SUSPENSIONES

Mercedes Fernández Arévalo

 CLASIFICACIÓN DE OSTWALD

FI

Ø part. > 0.1 µm Dispersiones groseras

0.1 µm > Ø part. > 0.001 µm Coloides

Ø part. < 0.1 µm Soluciones verdades

 ESTADO DE AGREGACIÓN DE LA MATERIA

FE FI TIPO DE SISTEMA EJEMPLO

Gas Sólido Aerosol Humo
Gas Líquido Aerosol Niebla

Líquido Sólido Suspensión, sol. colidal Susp., tinta

Líquido Líquido Emulsión Leche
Líquido Gas Espuma E. de afeitar

Sólido Sólido Sol sólido Perlas

Sólido Líquido Emul. sólida Mantequilla
Sólido Gas Espuma sólida
SUSPENSIONES

APLICACIONES

• Problemas de deglución:
F.F. líq. admón. oral (fco. insoluble).
• Estabilidad limitada en disolución
+ (suspensión extemporánea).
• Proporcionar superficie de contacto
elevada:
Toxinas, neutralizar pH, …
• Enmascarar sabor.
• Vehiculizar sist. fco. de L.C. (complejos).
• ...
SUSPENSIONES

SDH
INESTABILIDAD TERMODINÁMICA

“SUSPENSIÓN ESTABLE”
• Tiempo de estabilidad
• Redispersión fácil
• Viscosidad equilibrada
• Comportamiento reológico adecuado
• FI: tamaño pequeño y homogéneo
SUSPENSIONES

FORMULACIÓN

1. Humectación
2. Sedimentación (Floculación controlada)
3. Tamaño de partícula
4. Reología
SUSPENSIONES

FORMULACIÓN

1. Humectación
2. Sedimentación (Floculación controlada)
3. Tamaño de partícula
4. Reología
SUSPENSIONES

1. HUMECTACIÓN
LA DIFUSIÓN DE UN LÍQUIDO SOBRE UN
SÓLIDO SÓLO OCURRIRÁ SI EL TRABAJO SE
ADHESIÓN SUPERA AL DE COHESIÓN
γ = γ + γ - WA
LS L S

HUMECTANTE
SUSPENSIONES
Ángulo de contacto
1. HUMECTACIÓN γ γ
S LS
cosθ =
γ
L
γ
γ AIRE L
L
θ
θ
γ γ γ γ
LS S LS S
SÓLIDO

Sólidos hidrofílicos Sólidos hidrofóbicos

SUSPENSIONES

1. HUMECTACIÓN
Ángulo de contacto
1. Sólidos hidrofílicos
2. Sólidos hidrofóbicos

AGENTES HUMECTANTES
SUSPENSIONES

AGENTES HUMECTANTES

1. TENSIOACTIVOS (HLB = 7 – 9)
< 0.1 %
Sólido
Orienta su cadena hidrofóbica
hacia la superficie hidrofóbica
del sólido Sólido

Rebaja la γS-L
Espuma
Rebaja la γL-G
Sistemas floculados
SUSPENSIONES

AGENTES HUMECTANTES

1. TENSIOACTIVOS (HLB = 7 – 9)
< 0.1 %
• ORAL: Tween® y Span®
• TÓPICA: LSNa y dioctil
sulfosuccinato Na
• PARENTERAL: polisorbatos,
lecitinas, …
SUSPENSIONES

AGENTES HUMECTANTES

2. COLIDES HIDROFÍLICOS
Forman capas
multimoleculares en torno a la
superficie hidrofóbica del Sólido
sólido y aumentan ligeramente
la viscosidad

> concentración: gelificación viscosa

< concentración: sistemas defloculados
SUSPENSIONES

AGENTES HUMECTANTES

2. COLIDES HIDROFÍLICOS

• POLÍMEROS: CMCNa, goma

acacia, alginatos, …
• Sólidos insolubles hidrófilos:
bentonita, silicatos Al, Mg, sílice
coloidal, …
SUSPENSIONES

AGENTES HUMECTANTES

3. DISOLVENTES HIDROMISCIBLES

• Etanol, glicerol, glicoles, …

Rebaja la γL-G
SUSPENSIONES

FORMULACIÓN

1. Humectación
2. Sedimentación (Floculación controlada)
3. Tamaño de partícula
4. Reología
SUSPENSIONES

2. SEDIMENTACIÓN

Ley de Stoke
v = 2r2 (D - d) g / 9η

Sedimentación
Flotación

ESTADO
ESTABILIDAD INICIAL DEL
SISTEMA
SUSPENSIONES: Sedimentación
ESTADO INICIAL DEL SISTEMA

1. NO EXISTEN AGREGADOS
SISTEMA DEFLOCULADO
• Velocidad de sedimentación
lenta
• Sedimentos no redispersables
•
•
CAKING
INESTABILIDAD IRREVERSIBLE
x
SUSPENSIONES: Sedimentación
ESTADO INICIAL DEL SISTEMA

