BIOQUÍMICA DEL CANCER

INTRODUCCIÓN

No existe una sola prueba o examen para diagnosticar el cáncer. El diagnóstico es

complicado en estadios tempranos del tumor, ya que en muchos casos el portador del
tumor no presenta síntomas. Además no hay pruebas de screening para diagnosticar
lesiones pre malignas.

Además el diagnóstico es un proceso que toma tiempo porque los síntomas pueden
deberse a varias causas, una de las cuales puede ser cáncer.

Practicando varios tipos de exámenes el médico irá descartando las posibles causas de
los síntomas que tiene el paciente.

DIAGNÓSTICO DEL CÁNCER

DIAGNÓSTICO PRECOZ

Hay diferentes pruebas (cribados) que pueden aplicarse rápidamente para detectar la
presencia del cáncer antes de que presente el portador síntomas.

En el tratamiento del cáncer es esencial la detección precoz, ya que esta permite

disminuir la mortalidad y/o aumentar la calidad de vida.

Ejemplos de pruebas de cribado:

- Exámenes físicos como la exploración de la mama, próstata, testículos, etc.

- Imágenes: mamografía, sonografía vaginal, colonoscopia, imagen de contraste.

- Pruebas clínicas: marcadores tumorales en sangre, en orina, en las heces.

- Biopsias: biopsia endometrio, prueba Papanicolau.

DIAGNÓSTICO DEL CÁNCER

El proceso para llegar a un diagnóstico del cáncer incluye:

- Historia clínica: antecedentes personales y familiares, hábitos de vida.

- Estudio de los síntomas

- Exploración física

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- Pruebas análiticas (sangre, orina, líquido cefalorraquídeo, heces, …)

- Marcadores tumorales

- Pruebas de imagen: RX (mamografía, radiografías de contraste, tomografía

computerizada (TC o escáner), resonancia magnética nuclear RMN, tomografía SPECT o

tomografía PET, endoscopia,

- Estudios de tejidos: biopsias

SÍNTOMAS

GENERALES

Existen algunos síntomas que pueden darse en el cáncer (pero también en otras
enfermedades:

- Pérdida de peso inexplicable (5 kg o más: páncreas, estómago, esófago o pulmón)

- Fiebre: el cáncer o sus tratamientos pueden afectar al sistema inmunitario, metástasis,

linfoma o leucemia

- Cansancio: si el cáncer progresa pueden presentar este síntoma: colon, estómago.

- Dolor: cáncer de huesos, testicular, cabeza (tumor cerebral), espalada (colon, recto,
ovario)

- Cambios piel: oscurecimiento de la piel (hiperpigmentación), ictericia, enrojecimiento de

la piel (eritema), picor, crecimiento excesivo de vello.

ESPECÍFICOS

- Cáncer de colon: diarrea o un cambio en el tamaño de las heces fecales (excremento)

por un tiempo prolongado puede que sea un signo de cáncer del colon.

Sangre en las heces puede ser un síntoma de cáncer de colon o recto

- Cáncer de próstata o vejiga: dolor al orinar, sangre en la orina o cambios en la función

de la vejiga (tales como orinar con mayor o menor frecuencia)

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- Cáncer de piel: cambio reciente en una verruga o lunar (color, tamaño o forma, o que
pierde su borde agudo) o cualquier cambio nuevo en la piel.

Llagas en la piel que no cicatrizan o sangran

- Cáncer de mama: endurecimiento o una masa en el seno. Algunos cánceres de mama

pueden manifestarse como piel enrojecida o engrosamiento de la piel en lugar de una
masa o protuberancia.

- Muchos cánceres se pueden palpar a través de la piel: testículos, ganglios linfáticos,

tejidos blandos del cuerpo.

EXÁMENES FÍSICOS

Debe ser minuciosa y repetida. Permite conocer datos acerca de la localización tumoral,
características físicas del tumor como tamaño, consistencia (dura sugiere malignidad),
márgenes, relaciones anatómicas, movilidad o clínicas como inflamación, dolor, ulceración
o sangrado.

Estado de nutrición, color de la piel, mucosas, anemia, ictericia,…

PRUEBAS ANALÍTICAS

Se pueden realizar pruebas analíticas:

- Análisis de sangre: la sangre es un fluido que recorre nuestro cuerpo y en el que se

encuentran (además de distintos tipos de células) multitud de sustancias producidas por
los distintos órganos. Para la gran mayoría de estas sustancias se conocen unos valores
normales, que son los que aparecen en la sangre de cualquier individuo sano.

Cuando, en un análisis de sangre, aparecen valores anormales, tanto por exceso como
por defecto, es un claro indicio de que algo no está funcionado correctamente.

Es una prueba sencilla que, en determinadas circunstancias, puede aportar mucha

información valiosa sobre la salud de una persona.

