закон N 52-ФЗ от 30 марта 1999 г. «О санитарно-
эпидемиологическом благополучии населения»; Поста-
установленных Формой № 2 «Сведения об инфек- новление Правительства Российской Федерации N 554 от
ционных и паразитарных заболеваниях» Феде- 24.07.2000 г. «Об утверждении Положения о государственной
ральной службы по надзору в сфере защиты прав санитарно-эпидемиологической службе Российской Федера-
потребителей и благополучия человека. Информа- ции; Профилактика вирусных гепатитов. Общие требования
к эпидемиологическому надзору за вирусными гепатитами».
ция о заболеваемости ХВГВ и ХВГС (на 100 тыс. Санитарно-эпидемиологические правила. СП 3.1.958-00.
детей соответствующего возраста) предоставлена 2
Постановление Госкомстата Российской Федерации № 30 от 05 мая
Управлением Федеральной службы по надзору в 1999 г. «Об утверждении форм федерального государственного стати-
стического наблюдения за заболеваемостью населения инфекционны-
сфере защиты прав потребителей и благополучия ми и паразитарными болезнями, профилактическими прививками».
человека по Нижегородской области. Проведение 3
Постановление Росстата № 51 от 21 сентября 2006 г. «Об утвержде-
исследования одобрено на заседании Комитета нии статистического инструментария для организации Роспотребнад-
зором статистического наблюдения за заболеваемостью населения
по этике ФГБУ «Приволжский федеральный ме- инфекционными и паразитарными болезнями, профилактическими
дицинский исследовательский центр» Минздрава прививками, санитарным состоянием территорий, детских и подрост-
России (протокол №13 от 18.10.2016 г.). Анализ по- ковых летних оздоровительных учреждений, о дезинфекционной дея-
лученных данных проведен с применением пакета тельности, о дозах облучения».
4
Приказ Росстата № 52 от 28 января 2014 г. «Об утверждении стати-
прикладных программ STATISTICA v. 6.1. При стического инструментария для организации федеральной службой
оценке динамики заболеваемости для наглядности по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия чело-
и с целью установления тенденции в ее изменении века федерального статистического наблюдения за заболеваемостью
населения инфекционными и паразитарными болезнями и профилак-
использовали сглаживание динамического ряда по тическими прививками».
12
ORIGINAL ARTICLE
Рис. 1. Динамика заболеваемости ХВГВ и ХВГС детей Нижегородской области в 2000-2015 гг. Для периода 2000-2007 гг. при-
ведены случаи заболеваний среди детей в возрасте до 14 лет, для 2006-2015 гг. – среди детей в возрасте до 17 лет.
100 тыс. детей в 2000 г. В тоже время заболевае- снижения заболеваемости ХВГВ не отмечалось и
мость ХВГС не имела тенденции к снижению и к концу 2015 г. показатель на 100 тыс. детей этого
заметно превышала таковую при ХВГВ, и к концу возраста составил 1,23. Отсутствие тенденции к
2015 г. составила 4,78 против 4,19 случаев в 2000 г. уменьшению заболеваемости по данным линейно-
на 100 тыс. детского населения (рис. 1). го тренда (r=-0,2 [-0,9; 0,63]) и коэффициент ап-
Ежегодная (2000-2015 г.г.) заболеваемость проксимации (R2=0,029, p>0,05) свидетельствуют
ХВГВ у детей различных возрастных групп пред- о невозможности какого-либо прогноза в отно-
ставлена на рис. 2. шении заболеваемости ХВГВ в этой возрастной
Как видно на рисунке, у детей в возрасте 0-6 группе.
лет число случаев ХВГВ на 100 тыс., несмотря на Полученные нами данные свидетельствуют о
неравномерность этого показателя, в целом сни- возрастании за 15-летний период доли заболевших
жалось ежегодно на 17,3% (0,292 случая) и в 2015 ХВГВ подростков 15–17 лет при заметном сниже-
г. не было зарегистрировано ни одного случая за- нии доли младшей возрастной группы и школьни-
болевания. Линейный тренд (r=-0,8 [-1;-0,49]) и ков 7-14 лет (табл. 1).
коэффициент аппроксимации R2=0,6737 (р<0,05) Как видно из таблицы 1 во все изучаемые пе-
не исключают благоприятный прогноз заболевае- риоды доля ХВГВ среди детей младших возраст-
мости ХВГВ в этой возрастной группе. ных групп уступала таковой у школьников и под-
У детей в возрасте 7-14 лет также отмечалось ростков (р<0,05); число случаев ХВГВ к концу
ежегодное снижение заболеваемости ХВГВ, кото- 2015 года сократилось более, чем в 3 раза среди
рое составило 16,1% (0,416 случая), и у детей этой детей младших возрастных групп (р<0б05) и в 2
группы также возможен благоприятный прогноз раза – среди школьников 7-14 лет (р<0б05); число
(r=-0,9 [-1;-0,60]; R2=0,7698, р<0,05). же подростков 15-17 лет, напротив, увеличилось с
В отличие от двух предыдущих возрастных 32% до 58% (р=0,032).
групп у 15–17-летних подростков отчетливого Заболеваемость ХВГС у детей 0-6 лет, в отли-
13
Рис. 2. Ежегодная (2000-2015 гг.) заболеваемость ХВГВ у детей различных возрастных групп.
Таблица 1
Повозрастная структура заболеваемости ХВГВ у детей Нижегородской области в 2000 – 2015 гг.
Число случаев ХВГВ в различные возрастные периоды, Абс. (%)

Период, гг.
0-6 лет (а) 7-14 лет (б) 15-17 лет (в) р
2000-2005 (1) 36 (26) 105 (74) –- ра,б=0,001
2006-2010 (2) 15 (30) 19 (38) 16 (32) р>0,05
2010-2015 (3) 2 (8) 9 (35) 15 (58) ра,б=0,027
ра,в=0,001
рб,в=0,103
р р1,2>0,05 р1,2=0,001
р1,3=0,015 р1,3=0,001 р2,3=0,032
р2,3=0,005 р2,3>0,05
П р и м е ч а н и е . р – статистические различия между показателями.
чие от ХВГВ в динамике не имела отчетливого ряда установлено, что увеличение заболеваемости
снижения, а, напротив, отличалась тенденцией к происходило в среднем на 3,4% (0,158 случаев)
повышению. К концу 2015 года она составила 4,98 ежегодно. Вместе с тем, линейный тренд (r=0,4
против 0,49 случаев в 2000г. на 100 тыс. детей в [-0,2;0,89]) и коэффициент аппроксимации R2=0,12
возрасте 0-6 лет. При сглаживании динамического (р>0,05) свидетельствуют о трудностях прогноза
14
ORIGINAL ARTICLE
Рис. 3. Заболеваемость ХВГС у детей Нижегородской области в 2000-2015 гг. в зависимости от возраста.
Таблица 2
Повозрастная структура заболеваемости ХВГС у детей Нижегородской области в 2000–2015 гг.
Число случаев ХГС в различные возрастные периоды, Абс.(%)

Период, годы
0-6 лет (а) 7-14 лет (б) 15-17 лет (в) р
2000-2005 (1) 40(24) 125(76) –- раб=0,001
2006-2009 (2) 58(28) 56(27) 93(45) раб>0,05
рав=0,001
рбв=0,001
2010-2015 (3) 55(35) 44(28) 60(38) р>0,05
р р1,2>0,05 р1,2=0,001 р2,3>0,05
р1,3=0,031 р1,3=0,001
р2,3>0,05 р2,3>0,05
П р и м е ч а н и е . р – статистические различия между показателями.
заболеваемости в этой возрастной группе. Линейный тренд (r=-0,5 [-1; -0,07]) и коэффициент
У школьников 7-14 лет отмечена тенденция к апроксимации R2=0,30 (р<0,05) не исключают бла-
снижению заболеваемости ХВГС. К концу 2015 гоприятный прогноз в этой возрастной группе.
года заболеваемость ХВГС составила 1,8 против Заболеваемость ХВГС у детей 15-17 лет значи-
5,99 случаев в 2000г. на 100 тыс. детей 7-14 лет. тельно превышала показатели заболеваемости у
Убыль числа случаев болезни в этой возрастной детей в возрасте 0-6 и 7-14 лет, и за период 2000-
группе составила 5,2% (0,258 случаев) ежегодно. 2015 гг. практически не изменилась (r=-0,4 [-1;
15
0,39], R2=0,14, р>0,05.) (рис. 3). медицинской помощи детям из групп риска по ин-
В повозрастной структуре заболеваемости ХВГС фицированию вирусом гепатита С на каждом из
за 15-летний период отчетливо прослеживается ее этапов в системе ОМИД (охрана материнства
увеличение доли пациентов младшей возрастной и детства) [5]. Кроме того, также как и при ХВГВ,
группы при уменьшении частоты случаев болезни неблагоприятная обстановка по заболеваемости
у детей в возрасте 7-14 лет и отсутствии динамики наркоманией/ВИЧ среди населения Нижегород-
заболеваемости среди подростков (табл. 2). ской области подростков 15-17 лет, способствует
Как следует из табл. 2, в отличие от ХВГВ, доля эпидемическому процессу [23], требуя выявлять
случаев ХВГС у детей младших возрастных групп заболевших хроническим вирусным гепатитом
увеличилась в 1,4 раза (р=0,031), школьников – со- подростков (обследованные из числа наркозависи-
кратилась в 2,7 раза; динамика в частоте выявле- мых и ВИЧ-инфицированных).5
ния ХВГС у подростков 15-17 лет , так же как при Полагаем, что проведение углубленных
ХВГВ практически отсутствует. клинико-эпидемиологических исследований хро-
нических вирусных гепатитов у детей в разных
Обсуждение возрастных группах позволит выявить ведущие
Отчетливое снижение и очевидный благоприят- факторы эпидемического процесса и разработать
ный прогноз в отношении заболеваемости ХВГВ эффективные профилактические меры.
среди детей 0–6 и 7-14 лет, безусловно, является Следует отметить, что проведенное исследова-
следствием проведения массовой вакцинопрофи- ние на территории одного из крупных промыш-
лактики вирусного гепатита В, которая проводит- ленных центров Приволжского федерального
ся в России с 1999 года [11, 12]. Однако получен- округа Российской Федерации, не следует экстра-
ные нами данные об отсутствии снижения заболе- полировать на Российскую Федерацию в целом,
ваемости среди подростков 15-17 лет вызывают поскольку уровень и структура заболеваемости
определенную тревогу. Среди причин могут быть ХВГВ и ХВГС могут значительно варьировать в
стабильно неблагоприятная обстановка по заболе- разных федеральных округах [24]. Кроме того, не
ваемости наркоманией/ВИЧ среди населения Ни- все субъекты Российской Федерации, в том числе
жегородской области [13, 14], в том числе среди Нижегородская область, по состоянию на конец
подростков [15], серологическое «ускользание» 2015 года являлись активными участниками «пи-
вируса гепатита В даже в случае эффективной вак- лотного проекта» по внедрению системы монито-
цинации [16] и снижение протективного поствак- ринга за вирусными гепатитами, стартовавшей в
цинального иммунитета с течением времени [17]. 2012 году6 и, следовательно, истинные показатели
С одной стороны полученные нами данные заболеваемости ХВГВ и ХВГС могут значимо от-
свидетельствуют о наличии возрастных разли- личаться от официальных статистических [25].
чий в механизмах, обеспечивающих поддержание
эпидемического процесса ХВГВ у детей разных Выводы
возрастных групп, с другой – могут говорить о не- Заболеваемость ХВГВ у детей в целом сокра-
достаточности мер профилактики заболевания в тилась в 16,5 раз, однако отчетливый благоприят-
целом. ный прогноз имеется в отношении детей младших
Тенденция к росту заболеваемости ХВГС у возрастных групп, школьников 7-14 лет, но не под-
детей в динамике 2000-2015 гг. во многом обу- ростков 15-17 лет.
словлена отсутствием средств специфической В отличие от ХВГВ заболеваемость ХВГС в це-
иммунопрофилактики и отражает неблагоприят- лом не имеет заметной динамики, не исключается
ную ситуацию в отношении вирусного гепатита ее рост у детей младших возрастных групп.
С в целом по стране [18, 19]. Выявленное нами Повозрастные различия заболеваемости свиде-
увеличение доли пациентов младшей возрастной тельствуют об отличных механизмах поддержания
группы и отсутствие динамики заболеваемости эпидемического процесса ХВГВ и ХВГС у детей.
среди подростков можно объяснить с одной сторо- Необходимы комплексные клинико-
ны существенным вкладом женщин фертильного эпидемиологические исследования заболеваемо-
возраста в эпидемиологию хронических вирусных сти ХВГВ и ХВГС у детей в разные возрастные
гепатитов С [20-22], с другой – отсутствием пре- периоды, выявление ведущих факторов эпидеми-
емственности при оказании профилактической ческого процесса и с последующей разработкой
5
Приказ Министерства здравоохранения РФ № 1034н от 30 декабря 2015 г. «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи по
профилю «психиатрия-наркология» и порядка диспансерного наблюдения за лицами с психическими расстройствами и (или) расстрой-
ствами поведения, связанными с употреблением психоактивных веществ».
6
Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации № 621 от 27 июня 2011 г. «О совершенствова-
нии эпиднадзора и мерах профилактики вирусных гепатитов».
16
ORIGINAL ARTICLE
мероприятий по предупреждению хронических zdrav-nnov.ru/component/content/article?id=137.

