1. Понятие о ткани. Варианты организации и классификации тканей.

Теории
происхождения тканей.
Ткань — система клеток и межклеточного вещества, объединённых общим происхождением,
строением и выполняемыми функциями. Совокупность различных и взаимодействующих тканей
образуют органы.
Группы — Морфо-функциональный принцип деления:
1. Эпителиальные ткани — пограничные ткани, расп. на границе организма с внеш. средой, выстил.
полости тела, входящие в состав слизистых оболочек внутренних органов и образующие большинство
желёз.
2. Ткани внутренней среды — комплекс тканей, образующих внутреннюю среду организма и
поддерживающих ее гомеостаз.
3. Нервной системы — основа нервной системы. НС это главная интегрирующая система организма
животных и человека. Она осущ. координацию деятельности организма на основе восприятия и
переработки информации, поступающей от внутр. органов и из внеш. среды.
4. Мышечные — группа специализированных тканей различного происхождения, облад. способностью
к сокращению благодаря взаимодействию белков акти-миозинового комплекса.
Клеточные популяции — это группы клеток с общим происхлждением и вып. функциями и имеющие
общие механизмы в процессе размножения, гибели, дифференцировки.
Принцип деления из-за соотношения пролиферации (деление) и дифференцировки
(специализация) — (клетки, вступающие в дифференцировку, перестают делиться):
1. Камбиальные ткани — перестают делиться, как только дифференцируют. Состав клеточной
популяции постоянен. Срок жизни короток.
— процесс, благодаря которому клетки делятся и уходят в дифференцировку — физиологическая
регенерация (в камб. тканях), репарационная регенерация при повреждениях.
— Гемополитические ткани — клетка делится и сразу идет процесс дифф-ки, на последних этапах
клетка делиться не может, получаются клоны.
2. Стационарные — в пренатальный период делятся. Делятся клетки до рождения индивидуума. Срок
жизни нейрона=срок жизни человека или меньше. У ребенка обоняние и т. п. гораздо богаче.
3. Растущие — дифференцированные клетки могут делиться. Железы, печень, почки.
Теории происхождения:
1. Теория гастреи Геккеля. Он утверждал, что отдаленным предком многоклеточных была шаровидная
колония простейших. Он опирался на данные эмбриологии, говорящие о том, что в онтогенезе
внутренний зародышевый пласт (энтодерма) часто образуется путем впячивания (инвагинации) стенки
однослойного зародыша (бластулы), в результате чего получается двухслойная стадия (гаструла).
Геккель полагал, что и в процессе эволюции (филогенеза) одна половина шаровидного
бластулообразного организма впятилась в другую, и таким образом возникла первичная кишечная
полость, открывающаяся наружу ротовым отверстием. Такой гипотетический двухслойный организм
плавал с помощью жгутиков, размножался половым путем и стал предком всех многоклеточных
животных. Геккель назвал его " гастреей ". Принятие гастрейной теории подводит нас непосредственно
к низшим двухслойным Metazoa (гидра).
2. Теория фагоцителлы Мечникова. Наиболее примитивным методом гаструляции явл-ся миграция
единичных клеток внутрь формирующегося зародыша. Первично многоклеточные животные
представляли собой колонию однокл. организмов с лабильной дифференцировкой на поверхностные
жгутиковые и внутренние амебеидные клетки. Такая дифф-ка привела по его мнению к возникн.
первичной постоянной поверхностной ткани — кинобласта — и системы погруженных внутрь клеток
— фагоцитобласта. В последнем по мере прогрессивного развития животных дифф-ся
эпителизированный кишечник. Первичный способ усвоения пищи — внутриклеточное пищеварение.
М. считал, что некоторые признаки лабильной дифф-ки сохраняются и у современных низших
многоклеточных.
 2. Организация обновляющихся тканей. Стволовая клетка. Клеточный цикл,
дифференцировка.
Регенерация тканей – процесс, обеспечивающий её обновление в ходе нормальной
жизнедеятельности (физиологическая регенерация) или восстановление после повреждения
(репаративная регенерация).
Камбиальные элементы – это популяции стволовых, полустволовых клеток-предшественников, а
также бластных клеток данной ткани, деление которых поддерживает необходимое число ее клеток и
восполняет убыль популяции зрелых элементов. В тех тканях, в которых не происходит обновления
клеток путем их деления, камбий отсутствует. По распределению камбиальных элементов ткани
различают несколько разновидностей камбия:
- Локализованный камбий – его элементы сосредоточены в конкретных участках ткани, например, в
многослойном эпителии камбий локализован в базальном слое;
- Диффузный камбий – его элементы рассеяны в ткани, например, в гладкой мышечной ткани
камбиальные элементы рассредоточены среди дифференцированных миоцитов;
- Вынесенный камбий – его элементы лежат за пределами ткани и по мере дифференцировки
включаются в состав ткани, например, кровь содержит только дифференцированные элементы,
элементы камбия находятся в органах кроветворения.
Во взрослом организме высших позвоночных клетки различных тканей и органов имеют
неодинаковую способность к делению.
 Популяции клеток полностью потерявшие свойство делиться. Это специализированные,
дифференцированные клетки (например, зернистые лейкоциты крови).
 Постоянно обновляющиеся ткани – различные эпителии, кроветворные ткани. В таких тканях
существует часть клеток, которые постоянно делятся, заменяя отработавшие или погибающие
клеточные типы (например, клетки базального слоя покровного эпителия, клетки крипт кишечника,
кроветворные клетки костного мозга).
Многие клетки, не размножающиеся в обычных условиях, приобретают вновь это свойство при
процессах репаративной регенерации органов и тканей. (Репаративная (восстановительная)
регенерация возникает при различных патологических процессах, ведущих к повреждению клеток и
тканей).
Стволовые клетки — недифференцированные (незрелые) клетки. Они способны самообновляться,
образуя новые стволовые клетки, делиться посредством митоза и дифференцироваться в
специализированные клетки, то есть превращаться в клетки различных органов и тканей. Стволовые
клетки сохраняются и функционируют и во взрослом организме, благодаря им может осуществляться
обновление и восстановление тканей и органов. Но в процессе старения организма их количество
уменьшается.
Свойства:
1. Самообновление, то есть способность сохранять неизменный фенотип после деления (без
дифференцировки).
2. Потентность (дифференцирующий потенциал), или способность давать потомство в виде
специализированных типов клеток.
1. Самообновление:
Существуют два механизма, поддерживающих популяцию стволовых клеток в организме:
 Асимметричное деление, при котором продуцируется одна и та же пара клеток (одна стволовая клетка
и одна дифференцированная клетка).
 Стохастическое деление: одна стволовая клетка делится на две более специализированных.
2. Дифференцирующий потенциал (потентность) — это способность производить определенное
количество разных типов клеток. В соответствии с потентностью стволовые клетки делятся на
следующие группы:
 Тотипотентные стволовые клетки могут дифференцироваться в клетки эмбриональных и
экстраэмбриональных тканей, организованные в виде трехмерных связанных структур (тканей,
органов, систем органов, организма). Такие клетки могут дать начало полноценному
жизнеспособному организму. К ним относится зигота.
 Плюрипотентные стволовые клетки являются потомками тотипотентных и могут давать начало
практически всем тканям и органам, за исключением экстраэмбриональных тканей (плаценты). Из
 этих стволовых клеток развиваются три зародышевых листка: эктодерма, мезодерма и энтодерма.
 Мультипотентные стволовые клетки порождают клетки разных тканей, но многообразие их видов
ограничено пределами одного зародышевого листка.
 Олигопотентные клетки могут дифференцироваться лишь в некоторые, близкие по свойствам, типы
клеток. К ним относятся клетки лимфоидного и миелоидного рядов, участвующие в процессе
кроветворения.
 Унипотентные клетки (клетки-предшественницы, бластные клетки) — незрелые клетки, которые уже
не являются стволовыми, т.к. могут производить лишь один тип клеток. Они способны к
многократному самовоспроизведению, что делает их долговременным источником клеток одного
конкретного типа и отличает от не стволовых. Однако их способность к самовоспроизведению
ограничена определённым количеством делений, что также отличает их от истинно стволовых клеток.
К клеткам-предшественницам относятся некоторые из миосателлитов, участвующих в образовании
скелетной и мышечной тканей.
Стволовые клетки можно разделить на три основные группы в зависимости от источника их
получения: эмбриональные, фетальные и постнатальные (стволовые клетки взрослого организма).

Клеточный цикл – время существования клетки как

таковой, от деления до деления или от деления до смерти.
Делению клеток предшествует редупликация их хромосомного
аппарата, синтез ДНК.
Весь клеточный цикл состоит из 4 отрезков времени:
собственно митоза (М), пресинтетического (G1), синтетического
(S) и постсинтетического (G2) периодов интерфазы.
Пресинтетический Наступает сразу после деления. Клетки имеют диплоидное содержание ДНК на
(G1) одно ядро (2с). В дочерних клетках общее содержание белков и РНК в двое
меньше, чем в исходной родительской клетке. Начинается рост клеток за счет
накопления клеточных белков, что обусловлено увеличением кол-ва РНК на
клетку. Происходит синтез ферментов, необходимых для образования
предшественников ДНК (например, нуклеотидфосфокиназ). Начинается
подготовка клетки к синтезу ДНК.
Синтетический (S) Происходит удвоение кол-ва ДНК на ядро, и удваивается число хромосом.
Уровень синтеза РНК возрастает соответственно увеличению кол-ва ДНК,
достигая своего максимума в G2-периоде.
Постсинтетический Синтез рРНК и иРНК. Синтезируются белки тубулины – белки митотического
(G2) веретена. В конце данного периода или в митозе по мере конденсации
митотических хромосом синтез РНК резко падает и полностью прекращается во
время митоза. Синтез белка во время митоза понижается до 25% от исходного
уровня и достигает своего максимума в G2-периоде.
В растущих тканях всегда есть клетки, которые находятся как бы вне цикла – клетки G0-периода.
Это клетки, которые после митоза не вступают в пресинтетический период. Они представляют собой
покоящиеся, временно или окончательно переставшие размножаться клетки. Сохраняют способность
делиться камбиальные клетки (например, стволовые в кроветворной ткани). Чаще потеря (хотя бы
временная) способности делиться сопровождается специализацией и дифференцировакой. Например,
большинство клеток печени находится в G0-периоде; они не синтезируют ДНК и не делятся. Однако
при удалении части печени многие клетки начинают подготовку к митозу (G1-период), переходят к
синтезу ДНК и могут митотически делиться. В эпидермисе кожи, после выхода из цикла размножения
и дифференцировки клетки некоторое время функционируют, затем погибают (ороговевшие клетки
покровного эпителия). Многие клетки теряют полностью способность возвращаться в митотический
цикл (нейроны головного мозга, кардиомиоциты).
Митоз – универсальный способ деления любых эукариотических клеток. При этом
конденсированные и уже редуплицированные хромосомы переходят в компактную форму
митотических хромосом, образуется веретено деления, участвующее в сегрегации и переносе хромосом
(ахроматиновый митотический аппарат), происходят расхождения хромосом к ротивоположным
полюсам клетки и деление тела клетки (цитокинез, цитотомия).
При каждой репликации часть теломер утрачивается (лимит Хейфлика или биочасы). В стволовых,
половых и опухолевых клетках есть теломеразная активность, концы их хромосом надстраиваются, то
есть эти клетки способны проходить потенциально бесконечное количество клеточных делений, они
бессмертны.
Помимо митотического деления, в тканях могут происходить процессы амитотического (прямого)
деления. Иногда им предшествуют синтез ДНК и частичное или полное удвоение хромосом. Но у
многоклеточных животных прямое деление приводит к формированию неспособных к митозу клеток.
Явление соматической полиплоидизации при дифференцировке клеток основано на разобщении 2-х
основных процессов клеточной репродукции — синтеза ДНК и митоза. Клетка переходит на такой
цикл репродукции (эндорепродукция), в котором нет митоза или его заключительной фазы, но есть
интерфаза и удвоение ДНК. Есть 2 типа полиплоидизации: политения (выпадает из цикла митоз и
происходит многократное удвоение ДНК в составе хомосом диплоидных клеток, хромосомы
приобретают гигантские размеры и становятся видимыми в интерфазном ядре, но их число не
увеличивается) и эндомитоз (ядерная оболочка не разрушается, но происходит кратное увеличение
числа хромосом, иногда сохраняются начальные стадии митоза, но отсутствует анафаза и
реплицированные хромосомы оказываются в одном ядре). Биологический смысл эндорепродукции
заключается в интенсификации метаболизма клетки без прекращения ее функции во время митоза. Это
имеет место быть при дифференцировке слюнных желез у двукрылых, гигантских нейронов у
голожаберных моллюсков и мегакариоцитов — гигантских клеток в кроветворной системе
млекопитающих.
Как из одной клетки — зиготы образуется такое разнообразие структур? За это отвечают такие
процессы как детерминация, коммитирование, дифференцировка.
Детерминация – это процесс, определяющий направление развития клеток, тканей из
эмбриональных зачатков. Уже на ранних стадиях развития, когда происходит дробление, появляются
два вида бластомеров: светлые и тёмные. Из светлых бластомеров не смогут впоследствии
образоваться, например, кардиомиоциты, нейроны, поскольку они детерминированы и их направление
развития — эпителий хориона. У этих клеток сильно ограничены возможности (потенции) развиваться.
Ступенчатое, согласованное с программой развития организма, ограничение возможных путей
развития вследствие детерминации называется коммитированием. Например, если из клеток
первичной эктодермы в двуслойном зародыше ещё могут развиться клетки почечной паренхимы, то
при дальнейшем развитии и образовании трёхслойного зародыша (экто-, мезо- и энтодерма) из
вторичной эктодермы — только нервная ткань, эпидермис кожи и некоторое другое.
Детерминация клеток и тканей в организме, как правило, необратима: клетки мезодермы, которые
выселились из первичной полоски для образования почечной паренхимы обратно превратиться в
клетки первичной эктодермы не смогут.
Дифференцировка направлена на создание в многоклеточном организме нескольких структурно-
функциональных типов клеток. У человека - более 120. В ходе дифференцировки происходит
постепенное формирование морфологических и функциональных признаков специализации клеток
тканей (образование клеточных типов).
Дифферон – это гистогенетический ряд клеток одного типа, находящихся на разных этапах
дифференцировки. Как люди в автобусе — дети, молодёжь, взрослые, пожилые. Если в автобусе будут
перевозить кошку с котятами, то можно сказать, что в автобусе «два дифферона — людей и кошек».
В составе дифферона по степени дифференцировки различают следующие клеточные популяции: а)
стволовые клетки - наименее дифференцированные клетки данной ткани, способные делиться и
являющиеся источником развития других её клеток;
б) полустволовые клетки - предшественники имеют ограничения в способности формировать
различные типы клеток, вследствие коммитирования, но способны к активному размножению;
в) клетки — бласты, вступившие в дифференцировку но сохраняющие способность к делению;
г) созревающие клетки — заканчивающие дифференцировку;
д) зрелые (дифференцированные) клетки, которые заканчивают гистогенетический ряд, способность к
делению у них, как правило, исчезает, в ткани они активно функционируют;
е) старые клетки — закончившие активное функционирование.
Для гистогенетических рядов дифферона характерен принцип необратимости дифференцировки, т.е.
в нормальных условиях переход от более дифференцированного состояния к менее
дифференцированному невозможен. Это свойство дифферона часто нарушается при патологических
состояниях (злокачественные опухоли).
Пример дифференцировки структур с образованием мышечного волокна (последовательные стадии
развития).
Зигота — бластоциста — внутренняя клеточная масса (эмбриобласт) — эпибласт — мезодерма —
несегментированная мезодерма — сомит — клетки миотома сомита — миобласты митотические —
миобласты постмитотические — мышечная трубочка — мышечное волокно.
 3. Методы исследования тканей (авторадиография, гистохимия и иммуноцитохимия).
Метод авторадиографии основан на выявлении локализации в тканях введенных в них веществ,
меченых радиактивными изотопами. Меченое вещество вводится непосредственно в организм
экспериментального животного. Срезы материала, содержащего меченое вещество, в темноте
покрывают фотоэмульчией, которая после определенной экспозиции оказывается засвеченной в
участках расположения радиоактивного изотопа. При проявке эмульсии серебро, выпавшее в таких
участках, имеет вид зерен. Полученный препарат (радиоавтограф) окрашивается и имеет вид обычного
гистологического среза, но зерна серебра выявляют локализацию меченого вещества. В качестве
изотопов наиболее часто используют 3H, 14C, 32P, 35S, 127J, 131J.
Авторадиография позволяет проследить ход включения меченого предшественника в
макромолекулы и транспорт последних в клетках и тканях.
Метод тимидиновой радиоавтографии. В основе его лежит использование радиоактивных
элементов, включаемых чаще всего в состав предшественников макромолекул — нуклеиновых кислот,
белков, полисахаридов. Такими предшественниками служат аминокислоты, азотистые основания,
моносахара. В кач-ве маркеров наиболее распространены изотопы водорода — тритий Н3, и углерода
С14. Регистрация меченых атомов происходит с помощью фотоэмульсии. Срезы тканей покрывают
пленкой эмульсии и проявляют. Электроны, испускаемые предшественником при столкновении с
молекулами, возбуждают зерна AgBr эмульсии над структурами, содержащими эти макромолекулы.
Серебро восстанавливается, мы видим черные зерна над срезом в местах локализации макромолекул.
Этот метод позволяет, не разрушая тканевых структур, определить места синтеза макромолекул в
клетках тканей, дать относительную количественную характеристику интенсивности их синтеза,
можно проследить динамику перемещения меченых макромолекул внутри клетки или во внеклеточные
структуры, применяется для анализа закономерностей системной организации тканей, сочетающих
репродукцию и дифференцировку клеток — для этого используют Н3-тимидин — азотистое основание,
включающееся в ДНК в период ее синтеза в клетке. Особенность этого предшественника — быстрое
выведение экзогенного Н3-тимидина из организма и исключительная избирательность его включения
в ДНК. Отсутствие метаболизма ДНК обеспечивает стойкое маркирование ядер определенной фракции
клеток, особенно значительной в интенсивно обновляющихся тканях.
Прослеживая на автографах судьбу клеток с меченой ДНК, можно определить направление и
скорость перемещения клеток в ткани от момента прекращения их размножения до гибели. Это
позволяет определить скорость физиологической регенерации. Кроме того, этот метод позволяет
определить скорость размножения клеток, общую длительность митотического цикла и длительность
его отдельных периодов. Зная продолжительность мит. цикла и длительность периода синтеза ДНК,
можно определить относительное кол-во пролиферирующих клеток в системе — фонд
размножающихся клеток. Это можно сделать, вводя Н3-тимидин в течение всего цикла с интервалами
несколько меньшими, чем средняя продолжительность периода S. Таким образом, используя метод
тимидиновой радиоавтографии, можно получить такие важные количественные характеристики
репродукции и дифференцировки клеток в исследуемой ткани, как: а) скорость выхода клеток в
дифференцировку, продолжительность их существования в дифференцированном состоянии и
локализация закончивших свой жизненный цикл клеток; б) локализация, скорость размножения и
относительное количество размножающихся клеток.
