La célula en toda su vida, va a tener 2 estadios o periodos importantes:

1. Al dividirse, allí se da el proceso de replicación, es decir, tomar una copia de ese ADN
para poderlo transmitir a las siguientes células.
El proceso de replicación solo se va a dar cuando definitivamente esa célula se va a dividir,
en cualquiera de los dos momentos.
-Mitosis
-…..
2. La segunda opción que tiene ese ADN es transcribirse para traducirse, es decir para
hacer proteínas.
Puedo tener mi hepatocito que esté cumpliendo la función de producir enzimas hasta un
momento determinado, hasta que momento? Cuando esas células terminan ese proceso de
división mitótica y deciden hacer apoptosis.

Desde ciertos procesos, ya sea en la mitosis o meiosis, es muy importante entender porque
podemos tener mas o menos información genética en un ovulo o en un espermatozoide, o por
que se produce el cáncer, ya sea hereditario o no hereditario.

Genotipo y el fenotipo:
El genotipo es el ADN y a partir del RNA mensajero (RNA de transferencia, RNA ribosomal)
tenemos fenotipo.
Podemos tener anomalías congénitas que tienen
que ver con mutaciones puntuales del ADN y esa
mutación puntual puede ser ocasionada por un
factor externo o el mismo proceso de replicación (es
un proceso muy complejo, porque hay lups: puntos
donde se abre la orquilla y pueden haber errores, y
el problema de los errores en el ADN es que se
transmitan a la siguiente generación)

 Si yo tengo una mutación puntual en una

célula y tengo cambio en esa información
genética, es probablemente una mutación denominada SOMATICA (Que ocurre en un
grupo de células especificas, por ejemplo el cáncer, el cual puede ocurrir en muchos
tejidos, y puede ser de tipo genético pero no hereditario)
 Podemos tener mutaciones puntuales en el ADN, que se van a transmitir a la siguiente
generación, es decir, van a estar incluidas en los óvulos y espermatozoides, y esas son
las mutaciones GERMINALES, es decir, las que tienen la probabilidad de heredar a las
siguientes generaciones (cáncer hereditario, enf genéticas monogénicas existentes)
  Va haber información genética que puede estar alterada y puede alterar el fenotipo, pero
de igual manera puede haber información genética que esté perfecta, llego al proceso
de traducción perfecto, y haya factores externos que hagan que el bebe nazca con una
anomalía congénita, como por ejemplo el complejo TORCH, son virus que no alteran la
información genética pero si alteran el fenotipo, y por eso hay niños que nacen con
cardiopatías congénitas, hipoacusia, cataratas,etc. Relacionado con un agente externo
y no una mutación como tal.

TIPOS DE ADN:
Tenemos un ADN que es nuclear, y un ADN mitocondrial, entonces puede haber mutaciones
en cada uno de estos, y hay que recordar que la función de la mitocondria es el mantenimiento
energético, y puede haber mutaciones en estas porque la mitocondria tiene su ADN propio, el
cual es diferente:
- Es circular y de doble hebra
- Tiene pocos genes (37) y un solo cromosoma
- No tiene intrones

Características del ADN nuclear:

- 23 cromosomas
- 2% codifica proteína
- 18.00 a 25000 genes
- tiene intrones y exones

HETEROPLASMÍA: Presencia de mitocondrias mutadas y mitocondrias normales, esto es

normal, pero el problema radica cuando hay un disbalance entre la cantidad de mitocondrias
mutadas y las normales, que produce una enfermedad mitocondrial

Enfermedad mitocondrial: paciente con problemas motores, musculares, renales, cerebrales,

neuropatías periféricas, retinitis pigmentosa y todo lo que tenga mitocondrias y requiera mucha
energía.
- No son enfermedades raras, sino que diagnosticarlas es muy difícil.
- No tienen tratamiento, es muy mínimo lo que se puede ofrecer en estas enfermedades y
generalmente terminan con complicaciones y mueren.

Hay que tener en cuenta, que pueden haber enfermedades genéticas mitocondriales y
nucleares.