вирусных гепатитов. 14. Боллоева Ж.Л. Вирусные гепатиты В, С у наркоманов. Фун-
даментальные исследования. 2005; (5): 40.
Финансирование. Исследование не имело 15. Антонова Т.В., Лиознов Д.А. Вирусные гепатиты у подрост-
спонсорской поддержки. ков: трудные пациенты. Практическая медицина. 2006; 18
Конфликт интересов. Авторы заявляют об от- (4): 24-5.
сутствии конфликта интересов. 16. Баженов А.И., Эльгорт Д.А., Фельдшерова А.А. и др. Срав-
нительная оценка активности анти-HBs, индуцированных
Л И Т Е РАТ У РА естественным путем или вакцинацией, в отношении раз-
личных вариантов HBsAg. Эпидемиология и вацинопрофи-
1. Инфекционная заболеваемость в Российской Федера- лактика. 2012; 63 (2): 76-81.
ции за январь-декабрь 2015 года. Федеральная служба 17. Сергеева А.В., Быстрова Т.Н., Сутырина О.М, Зайцев Р.М.
по надзору в сфере защит прав потребителей и благо- Оценка эффективности поствакцинального иммунитета
получия человека [электронный ресурс] URL: http:// при повторных введениях вакцины против гепатита В. Ме-
rospotrebnadzor.ru/activities/statistical-materials/statictic_ дицинский альманах. 2010; 11(2): 251-3.
details.php?ELEMENT_ID=5525 (дата обращения 30 ноября 18. Леонова Г.Ф., Хаертынова И.М., Лазаренко О.Г., и др. Эпи-
2018). демиологические особенности хронического гепатита С у
2. Шаханина И.Л., Радуто О.И. Вирусные гепатиты в России: детей в Республике Татарстан. Практическая медицина.
официальная статистика и экономические потери [элек- 2014; (7): 31-4.
тронный ресурс]. Вирусные гепатиты. 2001. № 6(18). URL: 19. Покровский В.И., Жебрун А.Б., ред. Вирусные гепатиты в
https://medi.ru/info/1473/ (дата обращение 30 ноября 2018). Российской Федерации. Аналитический обзор. Вып.8. СПб;
3. Минченко В.А., Варенова Л.Е., ред. Основные показатели 2011.
здоровья населения и деятельности учреждений здравоох- 20. Muzembo BA, Akita T, Matsuoka T, Tanaka J. Systematic re-
ранения Нижегородской области за 2000 год: Справочник. view and meta-analysis of hepatitis C virus infection in the
Нижний Новгород; 2001. Democratic Republic of Congo. Public Health. 2016; 139: 13-
4. Коновалов А.А., Варенова Л.Е., ред. Основные показатели 21. doi: 10.1016/j.puhe.2016.06.017
здоровья населения и деятельности государственных ме- 21. Tovo PA, Calitri C, Scolfaro C, Gabiano C, Garazzino S. Verti-
дицинских организаций Нижегородской области за 2015 cally acquired hepatitis C virus infection: Correlates of trans-
год: Сборник. Нижний Новгород; 2016. Доступно по: http:// mission and disease progression. World J Gastroenterol. 2016;
zdrav-nnov.ru/component/content/article?id=137. 22(4):1382-1392. doi: 10.3748/wjg.v22.i4.1382
5. Галова Е.А., Карякин Н.Н., Филиппов Ю.Н. Актуаль- 22. Zenebe Y, Mulu W, Yimer M, Abera B. Sero-prevalence and risk
ные вопросы диспансерного наблюдения и профилак- factors of hepatitis C virus infection among pregnant women in
тики парентеральных вирусных гепатитов В и С у детей. Bahir Dar city, Northwest Ethiopia: cross sectional study. Pan
Российский педиатрический журнал. 2017; 20(6): 354-9. Afr Med J. 2015; 21:158. doi:10.11604/pamj.2015.21.158.6367
doi: 10.18821/1560-9561-2017-20-6-354-359. 23. Сакевич В. Социально-значимые заболевания среди под-
6. Галова Е.А., Филиппов Ю.Н. Информированность и меди- ростков и молодежи. Демоскоп Weekly. 2012. № 535–536.
цинская активность медицинских работников по вопросам Доступно по: http://www.demoscope.ru/weekly/2012/0535/
HCV/HBV-профилактики и диспансерного наблюдения reprod04.php Ссылка активна на 26.06.2018
за а-HCV/HBsAg-позитивными пациентами. Здравоох- 24. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополу-
ранение Российской Федерации. 2018; 62(1): 4 -12. doi: чия населения в Российской Федерации в 2016 году: Госу-
10.18821/0044-197Х-2018-62-1-4-12 дарственный доклад. Москва; 2017. Доступно по: http://36.
7. Усанова Е.П., Шабунина Е.И., ред. Медико-социальные rospotrebnadzor.ru/download/apxiv/gd2016.pdf
аспекты хронического вирусного гепатита у детей. Ниж- 25. Чуланов В.П. Эпидемиологический надзор за вирусными ге-
ний Новгород; 2009. патитами. Система мониторинга за вирусными гепатитами в
8. Шереметьева С.Н., Усанова Е.П., Маткивский Р.А., и др. Российской Федерации. Материалы видеоселекторного сове-
Эпидемиология хронических вирусных гепатитов у детей. щания Министерства здравоохранения Российской Федерации
Детская и подростковая реабилитация. 2010; (1): 50-6. «Актуальные вопросы оказания медицинской помощи боль-
9. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополу- ным вирусными гепаитами». 22 декабря, 2016 г. [Электронный
чия населения в Российской Федерации в 2015 году: Го- ресурс] URL: https://www.rosminzdrav.ru/news/2016/12/26/3362-
сударственный доклад. Москва; 2016. Доступно по: http:// v-minzdrave-rossii-proshlo-videoselektornoe-soveschanie-
rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/486/gd_2015_ds.pdf aktualnye-voprosy-okazaniya-meditsinskoy-pomoschi-bolnym-
10. Инфекционная заболеваемость в субъектах Российской Фе- virusnymi-gepatitami.
дерации за 2011-2012 год: Информационный сборник ста-
тистических и аналитических материалов. Москва; 2013. REFERENCES
11. Рябикова Т.Ф., Ершов В.И., Ефимов Е.И. Вакцинопрофи-
лактика гепатита В и оценка ее эффективности в Приволж- 1. The Federal service for supervision of consumer rights pro-
ском федеральном округе. Медицинский альманах. 2009; tection and human welfare (2015). [Infekcionnaya zabol-
(2):147-9. evaemost’ v Rossiyskoj Federatsii za yanvar’-dekabr’ 2015
12. Шулакова Л.И., Лыткина И.Н., Акимкин В.Г., и др. Имму- goda. Federal’naya sluzhba po nadzoru v sfere zashchit prav
нологическая эффективность массовой вакцинопрофилак- potrebiteley i blagopoluchiya cheloveka]. Available at: http://
тики против гепатита В в рамках реализации приоритетного rospotrebnadzor.ru/activities/statistical-materials/statictic_de-
национального проекта «Здоровье» в отдельных регионах tails.php?ELEMENT_ID=5525 (accessed 30 November 2018).
Российской Федерации. Эпидемиология и инфекционные 2. Viral hepatitis [Virusnye gepatity] (2001). Available at: https://
болезни. 2015; (4): 4-7. medi.ru/info/1473/ (accessed 30 November 2018).
13. Коновалов А.А., Варенова Л.Е.., ред. Основные показате- 3. Minchenko V.A., Varenova L.E., eds. The health population
ли здоровья населения и деятельности государственных indicators and public health organization activities of Nizhny
медицинских организаций Нижегородской области за 2016 Novgorod region in 2000: Сollection. [Osnovnye pokazateli
год: Сборник. Нижний Новгород; 2017. Доступно по: http:// zdorov’ya naseleniya i deyatel’nosti uchrezhdenij zdravoohra-
17
neniya Nizhegorodskoy oblasti za 2000 god: Sbornik]. Nizhny difficult patients. Prakticheskaya meditsina. 2006; 18(4): 24-5.
Novgorod; 2001. (In Russian) (In Russian)
4. Konovalov A.A., Varenova L.E., eds. The Health Population 16. Bazhenov A.I., Elgort D.A., Feldsherova A.A. et al. The
Indicators and Public Health Organizations Activities of Nizhny Comparative Estimation of Anti-HBs Activity against
Novgorod Region in 2015: Collection [Osnovnye pokazateli Native and Recombinant Type HBsAg. Epidemiologiya i
zdorov’ya naseleniya i deyatel’nosti gosudarstvennykh me- vaktsinoprofilaktika. 2012; 63 (2): 76-81. (In Russian)
ditsinskikh organizatsiy Nizhegorodskoy oblasti za 2015 god: 17. Sergeeva A.V., Bystrova T.N., Sutyrina O.M., Zaitsev R.M.
Sbornik]. Nizhny Novgorod; 2016. (in Russian) The assessment of the effectiveness of postvaccinal immunity
5. Galova E.A., Karyakin N.N., Filippov Yu.N. Actual questions at repeated administrations of vaccine against hepatitis B.
of dispensary observation and prophylaxis viral hepatitis B and Meditsinskiy al’manah. 2010; 11(2): 251-3. (In Russian)
C in children. Rossiyskiy pediatricheskiy zhurnal.2017; 20 (6): 18. Leonova GF, Khaertynova IM, Lazarenko OG, et al. Epidemio-
354-9. doi: 10.18821/1560-9561-2017-20-6-354-359. (In Rus- logical peculiarities of HCV-infection in children in the Repub-
sian) lic of Tatarstan. Prakticheskaya meditsina. 2014; (7): 31-4. (In
6. Galova E.A., Filippov Yu.N. The informativeness and medical Russian)
activity of medical workers concerning issues of HCV/HBV- 19. Pokrovskiy V.I., Zherbun A.B., eds. Viral Hepatitis in the Rus-
prevention and dispensary observation of а-HCV/HBsAg-pos- sian Federation. An Analytical Review. Volume 8 [Virusnye gep-
itive patients. Zdravoohranenie Rossiyskoy Federatsii. 2018; atity v Rossiyskoy Federatsii. Analiticheskiy obzor. Vypusk 8].
62(1): 4-12. (In Russian) doi: 10.18821/0044-197Х-2018-62- St. Petersburg; 2011. (in Russian)
1-4-12 20. Muzembo BA, Akita T, Matsuoka T, Tanaka J. Systematic re-
7. Usanova E.P, SHabunina E.I., eds. Medical and social aspects of view and meta-analysis of hepatitis C virus infection in the
chronic viral hepatitis in children [Mediko-sotsial’nye aspekty Democratic Republic of Congo. Public Health. 2016; 139: 13-
khronicheskogo virusnogo gepatita u detey]. Nizhny Novgorod; 21. doi: 10.1016/j.puhe.2016.06.017.
2009. (In Russian) 21. Tovo PA, Calitri C, Scolfaro C, Gabiano C, Garazzino S. Verti-
8. Sheremetyeva SN, Usanova EP, Маtkivsky RA, et al. Epidemi- cally acquired hepatitis C virus infection: Correlates of trans-
ology chronic viral hepatitis in children. Detskaya i podrostk- mission and disease progression. World J Gastroenterol. 2016;
ovaya reabilitatsiya. 2010; (1): 50-6. (In Russian) 22(4):1382-1392. doi: 10.3748/wjg.v22.i4.1382
9. On the sanitary and epidemiological welfare of the population 22. Zenebe Y, Mulu W, Yimer M, Abera B. Sero-prevalence and risk
in Russian Federation in 2015: Federal report. Moscow; 2016. factors of hepatitis C virus infection among pregnant women in
(In Russian) Доступно по: http://rospotrebnadzor.ru/upload/ Bahir Dar city, Northwest Ethiopia: cross sectional study. Pan Afr
iblock/486/gd_2015_ds.pdf Med J. 2015; 21:158. doi:10.11604/pamj.2015.21.158.6367.
10. Infectious morbidity in the Russian Federation in 2011-2012.: 23. Sakevich V. Social’no-znachimye zabolevaniya sredi podrost-
Information collection of statistical and analytical materials. kov i molodezhi. Demoskop Weekly. 2012; 535–6. (In Russian).
[Infektsionnaya zabolevaemost’ v sub”ektakh Rossiyskoy Available at: http://www.demoscope.ru/weekly/2012/0535/re-
Federatsii za 2011-2012 god: Informatsionnyy sbornik prod04.php (accessed 30 November 2018).
statisticheskikh i analiticheskikh materialov]. Moscow; 2013. 24. Konovalov A.A., Varenova L.E., eds. The Health Population
(In Russian) Indicators and Public Health Organizations Activities of Nizhny
11. Rabikova TF, Ershov VI, Efimov EI. Vaccinal prevention of Novgorod Region in 2016: Collection [Osnovnye pokazateli
viral hepatitis B and assessment of its efficiency in the Volga zdorov’ya naseleniya i deyatel’nosti gosudarstvennykh me-
Federal District. Medittsinskiy Al’manakh. 2009; (2): 147-9. (In ditsinskikh organizatsiy Nizhegorodskoy oblasti za 2015 god:
Russian) Sbornik]. Nizhny Novgorod; 2017. (in Russian). Available at:
12. Shulakova NI, Lytkina IN, Akimkin VG, et al. Immunological http://36.rospotrebnadzor.ru/download/apxiv/gd2016.pdf.
effectiveness of mass vaccine prophylaxis against hepatitis B 25. Chulanov V.P. Viral hepatitis surveillance. Viral hepatitis moni-
within the framework of the National Priority Project “Health” toring in Russian Federation. Video teleconference of Ministry
in some regions of the Russian Federation. Epidemologiya I of health of the Russian Federation The actual questions of
infectionniye bolezni. 2015; (4): 4-7. (In Russian) medical care to viral hepatitis patients [Epidemiologicheskiy
13. Konovalov A.A., Varenova L.E., eds. The Health Population nadzor za virusnymi gepatitami. Sistema monitoringa za vi-
Indicators and Public Health Organizations Activities of Nizhny rusnymi gepatitami v Rossiyskoy Federatsii. Materialy vide-
Novgorod Region in 2016: Collection [Osnovnye pokazateli oselektornogo soveshchaniya Ministerstva zdravookhraneniya
zdorov’ya naseleniya i deyatel’nosti gosudarstvennykh me- Rossiyskoy Federatsii Aktualnyye voprosy okazaniya med-
ditsinskikh organizatsiy Nizhegorodskoy oblasti za 2016 god: itsinskoy pomoshchi bolnym virusnymi gepatitami]. Moscow;
Sbornik]. Nizhny Novgorod; 2017. (in Russian) http://zdrav- 2016. (In Russian). Available at: https://www.rosminzdrav.ru/
nnov.ru/component/content/article?id=137 news/2016/12/26/3362-v-minzdrave-rossii-proshlo-videoselek-
14. Bolloeva ZHL. Viral hepatitis in drug addicts [Virusnye gepatity tornoe-soveschanie-aktualnye-voprosy-okazaniya-meditsin-
B,C u narkomanov]. Fundamental’nye issledovaniya. 2005; 5: skoy-pomoschi-bolnym-virusnymi-gepatitami.
40. (In Russian) Поступила 05.03.2019
15. Antonova T.V., Lioznov D.A. Viral hepatitis in adolescents: Принята в печать 26.04.2019
18
ORIGINAL ARTICLE

УДК 616.981.42
Сафонов А.Д.¹, Навроцкий А.Н.¹, Толох И.М.¹, Пневский Ю.А.², Лютвина Е.Г.¹, Родькина Л.А.¹
оПЫТ КоМиССионноЙ ВерифиКаЦии диаГноЗа БрУЦеЛЛЁЗ
¹БУЗОО «Инфекционная клиническая больница № 1 имени Д.М. Далматова», 644043, г. Омск, Россия;
²Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по
Омской области, 644001, г. Омск, Россия
В статье представлен опыт работы межведомственной комиссии по установлению диагноза бруцеллёз. Ретроспек-
тивный анализ случаев бруцеллёза на территории региона выявил преобладание первично-хронического и резидуаль-
ного клинико-патогенетических вариантов болезни у населения с бытовым и профессиональным риском заражения.
Показана роль комплексной оценки эпидемиолого-эпизоотологических, клинических и лабораторных критериев при
постановке диагноза. Оценка значимости каждого из критериев при комплексном заключении комиссии позволяет
определить векторы дополнительного эпидемиологического расследования и клинико-лабораторного обследования.
Ключевые слова: бруцеллёз, критерии диагностики, профессиональное заболевание.
Для цитирования: Сафонов А.Д, Навроцкий А.Н., Толох И.М., Пневский Ю.А., Лютвина Е.Г., Родькина Л.А. Опыт комис-
сионной верификации диагноза бруцеллёз. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2019; 24(1): 19-24.
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9529-2019-24-1-19-24.
Safonov A.D.¹, Navrotskiy A.N.¹, Toloh I.M.¹, Pnevskiy Yu.A.², Lyutvina E.G.¹, Rodkina L.A.¹
THE EXPERIENCE OF THE COMMISSION OF VERIFICATION OF THE DIAGNOSIS OF BRUCELLOSIS
¹ Dalmatov DM Infectious Clinical Hospital № 1, Lazo str., 2, 644043 Omsk, Russia;
²The Federal service for supervision of consumer rights protection and human welfare in the Omsk region, 644001 Omsk, Russia
The article presents the experience of the interdepartmental commission for the diagnosis of brucellosis. A retrospective
analysis of cases of brucellosis in the region revealed the prevalence of primary chronic and residual clinical and pathogenetic
variants of the disease among the population with a household and occupational risk of infection. The role of a comprehensive
assessment of epidemiological, epizootological, clinical and laboratory criteria for diagnosis is shown. The assessment of the
significance of each of the criteria in the complex conclusion of the commission allows to determine the vectors of additional
epidemiological investigation and clinical and laboratory examination.
K e y w o r d s : brucellosis, diagnostic criteria, occupational disease.
For citation: Safonov A.D., Navrotskiy A.N., Toloh I.M., Pnevskiy Yu.A., Rodkina L.A. The experience of the commission of
verification of the diagnosis of brucellosis. Epidemiologiya I infektsionnye bolezni (Epidemiology and Infectious Diseases, Russian
journal). 2019; 24(1): 19-24. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9529-2019-24-1-19-24.
For correspondence: Alexander D. Safonov, MD, professor, infectious diseases specialist, «Dalmatov DM Infectious Clinical
Hospital № 1», Lazo str., 2, 644043 Omsk, Russia, Е-mail: sante@inbox.ru
Safonov A.D., http://orcid.org/0000-0001-6213-3819
Navrotskiy A.N., https://orcid.org/0000-0003-3394-9119
Toloh I.M., https://orcid.org/0000-0001-5637-291X
Pnevskiy Y.A., https://orcid.org/0000-0003-3607-7715
Lyutvina E.G., https://orcid.org/0000-0002-4043-8360
Rodkina L.A., https://orcid.org/0000-0002-2911-1930
Acknowledgments. The study had no sponsorship.
Received 21.01.2019
Accepted 26.04.2019
Введение мировую проблему для здравоохранения, а также

