DOI: 10.31082/1728-452X-2019-200-2-13-23
УДК 618.15-002:615.276
144 (Алматы),
(Алматы),№2
№6(200),
(192),2019
2018
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ
significantly diminished by all evaluated parameters; assessed by SAS vaginitis signs redused not so
significantly, but in main group statistically significant reducing of symptoms appearance observed by
“vaginal pain” and “vaginal excretion” parameters (in comparison with control).
Discussion. In nonspecific infectious vaginitis additional administration of ibuprofen isobutanolammonium
vaginal solution (Ginenorm) to antimicrobial treatment helps to reach fast improvement both of healths status
of patients by all symptoms and “mucose erythema” parameter in 3rd day of therapy yet.
Conclusions. Independent of disease severity ibuprofen isobutanolammonium vaginal solution could
be a valuable and promising agent for providing fast and reliable control of the vaginal symptoms.
Keywords: vaginitis, symptoms severity improvement, ibuprofen isobutanolammonium, vaginal
solution.
For reference: Kobzar NN, Akimzhanova SM. Effectiveness of vaginal anti-inflammatory solution of
ibuprofen isobutylammonium for reduce of discomfort in women with non-specific, non-infectional
vaginitis. Meditsina (Almaty) = Medicine (Almaty). 2019;2(200):13-23 (In Russ.). DOI: 10.31082/1728-
452X-2019-200-2-13-23
А
ктуальность проблемы до 40% при вульвовагинальном кандидозе) [9]; кроме того,
Почти каждый врач-гинеколог при решении опре- они сопровождаются покраснением слизистой и доста-
деленных клинических задач встречается с воспа- точно часто – раздражением, зудом и жжением (иногда –
лением женских нижних половых путей, наиболее часты- вплоть до дизурии): от 25-30% при БВ и до 80-90% случаев
ми из которых являются вагиниты [1], протекающие как – при ВВК [2, 10, 11, 12].
изолированно, так и с вовлечением соседних органов и Для лечения неспецифических инфекционных ва-
тканей (цервиковагиниты или вульвовагиниты). Вагиниты гинитов в первую очередь рекомендуется этиотропная
представляют собой не только самостоятельные патоло- терапия – специальные противомикробные средства в
гии, ухудшающие самочувствие женщины и снижающие соответствующей лекарственной форме [9,13]. Ввиду
ее трудоспособность, но и сами являются факторами риска высокой терапевтической концентрации активных ве-
развития более тяжелых и опасных для жизни патологий ществ при применениии местных средств, их хорошего
(например, во время или после беременности) [2]. профиля безопасности и удобного режима применения,
Роль вагинитов в развитии серьезных и угрожающих в большинстве случаев пациентки и врачи предпочитают
жизни осложнений в практической гинекологии до недав- именно интравагинальные лекарственные формы – све-
него времени была недостаточно оценена, например, в раз- чи и гели (в ряде случаев: вагинальные таблетки – для
витии осложнений беременности, в повышении риска раз- стран с тропическим климатом и вагинальные капсулы
вития инфекционных осложнений и воспалений органов – удобные пожилым пациенткам) [9, 14, 15, 16]. Наряду
малого таза. Проведенные исследования вскрыли связь со специфической стандартной терапией у пациенток с
этого пласта осложнений с рутинными, казалось бы, ваги- выраженными признаками воспаления и раздражения
нитами. Так, была показана роль бактериального вагиноза влагалища (а это – 1/3-2/3 всех случаев) рекомендуется
в повышении заболеваемости ИППП (в частности, ВИЧ – также неспецифическое лечение (рекомендуемые ваги-
на 60%) [3], риска тяжелых осложнений беременности (в нальные растворы НПВС) – для снятия воспалительных
т.ч. преждевременные роды и послеродовой эндометрит), явлений, зуда и раздражения [13, 17]. Эффективность
развития ВЗОМТ и осложнений при гинекологических таких препаратов, значительно уменьшающих симпто-
процедурах [2]. Проблемными оказались также вульвова- мы вагинитов и улучшающих самочувствие пациенток,
гинальный кандидоз и трихомониаз – с повышением риска была показана в ряде сравнительных клинических ис-
осложнений беременности, повторных инфекций, разви- следований. Достаточно высоко оценивался вагинальный
тия ВЗОМТ, трубного бесплодия и т.д. [2]. Высокая рас- раствор ибупрофена изобутиламмония – по уменьшению
пространенность вагинитов в гинекологической практике вагинального раздражения, зуда и жжения, в особенности
(бактериальный вагиноз – до 23% пациенток, вагинальный в комбинации со специфическими противомикробными
кандидоз – до 16% пациенток и трихомониаз – до 3-4% средствами [18]. При этом сильное местное противо-
пациенток) [4], сохраняет актуальность этой проблемы как воспалительное действие вагинального раствора ибу-
для практикующих врачей, так и для институтов, разраба- профена изобутиламмония сочеталось с почти полным
тывающих стандарты лечения и рекомендации по ведению отсутствием системного действия (из-за его мизерной
гинекологических пациенток. всасываемости в кровь из слизистой влагалища), а также
Среди наиболее частых вагинитов отмечаются именно с отсутствием действия препарата на показатели рН ваги-
неспецифические инфекционные вагиниты – вагинальный нальной среды [18]. Эти характеристики позволили нам
кандидоз и бактериальный вагиноз [5, 6]; трихомонадный считать вагинальный раствор ибупрофена изобутиламмо-
кольпит наблюдается значительно реже (исключая стра- ния подходящим средством для снятия воспаления, зуда,
ны, неблагополучные в отношении ИППП) [1, 7, 8]. Оба боли и жжения при вагинитах, протекающих с выражен-
неспецифических инфекционных вагинита (ВВК и БВ) в ной и беспокоящей симптоматикой, в особенности при
очень большом числе случаев сопровождаются обильны- подготовке пациенток к вагинальным вмешательствам по
ми выделениями (до 50% при бактериальном вагинозе и лечению диспластических изменений шейки матки.
164 (Алматы),
(Алматы),№2
№6(200),
(192),2019
2018
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ
Для оценки субъективного состояния пациентки (сте- ческой мощности – 80%-я мощность. Для проведения ста-
пень выраженности ее жалоб) была выбрана шкала по Witt тистической обработки полученных данных было решено
2009, которая позволяла оценить выраженность симпто- использовать доступный в он-лайн режиме свободный
мов вагинита за последний месяц – силу и выраженность программный пакет Центра по контролю Заболеваемости
вагинальной боли, вагинального зуда и вагинального жже- США OpenEpi 3.03.