Conformación del ADN:

Somos diploides, eucariotas, y por lo tanto tenemos 2n, siendo n=23, por lo tanto tenemos 46
paquetes, esos 46 incluyen los paquetes sexuales:
XX en las mujeres
XY en los hombres
Cuando hablamos de pares cromosómicos, son 46.

¿ Qué diferencia hay entre el ADN, cromosoma y un gen estructuralmente?

Un cromosoma esta formado por ADN, empaquetado.
Un gen es un segmento de ADN que esta en un cromosoma y codifica para una proteína.
-Definición clásica: unidad elemental de la herencia, la región física y funcional que controla una
característica hereditaria concreta.
-Definición molecular: región del genoma que contiene la información necesaria para sintetizar
una molécula de polipéptido.
El gen está compuesto por:
1. Región promotora: permite el inicio de la transcripción
2. Exones: región del gen que verdaderamente codifica para proteína
3. Intrones: región del gen que no codifica para nada.

 El ADN se condensa cuando se va a dividir, pero primero se replica. El ADN no se puede

condensar todo porque tiene que cortar, entonces cortar-condensa, corta- condensa…
 Cuando ocurre la división de las células, el ADN que estaba condensado, se
descondensa y se tiene que volver a pegar (corte y empalme), entonces por eso cuando
hablamos de uno de los signos de envejecimiento es el acortamiento de los telómeros,
cada vez que el cromosoma hace corte y empalme se van perdiendo bases
nucleotídicas.
 Los puntos de corte serán en regiones que en teoría no vayan a codificar.

Tener en cuenta que solo vamos a ver cromosomas cuando la célula se va a dividir, en ningún
otro momento, y el ADN estará descondensado en las histonas, esperando para dividirse o
transcribirse y traducirse.

Tenemos aprox 18.000 genes, y estos se encuentran ubicados a lo largo de los brazos de los
cromosomas, es decir si se nos pierde un pedazo de un brazo, muy probablemente esa persona
va a tener una característica especial, entonces decimos por todo el ADN tenemos 18.000
genes repartidos, habrá regiones con mas genes que otros o mas grandes que otros.

Intrones y exones: los exones son los que codifican para proteínas, y es importante porque se
hace un proceso de splicing (corte y pego), donde se quitan los intrones y pego los exones, y
finalmente se tiene el ADN maduro.
- El ADN mitocondrial no tiene intrones, y se autogestiona, entonces el codifica sus
proteínas y poder hacer la cadena respiratoria (según la teoría, fue una bacteria que se
 incorpora al genoma de los seres humanos y se especializa, ya que tiene un ADN
circular, sabiendo que el ADN nuclear es helicoidal)
- Los exones son siempre un poquito mas pequeños que los intrones

Con respecto al gen, va a ser un segmento de ADN que codifica para proteína, siempre debe
tener una región promotora, que es la que va a reconocer la DNA polimerasa para empezar el
proceso de transcripción.

Se tendrá solamente el ARN maduro cuando hayamos echo el proceso de splicing, es decir
cortado y pegado de los exones, y finalmente ese ARN mensajero maduro viajará hasta los
ribosomas y allí se producirán las proteínas.
- Tenemos diferentes tripletas que pueden codificar para el mismo aminoácido, por tanto
vamos a tener diferentes mutaciones, que son consideradas silenciosas, porque cambia
un aminoácido por otro igual, o mutaciones que pueden generar que la proteína no se
arme adecuadamente o tenga un codón de stop y quede la proteína truncada, etc.

MITOSIS Y MEIOSIS:
Las células somáticas siempre van a tener un numero diploide, es decir 46 paqueticos, ya sea
XX o XY, pero hay que aclarar que las células primordiales gonadales (ovogonia y
espermatogonia) también son diploides, porque tenemos que partir de un complemento diploide
para poder hacer meioisis.

El número aploide (23) solo la van a tener los óvulos y espermatozoides: el ovulo va a tener el
22 y el X, mientras que los espermatozoides pueden tener 22X o 22Y. Si tenemos errores en
esa meiosis, a partir de esos 46 paquetes podemos tener óvulos o espermatozoides que en vez
de 23 tengan 24 o tengan menos y les falte el cromosoma sexual.