Бруцеллёз – социально значимая инфекция, для санитарно-эпидемиологического и ветеринар-
приносящая значительный экономический ущерб ного надзора.
и обусловливающая высокий уровень инвалиди- Исключительный полиморфизм симптомов и
зации больных, занимает одно из ведущих мест многообразие форм проявления на фоне эволю-
среди зоонозных инфекций и представляет собой ционных изменений создаёт большие трудности
для клинической диагностики заболевания. Ха-
рактерные для заболевания обилие, разнообразие
и лабильность клинических симптомов, пред-
Для корреспонденции: Сафонов Александр Дмитриевич, ставленных индивидуально у каждого больного,
доктор мед. наук, проф., врач-инфекционист, БУЗОО «Инфекци- разнообразие фокусной локализации возбудителя
онная клиническая больница № 1 им. Далматова Д.М.», Е-mail:
sante@inbox.ru приводят к тому, что врач любой специальности
19
может столкнуться с пациентами с бруцеллёзной антител к бруцеллам и ДНК возбудителя: имму-

природой болезни. Такие больные в течение дли- ноферментный анализ (ИФА), реакции агглюти-
тельного времени с самыми различными диагно- нации Райта, Хеддельсона, полимеразная цепная
зами могут наблюдаться у терапевта, хирурга, не- реакция (ПЦР).
вролога, ревматолога, окулиста, отоларинголога, При формулировании диагноза использовали
гинеколога, психиатра и других специалистов. клиническую классификацию, разработанную на
Комплексность и междисциплинарность про- кафедре инфекционных болезней ОмГМУ [1], и
блемы, трудности диагностического процесса, действующую нормативную документацию3.
необходимость обоснования правомерности по- Всего за время существования межведом-
становки диагноза, совершенствования эпиде- ственной комиссии проведено 156 заседаний, на
миологического надзора и работы по диагностике которых обсуждены 487 случаев бруцеллёза или
заболевания послужили основанием для создания подозрения на заболевание. За последние 5 лет
в 2004 г. на базе БУЗОО «Инфекционная клини- (2013–2017 гг.) рассмотрен 121 клинический слу-
ческая больница № 1 им. Далматова Д.М.» города чай. Среди представленных к обсуждению пациен-
Омска (ИКБ № 1) межведомственной комиссии по тов превалировали женщины – 86 человек (71,0%).
контролю качества оказания медицинской помощи Возрастной состав пациентов за последнее пяти-
больным бруцеллёзом. летие сосредоточился в группе старше 50 лет – 76
человек (62,8%) из числа лиц, направленных для
Материалы и методы комиссионного рассмотрения случая заболевания.
Осуществлён ретроспективный эпидемиолого- В 71 случае (58,7%) давность заболевания пре-
эпизоотологический анализ заболеваемости вышала 10 лет. В период от 5 до 10 лет медицин-
бруцеллёзом на территории региона по материа- ское освидетельствование проведено у 25 человек
лам открытых отчетных статистических данных (20,7%), до 5 лет – у 12 (9,9%), и 13 человек не
Управления Роспотребнадзора по Омской области считали себя больными на момент обследования.
(2013–2017 гг.). С целью сравнительного анализа
уровня заболеваемости в Российской Федерации Результаты и обсуждение
(РФ) и Сибирском Федеральном округе (СФО) ис- Комиссия в своей деятельности руководству-
пользовались данные Государственных докладов ется нормативно-правовыми, организационно-
«О состоянии санитарно-эпидемиологического распорядительными и методическими доку-
благополучия населения в Российской Федера- ментами Министерства здравоохранения Рос-
ции» и информационных бюллетеней «О ситуа- сийской Федерации, Роспотребнадзора России,
ции по бруцеллёзу в Российской Федерации»» рекомендациями ВОЗ, а также организационно-
Федеральной службы по надзору в сфере защиты распорядительными и методическими документа-
прав потребителей и благополучия человека за тот ми Минздрава Омской области и Управления Ро-
же период. спотребнадзора по Омской области.
Методом сплошной выборки проведён ре- Работой комиссии руководит председатель, на-
троспективный анализ стационарных карт 121 значаемый из числа её членов (врач-инфекционист).
больного (форма 003/у) с различными клинико- В состав комиссии входят врачи-инфекционисты
патогенетическими вариантами бруцеллёза или из числа ведущих специалистов областной инфек-
подозрением на заболевание. Все пациенты в пе- ционной больницы, кафедры инфекционных бо-
риод с 2013 по 2017 гг. проходили стандартное лезней ОмГМУ, эпидемиологи Управления Роспо-
клинико-лабораторное обследование в услови- требнадзора по Омской области, врачи КЛД. Мини-
ях стационара ИКБ № 1, а также консультации стерство здравоохранения области представлено в
врачей-специалистов (терапевт, офтальмолог, не- лице главного внештатного специалиста по инфек-
вролог, уролог, для женщин – дополнительно гине- ционным болезням. В случае необходимости к ра-
колог). Лабораторно-инструментальный диагно- боте комиссии привлекаются врачи-профпатологи.
стический комплекс включал как общепринятые Для уточнения эпизоотической ситуации исполь-
методы клинико-биохимического и инструмен- зуется информация, полученная от специалистов
тального обследования, так и специфические, со- Главного Управления ветеринарии Омской обла-
гласно методическим указаниям1,2 –для выявления сти. Результаты клинико-лабораторного обследо-
1
Порядок организации и проведения лабораторной диагностики бруцеллёза для лабораторий территориального, регионального и фе-
дерального уровней: Методические указания. МУК 4.2.3010-12. М.; Федеральный Центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора.
2013; 67 с.
2
Эпидемиологический надзор и лабораторная диагностика бруцеллёза: Методические указания. МУК 3.1.7.3402-16. М.: Федеральная
служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. 2016; 45 с.
3
Профилактика бруцеллёза: Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.7.2613-10. Федеральный Центр гигиены и эпидемиологии
Роспотребнадзора. М.; 2010; 27 с.
20
ORIGINAL ARTICLE
вания на амбулаторном и стационарном этапах, Прогноз развития эпидемической ситуации

необходимую сопроводительную документацию по бруцеллёзу в Омской области в ближайшие
(эпизоотолого-эпидемиологические данные, ре- годы будет определяться динамикой эпизооти-
зультаты периодических медицинских осмотров ческого процесса среди сельскохозяйственных
работника, сведения об иммунизации пациента и животных в частном секторе и эффективностью
др.) на комиссионное обсуждение представляет проведения противобруцеллёзных мероприятий
лечащий врач пациента. в крупных животноводческих хозяйствах и на
Основной задачей комиссии является заклю- мясоперерабатывающих предприятиях. Эпизоо-
чительная классификация и постановка оконча- тия бруцеллёза в Омской области характеризу-
тельного диагноза с использованием комплекса ется как нестабильная. В период с 2010 по 2017
диагностических критериев – эпидемиолого- гг. в Омской области было зарегистрировано 10
эпизоотологических, клинических и лаборатор- неблагополучных пунктов, в 8 из которых поло-
ных. жительно реагирующие на бруцеллёз животные
Анализ эпидемической и эпизоотической си- выявлены в личных подсобных хозяйствах. Не-
туаций в конкретном районе проживания и/или благополучные пункты по бруцеллёзу на терри-
трудовой деятельности пациентов является неот- тории Омской области в период с 2013 по 2017 гг.
ъемлемой частью оценки возможности контакта выявлены в Муромцевском, Называевском, Мо-
с инфицированным материалом и заражения бру- скаленском, Полтавском, Исилькульском и Ниж-
целлами. неомском районах, а также в г. Омске. Однако
Эпидемиологическая обстановка по бруцел- наибольшее число больных за тот же период вы-
лёзу в РФ за последнее десятилетие характеризу- явлено в Калачинском (4 человека) и Исилькуль-
ется как нестабильная с тенденцией к снижению ском (3 человека) районах. Несоблюдение вла-
уровня заболеваемости на фоне ухудшения эпи- дельцами животных ветеринарно-санитарного
зоотической ситуации. Средний многолетний по- законодательства способствует формированию
казатель заболеваемости составил 0,28 на 100 тыс. скрытых очагов инфекции и позднему выявле-
населения, в 2017 г. – 0,22 на 100 тыс. населения. нию лиц, подвергшихся заражению.
Больные с впервые выявленным бруцеллёзом (279 В Омской области бруцеллёзом страдают пре-
человек, 88,0 %) регистрировались преимуще- имущественно женщины 40–60 лет, работники
ственно в трёх федеральных округах – Северо- хозяйств, неблагополучных по заболеваемости
Кавказском, Южном и Приволжском. В СФО за бруцеллёзом сельскохозяйственных животных,
последние 5 лет (2013–2017 гг.) наблюдается вы- мясокомбинатов, а также ветслужбы, у которых
раженная тенденция к стабилизации и снижению бруцеллёз является профзаболеванием.
заболеваемости людей бруцеллёзом. В 2017 г. за- Постановку клинической гипотезы и форму-
регистрировано 12 человек (0,06 на 100 тыс. на- лирование диагноза осуществляем на основе ана-
селения) с впервые выявленным бруцеллёзом, что лиза всего комплекса симптомов и объективных
более чем в 4 раза ниже средних многолетних по- признаков заболевания, характерных для различ-
казателей. ных клинико-патогенетических вариантов и форм
Омская область за период 2008–2017 гг. входит течения болезни.
в число регионов с зарегистрированной групповой При оценке острого, в том числе затяжного, те-
заболеваемостью. С 2008 по 2010 гг. показатель чения бруцеллёзной инфекции обращаем внима-
инцидентности превышал среднероссийский уро- ние на выраженность и длительность лихорадоч-
вень в 3–4 раза за счёт случаев острого бруцеллё- ного синдрома, изменение самочувствия на фоне и
за, в том числе вспышечного характера. Начиная вне гипертермии, характерные проявления астено-
с 2011 г. на территории Омской области регистри- вегетативного синдрома (потливость), генерализо-
руется спорадическая заболеваемость, преиму- ванную лимфаденопатию, гепатолиенальный син-
щественно хроническим и резидуальным впер- дром и диффузные артралгомиалгии.
вые выявленными клинико-патогенетическими Так, общеизвестно, что течение острой бруцел-
вариантами бруцеллёза у лиц с давними сроками лёзной инфекции характеризуется значительным
заражения, связанная с профессиональной дея- повышением температуры тела, сопровождаю-
тельностью. Показатель заболеваемости в период щейся ознобом, заметной потливостью, мышечной
2010–2017 гг. снизился с 0,7 до 0,05 на 100 тыс. и суставной болью. Типично отсутствие беспокоя-
населения. Всего за 2013–2017 гг. зарегистрирова- щей больного интоксикации и нарушения общего
но 15 случаев впервые выявленного бруцеллёза. состояния пациента независимо от продолжитель-
Основную долю среди вновь выявленных больных ности и выраженности лихорадки. При объектив-
обусловили случаи заболевания зооветработников ном обследовании характерны генерализованная
и сотрудников мясоперерабатывающих предприя- лимфаденопатия, относительная брадикардия на
тий – 11 человек. высоте лихорадки и умеренная тахикардия при ее
21
снижении, фиброзиты в местах прикрепления су- ставах – у 60%, в голеностопных суставах – у 57%).
хожилий и целлюлиты в подкожной клетчатке [1]. У 49% больных выявлены умеренно болезненные
Определённые диагностические трудности мо- фиброзиты диаметром до 1,5 см с преимуществен-
гут представлять случаи острого рецидивирующе- ной локализацией в пояснично-крестцовой обла-
го бруцеллёза, развивающиеся, как правило, при сти.
отсутствии антибиотикотерапии в первые недели На территории области преобладают первич-
заболевания. Возникают повторные лихорадочные но-хронический и резидуальный клинико-патогене-
приступы длительностью до 3–6 сут, чередующи- тические варианты болезни. Клиническая картина
еся с периодами апирексии в течение 1–1,5 мес. характеризуется преимущественным поражением
Особенностью этого варианта болезни является локомоторного аппарата, в том числе в комбинации
то, что в безлихорадочном периоде самочувствие с поражением нервной системой. Для хронического
больных нередко хуже, чем при повышении тем- бруцеллёза характерна более частая регистрация ли-
пературы. хорадочного синдрома, тогда как при резидуальном
При длительности бруцеллёза более 3–6 мес существенно чаще отмечаются необратимые дефор-
присоединяются очаговые поражения в виде ар- мации суставов, комбинированные формы заболева-
тритов, невритов, плекситов и др. Нарастающая ния с жалобами астено-невротического характера.
сенсибилизация и перестройка иммунной систе- Однако эти различия не позволяют их уверенно ис-
мы приводят к постепенному переходу острого пользовать при проведении индивидуальной диффе-
бруцеллёза в хронический процесс. ренциальной диагностики [3].
Анализируя течение хронического и резидуаль- Из 121 комиссионно рассмотренного случая у
ного клинико-патогенетических вариантов, пре- 35 (28,9%) пациентов наличие бруцеллёзной ин-
жде всего, учитываем длительность заболевания, фекции не подтвердилось, в том числе у 22 из них
характер и степень компенсации очаговых измене- (62,9%) – в результате повторного обследования
ний в органах и системах при различных формах через 12 мес. В 86 (71,1%) случаях был установ-
хронической патологии, а также динамику клини- лен диагноз бруцеллёза, из которых у 19 пациен-
ческих признаков текущего или завершившегося тов (22,1%) впервые установлен по итогам работы
инфекционного процесса. комиссии. Из этой группы больных в 16 случаях
Хронический вариант течения бруцеллёза ха- диагноз впервые установлен на стадии хрони-
рактеризуется преобладанием очаговых пора- ческой инфекции, у 1 пациента – затяжное тече-
жений органов и систем. Температура тела чаще ние острой инфекции и у 2 больных - первично-
субфебрильная и нормальная, интоксикация от- латентный вариант заболевания.
сутствует. Наиболее часто выявляются изменения В 20 (23,2%) случаях был подтвержден ранее
опорно-двигательного аппарата в виде бруцеллёз- установленный клинический диагноз, в том чис-
ного полиартрита рецидивирующего течения, по- ле у 4 человек – хронический и у 16 –резидуаль-
ражения позвоночника и крестцово-подвздошного ный бруцеллёз. У 17 (19,8%) больных уточнены
сочленения, характеризующиеся упорным боле- клинические формы хронического (12) и рези-
вым синдромом, скованностью и ограничением дуального (5) бруцеллёза. Изменение клинико-
двигательной активности. Патология нервной патогенетического варианта течения заболевания
системы регистрируется также достаточно часто: с хронического на резидуальный бруцеллёз уста-
неврит, плексит, радикулит и др. Течение хрониче- новлено у 30 (34,9%) пациентов.
ского бруцеллёза характеризуется чередованием В течение 2017 г. отмечено снижение возраста
периодов обострений и ремиссий. Длительность пациентов, представленных на комиссию. В пери-
заболевания варьирует и может продолжаться до од 2013–2016 гг. лица в возрасте старше 50 лет со-
5—10–20 лет с учетом возможного реинфицирова- ставляли в среднем 68%, а в 2017 г. – только 9%.
ния. В последующем инфекционные проявления В 2013–2016 гг. так же, как и в предыдущие годы,
прекращаются, но могут остаться необратимые на комиссии рассматривались случаи преимуще-
нарушения функции различных органов и систем. ственно у пациентов старшего возраста с длитель-
Дифференциальная диагностика остаточных (ре- ным анамнезом заболевания (у 74% – более 10
зидуальных) проявлений и хронического варианта лет), наличием клинико-лабораторных признаков
течения является отдельной клинической пробле- бруцеллёзной инфекции с целью установления ди-
мой. агноза или уточнения варианта течения, формы и
По данным В.Х. Фазылова и соавт. [2], у 91% фазы инфекционного процесса. В 2017 г. только у
больных с хроническим бруцеллёзом наблюдался 27% лиц давность заболевания составила 10 и бо-
астеновегетативный синдром, у 55% – слабо выра- лее лет. Из числа пациентов с анамнезом заболева-
женные симптомы интоксикации с субфебрильной ния более 10 лет в период 2013–2016 гг. резидуаль-
температурой, у 89% – суставной синдром (боли в ный бруцеллёз был установлен у 70% пациентов, в
коленных суставах – у 89%, в тазобедренных су- 2017 г. – только 33% больных.
22
ORIGINAL ARTICLE
Результаты исследований сыворотки крови больных с целью выявления специфических антител к возбудителям бруцеллёза в
2013–2017 гг.
Годы Метод исследования

