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INTRODUCCIÓN AL TEJIDO ADIPOSO

El tejido graso o adiposo se considera una variante especializada del tejido conjuntivo laxo. Los
adipocitos son células que pueden aparecer aisladas o en pequeños grupos en el tejido conjuntivo laxo.
Pero también pueden formar tejido graso, en el que constituyen el tipo celular predominante.

El tejido adiposo constituye una forma de almacenamiento del exceso de calorías, igual que los
glúcidos. La grasa representa la forma más eficaz de almacenamiento energético por dos motivos:
- Más energéticos: los triacilglicéridos generan más del doble de calorías que el glucógeno (9,3 frente a
4,1 kcal/mol).
- Más reserva: el tejido adiposo representa gran parte del peso corporal (10-20% en varones y del
20-25% en mujeres).

Más recientemente se ha conocido que los adipocitos segregan diversos factores reguladores,
endocrinos y paracrinos, que intervienen en la regulación del balance energético.

Organización histológica

El tipo celular predominante es el adipocito, que puede existir aislado o en pequeños grupos en el
conjuntivo laxo. El tejido adiposo está con frecuencia organizado en lobulillos. Los tabiques conjuntivos
llevan vasos y nervios, que penetran dentro de los lobulillos y originan la rica microirrigación e inervación
del tejido adiposo. Existen también otras células del tejido conjuntivo laxo como fibroblastos, células
cebadas, leucocitos, macrófagos...

Tipos de tejido graso

- Tejido adiposo blanco o unilocular (WAT, White Adipose Tissue).
- Tejido adiposo pardo o multilocular (BAT, Brown Adipose Tissue).

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TEJIDO ADIPOSO UNILOCULAR O BLANCO (WAT)

El tejido adiposo blanco es el predominante en el adulto. A simple vista presenta un color

blanquecino o amarillento, dependiendo de los lípidos de la dieta.

Distribución de la grasa blanca

Es un tejido abundante, especialmente bajo la piel

(grasa subcutánea). También está alrededor de las vísceras,
en la órbita ocular, en la médula ósea amarilla y en las palmas
y plantas. Varía con la edad y el sexo, y con el estado
nutricional. En el niño la grasa subcutánea forma una capa
bastante uniforme. En los adultos, se acumula
preferentemente en algunas zonas, diferentes en ambos
sexos.

Estructura de los adipocitos uniloculares

La grasa blanca está formada por adipocitos de gran tamaño (50-100 micrómetros de diámetro).
Se acumulan lípidos en una gran gota central, que ocupa gran parte del citoplasma. Esa única gota de
grasa da el nombre de unilocular al tejido graso blanco. El citoplasma queda reducido a una finísima
lengüeta periférica, que contiene el núcleo, muy aplanado. A veces se describen con un aspecto en "anillo
de sello".
La mayor parte de los lípidos almacenados en los adipocitos blancos corresponden a
triacilglicéridos (más del 90%). El resto corresponde a ácidos grasos, colesterol, fosfolípidos y otros,
dependiendo de la dieta. Los depósitos de grasa suelen desaparecer al disolverse en los alcoholes, pero
también hay protocolos que conservan la grasa y ésta puede teñirse con tinciones específicas.

Al microscopio electrónico se aprecian pequeñas gotas de grasa en el citoplasma periférico. Se

observan también orgánulos biosintéticos (retículo endoplasmático rugoso y liso, Golgi), mitocondrias, así
como microvesículas, implicadas en el transporte de diversas moléculas.

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La gota de grasa está rodeada de filamentos de vimentina. Por fuera del adipocito se aprecia una
lámina externa, semejante a las membranas basales de los epitelios.

Irrigación e inervación del tejido adiposo unilocular

El tejido adiposo blanco está muy vascularizado e

inervado, aunque no tanto como la grasa parda. Cada
adipocito está en contacto, por lo menos, con un capilar
sanguíneo. El tejido graso está inervado por nervios del
sistema simpático, noradregénicos. La estimulación
nerviosa provoca por una parte vasoconstricción, y por
otra lipólisis. La noradrenalina liberada de las
terminaciones nerviosas provoca la movilización de los
lípidos.

Funciones del tejido adiposo unilocular

1. Función energética

Los adipocitos uniloculares sintetizan y almacenan lípidos, especialmente triacilglicéridos, o los

hidrolizan y movilizan, en respuesta a la demanda del organismo. En ayuno (lipolisis y movilización),
disminuye el tamaño de la gota de grasa, que acaba originando gotas más pequeñas. Tras la ingesta
(lipogénesis y acumulación) se recupera la situación inicial. En ayunos prolongados, pueden llegar a tener
aspecto de fibroblastos.