Метод метаболической радиоавтографии. Обновление гликокаликса. Изотоп пришивается к
глюкозе и вводится животному. Его убивают, делают срезы и на срезы наносят фотоэмульсию с AgBr.
Проявляют. В АГольджи происходит гликолизирование мембранных белков. Пузырек с белком от АГ
идет и встраивается в мембрану. При β-распаде летят электроны. Их энергия при столкновении с
молекулой AgBr идет на восстановление серебра. Над срезом лежат зерна серебра. Ч/з 15 минут метка
будет над АГ, ч/з 40 минут будет в апикальной части, ч/з 1,5 часа в гликокаликсе. У мыши за 1,5 часа
обновляется гликокаликс.
Метод гистохимии направлен на выявление в клетках и тканях конкретных химических веществ
(например, железа, кальция, белков, липидов, нуклеиновых кислот, гликогена, ферментов) или
химических групп (например, альдегидных, сульфгидрильных, аминогрупп). Они основаны на
специфическом связывании красителей с определенными химическими соединениями (например, РНК
и ДНК) или образовании окрашенных продуктов из неокрашенных в участке расположения искмого
вещества (например, фермента) в рез-те гистохимической реакции его выявления. Исследуемый
материал следует фиксировать способом, сохраняющим выявляемое вещество – замороенный
нефиксированный материал. Этим методом изучают распределение и оценивают содержание в клетках
и неклеточных компонентах тканей веществ, относящихся к различным группам – ДНК и РНК, белков,
аминокислот, липидов, углеводов, минеральных веществ, оценивают активность ферментов.
ШИК-реакция (Шиффа Иодная Кислота) – метод используется для выявления соединений, богатых
углеводными группами – гликогена, гликопротеинов, мукопротеинов, протеогликанов. Он основан на
окислении иодной кислотой гидроксильных групп сахаров до альдегидных, с которыми связывается
бесцветный реактив Шиффа (содержащий фуксин), превращаясь в стабильное соединение красного
цвета.
Иммуноцитохимия. Основана на обработке мазков или срезов маркерованными специфическими
антителами к выявляемому веществу, которое служит антигеном. При использовании прямого метода
происходит реакция специфического связывания маркированных антител непосредственно с искомым
веществом. При непрямом
(более чувствительном)
методе немаркированные
первичные антитела
взаимодействуют с искомым
антигеном, а далее их
выявляют с помощью
вторичных меченых антител
(для которых первичные
служат антигенами).
Маркировка антител
производится путем их
конъюгации с
флюоресцентными
красителями (родамином,
флюоресцеином),
ферментами (пероксидазой
хрена, щелочной
фосфатазой, которые далее
выявляются
цитохимически), или
электронно-плотными
частицами (ферритином,
коллоидным золотом).
Практическое применение:
1. Идентификация клеток различных типов по их уникальным маркерным признакам;
2. Изучение синтетических и секреторных процессов;
3. Выявление гормонов и рецепторов к ним.
Типы красителей.
Тип красителя Пример Окрашиваемые структуры
Кислые Кислоты и кислые соли : а) Окрашиваемые структуры называются
красители эозин (искусственная краска; оксифильными (имеющими сродство к
название - от греч. эос - заря); кислым красителям).
кислый фуксин. б) Это белковые компоненты цитоплазмы и
неклеточные структуры (коллагеновые
волокна).
Основные Основные соли : а) Красящиеся структуры -
красители гематоксилин 
(точнее, продукт базофильные (сродство к основным
его окисления - гематеин); красителям).
азур 2, кармин. б) Это структуры, богатые нуклеиновыми
или иными кислотами -
ядра,
 рибосомы,
аморфный компонент
межклеточного вещества.
Нейтральные Смесь двух красителей: а) Структуры, воспринимающие кислые
красители основного (азур 2) и
 кислого красители, окрасятся эозином;
(эозин). пример - специфические гранулы в
эозинофильных лейкоцитах.
б) Ядра всех клеток окрашиваются азуром
2.
Общие методы окраски.
1. Окраска 1 б) Сочетает основной и кислый красители.
гематоксилин -эозином в) Поэтому позволяет выявить почти все клетки и многие неклеточные
структуры.
2. Ядра приобретают сине-фиолетовый цвет,
цитоплазма - желтовато-
розовый цвет.
3. Замечание: используемый гематоксилин готовится по методу Эрлиха:
окисляется до гематеина калийными квасцами.
2. Окраска железным 1. Препарат предварительно обрабатывают (протравляют)
гематоксилином железноаммиачными квасцами, 
а потом обрабатывают гематоксилином.
(по методу 2. Структуры приобретают коричневато-серый цвет.
Генденгайна) 3. Хорошо выявляются структуры ядра,
границы клеток,
мышечные
волокна.
1. Окраска по методу а) Краситель - смесь растворов пикриновой кислоты и кислого фуксина.
ван Гизона б) Коллагеновые волокна (содержащиеся в межклеточном веществе
соединительной ткани) окрашиваются в ярко-красный цвет,
 а элементы
других тканей (напр., мышечные волокна) - в жёлтый цвет.
2. Окраска по методу 1. Краситель является трёхцветным: это смесь
Маллори кислого фуксина, анилинового синего,
оранжевогo G,
а также двух кислот.
2.а) Коллагеновые волокна соединительной ткани окрашиваются в тёмно-
синий цвет;
б) многие другие структуры (ядра, мышечные волокна, эритроциты) - в
оранжевый или красный цвет.
3.Импрегнация 1. а) Препарат обрабатывают аммиачным раствором серебра, а затем -
серебром восстановителями.
б) В итоге, выделяющееся серебро осаждается на определённых волокнах
соединительной ткани.
2. Ретикулярные (аргирофильные) волокна приобретают чёрный цвет,

коллагеновые волокна - коричневый,
 ядра клеток - светло-коричневый.
4. Окраска орсеином Эластические волокна соединительной ткани окрашиваются в тёмно-
красный цвет; остальные структуры - в слабо-розовый цвет.
1. Окраска азур 2 – Базофильные элементы окрашиваются азуром 2 в тёмно-синий, а
эозином оксифильные - в светло-красный цвет.
2. Окраска мазков по 1. а) Краситель - тот же, что и в предыдущем случае (азур 2 – эозин).
методу Романовского б) Отличия же от приготовления срезов таковы:
фиксацию мазков проводят чистым метанолом;
 окрашивание
продолжают всего 30-45 мин, а не 12-14 ч;
для заключения под
покровное стекло используют кедровое масло, а не канадский бальзам.
2. Эритроциты приобретают бледко-красный цвет,
цитоплазма лейкоцитов - голубой или синий цвет,
цитоплазматические гранулы окрашиваются в зависимости от их природы.
1. Окраска 1. Толуидиновый синий окрашивает умеренно базофильные соединения в
толуидино- синий цвет.
вым синим по методу 2. С его помощью в цитоплазме нервных клеток обнаруживаются глыбки
Ниссля базофильного вещества (т.н. субстанция Ниссля).
 ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ ТКАНИ.
4. Эпителиальные ткани. Общие признаки организации. Краткая характеристика подтипов.
Это совокупность дифферонов полярно дифференцированных клеток, тесно расположенных в виде
пласта на базальной мембране, на границе с внешней средой, а также образующих большинство желез
организма.
Особенности:
1. Пограничное расположение — эпителии расп-ся на границе 2-х сред — организма и внеш. среды,
полости внутренних органов и подлежащих тканей и т. д.
2. Пространственная организация в виде пластов или тяжей. Клетки эпителия (эпителиоциты) расп-ся
однослойными или многослойными пластами (плоскостная выстилка), формируют пузырьки
(фолликулы), образуют островки, тяжи или сети.
3. Отсутсвие межклеточного вещ-ва. В эпителии практически нет межкл. вещ-ва, клетки плотно
примыкают одна к другой и связаны при помощи специализированных межклеточных контактов.
4. Поляризация. Эпит. ткани — первично поляризованные системы. В эпителиоцитах однослойных
эпителиев выделяют базальную и апикальную части, кот-е различаются как структурно, так и
функционально. Баз. часть контактирует с БМ, а апикальная — свободная, направлена во внеш. среду.
В многослойных эпителиях в баз. слое лежат как камбиальные, недифференц-ые клетки, так и клетки,
вышедшие из клеточного цикла, кот-ые отрываясь от БМ и перемещаясь к поверхности эпителия,
постепенно дифф-ся в поверхностные клетки или роговые чешуйки.
5. Наличие базальной мембраны — пластинки, расп-ся на границе эпителия с подлежащей
соединительной тканью. БМ объединяет и укрепляет эпителиальный пласт; в образовании БМ
принимает участие как эпителий, так и соединительная ткань. В состав БМ входит сложный комплекс
белков и гликопротеинов.
6. Отсутствие кровеносных сосудов в эпителиальном слое. Питание эпителия и транспорт газов осущ-
ся путем диффузии вещ-в из кровеносных сосудов подлежащей соединительной ткани; туда же
выводятся продукты метаболизма.
7. Высокая способность к регенерации является следствием пограничного расположения эпителиев и
связана с наличием в их составе камбия, включающего стволовые и полустволовые клетки, способные
делиться и дифференцироваться в зрелые эпителиоциты. В одних эпителиях камбий расположен в
определенных участках (локализованный камбий крипт кишечника), в других — равномерно
распределен среди остальных клеток (диффузный камбий). Регенерация эпителия может быть
физиологической (обновление клеток путем их размножения за счет камбиального фонда в ходе
нормальной жизнедеятельности) и репаративной (восстановление ткани после повреждения). Оба вида
регенерации осуществляются на основе одних и тех же механизмов деления и дифференцировки
клеток.
Классификация:
Морфологическая классификация на основе строения — количество слоев, рядов, форма клеток:
1. Однослойные. Могут быть однорядными (ядра всех эпителиоцитов лежат на одном уровне и высота
всех клеток одинакова) и многорядными (клетки имеют разную высоту, ядра располагаются на разной
высоте). Все клетки лежат на БМ. Однослойные эпителии имеют экто-, мезо- и энтодермальное
происхождение.
2. Многослойные. Ороговевающие (имеют в своем составе роговой слой, представленный плотно
упакованными роговыми чешуйками) и неороговевающими (не имеют). С БМ контактирует только баз.
слой клеток. Многослойные ороговевающие эпителии (эпидермис кожи, нек. участки эпителия
слизистой ротовой полости) состоят из 5 слоев — базального, шиповатого, зернистого, блестящего и
рогового. Многослойные неороговевающие (роговица глаза, пищевод) образованы 3 слоями клеток —
базальным, шиповатым и поверхностным.
3. Переходные многослойные эпителии — при растяжении стенки органа (мочевого пузыря) клетки
поверхностного слоя меняют форму так, что эпителиальный пласт из псевдомногослойного
превращается в двухслойный, при этом целостность не нарушается.
Морфологическая классификации по форме клеток, входящих в состав ткани, позволяет
разделить их на плоские, кубические и призматические. Она применима для одно- и многослойных.
При многослойных только для поверхностного слоя.
Гистогенетическая классификация (происхождение в эмбриогенезе):
1. Эпидермальный тип (из эктодермы) — многослойные или многорядные (кожа, роговица, слизистая
рот. полости, глотки, пищевода, влагалища и т. д.).
2. Энтеродермальный (из кишечной энтодермы) — однослойный (эпителий желудка, кишечника, нек.
пищевар. желез).
3. Целонефродермальный (из целомической выстилки, нефротома) — однослойные, многослойные
(эпителий семявыносящих путей, предстательной железы, матки, яичников, коркого вещ-ва
надпочечников, мезотелий серозных оболочек и полости тела).
4. Ангиодермальный (ангиобласт) — однослойные (эндотелий кров. и лимф.сосудов).
5. Эпендимоглиальный (нервная трубка) — однослойные (эпителий центрального канала спинного
мозга и желудочков головного мозга).
Морфо-функциональная классификация (особенности их строения и функционирования):
1. Кишечные эпителии — состоят из разных по степени созревания клеток: стволовых, камбиальных,
малодифференцированных, дифференцированных (зрелых) и заканчивающих жизненный цикл.
Стволовые клетки способны к дифференцировке и формированию дифферонов каемчатых, апикально-
зернистых эпителиоцитов, бокаловидных экзокриноцитов и эндокриноцитов. В процессе
физиологической регенерации эпителиальный пласт обновляется в течение 48ч. К эпителиям этого
типа относятся также эпителиальные ткани, составляющие основную массу печени и поджелудочной
железы. Эпителии этих органов развиваются в эмбриогенезе из общего с кишечным эпителием
энтодермального зачатка и представляют особые разновидности эпителиев кишечного типа. В их
структуре важный гистологический признак — расположение клеток в виде пласта — наблюдается
лишь на ранних этапах гисто- и органогенеза. В процессе последующего гистогенеза их эпителии
приобретают специфические для желез черты строения, расположения и функции.
2. Покровные
3. Железистые — разновидность эпителиальной ткани, которая состоит из эпителиальных железистых
клеток, которые в процессе эволюции приобрели ведущее свойство вырабатывать и выделять секреты.
Такие клетки называются секреторными (железистыми) — гланулоцитами. Они имеют точно такую же
общую характеристику как покровный эпителий. Расположен в железах кожи, кишечнике, слюнных
железах, железах внутренней секреции и др. Среди эпителиальных клеток находятся секреторные
клетки, их 2 вида.
 экзокринные — выделяют свой секрет во внешнюю среду или просвет органа.
 эндокринные — выделяют свой секрет непосредственно в кровоток.
4. Эпителии осморегулярующих и выделительных систем.
5. Общая характеристика кишечных эпителиев. Сравнение клеточного и системного уровней
организации кишечных эпителиев позвоночных и беспозвоночных животных.
Особенности:
1. Динамическая с-ма.
2. Унифункциональная ткань — поглощение, переработка, транспорт пит. вещ-в.
3. Общее происхождение. Из энтодермы.
4. Однослойный.
5. Полярные ассимметричные клетки. У большинства позвоночных расщепление начинается в
полости, пищ-ие полостное. Всасывающие клетки обеспечивают полостное пищеварение. У низших,
б/п — внутриклеточное пищ-ие (пищ. клетки). Отличаются по тому, как поступает пища в клетку.
Всасывающие: трансмембранный транспорт (диффузия, ко-транспорт). Пищеварительные: транспорт
мембранной упаковки — эндоцитоз.
6. Развитие вспомогательного аппарата (челюсти, хим. ферменты).
7. Детоксикация (печень).
Позвоночные.
Млекопитающие: кишечный всасывающий эпителий — однослойный цилиндрический эпителий с
полярными клетками. Дифференцированные, активно функц-щие клетки составляют эпителиальный
пласт, покрывающий наружную поверхность ворсинок — основных структурных единиц слизистой
оболочки тонкой кишки. Слущивание старых клеток происходит на вершине ворсинки. Постоянство
клеточного состава эпител. пласта обесп-ся за счет интенсивного размножения камбиальных клеток
крипт — впячиваний эпителия в слизистую оболочку. Клетки эпителия крипт отлич. от
дифференцированных меньшими размерами, большей базофилией цитоплазмы, отсутствием или
слабым развитием морфологических признаков специфической дифференцировки, синтез белка
уменьшается от крипты к ворсинке. Цитодифференциация блокирует транскрипцию белка.
Необходимый для функционирования белковый синтез протекает с использованием различных типов
РНК, синтезированных в период их размножения. Пласт сост. из камбиальных,
малодифференцированных, дифференцированных и старых клеток.
Основными дифференцированными клетками киш. эпителия являются всасывающие призматические
клетки. Их особенность — ярко выраженная полярность. Апикальная цитоплазма несет микроворсинки
— выросты плазм. мембраны, благодаря чему общая всас. поверхность увеличивается. В
микроворсинках выявляются продольные фибриллярные актиновые структуры. В основании они
переходят в фибриллярный слой, расположенный параллельно апикальной поверхности клеток и
содержащий помимо актиновых миозиновые и α-актининовые фибриллы. Микроворсинки способны в
рез-те медленного сокращения и расслабления к изменению всас. поверхности и расстояния м/у
соседними микроворсинками. Хорошо развит мукополисахаридный надмембранный комплекс —
гликокаликс, одевающий каждую микров-ку и выделяемый всасывающими клетками. Это углеводные
хвосты гликолипидов и гликопротеинов мембраны клетки. Обновляется за 1,5 часа — это показала
радиоавтография. Гликокаликс не дает зацепиться бактериям, обеспечивает пристеночное пищеварение
благодаря ферментам (некоторые ферменты синтезируются в поджел. железе и остаются в
гликокаликсе, как в решетку встраиваются).
Ф-ции микроворсинок: обеспечение активного транспорта — первого звена избирательного
поступления вещ-в в цитоплазму всасывающей клетки. Плазматическая мембрана обладает
способностью к активному и пассивному транспорту. Обесп. пристеночное пищ-ие — ферменты
обеспечивают гидролитическое расщепление макромолекул, не разрушенных действием ферментов
желудочного и кишечного соков.
Обновление гликокаликса: метод метаболической радиоавтографии. Изотоп пришивается к глюкозе и
вводится животному. Его убивают, делают срезы и на срезы наносят фотоэмульсию с AgBr.
Проявляют. В АГ происходит гликозилирование мембранных белков. Пузырек с белком от АГ идет и
встраивается в мембрану. При β-распаде летят электроны. Их энергия при столкновении с молекулой
AgBr идет на восстановление серебра. Над срезом лежат зерна серебра. Ч/з 15 минут метка будет над
АГ, ч/з 40 минут будет в апикальной части, ч/з 1,5 часа в гликокаликсе.
Всасывание жиров — на первом этапе происходит расщепление жиров до низкомолекулярых
продуктов ферментами, находящимися в плазм. мембране и в гликокаликсе всас. клеток, после чего
низкомолекулярные соединения проходят ч/з плазматическую мембрану, далее в каналах ЭПС
осуществляется ресинтез жиров, к ним присоединяются липопротеины, и весь этот комплекс
транспортируется к боковой поверхности васаывающих клеток, здесь путем экзоцитоза жировые капли
выводятся в межклеточное пространство, ограниченное от полости кишки изолирующими контактами,
расп-ыми в апикальных частях клеток. Клетки в пласте связаны механическими и химическими
постоянными клеточными контактами. Аминок-ты и углеводы проникают в клетки с помощью
активного транспорта, т. е. с использованием энергии АТФ. Они поступают в каналы ЭПС и, не
связываясь с общим внутриклеточным фондом белков и углеводов гиалоплазмы, выводятся в
межклеточное пространств. Всасывающая клетка может обеспечить пит. вещ-вами 100 000 клеток.