Siempre vamos a heredar la mitad de mi información a nuestros hijos (en los óvulos si es mujer
o en espermatozoides si es hombre), entonces hay ciertas posibilidades que tienen esos
gametos después de la fecundación de heredar las diferentes informaciones genéticas.
- En gemelos monocigotos hay incluso diferencias.
-
En la ovogénesis se produce un ovocito y 3 cuerpos polares, cada vez que haya una meiosis,
es decir todo va hacia la reducción, las mujeres nacemos con un numero especifico de ovocitos,
que se van a destruir después y quedamos con un numero que no se vuelve a regenerar.
Por ejemplo: mujeres con fallas ováricas tempranas, es decir no tiene mas ovocitos.
En los hombres la meiosis es exponencial, generando 1 célula con 4 células hijas, es decir,
inclusive desde el periodo embrionario, posterior al nacimiento, adolescencia se están
produciendo espermatozoides y se producen hasta edades avanzadas., y por lo tanto hay mas
relación del sx de Down con la edad materna avanzada (35 años) que con la paterna (40 años)

CICLO CELULAR:
Muchas veces la célula hace diferentes procesos para reparar el daño cuando hay
mutaciones.

Ej: cáncer hereditario, esos factores de transcripción tienen una función de chequeo, entonces
yo voy a mirar la función de chequeo y voy a establecer que ese ADN cuando empiece el
crecimiento celular y llegamos a la fase S, que es la fase de replicación, después de que termina
esa fase (replicación), yo tengo unos puntos de chequeo y voy a decir “esto me quedó bien,
esto me quedó mal”, si me queda mal, como les dije, apoptosis, hasta ahí llegamos, pero si ese
punto de chequeo está mutado, no funciona, pues entonces yo voy a permitir que esa célula se
siga dividiendo y si uds conocen bien el modelo del cáncer, el modelo de una célula cancerígena
es bellísimo porque es un modelo adaptativo, es un modelo donde ella dice “aquí no llegue nada
circulación, me voy a aislar de todo el organismo y voy a gastar la mayoría de energía posible
para poderme seguir dividiendo”, uds saben que para nosotros el cáncer pues se convierte en
un problema de salud pública pero desde el punto de vista genético es una forma de adaptación,
y como les dije la otra vez, van a influir ciertos factores que aún no están muy claros, de hecho
ya se están haciendo estudios respecto a lo que les dije a los bichitos, sino mecanismos y pasos
como en la gluconeogénesis, la glucogenólisis, mutaciones a ese nivel que también están
relacionadas con el cáncer.
Entonces esta célula va a tener estas características y por lo tanto para nosotros en genética
es bien importante establecer esas condiciones, pero además de eso es importante para lo que
vamos a ver que es precisamente el tema de mitosis y meiosis. Siempre vamos o podemos
tener errores en mitosis y meiosis, pero como les dije, si tenemos errores en mitosis vamos a
tener alteraciones a nivel de un grupito de células, si tenemos errores en meiosis vamos a tener
óvulos y espermatozoides que tengan más o menos información de la que necesitan.
Para poder hablar de mitosis y meiosis hay que hablar un poco de algo que es importante con
respecto a los términos.
 PARTES DE CROMOSOMA
Aquí podemos ver un ideograma de cromosomas,
vamos a ver estos cromosomas con dos partes:
una parte que es el brazo corto (p) y otra parte que
es el brazo largo (q), y vamos a tener el
centrómero. vamos a ver heterocromatina, donde
hay regiones altamente repetitivas que
probablemente no codifiquen para proteínas, y la
eucromatina que es una región donde muy
probablemente existan los genes. Estas partes se
establecen de acuerdo a los procesos de mitosis y
meiosis.

par de cromosomas -uno de la

madre y uno del padre- que se
emparejan dentro de una célula
durante la meiosis, la cual ocurre
en la reproducción sexual. Tienen
la misma disposición de la
secuencia de ADN de un extremo a
otro, pero distintos alelos.

