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Inmunología

3º Biotecnología
Daniel Abarquero Camino
2016/2017
Inmunología 3º Biotecnología

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Inmunología 3º Biotecnología

Índice
Tema 1: Historia de la Inmunología
Tema 2: Células y órganos del sistema inmune
Tema 3: Inmunidad innata
Tema 4: Antígenos
Tema 5: Estructura y función de los anticuerpos
Tema 6: Organización y expresión de los genes de las Ig
Tema 7: Tecnología de los anticuerpos monoclonales
Tema 8: Complemento
Tema 9: El complejo mayor de histocompatibilidad
Tema 10: Citoquinas
Tema 11:
Tema 12: Células dendríticas y presentación de antígeno
Tema 13:
Tema 14:
Tema 15:
Tema 16:
Tema 17:
Tema 18:
Tema 19:
Tema 20:

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Inmunología 3º Biotecnología

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Inmunología 3º Biotecnología

Tema 1
Historia de la Inmunología

La Inmunología, ciencia encargada del estudio del sistema inmune, defensor de los
organismos pluricelulares; surgió relativamente hace pocos años. Los grandes avances
en el campo de la inmunología comenzaron a producirse a partir de la década de 1960.
Estos avances han estado ligados a grandes avances en el campo biomédico y a la
recompensa de los premios Nobel.

La inmunología, antes de diferenciarse como una ciencia independiente, estuvo


vinculada a la microbiología. En este ámbito destacó como padre de la inmunología
Pasteur que se encarga de la puesta a punto de las técnicas de asepsia y de esterilización.

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1. Definición de inmunidad

Puede decirse que la inmunología nace en el seno de la curiosidad de los investigadores


que querían conocer como era capaz el ser humano de resistir a las enfermedades. Hasta
este momento no hubo avances puesto que se pensaban que las enfermedades eran un
castigo divino. Sin embargo, llega un momento en el que se tienen evidencias de que
tras una plaga, que asolaba la población de una zona, siempre había supervivientes que
eran resistentes a la enfermedad.

El término inmunidad puede definirse desde el campo de la legislación o desde el


campo de la salud.
 En el ámbito legislativo, la inmunidad es el exento de un servicio, obligación o
deber. Privilegio que se otorga a un individuo que se le exime de pagar ciertas
tasas o cargas fiscales.
 En el ámbito de la salud, la inmunidad es la resistencia a la invasión de
microorganismos patógenos o al efecto tóxico de sustancias antigénicas.

El término de inmunidad en el campo de la medicina fue utilizado por primera vez en


1775 por el médico holandés Dr. Van Sweiten, como “immunitas” para describir los
efectos inducidos por los intentos tempranos de variolización.

Hay que tener en cuenta que el sistema inmune está diseñado siguiendo las leyes de la
evolución y de la presión de selección de los microorganismos y que no se puede ver
como un sistema estanco sino que continuamente ha estado cambiando para adaptarse a
los cambios que también llevaban a cabo los microorganismos para burlarlo. Es decir,
entre los microorganismos y el sistema inmune hay un tira y afloja debido a que ambos
han coevolucionado.

2. Descubrimiento de la inmunidad

Las primeras evidencias que hay de trabajos en el campo de la inmunidad, aunque


todavía no se conocieran las enfermedades como tal surgen en China (Dinastía Ming) y
Turquía (1368-1644), que llevaban a cabo prácticas para inmunizarse ante la viruela.
Para ellos tomaban las pústulas de la viruela tomadas de enfermos (smallpox) y eran
inhaladas o insertadas en pequeños cortes de la piel.

Sin embargo, fue Edward Jenner (1798) el primero al que se le atribuyen


experimentos en el campo de la inmunidad. Sus experimentos se basaron en la
observación de las ordeñadoras expuestas a la viruela bovina, las cuales desarrollaban
una enfermedad avirulenta y se convertían en inmunes frente al virus de la viruela
humana. El experimento de Jenner consistió en la introducción de fluido de una pústula
de la viruela bovina en su propio hijo de 8 años, el cual quedó protegido frente a la
infección con el virus de la viruela humana.