РА Райта, Хеддельсона ИФА, IgA ИФА, IgM ИФА, IgG
абс. в т.ч. уд. вес абс. в т.ч. уд. вес абс. в т.ч. уд. вес абс. в т.ч. уд. вес
«+» «+», % «+» «+», % «+» «+», % «+» «+», %
2013 148 19 12,8 29 6 20,7 29 2 6,9 29 9 31,1
2014 113 14 12,4 67 17 25,4 67 5 7,5 67 24 35,8
2015 90 12 13,3 49 12 24,5 49 4 8,1 49 18 36,7
2016 72 9 12,5 55 13 23,6 55 3 5,4 55 22 40,0
2017 64 8 12,5 44 15 34,1 44 5 11,4 44 17 38,6
В 2017 г. основной удельный вес составили па- Удельный вес РА Райта преимущественно в ти-
циенты трудоспособного возраста от 30 до 50 лет трах 1/50–1/200 был примерно на одном уровне и
(91%), из которых в связи с впервые выявленны- составил в исследуемом периоде в среднем 12,5%
ми положительными серологическими тестами с более частым выявлением при хронических, чем
на бруцеллёз направлены более половины всех при других вариантах течения заболевания.
случаев (55%). Обследование на бруцеллёз этим
лицам проводилось преимущественно в рамках Заключение
профилактических предварительных и периодиче- Комплексный комиссионный подход при
ских медицинских осмотров. У 27% таких пациен- формулировании заключительного клиниче-
тов жалобы отсутствовали, и больными они себя ского диагноза бруцеллёзной инфекции имеет
не считали. Отмечено также увеличение с 28% (за ряд неоспоримых преимуществ. Прежде всего,
2013–2016 гг.) до 55% в 2017 г. числа лиц, которым одновременность обсуждения с привлечением
диагноз бруцеллёз в результате комиссионного специалистов различного профиля позволяет
рассмотрения не был установлен, а также увели- оперативно использовать информацию, состав-
чение доли повторных направлений на обследова- ляющую компоненты диагностических крите-
ние положительно реагирующих на бруцеллёз лиц риев. Оценивая уровень значимости каждого из
с целью уточнения диагноза с 19% (в среднем за критериев, комплексное заключение комиссии
2013–2016 гг.), до 55% в 2017 г. Вышеизложенное позволяет определить векторы дополнительного
является основанием для продолжения наблюде- эпидемиологического расследования и клинико-
ния с целью выявления актуальных тенденций в лабораторного обследования при необходимо-
клиническом течении заболевания и совершен- сти, дать рекомендации по медикаментозной и
ствования диагностического процесса. немедикаментозной терапии, последующей дис-
На завершающем этапе формулирования клини- пансеризации. При выяснении в ходе диагно-
ческого диагноза опираемся на результаты специ- стики возможности профессиональной патоло-
альных лабораторных исследований, в том числе гии выдается направление к соответствующим
их динамики при повторном клинико-лабораторном специалистам с экстренным информированием
обследовании. С диагностической целью использу- заинтересованных служб, осуществляется тру-
ются как давно и широко используемые реакции аг- довая реабилитация.
глютинации (РА) Хеддельсона и Райта, так и совре- Финансирование. Исследование не имело
менные иммунологические (ИФА) и молекулярно- спонсорской поддержки.
генетические (ПЦР) методы. Конфликт интересов. Авторы заявляют об от-
За исследуемый период максимальное количе- сутствии конфликта интересов.
ство положительных находок приходится на вы-
явление IgG антител в ИФА (от 31,1% в 2013 г. до Л И Т Е РАТ У РА
40,0% в 2016 г.). 1. Демченко В.Г., Сафонов А.Д., Рудаков Н.В., Ерениев С.И.
На втором месте по частоте обнаружения нахо- Санитарно-гигиенические и клинико-иммунологические
аспекты профессионального бруцеллёза в современных
дятся антитела класса IgA (от 20,7% в 2013 г. до условиях. СПб; ТЕССА; 2014.
34,1% в 2017 г.), что в комбинации с IgG чаще ре- 2. Фазылов В.Х., Гилмуллина Ф.С., Хамидуллина З.Л., Галина
гистрируется при первично-хроническом бруцел- Г.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика хрони-
лёзе. На долю IgM приходится от 5,4% до 11,4% ческого бруцеллёза. Казанский медицинский журнал. 2018;
положительных проб, преимущественно в сочета- 99 (6): 924-30.
3. Сафонов А.Д., Пневский Ю.А., Нурпейсова А.Х. Бруцеллёз
нии с IgA и высокими титрами антител в РА Райта, – актуальная зоонозная инфекция на территории Омской
Хеддельсона, обнаружением ДНК бруцелл в ПЦР области. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2017; 22
при остром течении заболевания. (3): 134-8.
23
REFERENCES Сведения об авторах:

1. Demchenko V.G., Safonov A.D., Rudakov N.V., Ereniev S.I. Навроцкий Андрей Николаевич, канд. мед. наук, врач-
Sanitary-hygienic and clinical-immunological aspects of инфекционист, БУЗОО Инфекционная клиническая больни-
occupational brucellosis in modern conditions. [Sanitarno- ца № 1 им. Д.М. Далматова, Е-mail: sante@inbox.ru; Толох
gigienicheskie i kliniko-immunologicheskie aspekty Инна Михайловна, зам. гл. врача, БУЗОО Инфекционная
professional’nogo brucellyoza v sovremennyh usloviyah].St. клиническая больница № 1 им. Д.М. Далматова, Е-mail:
Petersburg: TESSA; 2014. (in Russian) sante@inbox.ru; Пневский Юрий Александрович, зам. на-
2. Fazylov V.H., Gilmullina F.S., Hamidullina Z.L., Galina чальника отдела надзора на транспорте и санитарной охраны
G.V. Clinical and epidemiological characteristics of chronic территории, Управление Федеральной службы по надзору в
brucellosis. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal. 2018; 99 (6): 924- сфере защиты прав потребителей и благополучия человека
30. (in Russian) по Омской области, Е-mail: sante@inbox.ru; Лютвина Елена
3. Safonov A.D., Pnevskij YU.A., Nurpejsova A.H. Brucellosis is a
Геннадьевна, зав. отд-нием, БУЗОО Инфекционная клиниче-
topical zoonotic infection in the Omsk Region. Epidemiologiya
ская больница № 1 им. Д.М. Далматова, Е-mail: sante@inbox.
i infektsionnye bolezni. 2017; 22 (3): 134-8. (in Russian)
Поступила 21.01.2019
ru; Родькина Лариса Анатольевна, зав. отд-нием, БУЗОО
Принята в печать 26.04.2019 «Инфекционная клиническая больница № 1 имени Далмато-
ва Д.М.», 644043, Е-mail: sante@inbox.ru
24
REVIEW
ОбзОры
© СЕЛЯНСКАЯ Н.А., 2019

УДК 616.932:616-018
Селянская Н.А
СоВреМеннЫе ПроБЛеМЫ и ПерСПеКТиВЫ СоВерШенСТВоВаниЯ
ТераПии ХоЛерЫ
ФКУЗ «Ростовский-на-Дону противочумный институт» Роспотребнадзора, 344002, г. Ростов-на-Дону, Россия,
ул. М. Горького, д. 117
Распространение штаммов V. cholerae, обладающих множественной антибиотикорезистентностью, ограничивает

выбор эффективных средств этиотропной терапии холеры, подчеркивая важность поиска способов, обеспечиваю-
щих эффективность в условиях широкой распространенности антибиотикоустойчивых бактерий. В обзоре приведе-
ны данные отечественной и зарубежной литературы об антибиотикорезистентности Vibrio cholerae и перспекти-
вах терапии холеры в современный период.
К л ю ч е в ы е с л о в а : Vibrio cholera; антибиотикорезистентность; терапия холеры; обзор литературы.
Для цитирования: Селянская Н.А Современные проблемы и перспективы совершенствования терапии холеры. Эпидемио-
логия и инфекционные болезни. 2019; 24(1): 25-31. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9529-2019-24-1- 25-31.
Selyanskaya N.A.
MODERN PROBLEMS AND PROSPECTS IN THE DEVELOPMENT OF THE THERAPY OF CHOLERA
Rostov-on-Don Anti-Plague Institute of Federal Agency on Consumer Rights Protection & Human Welfare Supervision, 344002, the city of Rostov-
on-Don, Rostov-on-Don, M. Gor’kogo, 117, Russian Federation
The spread of V. cholerae strains with multiple antibiotic resistance limits the choice of effective means of etiotropic therapy for
cholera, emphasizing the importance of finding ways to maintain efficacy in the face of the widespread prevalence of antibiotic-
resistant bacteria. The review presents data of domestic and foreign literature on the antibiotic resistance of Vibrio cholerae
and the prospects for the treatment of cholera in the modern period.
K e y w o r d s : Vibrio cholera; antibiotic resistance; therapy of cholera; literature review.
For citation: Selyanskaya N.A. Modern problems and prospects in the development of the therapy of cholera. Epidemiologiya I
infektsionnye bolezni (Epidemiology and Infectious Diseases, Russian journal). 2019; 24(1): 25-31.
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9529-2019-24-1-25-31.
For correspondence: Nadezhda A. Selyanskaya, researcher of the Laboratory of biological safety and treatment of Particularly
dangerous infections Rostov-on-Don Institute for Plague Control of Federal Agency for Consumer Rights Protection and Human Welfare
Supervision of RF, E-mail: labbiobez@mail.ru
Received 18.03.2019
Accepted 26.04.2019
В настоящее время продолжается седьмая пан- вибрионов в фекалиях, позволяет значительно

демия холеры, ежегодно унося тысячи жизней, в уменьшить количество внутривенных вливаний
связи с чем актуальными являются вопросы ле- солевых растворов и сроки медицинского наблю-
чения этой особо опасной инфекции. В основе дения, помогает предотвратить формирование ви-
терапии холеры лежит регидратация, однако, ко- бриононосительства [1]. По заключению ВОЗ, при
личественная оценка преимуществ лечения анти- холере этиотропная терапия является необходимым
биотиками холерных больных с использованием дополнением к патогенетической [2].
рандомизированных контролируемых клиниче- Клинические и экспериментальные исследова-
ских испытаний показала, что антибиотикоте- ния позволили рекомендовать для лечения холеры
рапия сокращает среднюю продолжительность доксициклин, тетрациклин, фторхинолоны, суль-
диареи, снижает общий объем стула и выделение фаметоксазол/триметоприм, левомицетин, амино-
гликозиды, а также комбинации этих препаратов
с рифампицином и фуразолидоном [3, 4]. Однако
Для корреспонденции: Селянская Надежда Александровна,
канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. биологической безопасности в настоящее время повсеместно распространены
и лечения ООИ ФКУЗ «Ростовский-на-Дону противочумный ин- холерные вибрионы, устойчивые к вышеперечис-
ститут» Роспотребнадзора, е-mail: labbiobez@mail.ru ленным препаратам и обладающие множествен-
25
ОБЗОР
ной антибиотикорезистентностью. Такие штаммы [21]. Способность отрицательно влиять на экс-

V. cholerae O1 были выделены от больных в Индии прессию генов ctxAB tcpA обнаружена у фторхи-
в 2004-2012 гг., в Кении в 2007-2008 гг., в Южной нолонового алкалоида вирстатина, малоната, жел-
Африке в 2008-2009 гг., в Иране в 2012-2013 гг., чи и ее компонентов [22-24].
в Карнатаке и в Мексике в 2013 г., в Гане в 2011- Открытие у холерного вибриона систем секре-
2014 гг. и в других странах, а также на территории ции различных типов, участвующих в реализации
Российской Федерации [5-15]. вирулентности, и выяснение молекулярного меха-
Распространение штаммов V. cholerae, обла- низма их действия позволило ученым определить
дающих множественной антибиотикорезистент- вещества, действие которых специфически направ-
ностью, резко ограничивает выбор эффективных лено на механизм вирулентности бактерий за счёт
средств этиотропной терапии холеры, подчер- способности блокировать связывание VipA-VipB в
кивая важность оптимизации современной тера- двугибридной бактериальной системе (B2H) [25].
пии и предотвращения распространения данных Получены некоторые ингибиторы секреторной си-
микроорганизмов. Всемирная организация здра- стемы 3-го типа V. cholerae, включая относитель-
воохранения призывает к борьбе с формировани- но хорошо известные салицилиденацилгидразиды
ем и распространением полирезистентных форм [26]. Были идентифицированы антибактериальные
микроорганизмов посредством рационального ис- белки-эффекторы системы секреции VI типа, пер-
пользования имеющихся антибактериальных пре- спективные для разработки новых антибиотиков
паратов, внедрения новых средств, альтернатив- [27].
ных антибиотикам и эффективных в отношении Одним из многообещающих подходов в ле-
антибиотикоустойчивых бактерий. чении инфекций является использование анти-
Одним из способов предупреждения развития токсиновых стратегий [28]. Исследования по-
лекарственной резистентности и борьбы с устой- казали, что продукция холерного токсина сни-
чивыми бактериями является использование ком- жается при подавлении главного дыхательного
бинаций антибактериальных препаратов. В литу- фермента V. cholerae натрий перемещающей
ратуре описан синергидный эффект для штаммов NADH-убихинонредуктазы [29].
V. cholerae с лекарственной устойчивостью ком- Расшифровка молекулярных основ антибио-
бинаций ципрофлоксацина с триметопримом [16], тикоустойчивости открыла перспективы исполь-
β-лактамов с фторхинолонами и с миноциклином зования в борьбе с лекарственно-устойчивыми
[17, 18]. В опытах in vitro было обнаружено сниже- микроорганизмами соединений, подавляющих
ние частоты появления Rifr и Nalr мутантов холер- определенные механизмы резистентности в бак-
ного вибриона при сочетанном воздействии субин- териальной клетке. Так, обнаружение в геноме V.
гибирующих концентраций препаратов из группы cholerae эффлюкс-насосов MSF и RND семейства,
аминогликозидов, цефалоспоринов III поколения, ответственных за устойчивость к ряду соедине-
доксициклина, триметоприма [19]. Синергидное ний, в том числе к налидиксовой кислоте, фтор-
действие на множественнорезистентные штаммы хинолонам, эритромицину, линезолиду, хлорам-
V. cholerae El Tor выявлено у комбинаций стрепто- фениколу [30], дало толчок поиску нового класса
мицина с цефтриаксоном, налидиксовой кислотой, лекарственных препаратов, способных нарушать
триметопримом/сульфаметоксазолом, полимик- работу эффлюкс-насосов, способствуя снижению
сином; полимиксина с триметопримом/сульфаме- МПК антибиотиков. Был выявлен ряд соединений-
токсазолом, налидиксовой кислотой и ципрофлок- ингибиторов эффлюкс-насосов: карбонилциа-
сацином; налидиксовой кислоты с фуразолидоном нид- м- хлорфенилгидразон, β-нафтиламид,
[20]. 7-нитро-8-метил-4-(2- (пиперидино) этил) ами-
Развитие молекулярно-генетических методов нохинолин, растительные алкалоиды резерпин,
исследования позволило учёным изучить ранее пиперин и другие, которые при использовании в
неизвестные механизмы резистентности и пато- комбинации с антимикробными агентами облада-
генности бактерий, определить новые мишени, ют синергидным действием, уменьшают частоту
на которые может быть направлено действие ле- мутаций к антибиотикорезистентности [31-34].
карств против возбудителей инфекционных бо- Поиск подобных нетоксичных для человека сое-
лезней. Так, удалось найти низкомолекулярные динений является многообещающим для откры-
соединения-ингибиторы регулятора транскрип- тия новых препаратов, эффективных в отношении
ции гена ToxT, ответственного за экспрессию полирезистентных возбудителей.
двух главных факторов патогенности V. cholerae: В настоящее время ведется поиск вибрион-
токсин-корегулируемых пилей и холерного токси- специфических веществ, подавляющих реплика-
на, а также за колонизацию кишечника клетками цию малой хромосомы V. cholerae, воздействуя
холерного вибриона, которые можно использовать на ген RctBхв. Этот ген является привлекательной
при разработке новых терапевтических средств целью для нового поколения антибиотиков, нару-
26
REVIEW
шающих размножение холерных вибрионов [35]. свойствами в отношении возбудителя холеры.

