1.

DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

TESTODERM 4mg/24h
TESTODERM 6mg/24h

2. COMPOSICIÓN CUANTITATIVA Y CUALITATIVA

TESTODERM4mg/24h:Un parche con liberación nominal de aproximadamente 4mg de

testosterona en 24 horas que contiene 10 mg de testosterona (área de superficie 40 cm2).
TESTODERM6mg/24h:Un parche con liberación nominal de aproximadamente 6mg de
testosterona en 24 horas que contiene 15 mg de testosterona (área de superficie 60 cm2).

3. FORMA FARMACÉUTICA

Parche Transdérmico, que contiene testosterona, para aplicar en la piel escrotal.

4. DATOS CLINICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de todos los tipos de deficiencia de testosterona significativa en hombres adultos.

4.2. Posología y forma de administración

Adultos:
TESTODERM debe aplicarse una vez al día - preferiblemente por la mañana temprano - en
la piel escrotal limpia, seca y afeitada. Debe permanecer entre 22 y 24 horas. Cada día debe aplicarse
un nuevo parche.

Los pacientes deben comenzar el tratamiento con TESTODERM 6mg/24h. Si la zona

escrotal no puede adaptarse a TESTODERM 6mg/24h o los niveles de testosterona son demasiado
altos, cambiar a TESTODERM 4mg/24h.

La concentración de testosterona en suero debe ser monitorizada antes y durante el

tratamiento con TESTODERM para facilitar información en el control de la dosificación.

El efecto del tratamiento sobre la concentración sérica de testosterona debe revisarse después
de 3 semanas de uso diario, 2- 4 horas después de la aplicación. La duración del tratamiento y la
frecuencia de las medidas de testosterona será determinado por el médico.
TESTODERM no debe colocarse para nadar, bañarse, o ducharse. El parche puede
retirarse temporalmente hasta un máximo de 2 horas durante el periodo de aplicación y después
volverse a colocar.
TESTODERM se aplicará únicamente en el escroto.

Niños:
TESTODERM no está indicado para el uso en niños. Su uso en varones menores de 18 años no ha
sido clínicamente evaluado.

4.3. Contraindicaciones

Los andrógenos no deben utilizarse en hombres que tengan carcinoma de mama ni en caso de
carcinoma posible o diagnosticado de próstata. TESTODERM no debe utilizarse en hombres con
conocida hipersensibilidad a la testosterona u a otros componentes del parche.
 TESTODERM no ha sido evaluado en mujeres y no debe utilizarse en mujeres.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de uso

El tratamiento con andrógenos en pacientes que sufren de insuficiencia cardíaca, hepática o

renal podría producir edema con o sin insuficiencia cardíaca congestiva o fallo cardíaco. En tales casos
podría requerirse el tratamiento con diuréticos y/o la suspensión del tratamiento.
En pacientes tratados por hipogonadismo puede aparecer ginecomastia.
En los ancianos y en otros pacientes con características clínicas o demográficas en los que
esté reconocida su relación con un riesgo de desarrollar cancer de próstata se debe evaluar la
presencia de cancer de próstata antes de iniciar la terapia sustitutiva con testosterona. En hombres
que reciben terapia sustitutiva de testosterona, el control del cancer de próstata debe estar de acuerdo
con las prácticas normales para hombres eugonadales. Los niveles de testosterona en plasma para
pacientes con tratamiento con Testoderm están en un rango normal y por lo tanto, el riesgo de
desarrollar carcinoma de próstata para estos pacientes es el mismo que para los hombres eugonadales.

Hay informes en la literatura que indican que el tratamiento de hombres hipogonadales con
esteres de testoterona podría potenciar la apnea del sueño en algunos pacientes especialmente en
aquellos con factores de riesgo tales como obesidad o enfermedad crónica pulmonar.

El médico avisará al paciente para que comunique cualquiera de los efectos de los andrógenos:
- erecciones del pene demasia do frecuentes o persistentes.
- aparición de naúseas, vómitos, cambios en el color de la piel o inflamación de los testículos.
- problemas de respiración, incluyendo los asociados con el sueño.

Posible virilización de la pareja sexual del paciente que utiliza el producto.

En pacientes con un tratamiento de larga duración se debe determinar periodicamente los niveles de
hemoglobina y hematocrito para detectar una posible policitemia.

4.5. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción

Cuando se administran andrógenos simultáneamente con anticoagulantes, puede aumentar el

efecto anticoagulante. Los pacientes tratados con anticoagulantes orales requieren una monitorización
estrecha especialmente cuando se inicia o se suspende el tratamiento con andrógenos.