- Análisis de orina: recoge los productos de desecho

- Análisis del líquido cefalorraquídeo: (líquido que baña las estructuras nerviosas)

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- Análisis del líquido pleural: (líquido contenido entre las dos capas de la pleura, que es la
membrana que envuelve los pulmones)

- Análisis de heces

- Análisis de exudado nasofaríngeo: (mucosidad existente en la parte posterior de las

fosas nasales)

MARCADORES TUMORALES

Lo que buscamos es un marcador tumoral, es decir sustancia producida por las células de
tumores o por otras células del organismo como respuesta al cáncer o a ciertas
afecciones benignas (no cancerosas).

Estas sustancias se pueden encontrar en la sangre, orina, tejidos de tumor o en otros

tejidos.

Las técnicas de detección de los marcadores:

- Análisis clínicos

- Inmunohistoquímica

- Citogenética

- Hibridación in situ fluorescente (FISH)

- RT-PCR

Las características de un marcador tumoral son:

- Detección precoz

- Diagnóstico del cáncer

- Determinación del pronóstico para ciertos cánceres

- Determinación de la eficacia del tratamiento

- Detección de cáncer recurrente

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Los marcadores tumorales han de ser:

- Exclusivo del tejido tumoral y con una localización específica

- Detectable a baja carga tumoral

- Relación directa [Marcador]/Carga celular tumoral

PSA (ANTÍGENO PROSTÁTICO)

Es una proteína sintetizada en la próstata, en el cromosoma 19, en disolución en el

coágulo seminal. Circula de forma libre en la sangre y en el cáncer se encuentra en
elevada concentración unido a proteínas.

El PSA se eleva con la edad del paciente, en hiperplasia benigna de próstata, prostatitis, y
genera un 36% de falsos negativos.

Utilizado en la detección del cáncer de ovario y próstata.

CA 125

Es una glucoproteína de alto peso molecular (>200 kDa). Se encuentra en la superficie de

células cancerosas, aunque también en tejidos no cancerosos. Tiene unos valores
normales de 35 U/mL y cuando los valores se elevan hay alrededor de un 80% de
probabilidad de que el motivo sea un cáncer.

Además el CA 125 se eleva con la menstruación, el embarazo, las inflamaciones pélvicas,

endometriosis y fibrosis uterina. Utilizado en la detección del cáncer de ovario.

RECEPTORES DE ESTRÓGENOS Y PROGESTERONA

Efectividad tamoxifeno. Efectividad inhibidor de aromatasa. Mayores perspectivas de

supervivencia.

EGF

Es una hormona peptídica encargada de la proliferación celular a través del receptor

HER2.

AFP (ALFA FETOPROTEÍNA)

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Es una glucoproteína de la familia de las proteínas séricas. Es Sintetizada en el saco

amniótico e hígado fetal en la gestación.

Los niveles normales son de 20 ng/mL y pueden llegar a alcanzar los 500 ng/mL en
hepatocarcinomas celulares.

Hay un incremento en los niveles en otros cánceres (testículos, ovario) y en la hepatitis

A y B, cirrosis. Sin embargo en estos casos no suelen superar los 100 ng/mL y hay una
variación significativa de los niveles tras un tratamiento causal.

Utilizado en la detección del cáncer de hígado.

CEA (ANTÍGENO CARCINOEMBRIONARIO)

Está presente en el polo apical de los enterocitos y endodermo fetal. En el feto cumple la
función de atenuar el sistema inmune de la madre; mientras que en adultos cumple una
función de adhesión, receptor y regulador.

Unos niveles de CEA elevados suponen una mayor adhesión intercelular, progresión,
invasión y metástasis.

Una elevación rápida de los niveles supone metástasis hepática en un 76% de los casos.
CEA se eleva también en enfermedades hepáticas (cirrosis, hepatitis crónica activa,
hepatitis viral), ictericia obstructiva, úlcera péptica, pólipos, pancreatitis, enfermedades
gastrointestinales, tabaquismo, etc.

PRUEBAS DE IMÁGENES

Estas pruebas permiten obtener imágenes del interior del cuerpo. Son importantes a la
hora de determinar la localización, tamaño y extensión de la enfermedad. Historia clínica.

- La radiografía (RX)

- Tomografía Computerizada (TC o escáner)

- Resonancia Magnética Nuclear

- Gammagrafía

- La tomografía SPECT y la tomografía PET

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- Ecografía

- Endoscopia

RADIOGRAFÍA

Las radiografías ofrecen imágenes distintas según los órganos. Los huesos, por ejemplo,
aparecen como imágenes muy blancas mientras que las zonas con aire (como los
pulmones) son oscuras. Otros tejidos aparecen con diferentes tonalidades de gris. Se
pueden realizar radiografías de distintas zonas del cuerpo, siendo una de las más
frecuentes las mamografías.

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La mamografía es capaz de detectar múltiples problemas en la mama empleando dosis

muy bajas de radiación.