ния, степень обильности выделений, а также степень вли-
яния инфекции на физическую активность/работоспособ- РЕЗУЛЬТАТЫ
ность и социальную активность (хождение по магазинам, Среди обратившихся в гинекологическое отделение
посещение мест отдыха и т.д.) [22]. В качестве инстру- клиники «Рахат» за медицинской помощью женщин ме-
мента для оценки каждого симптома была выбрана визу- тодом рандомизации было отобрано 60 пациенток (поток
альная аналоговая шкала (ВАШ; рис. 1). Минимальной пациенток с помощью блок-схемы показан на рис. 2). Со-
клинически значимой разницей в показателях ВАШ было стояние пациенток оценивалось по субъективным и объек-
выбрано значение 18 мм – для вычисления изменений в тивным параметрам.
состоянии пациенток (согласно рекомендациям, получен- Субъективными параметрами оценки являлись непре-
ным в исследованиях по валидации ВАШ) [23, 24, 25]. Для рывная (по ВАШ) и категориальная (есть/нет) характери-
оценки объективного состояния пациентки (степень выра- стики влияния вагинита на жизнедеятельность пациенток.
женности наблюдаемых признаков заболевания лечащим Наличие или отсутствие симптома у каждой отдельной па-
врачом) была выбрана ранговая шкала оценки врачом-ис- циентки было принято определять по тяжести симптома,
следователем объективных признаков, связанных с заболе- оценивавшегося самой пациенткой по ВАШ: за отсутствие
ванием (ШОП), которая позволяла оценить выраженность симптома было принято считать показатель низкой сте-
объективных признаков вагинита, таких как покраснение пени по ВАШ (0-2 см), за наличие симптома – показатель
слизистой, гиперемия кожи, лейкоксанторея и деэпители- средней (от ≥2 до ≤7 см по ВАШ) или тяжелой степени (от
зация слизистой. ≥7 до 10 см по ВАШ); после того определялась частота на-
Для определения размера выборки пациенток в каждой личия симптомов в группе. Исходные характеристики на-
группе использовалась рекомендуемая формула для опре- личия вагинитов у пациенток вообще и по отдельности в
деления размера выборки пациентов в превосходящих группах, а также влияния вагинита на жизнедеятельность
исследованиях [26], где в качестве расчетных значений пациенток по шкале ВАШ представлены в таблицах 1, 2
для величины эффекта (=3,3) и стандартного отклонения и 3. В среднем у обследованных пациенток клинически
величины эффекта (=3,39) использовались данные, по- значимая (средне или сильно) выраженность симптомов
лученные в проведенном клиническом контролируемом наблюдалась в половине или более случаев, а именно: ва-
исследовании с раствором вагинальным ибупрофена изо- гинальная боль – у 48,3% пациенток, вагинальный зуд – у
бутиламмония в Акушерско-гинекологической клинике 68,3% пациенток, вагинальное жжение – у 63,3% пациен-
Миланского университета [27]. Полученный размер мини- ток, вагинальные выделения – у 75% пациенток, влияние
мальной выборки составил 27 пациенток в группе, или 54 на половой акт – у 60% пациенток, влияние на физиче-
пациентки в обеих группах. скую активность и влияние на социальную активность – у
Для сравнения полученных данных были выбраны: 55% пациенток (табл. 1). При этом возраст пациенток, по-
t-тест (Стьюдента) – для сравнения непрерывных пере- казатели частоты наличия оцениваемых симптомов в груп-
менных и тест хи-квадратов (χ2) – для сравнения катего- пах и их исходные показатели оценки влияния вагинитов
риальных переменных. В качестве значений вероятности на их или жизнедеятельность по ВАШ статистически не
безошибочного прогноза были выбраны критерии ста- различались (табл. 2, 3).
тической значимости ошибки – менее 5% двусторонняя Объективными параметрами оценки состояния па-
(p<0,05), при 95% доверительном интервале, и статисти- циенток при осмотре являлось ранжирование объектив-
конечно-диастолический
Таблица 1 - Исходные и показатели
конечно-систолический
пациенток: объемы. стресс-эхокардиография
выявленные основные симптомы дает топическую
в общем характеристику
среди всех
ФВ важна при
пациенток СН вследствие
(субъективная прогностической
оценка пациентками)значимости. ишемии миокарда при ишемической болезни сердца, а также
Пациенты с сохраненной фракцией выброса благоприятно играет важную Частота роль в оценке
наличия сердечной недостаточности
симптома
реагируют наоценки
Параметры стандартный режим фармакологического лече-
симптомов с сохраненной и уменьшенной фракцией выброса, патоло-
клинически незначимо клинически значимо
ния и демонстрируют лучший прогноз. Напротив, пациенты гией клапанов, неишемической кардиомиопатии, легочной
Вагинальная боль
с сниженной фракцией выброса не реагируют на стандарт- гипертензии и врожденных болезней48,3%
51,7% сердца [26].
ные фармакологические
Вагинальный зуд методы лечения, за исключением Использование тканевой допплерографии
31,7% 68,3% повышает
нитратов, и поэтому
Вагинальное жжение имеют плохой прогноз, особенно во чувствительность
36,6% стресс-ЭхоКГ, поскольку
63,3% улучшает
время декомпенсации заболевания [20, 21, 22]. эндокардиальную дифференцировку благодаря высоко-
Вагинальные
За последние выделения
годы широкое применение получила му 25,0%
разрешению. Изображения, полученные 75,0% в фазе покоя
тканеваяна
Влияние допплерография
половой акт – метод количественной и ка- и40,0% напряжения, сравниваются для60,0% интерпретации раз-
чественной оценки глобальной
Влияние на физическую активность и сегментарной функции мера,
45,0% формы и функции левого желудочка.
55,0% Все стресс-
миокарда. Отличием от традиционной допплерографии эхокардиографические результаты можно разделить на
Влияние на социальную активность 45,0% 55,0%
является то, что в качестве движущегося объекта выступает четыре группы, характеризующиеся параметрами регио-
не кровоток, а собственно миокард [23]. При этом тканевая нальной сократимости и описанием основных форм ответа:
Таблица 2 - Исходные показатели пациенток: частота наличия симптомов в группах (субъективная оценка
допплерография позволяет рассчитать следующие виды нормального, ишемического, некротического и жизнеспо-
пациентками)
количественных параметров: собного [27].
- скоростныеПараметры
(пиковые скорости
оценки движения
симптомовмиокарда в раз- Прогностическое
Контроль P
значение стресс-эхокардиографии
Эксперимент
ные фазы сердечного
Вагинальная боль цикла, миокардиальный градиент);
есть (средне/сильно) оценено в рандомизированных
46,7% 50,0% клинических исследованиях.
