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I) Generalites

TC d'origine mesenchymateuse
Composition → cellule/element figurer
– erythrocyte
– polynucleares → neutrophile, eosinophiles, basophiles
– Classer en fonction de leurs coloration
– 1 noyau mais multilober (ancienne obervation qui croyais plusieur noyau)
– Mononucleaires → Lymphocytes et monocytes
– lymphocytes → rapport nucleo-cytoplasmique elever
– monocytes → donne les macrophages avec tout les deux noyau encoucher
– Plaquette/thromocyte (pas des cellules) → fragement de cytoplasme entourer d'un MP
Cellule competes → granulocytes, lymphocytes, monocytes → action en dehors du sang
Cellule incomplete → plaquette et hematies → action dans les vaisseaux
– hematies → sans noyau mais considere comme une cellule

Plasma → substance interstitielle liquide avec ses proteines de coagulation


– mise en evidence avec anti-coagulanet e.g heparine (proteoglycannes)
Serum → liquide se seperant du sang coaguler (donc sans proteines de coagulation)
– mise en evidence sans anti-coagulant
5L de sang → 7% du PC avec 45% de GR et 1% de GB

Hematocrite → % de volume occuper par cellules/elements figuerer


– Homme 47% // Femme 42%
– associer majoritaitement au GR
Methode d'etude
– NFS → numeration de la formule sanguine
– cytologie → analyse quantitative

Hematopoiese
– Moelle osseuse → myelopoiese = majoritaire
– Thymus → lymphopoiese
Duree de vie des cellules
– GR → 120 J avec 5x10^6 / microlitres
– production → 20^10/j
– Polynucleaires → 24 hr avec 5x10^3 /microlites
– production 10^10/j
Reserves de cellule souches → tissus hematopoieteique (reste embryonnaire toute la vie)
– haut pouvoire de differencitation → toute la ligner sanguine
– haut pouvoire de proliferation
– grande capacite d'adaptation → hemorragie et infection
– production elver de polynucleare lors d'infection

II) Lieu de production


Periode embryonnaire → 17j, 5 semaines et 2 moi
– debut du developpement avant le systeme nerveux
Embryon → partie de TC recouvert de tissus epitheliale = splanchnopleure extra-embryonnaire
– accumulation de cellules conjonctive qui fromes des spheres → ilot de Wolf et Pande =>
foyer de differenctiation erythroblastique
– adheration des cellules → differenciation en megaloblate au sein des ilots ~ 1ere cellule
sanguine
– megalobaste → cellule nuclees charger en Hb embryonnaire d'origine mesenchymateuse
– accolments des ilots → formation des vaisseaux
– Zone privilegie des l'hematopoiese
– Zone splanchnopleur para-arotique → differenciation en cellule souche circulante qui
colonise le foie et la rate

Different Hb → association de 4 chaines avec 2 indentique


– Hb embryonniare : Zeta 2 Epsilon 2 → avant 9 semaines
– Hb foetal: Alpha 2 Gamma 2 → 9 semaine – naissance
– Hb A : alpha 2 beta 2 → apres naissance
– Hb D : alpha 2 sigma 2 → apres naisasance

Phase foetale → stande hepatosplancnique 5semaines, 3 mois et 9 mois


Production cellule dans la rate et foie
– initiallement dans region para-hepatique et ratique → migration dans les organes
– erythrobalste Hb foetale et production de granylocyes et plaquette an petite quantite
– defesne immunitaire assurer par la mere
– Leucemie → production cellule sanguin dans le foie et la rate = hepatosplenomegalie

Stade medullaire /post-natale


– Fonctionnement transfere dans la moelle
– Enfant → cavite osseus limite => toute cavite osseuse produisent de la moelle
– fermur, tibia et humerus
– Adulte → augmentation de cavite medullaire → limitation zone d'hematopoiese dans les os
plate et court
– prelevement moelle dans le sternum et l'aile illique et les vertebres
– graisse hematopoietique dans os long

Iinteret des cellule foetal du sang du cordon ombilical


– certaines immuno-deficience
– thalassemie majeurs
– anemi plasique severs
– maladie de fanconi
Banque allogenique → utilisation collective
– 8500 sticker alors que le besoin est de 20 000 a 4000
1ere greffe en france → 1987

