UNIVERSIDAD DE CUENCA

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

ESCUELA DE MEDICINA

Mutaciones
Objetivos
• Distinguir las clases de mutaciones
• Reconocer las mutaciones y sus consecuencias en el fenotipo
• Reconocer los agente mutagénicos en la naturaleza y productos
de la actividad humana para poder prevenir el contacto con los
mismo
• Proponer estrategias para acciones de prevención en las
practicas en los laboratorios
 Definiciones
• Modificaciones o cambios del
material genético(ADN)
• Genotipo: alteración de la
secuencia de bases de un
segmento de ADN (gen o lucus)
• puede o no reflejar cambios
fenotípicos observables
• Fenotípico: aparición brusca y
espontanea de una variación hereditario o no hereditario
 Mutaciones Genes + Ambiente

Celulas:
Gametos: se perpetua el cambio
Células somáticas: no se Perpetua (CA)
Regiones ADN
- Codificantes
- No codificante
Ocurren al azar (mutágenos)
• Son silenciosas, inofensivas, deletéreas,
mortales
Fenotipo
Evolución
Relación Genotipo Fenotipo
 Somáticas
TIPO
CÉLULAS Germinales

Puntuales
Por el
CLASIFICACIÓN tamaño
Grandes mutaciones

DOMINANTES
Expresion
Génica
MUTACIONES RECESIVAS

NATURALES

ORIGEN
INDUCIDAS

positiva GANANCIA
EFECTOS
DELETEREAS
PERDIDA
POR EL TAMAÑO
MUTACIONES PUNTUALES (genómicas)

Alteración de los pares

de bases o nucleótidos

Cambio Proteína

Cambio Fenotípico
Silenciosas Son sustituciones de pares de bases que no tienen efecto
discernible
Sin sentido Son sustituciones de pares de base que convierten un codón
que especifica un aminoácido en un codón de parada
Sentido Equivocado sustituciones de pares de base que resultan en el reemplazo
de un aminoácido por otro
Corrimiento en uno o dos pares de nucleótidos son insertados o
eliminados de la molécula, alterando el marco de
marco de lectura lectura.
EXPANSION (REPETICION)
TRIPLETES

X frágil, Huntington
TALASEMIA MENOR: glóbulos rojos elipsoidales
(mutación génica por sustitución de un aminoácido en
la hemoglobina, Stop (UAA)
Síndrome X frágil Huntington
 Euploidia
Mutaciones grandes Número
Aneuploidia

Grandes Deleccion

Duplicacion
Estructura
Inversion
Cambios que involucran:
• Genes concretos
• Cromosoma Translocacion
• Juego completo de cromosomas
Alteraciones Estructurales
 Alteraciones Numéricas
Afectan al número normal de Afectan al número de alguno
dotaciones cromosómicas de los cromosomas

EUPLOIDÍAS ANEUPLOIDÍAS

Carecen de un
cromosoma de una Poseen un
Contienen más pareja de cromosoma de más
Existe un solo
de un juego homólogos
cromosoma de
completo de
cada par (n).
cromosomas. MONOSOMÍAS TRISOMÍAS
En autosomas
MONOPLOIDÍA SÍNDROME En cromosomas
POLIPLOIDÍA
DE TURNER sexuales

SÍNDROME
TRIPOLIDES (3n) SÍNDROME TRIPLO X
DE DOWN CARIOTIPO
TETRAPLOIDES (4n)
XYY

POLIPLOIDES (Xn) SÍNDROME DE

KLINEFELTER
 Por el origen
Errores en : replicación, reparación y
recombinación del ADN (Anemia de
Espontaneas células falciformes)

Por el Origen

INDUCIDAS

Agentes biológicos
AGENTES FÍSICOS
MUTAGÉNICOS QUÍMICOS
Agentes que dañan o
alteran la estructura y
composición del material
genético BIOLÓGICOS
Agentes químicos
 Efecto Fenotípico
Positivas Deletéreas
• Proporciona Ventajas Afecta a la viabilidad de los
adaptativas individuos
• Selección natural • Subvitales: viabilidad >10%
(sustitución del origina) • Semiletales: Muerte >90%
• Letales: muerte 100%
 Por la dirección
Hacia adelante
• Fenotipo Silvestre - Ocasiona
un fenotipo mutante
Reversa (hacia atrás)
• Fenotipo mutante regresa al
fenotipo normal (silvestre)
Supresora
• Revierte los efectos de la
mutación primaria
Mutaciones Dominantes o recesivas
 Por Alteración de la Función
Ganancia de función Perdida de función
Incremento de la actividad Interrumpen la expresión de
de un producto (proteína) un gen
• Codificada por un gen • Proteína no se forma o
• Expresión inadecuada esta alterada
Oncogenes
 Tipo de cromosoma que afectan

