#MC-

AIgo más que productos. Colaboradones"-'

cel'PFI-200
Cel ulosa M icrocnstal na, i

NE Ph. Eur., JB BP

Celulosa M rcrocrishl i na
de Tamaño de Paltícula
Gnande para una
Fluidez Superior en la
Formación de Compri michs

REPRESENTANTE
wtrltArus t ctA. pRoDucTos Quhrrcos 9.A.
MAGARIÑOS CERVANTES 1944- 1]600 MONTEVIDEO-URUGUAY
TEL. 47 05 12 - TELEX 26941 WILIAMS UY
FAX (005982 47 06 10
 Aücel@ PH-200 Propiedades Características clel Poh o
Avicel@ PH-200 es una celulosa microcristalina con un
C elulosa Microcristalina,
tamaño de partícula típicamente doble que el Aüce.l PH-1@-
I\E Ph. Eur., JE BP 180 micras frente a 90 micras (como media). El examen por.
microscopio electrónico indica que las partículas de Avrcel
PH-200 están compuestas de agregados micrrcristalinc" que
Diseñado para una Fluidez Superior son más redondos y de forma más esférica que los agregados
de Avicel PH-102, una característica que contnbuye a unra
en la F'ormación de Comprimidos superior fluidez de compresión, asociada al Avicel PH-200.
. Como se muestra en el Tabla 1, el régimen de fluidez de
Fluidez constante y reproducible Avicel PH-200 es 4O%o superior al de Avicel PH-102.
¡ Reduce la variación de peso del comprimido
. Excelente compresibilidad
Thbla I - Propiedades Características del Poh r_r

Intruducción
El éxito en la aplicación de la compresión directa como
lprocedimiento de formación de comprimidos depende del
uso de excipientes que fluyan fácilmente así como de ser
altamente comprimibles. Algunas formulaciones de com-
presión directa, sin embargo, presentan propiedades de
fluidez inferiores debido al tipo de fármaco u otros compo-
nentes de la composlción.
Para evitar este problema, FMC Corporation ha desarrollado
elAvicel@ PH 200, celulosa microcristalina (MCC)con un mayor
tamaño de partícula, un tipo de Avicel con propiedades de
fluidez superiores diseñado para corregir las deficiencias de
fluidez en formulaciones difíciles.

Fotografla Electrónica de Aücel PH-102, (r150)

v
Avicel@ PH-200 frente a Avicel' PH-102 Fluidez de Compresión
Criterios Claves de Evaluación En las formulaciones de ensayo, elAvicel PH-200 con maytr
tamaño de partícula demostró una fluidez de compresión
. Variación de la Proporción de Fluidez superior respecto al Avicel PH-102, independientemente de §
. Compresibilidad y Dureza la compresión se produjo en una maquina de baja velocidad
. Uniformidad de Contenido y Disolución (Stokes'") o de alta velocidad (Manestf). (Ver Tabla 2.).
La fluidez de compresión, una medida dinámica de fluidez,
Carachrísticas de F lúdez/Compresiór/ se expresó como coeficiente porcentual de la variación de peso
(% C\0.E| Avicel PH-200 demostró una mejora del 100% en
F'ormación de Comprimidos % cv.
Hay que señalar que en las pruebas con Manesty utiliza..on
Antes del desarrollo de Avicel PH-200, el excipiente de FMC
alimentación por gravedad en el ensayo con placebo para
con el mayor fluidez era el Avicel PH-102. Para evaluar el
espectro de las diferencias cualitativas entre los productos acentuar las diferencias. Es de esperar por lo tanto que, si las
Avicel PH-200 y Avicel PH-102, se desarrolló un experimento pruebas se realizaran utilizando alimentación fozada,los valores
para comparar sus características, especialmente en lo relativo absolutos del %CV serían más bajos. Sin embargo, la magnitud
a las formulaciones "problemáticas". relativa de la diferencia entre las formulaciones Avicel PH-200 ^-
Se eligieron dos fármacos, ácido ascórbico y acetaminophen y las que utilizaban Avicel PH-102 seríala misma. f
(paracetamol) como modelos de ensayo en base a la deficiente
calidad de fluidez y a la dificultad en la compresión. Se com- Tabla2-Coeficientede Variación de Peso de los
pararon cuatro formulaciones con Avicel PH-200 (2 ácido Comprimidos de Avicel PH-200 y Avicel PH-102
ascórbico, 1 acetaminophen (paracetamol), 1 placebo)con
cuatro formulaciones que contenían MCC Avicel PH-102. Stokes B-2@42 rpm,
4 punzones(1 68 tpm)
Los comprimidos de placebo y ácido ascórbico se com-
primieron en Manestf Express Modelo 20 (20 punzones) y en
Stokes* B-2 (4 punzones). Los comprimidos de acetaminophen
(paracetamol) fueron comprimidos posteriormente. Ambos
equipos utilizaron punzones cóncavos standard 7/16" (1,11 cm).
o
o
E
(¡)
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C)
E
o
(ú

o
c
 +MC.

