«Температурное картирование склада.

Техническое дополнение к Серии

технических докладов ВОЗ, № 961, 2011. ©
Всемирная организация здравоохранения

Техническое дополнение к Серии технических докладов ВОЗ, № 961, 2011

Приложение 9: Образец инструкции для хранения и транспортировки чувствительной

к температуре и времени фармацевтической продукции

Август 2014

© Всемирная организация здравоохранения 2014

Благодарности
Автор этого документа — Жан Бедард, Президент и Генеральный директор, Infitrak Inc.

Сокращения
3PL Комплексная сторонняя логистика (провайдер)

САРА Корректирующие и предупреждающие действия (процедуры)

EDLM Электронный индикатор и регистратор данных (логгер)

GMP Правила организации производства и контроля качества

IQ Квалификация установки

NIST Национальный институт стандартов и технологий (США)

SLA Соглашение об уровне обслуживания

СОП Стандартная операционная процедура

EDLM Электронный индикатор и регистратор данных (логгер)

TTSPP Температура-время чувствительная фармацевтическая продукция

Глоссарий
Компонент: Любая крупная часть, деталь или узел основного оборудования или
дополнительного оборудования, которые не имеют собственного источника питания
и не могут работать автономно (клапаны, переключатели и т. д.).

Контроллер: Устройство, которое интерпретирует механический, цифровой или

аналоговый сигнал, генерируемый различными датчиками, для управления оборудованием
или компонентами.

Отклонение: Для IQ: Любое несоответствие между спецификацией инсталляции

и фактической (как есть) установкой. Для OQ:
Любые несоответствия между протоколом и результатом фактического испытания,
несоответствие методики тестирования, несоответствие испытательного оборудования и т.
д.

Электронный индикатор и регистратор данных (EDLM): Небольшой портативный

прибор, который измеряет и сохраняет температуру в заранее определенные промежутки
времени с помощью электронного датчика. Он имеет возможность программирования
сигнализации, интегрированный дисплей и может генерировать отчеты и графики, которые
могут постоянно храниться, распространяться и анализироваться с помощью собственного
аппаратно-программного обеспечения, настольных приложений или размещенных баз
данных.

Квалификация установки (IQ): Процесс получения и документирования доказательств

того, что помещения, оборудование и вспомогательные системы были доставлены
и установлены в соответствии со спецификациями.

Инструмент: Устройство, которое интерпретирует механический, цифровой или

аналоговый сигнал, генерируемый датчиком, и преобразует его в технические единицы (°С,
% относительной влажности, мА, и т. д.) путем масштабирования.

Основные рабочие параметры: Параметры, которые необходимо поддерживать для

обработки и производства продукции постоянного качества, а также параметры, которые
могут оказать влияние на надлежащую работу оборудования.

Основное оборудование: Основное оборудование, подлежащее квалификации.

Картирование: Документально подтвержденное измерение температуры и/или

распределение относительной влажности на территории склада, в том числе выявление
горячих и холодных точек.

Квалификация функционирования (OQ): Процесс получения и документального

подтверждения в контролируемых условиях доказательства того, что помещения,
оборудование или вспомогательные системы работают в соответствии с техническими
требованиями.

Квалификация эксплуатации (PQ): Процесс получения и документального

подтверждения доказательства того, что помещения, оборудование и вспомогательные
системы, соединённые вместе, могут работать слаженно в соответствии с утвержденной
методикой процесса и спецификациями.

Фармацевтический продукт: Любой продукт, предназначенный для использования

человеком, или ветеринарный продукт, предназначенный для использования животными,
используемыми для производства пищевых продуктов, представленный в готовой
лекарственной форме, который подлежит законодательному контролю в фармацевтической
области, а также при экспорте, импорте и включает в себя продукты, для которых требуется
рецепт, продукты которые могут быть проданы пациентам без рецепта, биологические
препараты и вакцины, но не включает медицинские изделия и устройства.

Холодильное оборудование: Термин «охлаждение» или «холодильное оборудование»

означает любое оборудование, цель
которого заключается в понижении температуры воздуха и продуктов и/или контроле
относительной влажности.

Датчик (сенсор): механическое устройство (реле давления, реле тепловой защиты

с биметаллическим элементом и т. д.), цифровой или аналоговый преобразователь
(конечный выключатель, датчик давления, датчик температуры и т. д.), который генерирует
электрический или механический сигнал для анализа инструментом или контроллером.

Соглашение об уровне обслуживания (SLA): Соглашение или договор об уровне

обслуживания — это соглашение, достигнутое в результате переговоров между заказчиком
и поставщиком услуг, в котором определяются общее понимание спецификации качества
материалов или услуг, ответственности, гарантий и механизмов сообщения. Такое
соглашение может быть юридически обязательным или информационным. В SLA также
может быть указан целевой и минимальный уровень производительности,
функционирования или другие атрибуты услуг.