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3. La Microbiología de las enfermedades infecciosas en el origen de


la Inmunología

3.1. La era Pasteur

Pasteur introduce la teoría microbiana de la enfermedad, fue el desarrollador de la


primera vacuna y explica que el origen de las enfermedades eran los microorganismos.
En su vida trabajó con una serie de enfermedades.

En sus experimentos con la enfermedad del cólera aviar


(P.multocida), aisló en cultivo el agente causante de la
enfermedad y demostró que los pollos inyectados con esa bacteria
desarrollaban la enfermedad. Después de un verano de
vacaciones, inyectó algunos pollos con un cultivo bacteriano que
había envejecido durante ese periodo de tiempo y descubrió que
los pollos no desarrollaban la enfermedad al haber desarrollado
inmunidad protectora. A esta cepa atenuada se la llamó por
primera vez vacuna en memoria de Jenner (del latin “vacca”).

También trabajó en experimento con el Bacilo del ántrax atenuado por calor fue
inoculado a un grupo de ovejas. La característica del ántrax es que es una enfermedad
muy resistente que, después de acabar con la vida del hospedador, se mantenía durante
años en el cadáver.

También desarrolló la vacuna de la rabia en 1886. Pasteur administró una vacuna


atenuada frente a la rabia a un niño de 9 años, Joseph Meister que había sido mordido
por un perro rabioso. Lo que llevó a cabo es un cambio de la forma del virus mediante
sucesivos pasos del virus de la rabia tomado en humanos por conejos de modo que tras
sucesivos pasos por conejos, el virus inoculado en el humano no era capaz de
desarrollar la enfermedad pero sí de que se crease inmunidad frente a él.

Entro otros avances técnicos introducidos por Pasteur se encuentran la pasteurización


que consiste en el tratamiento térmico para la inactivación de microorganismos; e
introdujo el concepto de la asepsia en la práctica clínica para minimizar la transmisión
de las enfermedades.

3.2. Postulados de Koch

Pasteur, Henle y Koch, considerados como padres de la inmunología, descubren


microorganismos en las secreciones y excreciones de animales y proponen la teoría
microbiana de la enfermedad. Fue Koch quien a finales del siglo XIX establece las
reglas para que un microorganismo aislado produzca la enfermedad en un animal.

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1. Cada enfermedad es producida por un microorganismo diferente y el agente


debe estar presente en cada caso de la enfermedad.
2. El agente no debe aparecer en otras enfermedades como agente fortuito o no
patógeno.
3. El agente debe poder aislarse del animal enfermo en cultivo puro.
4. El agente aislado debe causar enfermedad al ser inoculado en animales de
experimentación.
5. El microorganismo debe aislarse de nuevo a partir del animal de
experimentación infectado.

3.3. Hitos en la historia de la vacunas antibacterianas

Son tres las vacunas diseñadas frente a enfermedades de origen bacteriano que
supusieron un gran avance para la mejora de la salud de la población a finales del XIX.

 Los estudios del carbunco (ántrax): Rayer (1850) y Davaine (1863).


 Las primeras vacunas inactivadas: D.E. Salmon y Theobald Smith (1886) en
cólera aviar (Pasteurella multocida) muertas por calor.
 R. Pfeiffer (1894) observó que V. cholerae se lisaba en presencia de suero de
cobayas inmunizados y que la reacción se inhibía si se calentaba el suero a 60ºC.

3.4. Vacunas frente a toxinas

 Yersin y E. Roux (1888) descubren que un filtrado tóxico de cultivo del bacilo
diftérico, inducía protección.
 La aportación de Gastón Ramón (discipulo de E. Roux), director del Instituto
Pasteur (1939) y de la OIE (1949).
 Descubre la floculación (toxina-antitoxina, 1922) y las anatoxinas. En 1923
propone la vacunación contra la difteria con la anatoxina diftérica.
 Estudios sobre adyuvantes de inmunidad. Visitó Lab. SYVA en León (1951):
‘los métodos fundamentales de la inmunización’.

