13 La regulación de la muerte celular

El ciclo celular se complementa con un programa de control de la muerte celular. Este programa ordena a las células des troy sí
mismos cuando ya no son necesarios o cuando se dañan y disfuncional. La muerte celular se caracteriza por la formación de
ampollas y formación de vacuolas, condensación de la cromatina, y fragmentación del ADN. Para sobrevivir, las células de los
organismos pluricelulares (metazoos) deben mantener el programa de suicidio bajo control y prevenir su activación. Las vías de
señalización que reciben y transmiten 'señales de muerte' implican interacciones celulares. La primera aparición de la muerte
celular programada (PCD) puede volver a la aparición de organismos metazoos, multicelulares. Un ejemplo es la formación de
tallo en el molde de limo, discoideum Dictyosceiiutn, en una especie de programa de CD dirige el montaje de células agregadas,
babosas y la formación de tallo. 1

Debido a la apoptosis decide la vida o la muerte de una célula, cualquier mal funcionamiento de este programa regulador puede hacer daño.

apoptosis no regulada de ciertas neuronas en el cerebro contribuye a la pérdida de la función en la isquemia cerebral, accidente cerebrovascular,

enfermedad de Alzheimer y de Parkinson. 2 El hecho de que muchos reguladores clave de PCD son posibles enlaces oncogenes; esta vía al

cáncer. Se dividen rápidamente las células con el ADN dañado, que no logran activar su programa de apoptosis, se convierten en células

cancerosas.

vías de señalización en la apoptosis

Comenzamos nuestro discurso sobre la muerte celular con un resumen de las herramientas y los componentes de la maquinaria que

llevan a cabo el programa de CD. Veremos que, a pesar de una desconcertante variedad de nuevos nombres, la regulación de las vías de

la apoptosis tiene características básicas en común con otras vías de señalización celular.

Factores que promueven la muerte celular

La maquinaria apoptótica se controla, como el ciclo celular, por las señales internas y externas. Las señales externas son recibidas

por los receptores. Los receptores que la apoptosis de disparo se llaman muerte receptores. Aunque pueden participar en otras vías

de transducción de señales celulares, cuando interactúan con la muerte ligandos que activan efectores de la muerte. Los efectores

son las caspasas, una familia de cisteína proteasas que finalmente destruyen la célula.

receptores de muerte

receptores de muerte son miembros de la Tt '\ familia LF-receptor; que ali proporción similar, cysteinerich dominios extracelulares. Por

otra parte, los receptores de muerte tienen una secuencia citoplasmática homóloga, el dominio de muerte, a través del cual se vinculan

con la maquinaria apoptótica.

Los enlazadores tienen emparejamiento 'dominios efectores de la muerte' (deds). Enlazadores transmiten señales apoptóticas a la maquinaria de

suicidio. receptores Protocype de la muerte son CD95 (también llamado Fas o Apol) y TNFR-J.3,4 El dominio de muerte de TNFR-I es TRADD (el

dominio de muerte asociada al receptor del factor de necrosis tumoral), y la correspondiente CD95 / Fas ' dominio de muerte' es FADD. Los

ligandos para los receptores de muerte son moléculas homotriméricas relacionadas con el TNF.
Sobre la base de la estructura cristalina de un complejo de un ligando de muerte, (linfotoxina o :), con TNFR-1, se puede concluir por

analogía que cada trímero CD95-ligando, (CD95L), se une a tres moléculas de receptor CD95. Dado que el CD95L es una proteína

membranc-adjunto, expresado por ejemplo, en los linfocitos T activados, la interacción con las células parejas de receptor de manera

similar unido a la membrana juntos (más sobre el papel de las interacciones célula-célula en el Capítulo 14).

Al igual que otros receptores, los receptores de la muerte son activados por ligandos de unión. El complejo receptor-ligando muerte activado

está vinculado con su dominio de muerte (DD) a una DED homóloga (muerte región efector), que se repite en tándem, y recluta una forma

zimógeno de una proteasa, pro-caspasa 8 (Fig. 13.1) . Sin embargo, el enlazador es, al igual que otros enlazadores, versátil.

Además de acoplar el receptor-ligando de complejo a la procaspasa 8, que puede interactuar con otras moléculas regulador
citoplasmática, que pueden reorientar el receptor, desacoplándolo de la vía apoptótica y dirigir a la JNK Qun NHrterminal
quinasa) vía, que transmite señales de estrés . Tras la activación, los oligomerizes pro-caspasa y se activa a través de
autocatalítico libre división, al igual que otros zimógenos, formación de una caspasa iniciadora, que entonces inicia una
cascada proteolítica, llevando eventualmente apoptosis rn. Por lo tanto, la activación de caspasa comete la célula a morir.