0,640
- линейные (амплитуда систолического смещения - dis- Нормальный ответ на стресс-эхокардиографию дает еже-
Вагинальный зуд есть (средне/сильно) 66,7% 70,0% 0,615
placement); годный риск сердечно-сосудистых нежелательных явлений
Вагинальное
- временные жжение
(продолжительность есть (средне/сильно)
фаз кардиоцикла, 0,4-0,9%63,3% в расчете на общую63,3% группу >11000 0,9999пациентов
время ускорения
Вагинальные и замедления движения,
выделения время
есть изоволю- [28], такие
(средне/сильно) 76,7% же данные, что 73,3%и для нормального 0,578миокарда
мического
Влияние насокращения
половой акти расслабления миокарда);
есть (средне/сильно) при перфузионном
66,7% сканировании.
53,3% Ишемия0,053может быть
- скорость и амплитуда деформации миокарда (strain) [24]. дополнительно стратифицирована с помощью параметров
Влияние на физическую
Параметры, вычисление активность
которых стало есть осуществимо
(средне/сильно) 70,0%напряжения40,0%
аддитивного эхо, таких как0,0002
степень(<0,05)
индуци-
благодаря
Влияние натканевой
социальнуюдопплерографии,
активность позволяют выявлять бельных56,7%
есть (средне/сильно) аномалий движения 53,3%стенки и рабочая 0,628нагрузка /
сложные нарушения систолической функции на доклини- доза [29]. Чем выше индекс аномалий движения в баллах и
ческой стадии.
Таблица 3 - Исходные показатели пациенток: средние показатели чем корочесубъективной
время стресса, тем ниже уровень
оценки выживаемости.
(±СО) показателей
Диастолическая
влияния вагинитов подисфункция
ВАШ характеризуется нару- Аналогичная прогностическая ценность была сообщена
шениями механической
Параметры: функциипо
распределение во группам
время диастолы и для тестирования добутамина
Контроль и дипиридамола [30]. PИнду-
Эксперимент
отсутствием единого параметра для точной постановки цируемая ишемия миокарда у пациентов идентифицирует
Возраст, лет 31,1±7,43 (диапазон: 21-50) 35,1±9,7 (диапазон: 20-43) >0,1
диагноза. Принято считать, что диастолическая дисфункция подгруппу пациентов с наибольшим риском смерти.
вагинальная боль
лежит в основе СН c сохраненной ФВ и промежуточной 2,7±2,4 (диапазон:
Двухмерная 0-8) 3,1±2,9
ЭхоКГ оказала (диапазон: 0-8) влияние
значительное >0,1 на
СН и, в тяжелых случаях, связана
вагинальный зуд с повышенным риском 4,9±3,1оценку различных
(диапазон: 0-10) сердечных заболеваний0-10)
4,7±2,8 (диапазон: и стала>0,1
клини-
смертности
Оценка [25]. вагинальное жжение ческим руководством для лечения сердечных
3,9±3,1 (диапазон: 0-9) 3,8±2,8 (диапазон: 0-10) >0,1 заболеваний
Наличие и степень тяжести диастолической дисфункции и неотъемлемой частью обычной клинической практики.
симптомов,
левого вагинальные выделения 5,0±2,7Однако
(диапазон: 0-9) ЭхоКГ
4,3±2,8 (диапазон: 1-9) >0,1
баллыжелудочка
по определяется на основании комбиниро- двухмерная имеет известные ограничения,
ванной
ВАШоценкивлияние
трансмитрального
на половой диастолического
акт потока и в том
4,50±3,4 числе 0-10)
(диапазон: отсутствие
3,5±3,4трехмерных пространственных
(диапазон: 0-10) >0,1
скорости движения митрального кольца. Выделяют три типа координат, геометрических
влияние на физическую активность 3,6±2,3 (диапазон: 0-9) 2,7±2,5 (диапазон: 0-9) допущений, апикального
>0,1ра-
нарушения наполнения левого желудочка: с замедленной курса и ограниченного распознавания границ. Благодаря
влияние на социальную активность 3,2±2,4 (диапазон: 0-9) 2,4±2,0 (диапазон: 0-7) >0,1
релаксацией, псевдонормальный и рестриктивный, которые внедрению трехмерной ЭхоКГ стало возможным получение
соответствуют незначительной, умеренной и тяжелой диа- трехмерных объемных данных, с субоптимальным каче-
ных признаковдисфункции.
столической вагинита лечащим врачом по шкале ШОП эпителизации ством [31-34].слизистой. При этом
Ряд исследований исходныедостоверность
подтвердил показатели
(табл.Выявление
4, 5). В среднем у обследованных
нарушений диастолического пациенток кли- объективной
наполнения оценки вагинитов
и воспроизводимость измерений статистически
объема фракциине различа-
выброса
нически значимая
сердца важно выраженность
не только (среднепатогенеза
для определения или сильно вы- лись
сердеч- (табл.
левого 4).
желудочка в трехмерной ЭхоКГ по сравнению с
раженная) признаков болезни
ной недостаточности: доказано,наблюдалась в 77%диастолы
что расстройства случа- Полученные
сердечным в результате
магнитным проведенного
резонансом лечения ре-
и радионуклидной
евболее
– длятесно,
покраснения слизистой, в 43-45% случаев – для зультаты
чем расстройства систолы, ассоциируются с сцинтиграфией. оценивались на 3-й день после начала лечения
гиперемии кожи и лейкоксантореи и всего
тяжестью клинического состояния пациентов, степенью в 37% случаев (после 2 дней курса; первые результаты) и на
Otani et al. также изучили возможности однократной 2-й день по-
(что значительно
снижения меньше, чем
толерантности другие признаки)
к нагрузкам, – для
с качеством де- сле
жизни. окончанияЭхоКГ
трехмерной курса пациентов
лечения (окончательные
с фибрилляцией результаты).
предсердий.
Динамика диастолических параметров может служить Они обнаружили, что это исследование достоверно и быстро
Таблица 4 - Исходные признаки заболевания у пациенток: средние показатели объективной оценки (±СО)
критерием эффективности лечения и маркером прогноза определяет усредненные объемы и функцию левого желу-
показателей влияния вагинитов по ШОП
больных хронической сердечной недостаточностью. дочка во время нескольких последовательных сокращений
Стресс-эхокардиография
Параметры: распределение представляет
по группамсобой комбина- Контроль
и этот метод может служитьЭкспериментновым способом количествен-P
цию эхокардиографии покраснение
с физическим,слизистой
фармакологическим
2,2±0,8 ного определения
(диапазон: 0-3) камеры
1,9±0,7ЛЖ (диапазон:
у пациентов1-3)
с фибрилляцией
>0,1
или
Оценкарежепризнаков
электрическим воздействием при стимуляции предсердий в обычной практике [35].