Сами они пит. вещ-ва берут из тканевой жидкости, т. е. на «общих» основаниях.
У новорожденных млекопитающих в апикальной части всас. клетки формируется постоянный
пиноцитозный комплекс. Он состоит из ограниченных мембраной и связанных с наружной средой
системы канальцев и пузырьков, крупной вакуоли. Эти клетки поглощают целые белковые молекулы и
иммуноглобулины, кот-е, не гидролизуясь, попадают в кровь. Они необходимы для обеспечения
пассивной иммунизации новорожденных до развития у них собственного иммунитета.
Межклеточные контакты обеспечивают прочное соединение энтероцитов между собой. В
кишечном эпителии встречаются следующие типы межклеточных контактов:
1. Изолирующий контакт — обеспечивает интеграцию клеток в пласте и целостность системы. В
мембране клеток в зоне контакта есть белки (окклюдины и клаудины). Слипание (окклудины) —
начало контакта (Zonula occludens). Цитоскелет не пришивается к мембране, есть адаптерные
молекулы.
Замыкательные пластинки, расположены в апикально-латеральных участках энтероцитов. Верхняя
часть замыкательной пластинки образована плотными контактами, в районе которых электронно-
плотные слои плазмолемм соседних клеток сливаются на протяжении 1-1,5 мкм. Плотные контакты
энтероцитов (зоны слияния, или zona occludens) в виде ободка охватывают всю клетку. Ниже зоны
слияния пространство между соседними клетками увеличено до 20-40 нм и заполнено электронно-
плотным веществом, тогда как с внутренней стороны плазмолеммы находятся нити терминальной сети.
Эта часть замыкательной пластинки называется зоной прилипания (zona adherens).
Ф-ции: поляризация мембраны клетки, изоляция полости кишки и межклеточных контактов,
механическая, обеспечивает сигнальные каскады.
2. Латеральные поверхности энтероцитов ниже замыкательных пластинок соединены между собой с
помощью простых контактов. Плазмолеммы соседних клеток в этом типе контакта разделены
электронно-прозрачным пространством шириной 15-20 нм, содержащем компоненты гликокаликса.
3. Контакты наподобие замка — взаимодополняющие складки плазмолеммы.
4. Латеральные поверхности энтероцитов могут скрепляться щелевидным контактом (nexus), в которых
плазмолеммы на протяжении 0,5-3 мкм разделены пространством шириной 3 нм. В образующих
нексус-участках плазмолеммы наблюдается гексагональная упаковка белковых глобул с центральным
каналом. По этим каналам осуществляется межклеточный транспорт низкомолекулярных веществ.
Щелевидные контакты распространены и в других тканях.
5. В кишечном эпителии могут также встречаться десмосомы. Они представляют собой участки
плазмолеммы соседних клеток, которые укреплены как снаружи, так и внутри электронно-плотным
веществом, формирующим диск или поясок вокруг клетки. Со стороны цитоплазмы к диску подходят
пучки тонофиламентов.
6. К подлежащей базальной пластинке эпителиальные клетки прикреплены с помощью полудесмосом,
которые имеют структуру половины десмосомы с дополнительным, богатым липидами слоем между
диском и базальной пластинкой.
7. Химический контакт (nexus, gap junct).
8. Механический (точечная десмосома – spot. junct, macula adherens).
Базальная мембрана — это комплекс молекул, кот-ый формируется м/у эпителием и подлежащей
соединительной тканью. Если м/у 2-мя слоями соединительной ткани, то много сосудов и сост. из 2-х
слоев (lamina lucida и lamina densa). Если м/у 2-мя эпителиями (почки, альвеолы, эндокр. железы) 3-х
слойная мембрана.
Функции:
1. Субстрат, к которому крепятся клетки и перемещаются по нему.
2. Делит организм на компартменты.
3. Изолирует соединительную ткань. Разрушение баз. мемьраны — патология (пузырчатка). Соед.
ткань содержит много воды — начинает вытеснять другие ткани.
4. Ч/з БМ осуществляется транспорт (сосуды под ней заканчиваются).
5. Поляризация эпит. клеток, процессов в клетке. Если клетка теряет контакт, она умирает (апоптоз).
Анойкис — апоптоз эпителиальных клеток.
Есть димерные белки — интегрины (α- и β-интегрины). Интегрины соединены с цитоскелетом
полудесмосомами. К интегринам присоединяется ламинин 5, потом тонофиламенты. Происходит
поляризация клетки. Очень лабильные структуры. В составе молекул есть фрагменты, способные
расщепляться. В зависимости от состояния — регуляруют пролиферацию клеток. БМ регулирует
процессы пролиферации, дифференциации клеток
В кишечном эпителии есть еще железистые клеточные элементы:
1. Слизистые бокаловидные клетки. Это одноклеточные экзокринные железы с мерокриновым типом
секреции (секрет формируется АГ, окружается гранулами и выводится экзоцитозом). Слизь —
мукополисахариды.
Работа начинается в криптах. Есть секреторный цикл. Белковый секрет (белок+углеводы) —
подвижный, слизистый секрет (углеводы) — вязкий, удерживает воду. Цикл~4 часа. Гибнет на вершине
ворсинки. Она выталкивается и переваривается.
2. Железистые клетки Панета. Они расп. на дне крипт и имеют конусовидную форму. В базальной
части в ШЭПС синтезируются белковый секрет, который поступает в апикальную часть в АГ (ч/з 30-40
мин) и выводится наружу. Весь цикл занимает 1,5-2 часа. Клетки Панета синтезируют
антибактериальный фактор лизоцим, также содержат α-дефензимы — формируют поры в
бактериальной клетке.
3. Энтерохромаффиновые клетки (клетки Кульчицкого) — расположены на боковой поверхности
крипт среди основной массы камбиальных клеток. Выделяют в кровь серотонин, и являются железами
внутренней секреции. Помимо клеток, выдел. серотонин, есть клетки, выделяющие кишечные
гормоны: секретин, холецистокинин, соматостатин, эндорфин. Кол-во невелико. Заканчивают свою
жизнь на вершине ворсинки.
У взрослых животных обнаружена особая субпопуляция клеток, характ-ихся меньшей скоростью
репродукции по сравнению с основной массой камбиальных клеток. Это стволовые клетки, кот-ые
способны к дифференцировке в 4-х направлениях (всасывающие, бокаловидные, Панета, Кульчицкого).
Ранние этапы дифференцировки происх. в криптах. Вступившие на путь специализации клетки
сохраняют еще некоторое время способность к делению и составляют субпопуляцию полустволовых
клеток. Лишь позднее (всасывающие, бокаловидные, Кульчицкого клетки при выходе на ворсинку, а
панетовские при накоплении в клетках сектреторных продуктов) способность клеток к синтезу ДНК и
делению утрачивается полностью. Стволовые клетки в эпителии заякорены на БМ.
Сомоподдерживающаяся популяция. Мультифункциональны — стволовые, п/стволовые —
унипотентны. Делятся все время пока живут — стволовые, п/у стволовые — всего 5-6 раз.
Беспозвоночные.
1. Абсорбционно-всасывающие клетки сходны по принципу своей организации с всасывающими
клетками кишечного эпителия позвоночных. На их апикальной поверхности хорошо развит аппарат
микроворсинок, органоиды поляризованы, в цитоплазме много мембранных структур. Особенностью
их является наличие у клеток пиноцитозных каналов, мелких пузырьков и большой вакуоли в
надъядерной области. Имеются экспериментальные данные о способности этих клеток поглощать
белковые макромолекулы путем "структурированного" пиноцитоза.
2. Слизисто-ресничные клетки представляют собой видоизмененные слизистые клетки и сочетают в
себе синтез и выделение мукопротеидного секрета с локомоторной функцией, обеспечивая
перемещение слизи ресничным аппаратом.
3. Белковые железистые клетки имеют хорошо развитую шероховатую ЭПС и синтезируют
гидролитические ферменты, необходимые для полостного пищеварения.
4. Саморегулирующие клетки характеризуются наличием глубоких впячиваний базальной
плазматической мембраны и обилием митохондрий между ними.
5. Эндокринные клетки гетерогенны по своей морфологии. Они содержат гранулы в базальной части, а
их апикальная часть доходит до поверхности эпителия и может контактировать с пищей.
Специфической для кишечного эпителия членистоногих структурой является перитрофическая
мембрана. Она представляет собой внеклеточное образование в виде пластинки, расположенной на
поверхности эпителиальных клеток и изолирующей их от непосредственного контакта с пищевыми
частицами, находящимися в полости кишки. Функциональное значение перитрофической мембраны в
какой-то мере аналогично роли слоя секрета бокаловидных клеток позвоночных животных. Она может
служить для защиты микроворсинок всасывающих клеток от механического повреждения кусочками
непереваренной пищи, находящейся в просвете кишки. П. мембрана отсутствует у некоторых видов
насекомых, питающихся жидкой пищей или имеющих хорошо развитые бокаловидные клетки. Но ее
наличие у кровососущих свидетельствует о ее возможной роли в процессах транспорта
гидролитических ферментов и низкомолекулярных продуктов гидролиза пищи. Перитрофические
мембраны состоят из белка и хитина и образуются либо всеми клетками эпителия средней кишки, либо
особыми клетками в области перехода переднего отдела кишечника в средний. В последнем случае
образование этой структуры идет по типу сложной апокриновой секреции — участки цитоплазмы
клеток, отделяемые вместе с секреторными гранулами, длительное время сохраняются в составе
перитрофической мембраны и играют важную роль в процессах ее достройки и окончательного
оформления, протекающих за пределами образующих мембрану клеток. Структура перитрофической
мембраны варьирует в широких пределах у разных видов насекомых. Она может быть представлена
тонкой однородной пластинкой или иметь сложную трехслойную структуру. В последнем случае
образование каждого ее слоя происходит за счет интенсивной деятельности специфически
дифференцированных клеток переходного (от переднего к среднему) отдела кишки.
Различия в строении: если у позвоночных в процессе всасывания происходит активный транспорт
сахаров и аминокислот против градиента их концентрации, то у насекомых имеет место пассивный
транспорт этих веществ через плазматическую мембрану. Повышенная концентрация этих веществ в
полости кишки создается путем быстрого всасывания воды. Пассивный транспорт моносахаров через
мембрану облегчается за счет превращения их в клетке в соединения, не содержащиеся в полости
кишки.
 6. Всасывающая клетка кишечного эпителия млекопитающих.
Основными дифференцированными клетками киш. эпителия являются всасывающие призматические
клетки. Их особенность — ярко выраженная полярность. Апикальная цитоплазма несет микроворсинки
— выросты плазм. мембраны, благодаря чему общая всас. поверхность увеличивается. В
микроворсинках выявляются продольные фибриллярные актиновые структуры. В основании они
переходят в фибриллярный слой, расположенный параллельно апикальной поверхности клеток и
содержащий помимо актиновых миозиновые и α-актининовые фибриллы. Микроворсинки способны в
рез-те медленного сокращения и расслабления к изменению всас. поверхности и расстояния м/у
соседними микроворсинками. Хорошо развит мукополисахаридный надмембранный комплекс —
гликокаликс, одевающий каждую микров-ку и выделяемый всасывающими клетками. Это углеводные
хвосты гликолипидов и гликопротеинов мембраны клетки. Обновляется за 1,5 часа — это показала
радиоавтография. Гликокаликс не дает зацепиться бактериям, обеспечивает пристеночное пищеварение
благодаря ферментам (некоторые ферменты синтезируются в поджел. железе и остаются в
гликокаликсе, как в решетку встраиваются).
Ф-ции микроворсинок: обеспечение активного транспорта — первого звена избирательного
поступления вещ-в в цитоплазму всасывающей клетки. Плазматическая мембрана обладает
способностью к активному и пассивному транспорту. Обесп. пристеночное пищ-ие — ферменты
обеспечивают гидролитическое расщепление макромолекул, не разрушенных действием ферментов
желудочного и кишечного соков.
Обновление гликокаликса: метод метаболической радиоавтографии. Изотоп пришивается к глюкозе
и вводится животному. Его убивают, делают срезы и на срезы наносят фотоэмульсию с AgBr.
Проявляют. В АГ происходит гликозилирование мембранных белков. Пузырек с белком от АГ идет и
встраивается в мембрану. При β-распаде летят электроны. Их энергия при столкновении с молекулой
AgBr идет на восстановление серебра. Над срезом лежат зерна серебра. Ч/з 15 минут метка будет над
АГ, ч/з 40 минут будет в апикальной части, ч/з 1,5 часа в гликокаликсе.
Всасывание жиров — на первом этапе происходит расщепление жиров до низкомолекулярых
продуктов ферментами, находящимися в плазм. мембране и в гликокаликсе всас. клеток, после чего
низкомолекулярные соединения проходят ч/з плазматическую мембрану, далее в каналах ЭПС
осуществляется ресинтез жиров, к ним присоединяются липопротеины, и весь этот комплекс
транспортируется к боковой поверхности васаывающих клеток, здесь путем экзоцитоза жировые капли
выводятся в межклеточное пространство, ограниченное от полости кишки изолирующими контактами,
расп-ыми в апикальных частях клеток. Клетки в пласте связаны механическими и химическими
постоянными клеточными контактами. Аминок-ты и углеводы проникают в клетки с помощью
активного транспорта, т. е. с использованием энергии АТФ. Они поступают в каналы ЭПС и, не
связываясь с общим внутриклеточным фондом белков и углеводов гиалоплазмы, выводятся в
межклеточное пространств. Всасывающая клетка может обеспечить пит. вещ-вами 100 000 клеток.
Сами они пит. вещ-ва берут из тканевой жидкости, т. е. на «общих» основаниях.
У новорожденных млекопитающих в апикальной части всас. клетки формируется постоянный
пиноцитозный комплекс. Он состоит из ограниченных мембраной и связанных с наружной средой
системы канальцев и пузырьков, крупной вакуоли. Эти клетки поглощают целые белковые молекулы и
иммуноглобулины, кот-е, не гидролизуясь, попадают в кровь. Они необходимы для обеспечения
пассивной иммунизации новорожденных до развития у них собственного иммунитета.
Межклеточные контакты обеспечивают прочное соединение энтероцитов между собой. В
кишечном эпителии встречаются следующие типы межклеточных контактов:
1. Изолирующий контакт — обеспечивает интеграцию клеток в пласте и целостность системы. В
мембране клеток в зоне контакта есть белки (окклюдины и клаудины). Слипание (окклудины) —
начало контакта (Zonula occludens). Цитоскелет не пришивается к мембране, есть адаптерные
молекулы.
Замыкательные пластинки, расположены в апикально-латеральных участках энтероцитов. Верхняя
часть замыкательной пластинки образована плотными контактами, в районе которых электронно-
плотные слои плазмолемм соседних клеток сливаются на протяжении 1-1,5 мкм. Плотные контакты
энтероцитов (зоны слияния, или zona occludens) в виде ободка охватывают всю клетку. Ниже зоны
слияния пространство между соседними клетками увеличено до 20-40 нм и заполнено электронно-
плотным веществом, тогда как с внутренней стороны плазмолеммы находятся нити терминальной сети.
Эта часть замыкательной пластинки называется зоной прилипания (zona adherens).
Ф-ции: поляризация мембраны клетки, изоляция полости кишки и межклеточных контактов,
механическая, обеспечивает сигнальные каскады.
2. Латеральные поверхности энтероцитов ниже замыкательных пластинок соединены между собой с
помощью простых контактов. Плазмолеммы соседних клеток в этом типе контакта разделены
электронно-прозрачным пространством шириной 15-20 нм, содержащем компоненты гликокаликса.
3. Контакты наподобие замка — взаимодополняющие складки плазмолеммы.
4. Латеральные поверхности энтероцитов могут скрепляться щелевидным контактом (nexus), в которых
плазмолеммы на протяжении 0,5-3 мкм разделены пространством шириной 3 нм. В образующих
нексус-участках плазмолеммы наблюдается гексагональная упаковка белковых глобул с центральным
каналом. По этим каналам осуществляется межклеточный транспорт низкомолекулярных веществ.
Щелевидные контакты распространены и в других тканях.
5. В кишечном эпителии могут также встречаться десмосомы. Они представляют собой участки
плазмолеммы соседних клеток, которые укреплены как снаружи, так и внутри электронно-плотным
веществом, формирующим диск или поясок вокруг клетки. Со стороны цитоплазмы к диску подходят
пучки тонофиламентов.
6. К подлежащей базальной пластинке эпителиальные клетки прикреплены с помощью полудесмосом,
которые имеют структуру половины десмосомы с дополнительным, богатым липидами слоем между
диском и базальной пластинкой.
7. Химический контакт (nexus, gap junct).
8. Механический (точечная десмосома – spot. junct, macula adherens).
Базальная мембрана — это комплекс молекул, кот-ый формируется м/у эпителием и подлежащей
соединительной тканью. Если м/у 2-мя слоями соединительной ткани, то много сосудов и сост. из 2-х
слоев (lamina lucida и lamina densa). Если м/у 2-мя эпителиями (почки, альвеолы, эндокр. железы) 3-х
слойная мембрана.
Функции:
1. Субстрат, к которому крепятся клетки и перемещаются по нему.
2. Делит организм на компартменты.
3. Изолирует соединительную ткань. Разрушение баз. мемьраны — патология (пузырчатка). Соед.
ткань содержит много воды — начинает вытеснять другие ткани.
4. Ч/з БМ осуществляется транспорт (сосуды под ней заканчиваются).
5. Поляризация эпит. клеток, процессов в клетке. Если клетка теряет контакт, она умирает (апоптоз).
Анойкис — апоптоз эпителиальных клеток.
Есть димерные белки — интегрины (α- и β-интегрины). Интегрины соединены с цитоскелетом
полудесмосомами. К интегринам присоединяется ламинин 5, потом тонофиламенты. Происходит
поляризация клетки. Очень лабильные структуры. В составе молекул есть фрагменты, способные
расщепляться. В зависимости от состояния — регуляруют пролиферацию клеток. БМ регулирует
процессы пролиферации, дифференциации клеток
 7. Системная организация и клеточный состав кишечного эпителия млекопитающих. Метод
тимидиновой авторадиографии.
Млекопитающие: кишечный всасывающий эпителий — однослойный цилиндрический эпителий с
полярными клетками. Дифференцированные, активно функц-щие клетки составляют эпителиальный
пласт, покрывающий наружную поверхность ворсинок — основных структурных единиц слизистой
оболочки тонкой кишки. Слущивание старых клеток происходит на вершине ворсинки. Постоянство
клеточного состава эпител. пласта обесп-ся за счет интенсивного размножения камбиальных клеток
крипт — впячиваний эпителия в слизистую оболочку. Клетки эпителия крипт отлич. от
дифференцированных меньшими размерами, большей базофилией цитоплазмы, отсутствием или
слабым развитием морфологических признаков специфической дифференцировки, синтез белка
уменьшается от крипты к ворсинке. Цитодифференциация блокирует транскрипцию белка.