TNFR-I de señalización es tan diversa como la señalización del receptor CD95. El ligando, TNF (factor de necrosis
tumoral) se produce en respuesta a la infección por los macrófagos activados y células T. TNF se une a la TNFR-1
y activa los factores de transcripción NF-KB y Jun / Fos, que se convierten en muchos genes de proliferación de
promoción, incluyendo los genes necesarios para la respuesta del cuerpo a la inflamación. La expresión de estos
genes suprime la apoptosis, debido a que estos genes se expresan enlazadores, los factores
asociados-TNF-receptor (TRAF), que dirigen la señal TNF a otras vías que la vía apoptótica. Por tanto, sólo
cuando los genes NF-KJ3ó y c-Junlc-fos son silenciados y estos enlazadores no se producen, no ocurrir apoptosis.
En este caso, el T: T - TF .. receptor-I / TNF desenmascara su complejo (dominio de muerte asociado a TNFR)
TRADD y activa pro-caspasa 8.7 Por lo tanto,

La estructura cristalina de rayos X del complejo del dominio extracelular del receptor humano de 55 kDa del factor de necrosis
tumoral (TNF) con TNF-P humana se ha determinado a 2,85 A resolución. Se proporciona un modelo para la activación del
receptor TNF. El complejo contiene tres moléculas de receptor unido simétricamente a un trímero de TNF-P. Las subunidades
T1'1F-P forman una ranura en la que se inserta el receptor. La estructura del complejo receptor-ligando también determina su
orientación con respecto a la membrana celular.

La estructura TNF-receptor es probable que sea representativo de la familia de receptores de TNF en su conjunto, incluyendo el receptor de

NGF (sec Capítulo 1).

La figura 13.3 muestra la estructura del dominio soluble, extracelular del receptor tipo I de TNF, sin el ligando, TNF-a o -P. La

estructura es de interés porque, contrariamente a las expectativas (véase el capítulo 2), los dominios de los receptores de

unliganded ya están asociados. Una clase de receptores similares a

TNFR-I son los receptores de muerte (DRS) 3, 4, y 5. La activación de DRs es impedido por la cxpression de los llamados
receptores señuelo, que compiten con los DRs para los mismos ligandos. Los genes que codifican los receptores de muerte
DR4, DR5, y los receptores señuelo (DcRl y DcR2), mapa juntos en el cromosoma humano 8p21- 22, lo que sugiere que se
derivan de un gen ancestral.

proteasas de muerte celular

Proteólisis juega un papel central en la apoptosis, como lo hace en el control del ciclo celular (Capítulo 12). señales apoptóticas activan

una cascada de enzimas proteolíticas que degradan las proteínas esenciales para el mantenimiento de la integridad celular.

El resultado es la destrucción de la célula. Los instrumentos de la maquinaria apoptótica son los 'caspasas'. Las caspasas son

metaloproteasas cystcine que las proteínas escinden después de una resirlue acirl aspártico. Alrededor de una caspasas rlozen tienen

becn irlentifierl hasta ahora. Los primeros caspasas identificados fue el producto del gen de muerte celular, ced-3, en Caenorhabditis

elegans. Su homólogo de mamífero es la enzima interleucina-1 J) conversión (ICE), o caspasa I.16 Las caspasas se activan por

proteolisis de precursor '' zimógenos, los procaspases. Autocatálisis iniciados una cascada de caspasas, con lo que las caspasas

posteriores se activan mediante escisión específica por la caspasa aguas arriba, formando finalmente las caspasas efectoras. Se

distingue entre caspasas iniciadoras, 8 y 9, que inician la cascada de caspasas por la activación las caspasas aguas abajo y las

caspasas efectoras, los 3, 6 y 7, que destruyen las proteínas celulares en el transcurso de la apoptosis. La cascada de caspasas se

asemeja a la cascada de la coagulación de la sangre (ver los libros de texto de bioquímica). Figura 13.4 resume las propiedades

estructurales de las caspasas.