гиперемия кожи 1,3±1,3 (диапазон: 0-3) 0,8±1,2 (диапазон: 0-3) >0,1
предсердий.
болезни, баллы Ишемия,
по вызванная нагрузкой, ухудшает ло- Stanton et al. исследовали 455 пациентов, которым оце-
кальную ШОПсократимостьлейкоксанторея
в сегменте, кровоснабжающемся 1,36±1,2нивали
(диапазон:
функцию 0-3)левого
0,9±1,1 (диапазон:
желудочка 0-3) двухмерной
с помощью >0,1
стенозированной коронарной артерией.
деэпителизация Таким образом,
слизистой 1,1±1,3 ЭхоКГ
(диапазон:и трехмерной
0-3) ЭхоКГ и (диапазон:
0,9±1,3 обнаружили,0-3)что трехмерная
>0,1
184 (Алматы),
(Алматы),№2
№6(200),
(192),2019
2018
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ
При оценке первых результатов показателей субъек- пии) и частоты наличия симптомов в группах было выяв-
тивных данных проявлений вагинита, полученных по шка- лено, что частота наличия симптомов «вагинальная боль»,
ле ВАШ, отмечалось следующее статистически значимое «вагинальный зуд» и «вагинальное жжение» в группе кон-
улучшение симптоматики по сравнению с началом лече- троля статистически значимо не изменилась, в отличие от
ния (табл. 5): в основной группе – по всем параметрам и в частоты наличия симптомов «вагинальные выделения»,
контрольной группе – по выраженности вагинальных вы- «влияние на физическую активность» и «влияние на соци-
делений (по всем другим параметрам в контрольной груп- альную активность» в основной группе, которые улучши-
пе статистически значимых изменений не отмечалось). лись соответственно на 22%, 48% и 35%. Одновременно в
Вместе с тем, так как клинически значимым улучшением основной группе наблюдалось значимое улучшение часто-
было принято считать разницу в показателях ВАШ=18 мм, ты наличия симптомов по всем измеряемым параметрам
полученные показатели улучшения состояния пациенток от 2 до 6 раз (табл. 6).
в основной группе по параметрам «вагинальная боль» Таким образом, при сравнении уменьшения часто-
и «влияние на физическую активность» мы посчитали ты наличия симптома в группах отмечалось значительно
клинически не значимыми (несмотря на явную статисти- большее снижение частоты наличия симптомов в основ-
ческую значимость) и улучшение состояния пациенток в ной группе в сравнении с контрольной группой от 1,35
контрольной группе по параметру «вагинальные выделе- до 6 раз, при этом меньше всего сравнительное снижение
ния» мы посчитали клинически значимыми. Таким обра- частоты наличия симптомов отмечалось по параметрам
зом, оценка первых полученных результатов исследования «влияние на физическую активность» и «влияние на со-
в разряде непрерывных субъективных данных показателей циальную активность» (в группе эксперимента [Э] сниже-
проявления вагинита (полученных по шкале ВАШ) выя- ние частоты наличия каждого симптома было выше, чем в
вила статистически и клинически значимое улучшение в группе контроля [К] соответственно в 1,35 раза и 2 раза),
состоянии пациенток в сравнении с контрольной группой в то время как по параметрам «вагинальная боль», «ваги-
по 4-м параметрам: вагинальный зуд уменьшился на 63%, нальный зуд», «вагинальное жжение» и «вагинальные вы-
вагинальное жжение – на 79%, вагинальные выделения – деления» снижение частоты наличия симптома в группе
на 36%, и влияние на социальную активность уменьши- эксперимента было более значительно, чем в группе кон-
лось на 66%. троля в 3-6 раз (табл. 7).
При оценке показателей наличия/отсутствия симпто- При оценке первых результатов объективных данных
мов у пациенток после 2-х дней лечения (на 3-й день тера- (шкала ШОП признаков вагинита) отмечалось следую-
Таблица 5 - Сравнение средних показателей проявившихся симптомов при субъективной оценке в группах
на 3-й день лечения с исходными показателями
Контроль Эксперимент
Симптомы средние средние
улучшение P* улучшение P*
значения значения
Вагинальная боль 2,53±2,25 0,17 0,84 1,49±0,8 1,64 0,047 +
Таблица 6 - Показатели 3-го дня лечения: частота наличия симптомов в основной группе (субъективная
оценка пациентками)
Период лечения Сравнение
Наличие признаков снижение
до на
P-value частоты
начала 3-й день
симптома
Вагинальная боль нет 50,0% 83,3% 0,000 в 3 раза
Вагинальный зуд нет 30,0% 87,3% 0,000 в 5,8 раза
Вагинальное жжение нет 36,7% 90,0% 0,000 статистическая в 6 раз
Вагинальные выделения нет 26,7% 83,3% 0,000 разница есть в 4,4 раза
Влияние на физическую активность нет 60,0% 80,0% 0,000 в 2 раза
Влияние на социальную активность нет 46,7% 80,0% 0,000 в 2,7 раза
сердца важно не только для определения патогенеза сердеч- левого желудочка в трехмерной ЭхоКГ по сравнению с
Вагинальный зуд 1,46±1,04 3,44 0,000 ++ 0,96±0,8 3,74 0,000 ++ 0,049 + 0,105
ной недостаточности: доказано, что расстройства диастолы сердечным магнитным резонансом и радионуклидной
Вагинальное
более тесно, чем расстройства
1,06±1,1 систолы, 2,87 ассоциируются с сцинтиграфией.
0,002 ++ 0,53±0,8 3,27 0,000 ++ 0,047 + 0,13
жжение
тяжестью клинического состояния пациентов, степенью Otani et al. также изучили возможности однократной
снижения толерантности к нагрузкам, с качеством жизни.
Вагинальные трехмерной ЭхоКГ пациентов с фибрилляцией предсердий.
1,2±1,03 3,83 0,000 ++ 0,96±0,9 3,34 0,000 ++ 0,35 0,013 +
Динамика диастолических параметров может служить Они обнаружили, что это исследование достоверно и быстро
выделения
критерием
Влияние на эффективности лечения и маркером прогноза определяет усредненные объемы и функцию левого желу-
больных хронической1,03±1,2
физическую сердечной недостаточностью.