III) La moelle epiniere


Hematopoiese → logette extravasculaire partiellement delimitees par adipocytes
– pas de divison dans le sang
– Tissue adipeux → apport energetique
– Traversee de l'os spongieux
– Irriguees par reseaux de capillaire anastomotiqe sinusoide → grand diametre favorise
enchanges
– Structurere par reseau de cellule fibroblastiques
– cytokines → regulation selective
Tissue osseux
– diaphyse contient de la moelle adipeuse
– os spongieux epiphysaire → hematopoiese
Vaisseaux
– diameter de 50-75 mirometres
– endothelum discontinue
– superperposition de cellules enbdotheliale → pas de control et sans syteme de jonction
– LB fine discontinue mais solide avec Col IV
– Feutrage de reticuline en dessous de la lame basal
– Cellule adventisiell plaquer contre capillaire ~ cellule fibroblastique
– prolongements cytoplasmique ~ diaphargme → permet regulation passage
– recouvre 50% des sinusoide
– Phenomene de Diabse → passage vers le sang
– Phenomene de Homing → vers le tissus
– Terminaison en contact
– Pas de vaisseaux lymphatiques
Vascularisation
– double vascularistion
– sinunoides dans la cavite medullaires → passage cellule nouvellement former vers
circulation
– capillaire traverse la periost et l'os cortical
– 1ere reseaux → echange avec le tissu osseux
– 2eme reseaux → destiner au passage de cellule de la moelle vers le sang
– Hematopoiese → necessite facteur provenant du tissu osseyx → passag d'element d'arbre
sinusioidal
– necessite de passae du sang vers la moelle pour recuperer les facteurs
Cellules
Fibroblastes → formation reseau etoile avec nombreux contact
– cellule de l'endoste plaquer sur le tissus osseux → delimite la partie medulaire de la partie
cortical de l'os
– cellule stromale dans le tissus hematopoietique → capactie de differnttiation
– cellule adventitielle
– jonction GAP entre eux
– Certaines a potentiel contractile → mobilise cellules pour qu'elle sortent de la moellel
– surface d'echange variable
– Origine → mesenchymateuse
– Syntehse des composant de la MEC → Col 1 autour des vaisseaux, reticuline Col IV des
basal, laminine (croix), fibronectine, proteoglycannes
– Fibronectine → fixation intergrine = fibronection orientation lineare ~ fibrillaire
– fixation de facteurs de croissance GMCSF ou H3
– Proteoglycannes → fixation facteurs de croissance
– Tram de fixation sur le tissu
– Recepeterus → intergrine VLA1 et VLA5 (very late antigene) → aparaissent tardivement
– toujour une chain de Beta 1 dans les VLA
Molecule adhebsive pour fibroblaste et anti-adhesive pour cellule hematopoietique

Macrophages → a proximite des precurseurs de la lignee rouge


– Erythrocytes qui adhere au macrophage → ilots erythroblasteique
– liason macrophage via VCAM1 (macrophage)/ VLA4 (erythroblastes)
– VLA4 → alpha 4 beta 1
– Erythroblastes → fabrication Hb au contact des macrophage qui fournite Fe2+
– Fin de synthese → fin d'expression de VLA4 et expulsion noyau qui sera phagocyter par
le macrophage => reticulocyte
– Reticulocyte → ARN cytoplasmique et organite tourjour presennt
– stationne 24 hr dans la moelle → sortie de la moelle = heatie
– Roles
– transfert de Fe2+ au erythroblastes necessaire au Hb
– phagocyte noyau et cellule apoptotique → GR dans lumieres des sinusoide
– Erythropoietine EPO → regluation quantite d'erythroblastes
– dans ilots → destiner des erythroblastes = apopotose
– EPO → evite l'apoptose
– augmentre le nombre d'erythroblastes non apopototqiues → augmentation nombre
d'hematie produit

Adipocytes
– reserve et occupation labille de l'espace
– si la moelle a besoin d'augmenter sa synthese → diminution du tissus adipeux
– Acide gras liberer pour l'hematopoiese
– Cellule de petite tailel dont fonction de reserve est limiter
– nombre augmente avec l'age
– Fabrication de IL1 et IL11 → inhibe l'adipogenese
– hydrocotisone stimule l'adipogenese