Las caspasas son de los más proteasas específicas known.17 Gracias a las estructuras cristalinas de las caspasas activas
(caspasa 1 y 3), tenemos una idea de cómo se activan estas enzimas. La estructura de la interleucina-1 B de la enzima
convertidora (ICE), que procesa un precursor de interleuquina inactivo a interleucina-l B, se muestra en la placa de 26,18

Cuatro o más amino ácidos, NH2-terminal a la aspartato después de lo cual se escinde la cadena polypeptirle, constituyen el sitio de

reconocimiento en los pro-caspasas. La secuencia de los rliffers reconocimiento in situ tetrapeptıdicos entre diferentes pro-caspasas.

El residuo solamente conservada es aspartato.

La proteólisis de enzimas (y proteínas reguladoras no enzimáticos) por caspasas a menudo resulta en la desregulación de estas

proteínas, cuando proteolisis limitada desacopla de regulación de las funciones efectoras. Un caso en cuestión es la desregulación de

enzimas y proteínas involverl en la reparación y la replicación del ADN. Entre los objetivos de las caspasas es un inhibidor de ADNasa,

JCAD (caspasa-activaterl inhibidor desoxirribonucleasa), que es proteolíticamente activaterl. Otras dianas de caspasas son proteínas

antiapoptóticas, tales como las proteínas Bcl-2 (véase más adelante), el cual las células a proteger contra la apoptosis (véase ref. 19).

Finalmente, las proteínas esenciales para el ensamblaje y la integridad del citoesqueleto son sustratos de las caspasas efectoras.

A medida que se identifican más sustratos de la maquinaria de la proteólisis, el tiempo debería ser posible asignar a cada efector caspasa un

papel en uno de los eventos apoptóticos hombre Y que conducen a la muerte celular,
tales como la fragmentación del ADN, la condensación de la cromatina, el encogimiento celular, formación de ampollas en la membrana y el

desmontaje, y la conversión en vesículas de membrana cerrado (cuerpos apoptóticos), que luego se envolvieron y eliminados por células fagocíticas.

La activación de caspasas es irreversible, ya que implica la escisión del péptido-bond. Esto es a diferencia de la mayoría de otras modificaciones de las

proteínas que desempeñan un papel en la regulación celular.

Por lo tanto, la proteolisis está implicado solamente en los procesos irreversibles, unidireccionales, tales como el ciclo celular y la muerte

celular. Sin embargo, las posibilidades para regular las reacciones irreversibles son más bien limitadas. En una cascada de reacciones

proteolíticas, la primera enzima de la cadena es el punto más probable de control. Esta es la caspasa iniciadora. Las señales que

controlan iniciador caspasas varían, hay dos señales externas e internas (Fig. 13.5). Varios mecanismos de control de la activación de las

caspasas irreversible, la fosforilación, incluyendo, separación, y la compartimentación de los pro-caspasas y reguladores positivos y

negativos.

Otra manera de regular las caspasas es por la interacción con inhibidores. Por ejemplo, los fibroblastos que sobreexpresan el factor de

transcripción c-Myc troquel promotora del crecimiento, beca utilizar los inhibidores de caspasa (IAP), inhibidores de la apoptosis, se

inactivan por fosforilación. En la Fig. 13.6 se muestra cómo la fosforilación de un inhibidor de la caspasa controles caspasa actividad y

apoptosis. Cuando las células son impulsados ​a proliferar por un activador transcripcional hiperactiva, como c-Myc, una caspasa activa

no regulado, ya no restringido por el inhibidor, puede superar el efecto de la Bcl-2 y la célula finalmente mueren. Sólo cuando Bcl-2 se

sobreexpresa de forma simultánea con c-Myc, puede celular puede prevenir la muerte. Por lo tanto, Bcl-2 mantiene las señales c-myc

en el cheque. 22,23

señales apoptóticas lntracellular

Las mitocondrias juegan un papel crítico en el control de la muerte celular, ya que proporcionan una importante señal apoptótica intracelular, citocromo

c.24 Hay varios !, probablemente relacionados entre sí, las formas en que las mitocondrias arrojan citocromo C.25 A principios de células apoptóticas,

las mitocondrias se someten a una cambio de permeabilidad que el transporte interrumpe de electrones. Esta situación se caracteriza por un deterioro

del potencial de membrana. Como consecuencia, las proteínas mitocondriales se desprenden incluyendo citocromo e, que se combina con el factor de

apoptosis de activación, Apaf-1 y procaspasa 9, formando una proteolíticamente activa 'apoptosome' (Fig. 13.7). reguladores novedosos de apoptosis,

se han descubierto procedentes de las mitocondrias. Uno de ellos es Smac, activador mitocondrial de la apoptosis. 26 interactúa Smac con el dominio