Необходимый для функционирования белковый синтез протекает с использованием различных типов
РНК, синтезированных в период их размножения. Пласт сост. из камбиальных,
малодифференцированных, дифференцированных и старых клеток.
Основными дифференцированными клетками киш. эпителия являются всасывающие призматические
клетки. Их особенность — ярко выраженная полярность. Апикальная цитоплазма несет микроворсинки
— выросты плазм. мембраны, благодаря чему общая всас. поверхность увеличивается. В
микроворсинках выявляются продольные фибриллярные актиновые структуры. В основании они
переходят в фибриллярный слой, расположенный параллельно апикальной поверхности клеток и
содержащий помимо актиновых миозиновые и α-актининовые фибриллы. Микроворсинки способны в
рез-те медленного сокращения и расслабления к изменению всас. поверхности и расстояния м/у
соседними микроворсинками. Хорошо развит мукополисахаридный надмембранный комплекс —
гликокаликс, одевающий каждую микров-ку и выделяемый всасывающими клетками. Это углеводные
хвосты гликолипидов и гликопротеинов мембраны клетки. Обновляется за 1,5 часа — это показала
радиоавтография. Гликокаликс не дает зацепиться бактериям, обеспечивает пристеночное пищеварение
благодаря ферментам (некоторые ферменты синтезируются в поджел. железе и остаются в
гликокаликсе, как в решетку встраиваются).
Ф-ции микроворсинок: обеспечение активного транспорта — первого звена избирательного
поступления вещ-в в цитоплазму всасывающей клетки. Плазматическая мембрана обладает
способностью к активному и пассивному транспорту. Обесп. пристеночное пищ-ие — ферменты
обеспечивают гидролитическое расщепление макромолекул, не разрушенных действием ферментов
желудочного и кишечного соков.
Обновление гликокаликса: метод метаболической радиоавтографии. Изотоп пришивается к глюкозе и
вводится животному. Его убивают, делают срезы и на срезы наносят фотоэмульсию с AgBr.
Проявляют. В АГ происходит гликозилирование мембранных белков. Пузырек с белком от АГ идет и
встраивается в мембрану. При β-распаде летят электроны. Их энергия при столкновении с молекулой
AgBr идет на восстановление серебра. Над срезом лежат зерна серебра. Ч/з 15 минут метка будет над
АГ, ч/з 40 минут будет в апикальной части, ч/з 1,5 часа в гликокаликсе.
Всасывание жиров — на первом этапе происходит расщепление жиров до низкомолекулярых
продуктов ферментами, находящимися в плазм. мембране и в гликокаликсе всас. клеток, после чего
низкомолекулярные соединения проходят ч/з плазматическую мембрану, далее в каналах ЭПС
осуществляется ресинтез жиров, к ним присоединяются липопротеины, и весь этот комплекс
транспортируется к боковой поверхности васаывающих клеток, здесь путем экзоцитоза жировые капли
выводятся в межклеточное пространство, ограниченное от полости кишки изолирующими контактами,
расп-ыми в апикальных частях клеток. Клетки в пласте связаны механическими и химическими
постоянными клеточными контактами. Аминок-ты и углеводы проникают в клетки с помощью
активного транспорта, т. е. с использованием энергии АТФ. Они поступают в каналы ЭПС и, не
связываясь с общим внутриклеточным фондом белков и углеводов гиалоплазмы, выводятся в
межклеточное пространств. Всасывающая клетка может обеспечить пит. вещ-вами 100 000 клеток.
Сами они пит. вещ-ва берут из тканевой жидкости, т. е. на «общих» основаниях.
У новорожденных млекопитающих в апикальной части всас. клетки формируется постоянный
пиноцитозный комплекс. Он состоит из ограниченных мембраной и связанных с наружной средой
системы канальцев и пузырьков, крупной вакуоли. Эти клетки поглощают целые белковые молекулы и
иммуноглобулины, кот-е, не гидролизуясь, попадают в кровь. Они необходимы для обеспечения
пассивной иммунизации новорожденных до развития у них собственного иммунитета.
Межклеточные контакты обеспечивают прочное соединение энтероцитов между собой. В
кишечном эпителии встречаются следующие типы межклеточных контактов:
1. Изолирующий контакт — обеспечивает интеграцию клеток в пласте и целостность системы. В
мембране клеток в зоне контакта есть белки (окклюдины и клаудины). Слипание (окклудины) —
начало контакта (Zonula occludens). Цитоскелет не пришивается к мембране, есть адаптерные
молекулы.
Замыкательные пластинки, расположены в апикально-латеральных участках энтероцитов. Верхняя
часть замыкательной пластинки образована плотными контактами, в районе которых электронно-
плотные слои плазмолемм соседних клеток сливаются на протяжении 1-1,5 мкм. Плотные контакты
энтероцитов (зоны слияния, или zona occludens) в виде ободка охватывают всю клетку. Ниже зоны
слияния пространство между соседними клетками увеличено до 20-40 нм и заполнено электронно-
плотным веществом, тогда как с внутренней стороны плазмолеммы находятся нити терминальной сети.
Эта часть замыкательной пластинки называется зоной прилипания (zona adherens).
Ф-ции: поляризация мембраны клетки, изоляция полости кишки и межклеточных контактов,
механическая, обеспечивает сигнальные каскады.
2. Латеральные поверхности энтероцитов ниже замыкательных пластинок соединены между собой с
помощью простых контактов. Плазмолеммы соседних клеток в этом типе контакта разделены
электронно-прозрачным пространством шириной 15-20 нм, содержащем компоненты гликокаликса.
3. Контакты наподобие замка — взаимодополняющие складки плазмолеммы.
4. Латеральные поверхности энтероцитов могут скрепляться щелевидным контактом (nexus), в которых
плазмолеммы на протяжении 0,5-3 мкм разделены пространством шириной 3 нм. В образующих
нексус-участках плазмолеммы наблюдается гексагональная упаковка белковых глобул с центральным
каналом. По этим каналам осуществляется межклеточный транспорт низкомолекулярных веществ.
Щелевидные контакты распространены и в других тканях.
5. В кишечном эпителии могут также встречаться десмосомы. Они представляют собой участки
плазмолеммы соседних клеток, которые укреплены как снаружи, так и внутри электронно-плотным
веществом, формирующим диск или поясок вокруг клетки. Со стороны цитоплазмы к диску подходят
пучки тонофиламентов.
6. К подлежащей базальной пластинке эпителиальные клетки прикреплены с помощью полудесмосом,
которые имеют структуру половины десмосомы с дополнительным, богатым липидами слоем между
диском и базальной пластинкой.
7. Химический контакт (nexus, gap junct).
8. Механический (точечная десмосома – spot. junct, macula adherens).
Базальная мембрана — это комплекс молекул, кот-ый формируется м/у эпителием и подлежащей
соединительной тканью. Если м/у 2-мя слоями соединительной ткани, то много сосудов и сост. из 2-х
слоев (lamina lucida и lamina densa). Если м/у 2-мя эпителиями (почки, альвеолы, эндокр. железы) 3-х
слойная мембрана.
Функции:
1. Субстрат, к которому крепятся клетки и перемещаются по нему.
2. Делит организм на компартменты.
3. Изолирует соединительную ткань. Разрушение баз. мемьраны — патология (пузырчатка). Соед.
ткань содержит много воды — начинает вытеснять другие ткани.
4. Ч/з БМ осуществляется транспорт (сосуды под ней заканчиваются).
5. Поляризация эпит. клеток, процессов в клетке. Если клетка теряет контакт, она умирает (апоптоз).
Анойкис — апоптоз эпителиальных клеток.
Есть димерные белки — интегрины (α- и β-интегрины). Интегрины соединены с цитоскелетом
полудесмосомами. К интегринам присоединяется ламинин 5, потом тонофиламенты. Происходит
поляризация клетки. Очень лабильные структуры. В составе молекул есть фрагменты, способные
расщепляться. В зависимости от состояния — регуляруют пролиферацию клеток. БМ регулирует
процессы пролиферации, дифференциации клеток
 В кишечном эпителии есть еще железистые клеточные элементы:
1. Слизистые бокаловидные клетки. Это одноклеточные экзокринные железы с мерокриновым типом
секреции (секрет формируется АГ, окружается гранулами и выводится экзоцитозом). Слизь —
мукополисахариды.
Работа начинается в криптах. Есть секреторный цикл. Белковый секрет (белок+углеводы) —
подвижный, слизистый секрет (углеводы) — вязкий, удерживает воду. Цикл~4 часа. Гибнет на вершине
ворсинки. Она выталкивается и переваривается.
2. Железистые клетки Панета. Они расп. на дне крипт и имеют конусовидную форму. В базальной
части в ШЭПС синтезируются белковый секрет, который поступает в апикальную часть в АГ (ч/з 30-40
мин) и выводится наружу. Весь цикл занимает 1,5-2 часа. Клетки Панета синтезируют
антибактериальный фактор лизоцим, также содержат α-дефензимы — формируют поры в
бактериальной клетке.
3. Энтерохромаффиновые клетки (клетки Кульчицкого) — расположены на боковой поверхности
крипт среди основной массы камбиальных клеток. Выделяют в кровь серотонин, и являются железами
внутренней секреции. Помимо клеток, выдел. серотонин, есть клетки, выделяющие кишечные
гормоны: секретин, холецистокинин, соматостатин, эндорфин. Кол-во невелико. Заканчивают свою
жизнь на вершине ворсинки.
У взрослых животных обнаружена особая субпопуляция клеток, характ-ихся меньшей скоростью
репродукции по сравнению с основной массой камбиальных клеток. Это стволовые клетки, кот-ые
способны к дифференцировке в 4-х направлениях (всасывающие, бокаловидные, Панета, Кульчицкого).
Ранние этапы дифференцировки происх. в криптах. Вступившие на путь специализации клетки
сохраняют еще некоторое время способность к делению и составляют субпопуляцию полустволовых
клеток. Лишь позднее (всасывающие, бокаловидные, Кульчицкого клетки при выходе на ворсинку, а
панетовские при накоплении в клетках сектреторных продуктов) способность клеток к синтезу ДНК и
делению утрачивается полностью. Стволовые клетки в эпителии заякорены на БМ.
Сомоподдерживающаяся популяция. Мультифункциональны — стволовые, п/стволовые —
унипотентны. Делятся все время пока живут — стволовые, п/у стволовые — всего 5-6 раз.
Обновление кишечного эпителия. Метод тимидиновой радиоавтографии. Тимидин —
предшественник Тимина. Тимидин включается в состав только тех клеток, которые готовятся к
делению и в них идет синтез ДНК.
Определили, используя Н3-тимидин, время обновления кишечного эпителия. Оно оказалось равным
48 ч в двенадцатиперстной, 72 ч в подвздошной, тощей и толстой кишках. При помощи Н3-тимидина
показали, что через 40 мин после введения метка определяется исключительно в ядрах клеток крипт,
через 12 ч клетки с мечеными ядрами перемещаются на ворсинку, а через 48 ч они покрывают всю
ворсинку.
 8. Особенности системной организации кишечных эпителиев амфибий.
У лягушки с помощью метода тимидиновой авторадиографии выявили различия м/у количеством
синтезирующих ДНК клеток в эпителии основания кишечной складки и на ее вершине. К концу опыта
в основании кишечной складки больше половины клеток уже содержало меченые ядра. Кол-во их
постепенно нарастало в течение всего срока ежедневных инъекций Н3-тимидина. На вершине складки
число клеток с мечеными ядрами достигало к 4-м сут. после начала опыта 20%-ного уровня и дальше
уже практически не увеличивалось.
Особенностью организации обновляющейся системы кишечного эпителия у лягушки является
отсутствие хотя бы у части дифференцированных клеток на вершине кишечной складки
антагонистических отношений м/у размножением и дифференцировкой. Вторая особенность — крайне
медленное его обновление. Репродуцирующиеся в основании киш. складки клетки достигают ее
вершины через 20-25 суток. Отсутствует стойкая локализация гибли клеток. В некоторых складках этот
процесс может происходить не только на вершине складки, но и на боковых ее поверхностях.
Кишечный эпителий бесхвостых амфибий претерпевает существенные сезонные изменения.
Описанные выше отношения характерны для «летних» и «осенних» лягушек. К весеннему
пробуждению лягушек высота складок слизистой оболочки уменьшается, а в эпителии отчетливее, чем
у «летних» лягушек, выявляются скопления менее дифференцированных клеток. Изучение в опытах с
Н3-тимидином кишечного эпителия аксолотля — представителя хвостатых амфибий — позволило
выявить четкое топографическое разграничение между камбиальными пролиферирующими,
вступившими на путь дифференцировки и специализированными клетками. Последние образуют
эпителиальный пласт клеток, не способных к синтезу ДНК и делению. Камбиальные
пролиферирующие клетки располагаются в толще соединительной ткани, в так называемых
регенерационных гнездах, сосредоточенных преимущественно в нижней части кишечной складки.
Клетки с мечеными ядрами, вступающие на путь дифференцировки появляются в составе
эпителиального пласта лишь на восьмые сутки после начала многократных введений Н3-тимидина.
Полное обновление всех дифференцированных клеток происходит через 60-90 дней.
Таким образом, у хвостатых и бесхвостых амфибий при низкой скорости физиологической
регенерации кишечного эпителия имеются существенные особенности в организации
дифференцированной и камбиальной частей тканевой системы. При этом организация кишечного
эпителия аксолотля более сходна с таковой у млекопитающих, чем у представителей более
высокоорганизованных бесхвостых амфибий — летних лягушек.
Большое распространение получили бокаловидные железы. Это одноклеточные экзокринные
железы с мерокриновым типом секреции (секрет формируется АГ, окружается гранулами и выводится
экзоцитозом). Слизь — мукополисахариды. Работа начинается в криптах. Есть секреторный цикл. В
составе слизи — комплекс. Белковый секрет (белок+углеводы) — подвижный, слизистый секрет
(углеводы) — вязкий, удерживает воду. Цикл~4 часа. Гибнет на вершине ворсинки. Она выталкивается
и переваривается.
Всасывающие клетки кишечного эпителия имеют хорошо развитый аппарат микроворсинок. В его
ультраструктурной организации не удается пока выявить существенных особенностей по сравнению с
аппаратом микроворсинок высших позвоночных животных. Подобного рода сложная
дифференцировка всасывающих клеток характерна и для кишечных эпителиев рептилий и амфибий. У
некоторых рыб в среднем отделе кишечника обнаружены всасывающие клетки с пиноцитозными
каналами и большой вакуолью — аналогичные в функциональном отношении энтероцитам
новорожденных млекопитающих.
Таким образом, высокий уровень морфобиохимической дифференцировки всасывающих и
железистых клеточных элементов характерен для кишечных эпителиев изученных представителей всех
классов позвоночных животных.
 9. Строение железисто-всасывающей клетки насекомых. Системная организация кишечных
эпителиев членистоногих.
Железисто-всасывающая клетка (в эпителии желудка и передних отделов кишки полихеты) -
Основная масса эпителия желудка состоит из крупных клеток с оксифильной цитоплазмой и отчетливо
выраженной щеточной каемкой, которая представляет собой хорошо развитые микроворсинки,
указывающие на всасывающую функцию этих клеток. Они имеют также многочисленные лизосомы,
шероховатую и гладкую ЭПС, АГольджи и несколько разновидностей митохондрий.
Всасывающие клетки обладают способностью поглощать простые гидролизованные в полости
пищеварительного тракта соединения, используя механизмы трансмембранного транспорта через
плазматическую мембрану микроворсинок, а более крупные, не переваренные в полости частицы
поступают в межклеточные пространства. Отсюда они по пиноцитозным каналам, открывающимся
преимущественно на боковую поверхность всасывающих клеток, проникают внутрь этих клеток. Здесь
от каналов отшнуровываются ограниченные мембраной пиносомы, которые сливаются с лизосомами,
где пищевые частицы подвергаются внутриклеточному перевариванию.
У членистоногих хорошо развитый аппарат микроворсинок всасывающих клеток аналогичен
аппарату микроворсинок других высших многоклеточных животных.
Различия в строении: если у позвоночных в процессе всасывания происходит активный транспорт
сахаров и аминокислот против градиента их концентрации, то у насекомых имеет место пассивный
транспорт этих веществ через плазматическую мембрану. Повышенная концентрация этих веществ в
полости кишки создается путем быстрого всасывания воды. Пассивный транспорт моносахаров через
мембрану облегчается за счет превращения их в клетке в соединения, не содержащиеся в полости
кишки.
Для многих насекомых характерна мультифункциональная морфобиохимическая дифференциация
всасывающих клеток. Так у кровососущих насекомых помимо всасывания низкомолекулярных
продуктов, образующихся при расщеплении белков форменных элементов и плазмы крови,
всасывающие клетки обладают еще и мощным аппаратом белкового синтеза. У них хорошо развита
шероховатая эндоплазматическая сеть, аппарат Гольджи, много митохондрий. В апикальных частях
клеток накапливается большое количество секреторных гранул, которые выделяются в просвет кишки
и служат основными пищеварительными ферментами полостного пищеварения. Таким образом, у
насекомых весьма специфическая секреторная и всасывающая функции могут осуществляться одними
и теми же клеточными элементами. Наряду с этим в кишечном эпителии многих насекомых имеются и
разнообразные секреторные клетки. Так, в кишечном эпителии чешуекрылых среди обычных
всасывающих клеток наблюдаются многочисленные выделяющие слизь бокаловидные клетки.
Специфической для кишечного эпителия членистоногих структурой является перитрофическая
мембрана. Она представляет собой внеклеточное образование в виде пластинки, расположенной на
поверхности эпителиальных клеток и изолирующей их от непосредственного контакта с пищевыми
частицами, находящимися в полости кишки. Функциональное значение перитрофической мембраны в
какой-то мере аналогично роли слоя секрета бокаловидных клеток позвоночных животных. Она может
служить для защиты микроворсинок всасывающих клеток от механического повреждения кусочками
непереваренной пищи, находящейся в просвете кишки. П. мембрана отсутствует у некоторых видов
насекомых, питающихся жидкой пищей или имеющих хорошо развитые бокаловидные клетки. Но ее
наличие у кровососущих свидетельствует о ее возможной роли в процессах транспорта
гидролитических ферментов и низкомолекулярных продуктов гидролиза пищи. Перитрофические
мембраны состоят из белка и хитина и образуются либо всеми клетками эпителия средней кишки, либо
особыми клетками в области перехода переднего отдела кишечника в средний. В последнем случае
образование этой структуры идет по типу сложной апокриновой секреции — участки цитоплазмы
клеток, отделяемые вместе с секреторными гранулами, длительное время сохраняются в составе
перитрофической мембраны и играют важную роль в процессах ее достройки и окончательного
оформления, протекающих за пределами образующих мембрану клеток. Структура перитрофической
мембраны варьирует в широких пределах у разных видов насекомых. Она может быть представлена
тонкой однородной пластинкой или иметь сложную трехслойную структуру. В последнем случае
образование каждого ее слоя происходит за счет интенсивной деятельности специфически
дифференцированных клеток переходного (от переднего к среднему) отдела кишки.