Стандартная операционная процедура (СОП): набор обязательных к исполнению

инструкций, описывающих те аспекты работы, которые можно описать или
стандартизировать без потери эффективности. Стандартные операционные политики
и процедуры могут быть эффективными инструментами для увеличения
производительности и улучшения производственных результатов.

Температура хранения: Диапазон температур, указанный на этикетке TTSPP

(Температура-время чувствительная фармацевтическая продукция) и в обязательной
отчетности, для длительного хранения.

Температуро-контролируемый: Включает любую среду, в которой температура активно

или пассивно поддерживается на уровне, отличном от окружающей среды в заранее
заданных пределах.

Температура-время чувствительная фармацевтическая продукция (TTSPP): Любая

фармацевтическая продукция, хранение или перевозка которой за пределами заранее
определенных температурных диапазонов и/или в течение заранее определенных
временных лимитов, приводит к потере ожидаемых свойств.
Валидация: Документально оформленные испытания, выполняемые в контролируемых
условиях, доказывающие, что процессы, методы или системы постоянно дают результат,
соответствующий заранее определенным критериям.

1. Введение
Настоящее техническое дополнение было подготовлено для расширения рекомендаций,
приведенных в пункте 4.7 Серии технических докладов ВОЗ No. 961, 2011, приложение 9:
Модельное руководство для хранения и транспортировки TTSPP (Температура-время
чувствительной фармацевтической продукции). Цель проведения температурного
картирования — документирование и контроль распределения температуры на территории
склада.

Настоящий документ описывает, как проводить систематическое картирование в любой

холодовой комнате, морозильной камере или на ином температуро-контролируемом
складе. Он не применяется к картированию небольшого оборудования холодовой цепи,
такого как холодильники или морозильники. Как правило, такие изделия проходят
независимую проверку и предварительную квалификацию для хранения TTSPP, хотя
не менее важно, чтобы оборудование было правильно установлено и эксплуатировалось
надлежащим образом.

Настоящее Техническое дополнение также применяется в следующих случаях:

 Калибровка температуро-контролируемых и контрольных устройств.

 Квалификация температуро-контролируемых транспортных средств.

 Квалификация температуро-контролируемых складов.

 Системы мониторинга температуры и влажности при транспортировке.

1.1 Требования
Каждый новый температуро-контролируемый склад должен пройти картирование в рамках
полностью документально подтвержденного процесса проверки до его ввода
в эксплуатацию и передачи установщиком. До завершения этого процесса TTSPP не могут
храниться в таких помещениях. Температурное картирование должно:
— отражать режим температуры воздуха на всей территории склада — пустого и при
нормальной загрузке;
— определять зоны, которые не должны использоваться для хранения TTSPP (например,
зоны около испарителей холодильных агрегатов, потоков холодного воздуха или около
нагревательных приборов); и
— при необходимости, устанавливать время, необходимое для того, чтобы температура
превысила установленные лимиты при временном прекращении электроснабжения.

В зависимости от обычной стратегии мониторинга, последующее картирование также

может осуществляться время от времени — например, раз в три года — для подтверждения
постоянного соблюдения требований. В ситуациях, когда несколько фиксированных
мониторов предоставляют данные на непрерывной основе, может быть более
целесообразной периодическая переоценка всех аспектов работы системы после
первоначального картирования. Кроме того, картирование должно проводиться в случае
значительных изменений склада, например, изменение характера использования, которые
могут увеличить нагрузку или повлиять на циркуляцию воздуха, а также изменения
в холодильном оборудовании, включая изменение температуры застывания. Наконец,
повторное картирование может потребоваться в случае, когда анализ данных о контроле
температуры и/или влажности показывает необъяснимые изменения за пределами
допустимого уровня.
Процесс картирования должен быть полностью задокументирован для демонстрации
соответствия требованиям руководству, клиентам и регулирующим органам.

1.2 Цели
Целью настоящего Технического дополнения является подготовка четкого руководства
по проведению температурного картирования на температуро-контролируемых складах.
Это руководство применяется к любому участку, предназначенному для долгосрочного или
краткосрочного хранения TTSPP или других продуктов, чувствительных к температуре.

1.3 Целевая аудитория

Данный документ предназначен для оптовых продавцов, складских операторов,
дистрибьюторов, экспедиторов и 3PL операторов, связанных с хранением TTSPP.
Конкретная целевая аудитория в рамках этих организаций включает в себя тех, кто
непосредственно отвечает за управление качеством, например, Менеджеры по качеству
(QA) и Операционные менеджеры.