Cromosomas homólogos; entonces el par 1, par 2,

par 3, etc. serán cromosomas homólogos. Hay un
cromosoma con una cromátide y otro cromosoma
con una cromátide, entonces esto es lo que yo voy
a tener en cuenta cuando va a iniciar la replicación.
El proceso de replicación y condensación es un
proceso dinámico, o sea, a medida que se va
replicando se va condensando. es importante
entender esto porque en los textos uds van a
encontrar un término denominado “cromatides
hermanas”, entonces lo que pasa es que cuando
ocurre la replicación va a ocurrir ese fenómeno con
los cromosomas, que es lo que vamos a denominar
“Cromatides hermanas”. Entonces podemos ver que
el número de cromosomas no ha cambiado, ha
cambiado el número de cromatides. ¿Por qué voy a
tener una cromátide hermana? Porque hice
replicación, o sea, si yo no hago replicación es imposible poder hacer división celular, entonces
yo tengo que antes era una cromátide sola pero ahora tengo una hermanita, entonces esto es
absolutamente vital para entender el proceso de MITOSIS

Soy una célula y me voy a

dividir, repliqué mi
material, vamos a tener los
cromosomas con las
cromátidas hermanas pero
mi número seguirá siendo
46. Sabemos que la
mitosis tiene varias fases, y
en la metafase se van a
llevar a todos los
cromosomas a la mitad. Si
cada cromosoma tiene 2
cromátides hermanas
¿qué es lo que va a pasar
en anafase? Yo voy a
separar las cromátides
hermanas, o sea, yo nunca
voy a cambiar el número de cromosomas, lo que voy a separar son las cromátides hermanas,
y en las células hijas me van a quedar 46 cromosomas de a 1 cromátide y ya nos vamos a
descondensar y a seguir el proceso de vida de esa célula normalmente. La clave en mitosis es
entender las cromátides hermanas, si yo no entiendo que cada cromosoma va a tener una
cromátide hermana pues entonces es imposible pensar que la división me va a dar otra vez 46,
tengo que entender que nunca cambié el número de cromosomas, pero sí repliqué las
cromátides que son las que finalmente voy a separar.

MEIOSIS
La mayor cantidad de defectos de numero van a ocurrir porque hay una alteración en la no
disyunción meiótica, sobre todo materna. Entonces nos tenemos que ubicar en meiosis 1 y
meiosis 2. La meiosis 1 está diseñada única y exclusivamente para que los cromosomas
intercambien material genético, entonces si yo tengo mis cromosomas homólogos que de igual
manera se van a replicar y de igual manera van a tener esas dos cromatides, yo necesito que
esos cromosomas homólogos intercambien material genético, o sea que mi primera intención
es llevarlos a todos a que se intercambien, esa es mi primera intención, entonces por eso vamos
a tener la meiosis 1 que es única y exclusivamente para garantizar la biodiversidad de esos
paqueticos de información, entonces no vamos a tener un cromosoma 6 igual al otro, vamos a
tener cromosomas recombinados, esto no genera mutaciones sino que genera diversidad, por
eso vamos a tener una mezcla, por eso les decía que un ovulo y un espermatozoide no van a
ser iguales a otros encuentro a información genética.