 У двукрылых кишечный эпителий представляет собой растущую клеточную популяцию,
образованную однородными всасывающими клетками с продолжительным клеточным циклом, У
прямокрылых кишечный эпителий - типичная обновляющаяся популяция с четким топографическим
разделением дифференцированных и камбиальных клеток. Последние образуют скопления - гнезда,
закономерно чередующиеся с участками, где располагаются высокопризматические
дифференцированные всасывающие клетки (саранча и сверчок). Это весьма динамичная
обновляющаяся система, вполне сопоставимой с кишечным эпителием позвоночных.
У тараканов эпителий средней кишки и ее придатков образует характерные складки и углубления с
закономерным расположением в них дифференцированных призматических всасывающих клеток и
мелких камбиальных. Дифференцированные клетки образуют складки, а камбиальные сосредоточены в
желобкообразных углублениях - регенерационных гнездах. Методом тимидиновой авторадиографии
удалось показать, что синтез ДНК и размножение клеток происходят только в регенерационных
гнездах. Отсюда клетки смещаются на боковые поверхности и вершину складок, превращаясь во
всасывающие высокопризматические клетки. Время полного обновления пласта у одного из изученных
видов тараканов около 10 сут.
У жука-плавунца железистые и крупные всасывающие, частично полиплоидные клетки образуют
ровный однослойный пласт, выстилающий внутреннюю поверхность кишки этих животных.
Обновление клеток эпителиального пласта происходит за счет размножения камбиальных клеток,
расположенных в дистальной части длинных трубкообразных крипт, прободающих стенку кишки и
находящихся в гемоцеле. Здесь происходит процесс соматической полиплоидизации клеток,
дифференцирующихся и смещающихся по направлению к эпителиальному пласту, выстилающему
внутреннюю поверхность кишки.
У ракообразных средний отдел пищеварительного тракта представлен у них относительно короткой
средней кишкой с несколькими парами слепых трубкообразных выростов. Весь этот комплекс
называется пищеварительной железой. Здесь протекают основные процессы полостного пищеварения и
всасывания низкомолекулярных соединений. Всасывающие и железистые клетки эпителия каждой
трубочки пищеварительной железы обновляются за счет малодифференцированных клеток двух
камбиальных зон: дистальной и проксимальной. Дифференцирующиеся клетки смещаются к середине
трубки пищеварительной железы навстречу друг другу, но клетки, выселяющиеся из дистальной зоны,
движутся значительно быстрее. Топографически выраженной зоны гибели и слущивания клеток здесь
нет.
У кровососущих клещей процессы питания и пищеварения приурочены к определенным периодам
жизненного цикла и постнатального онтогенеза. У взрослых голодных клещей кишечный эпителий
образован преимущественно камбиальными клетками. Лишь изредка в нем встречаются крупные
пищеварительные клетки. Сразу после прикрепления клеща к животному и еще до попадания пищи в
кишечник образуется первая генерация секреторных клеток. С поступлением пищи в кишку
происходит массовая гибель и отторжение секреторных клеток. Продукты их разрушения
обеспечивают гемолиз эритроцитов. В это время начинают интенсивно размножаться камбиальные
клетки. Образующиеся при этом клетки дифференцируются в генерацию пищеварительных. Эти клетки
энергично поглощают питательные вещества и приобретают черты внешнего сходства с секреторными.
Они также могут выходить из состава пласта и располагаться свободно в полости кишки. В период
максимального растяжения стенки кишки, что соответствует переходу клеща к свободному образу
жизни, большинство клеток кишечного эпителия новой генерации отторгается в просвет кишки и
гибнет. Кишечный эпителий представлен в этот момент лишь сильно уплощенными камбиальными
клетками. По мере всасывания воды из полости кишки в эпителии наступает новая вспышка митозов с
последующей дифференцировкой преимущественно пищеварительных клеток. В апикальных частях
этих клеток имеются хорошо выраженные пиноцитозные каналы, от которых отшнуровываются
пиноцитозные пузырьки. Пищеварительные клетки фагоцитируют продукты разрушения кровяных
элементов, увеличиваются в размерах, заполняют апикальными концами просвет кишки. Утилизация
поглощенных пищевых продуктов клетками этой последней генерации происходит постепенно. Иными
словами, пищеварительные клетки клещей являются своеобразным резервуаром и выполняют функции
клеток печени и жирового тела других высших многоклеточных животных.
 10. Варианты организации и механизмы работы пищеварительных клеток кишечных
эпителиев моллюсков.
Широкое распространение у моллюсков внутриклеточного пищеварения с соответствующей
специализацией пищеварительных клеток на процессы пино- и фагоцитоза сочетается со сложной
тканевой организацией клеточных элементов. У голожаберного моллюска Coryphella rufibranchialis
основные процессы поглощения питательных веществ происходят печеночных выростах кишечника,
выстланных однослойным эпителием. Эпителий состоит из закономерно расположенных трех типов
клеток:
Эпителий печеночных выростов представляет собой обновляющуюся тканевую систему,
камбиальные клетки (расположенные в основании складок) которой дифференцируются в двух
направлениях: на пищеварительные (крупные клетки, расположенные на вершине и боковых
поверхностях складок, представляют собой дифференцированные, активно функционирующие
клеточные элементы, почти полностью утратившие способность к размножению) фагоцитирующие
клетки и специализированные секреторные (клетки с очень крупными, полиплоидными ядрами и резко
базофильной цитоплазмой, в которой хорошо развита эндоплазматическая сеть с многочисленными
рибосомами). Обновление пищеварительных клеток происходит за 10-15 дней, наиболее старые клетки
располагаются на вершине складок. Пищеварительные клетки в течение этого периода претерпевают
характерные циклические изменения, связанные с поглощением и перевариванием пищи. Один
пищеварительный цикл в этих клетках занимает около 5 сут. Он включает в себя периоды
интенсивного поглощения пищевых частиц, их внутриклеточного переваривания, периоды выделения
непереваренных остатков вместе с цитоплазмой и восстановления клеток для начала следующего
цикла.
Еще одна клеточная система располагается на вершине печеночных выростов и образует основную
часть стрекательных мешков — книдосаков. Малодифференцированные камбиальные клетки этой
системы продуцируют особые клеточные элементы, в которые из полости печеночного выроста
попадают непереваренные стрекательные капсулы гидроидных полипов — пищи моллюсков. В
дальнейшем эти стрекательные капсулы, располагаясь в специализированных клетках стрекательных
мешков, выполняют защитную функцию. При сокращении специальных мышц происходит
выбрасывание клеток со стрекательными капсулами в наружную среду, где освобождаются
стрекательные нити, предохраняющие моллюсков от преследующих их хищников.
В опытах с 3Н-тимидином показано, что пополнение клеток стрекательных мешков происходит за
счет размножения малодифференцированных клеток, расположенных в их основании. Эта
относительно автономная система малодифференцированных клеток подсевается, однако, за счет
размножения и миграции клеток из дистального отдела пищеварительной железы.
Пластинчато-жаберные моллюски: в основе организации отдельных трубчатых концевых отделов
пищеварительной железы лежит система камбиальных малодифференцированных клеток, образующих
желобки по ходу трубочек и занимающих слепозамкнутые терминали их дистальных концов. У других
групп двустворчатых моллюсков малодифференцированные клетки в эпителии располагаются
небольшими скоплениями среди пищеварительных и секреторных клеток. За счет размножения этих
клеток формируются дифференцированные, преимущественно пищеварительные клетки. Они имеют
хорошо развитый лизосомный аппарат и микроворсинки на апикальной поверхности клеток. В клетках
могут быть представлены постоянные пиноцитозные комплексы - система ограниченных мембраной
трубчатых структур (участвуют в процессах транспортировки пищевых частиц в пиноцитозные
пузырьки). Данные опытов с 3Н-тимидином на свидетельствуют об относительно медленном
обновлении эпителиального пласта (10-11 суток).
В пищеварительной железе пластинчатожаберных моллюсков имеется сложная система протоков. В
состав их пищеварительного тракта входит своеобразный желудок и относительно длинный тонкий
кишечник. В этих отделах происходит сортировка пищевых частиц, их направленный, транспорт и
частичный полостной гидролиз ферментами, выделяемыми железистыми клетками. Внутренняя
выстилка всех этих отделов образована в основном однослойным ресничным железистым эпителием.
Для него характерно отсутствие специальных камбиальных клеток. Медленное обновление эпителия
происходит за счет размножения ресничных клеток. Кроме того, имеет место и системное обновление
пласта путем слущивания относительно больших участков эпителия и последующей репарации
дефекта за счет изменения формы периферических клеток и их последующего размножения.
 У брахиопод, как и у пластинчатожаберных моллюсков, основным органом поглощения пищи
является пищеварительная железа. Она представлена совокупностью разветвленных слепозамкнутых
впячиваний стенки желудка, выстланных специализированным эпителием. Обращенная в полость
железы поверхность эпителия неровная, что обусловлено различной высотой клеток. В ней
закономерно чередуются складки и небольшие бороздки. Складки образованы преимущественно
дифференцированными пищеварительными клетками. В бороздках и в основании складок
располагаются менее дифференцированные и железистые белковые клетки. Последние имеют хорошо
развитую шероховатую ЭПС, содержат в апикальной части секреторные гранулы и реснички на
поверхности. В количественном отношении секреторные клетки составляют около 1/5 всех клеток
пищеварительного эпителия. Ферменты, выделяемые секреторными клетками, обеспечивают
предварительный гидролиз пищевых частиц, поглощаемых затем пищеварительными клетками путем
пиноцитоза. Зрелые функционирующие пищеварительные клетки, составляющие основную массу
клеток эпителия, занимают боковую поверхность складок. Это узкие вытянутые в длину клетки с
большим количеством вакуолей в апикальной части клеток. На апикальной поверхности имеются
обычно одна ресничка и несколько микроворсинок. В цитоплазме развиты ограниченные мембраной
системы пиноцитозных каналов. По направлению к вершине складки клетки обнаруживают признаки
старения. Опыты с 3Н-тимидином показали, что репродукция клеток происходит в основном в области
основания складок. Размножаются малодифференцированные пищеварительные клетки,
расположенные в этой зоне. Незначительная их часть может превращаться в железистые клетки.
Остальные пищеварительные клетки смещаются в область складки и после периода активного
функционирования гибнут главным образом на вершине складок. Интенсивность репродукции и
физиологической регенерации относительно невелика и сильно варьирует у отдельных животных.
Вспомогательные отделы пищеварительного тракта брахиопод выстланы в основном однослойным
ресничным эпителием. Для него характерен своеобразный механизм усиления локомоторной
транспортно-проводящей функции. Интенсификация этой функции достигается путем увеличения
количества длинных узких клеток с одной ресничкой.
 ?. Организация пищеварительно-всасывающих клеток позвоночных и беспозвоночных
животных.
Позвоночные: Основными дифференцированными клетками киш. эпителия являются всасывающие
призматические клетки. Их особенность — ярко выраженная полярность. Апикальная цитоплазма
несет микроворсинки — выросты плазм. мембраны, благодаря чему общая всас. поверхность
увеличивается. В микроворсинках выявляются продольные фибриллярные актиновые структуры. В
основании они переходят в фибриллярный слой, расположенный параллельно апикальной поверхности
клеток и содержащий помимо актиновых миозиновые и α-актининовые фибриллы. Микроворсинки
способны в рез-те медленного сокращения и расслабления к изменению всас. поверхности и расстояния
м/у соседними микроворсинками. Хорошо развит мукополисахаридный надмембранный комплекс —
гликокаликс, одевающий каждую микров-ку и выделяемый всасывающими клетками. Это углеводные
хвосты гликолипидов и гликопротеинов мембраны клетки. Обновляется за 1,5 часа — это показала
радиоавтография. Гликокаликс не дает зацепиться бактериям, обеспечивает пристеночное пищеварение
благодаря ферментам (некоторые ферменты синтезируются в поджел. железе и остаются в
гликокаликсе, как в решетку встраиваются).
Ф-ции микроворсинок: обеспечение активного транспорта — первого звена избирательного
поступления вещ-в в цитоплазму всасывающей клетки. Плазматическая мембрана обладает
способностью к активному и пассивному транспорту. Обесп. пристеночное пищ-ие — ферменты
обеспечивают гидролитическое расщепление макромолекул, не разрушенных действием ферментов
желудочного и кишечного соков.
Обновление гликокаликса: метод метаболической радиоавтографии. Изотоп пришивается к глюкозе
и вводится животному. Его убивают, делают срезы и на срезы наносят фотоэмульсию с AgBr.
Проявляют. В АГ происходит гликозилирование мембранных белков. Пузырек с белком от АГ идет и
встраивается в мембрану. При β-распаде летят электроны. Их энергия при столкновении с молекулой
AgBr идет на восстановление серебра. Над срезом лежат зерна серебра. Ч/з 15 минут метка будет над
АГ, ч/з 40 минут будет в апикальной части, ч/з 1,5 часа в гликокаликсе.
Всасывание жиров — на первом этапе происходит расщепление жиров до низкомолекулярых
продуктов ферментами, находящимися в плазм. мембране и в гликокаликсе всас. клеток, после чего
низкомолекулярные соединения проходят ч/з плазматическую мембрану, далее в каналах ЭПС
осуществляется ресинтез жиров, к ним присоединяются липопротеины, и весь этот комплекс
транспортируется к боковой поверхности васаывающих клеток, здесь путем экзоцитоза жировые капли
выводятся в межклеточное пространство, ограниченное от полости кишки изолирующими контактами,
расп-ыми в апикальных частях клеток. Клетки в пласте связаны механическими и химическими
постоянными клеточными контактами. Аминок-ты и углеводы проникают в клетки с помощью
активного транспорта, т. е. с использованием энергии АТФ. Они поступают в каналы ЭПС и, не
связываясь с общим внутриклеточным фондом белков и углеводов гиалоплазмы, выводятся в
межклеточное пространств. Всасывающая клетка может обеспечить пит. вещ-вами 100 000 клеток.
Сами они пит. вещ-ва берут из тканевой жидкости, т. е. на «общих» основаниях.
У новорожденных млекопитающих в апикальной части всас. клетки формируется постоянный
пиноцитозный комплекс. Он состоит из ограниченных мембраной и связанных с наружной средой
системы канальцев и пузырьков, крупной вакуоли. Эти клетки поглощают целые белковые молекулы и
иммуноглобулины, кот-е, не гидролизуясь, попадают в кровь. Они необходимы для обеспечения
пассивной иммунизации новорожденных до развития у них собственного иммунитета.
Межклеточные контакты обеспечивают прочное соединение энтероцитов между собой. В
кишечном эпителии встречаются следующие типы межклеточных контактов:
1. Изолирующий контакт — обеспечивает интеграцию клеток в пласте и целостность системы. В
мембране клеток в зоне контакта есть белки (окклюдины и клаудины). Слипание (окклудины) —
начало контакта (Zonula occludens). Цитоскелет не пришивается к мембране, есть адаптерные
молекулы.
Замыкательные пластинки, расположены в апикально-латеральных участках энтероцитов. Верхняя
часть замыкательной пластинки образована плотными контактами, в районе которых электронно-
плотные слои плазмолемм соседних клеток сливаются на протяжении 1-1,5 мкм. Плотные контакты
энтероцитов (зоны слияния, или zona occludens) в виде ободка охватывают всю клетку. Ниже зоны
слияния пространство между соседними клетками увеличено до 20-40 нм и заполнено электронно-
плотным веществом, тогда как с внутренней стороны плазмолеммы находятся нити терминальной сети.
Эта часть замыкательной пластинки называется зоной прилипания (zona adherens).
Ф-ции: поляризация мембраны клетки, изоляция полости кишки и межклеточных контактов,
механическая, обеспечивает сигнальные каскады.
2. Латеральные поверхности энтероцитов ниже замыкательных пластинок соединены между собой с
помощью простых контактов. Плазмолеммы соседних клеток в этом типе контакта разделены
электронно-прозрачным пространством шириной 15-20 нм, содержащем компоненты гликокаликса.
3. Контакты наподобие замка — взаимодополняющие складки плазмолеммы.
4. Латеральные поверхности энтероцитов могут скрепляться щелевидным контактом (nexus), в которых
плазмолеммы на протяжении 0,5-3 мкм разделены пространством шириной 3 нм. В образующих
нексус-участках плазмолеммы наблюдается гексагональная упаковка белковых глобул с центральным
каналом. По этим каналам осуществляется межклеточный транспорт низкомолекулярных веществ.
Щелевидные контакты распространены и в других тканях.
5. В кишечном эпителии могут также встречаться десмосомы. Они представляют собой участки
плазмолеммы соседних клеток, которые укреплены как снаружи, так и внутри электронно-плотным
веществом, формирующим диск или поясок вокруг клетки. Со стороны цитоплазмы к диску подходят
пучки тонофиламентов.
6. К подлежащей базальной пластинке эпителиальные клетки прикреплены с помощью полудесмосом,
которые имеют структуру половины десмосомы с дополнительным, богатым липидами слоем между
диском и базальной пластинкой.
7. Химический контакт (nexus, gap junct).
8. Механический (точечная десмосома – spot. junct, macula adherens).
Базальная мембрана — это комплекс молекул, кот-ый формируется м/у эпителием и подлежащей
соединительной тканью. Если м/у 2-мя слоями соединительной ткани, то много сосудов и сост. из 2-х
слоев (lamina lucida и lamina densa). Если м/у 2-мя эпителиями (почки, альвеолы, эндокр. железы) 3-х
слойная мембрана.
Функции:
1. Субстрат, к которому крепятся клетки и перемещаются по нему.
2. Делит организм на компартменты.
3. Изолирует соединительную ткань. Разрушение баз. мемьраны — патология (пузырчатка). Соед.
ткань содержит много воды — начинает вытеснять другие ткани.
4. Ч/з БМ осуществляется транспорт (сосуды под ней заканчиваются).
5. Поляризация эпит. клеток, процессов в клетке. Если клетка теряет контакт, она умирает (апоптоз).
Анойкис — апоптоз эпителиальных клеток.
Есть димерные белки — интегрины (α- и β-интегрины). Интегрины соединены с цитоскелетом
полудесмосомами. К интегринам присоединяется ламинин 5, потом тонофиламенты. Происходит
поляризация клетки. Очень лабильные структуры. В составе молекул есть фрагменты, способные
расщепляться. В зависимости от состояния — регуляруют пролиферацию клеток. БМ регулирует
процессы пролиферации, дифференциации клеток
Беспозвоночные: абсорбционно-всасывающие клетки сходны по принципу своей организации с
всасывающими клетками кишечного эпителия позвоночных. На их апикальной поверхности хорошо
развит аппарат микроворсинок, органоиды поляризованы, в цитоплазме много мембранных структур.