К ещё одному перспективному направлению в Было установлено, что индивидуальные значения
борьбе с холерой относится использование бакте- МПК виолацеина составляют для V. cholerae 20,0
риофагов и пробиотиков. Зарубежными и отече- мкг/мл, а в сочетаниях виолацеин- аминогликози-
ственными исследователями проведена оценка ды, виолацеин-макролиды проявляется достовер-
применения in vivo фаговой смеси в сравнении с ный синергидный эффект [44, 45].
антибактериальными препаратами, которая по- Другой подход – поиск веществ, нарушающих
казала её эффективность как для профилакти- адгезию и колонизацию возбудителя. Защитная
ки, так и для лечения экспериментальной холер- функция, препятствующая колонизации V. cholerae
ной инфекции [36-38]. И.В. Рыжко и соавт. [39], тонкого кишечника человека за счет электростати-
изучая действие на возбудителя холеры про- ческого прерывания взаимодействия между пиля-
биотиков, в опытах на животных доказали тера- ми и нарушения аутоагглютинации обнаружена у
певтическую и профилактическую активность полиаминов [46]. S. Wang и соавт. [47] показали
лабораторно-экспериментальных серий пробио- способность олигосахаридов ингибировать кле-
тика «Лактоацид-Р». точную адгезию V. cholerae (показатель адгезии
В свете последних представлений о процессах достоверно снижался в присутствии пектинового
сохранения возбудителей инфекционных болез- олигосахарида и хитоолигосахарида соответствен-
ней в окружающей среде и в организме человека но до 16,1 % и 18,9 %). Это свидетельствует о том,
внимание ученых привлечено к исследованию что различные углеводороды могут обладать анти-
биоплёнок. Обнаружение у холерных вибрионов адгезивной активностью и оказаться полезными в
способности образовывать биоплёнку, обеспечи- будущих терапевтических исследованиях. Резуль-
вающую устойчивость к факторам окружающей таты другого исследования продемонстрировали,
среды, в том числе, к антибактериальным пре- что пектин препятствует образованию биоплёнок
паратам [40], заставило ученых заняться интен- и обладает высокой антибактериальной активно-
сивным поиском веществ, способных нарушать стью в отношении планктонных и биоплёночных
образование или разрушать уже имеющиеся био- форм холерных вибрионов [48].
плёнки. В работе B. Leуn и соавт. [41] сообщается В последние годы ведётся изучение хорошо из-
о хинолин-аминоспирте, способном нарушать об- вестных и широко используемых при лечении не-
разование биоплёнок V. cholerae или же разрушать инфекционных болезней препаратов разных групп
уже сформировавшиеся биоплёнки. Был выявлен с целью обнаружения возможности их применения
ингибитор биоплёнки ресвератрол, предполагае- для этиотропной терапии инфекций. Установлено
мой мишенью которого является белок AphB [42]. выраженное ингибирующее действие на жизне-
Сочетание этого соединения с субингибирующи- способность V. cholerae 569 и продукцию холер-
ми концентрациями ряда клинически значимых ного токсина в подвздошной кишке кролика у
антибиотиков повышало его ингибирующую спо- антигипертензивного средства, блокатора медлен-
собность в сравнении с монотерапией. ных кальциевых каналов лацидипина [49]. В при-
Изучение действия ферментов показало, что сутствии другого антигипертензивного сердечно-
они могут разрушать экзополисахаридный ма- сосудистого препарата верапамила в эксперимен-
трикс и тем самым облегчать проникновение тах in vitro наблюдалось повышение активности
антибактериальных препаратов в биопленки, уве- ампициллина, тетрациклина и хлорамфеникола в
личивая их эффективность. В присутствии фер- отношении полирезистентных штаммов холерно-
ментного препарата вобэнзима происходило 2-8 го вибриона О1 и О139 серогрупп [50]. Исследова-
кратное снижение значений МПК доксициклина, ния показали, что N-ацетилцистеин, являющийся
гентамицина, левомицетина и налидиковой кисло- антиоксидантом и обладающий противовоспали-
ты в отношении биопленок, образованных штам- тельной активностью в тканях, проявляет анти-
мами V. cholerae El Tor [43]. бактериальную активность против планктонных и
Идентифицированы биологически активные ве- биоплёночных культур холерных вибрионов [51].
щества, которые подавляют кворум-сенсинг, ответ- Таким образом, современные тенденции со-
ственный за биопленкообразование у возбудителя вершенствования антимикробной терапии холеры
холеры, и могут быть использованы при разработ- связаны с двумя важными факторами: динамикой
ке антибактериальных лекарственных препаратов. чувствительности к антибиотикам возбудителей
К их числу относятся ферменты-аутоиндукторы и появлением новых возможностей антибактери-
кворум-сенсинга V. cholerae, пигмент виолацеин, альной терапии – препаратов с новыми фармако-
синтезируемый грамотрицательной бактерией логическими и фармакодинамическими свойства-
Chromobacterium violaceum Bergonzini (Neisseriace- ми, с новыми клеточными мишенями, которые
ae) и являющийся метаболитом кворум-сенсинга. нацелены на механизмы патогенеза, метаболиз-
Они обладают эффективными антимикробными ма, деления клеток, энергетического обмена, ви-
27
ОБЗОР
рулентности, экспрессии генов лекарственной 8. Jain M., Kumar P., Goel A.K. Emergence of Tetracycline
устойчивости. При создании новых лекарствен- Resistant Vibrio cholerae O1 Biotype EL tor Serotype Ogawa
with Classical ctxB Gene from a Cholera Outbreak in Odisha,
ных антибактериальных средств следует, прежде Eastern India. J Pathog. 2016:1695410.
всего, ориентироваться на разработку антибакте- 9. Saidi S.M., Chowdhury N., Awasthi S.P., Asakura M., Hinenoya
риальных препаратов, сохраняющих эффектив- A., Iijima Y., Yamasaki S. Prevalence of Vibrio cholerae O1
ность в условиях широкой распространенности El Tor variant in a cholera endemic zone of Kenya. J. Med.
антибиотикоустойчивых бактерий, а также препа- Microbiol. 2014; 6.
10. Ismail H., Smith A.M., Tau N.P., Sooka A., Keddy K.H. Cholera
ратов, альтернативных антибиотикам: бактерио- outbreak in South Africa, 2008-2009: Laboratory analysis of Vi-
фагов, пробиотиков, бактериоцинов, препаратов, brio cholerae O1 strains. J. Infect. Dis. 2013; 208(1): 39-45.
подавляющих экспрессию генов вирулентности, 11. Bhattacharya D., Dey S., Roy S., Parande M.V., Telsang M.,
вибрион-специфических веществ, нарушающих Seema M.H., Parande A.V. Outbreak of cholera by multidrug
размножение холерных вибрионов, подавляя ре- resistant Vibrio cholerae O1 in a backward taluka of Bagalkot,
North Karnataka. Jpn J. Infect. Dis. 2015; 13.
пликацию малой хромосомы V. cholerae. Пер- 12. Ranjbar R., Sadeghy J., Shokri Moghadam M., Bakhshi B. Multi-
спективным направлением также является поиск locus variable number tandem repeat analysis of Vibrio cholerae
веществ, направленных на патогенез инфекций. isolates from 2012 to 2013 cholera outbreaks in Iran. Microb Pat-
Современные представления о роли биопленок hog. 2016; 97: 84-8.
в патогенезе инфекционных болезней требуют 13. Díaz-Quiñonez A., Hernández-Monroy I., Montes-Colima N.,
новых подходов к их диагностике и лечению. В Moreno-Pérez A., Galicia-Nicolás A., Martínez-Rojano H. et al.
Outbreak of Vibrio cholerae serogroup O1, serotype Ogawa, bio-
настоящее время ведется разработка новых анти- type El Tor strain-La Huasteca Region, Mexico, 2013. MMWR
биотиков, изменение тактики антибиотикотера- Morb Mortal Wkly Rep. 2014; 63(25): 552-3.
пии, а также поиск ингибиторов межклеточной 14. Eibach D., Herrera-León S., Gil H., Hogan B., Ehlkes L., Ad-
сигнализации, ферментов и других методов раз- jabeng M. et al. Molecular Epidemiology and Antibiotic Suscep-
рушения биопленок. Терапевтическое действие на tibility of Vibrio cholerae Associated with a Large Cholera Out-
break in Ghana in 2014. PLoS Negl Trop Dis. 2016; 27: 10(5).
биопленки может быть направлено на механизмы 15. Егиазарян Л.А., Селянская Н.А., Захарова И.Б., Подшивалова
первичной адгезии бактерий к поверхности, бло- М.В., Березняк Е.А., Веркина Л.М., Тришина А.В. Антибио-
кирование синтеза или разрушения полимерного ткорезистентность холерных вибрионов Эль Тор, выделен-
матрикса, нарушение межклеточного обмена ин- ных на территории Российской Федерации в 2006-2015 гг.
формацией. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2017; 22(1): 25-30.
16. Mandal S., Pal N.K, Chowdhury I.H., Debmandal M. Antibac-
Финансирование. Исследование не имело terial activity of ciprofloxacin and trimethoprim, alone and in
спонсорской поддержки. combinittion, against Vibrio cholerae O1 biotype El Tor serotype
Конфликт интересов. Авторы заявляют об от- Ogawa isolates. Pol J Microbiol. 2009; 58(1): 57-60.
сутствии конфликта интересов. 17. Kim D.M., Lym Y., Jang S.J. et al. In Vitro Efficacy of the Com-
bination of Ciprofloxacin and Cefotaxime against Vibrio vulnifi-
Л И Т Е РАТ У РА . cus. Antimicrob Agents Chemother. 2005; 49(8): 3489–91.
18. Su BA, Tang HJ, Wang YY, Liu YC, Ko WC, Liu CY, Chuang
1. Leibovici-Weissman Y., Neuberger A., Bitterman R., Sinclair D., YC. .In vitro antimicrobial effect of cefazolin and cefotaxime
Salam M.A., Paul M. Antimicrobial drugs for treating cholera. combined with minocycline against Vibrio cholerae non-O1 non-
Cochrane Database Syst. Rev. 2014; 6. O139. Antimicrob Agents Chemother. 2005; 49(8): 3489–91.
2. WHO/CDC/CSR/EDC/1999. Laboratory Methods for the Diag- 19. Шутько А.Г., Цураева Р.И., Рыжко И.В., Ломов Ю.М.,
nosis of Epidemic Dysentery and Cholera. Centers for Disease Гаевская Н.Е., Дудина Н.А., Скалыга Е.Ю. Изучение влияния
Control and Prevention Atlanta, Georgia. 1999: 61-74. субингибирующих концентраций антибактериальных
3. Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.1.2521-09. препаратов на частоту появления мутантов Vibrio choler-
Профилактика холеры. Общие требования к эпидемиологи- ae eltor, устойчивых к рифампицину и налидиксовой кислоте.
ческому надзору за холерой на территории российской Фе- Холера и патоген. для чел. вибрионы: Мат. пробл. комиссии
дерации. М.; Федеральный центр госсанэпиднадзора Минз- 46.04. Межведом. науч. совета по сан.-эпид. охр. тер. РФ.
драва России, 2009. Ростов-на-Дону, 2001; 14: 65.
4. Andersen J.L., He G.-X., Kakarla P., Ranjana K.C., Kumar S., 20. Селянская Н.А., Егиазарян Л.А., Веркина Л.М. Синергидное
Lakra W.S., et al. Multidrug Efflux Pumps from Enterobacteri- действие комбинаций антибактериальных препаратов в от-
aceae, Vibrio cholerae and Staphylococcus aureus Bacterial Food ношении возбудителя холеры // Актуальные вопросы эпи-
Pathogens. J. Environ Res. Public. Health. 2015 Feb; 12(2): демиологии, микробиологии и диагностики инфекционных
1487–547. и паразитарных заболеваний в Ростовской области. Ма-
5. Samal S.K., Khuntia H.K., Nanda P.K. et al. Incidence of bacte- териалы региональной научно-практической конференции.
rial enteropathogens among hosritalized diarrhea patients from Ростов-на-Дону, 24 октября 2017: 215-7.
Orissa, India. J. Infect. Dis. 2008; 61 (5): 350-5. 21. Mondal S.I., Khadka B., Akter A., Roy P.K., Sultana R. Com-
6. Kutar B.M., Rajpara N., Upadhyay H., Ramamurthy T., Bhardwaj puter based screening for novel inhibitors against Vibrio cholerae
A.K. Clinical isolates of Vibrio cholerae O1 El Tor Ogawa of using NCI diversity set-II: An alternative approach by targeting
2009 from Kolkata, India: preponderance of SXT element and transcriptional activator ToxT. Interdiscip. Sci. 2014; 6(2): 108-
presence of Haitian ctxB variant. PLoS One. 2013; 8(2): 5647. 17.
7. Pal B.B., Khuntia H.K., Samal S.K., Kerketta A.S., Kar S.K., 22. Cushnie T.P., Cushnie B., Lamb A.J. Alkaloids: An overview
Karmakar M., Pattnaik B. Large outbreak of cholera caused by of their antibacterial, antibiotic-enhancing and antivirulence
El Tor variant Vibrio cholerae O1 in the eastern coast of Odisha, activities. Int. J. Antimicrob. Agens. 2014; 44 (5): 377-86.
India during 2009. Epidemiol. Infect. 2014; 141(12): 2560-7. 23. Minato Y., Fassio S.R., Häse C.C. Malonate inhibits virulence gene
28
REVIEW
expression in Vibrio cholerae. PLoS One. 2013; 8(5):63336. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2017; 2: 8-15.
24. Plecha S.C., Withey J.H. The mechanism for inhibition of Vibrio 41. Leуn B., Haeckl F.P., Linington R.G. Optimized quinoline amino
cholerae ToxT activity by the unsaturated fatty acid components alcohols as disruptors and dispersal agents of Vibrio cholerae
of bile. J. Bacteriol. 2015; 197 (10): 1716-25. biofilms. Org. Biomol. Chem. 2015; 13(31): 8495-9.
25. Sun K., Bröms J., Lavander M., Gurram B.K., Enquist P.A., 42. Augustine N., Goel A.K., Sivakumar K.C., Ajay Kumar R.,
Andersson C.D., Elofsson M. Screening for inhibition of the Vi- Thomas S. Resveratrol – a potential inhibitor of biofilm forma-
brio cholerae VipA-VipB interaction identifies small molecule tion in Vibrio cholerae. Phytomedicine. 2014; 21(3): 286-9.
compounds active against type VI secretion. Antimicrob. Agents 43. Головин С.Н., Селянская Н.А. Влияние протеолитических
Chemother. 2014; 58(7): 4123-30. ферментов на холерные вибрионы. Актуальные вопросы
26. Duncan M.C., Linington R.G., Auerbuch V. Chemical inhibitors инфектологии и экологии. Региональная междисциплинар-
of the type three secretion system: disarming bacterial pathogens. ная научная конференция молодых ученых. Тезисы докладов.
Antimicrobial Agents Chemotherapy 2012; 56:11: 5433-41. Ростов-на-Дону, 2018; 8-10.
27. Altindis E., Dong T., Catalano C., Mekalanos J. Secretome 44. Kelly R.C., Bolitho M.E., Higgins D.A. et al. The Vibrio cholera
analysis of Vibrio cholerae type VI secretion system reveals a quorum-sensing autoinducer CAI-1: analysis of the biosynthetic
new effector-immunity pair. mBio. 2015; 6(2):e00075. enzyme CqsA. Nat. Chem. Biol. 2009; 5(12): 891-5.
28. Krueger E, Brown AC. Inhibition of bacterial toxin recognition 45. Subramaniam S., Ravi V., Sivasubramanian A. Synergistic an-
of membrane components as an anti-virulence strategy. J Biol timicrobial profiling of violacein with commercial antibiotics
Eng. 2019; 13: 4. against pathogenic micro-organisms. Pharm. Biol. 2014; 52(1):
29. Minato Y., Fassio S.R., Reddekopp R.L., et al. Inhibition of the 86-90.
sodium-translocating NADH-ubiquinone oxidoreductase [Na(+)- 46. Goforth J.B., Walter N.E., Karatan E. Effects of polyamines on
NQR] decreases cholera toxin production in Vibrio cholerae O1 Vibrio cholerae virulence properties. PLoS One. 2013; 8(4):
at the late exponential growth phase. Microb. Pathog. 2013; 8 60765.
(5): 63336. 47. Wang S., Wang J., Mou H., Luo B., Jiang X. Inhibition of adhe-
30. Chen S., Wang H., Katzianer D.S., Zhong Z., Zhu J. LysR family sion of intestinal pathogens (Escherichia coli, Vibrio cholerae,
activator-regulated major facilitator superfamily transporters are Campylobacter jejuni, and Salmonella Typhimurium) by com-
involved in Vibrio cholerae antimicrobial compound resistance mon oligosaccharides. Foodborne Pathog. Dis. 2015; 12(4):
and intestinal colonization. Int. J. Antimicrob. Agents. 2013; 360-5.
41(2): 188-92. 48. Селянская Н.А., Егиазарян Л.А., Головин С.А., Потиевский
31. Rajpara N., Nair M., Bhardwaj A.K. A Highly Promiscuous Inte- Э.Г., Веркина Л.М., Железняк Н.Г. Активность пектина в от-
gron, Plasmids, Extended Spectrum Beta Lactamases and Efflux ношении биопленок холерных вибрионов. Антибиотики и
Pumps as Factors Governing Multidrug Resistance in a High- химиотерапия. 2017; 62 (1-2): 20-4.
ly Drug Resistant Vibrio fluvialis Isolate BD146 from Kolkata, 49. Dasgupta A., Dastidar S.G. Antibacterial & antitoxic effects of
India. Indian J Microbiol. 2018; 58(1): 60-7. the cardiovascular drug lacidipine in an animal model. Indian J
32. Andersen J.L., He G.X., Kakarla P., K.C.R., Kumar S., Lakra Med Res.2012; 135(6): 913-6.
W.S., et al. Multidrug efflux pumps from Enterobacteriaceae, Vi- 50. Селянская Н.А., Веркина Л.М., Кирилова О.Д. Влияние бло-
brio cholerae and Staphylococcus aureus bacterial food patho- катора мембранного транспорта на чувствительность
gens. Int J Environ Res Public Health. 2015; 28; 12(2): 1487- холерных вибрионов к антибактериальным препаратам.
547. Современные аспекты изучения особо опасных и др. инфек-
33. Manuel F. Varela, Sanath Kumar,Guixin He. Potential for inhibi- ционных болезней: материалы научно-практ. конф., посвящ.
tion of bacterial efflux pumps in multidrug-resistant Vibrio chol- 80-летию РПЧИ. Ростов-на-Дону, 2014: 130-3.
era. Indian J Med Res. 2013; 138(3): 285–7. 51. Дуванова О.В., Мишанькин, Б.Н., Титова С.В., Л.А. Корнее-
34. Xu L, Liu M, Zhang Y, Qi Q, Li Y. Effects of antibiotics plus efflux ва. Действие N-ацетила-L-цистеина на биоплёнки холерно-
pump inhibitors on mutant selection window of Pseudomonas го вибриона. Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол.
aeruginosa in vitro. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2014; 94(26): 2018; 2: 83-7.
2055-8.
35. YamaichiY., Duigou S., Shakhnovich E.A., Waldor M.K. Targeting REFERENCES
the Replication Initiator of the Second Vibrio Chromosome:
Towards Generation of Vibrionaceae-Specific Antimicrobial 1. Leibovici-Weissman Y., Neuberger A., Bitterman R., Sinclair D.,
Agents. PLoS Pathog. 2009; 5(11): e1000663. Salam M.A., Paul M. Antimicrobial drugs for treating cholerae.
36. Тюрина А.В., Гаевская Н.Е., Селянская Н.А., Егиазарян Л.А., Cochrane Database Syst. Rev. 2014; 6.
Погожова М.П., Головин С.Н., Пасюкова Н.И. Активность 2. WHO/CDC/CSR/EDC/1999. Laboratory Methods for the
препарата бактериофагов в отношении антибиотикорези- Diagnosis of Epidemic Dysentery and Cholera. Centers for
стентных штаммов холерных вирионов El Tor. Антибиотики Disease Control and Prevention Atlanta, Georgia. 1999: 61-74.
и химиотерапия. 2018; 63(7-8): 29-32. 3. Sanitary and epidemiological rules SP 3.1.1.2521-09. Prevention
37. Bhowmick T.S., Koley H., Das M., Saha D.R., Sarkar B.L. Patho- of cholera. General requirements for epidemiological surveillance
genic potential of vibriophages against an experimental infection of cholera in the Russian Federation [Sanitarno-epidemiolog-
with Vibrio cholerae O1 in the RITARD model. Int JAntimicrob icheskie pravila SP 3.1.1.2521-09. Profilaktika kholery. Obshhie
Agents. 2009 Jun; 33(6): 569-73. trebovaniya k epidemiologicheskomu nadzoru za holeroy na ter-
38. Jaiswal A., Koley H., Ghosh A., Palit A., Sarkar B. Efficacy of ritorii rossiyskoy Federatsii]. Moscow: Federal’nyy centr gos-
cocktail phage therapy in treating Vibrio cholerae infection in sanepidnadzora Minzdrava Rossii. 2009; 85. (in Russian)
rabbit model. Microbes Infect. 2013; 15(2): 152-6. 4. Andersen J. L., He G.-X., Kakarla P., Ranjana K.C.,
39. Рыжко И.В., Кругликов В.Д., Цураева Р.И., Ломов Ю.М., Kumar S., Lakra W.S., et al. Multidrug Efflux Pumps from
Мишанькин Б.Н., Бардых И.Д., Мазрухо Б.Л. Перспективы Enterobacteriaceae, Vibrio cholerae and Staphylococcus aureus
применения пробиотиков в профилактике и лечении холеры. Bacterial Food Pathogens. J. Environ Res. Public. Health. 2015
Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000; 4: 55-7. Feb; 12(2): 1487–547.
40. Селянская Н.А., Титова С.В., Головин С.А., Егиазарян Л.А., 5. Samal S.K., Khuntia H.K., Nanda P.K. et al. Incidence of
Веркина Л.М., Тришина А.В. Действие антибактериальных bacterial enteropathogens among hosritalized diarrhea patients
препаратов на биопленки холерных вибрионов ЭльТор. from Orissa, India. J. Infect. Dis. 2008; 61 (5): 350-5.
29
ОБЗОР
6. Kutar B.M., Rajpara N., Upadhyay H., Ramamurthy T., Bhardwaj poyavleniya mutantov Vibrio cholerae eltor, ustoychivykh k
A.K. Clinical isolates of Vibrio cholerae O1 El Tor Ogawa of rifampitsinu i nalidiksovoy kislote. Holera i patogen. dlya chel.
2009 from Kolkata, India: preponderance of SXT element and vibriony: Mat. probl. komissii 46.04. Mezhvedom. nauch. soveta
presence of Haitian ctxB variant. PLoS One. 2013; 8(2): 5647. po san.-epid.ohr. ter]. 2017: 215-7. (in Russian)
7. Pal B.B., Khuntia H.K., Samal S.K., Kerketta A.S., Kar S.K., 21. Mondal S.I., Khadka B., Akter A., Roy P.K., Sultana R. Computer
Karmakar M., Pattnaik B. Large outbreak of cholera caused by based screening for novel inhibitors against Vibrio cholerae
El Tor variant Vibrio cholerae O1 in the eastern coast of Odisha, using NCI diversity set-II: An alternative approach by targeting
India during 2009. Epidemiol. Infect. 2014; 141(12): 2560-7. transcriptional activator ToxT. Interdiscip. Sci. 2014; 6(2): 108-
8. Jain M., Kumar P., Goel A.K. Emergence of Tetracycline 17.
Resistant Vibrio cholerae O1 Biotype EL tor Serotype Ogawa 22. Cushnie T.P., Cushnie B., Lamb A.J. Alkaloids: An overview
with Classical ctxB Gene from a Cholera Outbreak in Odisha, of their antibacterial, antibiotic-enhancing and antivirulence
Eastern India. J Pathog. 2016:1695410. activities. Int. J. Antimicrob. Agens. 2014. 44 (5): 377-86.
9. Saidi S.M., Chowdhury N., Awasthi S.P., Asakura M., Hinenoya 23. Minato Y., Fassio S.R., Häse C.C. Malonate inhibits virulence
A., Iijima Y., Yamasaki S. Prevalence of Vibrio cholerae O1 gene expression in Vibrio cholerae. PLoS One. 2013; 8(5):
El Tor variant in a cholera endemic zone of Kenya. J. Med. 63336.
Microbiol. 2014; 6. 24. Plecha S.C., Withey J.H. The mechanism for inhibition of Vibrio
10. Ismail H., Smith A.M., Tau N.P., Sooka A., Keddy K.H. Cholera cholerae ToxT activity by the unsaturated fatty acid components
outbreak in South Africa, 2008-2009: Laboratory analysis of of bile. J. Bacteriol. 2015; 197(10): 1716-25.
Vibrio cholerae O1 strains. J. Infect. Dis. 2013; 208(1): 39-45. 25. Sun K., Bröms J., Lavander M., Gurram B.K., Enquist P.A.,
11. Bhattacharya D., Dey S., Roy S., Parande M.V., Telsang M., Andersson C.D., Elofsson M., Screening for inhibition of the
Seema M.H., Parande A.V. Outbreak of cholera by multidrug Vibrio cholerae VipA-VipB interaction identifies small molecule
resistant Vibrio cholerae O1 in a backward taluka of Bagalkot, compounds active against type VI secretion. Antimicrob. Agents
North Karnataka. Jpn J. Infect. Dis. 2015; 13. Chemother. 2014; 58(7): 4123-30.
12. Ranjbar R., Sadeghy J., Shokri Moghadam M., Bakhshi B. Multi- 26. Duncan M.C., Linington R.G., Auerbuch V. Chemical inhibitors
locus variable number tandem repeat analysis of Vibrio cholerae of the type three secretion system: disarming bacterial pathogens.
isolates from 2012 to 2013 cholera outbreaks in Iran. Microb Antimicrobial Agents Chemotherapy. 2012; 56:11: 5433-41.
Pathog. 2016; 97: 84-8. 27. Altindis E., Dong T., Catalano C., Mekalanos J. Secretome
13. Díaz-Quiñonez A., Hernández-Monroy I., Montes-Colima N., analysis of Vibrio cholerae type VI secretion system reveals a
Moreno-Pérez A., Galicia-Nicolás A., Martínez-Rojano H. et al. new effector-immunity pair. mBio. 2015; 6(2):e00075.
Outbreak of Vibrio cholerae serogroup O1, serotype Ogawa, bio- 28. Krueger E, Brown AC.Inhibition of bacterial toxin recognition of
type El Tor strain–La Huasteca Region, Mexico, 2013. MMWR membrane components as an anti-virulence strategy. J Biol Eng.
Morb Mortal Wkly Rep. 2014; 63(25): 552-3. 2019; 13: 4.
14. Eibach D., Herrera-León S., Gil H., Hogan B., Ehlkes L., Ad- 29. Minato Y., Fassio S.R., Reddekopp R.L., et al. Inhibition of the
jabeng M. et al. Molecular Epidemiology and Antibiotic Suscep- sodium-translocating NADH-ubiquinone oxidoreductase [Na(+)-
tibility of Vibrio cholerae Associated with a Large Cholera Out- NQR] decreases cholera toxin production in Vibrio cholerae O1
break in Ghana in 2014. PLoS Negl Trop Dis. 2016; 27: 10(5). at the late exponential growth phase. Microb. Pathog. 2013; 8
15. Egiazaryan L.A., Selyanskaya N.A., Zakharova I.B., Podshivalo- (5): 63336.
va M.V., Bereznyak E.A., Verkina L.M., Trishina A.V. Antibiotic 30. Chen S., Wang H., Katzianer D.S., Zhong Z., Zhu J. LysR family
resistance of Vibrio cholerae O1 El Tor isolated on the territory activator-regulated major facilitator superfamily transporters are
of the Russian Federation in 2006-2015. Epidemiologiya i Infek- involved in Vibrio cholerae antimicrobial compound resistance
tsionnye bolesni. 2017; 22 (1): 25-30. (in Russian) and intestinal colonization. Int. J. Antimicrob. Agents. 2013;
16. Mandal S., Pal N.K, Chowdhury I.H., Debmandal M. 41(2): 188-92.
Antibacterial activity of ciprofloxacin and trimethoprim, alone 31. Rajpara N., Nair M., Bhardwaj A.K. A Highly Promiscuous Inte-
and in combinittion, against Vibrio cholerae O1 biotype El Tor gron, Plasmids, Extended Spectrum Beta Lactamases and Efflux
serotype Ogawa isolates. Pol J Microbiol. 2009; 58(1): 57-60. Pumps as Factors Governing Multidrug Resistance in a High-
17. Kim D.M., Lym Y., Jang S.J. et al. In Vitro Efficacy of the ly Drug Resistant Vibrio fluvialis Isolate BD146 from Kolkata,
Combination of Ciprofloxacin and Cefotaxime against Vibrio India. Indian J Microbiol. 2018; 58(1): 60-7.
vulnificus. Antimicrob Agents Chemother. 2005; 49(8): 3489– 32. Andersen J.L., He G.X., Kakarla P., K.C.R., Kumar S., Lakra
91. W.S., et al Multidrug efflux pumps from Enterobacteriaceae, Vi-
18. Su BA, Tang HJ, Wang YY, Liu YC, Ko WC, Liu CY, Chuang brio cholerae and Staphylococcus aureus bacterial food patho-
YC; .In vitro antimicrobial effect of cefazolin and cefotaxime gens. Int J Environ Res Public Health. 2015; 28; 12(2): 1487-
combined with minocycline against Vibrio cholerae non-O1 non- 547.
O139. Antimicrob Agents Chemother. 2005; 49(8): 3489–91. 33. Manuel F. Varela, Sanath Kumar, Guixin He. Potential for in-
19. Shutko A.G., Tsuraeva R.I., Ryzhko I.V., Lomov Yu.M., hibition of bacterial efflux pumps in multidrug-resistant Vibrio
Gaevskaya N.E., Dudina N.A., Skalyga E.Yu. Study of the effect cholera. Indian J Med Res. 2013; 138(3): 285–7.
of subinhibitory concentrations of antibacterial drugs on the 34. Xu L, Liu M, Zhang Y, Qi Q, Li Y. Effects of antibiotics plus ef-
incidence of Vibrio cholerae eltor mutants resistant to rifampicin flux pump inhibitors on mutant selection window of Pseudomo-
and nalidixic acid. Cholera and pathogen. for people. Vibrio: nas aeruginosa in vitro. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2014: 8; 94(26):
Mat. commission fee of 46.04. Interdepartmental. sci. council on 2055-8.
san.epid.ohr. ter. the Russian Federation. Rostov-on-Don, 2001; 35. YamaichiY., Duigou S., Shakhnovich E.A., Waldor M.K. Target-
14: 65. (in Russian) ing the Replication Initiator of the Second Vibrio Chromosome:
20. Selyanskaya N.A., Egiazaryan L.A., Verkina L.M. Synergistic Towards Generation of Vibrionaceae-Specific Antimicrobial
effect of combinations of antibacterial drugs against the causative Agents. PLoS Pathog. 2009; 5(11): e1000663.
agent of cholera. Actual issues of epidemiology, microbiology 36. Tyurina A.V., Gaevskaya N.E., Selyanskaya N.A., Egiazaryan
and diagnosis of infectious and parasitic diseases in the Rostov L.A., Pogozhova M.P., Golovin S.N., Pasyukova N.I. Activity of
Region. Materials of the regional scientific-practical conference. Bacteriophage Preparation in Relation to Antibiotic-Resistant El
Rostov-on-Don. [Izuchenie vliyaniya subingibiruyushchikh Tor Strain of Vibrio Cholerae. Antibiotiki I khimioterapiya. 2018;
kontsentratsiy antibakterial’nykh preparatov na chastotu 63 (7-8): 29-32. (in Russian)
30
REVIEW
37. Bhowmick T.S., Koley H., Das M., Saha D.R., Sarkar B.L. Patho- antimicrobial profiling of violacein with commercial antibiotics
genic potential of vibriophages against an experimental infection against pathogenic micro-organisms. Pharm. Biol. 2014; 52(1):
with Vibrio cholerae O1 in the RITARD model. Int JAntimicrob 86-90.
Agents. 2009; 33(6): 569-73. 46. Goforth J.B., Walter N.E., Karatan E. Effects of polyamines on
38. Jaiswal A., Koley H., Ghosh A., Palit A., Sarkar B. Efficacy of Vibrio cholerae virulence properties. PLoS One. 2013; 8(4):
cocktail phage therapy in treating Vibrio cholerae infection in 60765.
rabbit model. Microbes Infect. 2013; 15(2): 152-6. 47. Wang S., Wang J., Mou H., Luo B., Jiang X. Inhibition of
39. Ryzhko I.V., Kruglikov V.D., Tsuraeva R.I., Lomov Yu.M., adhesion of intestinal pathogens (Escherichia coli, Vibrio
Mishankin B.N., Bardikh I.D., Mazrukho B.L. Prospects for cholerae, Campylobacter jejuni, and Salmonella Typhimurium)
the use of probiotics in the prevention and treatment of cholera. by common oligosaccharides. Foodborne Pathog. Dis. 2015;
Epidemiologiya i Infektsionnye bolezni. 2000; 4: 55-7. (in 12(4): 360-5.
Russian) 48. Selyanskaya N.A., Egiazaryan L.A., Golovin S.N., Potiyevskiy
40. Selyanskaya N.A., Titova S.V., Golovin S.N., Egiazaryan L.A., E.G., Verkina L.M., Zheleznyak N.G. Pectin activity in respect
Verkina L.M., Trishina A.V. The effect of antibacterial drugs on of Vibrio cholerae biofilms. Antibiotiki I khimiotherapiya. 2017;
biofilms of Vibrio cholerae El Tor. Zh. Mikrobiol. 2017; 2: 8-15. 62(1-2): 20-4 (in Russian).
(in Russian) 49. Dasgupta A., Dastidar S.G. Antibacterial & antitoxic effects of
41. Leуn B., Haeckl F.P., Linington R.G. Optimized quinoline amino the cardiovascular drug lacidipine in an animal model. Indian J
alcohols as disruptors and dispersal agents of Vibrio cholerae Med Res. 2012; 135(6): 913-6.
biofilms. Org. Biomol. Chem. 2015; 13(31): 8495-9. 50. Selyanskaya N.A., Verkina L.M., Kirilova O.D. Effect of the
42. Augustine N., Goel A.K., Sivakumar K.C., Ajay Kumar R., blocker membrane transport on the sensitivity of Vibrio cholerae
Thomas S. Resveratrol – a potential inhibitor of biofilm forma- to antibacterial drugs. Modern aspects of studying especially
tion in Vibrio cholerae. Phytomedicine. 2014; 21(3): 286-9. dangerous and other infectious diseases: materials scientific
43. Golovin S.N., Selyanskaya N.A. Effect of proteolytic enzymes and practical. conf., dedicated. 80th anniversary of the Rostov-
on Vibrio Cholerae. Current Issues Infectology and Ecology. on-Don Anti-Plague Institute. [Vliyanie blokatora membran-
Regional interdisciplinary scientific conference of young nogo transporta na chuvstvitel’nost’ kholernykh vibrionov k
scientists. Abstracts. [Vliyanie proteoliticheskikh fermentov na antibakterial’nym preparatam. Sovremennye aspekty izucheniya
holernye vibriony. Aktual’nye voprosy infektologii i ekologii. osobo opasnykh i dr. infektsionnykh bolezney: materialy nauch-
Regional’naya mezhdistsiplinarnaya nauchnaya konferentsiya no-prakt. konf., posvyashch. 80-letiyu RPCHI]. Rostov-on-Don,
molodykh uchenykh. Tezisy dokladov]. Rostov-on-Don, 2018; 2014: 130-3. (in Russian)
8-10. (in Russian) 51. Duvanova O.V., Mishankin B.N., Titova S.V., Lysova L.K.,
44. Kelly R.C., Bolitho M.E., Higgins D.A. et al. The Vibrio cholera Korneeva L.A. Effect of N-acetyl-L-cysteine on biofilms of Vi-
quorum-sensing autoinducer CAI-1: analysis of the biosynthetic brio cholerae. Zh. Mikrobiol. 2018; 2: 83-7. (in Russian)
enzyme CqsA. Nat. Chem. Biol. 2009; 5(12): 891-5. Поступила 18.03.2019
45. Subramaniam S., Ravi V., Sivasubramanian A. Synergistic Принята в печать 26.04.2019
31
ОБЗОР

