La reducción de la susceptibilidad de un microorganismo frente a drogas

antimicrobianas puede originarse por mutaciones a nivel genómico que implican la

síntesis de una proteína (diana para la droga), con reducida afinidad por el
antimicrobiano en cuestión, este tipo de resistencia se puede trasmitir
verticalmente a su descendencia. La transmisión de la resistencia puede también
ocurrir horizontalmente, en este caso el microorganismo adquiere material
genético que porta información para la síntesis de dianas no susceptibles. Existen
diversos mecanismos que explican este fenómeno, y, por ejemplo, en el S.
pneumoniae tiene gran importancia el conocido como transformación, que
consiste en la adquisición de genes que provienen de bacterias que han sufrido
bacteriólisis, las bacterias donadoras pueden ser incluso de otra especie, como S.
viridans, o S. mitis. Una vez incorporados estos fragmentos de ADN, se
recombinan con el genoma de la bacteria aceptora, adquiriendo un fenotipo
resistente (Noda Albelo; et 2011)

En S. pyogenes se describen dos mecanismos de resistencia a macrólidos:

modificación del sitio de sitio blanco y eflujo activo Modificación del sitio blanco
Este mecanismo se produce por la adquisición de un gen erm (erythromycin
ribosome methylase) que codifica una enzima que N_dimetila un residuo
específico de adenina en el 23SrARN, produciendo un cambio conformacional en
el ribosoma que disminuye la afinidad a macrólidos, lincosamidas y streptogramina
B, fármacos químicamente distintos pero con similar mecanismo y sitio de acción.
Eflujo activo. Este mecanismo se produce por la presencia de un gen mef
(macrolide efflux) que codifica la síntesis de una bomba que media el eflujo en
forma activa. Este eflujo activo sólo confiere resistencia a macrólidos por lo que se
conoce como resistencia fenotípica M. Es el mecanismo de resistencia más
frecuentemente descrito en S. pyogenes, lo que concuerda también con lo
encontrado en cepas chilenas, ya que de las 29 cepas resistentes aisladas en el
Laboratorio Integramédica 27 (93,1%) correspondían a este fenotipo y de las 32
cepas resistentes aisladas en Laboratorio Clínico de la Pontificia Universidad
Católica 28 (87,5%), correspondían a este fenotipo detectándose en ellas la
presencia del gen mef mediante amplificación con RPC (Camponovo C.,2002)
El marco estructural básico de la pared celular de los Streptococcus B hemolíticos
es la capa de peptidoglucano, la cual tiene una composición parecida a la de otras
bacterias grampositivas. En el interior de la pared celular se encuentran los
antígenos específicos de grupo y de tipo. El carbohidrato específico de grupo, el
cual constituye aproximadamente el 10% del peso seco de la célula (antígeno del
grupo A de Lancefield), es un dímero de N-acetilglucosamina y de ramosa. Este
antígeno se usa para clasificar a los estreptococos del grupo A y distinguirlos de
otros grupos de estreptococos. La proteína M es la principal proteína específica de
tipo que se asocia a los estreptococos virulentos. Se compone de dos cadenas
polipeptídicas que forman una hélice alfa. La proteína se ancla a la membrana
citoplásmica, se extiende a través de la pared celular y sobresale por encima de la
superficie celular Otros componentes importantes de la pared celular de S.
pyogenes son las proteínas de tipo M, el ácido lipoteicoico y la proteína F. Las
proteínas de tipo M están codificadas por un complejo de más de 20 genes que
componen la superfamilia de genes emm. Las proteínas de tipo M y otras
proteínas que se unen a las inmunoglobulinas (Ig). El ácido lipoteicoico y la
proteína F facilitan la unión a las células del hospedador, al formar un complejo
con la fibronectina que se encuentra presente en la superficie de las células del
hospedador. Algunas cepas de S. pyogenes tienen una cápsula externa de ácido
hialurónico, que no se diferencia a nivel antigénico del ácido hialurónico presente
en los tejidos conjuntivos de mamífero. Dado que la cápsula puede proteger a la
bacteria de la fagocitosis, las cepas encapsuladas son las responsables más

probables de las infecciones sistémicas graves (Jawetz 2014)