2,53 0,000 ++ 0,73±0,9 дочка во время
1,97 нескольких
0,008 ++последовательных
0,29 сокращений
0,051
Стресс-эхокардиография представляет собой комбина- и этот метод может служить новым способом количествен-
активность
цию эхокардиографии
Влияние на с физическим, фармакологическим ного определения камеры ЛЖ у пациентов с фибрилляцией
или реже электрическим
социальную воздействием
1,0±1,17 2,2 при 0,003
стимуляции
++ предсердий
0,5±0,9 в обычной
1,93 практике
0,002 ++ [35].
0,69 0,27
предсердий.
активность Ишемия, вызванная нагрузкой, ухудшает ло- Stanton et al. исследовали 455 пациентов, которым оце-
кальную сократимость в сегменте, кровоснабжающемся нивали функцию левого желудочка с помощью двухмерной
* сравнение с исходными показателями +
p <0,05;
стенозированной коронарной артерией. Таким
** клиническая значимость спорна, т.к. улучшение <18 мм по ВАШ образом, ЭхоКГ и трехмерной ++ЭхоКГ и обнаружили, что трехмерная
p <0,01
204 (Алматы),
(Алматы),№2
№6(200),
(192),2019
2018
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ
Таблица 9 - Сравнение средних показателей проявившихся симптомов при объективной оценке на 2-й день
после завершения лечения с исходными показателями
Сравнение между
Признаки болезни: Контроль Эксперимент
группами (P-value)
распределение по
группам средние средние средние
улучшение P* улучшение P* улучшение
значения значения значения
Покраснение
0,53±1,0 1,63 <0,05 0,53±1,04 1,4 <0,05 0,999 0,23
слизистой
Гиперемия кожи 0,37±0,85 0,93 <0,05 0,2±0,61 0,6 <0,05 0,388 0,33
Лейкоксанторея 0,3±0,91 1,06 <0,05 0,33±0,80 0,56 <0,05 0,893 0,5
Деэпителизация
0,1±0,54 0,96 <0,05 0,16±0,64 0,76 <0,05 0,671 0,2
слизистой
* сравнение с исходными данными (визит 3 с визитом 1)
показателей симптомов отмечалось статистически значи- строе снижение в показателях признаков вагинита (при
мое превосходство в снижении выраженности симптомов объективной оценке врачом) – такой параметр, как «по-
по параметрам «вагинальная боль» и «вагинальные выде- краснение слизистой» снижался статистически значимо
ления» в основной группе, в сравнении с группой контро- в 4,21 раза быстрее в основной группе, применявшей при
ля (табл. 8) и отсутствие какой-либо разницы в улучшении лечении раствор ибупрофена изобутиламмония, чем в
показателей признаков болезни при объективной оценке группе контроля, этим средством не пользовавшейся.
состояния пациенток врачом между основной и контроль- Таким образом, из рекомендуемых к примению 4-х
ной группами (табл. 9). параметров для объективной оценки состояния больных
вульвовагинитом динамика изменения наиболее распро-
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ страненного и наблюдаемого параметра «покрасенение
Одним из наиболее досаждающих и неприятных ухуд- слизистой» явно коррелировала с динамикой изменения
шений состояния здоровья в жизни женщины является ва- параметров субъективной оценки протекания вульвова-
гинит. При этом независимо от вида вагинита основными гинита самими пациентками, а именно, их вагинальных
жалобами пациентки являются неприятные ощущения в ощущений. Поэтому мы считаем, что модифицированная
области гениталий, такие как вагинальные выделения, а шкала по Witt 2009, которой мы пользовались для оцен-
также раздражение, зуд, жжение и боль, резко снижаю- ки состояния пациенток, может быть использована в ка-
щие качество жизни пациентки. В связи с этим мы решили честве суррогатной по параметрам вагинальных ощуще-
при анализе полученных в исследовании данных обратить ний (симптомы «вагинальная боль», «вагинальный зуд»,
внимание именно на изменение и улучшение этих наибо- «вагинальное жжение» и «вагинальные выделения») для
лее часто встречающихся симптомов вагинита, так как их быстрой оценки качества жизни пациенток в проводимых
можно принять и за своеобразный клинический индикатор клинических исследованиях.
результатов проводимой терапии, и одновременно – как
критерий, характеризующий улучшение качества жизни ВЫВОДЫ
пациенток. В проведенном исследовании было научно доказано
Из результатов проведенного исследования можно было статистически и клинически значимое положительное
сделать вывод, что при ведении неспецифических инфекци- влияние вагинального раствора ибупрофена изобутилам-
онных вагинитов дополнительное назначение вагинального мония, применявшегося в комплексной терапии вульвова-
раствора ибупрофена изобутиламмония к общепринятому гинита в дополнение к рекомендованному стандартному
и рекомендуемому стандартному специфическому проти- лечению, на течение болезни. Положительное влияние ва-
вомикробному лечению позволяет достигнуть более бы- гинального раствора ибупрофена изобутиламмония было
строго улучшения самочувствия пациенток уже на 3-й день отмечено как на субъективные показатели проявлений
лечения. Так, показатели симптомов вагинита в основной вагинита у пациенток, так и на коррелировавшее с ними
группе (при субъективной оценке состояния самими паци- некоторое влияние на объективные признаки болезни.
ентками) по параметрам вагинальных ощущений снижа- Вместе с этим мы подтверждаем, что стандартное спе-
лись в 3-6 раз быстрее, чем в контрольной группе (симпто- цифическое противомикробное лечение статистически и
мы «вагинальная боль», «вагинальный зуд», «вагинальное клинически достоверно обеспечивает полное исчезнове-
жжение» и «вагинальные выделения» – соответственно в 3 ние объективных признаков болезни к концу рекомендо-
раза, 5,8 раза, 6 раз и 3,6 раза), а по параметрам влияния на ванного курса лечения.
активность пациенток – в 1,35-2 раза быстрее, чем в группе Мы пришли к выводу, что вагинальный раствор ибу-
контроля (симптомы «влияние на физическую активность» профена изобутиламмония может являться ценным и пер-
и «влияние на социальную активность» – соответственно в спективным средством для обеспечения быстрого и на-
1,35 раза и в 2 раза) (табл. 9). дежного контроля симптоматики вагинитов, независимо
Одновременно с этим также отмечалось и более бы- от степени тяжести заболевания.
Прозрачность исследования
конечно-диастолический и конечно-систолический объемы. ции статьи и написании рукописи.
