Слайд 1. Приветствие, тема работы.

Слайд 2. Актуальность темы. Химия циклогексанонов привлекает внимание

исследователей, как в теоретическом, так и в практическом аспектах.
Замещенные циклогексаноны доступны, обладают высокой реакционной
способностью, вследствие чего открывают перспективы для синтеза
широкого ряда соединений, в том числе биологически активных и
малотоксичных.

Слайд 3. Структурные компоненты производных циклокетолов присутствуют

в опиоидных анальгетиках, таких как трамадол, и в некоторых синтетических
лекарственных средствах, таких как тилидин. Ранее на кафедре общей и
органической химии ПГФА был синтезирован ряд циклокетолов,
содержащих одну ацетильную или алкоксикарбонильную группу, среди
которых были выявлены вещества, обладающие противомикробной и
анальгетической активностью. Однако циклогексанолоны, содержащие в
своей структуре одну амиднуюгруппу, до настоящего времени оставались
малоизученными.

Слайд 4. Цель работы. Целью данного исследования является синтез амидов

4-гидрокси-4-метил-2-оксо-6-фенилциклогексанкарбоновых кислот, изучение
строения и анальгетической активности полученных соединений.

Слайд 5. Задачи исследования. Для достижения поставленной цели были

сформулированы конкретные задачи:

1. Изучить методику синтеза функционализированных циклогексанонов;

2. Осуществить синтез амидов 2-оксоциклогексанкарбоновых кислот;
3. Доказать строение полученных веществ с помощью методов ИК, ЯМР
спектроскопии и данных РСА;
4. Изучить анальгетическую активность полученных веществ.
Слайд 6. Синтез 2-оксоциклогексанкарбоксамидов. Используя известную
методику, нами впервые было изучено взаимодействие бензальацетона и 4-
хлорбензальацетона с различными амидами ацетоуксусной кислоты в
спиртовом растворе гидроксида калия. Проведенные исследования позволили
установить, что при смешении эквимолярных количеств реагентов в
присутствии каталитического количества гидроксида калия в спирте при
комнатной температуре образуются циклогексанкарбоксамиды (Ia-f).

Циклогексанкарбоксамиды (Ia-f) содержат в своем составе подвижную

гидроксильную функцию. В ряде случаев в результате реакции нами были
выделены продукты дегидратации 2-оксо-3-циклогексенкарбоксамиды (IIa-
d). Легкость протекания реакции дегидратации объясняется присутствием в
реакционной среде сильного основания KOH, катализирующего реакцию
отщепления воды. Подробное изучение методики синтеза и проведение
повторных реакций позволило нам установить, что природа продукта зависит
от температурного режима и времени проведения реакции. Так, если
проводить реакцию при комнатной температуре и выделить продукт в
первые 24 часа после выпадения осадка, то в качестве единственного
продукта реакции образуется циклокетол (I). Если проводить реакцию при
нагревании (60 С) или оставить реакционную смесь с выпавшим веществом
на трое суток и более, то единственным продуктом является продукт
дегидратации (II). В остальных случаях образуются смеси продуктов с
сохранением и потерей гидроксильной функции.

При использовании в данной реакции незамещенного амида ацетоуксусной

кислоты независимо от времени реакции и температурного режима с
небольшим выходом в качестве единственного продукта был выделен
продукт дегидратации циклогексенкарбоксамид (IIa-d)

Слайд 7. В случае использования в качестве метиленовой компоненты N,N-

диалкил амидов ацетоуксусной кислоты при проведении реакции при
комнатной температуре и при охлаждении до 0С из-за сильного осмоления
смеси нам не удалось выделить продуктов конденсации.

Слайд 8. С целью введения арильной группы в положение 4 алицикла нами

было изучено взаимодействие амидов ацетоуксусной кислоты с халконами.
Исследования показали, что реакция ацетоацетанилида с халконом в
этиловом спирте в присутствии каталитических количеств гидроксида калия
при комнатной температуре приводит к образованию смеси продуктов IV и
V. При этом в чистом виде удалось выделить лишь продукт дегидратации V.
В случае 4'-метоксихалкона в аналогичных условиях реакция
останавливается на стадии образования нециклического продукта III.

Слайд 9. Ряд веществ. В результате исследований нами было получено 11

веществ, константы и выходы которых представлены на слайде. Красным
цветом выделены 5 веществ, выход которых оказался наибольшим. У
веществ III и V не подписаны радикалы, так как они являются продуктом
конденсации с халконом/4'-метоксихалконом и имеют структуру
представленную выше.

Слайд 10. Доказательство структуры. Структура и чистота всех полученных

соединений доказана данными ИК, ЯМР 1H спектроскопии, соединения Ia
данными РСА.

Слайд 11. Анальгетическая активность. Для проведения испытаний на

анальгетическую активность было отобрано 2 вещества: Ia и Ic. Мною на
кафедре фармакологии ПГФА под руководством Гейн О.Н. в настоящее
время проводятся исследования анальгетической активности методами
уксусные корчи и горячая пластинка. Однако исследования до конца не
завершены и не имеют статистической обработки. Поэтому нельзя
однозначно сказать, насколько выражена анальгетическая активность у
данных веществ.
Слайд 12. Выводы.

1. Разработана общая методика получения амидов 4-гидрокси-4-метил-2-

оксо-6-фенилциклогексан-1-карбоновых кислот и 2-оксоциклогекс-3-
ен-1-карбоксамидов.
2. Изучена реакция ариламидов ацетоуксусной кислоты с халконами.
3. Методами ИК, ЯМР 1H, ЯМР 13С спектроскопии, масс-спектрометрии,
а также данными РСА доказана чистота и структура полученных
соединений.
4. Осуществлен отбор двух соединений для определения
анальгетической активности, проведены предварительные испытания.