Особенностью их является наличие у клеток пиноцитозных каналов, мелких пузырьков и большой
вакуоли в надъядерной области. Имеются экспериментальные данные о способности этих клеток
поглощать белковые макромолекулы путем "структурированного" пиноцитоза.
 11. Общая характеристика и классификация покровных эпителиев. Распространение их
разновидностей у беспозвоночных животных.
Кожные эпителии представляют собой одну из наиболее древних тканевых систем, возникшую на
первых этапах эволюции многоклеточных организмов. Первичной функцией этой ткани была
пограничная функция, в ходе эволюции происходило усовершенствование этой функции,
обеспечивающей изоляцию организма от внешней среды, приобретающей исключительное значение
при выходе многоклеточных животных на сушу и расселении их в воздушной среде.
Среди кожных эпителиев можно выделить три основные разновидности: а) погруженные,
однослойные и многорядные эпителии (низшие многоклеточные), б) однослойные кутикулярные
эпителии (беспозвоночные), в) многослойные неороговевающие и ороговевающие эпителии
(позвоночные).
Кожные эпителии, характерные для беспозвоночных животных:
Погруженные, однослойные и многорядные эпителии.
Примером является "примитивный" погруженный эпителий бескишечных турбеллярий.
Характерная особенность заключается в отсутствии четкой границы между ним и подлежащей
паренхимой. Ядросодержащие части эпителиальных клеток свободно располагаются среди клеток
паренхимы и как бы погружены в ее толщу. Эпителиальный пласт образуют лишь расширенные
апикальные части клеток, формируя межклеточные контакты. На апикальной поверхности
эпителиальных клеток развивается мощный ресничный аппарат с хорошо развитыми корневыми
нитями, который вместе с мышечными клетками паренхимы и ресничками образует локомоторный
аппарат кожи бескишечных турбеллярий.
У остальных турбеллярий (и большинства групп многоклеточных животных) покровный эпителий
обособлен от подлежащих тканей базальной мембраной и приобретает строение однослойного или
многорядного эпителиального пласта.
У двух классов паразитических плоских червей (цестоды и трематоды) формируются
специализированные псевдокутикулярные погруженные эпителии. Т.к. цестоды лишены
пищеварительной системы, и их кожный эпителий одновременно выполняет совершенную барьерную
функцию (защита от действия гидролитических ферментов полости кишки хозяина) и функцию
поглощения простых питательных веществ, главным образом моносахаров. Структурной основой для
реализации этих функций является тегумент или псевдокутикулярная пластинка. Она образована
апикальными частями эпителиальных клеток, которые сливаются своими боковыми поверхностями и
формируют целостный в структурном и функциональном отношениях синцитий. Он отделен от
подлежащей паренхимы базальной мембраной, которая прерывается только в местах связи
ядросодержащих базальных частей клеток с псевдокутикулярной пластинкой. Базальные части клеток с
ядрами, как и у бескишечных турбеллярий, располагаются среди клеток паренхимы.
В прилегающих к базальной мембране участках тегумента содержится много митохондрий и
цистерн и каналов ЭПС, тогда как его апикальная цитоплазма содержит большое количество вакуолей.
У цестод наружная поверхность псевдокутикулярной пластинки образует микротрихий — служит для
заякоривания в слизистой кишечника хозяина и для усиления функции всасывания питательных
веществ.
У губок и некоторых кишечнополостных (эпителий пресноводной гидры) покровный эпителий
представлен однослойным или многорядным пластом клеток уплощенной, кубической или
призматической формы.
Важную роль в усложнении кожных эпителиев сыграло появление спец. железистых клеток,
выделяющих на поверхность тела различного рода секреторные продукты. Многочисленные
железистые клетки характерны для кожных эпителиев актиний, гребневиков, турбеллярий,
немертин, моллюсков. Выделяемый ими секрет создает сплошной слизистый слой, играющий роль в
осуществлении барьерной и локомоторной функции.
Типичным примером многорядных эпителиев может служить эпителий, покрывающий большую
часть тела голожаберных моллюсков. Он представляет собой тканевую систему с выделением в ней
камбиальных и функционирующих клеток, ядра которых лежат на разных уровнях. Эпителий отделен
от подлежащей соединительной ткани базальной мембраной. Непосредственно на ней располагаются
камбиальные клетки, не доходящие до поверхности пласта и содержащие относительно небольшое
количество цитоплазмы.
В морфофункциональном отношении клетки эпителия голожаберных моллюсков делятся на две
категории: железистые (белковые и слизистые) и призматические или кубические кроющие клетки.
Последние могут иметь реснички, и эпителий приобретает характер многорядного ресничного
эпителия. В других участках тела реснички у призматических клеток отсутствуют, а цитоплазма
заполнена большим количеством ограниченных мембраной пузырьков и вакуолей. В таких участках
эпителий непосредственно соприкасается с гидроидными полипами - пищей моллюсков - и имеет
защитный характер.
В многорядном ресничном эпителии происходит миграция клеток при прохождении ими
митотического цикла. Это можно проследить с помощью метода тимидиновой авторадиографии. На
ранних сроках после введения 3H-тимидина меченые ядра располагаются в базальной части пласта.
Затем в течение периода G2 клетки с мечеными ядрами перемещаются к апикальной поверхности
пласта, где и образуются в результате деления две дочерние клетки. Последние могут вступить в новый
митотический цикл или дифференцироваться в железистые или ресничные клетки. В обоих случаях
дочерние клетки вновь перемещаются к базальной мембране.
Кутикулярные эпителии.
У аннелид, приапулид, моллюсков, членистоногих, нематод и других типов животных.
Три общих для любого кутикулярного эпителия принципа структурно-химической организации: Во-
первых, они построены из однослойного эпителия и выделяемого им внеклеточного вещества -
кутикулярной пластинки. Во-вторых, кутикулярная пластинка состоит из фибриллярных структур и
цементирующего аморфного вещества - матрикса; третье — это наличие в них постоянного или
временного контроля за внеклеточными структурами со стороны образующих их клеток.
Можно выделить три основных разновидности кутикулярных эпителиев:
а) Артроподный тип — основу кутикулы составляют полисахаридно-белковые фибриллярные
структуры.
б) Аннелидный тип — основу кутикулы образует сеть коллагеновых волокон.
в) Нематодный тип — с многослойной гетерогенной по своему составу кутикулой .
а) Кутикулярные эпителии с полисахаридно-белковой фибриллярной основой (артроподный тип)
построены на основе фибрилл, состоящих из линейных молекул нейтральных полисахаридов- хитина
или целлюлозы - в комплексе с белками. В качестве аморфного матрикса обычно используются кислые
полисахариды (гликозамингликаны), которые в ряде случаев, например у наземных членистоногих,
замещаются белками и липидами. В большинстве таких эпителиев вся кутикулярная пластинка или ее
наружные слои стабилизируются за счет образования дисульфидных связей (при восстановлении
сульфгидрильных групп молекул цистеина, входящих в состав соседних белковых цепей) или путем
фенольного задубливания (склеротизации — образование ковалентных связей между аминогруппами
белковых молекул через бензольные кольца хинонов). .
Кутикула наземных членистоногих состоит из прокутикулы - основной части - и покрывающей ее
эпикутикулы. Прокутикула имеет слоистое строение и образована главным образом хитином и
белками, из которых формируются сложные фибриллярные и пластинчатые структуры. В состав
кутикулы входят также гликопротеиды и липиды. Прокутикула подразделяется на наружный более
прочный слой — экзокутикулу, и внутренний эластичный - эндокутикулу. Т.к. в наружном слое
прокутикулы происходит стабилизация полисахаридно-белкового материала. У большинства
насекомых, хилопод, паукообразных и высших ракообразных она обеспечивается фенольным
задубливанием, у морских пауков - пантопод, низших насекомых и личинок двукрылых достигается
путем образования дисульфидных связей м/у белковыми молекулами. Дополнительная механическая
прочность кутикулы у многоножек, некоторых насекомых и высших раков обеспечивается включением
в экзо- и эндокутикулу углекислого и фосфорнокислого кальция.
В свою очередь, и экзокутикула может быть склеротизирована в разной степени. Слабо задубленная
экзокутикула (экзокутикула I), или "мезокутикула" эластична и способна связывать гистологические
красители. При дальнейшей склеротизации она утрачивает эластичность, становится химически
инертной и приобретает янтарно-желтый цвет (экзокутикула II). Синтезируемая во время линьки
прокутикула состоит из эндокутикулы. Такое строение сохраняют после линьки и покровы некоторых
водных личинок насекомых. Напротив, в участках покровов, несущих максимальную механическую
нагрузку,- элитрах и мандибулах,- вся кутикулярная пластинка может быть представлена высоко
склеротизированной экзокутикулой II.
У большинства современных членистоногих имеются структурные механизмы взаимодействия
внеклеточного вещества кутикулы и цитоплазмы клеток покровного эпителия - гиподермы.
Прокутикула содержит поровые каналы, в которые заходят отростки эпителиальных клеток -
микроворсинки. Эти каналы пронизывают всю толщу прокутикулы и обычно заканчиваются на
границе с эпикутикулой системой восковых канальцев.
В прокутикуле тихоходок не обнаружено поровых каналов. На поверхности эпикутикулы
отсутствует цементный слой, но имеется слой слизи из кислых мукополисахаридов. Эпикутикула
представлена кутикулиновой пластинкой и белковым слоем. Между нею и прокутикулой лежит особый
промежуточный слой и слой воска. Внутренняя часть промежуточного слоя состоит из липопротеидов,
а наружная - из тонких слоев склеротизированного белка.
Помимо клеток, образующих кутикулу, в составе эпителиального пласта имеются и железистые
клетки, формирующие у наземных членистоногих, и в первую очередь у насекомых, особые
интраэпителиальные железы. Их секрет идет на построение цементного и воскового слоев
эпикутикулы. Эти железы образованы полиплоидными секреторными клетками. Также есть железы,
синтезирующие феромоны, "молочные" железы у тли и др.
В составе эпителия многих насекомых обнаружены так называемые мочевые клетки,
представляющие собой своеобразные почки накопления продуктов белкового обмена. У личинок
некоторых водных насекомых есть клетки, регулирующие солевой обмен.
В составе кутикулярного эпителия у многих насекомых, наряду с дифференцированными в
различных направлениях клеточными элементами, обнаружен запас диффузно распределенных
камбиальных клеток. Перед началом линьки может иметь место вспышка пролиферативной
активности, сменяемой дегенерацией части клеток. Таким своеобразным путем происходит здесь и
обновление клеточного состава популяций, и регуляция ее численности.
Своеобразную разновидность кутикулярных эпителиев артроподного типа представляют щетинки
кольчатых червей. Основными химическими компонентами щетинки являются хитин и белки. Хитино-
белковый комплекс щетинок стабилизируется путем фенольного дубления и импрегнации
соединениями железа. Основания щетинок у полихет погружены в щетинконосные мешки. Основными
клеточными элементами щетинконосных мешков являются хетобласты, базальные и латеральные
клетки. Каждая щетинка формируется одним хетобластом и несколькими латеральными клетками.
Хетобласт отличается большими размерами, на его апикальной поверхности имеется система длинных
микроворсинок, в плазматическую мембрану которых встроены молекулы фермента хитинсинтетазы. В
области каждой микроворсинки происходит интенсивное выделение хитино-протеиновых
фибриллярных комплексов. Из них формируются трубчатые структуры, составляющие основу
щетинки. Совокупность трубчатых структур спаяна аморфным матриксом, который выделяется
базальной и латеральными клетками. Хетобласты секретируют и фенолоксидазу, а фенольный субстрат
выделяется латеральными клетками.
У брюхоногих моллюсков эпителий выстилает передние отделы пищеварительного тракта и
формирует радулярный аппарат.
Кутикулярный эпителий ротовой полости - гетерогенная по внешнему виду пограничная ткань. На
внутренней стороне челюстей у голожаберных моллюсков он представлен плоскими клетками,
покрытыми толстой склеротизнрованной кутикулой. На наружной стороне челюстей имеется слой
высоко призматических клеток, выделяющих эластичную менее склеротизированную кутикулу.
Методом авторадиографии показано, что эта кутикула непрерывно обновляется путем выделения на
апикальной поверхности эпителиальных клеток новых слоев неклеточного вещества. Органическую
основу кутикулы, независимо от ее топографических различий, составляют хитино-протеиновые
фибриллы и пластинки, погруженные в гликопротепновый матрикс.
Радула - это кутикулярная пластинка, верхняя часть которой образует радулярные зубчики. Главную
роль в ее формировании играют полиплоидные клетки - "одонтобласты". Они несут на своей
поверхности мощно развитый аппарат микроворсинок и выделяют хитино-белковые фибриллярные
структуры, составляющие основу радулы. Радулярная пластинка постоянно смещается в краниальном
направлении вместе с подстилающим ее "нижним" эпителием. Смещение обусловлено постоянным
обновлением клеток "нижнего" и "верхнего" эпителиев за счет пролиферации
малодифференцнрованных клеток радулярного мешка. По мере передвижения радулы происходит
окончательная "достройка" зубчиков в основном за счет синтетической деятельности клеток "верхнего"
радулярного эпителия. Последние выделяют дополнительные органические компоненты и
осуществляют фенольное задубливание и биоминерализацию вещества зубчиков. В результате этих
процессов кутикулярная пластинка подразделяется на базальную часть - эндокутикулу - и радулярные
зубчики, целиком образованные прочной экзокутикулой.
Эпителий, формирующий раковину у пластинчатожаберных и брюхоногих моллюсков, представляет
собой еще одну сложную модификацию кутикулярного эпителия артроподного типа с преобладанием
здесь процессов биоминерализации. Наружный слой раковины - периостракум, состоящий из
склеротизированных белков, формируется мантийной складкой. Остальной эпителий мантии
секретирует органическую основу внутренних слоев раковины (хитин, белки и мукополнсахариды) и
осуществляет ее минерализацию.
б) Кутикулярные эпителии аннелидного типа.
характеризуются наличием в кутикуле слоев коллагеновых волокон. В соседних слоях волокна
располагаются под углом в 90°. Образующие волокна коллагеновые фибриллы существенно
отличаются от соединительнотканного коллагена и не имеют характерной для него поперечной
исчерченности. Над слоями коллагеновых волокон и в промежутках между ними располагаются
аморфный и фиброзный матриксы, образованные мукополисахаридами и неколлагеновыми белками. У
аннелид слой коллагеновых волокон в кутикуле пронизан длинными микроворсинками, которые,
образуя на концах характерные булавовидные расширения, выходят на поверхность кутикулы. Они
могут отшнуровываться и формировать на поверхности кутикулы слой сферосом - округлых телец,
ограниченных плазматической мембраной.
Непосредственный контакт апикальных концов микроворсинок с наружной средой связывают с
широко распространенным у кольчатых червей вспомогательным поглощением органических веществ
за счет их поступления через кожные покровы. Наличие такого питания было показано в опытах с
мечеными предшественниками. Анализ формирования кутикулы в онтогенезе и при регенерации
показал, что вначале образуется поверхностный фиброзный мукополисахаридный матрикс. Его
образование является необходимым условием для полимеризации предшественников коллагеновых
волокон внутренних слоев кутикулы. Эти предшественники выделяются клетками путем мерокриновой
секреции.
Кутикулярные эпителии аннелидного типа помимо кольчатых червей имеются у погонофор,
сипункулид и волосатиков. У последних двух групп животных они отличаются от обычного плана
строения меньшим развитием (сипункулиды) или отсутствием (волосатики) аппарата микроворсинок.
У низших полихет, мелких форм, а также на ранних стадиях развития полихет кутикулярная
пластинка не содержит крупных волокон и образована тонкими беспорядочно ориентированными
коллагеновыми фибриллами, заключенными в мукопротеидный матрикс.
в) Кутикулярные эпителии нематодного типа
Они выполняют как опорную, так и барьерную функции, что позволяет нематодам осваивать самые
разнообразные экологические ниши.
Покровный эпителий - гиподерма - у большинства нематод синцитиального строения. На
поверхности кутикулы расположен тонкий осмиофильный слой — эпикутикула. Под ним
располагаются последовательно три сравнительно толстых зоны кутикулярной пластинки:
кортикальная, промежуточная и базальная.
Основным структурным компонентом кутикулы нематод являются коллагеновые волокна. Эти
волокна лишены поперечной исчерченности. По своему аминокислотному составу они близки
коллагенам соединительной ткани позвоночных животных и кутикулам аннелид, но резко отличаются
от них высоким содержанием цистеина. Молекулы коллагена связаны между собой дисульфидными
мостиками. Из коллагена построены базальный и промежуточный слои кутикулярной пластинки. В
промежуточном слое коллагеновые волокна обычно не имеют строгой ориентации. В базальном слое
они объединены в пластинки, окруженные осмиофильным матриксом. Пластинки расположены строго
упорядочено в два или несколько, как у аскариды, слоев и ориентированы таким образом, что в
соседних слоях волокна коллагена лежат под углом 135°.
Кортикальный слой представлен аморфным веществом, образованным структурным белком
кутикулином. Его характерной особенностью является большое количество ковалентных связей между
белковыми молекулами, что обеспечивает высокую плотность их упаковки.
Наружный слой кутикулы нематод - эпикутикула - состоит из липидов и белков. Она осуществляет
барьерную функцию, может предохранять животных от потери воды.
Кроме того, в состав кутикулы нематод входит небольшое количество липидов, полисахаридов,
ферментов и даже РНК. У некоторых представителей этих животных обширные полости в
промежуточной зоне наполнены жидкостью, содержащей гемоглобин.
В ходе развития нематоды претерпевают обычно 4 линьки, течение которых регулируется
нейроэндокрннной системой. Перед линькой в клетках гиподермы гипертрофируется
белоксинтезирующий аппарат. В апикальной цитоплазме накапливаются мембранные пузырьки,
содержащие вещества, из которых происходит формирование эпикутикулы и кортикальной зоны. Они
выводятся под старую кутикулу путем экзоцитоза. Одновременно на рибосомах эндоплазматической
сети синтезируются предшественники коллагена, которые в форме проколлагена накапливаются в ее
цистернах. Затем расширенные цистерны ЭПС лишаются рибосом, подходят к плазматической
мембране и их содержимое выводится из гиподермы путем экзоцитоза. Окончательная сборка
коллагеновых волокон и их объединение в пластинки происходят уже вне клеток.
12. Многослойные эпителии позвоночных животных. α-кератинизация [мягкая и твердая], β-
кератинизация. Краткая характеристика и распространение.
13. Сравнительная характеристика процессов мягкой и твердой кератинизации.