4. Descubrimiento de la inmunidad humoral y celular

4.1. La inmunidad humoral

La Inmunidad Humoral o Sueroterapia fue descubierta por Von Behring y Kitasato en


1890. Demostraron que el suero, la parte no celular de la sangre de animales
inmunizados con la tóxina tetánica podían transferir el estado de inmunidad a animales
no inmunizados. Posteriormente en 1930 se identificaron a los anticuerpos como
responsables de transferir esa inmunidad.

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4.2. La inmunidad celular

La Inmunidad celular representada con el fenómeno de Fagocitosis fue descubierta por


Elie Metchnikoff. Descubre la capacidad de las células de la serie blanca de fagocitar
microorganismos y material extraño. Metchnikoff observó la reacción de un molusco
frente a una espina clavada. Al lugar de la lesión acudían los hemocitos que intentaban
ingerir el cuerpo extraño. Si no podían reclutaban fibroblastos para aislarlo. Células
fagocíticas de los mamíferos hacen exactamente lo mismo.

4.3. El complemento

El complemente se define como una serie de proteínas con actividad bactericida


presentes en el suero capaces de lisar directamente bacterias o de hacerlo a través de
anticuerpos. Fue descubierto por Jules Jean Baptiste Vincent BORDET (1870-1961),
Premio Nobel de Fisiología y Medicina en 1919.

Representa la actividad lítica del suero fresco que se destruye al calentar a 56ºC durante
30 min. Llevan a cabo lisis bacteriana.

4.4. La era de la inmunopatología

En 1893 Emil von Behring trabajando con la toxina de difteria observó que los animales
que recibían una segunda dosis de toxina insuficiente para causar daño en un animal no
tratado sufrían respuestas aumentadas e incluso se morían. Definió este fenómeno como
hipersensibilidad.

Lo que ocurría era que la primera vez que se introducía suero con anticuerpos no ocurría
nada porque no había inmunoglobulinas frente al suero de caballo o de conejo. Sin
embargo, si se repite por segunda vez, el organismo ya presenta inmunoglobulinas
frente el suero lo que hacía que se produjera una respuesta muy grande que hacía que el
animal entrase en shock.

4.5. Reacción de Hipersensibilidad tipo I: Alergiasç

El concepto de alergia es el de una respuesta inmune inapropiada a un antígeno. Fueron


descubiertas por Paul Portier & Charles Richet (Premio Nobel, 1913) investigando el
problema de las bañistas en el mediterráneo que reaccionaban violentamente a las
picaduras de medusas. Intentaron usar dosis bajas de toxinas de medusas para
inmunizar a los perros, pero desarrollaban anafilaxia (contrario a profilaxis, de ahí el
nombre que recibió). Cuando se administraba una dosis de recuerdo de toxina de
medusa a los perros, estos desarrollaban vómitos, diarrea, asfixia y en algunos casos los
llevaba a la muerte (Shock anafiláctico).

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4.6. Hipersensibilidad local tipo III por inmunocomplejos: Reacción de Arthus

En 1903, Maurice Arthus describe una respuesta en conejos consecuencia de la


inyección repetida de antígenos proteicos. La respuesta se presentaba con un eritema
local, induración, hemorragia y necrosis. A esta reacción la denominó “Reacción de
Arthus”.

4.7. Hipersensibilidad tipo III sistémica: Enfermedad del suero:


Inmunocomplejos

En 1906, Clemens von Pirquet & Bela Schick acuñan el término “enfermedad del
suero” para describir una serie de síntomas extraños que sufrían pacientes semanas
después de recibir suero de caballo antidifteria o anti-toxina tetánica. Postularon por
primera vez que estas reacciones podrían ser producto de la respuesta inmune. Alergia
vienen del griego “allos” ergos que significa reactividad alterada.