стресс-эхокардиография Окончательная
дает топическую версия
характеристику
ФВИсследование
важна при СН невследствие
имело спонсорскойпрогностическойподдержки. Авто-
значимости. рукописи
ишемии миокарда при ишемической болезни сердца, аполу-
была одобрена всеми авторами. Авторы не также
ры несут полную ответственность
Пациенты с сохраненной фракцией выброса благоприятно за предоставление чали гонорар
играет важную за статью.
роль в оценке сердечной недостаточности
окончательной версии рукописи
реагируют на стандартный режим в печать.
фармакологического лече- Конфликт интересов
с сохраненной и уменьшенной фракцией выброса, патоло-
Декларация
ния и демонстрируют о финансовых
лучшийипрогноз.
других взаимоотношениях
Напротив, пациенты Авторы
гией заявляют
клапанов, об отсутствии
неишемической конфликта интересов.
кардиомиопатии, легочной
Все авторыфракцией
с сниженной принимали участие
выброса в разработке
не реагируют концеп-
на стандарт- гипертензии и врожденных болезней сердца [26].
ные фармакологические методы лечения, за исключением Использование тканевой допплерографии повышает
нитратов, и поэтому имеют плохой прогноз, особенно во чувствительность стресс-ЭхоКГ, поскольку улучшает
время декомпенсации заболевания [20, 21, 22]. эндокардиальную дифференцировку благодаря высоко-
За последние СПИСОКгоды широкое
ЛИТЕРАТУРЫ применение получила му разрешению. Изображения, REFERENCES полученные в фазе покоя
1 Callahan
тканевая T.L., Caughey A.B.
допплерография Vaginalколичественной
– метод infections // Blueprintsи ка- и 1напряжения,
Callahan TL, сравниваются
Caughey AB. Vaginal infections. Blueprints
для интерпретации раз-
Obstetrics
чественной & Gynecology, 6th Ed. – 2013.
оценки глобальной и –сегментарной
P. II, Ch.16. – P.функции
221-223 Obstetrics
мера, формы& Gynecology,
и функции 6th Ed. 2013;II(16):221-3
левого желудочка. Все стресс-
2 McGarryОтличием
миокарда. K.A., Tongот I.L.традиционной
Bacterial Vaginosis; Candidiasis,
допплерографии 2 McGarry KA, Tong IL.
эхокардиографические Bacterial Vaginosis;
результаты Candidiasis,на
можно разделить
Vulvovaginal; Trichomonas Vaginalis. 5 Minute Consult Clinical Vulvovaginal; Trichomonas Vaginalis. 5 Minute Consult Clinical
является то, что в качестве движущегося объекта выступает
Companion to Women's Health. – Philadelphia: Lippincott Williams
четыре группы, характеризующиеся параметрами регио-
Companion to Women's Health. Philadelphia: Lippincott Williams
&не кровоток,
Wilkins, 2007.а–собственно
P. 40-41, 54-55, миокард
324-325[23]. При этом тканевая нальной сократимости
& Wilkins; 2007. и описанием
P. 40-1, 54-5, 324-5 основных форм ответа:
допплерография
3 Atashili J. et al.позволяет рассчитать
Bacterial vaginosis and HIVследующие
acquisition: виды
A нормального,
3 Atashili J, etишемического, некротического
al. Bacterial vaginosis и жизнеспо-
and HIV acquisition: A
количественных
meta-analysis параметров:
of published studies // AIDS. – 2008. – Vol. 22, No. собного [27].
meta-analysis of published studies. AIDS. 2008;22(12):1493-501
12. – P. 1493-1501 (пиковые скорости движения миокарда в раз-
- скоростные 4 Прогностическое
Adad SJ, et al. Frequency of Trichomonas
значение vaginalis, Candida
стресс-эхокардиографии
4 Adad
ные фазыS.J. et al. Frequency
сердечного цикла,ofмиокардиальный
Trichomonas vaginalis, Candida
градиент); spp. and Gardnerella
оценено vaginalis in cervical-vaginal
в рандомизированных smears in four
клинических исследованиях.
spp. and Gardnerella vaginalis in cervical-vaginal
- линейные (амплитуда систолического смещения smears in four
- dis- different decades. ответ
Нормальный Sao Paulo Med J Rev Paul Med. 2001;119(6):200-5
на стресс-эхокардиографию дает еже-
different decades // Sao Paulo Med J Rev Paul Med. – 2001. – Vol. 5 Kira EF. Normalnaya mikroflora polovyx putey jentshin
placement);
119, No. 6. – P. 200-205
годный риск сердечно-сосудистых нежелательных явлений
[Normal microflora of the genital tract of women]; Kira EF.
5 -Кира
временные (продолжительность
Е.Ф. Нормальная микрофлора половых фаз кардиоцикла,
путей жен- 0,4-0,9% вvaginoz
Bakterialny расчете [Vulvovaginal
на общую группу >11000 Zakharova
candidiasis]; пациентов
время
щин.; Кира ускорения и замедления
Е.Ф. Бактериальный движения,
вагиноз.; Захарова время
Т.П. изоволю-
Вульво- TP.[28], такие же данные,
Vulvovaginalny kandidoz. чтоIn:и для нормального
Ginekologiya: миокарда
Natsionalnoye
мического сокращения
вагинальный и расслабления
кандидоз. / Гинекология. миокарда);
Национальное руковод- при перфузионном
rukovodstvo сканировании.
(kratkoye izdaniye) [Gynecology. Ишемия
Nationalможет быть
leadership.
ство. Краткое
- скорость издание / под ред.
и амплитуда Г. М. Савельевой
деформации миокарда и соавт.
(strain)– [24].
М.: Short edition / ed. G.M.
дополнительно Savelieva et al.]. Мoscow:
стратифицирована с помощьюGEOTAR-Media;
параметров
ГЭОТАР-Медиа,
Параметры, 2013. – Гл. 10. – C.
вычисление 366-369,стало
которых 369-374, 376-379
осуществимо 2013. Ch.10. P. 366-9,
аддитивного 369-74, 376-9
напряжения эхо, таких как степень индуци-
6 Hoffman
благодаря B.L. et допплерографии,
тканевой al. Gynecologic Infection. позволяют In: Williams
выявлять 6 Hoffman
бельных BL, et движения
аномалий al. Gynecologic
стенки Infection.
и рабочая In: нагрузка
Williams /
Gynecology. McGraw-Hill Education: - New York, 2016. – Sect. 1. Gynecology. McGraw-Hill Education. New York; 2016. Sect. 1. P.
сложные нарушения систолической функции на доклини- доза [29]. Чем выше индекс аномалий движения в баллах и
– P. 60-61 60-1
ческой стадии.