Las radiografías de contraste se utilizan para obtener imágenes más claras o visualizar
algunos órganos. Para realizarlas se administran una variedad de sustancias llamadas
contrastes. Por ejemplo, cuando se quiere observar el tubo digestivo (esófago, estómago,
etc.), el paciente toma una sustancia (papilla) que contiene bario en su composición. En la
radiografía se aprecia una imagen intensamente blanca, que permite ver las posibles
alteraciones de la zona estudiada. Se consigue así una imagen más nítida y clara que en
la radiografía normal.

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TOMOGRAFÍA COMPUTERIZADA (TC O ESCÁNER)

Se utiliza la misma técnica de las radiografías para obtener imágenes de gran precisión y
resolución. En este caso, la fuente que emite las radiaciones y el detector que permite
formar la imagen giran alrededor del cuerpo de la persona. Mediante un aparato
conectado a un sistema informático, se obtienen imágenes en forma de cortes
transversales de la zona del cuerpo a estudiar.

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GAMMAGRAFÍA

Para su realización es necesario administrar al paciente unas sustancias radioactivas que

se llaman radioisótopos.

Se utiliza para el estudio de diferentes partes del cuerpo, para lo que se utilizan diferentes
tipos de isótopos (yodo para la gammagrafía tiroidea, tecnecio para la gammagrafía
ósea).

La radioactividad se mide por medio de una cámara que capta las radiaciones y un
complejo sistema informático produce un mapa del órgano o tejido estudiado. Esta
imagen permite conocer si existe alguna alteración, no sólo anatómica o morfológica, sino
en el funcionamiento de las células.

TOMOGRAFÍA POR EMISIÓN DE POSITRONES (PET)

Consiste en la inyección de un trazador radioactivo, combinado con glucosa, y

posteriormente el paciente se introduce en una cámara PET. , es una prueba que permite
saber si existe o no un tumor, si éste es benigno o no, dónde se sitúa, que extensión tiene
y si existe metástasis.

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ECOGRAFÍA

Es una prueba diagnóstica que permite obtener imágenes procedentes de ecos sonoros.

Consta de un emisor de ultrasonidos, que se aplica sobre el cuerpo, cerca de la zona que
se quiere explorar. En función de las diferentes densidades de los órganos y tejidos que
las ondas atraviesan, estas son reflejadas o absorbidas. Las ondas sonoras reflejadas,
son recogidas por un aparato que las transforma en una imagen que se muestra en un
monitor de televisión.

Detección precoz cáncer de ovario

ENDOSCOPIA

Dependiendo de la cavidad a estudiar, la endoscopia recibe diferentes nombres:

- Esófago-gastroscopia: cuando se estudia el esófago y estómago.

- Broncoscopia: cuando se utiliza para estudiar bronquios y pulmones.

- Colonoscopia: cuando se estudia el interior del colon y recto.

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BIOPSIAS

Se pueden analizar muestras de tejidos:

Si se toma una muestra de células se denomina citología: se puede obtener por raspado
de la lesión sospechosa, como en el caso de la citología de cérvix o cuello de útero, o
bien obtenerla por medio de la punción de la lesión (PAAF- punción aspiración con aguja
fina de quiste ovárico, por ejemplo).

Si se toma una muestra de tejido se llama biopsia. Puede quitarse una pequeña parte del
tumor o, si la lesión es muy pequeña o superficial, puede extirparse en su totalidad.

Prueba del Papanicolau:

Procedimiento mediante el cual se raspan células del cuello del útero para examinarlas
bajo un microscopio. Se usa para detectar un cáncer o cambios que pueden llevar a un
cáncer. Asimismo, una prueba de Papanicolaou puede mostrar afecciones, como
inflamación e infección que no son cancerosas. También se llama frotis de Pap y prueba
de Pap.

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DIAGNÓSTICO INMUNOHISTOQUÍMICO

El antígeno Ki67 es una proteína nuclear que se expresa en todas las partes activas del
ciclo celular (G1, S, G2 y mitosis) pero está ausente en las células en reposo (G0).

Al contrario que muchas otras proteínas asociadas al ciclo celular, el antígeno Ki67 se
encuentra sistemáticamente ausente de las células latentes y no es detectable durante los
procesos de reparación del ADN.

Por ello, la presencia del antígeno Ki67 se asocia estrictamente con el ciclo celular y se
confina al núcleo, lo que sugiere un papel importante en el mantenimiento o regulación del
ciclo de división celular.

El contenido de receptor de estrógeno (ER) del tejido del cáncer de mama es un

parámetro importante en la predicción del pronóstico y respuesta a la terapia endocrina.
La introducción de anticuerpos monoclonales altamente específicos para el RE ha
permitido que la determinación del estado del receptor de los tumores de mama se lleve a
cabo en laboratorios de histopatología estándar.

P53 este anticuerpo reconoce tanto el tipo salvaje como las formas mutantes de la
proteína humana p53 en condiciones de desnaturalización positiva o negativa.

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