Cuando yo ya intercambié mi material genético

(crossing over) entonces yo voy a decirle a los
cromosomas que se vayan en parejas y se ubiquen
en la mitad (cromosoma 1 en pareja con el otro
cromosoma 1, cromosoma 2 en pareja con el otro
cromosoma 2, etc…). En meiosis 1 voy a separar los
cromosomas homólogos, por lo tanto, en esta
primera división meiótica en esta célula me quedan
(si ya dividí los cromosomas homólogos) 23
cromosomas. Cada cromosoma de estos va a tener
2 cromátidas (23 cromosomas y 46 cromátides).
En meiosis 2 va a pasar exactamente lo mismo que hicimos en mitosis, es decir, yo voy a llevar
los 23 paqueticos, que cada uno tiene 2 cromatides, y los voy a separar. ¿Cuantos me van a
quedar si separé estas 2 cromátides?, ¿cuantos cromosomas me van a quedar por cromátide?
23 cromosomas.
RESUMEN: En meiosis 1 lo que se hace es separar cromosomas y en la meiosis 2 lo que se
hace es separar las cromátides. Entonces cuando a uds les dicen que hay fallos en meiosis 1
es precisamente porque no se pudo separar adecuadamente esos cromosomas homólogos y
si me dicen que los fallos están en meiosis 2 es porque no se pudo separar adecuadamente las
cromátides hermanas, pero el final es igual, la alteración va a ser a nivel cuántico.
En anafase se separaran con cromosomas
homólogos, van a quedar las 2 células hijas
con 23 cromosomas de a 2 cromátides cada
uno  Meiosis 1 (Intercambio cromosómico)
Se llevan los cromosomas a la mitad y después
se separan las cromátides hermanas, de
manera que al final quedan 4 células hijas con
la mitad de la información de la célula original
que era de 46  Meiosis 2
VIDEO: Profase de mitosis: Llevo
directamente a esos cromosomas y separo las
cromátides hermanas. En la profase se hace el
intercambio cromosómico. En esos puntos si
no se da el intercambio adecuadamente puede
haber translocaciones. Lo que ocurre en
metafase es que se van a separar los
cromosomas homólogos y esa es meiosis 1.
Esto da como resultado 2 células hijas con la
mitad de la información.
Meiosis 2: ahí separamos las cromátides hermanas y de igual manera nos van a quedar 23
paquetes donde por cada cromosoma habrá 2 cromátides.
Locus: Ubicación del gen en el cromosoma. Por ejemplo, si
me dicen que el gen está a 9p3 quiere decir que está en el
cromosoma 9, en el brazo corto y en la banda 3. Esto sirve
para poner el siguiente ejemplo; están en sala de partos,
acaba de nacer un bebe y resulta que ya hicieron la
hemoclasificación y el bebé es O, entonces los papas no
entienden porque el papá es A y la mamá es B.
Entonces vamos a tener el gen de los grupos sanguíneos y
resulta que los genes pueden tener diferentes formas. Hay
genes que solo tienen una forma, o sea un solo alelo, pero
generalmente los genes van a tener diferentes alelos
dependiendo del gen, entonces específicamente para el gen
de los grupos sanguíneos vamos a tener 3 alelos: el alelo A,
el alelo B y el alelo O. Un individuo va a tener esos 3 alelos, entonces si yo heredo la mitad de
la información de mi papá y la otra mitad de mi mamá, voy a tener siempre 2 alelos, ya sean
iguales o diferentes.
O sea: un individuo que tenga un alelo A y el otro alelo A, ¿qué fenotipo vamos a esperar?
Fenotipo A. Un individuo que tenga un alelo A y el otro alelo B, ¿qué fenotipo vamos a esperar?
Fenotipo AB, ¿y por qué sabemos eso? Porque el A como alelo se comporta de manera
dominante con respecto al alelo que lo esté acompañando, el A es dominante, el B también es
dominante y el O es recesivo. Entonces si yo tengo AB, es codominante, pero si yo tengo un
individuo que sea AO, ¿Cuál va a ser mi fenotipo? Fenotipo A, porque el A domina la expresión
del O, PERO la O está ahí en el fenotipo y se puede heredar.

Entonces si esto es así y vamos a darle garantía a los papas de que este sí es su hijo, entonces
las opciones que tendríamos de genotipo de estos padres que tendríamos para decir que si
existe una posibilidad de que su hijo sea O serían:
- De una pareja que sea A y B, tenemos un 25% de probabilidades de tener un hijo O
porque el genotipo independientemente del fenotipo va a estar ahí, entonces yo puedo
tener alelos recesivos que, si me encuentro con otro que tenga ese mismo alelo recesivo,
se puede expresar porque somos portadores sanos. Entonces en este caso, si una pareja
que sea A y B SÍ pueden tener un hijo O.
- Si el papá no es B sino que es A, aun así podría seguir siendo el padre de un hijo O.
- Si el papá es AB ahí sí habría que buscar otras paternidades o hacer de nuevo la
hemoclasificación.

GENOTIPO FENOTIPO
A O
A/A  A
A/B  AB
A/O  A B AB BO

O AO OO
AB  Heterocigoto
AA  Homocigoto
Alelo  Las diferentes formas de ese gen