7 Schwiertz A., Taras D., Rusch K., Rusch V. Throwing the чем короче время
7 Schwiertz стресса,
A, Taras D, Rusch темK,ниже
Ruschуровень выживаемости.
V. Throwing the dice for
Диастолическая
dice for the diagnosis of vaginalдисфункцияcomplaints? характеризуется
// Ann Clin Microbiol нару- theАналогичная прогностическая
diagnosis of vaginal complaints? Annценность былаAntimicrob.
Clin Microbiol сообщена
шениями–механической
Antimicrob. 2006. – Vol. 5. – P. функции
4 во время диастолы и для
2006;5:4 тестирования добутамина и дипиридамола [30]. Инду-
отсутствием
8 Egan M.E.,единого Lipsky M.S. параметра
Diagnosis для of точной
vaginitis постановки
// Am Fam цируемая
8 Egan ME, ишемия Lipskyмиокарда у пациентов
MS. Diagnosis идентифицирует
of vaginitis. Am Fam
Physician.
диагноза. – 2000.
Принято – Vol. 62, No. что
считать, 5. – P. 1095-1104
диастолическая дисфункция Physician.
подгруппу 2000;62(5):1095-104
пациентов с наибольшим риском смерти.
9 Workowski
лежит в основе K.A.,
СНBolan G.A. Centers ФВ
c сохраненной for Disease Control and
и промежуточной 9 Двухмерная
Workowski KA, Bolan оказала
ЭхоКГ GA. Centers for Disease Control
значительное влияние andна
Prevention. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2015 Prevention. Sexually transmitted diseases treatment guidelines.
СН и, в тяжелых случаях, связана с повышенным риском оценку различных сердечных заболеваний и стала клини-
// MMWR Recomm Rep. – 2015. – Vol. 64, No. RR-03. – P. 1-137 MMWR Recomm Rep. 2015;64(RR-03):1-137
смертности
10 Sobel J.D. [25].
Vulvovaginal candidosis // Lancet. – 2007. – Vol. ческим
10 Sobel руководством для лечения
JD. Vulvovaginal сердечных
candidosis. заболеваний
Lancet. 2007;69
69, No.Наличие
9577. – P.и1965степень тяжести диастолической дисфункции и неотъемлемой частью обычной клинической практики.
(9577):1965
левого
11 Boyd желудочка
E., Peipertопределяется
J.F. Vaginitis: на основании
Bacterial комбиниро-
Vaginosis // The Однако
11 Boyd двухмерная
E, Peipert ЭхоКГ имеет известные
JF. Vaginitis: ограничения,
Bacterial Vaginosis. The
ванной Obstetrics
5-Minute оценки трансмитрального
& Gynecology Consult диастолического
[ed.by Hillardпотока
PJA]. - и в том числе
5-Minute отсутствие
Obstetrics & Gynecologyтрехмерных пространственных
Consult [ed.by Hillard PJA].
Philadelphia (PN, USA):митрального
скорости движения Lippincott Williams
кольца. & Wilkins. три
Выделяют – 2008.
типа Philadelphia
координат, (PN, USA): Lippincott допущений,
геометрических Williams & Wilkins; 2008. Sect.
апикального ра-
– нарушения
Sect. II. – P. 205наполнения левого желудочка: с замедленной II.курса
P. 205 и ограниченного распознавания границ. Благодаря
12 De Sanctis V. Diagnosi e trattamento delle più comuni 12 De Sanctis V. Diagnosi e trattamento delle più comuni
релаксацией, псевдонормальный и рестриктивный, которые внедрению трехмерной ЭхоКГ стало возможным получение
vulvovaginiti nell’età adolescenziale // Rivista Italiana di Medicina vulvovaginiti nell’età adolescenziale. Rivista Italiana di Medicina
соответствуют–незначительной,
dell’Adolescenza. 2005. – Vol. 3, No. 1. умеренной
– P. 25-31 и тяжелой диа- dell’Adolescenza.объемных
трехмерных данных, с субоптимальным каче-
2005;3(1):25-31
столической
13 Facchinetti дисфункции.
F. Vaginiti e trattamento antinfiammatorio ством [31-34]. Ряд
13 Facchinetti исследований
F. Vaginiti подтвердил
e trattamento достоверность
antinfiammatorio topico.
topico.Выявление
Potenzialità нарушений
terapeutiche diдиастолического наполнения
ibuprofene isobutanolammonio и воспроизводимость измерений объема фракции
Potenzialità terapeutiche di ibuprofene isobutanolammonio applicato выброса
сердца per
applicato важно
mezzo не только для определения
di un device патогенеза
innovative // Rivista сердеч-
di Ostetricia perлевого
mezzo желудочка в трехмерной
di un device innovative. RivistaЭхоКГ по сравнению
di Ostetricia Ginecologia с
Ginecologia Pratica e Medicina
ной недостаточности: доказано, Perinatale. – 1999. – диастолы
что расстройства Vol. 14, Pratica e Medicina
сердечным 1999;14(2):3 и радионуклидной
Perinatale. резонансом
магнитным
No. 2. – P.тесно,
более 3 чем расстройства систолы, ассоциируются с 14 Vaginal preparations (01/2008:1164). European Pharmaco-
сцинтиграфией.
14 Vaginal preparations (01/2008:1164) // European Pharmaco- poeia, 7Ed, in 2 vol-s (EuPh-7.0). Council of Europe, Strasbourg,
тяжестью клинического состояния пациентов, степенью Otani et al. также изучили возможности однократной
poeia, 7Ed, in 2 vol-s (EuPh-7.0). Council of Europe, Strasbourg, France: European Directorate for the Quality of Medicines &
снижения
France: толерантности
European Directorate кfor нагрузкам,
the Quality с качеством
of Medicines жизни.
& трехмерной
HealthCare (EDQM). ЭхоКГ пациентов с фибрилляцией предсердий.
2010;1:708,739
Динамика диастолических параметров
HealthCare (EDQM). – 2010. – Vol.1. – P. 708, 739 может служить Они
15 Vermani K, Garg S.это
обнаружили, что Theисследование достоверно
scope and potential и быстро
of vaginal drug
критерием
15 Vermaniэффективности
K., Garg S. The scope лечения и маркером
and potential прогноза
of vaginal drug определяет усредненные объемы и
delivery. Pharm Sci Technolo Today. 2000;3(10):359-64 функцию левого желу-
больных
delivery хронической
// Pharm Sci Technoloсердечной
Today. –недостаточностью.