Cromosomas Somáticos Cromosomas Sexuales

Por la clase de células que afectan
Somáticas
• No se heredan
• En un sector del organismo
(mosaico)
• Cancer
Gameticas
• Heredables (syndrome dow por
translocación)
• mutacion en todas las celulas
Mutagenos
 Mutágenos

Alcoholismo

Dieta rica en grasa y sal

Sedentarismo

Radiaciones

Tabaquismo
Virus
Bacterias
 Agentes físicos, Químicos o biológicos que
producen alteración en el ADN que se esta
Mutagenos sintetizando

Agentes físicos Agentes Químicos

Agentes biológicos
Físicos
 Físicos
Fibras (Asbesto)
• Interferir con huso mitótico
• Interfiere con la hebra de ADN
• Genera radicales libres
 Químicos
Daños durante la replicación del ADN
Directos
• No necesitan ser metabolizados
• Alquitranes y metilantes
• Pesticidas
Indirectos
• Al ser metabolizados generan
compuestos muta génicos
• O2 Radicales libres
• Nitrosamina (Tabaco, cosméticos, caucho)
• Hidrocarburos halogenados (disolventes)
Factores que aumentan las mutaciones
Tamaño del gen
• Mayor tamaño mas exposición
• Distrofia muscular de Duchene (2M pares de
bases)

Secuencia de Nucleótidos
• Algunos mas susceptibles que otros
• CGG (x frágil, S Marfan, acondroplasia)
Modificaciones químicas espontaneas
• Citosina es muy sensible
 Prevención
Antimutagenos Mecanismos
Orientadas a enfermedades genético • Restricción del ingreso al
hereditarias organismo o célula
Mutaciones otras especies • Eliminación del organismo
• Bacterias (resistencia ATB) • Evitar la formación endógena
• Inactivación por metabolismo
 Medidas de prevención
Disminuir la exposición humana

Educación e información: factores

de riesgo ( tabaco, rayos UV)

Adecuada reglamentación:
Etiquetas en sustancias nocivas
 Medidas de prevención
Bloqueo de formación de
mutagenos endógenos vitamina
C E.

Disminución de la flora
bacteriana potencialmente
carcinógenos (yogurt)

Antioxidantes
 Prevención en laboratorios
Conocimiento: materiales y reactivos potencialmente
mutagenos

Plan de trabajo: para manipulación de sustancias

cancerígenas

Información de riesgo

Prohibiciones: áreas de trabajo con mutagenos prohibido

fumar, beber, comer
• Manejo de sustancias mutagénicas: solo con equipo adecuado
Prevención y consumo de alimentos
Ciclamato: Edulcorantes
• Tumores en la vejiga

Conservantes
• Anomalías cromosómicas

Nitritos y ácido nitroso (conservar carnes)

Aflatoxinas (potente carcinógeno)

• producidos por hongos en cereales o frutos mal
almacenados
 Recomendaciones
• Consumir alimentos cultivados
orgánicamente
• Reducir el consumo de azucares refinadas y
de grasas
• Agua potable: Cl, NaOH, permanganato de
Na, alcalina (favorece el desarrollo de ciertos
tipos de tumores)
• Evitar las frituras sobrecalentadas (Acroleína
cancerígena)
• Evitar mariscos y pescados extraídos de aguas
contaminadas con petróleo (benzopireno)
 Prevención y Uso de fármacos

•Agentes alquilantes para el TTO del CA

•Antibióticos: fleomicina
•Antagonistas de acido fólico.
Aminopteridina
 Mutagenos y sistemas
biologicos

Virus Inmunodeficiencia Virus Hepatitis Papilomavirus

Humana ByC Humano

Cáncer de
piel
Cáncer de higado Cáncer de cuello de útero
 Mutagenos y sistemas
biológicos

Helicobacter Cáncer de
pylori estómago
Gracias
 Bibliografía
• Soliz D, Jerves T, Encalada V, Guerrero A, Chacón K.
Manual de Prácticas de Biología. 1ª ed. Cuenca,
Ecuador; 2012.
• De Robertis Eduardo, Hib José. Fundamentos de
Biología Celular y Molecular de De Robertis. 4ª ed.
Buenos Aires: El Atenco; 2004
• Solomon, E., Berg, L., Martin, D. and Audisio, P.
(2013). Biologia. 9th ed. Napoli: Edises.
• Tortora, G. and Derrickson, B. (2015). Principios de
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