Высшие позвоночные.
Многослойный плоский ороговевающий эпителий представляет собой тканевую систему с
закономерным направлением специализации клеток. Она построена по принципу непрерывного или
периодического обновления клеточного состава. Процесс цитодифференцировки связан с накоплением
клетками специфических белков - кератинов - и преобразованием их в сложные надмолекулярные
структуры. На заключительных этапах специализации в клетках происходит автолиз, обеспечивающий
разрушение основных органоидов цитоплазмы и структур ядерного аппарата — это процесс
кератинизации.
Основная часть кератинов относится к фибриллярным белкам, формирующим промежуточные
фибриллы цитоскелета. У млекопитающих в клетках ороговевающих эпителиев работает около 20
разных генов, кодирующих фибриллярные кератины с молекулярным весом от 40 до 60 тысяч. В
перьях и других производных кожного эпителия птиц, а также в одной генерации клеток у чешуйчатых
рептилий ороговение обеспечивается фибриллярными кератинами с молекулярными весами от 10 до 15
тысяч. Эти α- и β-кератины.
α-кератинизация — это ороговение, обусловливаемое накоплением в клетках α-кератинов. α-
кератины представлены комплексом, состоящим из фибриллярного компонента и матрикса.
Фибриллярный компонент образован высокомолекулярным кератином, фибриллы которого состоят из
нескольких спирально закрученных полипептидов; матрикс образован несколькими фракциями
низкомолекулярных белков. Широкое распространение имеют здесь дисульфидные связи,
возникающие на основе SH-групп остатков цистеина, а также ряд; других связей и, в частности,
поперечные связи с использованием лизиновых остатков. Наличие и разнообразие этих связей при
большом количестве кератинов в клетках и определяет химическую устойчивость и механическую
прочность ороговевающих структур.
В качестве классического примера организации ороговевающего кожного эпителия с
использованием мягкой α-кератинизации может служить эпителий кожи пальца человека.
Он представляет собой мощный многослойный эпителиальный пласт, состоящий из клеток,
находящихся на последовательных стадиях ороговения. Наиболее глубокие слои образованы живыми
клетками с базофильной цитоплазмой. Здесь различают слой базальных клеток на границе с
соединительной тканью и несколько слоев шиповатых клеток. Граница с соединительной тканью
неровная, что увеличивает общую площадь контакта этих тканей. Верхние слои шиповатых клеток
контактируют со слоем зернистых клеток, содержащих в цитоплазме глыбки базофильного
уплотненного субстрата - зерна кератогиалина. Далее следует оксифильный блестящий слой и,
наконец, несколько десятков слоев роговых чешуек.
Клетки базального слоя характеризуются наличием хорошо развитых десмосом, связывающих их
между собой и со слоем шиповатых клеток и многочисленных полудесмосом, которые обеспечивают
связь эпителиальных клеток с наружным светлым слоем базальной мембраны. В цитоплазме хорошо
развиты мембранные органоиды, имеются и многочисленные свободные рибосомы. Помимо
собственных фибриллярных структур десмосом имеются пучки тонофибрилл, не связанных с
десмосомами. Они образованы специальными фракциями высокомолекулярных кератинов. Их
появление в клетках базального слоя свидетельствует о начале процесса α-кератинизации. Базальные
клетки находятся в цикле репродукции, синтезируют ДНК и делятся митозом.
Роговые чешуйки представляют собой крайне дифференцированные и сложно организованные
структуры. Они имеют овальную уплощенную форму и ориентированы параллельно поверхности
пласта. Связь между чешуйками обеспечивается видоизмененными десмосомами. Межклеточные
пространства заполнены нейтральными липидами, образующими гидроизолирующий слой,
предохраняющий кожу от высыхания.
Роговые чешуйки снаружи имеют плазматическую мембрану, под которой сосредоточен белковый
слой с большим количеством SS-связей. Он отличается устойчивостью к механическим и химическим
воздействиям. Вся внутренняя часть роговой чешуйки заполнена α-кератинами. Они спаяны аморфным
матриксом, состоящим из низкомолекулярных α-кератинов с высоким содержанием гистидина.
 Процесс кератинизации представляет собой весьма сложную цепь превращений живой,
пролиферирующей клетки в роговую чешуйку. Последняя имеет сложное строение, однако
представляет собой мертвую, не обладающую способностью к метаболизму клетку на конечной стадии
дифференцировки. Процесс заключается в синтезе, накоплении и перераспределении в клетках
специфических белков, деградации органоидов и ядерных структур и видоизменении межклеточных
контактов.
Уже в нижних клетках шиповатого слоя меняется функциональная активность ядерного аппарата:
утрачивается способность к репликации ДНК и делению и начинается синтез иРНК для синтеза
кератинов с молекулярным весом 55000. В клетках шиповатого слоя помимо синтеза кератинов
происходит интенсивный синтез и выведение из клеток путем экзоцитоза кератосом — это
ограниченные мембраной скопления липидных мембраноподобных структур. В их составе имеется и
небольшое количество гидролитических ферментов, которые активизируются в верхних зонах рогового
слоя, что может способствовать слущиванию верхних роговых чешуек.
В клетках зернистого слоя появляются зерна кератогиалина. В структурном отношении они
гетерогенны: имеются тонкофибриллярный и аморфный компоненты. Гистидинбогатые фракции
образуют фибриллярный, а цистеинбогатые — аморфный компонент гранул.
Таким образом, в клетках зернистого слоя в дополнение к уже накопленным ранее кератинам
синтезируются еще дополнительные специфические белки, необходимые для формирования
дефинитивной структуры роговой чешуйки. Кроме того, в этих клетках активизируются и
автолитические процессы, приводящие к разрушению ядерных структур и органоидов цитоплазмы.
При переходе из зернистого в блестящий слой в клетках происходит "дозревание" накопленных
белков, их перераспределение в клетке и формирование надмолекулярных структур, характерных для
роговой чешуйки. Эти процессы хорошо изучены на примере, компонентов кератогиалиновых гранул.
Их аморфный компонент, образованный цистеинбогатыми белками, формирует периферический,
насыщенный поперечными S-S-связями субмембранный белковый слой. Гистидинбогатые
фибриллярные структуры участвуют в образовании дефинитивной, внутренней структуры роговой
чешуйки, на их основе формируется аморфный матрикс, им приписывают также роль в преобразовании
остатков РНК и ДНК при деградации ядерного и белок-синтезирующего аппаратов клетки.
Помимо описанной мягкой а-кератинизации у млекопитающих широко распространены процессы
твердой кератинизации с длительным сохранением образующихся роговых структур. При твердой
кератинизации в матриксе роговых чешуек повышено содержание цистеинбогатых кератинов, а
клеточные контакты между роговыми чешуйками более сложные и более устойчивые. На основе
твердой α-кератинизации формируются такие сложные структуры, как волосы, ногти, рога, копыта,
когти. Образование этих органных структур связано с усложнением организации базального
камбиального слоя. Мощность его резко возрастает за счет увеличения поверхности контакта с
соединительной тканью путем образования глубоких впячиваний, сосочков или сложных складок.
Естественно, что в формировании и функционировании такого рода структур велика роль сосудов и
специализированных участков соединительной ткани, обеспечивающей трофическую, регулирующую,
а часто и укрепляющую механическую функцию.
Характерным примером органных структур кожных покровов высших позвоночных может служить
волос млекопитающих. Из сопоставления волоса и щетинки полихет видно, что внешне эти
образования сходны. Однако при более детальном изучении становится ясным принципиальное
различие этих структур: щетинка - это сложное неклеточное образование, а волос - механически
прочная структура, построенная из большого числа ороговевших клеток.
В основе организации волоса лежит погруженная в соединительную ткань система камбиальных
клеток — волосяная луковица. Периферические клетки волосяной луковицы контактируют со
специальным впячиванием покровного эпителия в глубь соединительной ткани - наружным корневым
влагалищем. В основании волосяной луковицы находится углубление, в которое заходит
соединительная ткань с сосудами - волосяной сосочек. Клетки волосяной луковицы в фазе активного
роста волоса энергично размножаются и, смещаясь вверх, претерпевают процесс кератинизации. При
этом несколько периферических слоев и центральные клетки ороговевают по типу мягкой а-
кератинизации. Из периферических слоев клеток формируется внутреннее корневое влагалище, которое
доходит лишь до уровня впадения в наружное корневое влагалище протоков сальных желез. Из
центральных клеток формируется рыхлое мозговое вещество стержня волоса. Основная часть стержня
волоса представлена корковым веществом, состоящим из клеток, образующихся в результате деления
клеток волосяной луковицы. Эти клетки ороговевают на относительно небольшом расстоянии от
волосяной луковицы, в так называемой кератогенной зоне. В них развиваются процессы твердой α-
кератинизации с образованием большого количества кератинов, богатых S-S-связями, и более стойким,
чем при мягкой кератинизации, объединением роговых чешуек в целостную систему. Таким образом,
хотя основу организации волоса и составляет пространственная комбинация мягкой и твердой α-
кератинизаций многослойного эпителия, в целом это уже микроорганная структура, находящаяся под
контролем гормональных регуляций организма и в формировании и функционировании которой
существенную роль играют соединительная ткань, сосуды и специальные мышечные элементы.
β-кератинизация (для рептилий и птиц), в основе которой лежит синтез относительно
низкомолекулярных кератинов. В роговых чешуйках перьев птиц эти кератины формируют
фибриллярные надмолекулярные структуры с диаметром около 2 нм. При β-кератинизации отсутствует
специальный матрикс, образованный особыми белками. Объединение фибрилл в целостную систему
осуществляется белками, образующими поверхность фибрилл. У птиц за счет β-кератинизации
образуются перья, роговые структуры клюва и чешуйки конечностей. Сам покровный эпителий
ороговевает, как и у млекопитающих, на основе мягкой α-кератинизации. Особенностью этого
процесса у птиц является наличие помимо кератосом большого количества неструктурированных
липидов в клетках шиповатого слоя, занимающих затем центральную область в сформированных
роговых чешуйках. По мере продвижения чешуек к поверхности пласта они уплощаются, и в конце
концов липиды выводятся через разрывы стенки роговой чешуйки на поверхность пласта и в
межклеточные промежутки, обеспечивая тем самым гидроизоляцию внутренней среды организма.
Изоляция клеток базального слоя осуществляется специальными клетками - меланоцитами. Они
возникают в ходе онтогенеза из нервного зачатка и заселяют эпителиальные пласты путем активной
миграции. Дифференцированные меланоциты представляют собой овальные клетки с отростками на
апикальной поверхности. Они не связаны десмосомами с соседними эпителиальными клетками, однако
находятся под общим системным контролем, обеспечивающим постоянство их количества в
эпителиальном пласте. При умеренных дозах УФ-облучения имеющийся в этих клетках бесцветный
пигмент переходит в окрашенную форму. При более сильных дозах УФ-облучения усиливается синтез
этого пигмента. Чрезмерное Уф-воздействие вызывает разрушение лизосомных мембран. При этом
выделяются вещества, стимулирующие размножение резервных субпопуляций клеток базального слоя,
что приводит к резкому утолщению эпителиального пласта и, в частности, его рогового слоя.
Для кожного эпителия чешуйчатых рептилий характерна периодичность физиологической
регенерации, т. е. процессы линьки. В предлиночном состоянии кожный эпителий представляет собой
сложную тканевую систему. На поверхности относительно тонкого росткового слоя имеются две
генерации дифференцированных роговых чешуек. Каждая из них неоднородна и состоит, по крайней
мере, из 3-4 разновидностей чешуек, расположенных одним или несколькими слоями. Кроме того,
между этими генерациями имеется особый светлый слой ороговевающих клеток, разрушение которого
в момент линьки и обусловливает сбрасывание поверхностной генерации роговых чешуек.
Поверхностный слой клеток с шипами и лежащий под ним довольно толстый β-слой образуют
гомогенный пласт из β-кератинов, в котором отсутствуют границы клеток и межклеточные
промежутки. β-кератины представлены фибриллярным компонентом и аморфным матриксом. Под этим
слоем располагается тонкая пластинка уплощенных ороговевающих клеток, за которой следует
относительно толстый слой роговых чешуек, заполненных фибриллами α-кератина с характерным для
них диаметром - 8 нм. Наконец, на границе следующей генерации роговых чешуек располагается слой
крупных светлых клеток с ядрами и глыбками кератогиалина, напоминающих клетки зернистого слоя
при мягкой α-кератинизации. Он служит для разобщения генераций роговых чешуек в момент линьки.
До определенного момента в клетках светлого слоя происходит синтез кератинов и идут первые этапы
катаболических процессов. Однако вслед за этим клетки переходят в относительно латентное
состояние. Под воздействием гормонов линьки активизируются ферментативные системы,
находящиеся до этого в лизосомах. Деятельность ферментов приводит к полному автолизу
цитоплазмы, что создает необходимые предпосылки для сбрасывания поверхностной генерации
роговых чешуек.
Следовательно, характерной особенностью покровного эпителия чешуйчатых рептилий является
гетерогенность его состава. В каждой генерации рогового слоя имеются структуры, сходные и с
роговыми чешуйками эпителия млекопитающих, и с ороговевающими клетками перьев птиц.
У черепах и крокодилов отсутствует характерная для чешуйчатых рептилий периодическая смена
целой генерации роговых чешуек. Здесь преобладает свойственное млекопитающим и птицам
постепенное слущивание поверхностных ороговевших клеток.
Низшие позвоночные. У большинства современных амфибии кожный эпителий взрослых
животных представлен, как и у рассмотренных представителей высших позвоночных, многослойным
плоским ороговевающим эпителием. Особенностью кожных покровов амфибий является обилие
погруженных в соединительную ткань многоклеточных слизистых и белковых желез. Для их
эпидермиса характерно наличие на большей поверхности тела лишь одного слоя ороговевших клеток.
Эти особенности связаны с полуводным образом жизни животных и их кожным дыханием.
Кожный эпителий амфибий образован относительно толстым (4-5 слоев) ростковым слоем и одним
слоем сильно уплощенных ороговевших, тесно связанных между собой клеток. В цитоплазме клеток
базального камбиального слоя имеются хорошо развитые пучки тонофибрилл.
В вышележащих слоях ростковой зоны тонофибриллы меняют свое расположение и образуют более
плотно упакованные пучки. В клетках шиповатого слоя накапливаются гранулы двух типов - крупные
и мелкие. Последние выделяют свое содержимое путем экзоцитоза в межклеточное пространство.
Клетки росткового слоя связаны между собой многочисленными деемосомами. Верхние шиповатые
клетки по своей ультраструктуре в период между линьками не отличаются существенно от
нижележащих клеток. Их особенность заключается в наличии замыкающих изолирующих контактов в
верхних латеральных частях клеток. Процесс превращения живых клеток шиповатого слоя в роговые
чешуйки происходит весьма быстро, в течение 24 ч. Непосредственно перед этим превращением
слущивается поверхностный слой роговых чешуек, что связано с разрушением десмосом. Верхние
клетки шиповатого слоя уплощаются и уменьшаются в объеме. Ядра не исчезают, а лишь подвергаются
деградации и сморщиванию. Цитоплазматические органоиды, как и у высших позвоночных, исчезают
полностью. По периферии клетки концентрируются белки, богатые S-S-связями, хотя их количество
меньше, чем в роговых чешуйках млекопитающих. Внутри клеток в аморфном матриксе располагаются
фибриллы диаметром 8 нм, т. е. структуры, характерные для заключительных этапов α-кератинизации.
Особенностью α-кератинов амфибий является более хаотичное расположение спиральных участков
полипептидных цепей в макромолекулах. Связь между формирующимися роговыми чешуйками
осуществляют сохраняющиеся зоны слияния. С нижележащими клетками шиповатого слоя роговые
чешуйки связываются при помощи обычных точечных десмосом.
В отличие от ороговевающих эпителиев высших позвоночных у амфибий не удается наблюдать
последовательных стадий превращений живой клетки в ороговевшую чешуйку, хотя сущность и
химическая основа процессов весьма сходна. Непосредственной причиной этих особенностей
кератинизации у амфибий является периодичность и большая скорость завершающих этапов этих
процессов.
Таким образом, для кожного эпителия амфибий характерна известная незавершенность процессов
вторичного преобразования специфических белков и деструкции высокомолекулярных соединений в
ороговевающих клетках. Кожный эпителий амфибий обладает потенциями к формированию мощных
роговых структур типа роговых зубов головастиков или специальных утолщений кожи на передних
лапах самцов лягушек.
У современных низших водных позвоночных - крутлоротых и многочисленных представителей
класса рыб, несмотря на большое разнообразие кожных эпителиев, в их структурной организации
удается обнаружить ряд общих закономерностей.
В типичном случае эпителий представляет собой многослойный пласт с выраженной вертикальной
анизоморфностью. На границе с соединительной тканью располагается слой базальных камбиальных
клеток, обеспечивающих постоянное или периодическое обновление эпителиального пласта. Этот
процесс совершается у разных представителей рыб с большей или меньшей скоростью. Образующиеся
в результате размножения клетки дифференцируются в двух основных направлениях: в направлении
образования кроющих, часто уплощенных, поверхностных клеток и в направлении образования
различного рода железистых элементов. Наличие в составе эпителиального пласта белковых,
слизистых и некоторых других специфических секреторных клеток - весьма характерная особенность
многослойных эпителиев низших водных позвоночных. Железистые клетки, выделяя секреты,
способствуют обеспечению барьерной функции эпителиального пласта.
При дифференцировке клеток в направлении кроющих элементов происходит увеличение их
размеров и развитие в цитоплазме волокнистых белковых структур - тонофибрилл, количество и
плотность расположения которых обычно увеличиваются по направлению к поверхности пласта. В
типичных случаях дифференцированные кроющие клетки имеют уплощенную форму и слегка
пикнотизированное ядро. На их апикальной поверхности образуются небольшие гребни,
увеличивающие поверхность плазматической мембраны. Сверху они покрыты секретом железистых
клеток, расположенным в виде тонкого электронноплотного слоя на поверхности плазматической
мембраны. Хорошо развитые десмосомы связывают клетки друг с другом. Полудесмосомы базальных
клеток, кроме того, обеспечивают их крепление к внутренней поверхности базальной мембраны.
Помимо описанных выше типичных эпителиальных пластов у некоторых видов рыб и круглоротых
образование слизистого секрета на поверхности тела может стать доминирующей функцией
эпителиального пласта. В этом случае дифференцировка всех клеток, образующихся в результате
размножения клеток нижележащих слоев, идет в направлении развития секреторных элементов, и
поверхностный слой клеток представляет собой сплошной слизеобразующий пласт. Продукты его
выделения выполняют барьерную защитную функцию.