2000. – Vol. 3, No. 10. – дочка во время нескольких
16 Palmeira-de-Oliveira R. etпоследовательных
al. What do Portuguese сокращений
Women
P. 359-364
Стресс-эхокардиография представляет собой комбина- Prefer
и этотRegarding
метод может Vaginalслужить
Products? Results
новым from a Cross-Sectional
способом количествен-
16 Palmeira-de-Oliveira
цию эхокардиографии сR.физическим, et al. What doфармакологическим
Portuguese Women Web-Based Survey. Pharmaceutics.
ного определения камеры ЛЖ 2014;6:543-56
у пациентов с фибрилляцией
Prefer Regarding Vaginal Products? Results from a Cross-Sectional 17 Lanza P, Corea D, Mastrantonio
или реже электрическим воздействием при стимуляции предсердий в обычной практике P. Efficacy and safety of a 7-
[35].
Web-Based Survey // Pharmaceutics. – 2014. – Vol. 6. – P. 543-556 day course of miconazole associated with ibuprofenisobu-
предсердий. Ишемия, вызванная нагрузкой, ухудшает ло-
17 Lanza P., Corea D., Mastrantonio P. Efficacy and safety of a 7-day
Stanton et al. исследовали 455 пациентов,
tanolammonium compared to therapy with miconazole alone in
которым оце-
course of miconazole associatedв with
кальную сократимость сегменте, кровоснабжающемся
ibuprofenisobutanolammonium нивали функцию левого желудочка с помощью
mycotic vaginitis. Gazzetta Medica Italiana Archivio per двухмерной
le Scienze
стенозированной
compared to therapy with коронарной
miconazoleартерией. Такимvaginitis
alone in mycotic образом, // ЭхоКГ и трехмерной
Mediche. 2000;159(2):71-8 ЭхоКГ и обнаружили, что трехмерная
224 (Алматы),
(Алматы),№2
№6(200),
(192),2019
2018
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ
Gazzetta Medica Italiana Archivio per le Scienze Mediche. – 2000. 18 Milani M, Iacobelli P. Vaginal use of Ibuprofen
– Vol.159, No. 2. – P. 71-78 isobutanolammonium (Ginenorm): efficacy, tolerability, and
18 Milani M., Iacobelli P. Vaginal use of Ibuprofen pharmacokinetic data: a review of available data. ISRN Obstet
isobutanolammonium (Ginenorm): efficacy, tolerability, and Gynecol. 2012;2012(673131):1-6
pharmacokinetic data: a review of available data // ISRN Obstet 19 Samigulina AE, et al. Evaluation of the effectiveness of
Gynecol. – 2012. – Vol. 2012, No. 673131. – P. 1-6 vaginal solution of ibuprofen isobutylammonium in the treatment
19 Самигулина А.Э. и др. Оценка эффективности вагиналь- of vaginitis. Zdorov'e materi i rebenka (period.nauch.-prakt.med.
ного раствора ибупрофена изобутиламмония при лечении ва- zhurnal) = Maternal and child health (period. Scientific-practical-
гинитов // Здоровье матери и ребенка (период.науч.-практ.мед. medical. Journal). 2016;8(1):51-9
журнал). – 2016. – Т. 8, №1. – С. 51-59 20 Sullivan GM, Artino AR. Analyzing and Interpreting Data
20 Sullivan G.M., Artino A.R. Analyzing and Interpreting From Likert-Type Scales. J Grad Med Educ. 2013;5(4):541-2
Data From Likert-Type Scales // J Grad Med Educ. – 2013. – Vol. 5, 21 Stinson JN, Kavanagh T, Yamada J, Gill N, Stevens B.
No. 4. – P. 541-542 Systematic review of the psychometric properties, interpretability
21 Stinson J.N., Kavanagh T., Yamada J., Gill N., Stevens B. and feasibility of self-report pain intensity measures for use in clinical
Systematic review of the psychometric properties, interpretability trials in children and adolescents. Pain. 2006;125(1-2):143-57
and feasibility of self-report pain intensity measures for use in 22 Witt A, et al. Monthly itraconazole versus classic homeopathy
clinical trials in children and adolescents // Pain. – 2006. – Vol. 125, for the treatment of recurrent vulvovaginal candidiasis: a randomised
No. 1-2. – P. 143-157 trial. BJOG. 2009;116(11):1499-505
22 Witt A. et al. Monthly itraconazole versus classic homeopathy 23 Todd KH, Funk JP. The minimum clinically important
for the treatment of recurrent vulvovaginal candidiasis: a randomised difference in physician-assigned visual analog pain scores. Acad
trial // BJOG. – 2009. – Vol. 116, No. 11. – P. 1499-1505 Emerg Med. 1996;3(2):142-6
23 Todd K.H., Funk J.P. The minimum clinically important 24 Pickard AS, et al. Estimation of minimally important
difference in physician-assigned visual analog pain scores // Acad differences in EQ-5D utility and VAS scores in cancer. Health Qual
Emerg Med. – 1996. – Vol. 3, No. 2. – P.142-146 Life Outcomes. 2007;5:70
24 Pickard A.S. et al. Estimation of minimally important 25 Bodian CA, et al. The visual analog scale for pain:
differences in EQ-5D utility and VAS scores in cancer // Health Qual clinical significance in postoperative patients. Anesthesiology.
Life Outcomes. – 2007. – Vol. 5. – P. 70 2001;95(6):1356-61
25 Bodian C.A. et al. The visual analog scale for pain: clinical 26 Durham TA, Turner JR. Sample size for continuous outcomes
significance in postoperative patients // Anesthesiology. – 2001. - in superiority trials // Introduction to Statistics in Pharmaceutical
Vol. 95, No. 6. – P. 1356-1361 Clinical Trials. London (UK): Pharmaceutical Press; 2008. Ch. 12.
26 Durham T.A., Turner J.R. Sample size for continuous outcomes P. 173-4
in superiority trials // Introduction to Statistics in Pharmaceutical 27 Candiani GB. Therapeutic effect and tolerability of the
Clinical Trials. – London (UK): Pharmaceutical Press, 2008. – Ch. formula “SC 501” packets of 1 g in inflammatory processes of
12. – P. 173-174 the vulvovaginal complex (controlled study vs. placebo). Milan:
27 Candiani G.B. Therapeutic effect and tolerability of the Istituti Clinici di perfezionamento “L. Mangiagalli” Obstetrics and
formula “SC 501” packets of 1 g in inflammatory processes of Gynecology Clinic University of Milan; 1987. P. 1-88
the vulvovaginal complex (controlled study vs. placebo). – Milan:
Istituti Clinici di perfezionamento “L. Mangiagalli” Obstetrics and
Gynecology Clinic University of Milan, 1987. P. 1-88