Los lípidos llegan a los adipocitos desde el intestino o el hígado, mediante la sangre, donde circulan
en forma de complejos lipoproteicos. La mayor parte de los lípidos provienen de los alimentos ingeridos. El
intestino envía lipoproteínas denominadas quilomicrones, que contienen abundantes triglicéridos y otros
lípidos, como colesterol. El hígado envía triglicéridos y otros lípidos como VLDL (Very Low Dense
Lipoproteins).

En la superfície del endotelio de los capilares del tejido adiposo existe una lipasa de lipoproteína
(sintetizada por los adipocitos), que hidroliza las lipoproteínas y libera ácidos grasos y glicerol, que son
incorporados por los adipocitos. Una vez en el citoplasma, en el retículo liso se resintetizan triglicéridos. Se
forman pequeñas gotitas de grasa, que se fusionan con la gota de grasa central.

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Los adipocitos tienen también la capacidad de neosíntesis de los triglicéridos, mediante la

formación de ácidos grasos y glicerol a partir de la glucosa. Esta vía metabólica es reversible, originando
la lipólisis de los triglicéridos, mediante una lipasa, y el envío de ácidos grasos y glicerol a sangre.

La regulación del balance energético es compleja:

- El sistema nervioso: las catecolaminas liberadas por las terminaciones nerviosas causan lipólisis.
- El sistema endocrino: segrega numerosas hormonas que actúan sobre los adipocitos, bien movilizando
los lípidos o bien almacenándolos.
- Hormonas lipolíticas: glucagón.
- Hormonas lipogenéticas: insulina.
A su vez, la alimentación está influida por una gran variedad de hormonas que aumentan el apetito
(factores orexigénicos, ghrelina) o lo disminuyen (factores anorexigénicos, peptido YY). A corto plazo, la
ghrelina es un estimulante del apetito bien establecido: sus niveles en sangre aumentan diariamente entre
comida y comida. Por el contrario, el péptido YY produce sensación de saciedad. Ambos péptidos actúan
sobre receptores del hipotálamo. A largo plazo, el balance energético está regulado principalmente por dos
hormonas: la leptina (disminuye el volumen graso y genera una respuesta de saciedad) y la insulina (lo
aumenta).

2. Función de aislamiento térmico

La abudante grasa subcutánea realiza dicha función aislante frente al frío.

3. Protección mecánica

El tejido graso que rodea y protege ciertos órganos como vísceras, globo ocular, grandes
articulaciones (rodilla), constituye un almohadillado para la palma de las manos y la planta de los pies, que
absorben golpes y amortiguan la locomoción. La grasa de estas localizaciones no realiza una función
energética: prácticamente no desaparecen en situaciones de ayuno extremo.

4. Secreción endocrina

La función más recientemente conocida de los adipocitos es su activa biosíntesis y secreción de

diversas hormonas. La grasa blanca segrega diversas hormonas conocidas como adipoquinas (leptina) y
muchos otros factores reguladores, cuyos efectos están en estudio. La más conocida es la leptina, que
realiza un control a largo plazo de la cantidad total del tejido adiposo del organismo, inhibiendo la ingesta

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de alimentos. La leptina se segrega cuando hay un exceso de tejido adiposo en el organismo. Actúa
sobre un centro del hipotálamo, generando una respuesta de saciedad que detiene la ingesta.

TEJIDO ADIPOSO MULTILOCULAR O PARDO (BAT)

Presenta un color pardo-anaranjado a simple vista, que se debe a su rica vascularización, y a la

presencia de pigmentos, especialmente a los citocromos
presentes en las abundantes mitocondrias que contienen
los adipocitos pardos.

Distribución de la grasa parda

Es un tejido abundante en el feto y el recién

nacido. Se localiza sobre todo en la nuca, las axilas y la
región interescapular. La grasa parda existe sobre todo en
la vida fetal, y va disminuyendo durante la primera década
de vida postnatal.

Estructura de la grasa parda y de los adipocitos pardos

La grasa parda suele formar lobulillos bien delimitados, aunque pueden verse ocasionales
adipocitos pardos entremezclados con los blancos. La grasa parda está muy vascularizada, más que la
blanca. Los adipocitos pardos tienen formas poligonales, se disponen muy próximos entre sí y a los
capilares. Reciben también abundante inervación. En este caso, sí existen terminaciones nerviosas directas
sobre los adipocitos pardos.

Los adipocitos pardos son células más pequeñas que los blancos. Se caracterizan por contener
numerosas gotas lipídicas en el citoplasma, que contienen triglicéridos mayoritariamente. El núcleo ocupa
una posición central, y adopta diversas formas al adaptarse a las gotas lipidicas que le rodean. El citoplasma
contiene abundantes mitocondrias, con crestas muy desarrolladas.

Funciones del tejido adiposo multilocular

1. Respuesta termogénica al frío

La función mejor conocida de la grasa parda es la génesis de calor como respuesta termogénica
al frío. La lipólisis de los triacilglicéridos almacenados genera ácidos grasos y glicerol. Seguidamente, tiene
lugar la beta-oxidación de los ácidos grasos en las mitocondrias.