BIR3 de regazo y blocke; su acción inhibidora sobre las caspasas. (Bir es una abreviatura de la repetición IAP de baculovirus. Las abreviaturas de los

muchos factores otro pro- y anti-apoptóticas no se explican. Por lo general, se derivan de los oncogenes virales de los que se originan). Una estructura

cristalina de alta resolución de una complejo de Smac con el BIR3 dominio oflAP pudo ayudar a encontrar péptidos pequeños que IAP inactivate en las

células de cáncer e inducir la apoptosis. Otra posibilidad es que la disfunción de transporte de electrones y la subsiguiente disminución de la energía

celular (ATP) finalmente encender el programa apoptótico. (El portador mitocondrial ATP / ADP también ha sido implicado.) Por lo general se derivan de

los oncogenes virales de las que proceden). Una estructura cristalina de alta resolución de un complejo de Smac con el BIR3 dominio oflAP podría

ayudar a encontrar pequeños péptidos que IAP inactivate en las células cancerosas e inducir la apoptosis. Otra posibilidad es que la disfunción de

transporte de electrones y la subsiguiente disminución de la energía celular (ATP) finalmente encender el programa apoptótico. (El portador mitocondrial

ATP / ADP también ha sido implicado.) Por lo general se derivan de los oncogenes virales de las que proceden). Una estructura cristalina de alta

resolución de un complejo de Smac con el BIR3 dominio oflAP podría ayudar a encontrar pequeños péptidos que IAP inactivate en las células cancerosas e inducir la apoptosis. Otr
Los detalles del cambio mitocondrial son todavía un tema de discusión. Otra señal apoptótica consecuente, interna es el ADN

dañado (Fig. 13.8 y el Capítulo 12). daño en el ADN es detectada por una vía de señalización que decide entre la reparación del

ADN y la supervivencia celular, y la apoptosis.

Las células con cromosomas fragmentados y dañadas expresan la Bax gen, que se inicia el programa de apoptosis, aunque todavía

no se conocen los detalles. lt se especula que el apareamiento de cromosomas imperfecta en disparadores meiosis apoptosis. Un

ejemplo es la espermatogénesis, donde se destruyen las tres cuartas partes de los espermatocitos en desarrollo. ratones macho

con inactivado Bax genes llevan un exceso de células germinales dañadas, que normalmente han sido eliminadas por apoptosis.

Factores que impiden la muerte celular

La relación de Bcl-2 y Bax en una célula determina su destino. Cuando el nivel de Bcl-2 es mayor que el nivel de Bax, la apoptosis se

suprime y, de forma alternativa, la apoptosis se promueve cuando el nivel de Bcl-2 es más bajo que el nivel de Bax ..

¿Cómo pueden las 'buenas' proteínas prevenir la actividad de los 'malos' ¿Cuáles? Los estudios genéticos y bioquímicos de elegans he

proporcionado pistas sobre la función de pro-supervivencia de Bcl-2 / Bel-XL. Bcl-2 / Bcl-XL tiene dos efectos:

1. Se evita la acción de Apaf-1 e interfiere con la formación de la apoptosome y la activación de pro-caspasa 9.

2. Bcl-2 / Bcl-Xr. proteínas se localizan en la membrana mitocondrial externa. Ellos se supone que funcionan como canales de iones,

el mantenimiento de la integridad de la mitocondria y la prevención de derramamiento de citocromo c. La estructura ofBcl-XL

proporciona apoyo a esta idea (Lámina 27). (Refs. 27-37 proporcionar más información sobre las propiedades de las proteínas pro y

anti-apoptóticos que controlan el destino de la célula).

La estructura también da una pista a otro función, central de la familia Bcl-2 de proteínas, a saber, su capacidad de formar
heterodímeros con APAF y otras proteínas reguladoras. Hay al menos 15 miembros de la familia Bcl-2 y todos poseen al
menos uno de los cuatro motivos conservados, conocido como Bcl-2 dominios de homología (BH-1- BH4) 3B Estos
dominios son esenciales para dimerization.39 El hecho de que las proteínas pro-supervivencia de la familia Bcl-2 y las
proteínas de la familia Bax pro-apoptóticos se combinan fácilmente con los demás, muestra cómo estructuralmente
similares estos funcionalmente tan diferentes proteínas son. Esta es también la razón por la cual una proteína de
supervivencia, Bel-XL> puede interactuar de manera productiva con un péptido pequeño (16 aminoácidos de longitud) de
una, proteína Bak pro-apoptótica (Lámina 27).