Endotheliale
– Phenomene de Homming → passage sang vers les tisses
– Mastocytes → vasodilatation qui ralentie le flux sanguin
– Etapes
– Rolling → ralentissement = Selectine E/P(endotheliale)/VCAM (lymphocytaire)
– expreimer spontannemetn sans inflammation
– Adhesion forte → VL4A (lymphocytaire) / VCAM 1 (endotheliale – immunoglobuline)
– Pathologies
– Deficite metabolisme fucose → diminution adhesion leucocytaire = atteinte immunitaire
– cellule cancareuse → exprime VLA4 pour metastase

IV) Cellules Hematopoietique


Plusieurs classe cellulair sans limite physique
– Cellule reconnaisable morphologiquement
– Cellule non reconnaislbe

Cellule non reconaissable


– Cellule souche totopotente de la moelle (multipotente en vraie)
– 1 a 3 / 100 000 → stock constant grace a l'autorenouvellemente
– divison peut frequente → stade G0 souvent
– differenciation en 5 ligne → erythocytes granulocytes (polynucleares),
monocytes/macrophage, lymphoide, plaquettaire/megacaryocytaire, monocytaires
– Thymus → education des lymphocyte T
– cellule former par la moelle → thymocyte → lymphocyte
– Experience de Til et MacCulloch 1962
– Irradiation de la souris → destruction cellule souches
– reconstitution du stock par cellule souches d'une sourie avec compatibilite sanguine
medullaire → developpement ilots dans la rate
– Plasticite / trans differenciation considere avec precaution → certaine situation non
physiologique que cellules souches peuvent donner d'autre tissues
– Mise en evidence grace a Ac monoclipnaux
– Cellule perogenitrice detreminese → cellule pluripotente avec divison frequente orienter
vers une ligne particuliere
– Myelogramme → propotion de cellules de la moelle perlevemetn dans le sternum ou la
crete illiac
– analys de la population cellulaire de la moelle hematopoeitique
Facteurs de croissance → stimulation selective ou non en fonction des besoin = Cytokines/CSF
– cirulation sanguines, facterus locaux specifique d'une lignee ou action sur cellule moin
differencier
– origine → toute les celluels de la moelle hematogne y compris les cellule endotheliale
– Exemple
– IL3 → stimulation de toute les lignees
– EPO → stimulation de la lignee rouge
– agis par sur la cellule initiale
– TPO → stimulation tardive de la ligne plaquettaire
– G-CSF → agit sur la lignee granuleuse
– GM-CSF → stimulation lignee granuleuse et monocytaire
– Inhibteurs → TGF beta et TNF alpha
Cellules progenitrice
– Marquere CD34 + → marque uniquement les cellule progenitirce = 0,5% des cellules
– CD34- → cellule mature
– Maqeuere CD34+ et CD38 - → marque cellule souche
– seules capables de se renouveller
– 1-3 / 100 0000