УДК 616.24-006.6-036.22:576.858
Цыганов М.М., Певзнер А.М., Ибрагимова М.К., Дерюшева И.В., Литвяков Н.В.
ЭПидеМиоЛоГиЧеСКие оСоБенноСТи инфиЦироВаниЯ ВирУСа
ПаПиЛЛоМЫ ЧеЛоВеКа У БоЛЬнЫХ раКоМ ЛеГКоГо
Научно-исследовательский институт онкологии Федерального государственного бюджетного научного
учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр» Российской академии наук,
634009 г. Томск, Россия, пер. Кооперативный, д. 5
Настоящий обзор посвящен оценке распространенности вируса папилломы человека (ВПЧ) в опухоли легкого (РЛ) в
мире, который признан этиологическим фактором рака шейки матки, однако широко освящены данные о том, что
данный вирус выявляется не только при гинекологических карциномах, но и в опухолях других органов, в частности,
верхних дыхательных путей и пищеварительного тракта. В обзор включены 54 статьи. Из всех проанализированных
исследований 10 работ показали полное отсутствие ВПЧ в биологическом материале у больных РЛ. Наибольший
процент встречаемости ВПЧ по регионам наблюдается в Австралии, Латинской Америке, далее следует Азиатский
регион. Интересно, что наибольшая встречаемость высокоонкогенных типов (16 и 18) наблюдается в Азии (35,4%),
затем в Латинской Америке (33,6%) и Европе (23,6%). Низкоонкогенные типы (6 и 11) преимущественно наблюда-
ются в Азии (40,0%). Данный обзор является первым исследованием в России и представляет определенный интерес,
однако с учетом того, что частота встречаемости ВПЧ в опухолевой ткани легкого очень сильно варьирует, это
может ставить вопрос о том, действительно ли ВПЧ играет роль в канцерогенезе РЛ, что делает дальнейшие ис-
следования в данном направлении актуальными и перспективными.
К л ю ч е в ы е с л о в а : рак легкого; вирус папилломы человека; ВПЧ; обзор; распространенность.
Для цитирования: Цыганов М.М., Певзнер А.М., Ибрагимова М.К., Дерюшева И.В., Литвяков Н.В. Эпидемиологические
особенности инфицирования вируса папилломы человека у больных раком легкого. Эпидемиология и инфекционные болез-
ни. 2019; 24(1): 32-42.
Tsyganov M.M., Pevsner A.M., Ibragimova M.K., Deryusheva I.V., Litviakov N.V.
EPIDEMIOLOGY ASPECTS OF HUMAN PAPILLOMAVIRUS INFECTION OF LUNG CANCER: A REVIEW
Research Institute of Oncology, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences, st. Cooperative 5, 634009, Tomsk,
Russia
This review is devoted to assessing the world’s prevalence of human papillomavirus (HPV) in lung cancer (LC), which is
recognized as the etiological factor of cervical cancer. However, data show that this virus is presents not only in gynecological
carcinomas, but also in tumors of other organs, in particular, the upper respiratory tract and the digestive tract. The review
includes 54 articles. Of all the studies analyzed, 10 of them showed a complete absence of HPV in the biological material in
patients with LC. The highest percentage of HPV occurrence by region is observed in Australia, Latin America, followed by
the Asian region. Interestingly, the highest occurrence of high oncogenic types (16 and 18) is observed in Asia (35.4%), then
in Latin America (33.6%) and Europe (23.6%). Low oncogenic types (6 and 11) are mainly observed in Asia (40.0%). This
review is the first such study in Russia. However, the frequency of occurrence of HPV in lung tumor tissue highly variety. This
may raise the question of whether HPV really plays a role in the carcinogenesis of lung cancer, which makes further research
in this area relevant and promising.
Keywords: lung cancer; human papillomavirus; HPV; overview; Prevalence.
For citation: Tsyganov M.M., Pevsner A.M., Ibragimova M.K., Deryusheva I.V., Litviakov N.V. Epidemiology aspects of human
papillomavirus infection of lung cancer: a review. Epidemiologiya I infektsionnye bolezni (Epidemiology and Infectious Diseases,
Russian journal). 2019; 24(1): 32-42. (in Russian)
For correspondence: Matvey M. Tsyganov, PhD, Researcher Laboratory of Oncovirus, Research Institute of Oncology, Tomsk
NRMC, e-mail: TsyganovMM@yandex.ru
Tsyganov M.M., http://orcid.org/0000-0001-7419-4512
Pevsner A.M., http://orcid.org/0000-0002-9657-9058
Ibragimova M.K., http://orcid.org/0000-0001-8815-2786
Deryusheva I.V., http://orcid.org/0000-0002-9568-3371
Litviakov N.V., http://orcid.org/0000-0002-0714-8927
Conflict of interests. Authors declare no conflict of interest.
Received 14.01.2019
Accepted 26.04.2019
Для корреспонденции: Цыганов Матвей Михайлович, канд. биол. наук, науч. сотр. лаб. онковирусологии НИИ онкологии Томско-
го НИМЦ, E-mail: TsyganovMM@yandex.ru
32
REVIEW
На сегодняшний день установлено, что часто-