2. EXISTEN AGREGADOS
FLOCULADOS
• Velocidad de sedimentación
rápida
• Sedimentos poco
compactos
• REDISPERSABLES
SUSPENSIONES: Sedimentación
SUSPENSIONES
ESTADO INICIAL DEL SISTEMA

3. EXISTEN AGREGADOS
COAGULADOS
• IRREVERSIBLES
SUSPENSIONES: Sedimentación
SUSPENSIONES
ESTADO INICIAL DEL SISTEMA

1. NO EXISTAN AGREGADOS
2. EXISTAN AGREGADOS FLOCULADOS
3. EXISTAN AGREGADOS COAGULADOS
SUSPENSIONES: Sedimentación
SUSPENSIONES
ESTADO INICIAL DEL SISTEMA

1. NO EXISTAN AGREGADOS
2. EXISTAN AGREGADOS FLOCULADOS
3. EXISTAN AGREGADOS COAGULADOS

• Sedimentación rápida
• Apariencia peor FLOCULACIÓN
• Agitación correcta VISCOSIDAD
• Redispersión fácil
(dosificación) COMPORTAMIENTO
• Reversible REOLÓGICO
SUSPENSIONES: Sedimentación
SUSPENSIONES

FORMULAR SUSPENSIONES
EN FORMA DE SISTEMAS
FLOCULADOS VISCOSIZADOS

CON COMPORTAMIENTO
REOLÓGICO PSEUDOPLÁSTICO
CON VALOR DE RUPTURA Y
COMPORTAMIENTO TIXOTRÓPICO
SUSPENSIONES: Sedimentación
SUSPENSIONES
ESTADO INICIAL DEL SISTEMA

Tamaño fase interna

> 1 µm
Partículas < 1 µm

Forma irregular
Carga eléctrica
elevada

Carga eléctrica
moderada

> concentración
Disminuir fuerzas de
repulsión
interparticulares

FLOCULACIÓN VARIACIÓN Z
FÁCIL
SUSPENSIONES: Sedimentación
SUSPENSIONES

MÉTODOS DE FLOCULACIÓN
CONTROLADA

CONTROL DE LAS
FUERZAS DE
INTERACCIONES
INTERPARTICULARES

POTENCIAL ELECROCINÉTICO
 Energía
potencial total Máximo
primario
+ Repulsión
Distancia
entre las
partículas
- Atracción Mínimo
secundario
Mínimo
primario
SUSPENSIONES: Sedimentación
SUSPENSIONES

MÉTODOS DE FLOCULACIÓN CONTROLADA

1. ELECROLITOS

CONCENTRACIÓN ÓPTIMA
(Concentraciones mayores y menores producen
desagregación)

VALENCIA
(Aumenta la eficacia (y la toxicidad) de forma
exponencial)

CONTROL: 1. Variación del potencial Z (ζ)

2. Altura del sedimento (h)
SUSPENSIONES: Sedimentación
SUSPENSIONES
MÉTODOS DE FLOCULACIÓN CONTROLADA

1. ELECROLITOS
ζ h
+++ +- + ---
100 + + + - - -
+ - -
+ ++ +-+ - --
50

- 50

Concentración de electrolito
SUSPENSIONES: Sedimentación
SUSPENSIONES
MÉTODOS DE FLOCULACIÓN CONTROLADA

2. CONTROL DE pH
Si la adquisición de cargas es por ionización de
grupos químicos

3. CONTROL DE [IONES]
Pueden provocar cargas superficiales

4. TENSIOACTIVOS
Iónicos: neutralizan
No iónicos: efecto estérico y formación de puentes

5. PÓLÍMEROS NO IÓNICOS
Formación de puentes y viscosización
SUSPENSIONES: Sedimentación
SUSPENSIONES

FORMULAR SUSPENSIONES
EN FORMA DE SISTEMAS
FLOCULADOS VISCOSIZADOS

CON COMPORTAMIENTO
REOLÓGICO PSEUDOPLÁSTICO
CON VALOR DE RUPTURA Y
COMPORTAMIENTO TIXOTRÓPICO
SUSPENSIONES: Sedimentación
SUSPENSIONES