Cellule reconaissable
Ligne rouge
– 7.5 micron de diametre
– Disque bi-concve grace processus chimique non physiologique (seule cellule de cette forme)
– maintietn par element du cytosquelette
– favorise les echang gzeux
– Role → transport O2 et CO2
– Fixent le CO → moins vite que le l'O2 mais vitesse de dissociation 1500x plus lente
– anoxie et polyglobuli de fumeurs
– fromation de compexe carboxy/Hb non fonctionelle
– Structure simplifier avec metabilsume limite de 120j
– disposition en pile d'assisetes a l'etat frais
– Frotis → coloration panoptique usuelle MGG (May Grunwald Giemsa)
– hematie rosee → acidophilie de l'Hb
– aucune structure visible au ME ou MO
– mesure des diametre
– Coloration bleu de cresyl brillant → mise en evidence materiel granullo filamenteux
– restenet d'ARN qui proviennent de la fin de la lignee rouge → marquage des
reticulocytes
– Anomalie → coloration , forme , taille, reste cytoplasmique, granulation, Hb
– Mesure traditionelle
– Hematocrite → 47% + ou – 7 l'homme / 42 + ou – 5 chez la femme
– dosage en hemoglobine → 15 a 16g/100ml chez l'homme / 14 a 14,8g/100ml chez la
femme
– Nombre de GR → 5 million /microlitre + ou – 800 000 chez l'homme / 4,5 million + ou
– 600000 chez la gemme
– Contenue → 60% d'eau // 75% dans hepatocytes
– Hemoglobinne a quasi-saturation (precipitation apres)
– Fortre pression oncotique avec appel d'eau → rôle pompe Na+ et K+
– equilibre ions Ca et Mg regle la deformabilite cellulaire
– Composition de la membrane → 44% lipide et 50% proteines
– Lipides → 70% de phospholipides et 25% de cholesterole
– Proteines → permet le maintient de forme
– Proteine membranaire versant cytoplasmique
– Spectrine 75% (tetramere)
– proteine 4.1 → ancracage de la spectrine
– Ankyrine → ancre la spectrine
– Actine
– Proteines transmembranaire
– Glycophorine → attache l'antigene des groupe saguin
– Bande 3 / Canal anionique (proteines majoritaire de la membrane)
– Proteines divers
– echange de cations
– echange d'anions
– echange de sucre
– Systeme enzymatique
– maintient du cytosquelette et plasticite
– maintient du pouvoir Fe++ (Fer ferreux/ ferrique)
– Production d'ATP → fonctionnement pompes ioniques
– Glycolyse Erythrocytaire
– Systeme oxydoreducteurs
– 93% glucides membranaire lies proteines et au lipides pour les groupes sanguins
– Membrane se depalce comme la cheneill d'un char autour contenue
– Diabase car leur membrane est fluide → permet de sortie de la moelle
– passage basalet et cellule endotheliale
– Erythropoiese → 5-6 jours
– Proerythroblastes → au contact du macrophage
– Erythroblaste basophile → debute synthese d'Hb
– taux d'EPO permet survie (produit par rein)
– eryhtoblaste polychromatophile → plage rosee
– Erythroblaste normochromes/acidophile (due l'Hb) → pycnose noyau et fin
proteosynthese
– Reticulocytes → perd ribosomes et passe dans le sang
– 1 % des hematies
– Perdure 24hr dans le moelle et 24hr dans le sang avant de deveneir une hematie
– Observation % reticulocyte → fonctionnement de la moelle
– Si le patient est en anemie et la production de reticulocytes n'a pas augmenter →
problem de la moelle
– Caracteristique principales
– diminution volume cellulaire
– cytolasme basophiles devient acidophile (Hb)
– condesation nucleare (disparition nucleole) et pycnose
– Fer d'origine alimentaire, acide folique B12 indispendsabl
– Production NO → vasodilatation vaisseaux
– Regulation du taux de Fe 2+
– Apport → alimentaire, recyclage hematties
– Regulation → Fe serring diminue production de HFE enzymes du foie qui synthestise
l'hepcide qui regule absorption du Fe intestinal
– Mutation HFE → hepsidine non fonctionelle / quantite inssufisante → augmentattion
absorption de Fe => + d'hematie
– 80% athelete de haut niveau present une mutation d'HFE
Pathologie des erythrocytes
– Anomalie de l'Hb
– Hb normale → apha2 et beta 2 (tetramere)
– Drepanos → faucille
– Hereditaire autosomique recessive (heterozygote asymptomatique)
– 1 mutation l'Hb → HbS qui polymerise => formation cristaux allonge de 1 a 15
micrometre
– Precipitation l'Hb quand elle est desaturere → desoxygene qui devient insoluble
– Eclatement → anemie et risque de thrombose
– Thalassemie → autosomique recessive
– anemie hemolytique chronique
– insuffisance synthese d'une chain proteique
– Beta thalassemie → + frequent
– Anomlaie membrane
– Spherocytose hereditaire → maladue de Minkowski Chauffard = deficit en ankyrine
– Globule rouge spherique et fragilises par deficit en ankyrine → destruction par
macrophage
– Enlever la rate → contient macrophage qui phagocytes hematies
– Elliptocytose hereditaire → deficit en spectrine
– Inssufisance formation des globule rouge
– destruction exessive
– carrence en fer → syndrome de Lasthenie et Ferjol = diminution synthese en Hb
– Symptomes → anemie, paleur, dyspnee (difficuler a respirer)