2. Руководство
Температурное картирование является обязательным для любого участка,
предназначенного для хранения и переработки продуктов с указанной на маркировке
температурой хранения, включая морозильные камеры, холодовые комнаты, температуро-
контролируемые склады, зоны карантина и площадки приёмки и разгрузки. Они также
могут включать лаборатории.

Допустимые температурные диапазоны в этих пространствах будут различаться —

например: от -25,0°C до -10,0°C, от 2,0°C до 8,0°C, от 15,0°C до 25,00°С, и т. д.
Температурное картирование также может потребоваться в помещениях, где
не осуществляется активный контроль температуры.

Картирование описывает распределение температуры в картируемой зоне и определяет

горячие и холодные точки. Собранные данные представляют собой существенный
источник информации для обеспечения правильного хранения TTSPP в установленном
температурном диапазоне. Картирование также может использоваться для идентификации
зон, которые требуют корректировки; например, путем изменения существующего
распределения воздуха для устранения горячих и холодных точек или модернизации нового
оборудования распределения воздуха для уменьшения температурного расслоения
на многоярусных складах.

Температурное картирование включает следующие этапы:

a. Подготовка протокола картирования.
b. Проведение картирования.
c. Подготовка отчета о картировании.
d. Исполнение рекомендаций путём реализации корректирующих и иных действий,
указанных в отчете о картировании. Впоследствии может потребоваться повторное
картирование для подтверждения эффективности корректирующих действий.

2.1 Сопутствующие материалы и оборудование

Процедура картирования требует наличия достаточного количества температурных
логгеров (EDLM) для подтверждения того, что распределение температуры в картируемой
зоне описано надлежащим образом. Кроме того, соответствующее аппаратно-программное
обеспечение должно использоваться для сбора и анализа данных. Выбранные EDLM
должны соответствовать следующим характеристикам:

 Технически соответствовать конкретной задаче картирования и эксплуатации

в данной окружающей среде;
 Обеспечить надежную и непрерывную запись данных времени и температуры;
 Иметь соответствующий температурный диапазон работы для записи всех
ожидаемых температурных лимитов (например, от -30°C до + 60°С).
 Иметь программируемый пользователем период записи данных с временными
интервалами от одной минуты до 15 минут (максимум) и достаточную память
в соответствии с предполагаемой длительностью процедуры и выбранным
интервалом записи;
 Иметь NIST- прослеживаемый 3-точечный сертификат калибровки. Иметь
гарантированную погрешность не более ± 0,5°C в каждой точке калибровки.
 Данные о времени и температуре должны загружаться в компьютерную систему для
последующего анализа;
 Хранение данных и аналитическое программное обеспечение должны
соответствовать действующим нормативным требованиям (например, FDA 21 CFR,
часть 11).

2.2 Протокол картирования

Подробный и полный протокол должен быть подготовлен, рассмотрен и утвержден
до начала картирования. Правильно построенный протокол поможет обеспечить
правильное проведение картирования. С соответствующими корректировками или
альтернативами, охватывающими весь спектр температурных режимов, стандартный
протокол может быть использован для картирования любого склада на объекте.

Протокол картирования должен содержать следующие разделы:

a. Страница утверждения и история управления изменениями.

b. Сокращения и глоссарий.
c. Описание и обоснование.
d. Сфера применения.
e. Цели.
f. Методология
g. Шаблон отчета о картировании.
h. Необходимые приложения, включая шаблоны отчета о картировании.
Содержание каждой из этих секций будет более подробно описано далее.

2.2.1 Страница утверждения и история управления

изменениями:
Включите стандартный шаблон для записи согласований и изменений документа.
Например:

Одобрения Имя Дата Подпись

Одобрено:
Проверено:
Пересмотрено:
Создано:

История управления изменениями:

№ Дата Описание изменения Причина внесения изменения

1
2
3
4
5

Если протокол был подготовлен квалифицированной третьей стороной, он должен быть

одобрен ответственным лицом организации-заказчика.

2.2.2 Сокращения и глоссарий

Определите сокращения и технические термины, используемые в протоколе.

2.2.3 Описание и обоснование

Опишите оборудование, подлежащее картированию, а также связанное оборудование
и системы. Укажите причины проведения картирования.

2.2.4 Сфера применения

Четко определите сферу применения и цели картирования. Основная цель заключается
в выявлении отклонений температуры, влияющих на определенный(-ые) склад(-ы)
в момент проведения исследования, для реализации корректирующих мер.