El interacción entre Bel-XL y Bad está regulada por la fosforilación por la serina / treonina proteína quinasa Akt (o proteína
quinasa B), un miembro de la vía de Ptdlns-3,4,5-P3-regulado. Este escenario se resume en la Fig. 13.9. Akt es un jugador
importante en el control de la apoptosis (Ya hemos llegado a través de Akt en el capítulo 8.
Akt es el homólogo humano de la proteína quinasa codificada por el v-Akt oncogén de los transformadores retrovirus
Akt.

conclusiones

Un punto importante del control es la expresión de varios! genes pro-supervivencia, miembros de la codificación de la familia Bcl-2, que

está bajo el control de citocinas y factores de crecimiento.

Esto vincula el crecimiento de una célula a su esperanza de vida.

Por otra parte, cada célula diferenciada puede tener su propio programa específico de la apoptosis. UVT es sugerido por el

fenotipo de ratones knock-out-1- bcl-z. Estos ratones desarrollan normalmente, que la apoptosis se producen sólo en algunos

tejidos y órganos y no en ocres. Esto plantea che cuestión de si las proteínas pro-y anti-apoptóticos tienen su propio patrón de

respuesta, específico de la célula. 43-44

Y el hombre preguntas siguen sin respuesta. Un rompecabezas es el chat las proteínas pro-supervivencia de la familia Bcl-2 y las proteínas de la

familia Bax de apoptosis parecen ser estructuralmente muy similares, pero funcionalmente de manera diferente. Más información estructural puede

ayudar a encontrar las diferencias estructurales funcionalmente decisivos.

El papel de la apoptosis en el ciclo de las células Lite

Sin pluricelulares (metazoos) organismo podría existir wich cabo equilibrio entre la supervivencia celular y la muerte celular. proliferación

no regulada de células en organismos multicelulares impulsará apoptosis. La razón es el chat proliferando rápidamente las células nm

corta de factores de crecimiento. Esto inicia un círculo vicioso, ya que estas células compensan la falta de factores de crecimiento por la

sobreexpresión de c-myc, que a su vez activa el programme.45,46 apoptótica Esto se resume en la Fig. 13.10.

La apoptosis, el cáncer y el desarrollo

Para resumir: células que expresan anti-apoptótica Bcl-2 tienen problemas para entrar en el ciclo celular y la proliferación, mientras que la

expresión de la pro-apopcotic Bcl-2 antagonista, Bax, tiene el efecto opuesto y acelera la progresión del ciclo celular. p53 tiene una función

de Janus-Headed: puede promover la proliferación celular y las células de la transmisión en la apoptosis, pero también puede detener la

proliferación celular mediante la detención del ciclo celular. Mientras que, normalmente, la proliferación se mantiene bajo control por

apoptosis, mutaciones oncogénicas o sobreexpresión de Ras y la proliferación de accionamiento Myc de una manera no regulada, alterando

el equilibrio de la proliferación y la apoptosis. Esta situación potencialmente catastrófica, la proliferación no controlada sin contrapeso por

apoptosis, eventualmente causa la transformación maligna.

A condición de que la proliferación celular y la apoptosis se equilibran, la transformación maligna se puede prevenir. La proliferación celular

promovida por c-Myc y Ras es equilibrada por apoptosis, y la apoptosis está preparada por la supervivencia de células con la ayuda de Bcl-2 y p53,

que el crecimiento de detención y bloquear la cycle.50 celular Por lo tanto, las acciones de cada uno de estos crecimiento reguladores se equilibra

con acciones opuestas. Esta interdependencia mutua puede explicar por qué las muchas células que se dividen rápidamente en todos los animales

no son
transformado con más frecuencia para las células cancerosas. Sólo cuando se altera el equilibrio de regulación entre PCD y el crecimiento y la

proliferación de hacer las células se vuelven malignas.

factores de supervivencia son 'Janus'-dirigieron

Un lado de los factores de supervivencia es benévola. Este es el lado de su función beneficiosa, la protección de la integridad de las

células. Sin embargo, la protección de la célula y la prevención de la apoptosis también puede ocasionar un desastre, porque los

mecanismos pro-supervivencia pueden llegar a causar la transformación maligna. 51

B-célula linfomas son un ejemplo. Aproximadamente el 85% de toda la célula B linfomas Tienes una
translocación cromosómica que trae el gen bcl-2 en yuxtaposición a un locus transcripcionalmente activo. Este desplazamiento

provoca la sobreexpresión del factor anti-apoptótica de supervivencia Bcl-2, previene PCD, y prolonga la vida útil de los linfocitos.