Plaquette/ thromobocytes
– Plus petite elemetn du sang circulant → < 5 micron
– Nombre → 300 000 /microlitre
– Structures contractiles qui emettent des prolongemetns pour former le thrombus/clou
plaquettaire
– fonction dans la coagulation
– Duree de vie 10 jours
– Aspirine → destruction fonctionnele des plaquette irreverssible → etat hypocoagulation
– Structure contractile activee → prolongment pour realiser un thrombus et arreter
l'hemorragie
– Aspect en ME
– mitochondrie
– Glycolcalyx → adhesion
– Filament d'actine associer a la myosine en bordure
– Microtubuluese en coupe transversale
– Grains dense → serotonine captee dans le sang et mis en reserve
– Grains claires → facteurs de coagulation
– Glycoproteines d'adhesion → integrine alpha 2 b beta 3 a specifique des plaquettes
– fixation fibronectinet fibrinogene
– Fibronectine → normalement soluble mais devient filamenteux lors de l'adhesion a
l'integrine
– Fibrinogene → passage en fibrine grace a la thrombine → formation filament
– Alpha Ib 9 → adhere au collagene par l'intermediare du facteru de Willebrand pour
former thrombus compact adherent sous l'endothelium
– Thromopoiese → duplocation ADN sans cytodierese = endomitose
– Promegacryobalste
– Megacaryoblaste → 64 N => facilite proteosynthese
– Proteines stocker dans cytoplasme
– Megacryocytes basophile → maturation celluaire avec membrane de demarquation
– Megacaryocytes ganuleux → 60 a 100 micron
– Cytoplasme devient acidophile et apparition de grains → emembrane avec prolongement
qui penetre dans capillaire sinusoide et se decoupe pour former plaquettes
– Facteur de regulation → TPO et MK CSF (megacaryocyte) fabriquer dans le foie et la
moelle