В зависимости от обстоятельств, картирование может проводиться на пустом складе —

например, во время Квалификации функционирования новой холодовой комнаты — или
на складе, где уже хранятся TTSPP — например, после изменения существующей
холодовой комнаты. См. Техническое дополнение: Квалификация температуро-
контролируемого склада.

Если складские помещения подвергаются сезонным колебаниям температуры, необходимо

провести минимум два температурных картирования в каждой зоне, чтобы учесть эффект
сезонных колебаний. Как правило, одно картирование проводится в самое теплое время
года, а другое — в самое холодное время года, отражая наихудший сценарий. Это позволит
определить возможность участка поддерживать стабильную температуру на протяжении
всего года. Как правило, двухсезонное картирование не требуется для холодильных
и морозильных камер.

Результаты этих двух исследований можно сопоставить для выявления систематических

сезонных эффектов. Эти сезонные эффекты должны быть отделены от любых других
вопросов по конкретным участкам, возникающих во время проведения сравнительных
исследований.

2.2.5 Цели:
Четко определить подробные цели исследования следующим образом:

 Картирование изменения температуры в определённых зонах склада. Как правило,

данные зоны включают морозильные камеры, холодовые комнаты и склады. Зоны
упаковки, разгрузки и длительного или временного хранения при транзите
продуктов, чувствительных в температуре, также могут картироваться
и контролироваться, хотя температуры в этих зонах будут, вероятно, меняться при
открытии дверей.
 Измерение колебаний температуры в каждой точке выбранной зоны в зависимости
от дня недели и времени суток.
 Документальное подтверждение высоких и низких температурных колебаний,
вызванных системами контроля параметров окружающей среды на момент
проведения исследования — например, вентиляции, охлаждения и отопления.
 Выявление потенциальных проблем воздушных потоков, которые могут послужить
причиной изменения температуры.
 Рекомендация мест безопасного хранения TTSPS на картируемом складе
и определение мест, в которых они не должны храниться. Данные рекомендации
должны учитывать любые изменения температуры, выявленные во время
исследования, а также одобренный диапазон температур для продуктов, хранимых
в соответствующей зоне.
 Определение лучших мест для размещения температурных датчиков для текущего
мониторинга при установлении системы мониторинга. Если устройства для
мониторинга уже были установлены, определение лучших мест для перемещения
температурных датчиков (при необходимости).
 Рекомендации по каким-либо корректирующим мерам, необходимым для
урегулирования проблем, выявленных в ходе исследования.

2.2.6 Методология
Следующие этапы описывают методологию для проведения температурного картирования.

Важно отметить, что завершение этапов 1–5 обязательно для окончательного одобрения
протокола картирования.

ЭТАП 1 — выбор EDLM: Выберите тип используемого EDLM. Выберите устройство,

имеющее достаточную память для предполагаемого срока исследования и выбранного
интервала записи. Как отмечалось в Пункте 1.4, все логгеры должны пройти
действительную NIST- прослеживамую 3-точечную калибровку (в текущем году) и иметь
погрешность не более ± 0,5°C в каждой точке калибровки. Действительные сертификаты
калибровки для каждого из логгеров данных, используемых в исследовании, должны быть
включены в отчет о картировании. Некоторые EDLM со встроенными аккумуляторами
и ограниченным сроком службы не предназначены для повторной калибровки;
в противном случае калибровка должна проводиться каждый год.

Точки калибровки температуры, используемые для калибровки EDLM, должны охватывать

необходимый диапазон температур для каждой из исследуемых зон. В целом, одна точка
калибровки должна быть расположена ниже нижней границы диапазона, одна точка
калибровки должна быть расположена в середине диапазона, а еще одна точка калибровки
должна быть расположена выше высшей границы диапазона.

Для обеспечения согласованности, используйте только один тип устройства при каждом
картировании. Включите ссылку на инструкцию по эксплуатации завода-изготовителя,
чтобы сотрудники, отвечающие за программирование и считывание данных с устройства,
понимали, как правильно выполнять эти действия.

Может быть целесообразным включение EDLM устройства, которое способно

контролировать открытие дверей и запрограммировано для сопоставления показаний
устройств контроля температуры с временем открытия двери.

ЭТАП 2 — определение группы по картированию: Определите и составьте список

участников группы. Зарегистрируйте их подписи и инициалы для идентификации лица,
которое подготовило подписанную запись. Убедитесь в том, что все участники группы
прошли обучение, необходимое для выполнения поставленных задач.

ЭТАП 3 — исследование участка: Осмотрите картируемый участок(участки). Следующая

информация необходима по каждой термически отдельной зоне, подлежащей
картированию:

 Длина, ширина и высота.