La administración simultánea de oxifenbutazona.y andrógenos podría resultar en un aumento

de la concentración en suero de oxifenbutazona.

En pacientes diabéticos, los efectos metabólicos de los andrógenos podrían disminuir el nivel de
azúcar en sangre y por lo tanto, la necesidades de insulina.

En un estudio farmacocinético publicado de un producto inyectable de testosterona, la

administración de cipionato de testosterona conducía a una eliminación mayor de propanolol en la
mayoría de los hombres analizados.

La administración simultánea de testosterona con ACTH o corticoides podría aumentar la

formación de edema; por lo que estos medicamentos deben ser administrados con precaución,
particularmente en pacientes con insuficiencia cardíaca o hepática.
Interacciones del medicamento con test de laboratorio

Los andrógenos pueden disminuir los niveles del complejo tiroxina-globulina, provocando una
disminución en los niveles totales de T4 en suero y un aumento de la incorporación a la resina de T3 y
T4. La concentración de hormona tiroidea libre no se modifica, sin embargo, no hay evidencia clínica
de disfunción tiroidea.

4.6. Embarazo y Lactancia

TESTODERM no debe ser utilizado en mujeres. La testosterona puede ser peligrosa para el
feto.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No hay evidencia de que el TESTODERM afecte a la capacidad de un paciente para

conducir o usar maquinaria.

4.8. Reacciones adversas

Las reacciones adversas registradas más frecuentemente en ensayos clínicos en 781 hombres
tratados con TESTODERM fueron reacciones locales, erupción cutanea y prurito.

Las reacciones adversas sistémicas registradas con frecuencia de más del 1% en ensayos
clínicos con TESTODERM fueron trastornos prostáticos (incluyendo un caso de carcionama de
próstata), dolor de cabeza, acné, astenia, y nerviosismo.

Otras reacciones adversas sistémicas registradas que se relacionaron con la testosterona en

dos o más pacientes en ensayos clínicos con TESTODERM fueron alopecia, vasodilatación,
aumento de la líbido y debilidad emocional.

Otras reacciones posibles pero no comunes son seborrea, hirsutismo, policitemia, parestesia
generalizada, y test de función hepática anormal.

La administración de testosterona puede causar retención de sodio, potasio, calcio, cloruro,

fosfato inorgánico y agua; sin embargo, no se han registrado frecuentemente casos clínicos con estas
alteraciones.

4.9. Sobredosificación

Hay un único caso de sobredosis aguda de testosterona registrado en la literatura. En este

caso los efectos cerobrovasculares se asociaron con un nivel de testosterona por encima de 395
nmol/l. Es poco probable que la administración transdérmica de testosterona con TESTODERM
produzca tales niveles de testosterona.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1. Propiedades farmacodinámicas

La testosterona es el andrógeno natural más importante en el cuerpo. Es responsable, junto con la

dihidrotestosterona (DHT), del crecimiento normal y el desarrollo de los órganos sexuales masculinos y
de la formación y mantenimiento de las características sexuales secundarias. Los andrógenos actúan
en fases particulares en la espermatogénesis y son esenciales para la función secretora de las
glándulas sexuales masculinas auxiliares, el crecimiento del pene, la formación del hirsutismo
masculino y para el desarrollo característico de la laringe. Los andrógenos tienen efectos anabólicos
sobre la síntesis de proteínas en los huesos, músculos, hígado y en los riñones. Los andrógenos inducen
la erytropoyesis y tienen efectos psicotrópicos produciendo subidas en el humor y en la función sexual.

Los efectos biológicos de la testosterona en los órganos diana son debidos a la inducción de los
procesos metabólicos especificos y a modelos enzimáticos. El mecanismo de acción de testosterona en
el nivel celular no es uniforme en todos los órganos diana.
En los músculos, la testosterona penetra en las células y se une a los receptores androgénicos. La
testosterona también puede ser convertida inicialmente en dihidrotestosterona (DHT) por una 5-alpha-
reductasa ligada a membrana y entonces unirse a los receptores andrógenos como DHT. Este
mecanismo se produce en la piel, folículos pilosos y glándulas sebáceas, la próstata, las vesículas
seminales, epidídimo, pene y en los huesos. La respuesta de la médula ósea a la testosterona también
parece incluir, entre otras, la acción de la 5β-dihidrotestosterona. Los efectos de la testosterona en
algunos órganos diana aparecen después de la conversión de testosterona en estradiol el cual entonces
se une a una proteína receptor. Este mecanismo está presente por ejemplo, en la hipófisis, en el
hipotálamo, en centros superiores del SNC, en tejidos blandos y en las células de Leydig de los
testículos.