Perfiles fipicos de Dureza/Fuerza de Efectos del Lubricanh

Compresión
La dureza del comprimido (resistencia al aplastamiento)
como función de la fuerza de compresión se utilizó para
determinar la compresibilidad relativa del Avicel@ PH-200
frente a Avicel' PH-102. La regresión lineal de los puntos de
datos que consta de la fuerza de compresión en kg (eje X)
trazada frente a la dureza del comprimido kg (eje Y da como
resultado una línea.recta. Las compresibilidades se presen-
tan como la pendiente x10¡.
Dado eltamaño de partícula más grande y la forma redon-
deada de Avicel PH-200, se podría esperar que fuese menos
compresible que Avicel PH-102. Esto no es así. No hubo
diferencia significativa en la compresibilidad de Avicel PH-200
(33,6 x 10") respecto a Avicel PH-102 (34,3 x 10") cuando se
realizó la prueba sin lubricante.
O ur*rra l- Perfil Característico de Dureza/F'ue rza de
Compresión (Sin lubricante)
18-
La Tabla 3 compara las pendientes de la durezalfuszadr-
compresión de los productos lubricados fiente a lc prod.É
no lubricados. El Avicel PH-200 fue ligeramente más sersibb d
lubricante que elcontrol. Sin embargo, los cambios prodtrcitc
no fueron de importancia práctica.
Durante el proceso de compresión el lubricante se espohr@
sobre la superficie de las particulas, un fenúneno que cord.re
a una reducción en la resistencia a la adherencia entre pati:.r
las. Consideramos que la superior sensibilidad al lubricante de
Avicel PH-200 es resultado de un tamaño de partícrlla nn),tr
Thbla 3. Pendientes de los Perfiles de DurezarTberza
de Compresión (x10{)

16-

14-
Capacidad de Carga
^12-
o,
püasnfx
La capacidad de carga es un término utilizado
5 srtiEr
las compresibilidades de los excipientes cuando se
6 10- con un material poco compresible, como elácirJo ffi-
-o Se comprimieron formulaciones que contenían 55 y 6O% &
§
(Ú8_ ácido ascórbico con Avicel PH-200 o PH-1@, dNbe oolc*ld
o
E Cab-O-Sil'y ácido esteárico en una gama de frrcrzas de
compresión. Se midieron las propiedades de loscsrgi*re
ü6- tras 24 horas. La figura 2 muestra que la fomuhciúr áiro
f
o ascórbico al55%o/PH-200 tiene el mismo perfil de ürczal
4-
fueza de compresión que la formulación de á*Jo ascúti¡ d
6O%/PH-102. Por lo tanto, la capacidad de carga dd PH-AD
es aproximadamente 5%o inferior que la del PH-1@- B gw
del comprimido era prácticamente idéntico independenErurb
del tipo de MCC utilizado o el nivel de ácido ascórtrbo-
100 200 300 400 500
Figura 2- Resistencia al Aplastamiento fuente a Ia
Fuerza de Compresión (Kg)
Fuerza de Compresión Comprimidos de Acido {scórbim
9-

8-
l¿
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E
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0-

Uniformidad del Conhnido
Fueron evaluadas formulaciones para detectar tres tipos
de variación de calidad dependiendo de la MCC.
1. Diferencias en la mezcla inicial
2. Segregación de la mezcla durante el proceso
3. Diferencias en la velocidad de disolución.
Los comprimidos preparados con MCC Avicel@ PH-200
demostraron una desviación standard significativamente más
pequeña en porcentaje de ingredientes activos (l-abla 4). Todos
los comprimidos de acetaminophen (paracetamol) cumplen los
requisitos de uniformidad USP
Thbla 4 - Uniformidad de Contenido de Comprimidos
de Acetaminophen (paracetamol) con
d
Disolución
Se recogieron comprimidos para análisis de disolución en 10,
20 y 30 minutos para comparar los pediles de liberación. Todos
los comprimidos cumplían las especificaciones USP indepen-
dientemente de la celulosa microcristalina utilizada en la
preparación. Además no se apreciaron diferencias significativas
en la velocidad de cesión del acetaminophen (paracetamol)
entre los comprimidos (Figura 3). Se obtuvieron resultados
similares con comprimidos de iboprufeno de 600 mg (l-abla 5).
Figura 3- Velocidad de Disolución:
Comprimidos de Acetaminophen (paracetamol)
1 10-
00-
1