 Чертеж каждой зоны, включающий элементы, например, стеллажи или поддоны,
которые могут повлиять на равномерный нагрев или охлаждение помещения или
которые могут повлиять на стабильность его температуры. Стеллажи или поддоны
будут использоваться для размещения EDLM, поэтому регистрация данных
элементов очень важна.
 Расположение нагревательных или охлаждающих элементов, включая
воздухораспределительные выпускные отверстия и/или потолочные вентиляторы.
 Расположение существующих датчиков учета и контроля температуры.
ЭТАП 4 — установление критериев приемки: В целом, протокол должен определить
необходимые критерии приемки, на основании хранимого типа TTSP, точно установив
температурные пределы, которые допустимы в зоне, подлежащей картированию —
например: + от 2,0°С до + 8,0°С или от + 15,0°C до + 25,0°C. Тем не менее, в некоторых
случаях картирование может проводиться без предварительного определения критериев
приемки. Этот вид исследования может использоваться для установления видов продукции,
которые можно безопасно хранить в определенной зоне, и возможных корректирующих
мер для улучшения тепловых характеристик участка для того, чтобы оптимизировать его
использование.

Если температурное картирование предполагает регистрацию открытия двери, это должно

быть описано в методологии исследования и критериях приемки. Необходимо определить
параметры открытия двери (частота, длительность).

Температура должна поддерживаться в заданных температурных пределах, если после

открытия двери прошло не более 30 минут.

ЭТАП 5 — определение расположения EDLM: Используйте исследование участка для

отметки необходимого месторасположения
EDLM. Подход, основанный на оценке риска, может применяться для определения
расположения EDLM. А следующие принципы помогут установить количество
и расположения необходимых EDLM:

Длина и ширина: EDLM должны быть расположены в виде сетки по ширине и длине
участка таким образом, чтобы охватывать его в достаточной степени, при этом, EDML
должны быть расположены каждые 5–10 метров. При выборе сетки датчиков необходимо
учитывать:

 Планировку зоны (например, имеет ли она форму квадрата или ниши).

 Степень влияния стеллажей и продуктов на потоки воздуха.
 Размещение продуктов. Месторасположение EDLM должно соответствовать
фактическому или планируемому расположению TTSP. Например, может быть
излишним размещение EDLM в таких зонах, как верхняя часть высоких
погрузочных площадок.
 Другие факторы, оправдывающие увеличение или уменьшение числа EDLM.

Высота: В любой точке сети установите EDLM вертикально следующим образом:

 Если высота потолка составляет не более 3,6 метров, расположите EDLM

непосредственно друг над другом на высоком, среднем и низком уровне (например,
один EDLM на уровне пола, на высоте 1,2 м и 3,0 м).
 Если высота потолка составляет более 3,6 метров, EDLM могут быть расположены
в вертикальных группах внизу, в середине (несколько) и вверху участка. Например,
если высота склада составляет шесть метров, EDLM могут быть расположены
на высоте 0,3 м, 1,8 м, 3,6 м и 5,4 м в каждой точке сетки.

Закрепите за каждым логгером уникальный идентификатор. Удобно использовать общий

план этажа или диаграмму для определения места установки каждого логгера — см. Рис. 1
и 2. На Рис. 1 показана часть холодовой комнаты со стеллажами из поддонов
с прилегающей температуро-контролируемой зоной упаковки. На Рис. 2 показана малая
холодовая комната с хранением продуктов на полках — полки (на которых следует
разместить EDLM) не были показаны для большей ясности. Если продукты также хранятся
на поддонах в центре комнаты, дополнительные EDLM должны быть размещены в этом
месте.

Рисунок 1 — Стандартное расположение регистраторов данных на складах со стеллажами

из поддонов

Рис. 2 — Стандартное расположение регистраторов данных в малой холодовой комнате

ЭТАП 6 — запись расположения EDLM, контрольных датчиков и термостатов: Запишите
расположение EDLM в таблице расположения температурных логгеров — см. пример
в Приложении 1.1. Кроме того, укажите идентификатор местоположения и заданную точку
для каждого термостата на складе — см. пример в Приложении 1.2.

ЭТАП 7 — маркировка и настройка EDLM: Проставьте на каждом EDLM уникальный

идентификатор из таблицы расположения температурных логгеров. Укажите серийный
номер производителя в таблице расположения температурных логгеров (Приложение 1.1).
Запись серийного номера обеспечит возможность привязки устройства к сертификату
калибровки.

Настройте каждое устройство и убедитесь, что интервал записи одинаков — как правило,
от одной до 15 минут.

Установите одинаковое время начала записи на всех устройствах. Это очень важно;
в противном случае, загруженные показания отдельных устройств нельзя будет
сопоставить по времени. Убедитесь, что время начала записи позволяет вам установить все
устройства до начала записи.