Ligne blanche
– Generalites
– Concentration < 10 000/microlitre
– Polynucleare → 40 a 75% : nommer a partir des colorant (acides, neutre, basique)
– Neutrophile → 95% defense contre agents pathogene
– Eiosinophile → 3 a 5%
– basophile → < 1%
– Mononucleare → monocyte/macrophage a 10%
– Lymphocyte → 20 a 40%
– => cellule de transites qui agissent dans tissus lymphoide → diapedese
– Polynucleaires
– Neutrophile → 4000-5000 microlitre circulant
– 2 Pools equivalent → circulant et marginal
– PN dans capillaires puis diapedese pour passer dans tissus
– certains adhere a l'endothelium = pool marginal → hemogramme ne mesure que
le circulant
– Sejour sanguin bref 10h puis passange dans les tissus
– Variations de concentration
– moins chez l'enfant → formule inverser polynucleaires/lymphocytes
– plus chez le nouveau ne → polynucleose pendant quelque semaine puis
neutropenie
– Pseudoneutropenie de blacks → exces de marginalisation
– accroissemetn des polynucleaires → apres repas, stress, exercice physique
– accroissement medicamenteux des polynyucleares sous corticoids : syndrome
myeloproliferatif
– Morphologie
– Augmentation lobule nucleare avec l'age
– En drumstick → ADN inactif chez la femme chromosome X (sans chez
l'homme)
– Noyau claire avec forte activite de proteosynthese
– Cellule phagocyaitre mobile de 10 a 15 micron → nombreux grains violaes fins
et nombreux
– Noyau dense sans detail en fin d'evolution
– Enzyme lytique avec molecule d'adhesion membranaire
– ME
– Noyau sombre → faible traduction donc proteosynthese
– Coupe ne passe pas par prolongement nucleaire → ascpet multilobe
– 3 types de granulation
– Primaire azurophile → lysosomes de forme arrondie : hydrolases acides,
myeloperoxidases → destruction de ce qui est phagocyter
– Secondaire specfique des neutrophile → taille, forme et densite variable
– contient lysozyme, collagenases, phoshphatases alcaline
– Lyzozymes specifique des neutrophile → action anti-bacterienne
– Tertiaires → petit contiente des enzymes rejetes a l'exterieur comme les
gelatinases
– Pauvre en organites → REG petite quantite et glycogene pour metabolisme
anaeorobie
– neutrophile matre a fabrique tout ses enzymes et organites a tendance a
disparaitre
– Phagocytose → incapable de reconstituer son stock de lysosomes => formation pus
qui contient debris cellulaire et tissus liquefies par la lyse des lysosomes = cellule
pyocyte
– Progeniteur → myeloblaste
– activite de synthese importante → noyau claire rond decompacte
– Eiosinophile
– 1 a 4% → variation diurnes important → maxial matine minial le soir
– augmentation lors d'infection parasitaire/ reaction allergique
– Restent dans moelle plusieurs jours → sang pendant 3-8hr → tissues
– peau et muquese → duree de vie 3-8j
– associer au phenomene allergique → contact avec le milieu exterieur e.g
poumouns , tube digestif
– Morphologie
– 12 a 14 micron
– Noyau bilobe
– grosse granulation cytoplamique encombre cytoplasme
– Cellule phagocytaire (moin puissant que le neutrophile)
– Granulation volumineuse specifique → 1 micron
– ME → contient cristalloide blanc dans l'axe
– contenue → hyrolases, peroxydases, MBP (major basic protein)
– Repepteurs immunoglobuline
– Hyper eiosinophilie saguine/tissulaire → maladie allergique ou parasitaire
– Douer de chimiotactisme → GM CSF, Il 1-3-5
– Basophiles
– Moin de 1%
– Petite cellule bilobe recouvert de granulation irreguliere
– Granulations metachromatique → histamine et heparine
– Augmente reaction inflammatoire pour defendre l'organsime
– Caracteristique commune au mastocyte du TC
– Cellule douee de chimiotactisme (pas de capactie de phagocytose et non bactericide)
– Recepeture au fragement FC des IgE → hypersensibilisation immediate = choc
anaphylactique
– degranaulation lors de recontre d'un allergerne
– Monocytes → 10 %
– cellule mobile
– Peu volumineuse
– Precursuer de macrophage
– Monocyte → dans le sang // macrophae → dans tissue
– Noyau encoche
– Appartient a la famille de phagocytes mononuclees
– capacite de phagocytes
– Presentation Ag aux lymphocyte T4 → CMH II sur leurs membrane
– Membrane irreguliere → facilite contact avec autre cellules
– Beacoup d'organite et de lysosomes
– Fonction
– mouvement → deromatiom membranaire
– Substnace exogene → bacteries, virus, parasites
– substnace endogene → GR viellies, plaquettes, lipides
– Phenomene auto-immune → attaque Gr si recouvert d'Ac = anemie hemolytique
– Lymphocytes
– 20 a 40%
– Petites cellule → rapport nucleo cytoplasmique eleve (noyau enomre pour cytplasme de
taille reduit)
– Passage cellules couehs → thymus => role d'immunite specifique
– Provient de la moelle = lymphocyte B / thymus → lymphocyte T
– Apres maturation → migration dans organes lymphoides secondaire → defense de
l'organsime (rate, ganglions, tissus lymphoide du tube digestif)
– Lymphocyte sanguin que une petite partie des lymphocytes
– Types
– LT4/CD4/auxillaire/helper → plaque tournante de la reaction immunitaire
– possedent TCR specifique → reconaissance que d'un type d'Ag particulier
– Grande variete de TCR grace a l'ADN rearrange
– Active en relation avec lymphocyte B (qui se differencie en plasmocytes : Xion
Arc)
– Immunite specifique a meditation humoral → passe dans les humeurs (salive,
lait)
– Visee par le sida
– LT8/Cytotoxique/CD8 → detruisent cellule malade
– injection de perforine
– immunite specifique a la mediation cellulaire
– LB → donnent naissanc au plasmocytes secretant Ac ou immunoglobulines
– LNK → destruction cellules anomrales par apoptose ou cytolyse via mecanisme de
reconnaisnce non specifique particulier

IV) Groupe sanguin


Systeme des groupe sanguin → ABO
4 Haplotype →
– A → Ac anti B
– B → Ac anti A
– AB → pas d'anticops contre A et B → receveurs universel
– O → Ac contre A et B → donneur universel car les hematies n'ont pas les Ag Aet B
Immunoglobuline M ne passent pas la barriere palcentaire pour le Ac A et B
Genes A et B localise sur 9p exprimes de facon co-dominantes (glycosyl transferase)
3 alleles → 6 genotypes et 4 phenotypes
Ag lies a un squelette precurseur → substance H
Certains individu experime pas ce gene pour H → Ohh possedent des Ac aanti H ce qui limite
fortement sujet donneurs qui doivent etre egalement Ohh