та встречаемости ВПЧ при различных патологиях
Введение шейки матки, в том числе при раке шейки матки
Рак легкого (РЛ) – наиболее распространенное в (РШМ), достигает до 90% [10]. Также достаточно
мировой популяции злокачественное новообразо- подробно освящен в мировой литературе вопрос
вание. В структуре онкологической заболеваемо- влияния вирусологических критериев на прогноз
сти РЛ занимает первое место [1]. При этом стоит течения онкопатологий, связанных с наличием
отметить, что РЛ имеет сильную связь с различны- ВПЧ у пациента. Так, при изучении рака ротоглот-
ми факторами окружающей среды [2]. В этиоло- ки было установлено, что интеграция ВПЧ в кле-
гии рака легкого определённую роль играют хими- точный геном признана одним из основных фак-
ческие соединения, связанные с индустриальными торов развития тяжелых дисплазий и опухолевой
процессами и неблагоприятными экологическими трансформации эпителия, более того интеграция
условиями. Однако несмотря на большой пере- данного вируса в клеточный геном является не-
чень канцерогенных воздействий, влияющих на отъемлемым компонентом вирусного онкогенеза
превращение нормальных клеток эпителия легко- [11]. Кроме этого, были показаны интересные слу-
го в злокачественные, их вклад в развитие опухо- чаи наличия ВПЧ при такой локализации, как рак
лей легкого не превышает 10–20%. Подавляющее молочной железы [12].
большинство случаев РЛ (80–90%), особенно пло- Таким образом, вопрос о значении ВПЧ для
скоклеточного, обусловлено курением [3]. развития рака легкого пока остается открытым. В
К другим факторам риска относятся воздей- настоящий момент лишь в немногочисленных ра-
ствие радона в помещениях, профессиональные ботах особое внимание уделяется вопросу изуче-
факторы, особенности питания, канцероген- ния влияния вируса папилломы человека высокого
ные вещества и т. д. Результаты молекулярно- канцерогенного риска на развитие рака легкого. В
эпидемиологических исследований указывают на настоящем обзоре приведено множество работ об
возможную причинную связь между полиморфиз- инфицированности опухоли легкого, приводится
мом генов, регулирующих метаболизм канцеро- анализ связи частоты инфицирования и некоторых
генных веществ, клеточный цикл и другие ключе- показателей, таких как гистотип, географическое
вые процессы канцерогенеза, и риском рака легко- расположение, локализация и др.
го [4]. В рамках международного многоцентрового Инфицированность ВПЧ опухолевой
исследования РЛ было установлено, что ассоциа- ткани легкого
ция с риском РЛ была наиболее выражена для двух Еще в 1979 г. K.J. Syrjänen было высказано
SNPs (rs1051730, rs8034191). Кроме этого, не- предположение, что ВПЧ может быть связан с раз-
сколько генов (гены ацетилхолиновых рецепторов витием рака легкого [13]. Показано, что ДНК ви-
никотина — CHRNA5, CHRNA3, CHRNB4), кото- руса была идентифицирована в мононуклеарных
рые взаимодействуют с никотином, могут активи- клетках сыворотки, плазмы и периферической
роваться и приводить к инициации канцерогенеза крови при РЛ, а также у здоровых людей [14]. Эти
[5]. Также при раке легкого наблюдается гиперме- данные свидетельствуют о том, что циркуляция
тилирование промоторов различных генов, свя- крови играет важную роль в передаче ВПЧ внутри
занных с важными функциями, включая контроль организма. Причем в первую очередь ВПЧ инфи-
клеточного цикла, пролиферацию, апоптоз, кле- цирует клетки базального слоя кожи или слизистой
точную адгезию, репарацию ДНК. К таким генам оболочки. Затем происходит пролиферация инфи-
относят: p16INK4a, RASSF1A, APC, RARβ, CDH1, цированных клеток. Вирусные частицы высвобож-
CDH13, DAPK, FHIT и MGMT. При чем частота даются на поверхность клеток и инфицируют при-
метилирования промоторов данных генов при не- лежащие ткани [15]. В плоскоклеточном эпителии
мелкоклеточном раке легкого варьирует в среднем легких индуцируется процесс базально-клеточной
от 12% до 95% [6]. В недавнем мета-анализе было гиперплазии, в клетках экспрессирующих гены
показано, что микроРНК, в частности, miR-196a и Ki67, p53 и bcl-2, далее метаплазии, который затем
miR-200b сильно гиперэкспрессируются при раке может трансформироваться в различные подтипы
легкого [7]. рака легкого. С другой стороны, мелкоклеточный
Стоит обратить внимание, что еще 10 лет назад, рак легкого, происходящий из нейроэндокринных,
ВПЧ высокого канцерогенного риска (ВКР) при- а не эпителиальных клеток, которые являются
знан этиологическим фактором рака шейки матки мишенями ВПЧ, обладает очень низкой инфици-
[8], однако, широко освящены данные о том, что рованностью ВПЧ [16].
данный вирус выявляется не только при гинеко- В сравнительно недавних исследованиях было
логических карциномах, но и в опухолях других показано, что наличие ВПЧ связано с риском раз-
органов, в частности, верхних дыхательных путей вития рака легкого [17]. Согласно данным мета-
и пищеварительного тракта [9].
33
ОБЗОР
Частота наличия ВПЧ у больных с диагнозом рак легкого
Метод Гистологический тип