ЭТАП 8 — закрепление EDLM: Закрепите EDLM. Убедитесь, что каждый логгер

расположен точно так, как показано в таблице расположения температурных логгеров
и на чертеже. Расположите и закрепите устройства таким образом, чтобы избежать
их повреждения или перемещения в ходе обычной работы склада. Убедитесь
в достаточности времени для приспособления EDLM к температуре окружающей среды
до начала картирования.

ЭТАП 9 — картирование: Не существует формального ограничения по времени для

картирования. Как правило, в случае складов и других участков для хранения при
комнатной температуре картирование проводится в течение, как минимум, семи дней
подряд — включая пять рабочих дней и два выходных дня. Для температуро-
контролируемого оборудования, не подверженного критическим суточным или сезонным
колебаниям температуры окружающей среды (например, морозильные и холодильные
камеры), картирование должно выполняться в течение 24 — 72 часов или больше,
в зависимости от обстоятельств. Если камера оснащена двойными холодильными
агрегатами — независимо от наличия автоматического переключателя — температура
должна картироваться в течение периода, в который оба агрегата работают по отдельности;
желательно, в течение аналогичного периода времени. Распределение температуры
в камере может изменяться в зависимости от работающей системы.

В конце исследования соберите EDLM и перепроверьте их серийные номера

и расположение по записям.

ЭТАП 10 — загрузка и консолидация данных: Скачайте показания EDLM

и консолидируйте данные для анализа исследования, описанного в Разделе 2.4.

2.2.7 Шаблон Отчета о картировании

Отчет о картировании должен включать следующие разделы:
а. Введение: описание целей картирования.
b. Резюме: описание и обсуждение результатов в виде последовательного списка,
изложенного в протоколе картирования, включая все зафиксированные отклонения (если
таковые имеются).
c. Выводы и рекомендации: общее заключение по всем проверкам и замечаниям, включая
пригодность оборудования для эксплуатации. Здесь также указываются рекомендации
и замечания.
d. Приложения к отчету: В приложениях к отчету должны содержаться:
— Обследование участка с указанием расположения EDLM.
— Исходные данные, представленные с помощью соответствующих форматов протоколов
испытаний — см. Приложение 1.
— Данные в форме динамической электронной таблицы и соответствующие
температурные графики для каждого EDLM, используемого для картирования.
— Необработанные результаты анализа данных, включая горячие и холодные точки.
— Основные документы и записи, любой другой вспомогательный материал,
подготовленные во время картирования.
— Сертификаты калибровки для всех используемых EDLM.

2.3. Проведение картирования

Проведите картирование в соответствии с протоколом. Убедитесь, что все задействованные
сотрудники склада полностью проинформированы, чтобы избежать случайного нарушения
или отключения EDLM. После завершения исследования соберите все устройства,
отключите их и загрузите данные для анализа.

Если картирование не включает автоматическую регистрацию открытия дверей,

необходимо вести журнал регистрации доступа во время проведения исследования, чтобы
легко установить любые отклонения температуры, вызванные передвижением персонала.
Также следует вести запись перебоев в электроснабжении.

2.4 Анализ данных и подготовка отчета о картировании

Отчет о картировании должен соответствовать общим принципам, изложенным в Пункте
2.2.7. В следующих подпунктах в общих чертах описывается процесс анализа данных,
который предшествует подготовке отчета.

2.4.1 Предварительный анализ

Проанализируйте общую стабильность температуры исследуемой области и установите
возникающие изменения. Сопоставьте измеренные температуры с приемлемыми
критериями. Анализ общей стабильности температуры должен учитывать такие факторы
как:

 Способность систем контроля воздействия окружающей среды поддерживать

температуру в пределах приемлемых критериев (если таковые имеются).
 Общая стабильность температуры в контролируемой зоне и диапазон колебаний
в течение периода исследования.

Анализ изменения температуры должен учитывать следующие факторы:

 Изменение отдельных EDLM.

 Изменение температуры в вертикальной и горизонтальной плоскости,
в зависимости от размера зоны, и распределение EDLM.
 Изменение температуры вблизи нагревающих и охлаждающих устройств
по сравнению с местами, максимально удаленными от таких устройств.

2.4.2 Минимальные и максимальные температуры, горячие

и холодные точки
В рамках картирования измеряются колебания температуры. На основании этих данных
аналитик может определить минимальные и максимальные температуры
в соответствующей зоне в ходе картирования.

Минимальная температура означает самую низкую температуру, зарегистрированную

в картируемой зоне в ходе картирования; максимальная температура означает самую
высокую температуру, зарегистрированную в тот же период.