Pero también es responsable de la transformación maligna de los linfocitos, ya que en las células envejecidas acumulan mutaciones

que normalmente serían eliminados por la CPD. Por lo tanto, la proliferación de células B en ratones que sobreexpresan Bcl-2

humana finalmente cambiar a un tipo de célula linfoma maligno agresivo (Bcl-2 niveles también son a menudo elevados en la

leucemia mieloide). Por lo tanto, una deficiencia de Bax y un exceso de pro-supervivencia Bcl-2 es potencialmente oncogénico. 52

El papel ambiguo de un factor de supervivencia, en este caso, el supresor tumoral p53, se hace evidente cuando este factor
de supervivencia y el supresor de tumores es no funcional. Cuando los embriones de ratón normales fueron irradiadas o
tratadas con carcinógenos alrededor del 60% de ellos murieron, pero sólo alrededor de uno de cada cinco crías que
sobrevivieron malformaciones tenido. Sin embargo, en ratones transgénicos que carecían de p53, sólo el 7% muerto cuando
los embriones fueron expuestos a un mismo nivel de radiación, pero dos tercios de los supervivientes tenían defectos en
birth.53 La relación inversa sorprendente entre letalidad fetal y la incidencia de nacimiento defectos revela una especie de
función de 'corrección de pruebas' de p53. El supresor tumoral p53 reconoce células con daño en el ADN y ayuda a eliminar
estas células. 'Celular prueba de lectura' es comparable a prueba- ADN.

El papel de p53 en la promoción de la apoptosis de células con aberraciones cromosómicas ha llevado Brash, 54 para creer que la

primera función de supresores, tales como p53, puede haber sido la prevención de la aparición de los linajes de células aberrantes. Se

sugiere que la apoptosis p53 impulsada pudo haber ayudado a eliminar nuevos linajes de células variante en el curso del desarrollo.

Recién se esperaría que la evolución de los linajes de células aberrantes para llevar a cambios cromosómicos más frecuentes, que son

susceptibles de ser reconocido por p53 y eliminado por apoptosis. Dos ejemplos son los siguientes, para mostrar cómo la muerte celular es

esencial para el desarrollo de los organismos multicelulares.

la muerte celular controlada en el sistema nervioso

Ya hemos aludido al hecho de que el receptor activado p7SNTR-NGF es un receptor de muerte potencial, al igual que otros miembros de

THC familia TNF de receptores. Evidencia ahora se está convirtiendo disponible que la activación dependiente de NGF de p 7 5NTRs

pueden iniciar la muerte celular y apoptosis, mientras que NGF

e neurotrofina unión a TRK.s (factor de crecimiento tyrosinekinase- receptores de tipo) tiene el efecto opuesto y previene la muerte

celular. Por lo tanto, en el desarrollo temprano, NGF endógeno causa la muerte de las neuronas que expresan p7SNTR, mientras

que las células que expresan receptores TRK no se ven afectados y sobreviven. Por lo tanto, el destino de las neuronas en

desarrollo depende del tipo de receptor expressed.55 Esto apunta al papel central de la muerte celular programada en el desarrollo

de la system.56 nervioso

La apoptosis y la vigilancia inmune

La muerte celular es igualmente importante para el sistema inmune system.57,58 El asesino inmune produce células T, que eliminan las

células infectadas y las células cancerosas (Capítulo 14). 'Killer células T' expresan CD95L en la superficie celular. Las células CD95

ligando en T se une al receptor CD95 en las células infectadas y las células cancerosas y las llamadas a su programa de CD. El siguiente

paso en la eliminación de las células infectadas y las células tumorales (pero también de las células normales en el curso del desarrollo de

linfocitos) es el reclutamiento de fagocitos, que son atados por una proteína anclada a glicosilfosfatidilinositol (GPI) a las células

condenados a morir.

En consecuencia, los genes de la muerte celular (la Sección de la economía genes) se activan y proteínas se expresan que reorganizar el

citoesqueleto, lo que permite el fagocito para engullir la célula moribunda. 59 interacciones célula-célula también ayudan al sistema

inmunológico para deshacerse de las células autorreactivas en el timo (véase el capítulo 14), pero esta protección beneficiosa puede tener

consecuencias lamentables. Esto se ejemplifica por t11e destino de las células tiroideas en pacientes con la enfermedad de Hashimoto (Fig.

13,11). 60