Después de la unión de la testosterona o uno de sus metabolitos (eg. DHT) a un receptor intracelular,
el complejo receptor esteroídico interacciona con puntos de unión específicos de cromatina nuclear del
ADN nuclear. Esta interacción conduce a un considerable incremento en la actividad metabólica en el
núcleo y da lugar a una síntesis incrementada de m-RNA especifico.El m-RNA recientemente
sintetizado deja el núcleo de la célula y lleva a un aumento en la síntesis de proteína ribosomal en el
citoplasma. Las consecuencias finales de estos hechos son los numerosos efectos biológicos de la
testosterona en varios de los órganos diana.

El nivel de testosterona en sangre de un hombre joven normal presenta un ritmo circadiano

característico. Niveles séricos de testosterona más altos se encontraron en las horas matutinas y por la
tarde disminuyeron hasta un 20-30%. En pacientes con hipogonadismo primario o secundario la
concentración sérica de andrógenos está por debajo de lo normal (menos de 12 nmol/l) y el ritmo
circadiano no se observa. El objetivo del tratamiento adicional con andrógenos en el hipogonadismo es
corregir la falta de testosterona y obtener los efectos biológicos de la testosterona.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

La aplicación de un parche en el escroto produce un incremento en las concentraciones de
testosterona hasta el rango terapéutico normal dentro de un periodo de 2 a 4 horas. Posteriormente las
concentraciones séricas disminuyen ligeramente durante el resto del periodo de aplicación. Los niveles
séricos de testosterona generalmente volvieron a los niveles base dentro de un periodo de 2 horas
después de retirar el sistema.

Este patrón es comparable al ritmo circadiano observado en hombres normales.

La piel escrotal es por lo menos 5 veces más permeable a la testosterona que otras zonas de la piel.
TESTODERM no producirá concentraciones séricas adecuadas de testosterona si se aplica a piel no
escrotal.

En contraste con los niveles séricos de testosterona, las concentraciones séricas de dihidrotestosterona
durante las primeras 4 horas de tratamiento aumentaron lentamente y permanecieron en el mismo nivel
de concentración hasta el final de las 22 a 24 horas de tratamiento.
Estudios clínicos

Después de por lo menos 3 semanas de tratamiento con TESTODERM cuando se alcanzó un nivel
estable, 30 hombres hipogonadales tratados con el sistema de TESTODERM 6mg/24h diariamente
alcanzaron una concentración sérica máxima media de 593ng/dl a las 2-4 horas de aplicación. El 60%
de los pacientes alcanzaron concentraciones individuales de testosterona máximas >500ng/dl.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Se ha demostrado que la testosterona es mutagénica en el test-Ames y en el modelo de Célula del

Hamster Chino.

Los andrógenos han estado indirectamente implicados en cancer en animales, y las hormonas sexuales
han mostrado facilitar el desarrollo de tumores iniciados por carcinógenos conocidos en animales. La
relevancia de estos hallazgos en la experiencia humana no se conoce.

6. DATOS FARMACEUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Capa basal externa: Fibras de poliester entrelazado
Capa portadora del medicamento(matriz): Copolímero de etilen/vinilacetato
Lámina protectora:
Película de Poliester recubierta con diacrilato fluorocarbonado(o silicona)

6.2. Incompatibilidades
No hay incompatibilidades conocidas.

6.3. Periodo de validez

3 años

6.4. Precauciones especiales de conservación

Almacenar a temperatura ambiente no excediendo los 30º C.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Cada parche se envasa sella do individualmente en una bolsa metálica hecha de un laminado
multicapa de papel, polietileno de baja densidad, hoja de aluminio y un capa de sellado caliente
(Surlyn)

Cajas de cartón con 10 parches

Cajas de cartón con 30 parches

6.6. Instrucciones de uso/manipulación

Para abrir rasgar la bolsa y sacar el sistema. Retirar la capa protectora transparente. Aplicar
el parche sobre la piel escrotal limpia, seca y afeitada.

Después de usar, los parches de TESTODERM deben ser tirados con basura doméstica de
manera que se prevenga la aplicación accidental o la ingestión por niños o animales
domésticos.
6.7. Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la
autorización de comercialización

ALZA LIMITED
19 Berkeley Street,
6th Floor Rear
London W1X 5AE UK

7. NUMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

8. FECHA DE LA APROBACIÓN/REVISIÓN DEL RCP

Enero 1999