Каждая из этих температур или обе температуры могут располагаться за пределами

заданных приемлемых критериев склада. В Приложении 1.3 приведена стандартная форма,
которую можно использовать для записи таких данных, а также средних значений,
упомянутых в Пункте 2.4.4.

Холодная точка означает самый низкий показатель температуры, зарегистрированный

в исследуемой зоне в ходе картирования, при этом, такие самые низкие температуры
должны находиться в указанном диапазоне температур (например, холодные точки
с температурой от + 15,0°C до + 17,5°C в камере с указанным диапазоном температур от +
15,0°C до + 25,0°C).

Горячая точка означает самый высокий показатель температуры, зарегистрированный

в исследуемой зоне в ходе картирования, при этом, такие самые высокие температуры
должны находиться в указанном диапазоне температур (например, горячие точки
с температурой от + 23,0°C до + 25,0°C в камере с указанным диапазоном температур от +
15,0°C до + 25,0°C).

Определение горячих и холодных точек необходимо для определения мест

преимущественного расположения датчиков системы. Горячие и холодные точки
определяются в зависимости от сезона, поскольку они могут значительно отличаться
в летний и зимний период. Примечание: Также важно учитывать общую понижающую
и повышающую динамику, а не только самые высокие и низкие температуры. Средние
значения могут использоваться для подтверждения истинных горячих и холодных точек.

2.4.3 Средние температуры

Средние арифметические температуры могут применяться к каждой из отдельных
участков, контролируемых в течение периода исследования. Это измерение средней
температуры может быть необходимо на складах, где температура колеблется с течением
времени в рамках регулярной структуры (например, синусоидальная флуктуация,
периодические пики…), и там, где температура также колеблется в зависимости
от расположения логгера.

Использование средних температур позволяет аналитику определить среднюю

температуру для данного EDLM в течение срока проведения исследования. Эти показания
затем могут быть сопоставлены между всеми EDLM, установленными на складе. Это
позволяет аналитику выявить местоположения, где средние температуры постоянно ниже
или выше, что невозможно в результате простого сравнения отдельных мест установки
логгеров.

На Рис. 1 минимальная и максимальная температура была рассчитана для двух мест

установки логгеров (EDLM-1 и EDLM-2). Диаграмма показывает, что месторасположение
EDLM-2 явно прохладнее в среднем, хотя иногда оба участка регистрировали
аналогичные низкие и высокие температуры.
Несмотря на практическую ценность средних показателей, важно не забывать
фактические температурные данные; эти цифры показывают наличие температур
за пределами указанного диапазона температур хранения.

Рис. 3 — Использование средних температур

Temperature Температура
Recorded Зарегистрированная
Mean Средняя
 Time Время

2.4.4 Интерпретация результатов и подготовка рекомендаций

В настоящем разделе описывается принцип интерпретации результатов и использования
результатов для подтверждения рекомендаций отчета:

 Документация колебаний внутренней температуры, зарегистрированных

на участке, с учетом погрешностей показаний EDLM, определенных
производителем устройства.
 Использование анализа данных для оценки общей стабильности температуры
картированного участка по сравнению к заявленными приемлемыми критериями
(если таковые имеются).
 Общая оценка термической стабильности участка в период исследования
с конкретной ссылкой на зарегистрированные высокие и низкие температуры.
 Перечисление факторов, которые объясняют наблюдаемые колебания
температуры. Например, расположение нагревательных и охладительных
компонентов и дверей.
 Оценка согласующихся и противоречивых изменений и колебаний температуры
на участке с точки зрения их потенциального воздействия на хранение продукции.
 С учётом наблюдаемых колебаний температур на картируемых участках склада,
рекомендации по оптимальному месту хранения для высокочувствительных
и менее чувствительных продуктов.
 С учётом наблюдаемых колебаний температур на картируемых участках склада,
рекомендации по оптимальному расположению датчика(ов) температуры,
используемых для регулярного контроля температуры, и датчиков контроля,
используемых для активации систем отопления и охлаждения.

2.4.5 Проверка отчета

Содержание отчета, включая технические данные, результаты, таблицы и графики,
подлежит проверке и рецензированию компетентным независимым лицом. Рецензент
должен подтвердить, утвердить и подписать основные описанные испытания и результаты
верификации, а также соответствующие рекомендации. Если отчет был подготовлен
квалифицированной третьей стороной, она должна быть утверждена представителем
организации-заказчика.