Avicel PH-200 yAücel PH-102 90-

% (Contenido Declarado)
80-
MCC Avicel PH-200 MCCAvicelPH-102
Lote no. X945 Lote de Control No. 7938 .§ 70-
E
't5 o
lnicial 15 min. 30 min. lnicial min. 30 min. E
c oo-
106 105 .103
103 107 98
'o
'B
so-
O
103 102 103 90 104 97
"- 40-
98 102 102 101 108 99
30-
104 107 103 103 109 99
'100 104 103 107 106 99

105 106 105 102 100 102

108 104 103 102 103 101

99 102 102 94 102 99

102 104 1A2 105 102 99

Thbla 5- Prueba Disolución de Comprimidos de
103 106 102 105 106 101 Iboprufeno de 600 mg. o/o Liberación Media + S.D. (n=3)
AvicelPH-200 AvicelPH-'102
10 10 10 10 10

107 105 107 109 102 24x0,6 23t0,6

102 102 90 100 97 48 44*2,9
64t1,0 60¡4,7
103+3,2 104t18 101t5,2 105t2,9 99t1 87¡2'g 81¡2'l
3,1 1,7 5,1 2,8 1,5 98t3,2 93t0,6

Conclusión
En comparación con Avicel PH-102, elAvicel PH-200 de
mayor tamaño de partícula proporciona una fluidez más con-
stante y más reproducible que se traduce en uniformidad de
contenido estadísticamente mejor con excelente compresibili-
dad. La fluidez de compresión superior con Avicel PH-200 tiene
mayor importancia que la sensibilidad al lubricante ligeramente
superior y la capacidad de carga ligeramente inferior eue se 51

tr:?:5:iJ,#ff#r'rT'
§ se compara con ra cerurosa
l
4
Í
#MC.
¡
FMC Corporation
División Farmacéutica

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Patentes
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del uso del producto en combinación con otro material o en la realización de cualquier pro-
ceso y los compradores asumen todos los riesgos de la usurpac¡ón de patentes por motivo
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4.159.345; 4.159.346; 4.169.014; 4.196.219-; 4.199.368; 4.231.802;4.234.316i
4.275.196'; 4.290.911;4.330.338.; 4.381 ,082; 4.387.164; 4.415.428; 4.462.839;
4.484.141;4.504.641',4.518.433; 4.542.200;4.588.555; 4.659.672;4.689.302;
4.693.896; 4.695.548.; 4.701 .754; 4.717 .667; 4.7 44.987; 4.7 49.620; 4.77 4.093;
4.861 .448'; 4.966.71 3; 4.983.268; 4.990.61 1 ; 5.051 .261 ; 5.053.332; 5.075.1 1 5;
5.143.646; 5.1 55.1 44; 5.206.030; 5.212.299; 5.248.516; 5.258.436;.5.277.91 5;
5.326.572. Para información adicional, llame al teléfono (800)362-3773.

Garantía
Debido a los numerosos factores que afectan a los resultados, los ingredientes FMC
se venden con la condición de que los compradores realicen sus propias pruebas para
determinar la idoneidad de estos productos para sus f¡nes particulares. Los diversos
usos que sugiere FMC Corporation se presentan únicamente para ayudar a nuestros
clientes a conocer las posibles aplicaciones. Toda la información y datos presentados
se consideran ciertos y fiables pero FMC Corporation no asume ninguna responsabili-
dad sobre los m¡smos.

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La información contenida en este boletín es de uso general. Lás tecnicas y datos relativos
a usos específicos de los ingredientes FMC y nuevos desarrollos se publicarán periódica-
mente en forma de boletines de aplicación adicionales. Nuestro personal técnico está
preparado para prestarle asistencia en el uso de los productos microcristalinos.Avicel@.

Normativa
La celulosa microcristalina Avicel@ cumple las normas establecidas en la
Farmacopea Estadoun¡dense/Formulario Nacional, la Farmacopea Europea, la
Farmacopea Japonesa y la Farmacopea Británica.
La celulosa microcristalina es genera¡mente reconocida como segura
(GBAS) por los expertos cualificados. FMC mantiene un Archivo Maestro de
Fármacos en la Administración Americana de Alimentación y Fármacos
para respaldar la util¡zación de Avicel en los productos farmacéuticos. Los
productos Avicel se fabrican de conformidad con las Adecuadas Prácticas
de Fabricación y son conformes con el Acta Federal Americana de
Alimentación, Fármacos y Cosmáicos, según enmienda, y normativa aplicable.

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Colaboradores) - Marcas de fábrica de FMC.
Manesty - Marca de fábrica de Barry Wehmiller lnternational, PLC.
Stokes - Marca de Fábrica de Stokes - Merrill Corporat¡on.

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