AGENTES VISCOSIZANTES
1. POLISACÁRIDOS
Goma acacia (arábiga): estabilización estérica
Goma tragacanto
Propiedades tixotrópicas
Alginato
Almidón: siempre combinado

PARÁMETROS A CONTROLAR:
T, pH, iones, estabilidad, cambios en la viscosidad,
…
SUSPENSIONES: Sedimentación
SUSPENSIONES

AGENTES HUMECTANTES
2. CELULOSAS HIDROSOLUBLES
Metil-
Hidroxietil-
Na carboximetil-
-microcristalina

PARÁMETROS A CONTROLAR:
Reología, solubilidad, solubilidad pH - T, viscosidad,
compatibilidad, …
SUSPENSIONES: Sedimentación
SUSPENSIONES

AGENTES HUMECTANTES
3. SILICATOS HIDRATADOS: Geles tixotrópicos
Bentonita: contaminación microbiana
Silicato Al Incompatibles con sales
Silicato Mg

4. CARBOPOL®: Polímeros acrílicos =

ácido acrílico + alil sacarosa
Soluciones ácidas de baja viscosidad pH = 6.0

5. DIÓXIDO DE SÍLICE COLOIDAL

SUSPENSIONES NO ACUOSAS
SUSPENSIONES

FORMULACIÓN

1. Humectación
2. Sedimentación (Floculación controlada)
3. Tamaño de partícula
4. Reología
SUSPENSIONES
OBTENCIÓN - CRECIMIENTO
3. TAMAÑO DE PARTÍCULA

MÉTODO DE PREPARACIÓN
CONDICIONES DE PREPARACIÓN
HÁBITO CRISTALINO
ESTRUCTURA CRISTALINA – POLIMORFISMO
CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO

• Vía de administración
• Control de la velocidad de liberación
• Éxito terapéutico
• Estabilidad – Velocidad de sedimentación,
agregación, …
SUSPENSIONES

FORMULACIÓN

1. Humectación
2. Sedimentación (Floculación controlada)
3. Tamaño de partícula
4. Reología
SUSPENSIONES

4. REOLOGÍA DE SUSPENSIONES
REPOSO
(Almacenamiento)

VISCOSIDAD ELEVADA
FÁCILMENTE REDUCIBLE POR AGITACIÓN
Y RECUPERABLE
< sedimentación Reconstitución y
homogeneización

ESTABILIDAD - ADMINISTRACIÓN
SUSPENSIONES

FORMULAR SUSPENSIONES EN
FORMA DE SISTEMAS
FLOCULADOS VISCOSIZADOS

CON COMPORTAMIENTO
REOLÓGICO PSEUDOPLÁSTICO
CON VALOR DE RUPTURA Y
COMPORTAMIENTO TIXOTRÓPICO
SUSPENSIONES

Sistema floculado
Sistema no floculado

REOLOGÍA DE LA
SUSPENSIÓN

Vehículo Newtoniano (VN)

Vehículo no Newtoniano (VnN)
SUSPENSIONES

SISTEMA FLOCULADO

1. > Viscosidad
2. > Concentración Unión inter-flóculos

Resisten cierta fuerza de cizalla

• VN (viscosidad cte.) Formular con

viscosizantes

• VnN Suspensión
más fácil
SUSPENSIONES

SISTEMA DEFLOCULADO

1. > Concentración DILATANCIA

2. Reducir la velocidad de sedimentación

• VN (viscosidad cte.) Formular con

viscosizantes

• VnN pseudoplástico CAKING

Formulación
más adecuada
SUSPENSIONES
PREPARACIÓN
1. MÉTODOS DE PRECIPITACIÓN

• CAMBIO DE pH (solubilidad pH dependiente)

Parámetros: agitación, T, pH inicial y final,
velocidad de cambio de pH, …

• ADICIÓN DE DISOLVENTES ORGÁNICOS

ESTADO DE SUPERSATURACIÓN
FORMACIÓN Y CRECIMIENTO DE CRISTALES
TIEMPO DEPENDIENTE

TAMAÑO DE PARTÍCULA, POLIMORFISMO

SUSPENSIONES
PREPARACIÓN
2. MÉTODOS DE DISPERSIÓN

Dispersión del sólido FINAMENTE DIVIDIDO

en el vehículo

HUMECTANTES
SUSPENSIONES
PREPARACIÓN
 ADITIVOS
 CONTROLES
• Volumen de sedimentación
• Redispersión
• Centrifugación (estabilidad relativa)
• Comportamiento reológico
• Tamaño de partícula (suspensiones defloculadas)
• Medidas electrocinéticas
•…