4.8. Hipersensibilidad tipo IV mediada por células DTH: Th1 y Φ

En 1942, Karl Landsteiner & Merril Chase, demostraron en hámster que se podía
transferir la sensibilidad al test de la tuberculina desde animales expuestos a animales
no expuestos mediante la transferencia de leucocitos, pero no con la transferencia de
suero. Así desarrollaron la teoría celular de los fenómenos inmunopatológicos.

5. Teorías de la inmunidad. Especificidad de los anticuerpos por


antígeno.

A finales del siglo XIX surge la duda de cómo es posible que los animales presenten un
sistema capaz de reconocer una cantidad tan grande de sustancias diferentes. Así surgen
las teorías de la inmunidad.

A) Teoría selectiva: Teoría de “side chains receptors” propuesta por Paul Ehrlich,
en 1890. Estipula que cada célula expresaría una gran variedad de receptores,
alguno de los cuales podría reaccionar con antígenos del agente infeccioso.
B) Teorías instructivas: propuesta por Breinl, Haurowitz y Pauling. Un antígeno
particular serviría de molde alrededor del cual el anticuerpo se acoplaría.
C) Teoría de la Selección Clonal (1950): propuesta por Niels Jerne, Mcfarlane-
Burnet, and Talmage.
1. Un linfocito, un receptor. En el organismo existen diferentes linfocitos con
distintos receptores predispuestos.
2. Cada linfocito expresa un receptor específico que está predeterminado
antes de la exposición al antígeno.
3. La unión del antígeno a una célula que expresa el receptor la activa y la
induce a proliferar en un clon de células cada una de ellas con la misma

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especificidad que la célula parental original. El microorganismo estimula


la proliferación de clones con el receptor específico para dicho
microorganismo.
4. Linfocitos que expresan receptores que reconocen moléculas propias son
eliminados en estadios tempranos del desarrollo linfoide (timo, los
linfocitos T y médula ósea, los linfocitos B).

La selección clonal induce la proliferación de las células B o T específicas de antígeno y


aumenta su frecuencia.

5.1. Estructura de las anticuerpos

En 1972, Gerald M. Edelman y Rodney R.


Porter descubren la estructura de los
anticuerpos. Observan que las
inmunoglobulinas están formadas por dos
cadenas pesadas y dos cadenas ligeras. Por
ello les otorgaron el Nobel.

5.2. Complejo mayor de histocompatibilidad

Baruj Benacerraf, Jean Dausset y George D. Snell, premio nobel en 1980 descubren el
complejo mayor de histocompatibilidad en ratones. Observan que es el responsable de
los rechazos.

5.3. Diversidad de los anticuerpos y anticuerpos monoclonales

En primer lugar, Susumu Tonegawa (1939-) lleva a cabo el clonaje de los genes de las
Inmunoglobulinas. Le otorgaron en 1987 el Premio Nobel por el descubrimiento del
principio genético de la generación de la diversidad de los anticuerpos.

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César Milstein (1927-2002) y Georges Köhler (1946-1995) recibieron en 1984 Premio


Nobel por el descubrimiento de los anticuerpos monoclonales. Ambos consiguieron
desarrollar la tecnología de los anticuerpos monoclonales que consisten en la fusión de
las células B con células tumorales que permite crear híbridos inmortalizados que
exponen en su superficie un anticuerpo específico.

5.4. Restricción MHC y la especificidad de la respuesta inmune mediada por


células T

La restricción MHC fue


descubierta por Peter C.
Doherty (DVM) and Rolf
M. Zinkernagel (MD), los
cuales comparten el Nobel
en 1996 por el
descubrimiento de la
restricción MHC por el que
los linfocitos T CD8 matan
células blanco infectadas
por virus. La especificidad
de la respuesta inmune
celular.

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