Las mitocondrias de los adipocitos pardos presentan una peculiaridad. En ellas existe la proteína
termogenina o UCP-1 (uncoupling protein-1), que desacopla la oxidación de los ácidos grasos de la
formación de ATP.

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La termogenina actúa como vía alternativa para el regreso de los protones a la matriz mitocondrial,
por lo que el flujo de protones no conduce a la síntesis de ATP, sino que la energía se libera en forma de
calor. El calor disipado es comunicado a la sangre, que eleva asi la temperatura corporal. Esta función
termogénica es importante en los bebés, que pierden más calor que los adultos al tener una relación
superfície/peso elevada y una piel muy fina, con poca grasa subcutánea.

La lipólisis de la grasa parda es estimulada por la liberación de noradrenalina de las terminaciones

nerviosas. Los receptores de frío de la piel, al ser estimulados, envían la información al centro nervioso
regulador de la temperatura, que responde mediante los nervios simpáticos andrenérgicos. La
noradrenalina produce la activación de la UCP-1.

Los animales hibernantes contienen abundante grasa parda, que les permite calentar su organismo
para salir de la hibernación a la vida activa.

2. Otras funciones. Grasa "beige o brite"

Recientemente se ha visto que la grasa parda puede jugar un papel importante frente a la obesidad
y a la diabetes, mediante la combustión de exceso de lípidos y glucosa en el organismo. Se ha descubierto
que los humanos poseen más grasa parda que la que se creía anteriormente, aunque se trata de una BAT
funcional, que puede activarse y constituir un potencial terapéutico para estas dos enfermedades. Este BAT
de humanos adultos presenta características similares a la grasa "beige". En recién nacidos, en cambio,
los adipocitos pardos presentan los rasgos característicos de la grasa parda convencional.

ADIPOCITOS "BRITE" O "BEIGE"

Son adipocitos que presentan características

intermedias entre los adipocitos WAT y BAT. Su origen y
sus funciones están actualmente en estudio. Fueron
descritos inicialmente en ratones como una variante de la
grasa parda, si bien muchos lo consideran un tercer tipo
independiente de adipocitos. Son multiloculares y suelen
localizarse en el tejido adiposo blanco adulto,
entremezclados con los adipocitos uniloculares
(adipocitos brite: brown in white). Se trata de grasa
termogénica, aunque presenta menos expresión de UCP-
1 en situación basal que la grasa parda clásica. No
obstante, al ser estimulada, por el frío, aumenta
notablemente su expresión de UCP-1 y el consumo de
oxígeno. Presentan más variedad genética que los
adipocitos pardos clásicos.

HISTOGÉNESIS DEL TEJIDO ADIPOSO

Los adipocitos se originan en el mesénquima. Mediante la expresión de factores de transcripción

específicos, las células mesenquimáticas originan lipoblastos (adipoblastos o preadipocitos).
Tempranamente se diferencian los precursores de los adipocitos blancos (Myf5 negativos) de los pardos
(Myf5 positivos). Estos últimos generarán también los mioblastos precursores de los miocitos esqueléticos.

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Morfológicamente, la diferenciación a adipocitos es reconocible al ir acumulándose en el citoplasma

las gotas lipídicas. Los lipoblastos iniciales son morfológicamente similares a los fibroblastos. Por ello
durante mucho tiempo se pensó que los fibroblastos se cargaban de lípido y originaban adipocitos. Durante
la génesis de adipocitos blancos, las gotas lipídicas acaban coalesciendo en la gran gota central. En la
histogénesis parda, las gotas de grasa permanecen separadas. La génesis de adipocitos brite se explica
mediante dos hipótesis: la transdiferenciación de adipocitos blancos o mediante la diferenciación de
preadipocitos presentes en los tejidos adultos. Por otra parte, el tejido graso puede crecer por hiperplasia
(mediante divisiones mitóticas, especialmente en la infancia) o por hipertrofia (por lipogénesis y aumento
del volumen celular).

CÉLULAS MADRE ADULTAS EN EL TEJIDO ADIPOSO

El tejido graso es una de las principales fuentes de células madre en el organismo adulto debido a
su fácil extracción y a su gran capacidad para originar diversos linajes celulares. Se denominan ADSC o
ASC, de. Las siglas inglesas Adypose tissue derived stem cells. Se obtienen en grandes cantidades de un
tejido muy accesible, más que en la médula ósea, en la que también existen numerosas células madre. Y
presentan una potencialidad similar. A partir de las ADSC se han obtenido adipocitos, condrocitos,
hepatocitos, células óseas, endoteliales, musculares y sanguíneas. Las ASC suponen una alternativa
eficienite a las células madre embrionarias, sin presentar los reparos éticos que éstas tienen.