Автор, Тип Случай (n/N),
Страна исследова- Исследуемые типы ВПЧ ВПЧ+ Другие
год образца (n%) Аден. ПКР
ния типы
Северная Америка
[20] Канада FFPE ПЦР 16 - 0/331 (0) 0/204 (0) 0/127 (0) -
6, 11, 16, 18,
[21] США FFPE ИГХ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35 7/79 (8.9) 0/12 (0) 6/20 (30) 1/47 (2.1)
31, 33, 35
[22] США FFPE ПЦР 6, 11, 16, 18, 31, 33 18 2/34 (5.9) - 2/34 (5.9) -
ПЦР, Секве-
[23] США FFPE 16, 18, 31, 33 - 0/11 (0) - - -
нирование
[24] США FFPE ПЦР 6, 16, 18, 39, 53, 16, 18 32/208 (15.4) - - -
6, 16, 18, 35, 52, 53, 44, 16, 18, 35,
[25] США FFPE ПЦР 4/36 (11.1) 2/11 (18.2) 2/2 (100) 0/23 (0)
68, 39, 74, 82, 52, 53
Европа
1-4, 5b, 6-19, 25-27, 30-
[26] Германия FF ПЦР 35, 35Н, 39-42, 45, 47, - 0/85 (0) - - -
49, 51-53, 56-58, 63, 65
[27] Германия FFPE ПЦР, ИГХ 6, 11, 16, 18 - 0/38 (0) 0/6 (0) 0/32 (0) -
19/37
[28] Греция FFPE, FF ПЦР 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35 6, 16, 18, 33 20/68 (29.4) 1/31 (3.2) -
(51.4)
[29] Италия FFPE ПЦР 16, 18 - 0/399 (0) 0/246 (0) 0/137 (0) 0/67 (0)
16, 18, 31, 33, 35, 39, 45,
51, 52, 56, 58, 59, 66, 6,
Нидерлан-
[30] FFPE ПЦР 11, 26, 34, 40, 42, 43, 44, - 0/223 (0) 0/101 (0) 0/93 (0) 0/122 (0)
ды
53, 54, 55, 57, 61, 70, 71,
72, 73, 81, 82, 82, 83, 84
11/23
[31] Норвегия FFPE ПЦР, ИГХ 6, 11 ,16, 18 6, 11 ,16, 18 37/75 (49.3) 13/26 (50) 13/26 (50)
(47.8)
[32] Норвегия FFPE ПЦР, ИГХ 11 ,16, 18 16 1/2 (50) - - -
ПЦР, Секве- 6, 11, 16, 18,
[33] Польша FFPE, FF 6, 11, 16, 18, 31, 33 5/40 (12.5) 2/13 (15.4) 1/22 (4.5) 1/5 (20)
нирование 31, 33, 35
[34] Турция FFPE ИГХ 6, 11, 16, 18, 31, 33 6, 11, 16, 18 3/26 (11.5) - 3/26 (11.5) -
[35] Турция FF ПЦР 16, 18 18 2/40 (5) 0/13 (0) 2/25 (8) 0/2 (0)
12/131
[36] Финляндия FFPE ИГХ 6, 11, 16, 18, 30. 6, 16 12/131 (9.2) - -
(9.2)
6, 11, 16,
[37] Финляндия FFPE ПЦР 6, 11, 16, 18, 31, 33 17/22 (77.3) - - -
31, 33
6, 11, 16, 18,
[38] Финляндия FFPE ПЦР, ИГХ 6, 11, 16, 18, 31, 33 13/43 (30.2) 4/12 (33.3) 9/28 (32.1) 0/3 (0)
31, 33
[16] Финляндия FFPE ПЦР 6, 16 6, 16 4/77 (5.2) 1/42 (2.4) 3/31 (3.1) 0/11 (0)
[39] Франция FFPE ИГХ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35 6, 11, 16, 18 5/31 (16.1) 1/4 (25) 2/18 (11.1) 2/9 (22.2)
[40] Франция FF ИГХ 6, 11, 16, 18 6, 11, 16, 18 5/31 (16.1) 1/4 (25) 2/18 (11.1) 2/9 (22.2)
6, 11, 42, 43, 44, 16, 18,
[41] Франция FF ПЦР 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 16, 33, 31 5/185 (2.7) 2/60 (3.3) 2/101 (2) 1/24 (4.2)
56, 58, 59, 68
[42] Франция FFPE ИГХ 16, 18, 31, 33, 51 - 0/122 (0) 0/31 (0) 0/40 (0) 0/51 (0)
16, 18, 26, 31, 33, 35, 39,
[43] Франция FF ПЦР 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 16 3/218 (1.4) 0/80 (0) 1/126 (0.8) 2/12 (16.7)
66, 7, 68, 70, 73, 82
Австралия
[44] Австралия FFPE ИГХ 6, 11, 16, 18 6, 11, 16, 18 2/5 (40) - - -
Азия
Продолжение таблицы см. на стр. 35
34
REVIEW
Метод Гистологический тип

Автор, Тип Случай (n/N),
Страна исследова- Исследуемые типы ВПЧ ВПЧ+ Другие
год образца (n%) Аден. ПКР
ния типы
[45] Китай FFPE ПЦР 6, 11, 16 6, 11, 16 7/49 (14.3) - 7/49 (14.3) -
[46] Китай FFPE ПЦР, ИГХ 11, 16 11, 16 7/49 (14.3) - 7/49 (14.3) -
[47] Китай FF ПЦР 6, 11, 16 6, 11, 16 7/49 (14.3) - 7/49 (14.3) -
13/27
[48] Китай FFPE, FF ПЦР 16, 18 16, 18 16/50 (32) 2/22 (9.1) 1/1 (100)
(48.1)
29/53 31/53
[49] Корея FF ПЦР 16, 18, 33 16, 18 51/112 (45.5) 1/6 (16.7)
(54.7) (58.5)
16, 18, 31, 33, 35, 45, 51,
[50] Сингапур FFPE ИГХ - 0/110 (0) 0/110 (0) - -
52, 56, 58, 66
[51] Тайвань FF ПЦР, ИГХ 16, 18 16, 18 29/57 (50.9) -/29 -/28 -
[52] Тайвань FF ПЦР, ИГХ 16, 18 16, 18 91/166 (54.8) -/95 -/71 -
[53] Тайвань FFPE ПЦР, ИГХ 16, 18 16, 18 85/153 (55.5) -/89 -/64 -
74/210
[54] Тайвань FFPE ПЦР 16, 18 16, 18 74/210 (35.2) - -
(35.2)
ПЦР, Секве- 16/121
[55] Япония FF 16, 18 16, 18 16/121 (13.2) - -
нирование (13.2)
[56] Япония FFPE ПЦР, ИГХ 6, 11, 18, 31, 33, 52b, 58 - 0/47 (0) - 0/40 (0) 0/7 (0)
[57] Япония FF ПЦР 16, 18, 33 18 3/36 (8.3) 2/26 (7.7) 1/10 (10.0) -
ПЦР, Секве-
[58] Япония FFPE 16, 18, 33 16, 18, 33 1/8 (12.5) - 1/8 (12.5) -
нирование
[59] Япония FFPE ПЦР 6, 16, 18 6, 16, 18 43/94 (45.7) - - -
13/16
[60] Япония FFPE ПЦР 6, 11, 16, 18 6, 11, 16, 18 18/23 (78.3) 2/2 (100) 3/5 (60)
(81.3)
[61] Япония FFPE ПЦР 16, 18, 33 16 1/22 (4.5) 1/22 (4.5) - -
876/1109
[62] Япония FF ПЦР 6, 11 ,16, 18 6, 11 ,16, 18 876/1109 (79) - -
(79)
12/62 29/59
[63] Япония FFPE ПЦР, ИГХ 6, 11, 16, 18 6, 16, 18 41/121 (33.9) -
(19.4) (49.2)
[64] Япония FFPE ПЦР 6, 16, 18, 33 16 11/57 (19.3) 9/30 (30) 2/27 (7.4) -
[65] Япония FF ПЦР 16, 18, 33 - 0/275 (0) 0/275 (0) - -
16, 18, 26, 31, 33, 35, 39,
45, 51, 52, 53 , 56, 58, 59,
[66] Япония FFPE Микрочипы 66, 68, 70, 73, 82, 85, 6, 16, 58 7/42 (16.7) 4/26 (15.4) 2/12 (16.7) 1/4 (25)
11, 40, 42, 43, 44, 54, 61,
62, 71, 72, 81 , 83, 84, 89
Япония,
[67] Корея, FFPE ПЦР 6, 11, 16, 18 16, 18 16/304 (5.3) 8/128 (6.3) 8/176 (4.5) -
Сингапур
Латинская Америка
[68] Аргентина FFPE, FF ПЦР, ИГХ 16, 18 16, 18 10/40 (25) - 10/40 (25) -
[69] Бразилия FF ПЦР, ИГХ 16, 18 16, 18 33/63 (52.4) 11/20 (55) 13/25 (52) 9/18 (50)
Мексика,
[70] Колумбия, FFPE ПЦР 16, 18, 33 16, 18 10/36 (27.8) 3/13 (23.1) 4/14 (28.6) 3/9 (33.3)
Перу
17/37
[71] Чили FFPE ПЦР 6, 16, 18, 31, 45 6, 16, 18, 31 20/69 (29) 3/32 (9.4) -
(45.9)
П р и м е ч а н и е . Note: FFPE - formalin-fixed paraffin-embedded (формалин-фиксированные парафиновые блоки); FF - fresh-frozen (замороженная
ткань); ПЦР - полимеразная цепная реакция; ИГХ - иммуногистохимия; Аден. - аденокарцинома; ПКР - плоскоклеточный рак.
анализа 2015 г., наличие ВПЧ-инфекции в ткани левой и нормальной ткани показатель распростра-
легкого связано с риском развития рака легкого ненности ВПЧ 16 типа составил 19,8% и 3,37%,
(OR = 5,67, 95% CI: 3,09-10,40, p < 0,001). В опухо- соответственно. Аналогичный результат показан
35
ОБЗОР
Рис. 1. Частота обнаружения ВПЧ у пациентов с диагнозом РЛ в мире (по странам). Цвет стран – показатель наличия ВПЧ (в
%). Для каждой страны прописан предел (в %) обнаружения ВПЧ, в зависимости от работ различных авторов и среднее значе-
ние частоты встречаемости ВПЧ (разные типы).
и для ВПЧ 18 типа: 18,59% в опухолевой ткани и раке шейки матки [18].
5,24% в нормальной. Кроме этого, было показано, Помимо ВПЧ высокого онкогенного риска в не-
что ВПЧ 16 и 18 типов наблюдались преимуще- которых случаях учитывались 6 и 11 типы ВПЧ,
ственно в плоскоклеточном РЛ (OR = 9,78, 95% которые на настоящий момент признаны низко-
CI: 6,28-15,22, p <

Язык

ИЛ при ЯБЖ и ГЭРБ Epid - inf - 1-19 -

Загружено:

Сведения о документе

Оригинальное название

Авторское право

Поделиться этим документом

Поделиться или встроить документ

Параметры публикации

Этот документ был вам полезен?

Это неприемлемый материал?

Авторское право:

ИЛ при ЯБЖ и ГЭРБ Epid - inf - 1-19 -

Загружено:

Авторское право:

ОАО «ИЗДАТЕЛЬСТВО

ИФ РИНЦ 2016 г. 1,052

Зав. редакцией Н. Р. Соболь

Переводчик Л.Д. Шакина

Сдано в набор 02.05.2019

Подписка через интернет:

MD, PhD, DSc, Prof

MD, PhD, DSc, Prof

MD, PhD, DSc, Prof; MD,

© ОАО «Издательство "Медицина"», 2019

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2019

Малолетнева Н.В.1, Шабалина О.Ю.1, Туаева А.О.4

Уровни ИЛ 4 (пг/мл) в сыворотке крови

ИЛ-4 пг/мл ЯБ ЯБ + Нр ХАГ ХАГ + Нр

Уровни ИЛ-8 (нг/мл) в сыворотке крови

присутствием H. pylori по данным общепринятых ИЛ-4 у мужчин с ЯБ+Нр в сравнении с подгруп-

ИЛ-8 нг/мл ЯБ ЯБ+Нр ХАГ ХАГ+Нр

В первом и во втором анализах кала средние курентоспособности ведущих российских универ-

© ГАЛОВА Е.А., 2019

Число случаев ХВГВ в различные возрастные периоды, Абс. (%)

Число случаев ХГС в различные возрастные периоды, Абс.(%)

мероприятий по предупреждению хронических zdrav-nnov.ru/component/content/article?id=137.

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2019

Введение мировую проблему для здравоохранения, а также

может столкнуться с пациентами с бруцеллёзной антител к бруцеллам и ДНК возбудителя: имму-

вания на амбулаторном и стационарном этапах, Прогноз развития эпидемической ситуации

Годы Метод исследования

REFERENCES Сведения об авторах:

© СЕЛЯНСКАЯ Н.А., 2019

Распространение штаммов V. cholerae, обладающих множественной антибиотикорезистентностью, ограничивает

В настоящее время продолжается седьмая пан- вибрионов в фекалиях, позволяет значительно

ной антибиотикорезистентностью. Такие штаммы [21]. Способность отрицательно влиять на экс-

шающих размножение холерных вибрионов [35]. свойствами в отношении возбудителя холеры.

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2019

На сегодняшний день установлено, что часто-

Частота наличия ВПЧ у больных с диагнозом рак легкого

Метод Гистологический тип

Продолжение таблицы см. на стр. 35

Метод Гистологический тип