2.5 Исполнение рекомендаций отчета о картировании

Окончательный результат и цель картирования заключаются в исполнении рекомендаций
отчета. Подробное обсуждение выполнения выходит за рамки настоящего документа,
но оно может включать любой из следующих результатов:

 Рисунок или схема, показывающие места для безопасного хранения TTSPP

на картируемом участке. Может быть проведено определенное зонирование.
Например, продукты, не подверженные замораживанию, могут быть направлены
в те точки холодовой комнаты, где согласно картированию существует риск
замерзания.
  Распределение поддонов для конкретных категорий TTSPP в системе управления
складом для контроля расположения запасов.
 Изменение положения датчиков контроля температуры и/или датчиков контроля
состояния окружающей среды.
 Настройка воздуховыпускных отверстий для уменьшения температурной
стратификации и(или) минимизации холодных и горячих точек
 Модернизация механических систем для улучшения контроля температуры
и эффективности.
 Решение использовать участок для других целей из-за непригодности для хранения
TTSPP.

Ссылки
 Health Canada (HPFB Inspectorate): Guide 0069: Guidelines for Еemperature Control
of Drug Products during Storage and Transportation. October 17, 2005.
http://www.rxcritical.ca/pdf/Guide-0069.pdf
 IATA. 2013/2014 Perishable Cargo Regulations (ePCR) & Temperature Control
Regulations (eTCR) http://www.iata.org/publications/Pages/temperature-control-
regulations.aspx
 PDA Technical Report No. 39: Guidance for Temperature Controlled Medicinal
Products — Maintaining the Quality of Temperature-Sensitive Medicinal Products
through the Transportation Environment. Parenteral Drug Association. 2007.
https://store.pda.org/ProductCatalog/Product.aspx?ID=1270
 United States Pharmaceopaedia: Chapter 1079: Good Storage & Shipping Practices.
https://mc.usp.org/sites/default/files/documents/GeneralChapterPDFs/c1079%20USP36.p
df
 United States Pharmaceopaedia: Chapter 1118: Monitoring Devices — Time,
Temperature and Humidity.
httpd://www.pharmacopeia.cn/v29240/usp29nf24s0_c1118.html
 US Food and Drug Administration. Title 21-Food and Drugs. Chapter I-Food and Drug
administration Department of Health and Human Services. Subchapter A-General. Part
11 Electronic Records, Electronic Signatures 21 CFR Part 11
http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/cfrsearch.cfm?cfrpart=11
 WHO Technical Report Series No. 961, 2011, Annex 9: Model guidance for the storage
and transport of time — and temperature-sensitive pharmaceutical
http://apps.who.int/medicinedocs/documents/s

Приложение 1 — Протоколы испытаний

В следующих разделах приведены примеры форм для сбора данных, используемых при
картировании.

A1.1 Протокол данных: расположение температурных логгеров

Идентификационный № Серийный № № на Высота устонавки Описание /

логгера логгера схеме (м) Комментарии
DL-001 1 0.3
DL-002 2 2.8
DL-003 3 5.4
DL-004 4 0.3
DL-005 5 2.8
DL-006 6 5.4
DL-007 7 0.3
DL-008 8 2.8
DL-009 9 5.4
DL-010 10 0.3
DL-011 11 2.8
DL-012 12 5.4
DL-013 13 0.3
DL-014 14 2.8
DL-015 15 5.4
DL-016 16 0.3
DL-017 17 2.8
DL-018 18 5.4
DL-019 19 0.3
DL-020 20 2.8
DL-021 21 5.4
DL-022 22 0.3
DL-023 23 2.8
DL-024 24 5.4

А1.2 Протокол данных: распределение температуры

Расположение Заданное значение Комментарий

У входной двери №1 20 С Заблокирован
У входной двери №2 20 С Заблокирован

A1.3 Протокол данных: распределение температуры

В рамках
Мин. Макс. диапазон
Средняя а?
Идентификацион зарегистрирован зарегистрирован
температу
ный № логгера ная температура ная температура
ра (°С) Провере Дат
(°С) (°С) Да Нет
но а

DL-001 18,6 22,4 20,5 V JB

DL-002 2 2,8

DL-003 3 5,4

DL-004 4 0,3

DL-005 5 2,8

DL-006 6 5,4

DL-007 7 0,3

DL-008 8 2,8

DL-009 9 5,4
 DL-010 10 0,3

DL-011 11 2,8

DL-012 12 5,4

DL-013 13 0,3

DL-014 14 2,8

DL-015 15 5,4

DL-016 16 0,3

DL-017 17 2,8

DL-018 18 5,4

DL-019 19 0,3

DL-020 20 2,8

DL-021 21 5,4

DL-022 22 0,3

DL-023 23 2,8

DL-024 24 5,4

Начало картирования (дата/время):

Окончание картирования (дата/время):

Проверено: Дата:

История изменений
Дата Описание изменения Причина внесения изменения Одобрено