Другая, более редкая модификация многослойных эпителиальных пластов связана с прогрессивной
дифференцировкой поверхностных кроющих клеток. У одного из представителей пресноводных
костистых рыб (Bagarius bagarius) на поверхности эпителиального пласта имеется сплошной слой
ороговевших клеток. Белки этих клеток богаты SH-группами, а цитоплазма шиповатых клеток обладает
базофильной зернистостью. По своей ультраструктурной организации роговые чешуйки этого
представителя костистых рыб сходны с чешуйками, образующимися при α-кератинизации у амфибий.
Участки ороговевающего эпителия обнаружены на брюшных плавниках у двоякодышащих рыб и в
виде отдельных "островков" или "жемчужин" на голове карповых рыб.
Хорошо известны и изучены такие мощные образования, как роговые зубы круглоротых, которые
периодически обновляются у взрослых животных. В период, предшествующий линьке, они
представлены двумя генерациями роговых пластинок, лежащих над ростковым слоем и разделенных
пластом электронноплотных клеток, разрушение которого приводит к сбрасыванию поверхностной,
первичной генерации. Роговые пластинки обеих генераций образуются в результате α-кератинизации и
отличаются по степени завершенности этого процесса. Первичная генерация представлена слоем
роговых чешуек, в которых полностью разрушены ядерный аппарат и другие органоиды, а
межклеточные пространства заполнены электронноплотным матриксом. При формировании роговых
чешуек клетки проходят стадию зернистых клеток, напоминающих по своей структуре клетки
зернистого слоя млекопитающих. Таким образом, у круглоротых наблюдается своеобразное сочетание
α-кератинизации, сходной по некоторым признакам с α-кератинизацией млекопитающих, с таким
явлением, как разрушение промежуточных клеток, что характерно для клеток зернистого слоя
рептилий. Естественно, что все эти процессы независимо возникают у круглоротых, рептилий и
млекопитающих и представляют собой пример так называемых родственных параллелизмов в
организации кожных покровов и их производных.
Хорошо известным образованием в коже низших позвоночных животных, получившим
прогрессивное развитие и у других позвоночных, является плакоидная чешуя хрящевых рыб. В ее
формировании принимает участие не только соединительная ткань, но и эпителий. Часть базальных
клеток последнего в области образования таких структур выделяет на своей базальной поверхности
плотное межклеточное вещество, которое вместе с межклеточным обызвествленным веществом
соединительнотканного происхождения создает комплексную, двойственную по происхождению
структуру. В области чешуек нарушается целостность эпителиального пласта, и покрытый эмалью
(продуктом секреторной деятельности эпителиальных клеток) участок вступает в непосредственный
контакт с внешней средой. Образование такого рода структур в кожных покровах современных рыб не
получило, однако, большого развития. У большинства костистых рыб усиление механической функции
кожных покровов происходит за счет формирования костных пластинок соединительнотканной
природы.
 14. Многослойный плоский ороговевающий эпителий на примере эпителия кожи пальца
человека. Строение кератоцитов базального и шиповатого слоев.
Эпителий кожи пальца человека.
Он представляет собой мощный многослойный эпителиальный пласт, состоящий из клеток,
находящихся на последовательных стадиях ороговения. Наиболее глубокие слои образованы живыми
клетками с базофильной цитоплазмой. Здесь различают слой базальных клеток на границе с
соединительной тканью и несколько слоев шиповатых клеток. Граница с соединительной тканью
неровная, что увеличивает общую площадь контакта этих тканей. Верхние слои шиповатых клеток
контактируют со слоем зернистых клеток, содержащих в цитоплазме глыбки базофильного
уплотненного субстрата - зерна кератогиалина. Далее следует оксифильный блестящий слой и,
наконец, несколько десятков слоев роговых чешуек.
Клетки базального слоя характеризуются наличием хорошо развитых десмосом, связывающих их
между собой и со слоем шиповатых клеток и многочисленных полудесмосом, которые обеспечивают
связь эпителиальных клеток с наружным светлым слоем базальной мембраны. В цитоплазме хорошо
развиты мембранные органоиды, имеются и многочисленные свободные рибосомы. Помимо
собственных фибриллярных структур десмосом имеются пучки тонофибрилл, не связанных с
десмосомами. Они образованы специальными фракциями высокомолекулярных кератинов. Их
появление в клетках базального слоя свидетельствует о начале процесса α-кератинизации. Базальные
клетки находятся в цикле репродукции, синтезируют ДНК и делятся митозом.
Роговые чешуйки представляют собой крайне дифференцированные и сложно организованные
структуры. Они имеют овальную уплощенную форму и ориентированы параллельно поверхности
пласта. Связь между чешуйками обеспечивается видоизмененными десмосомами. Межклеточные
пространства заполнены нейтральными липидами, образующими гидроизолирующий слой,
предохраняющий кожу от высыхания.
Роговые чешуйки снаружи имеют плазматическую мембрану, под которой сосредоточен белковый
слой с большим количеством SS-связей. Он отличается устойчивостью к механическим и химическим
воздействиям. Вся внутренняя часть роговой чешуйки заполнена α-кератинами. Они спаяны аморфным
матриксом, состоящим из низкомолекулярных α-кератинов с высоким содержанием гистидина.
Процесс кератинизации представляет собой весьма сложную цепь превращений живой,
пролиферирующей клетки в роговую чешуйку. Последняя имеет сложное строение, однако
представляет собой мертвую, не обладающую способностью к метаболизму клетку на конечной стадии
дифференцировки. Процесс заключается в синтезе, накоплении и перераспределении в клетках
специфических белков, деградации органоидов и ядерных структур и видоизменении межклеточных
контактов.
Уже в нижних клетках шиповатого слоя меняется функциональная активность ядерного аппарата:
утрачивается способность к репликации ДНК и делению и начинается синтез иРНК для синтеза
кератинов с молекулярным весом 55000. В клетках шиповатого слоя помимо синтеза кератинов
происходит интенсивный синтез и выведение из клеток путем экзоцитоза кератосом — это
ограниченные мембраной скопления липидных мембраноподобных структур. В их составе имеется и
небольшое количество гидролитических ферментов, которые активизируются в верхних зонах рогового
слоя, что может способствовать слущиванию верхних роговых чешуек.
В клетках зернистого слоя появляются зерна кератогиалина. В структурном отношении они
гетерогенны: имеются тонкофибриллярный и аморфный компоненты. Гистидинбогатые фракции
образуют фибриллярный, а цистеинбогатые — аморфный компонент гранул.
Таким образом, в клетках зернистого слоя в дополнение к уже накопленным ранее кератинам
синтезируются еще дополнительные специфические белки, необходимые для формирования
дефинитивной структуры роговой чешуйки. Кроме того, в этих клетках активизируются и
автолитические процессы, приводящие к разрушению ядерных структур и органоидов цитоплазмы.
При переходе из зернистого в блестящий слой в клетках происходит "дозревание" накопленных
белков, их перераспределение в клетке и формирование надмолекулярных структур, характерных для
роговой чешуйки. Эти процессы хорошо изучены на примере, компонентов кератогиалиновых гранул.
Их аморфный компонент, образованный цистеинбогатыми белками, формирует периферический,
насыщенный поперечными S-S-связями субмембранный белковый слой. Гистидинбогатые
фибриллярные структуры участвуют в образовании дефинитивной, внутренней структуры роговой
чешуйки, на их основе формируется аморфный матрикс, им приписывают также роль в преобразовании
остатков РНК и ДНК при деградации ядерного и белок-синтезирующего аппаратов клетки.
 15. Разнообразие клеточного состава эпидермиса млекопитающих.
В базальном слое, помимо кератиноцитов, присутствуют и другие виды клеток (меланоциты, клетки
Лангерганса, клетки Меркеля, клетки Гринстейна, лимфоциты, тканевые базофилы).
Кератиноциты имеют цилиндрическую форму. Базальные кератиноциты подразделяют на два
типа: с зубчатой и ровной поверхностью. Первые из них являются покоящейся популяцией и
выполняют резервную функцию. Они начинают интенсивно делиться при повреждениях кожи.
Кератиноциты с ровной поверхностью постоянно делятся и обеспечивают смену клеток.
Помимо ядра и ряда основных органелл (митохондрий, рибосом, ЭПС, комплекса Гольджи,
центриолей, лизосом), обеспечивающих жизнеспособность и присутствующих в прочих видах клеток,
они имеют специфичные для них структуры — тонофиламенты. Тонофиламенты складываются в пучки
и образуют тонофибриллы, располагающиеся вокруг ядра и направляющиеся к клеточной мембране,
где они заканчиваются в области специфических клеточных контактов — десмосом. С подлежащей
базальной пластинкой кератиноциты соединены с помощью полудесмосом.
Роговые чешуйки (в роговом слое) — клетки, находящимися на завершающей стадии
кератинизации. В этих клетках отсутствуют ядра и цитоплазматические органеллы. Роговые чешуйки
могут быть двух видов: с рыхлым и плотным заполнением кератиновых фибрилл. Первые из них
располагаются ближе в зернистому слою, в них возможно обнаружить остатки клеточных органелл
(митохондрий и др.); эти чешуйки называют Т-клетками. Вторые располагаются более поверхностно.
Толщина рогового слоя зависит от взаимодействия двух факторов — скорости размножения и
продвижения в вертикальном направлении клеток с одной стороны, и скорости их отторжения — с
другой.
Меланоциты — это клетки, способные продуцировать пигмент меланин. Их больше всего в коже
половых органов, меньше — в верхних конечностях и еще меньше — на животе. Меланоциты
составляют 10—25% от общего числа клеток базального слоя эпидермиса. Они представляют собой
отростчатые клетки, которые располагаются между кератиноцитами базального слоя и не связаны с
ними с помощью десмосом. В отличие от кератиноцитов они не имеют тонофиламентов. По длинным
отросткам меланоциты транспортируют в кератиноциты меланин. Непосредственно передача меланина
внутрь клеток осуществляется путем фагоцитоза кератиноцитом части отростка меланоцита. У
чернокожих людей количество меланоцитов не больше, чем у представителей белой расы.
Меланин защищает клетки от повреждающего действия ультрафиолетового излучения, меланин
участвует в процессах заживления ран.
В роговом слое встречаются клетки Лангерганса и клетки Гринстейна. Клетки Лангерганса
имеют костномозговое (моноцитарное) происхождение и трансформируются из дермальных
макрофагов. Эти клетки не связаны десмосомами с кератиноцитами, с которыми они контактируют.
Клетки Лангерганса распределены в коже различных участков тела неравномерно. Цитоплазма
клеток Лангерганса имеет специфические включения в виде гранул. Считают, что они участвуют в
иммунных процессах. Они обладают способностью к фагоцитозу, в связи с чем их иногда называют
кожными макрофагами. Захватывая чужеродные антигены и удерживая их на своей поверхности, они
осуществляют тем самым иммунологическую память. Клетки Лангерганса способны также
синтезировать ряд биологически активных соединений. Клетки Лангерганса оказывают регулирующее
влияние на рост и дифференцировку кератиноцитов, они же инициируют апоптоз кератиноцитов. Они
выделяют метэнкефалин — эндогенного модулятора боли и сильного стимулятора иммунной системы.
Клетки Гринстейна были открыты относительно недавно, в коже они составляют 1—3% от всех
клеток. По своей морфологии они несколько напоминают клетки Лангерганса, но существенно
отличаются по своим свойствам. Считаю, что эти клетки являются естественными киллерами,
осуществляющими лизис трансформированных кератиноцитов, а также участвуют в
иммунологических реакциях. При этом функция их противоположна клеткам Лангерганса.
Существует мнение, что клетки Лангерганса и Гринстейна совместно участвуют в регуляции
иммунных реакций в коже. При этом один полюс этой системы — клетки Лангерганса и Т-хелперы,
второй — клетки Гринстейна и Т-супрессоры. Превалирование одной из систем определяет характер
иммунных реакций в коже.
Клетки Меркеля относительно немногочисленны. Больше всего их в коже подошв и ладоней, на
остальных участках тела их меньше. Эти клетки несколько крупнее кератиноцитов и имеют более
светлую цитоплазму, а также имеют специфические нейросекреторные гранулы. С соседними
кератиноцитами они соединяются с помощью десмосом. Клетки Меркеля выполняют в коже
нейроэндокринную функцию и распространены преимущественно в базальном и шиповатом слоях
эпидермиса, а также в луковицах волосяных фолликулов. Считают, что они являются естественными
киллерами, осуществляющими лизис трансформированных кератиноцитов. Клетки Меркеля
синтезируют ряд биологически активных соединений. Некоторые из них играют важную роль в
развитии и регенерации нервов и придатков кожи. Известно также, что в биологически активных
точках, которые используются для акупунктуры, имеется повышенное по сравнению с прочими
участками тела количество этих клеток. Весьма важна роль клеток Меркеля в регуляции роста волос.
Кроме того, в эпидермисе имеется небольшое количество лимфоцитов и тканевых базофилов.
Эпидермальная пролиферативная единица. Эпидермис организован в вертикальные столбы
(колонны) клеток, называемые эпидермальными пролиферативными единицами (ЭПЕ). В центре ЭПЕ
находится клетка Лангерганса, которая осуществляет своеобразную управляющую функцию над
окружающими ее клетками (кератиноцитами, меланоцитами). В частности, она регулирует деление
кератиноцитов. Такая организация эпидермиса обеспечивает процессы воспроизведения, миграции и
терминальной дифференцировки кератиноцитов. Когда кожа не испытывает нагрузку, вертикальная
структура колонн сохраняется. В этих случаях кожа — тонкая. При механической нагрузке на кожу
столбчатая структура ЭПЕ нарушается, в результате чего происходит утолщение эпидермиса,
развивается гиперкератоз.
 16. Многослойный плоский ороговевающий эпителий на примере эпителия кожи пальца
человека. Строение клеток зернистого, блестящего слоев и слоя роговых чешуек.
Эпителий кожи пальца человека.
Он представляет собой мощный многослойный эпителиальный пласт, состоящий из клеток,
находящихся на последовательных стадиях ороговения. Наиболее глубокие слои образованы живыми
клетками с базофильной цитоплазмой. Здесь различают слой базальных клеток на границе с
соединительной тканью и несколько слоев шиповатых клеток. Граница с соединительной тканью
неровная, что увеличивает общую площадь контакта этих тканей. Верхние слои шиповатых клеток
контактируют со слоем зернистых клеток, содержащих в цитоплазме глыбки базофильного
уплотненного субстрата - зерна кератогиалина. Далее следует оксифильный блестящий слой и,
наконец, несколько десятков слоев роговых чешуек.
Клетки базального слоя характеризуются наличием хорошо развитых десмосом, связывающих их
между собой и со слоем шиповатых клеток и многочисленных полудесмосом, которые обеспечивают
связь эпителиальных клеток с наружным светлым слоем базальной мембраны. В цитоплазме хорошо
развиты мембранные органоиды, имеются и многочисленные свободные рибосомы. Помимо
собственных фибриллярных структур десмосом имеются пучки тонофибрилл, не связанных с
десмосомами. Они образованы специальными фракциями высокомолекулярных кератинов. Их
появление в клетках базального слоя свидетельствует о начале процесса α-кератинизации. Базальные
клетки находятся в цикле репродукции, синтезируют ДНК и делятся митозом.
Роговые чешуйки представляют собой крайне дифференцированные и сложно организованные
структуры. Они имеют овальную уплощенную форму и ориентированы параллельно поверхности
пласта. Связь между чешуйками обеспечивается видоизмененными десмосомами. Межклеточные
пространства заполнены нейтральными липидами, образующими гидроизолирующий слой,
предохраняющий кожу от высыхания.
Роговые чешуйки снаружи имеют плазматическую мембрану, под которой сосредоточен белковый
слой с большим количеством SS-связей. Он отличается устойчивостью к механическим и химическим
воздействиям. Вся внутренняя часть роговой чешуйки заполнена α-кератинами. Они спаяны аморфным
матриксом, состоящим из низкомолекулярных α-кератинов с высоким содержанием гистидина.
Процесс кератинизации представляет собой весьма сложную цепь превращений живой,
пролиферирующей клетки в роговую чешуйку. Последняя имеет сложное строение, однако
представляет собой мертвую, не обладающую способностью к метаболизму клетку на конечной стадии
дифференцировки. Процесс заключается в синтезе, накоплении и перераспределении в клетках
специфических белков, деградации органоидов и ядерных структур и видоизменении межклеточных
контактов.
Уже в нижних клетках шиповатого слоя меняется функциональная активность ядерного аппарата:
утрачивается способность к репликации ДНК и делению и начинается синтез иРНК для синтеза
кератинов с молекулярным весом 55000. В клетках шиповатого слоя помимо синтеза кератинов
происходит интенсивный синтез и выведение из клеток путем экзоцитоза кератосом — это
ограниченные мембраной скопления липидных мембраноподобных структур. В их составе имеется и
небольшое количество гидролитических ферментов, которые активизируются в верхних зонах рогового
слоя, что может способствовать слущиванию верхних роговых чешуек.
В клетках зернистого слоя появляются зерна кератогиалина. В структурном отношении они
гетерогенны: имеются тонкофибриллярный и аморфный компоненты. Гистидинбогатые фракции
образуют фибриллярный, а цистеинбогатые — аморфный компонент гранул.
Таким образом, в клетках зернистого слоя в дополнение к уже накопленным ранее кератинам
синтезируются еще дополнительные специфические белки, необходимые для формирования
дефинитивной структуры роговой чешуйки. Кроме того, в этих клетках активизируются и
автолитические процессы, приводящие к разрушению ядерных структур и органоидов цитоплазмы.
При переходе из зернистого в блестящий слой в клетках происходит "дозревание" накопленных
белков, их перераспределение в клетке и формирование надмолекулярных структур, характерных для
роговой чешуйки. Эти процессы хорошо изучены на примере, компонентов кератогиалиновых гранул.
Их аморфный компонент, образованный цистеинбогатыми белками, формирует периферический,
насыщенный поперечными S-S-связями субмембранный белковый слой. Гистидинбогатые
фибриллярные структуры участвуют в образовании дефинитивной, внутренней структуры роговой
чешуйки, на их основе формируется аморфный матрикс, им приписывают также роль в преобразовании
остатков РНК и ДНК при деградации ядерного и белок-синтезирующего аппаратов клетки.
 17. Системная организация и варианты строения многослойных эпителиев млекопитающих.
1. Многослойный плоский неороговевающий выстилает передний (ротовая полость, глотка., пищевод)
и конечный отдел (анальный отдел прямой кишки) пищеварительной системы, роговицу. Функция:
механическая защита. Источник развития: эктодерма, прехордальная пластинка в составе энтодермы
передний кишки.
Состоит из 3-х слоев:
а) базальный слой - цилиндрической формы эпителиоциты со слабобазофильной цитоплазмой, в
небольшом количестве стволовые клетки для регенерации;
б) шиповатый (промежуточный) слой - состоит из значительного количества слоев клеток шиповатой
формы, клетки активно делятся.
В базальном и шиповатом слоях в эпителиоцитах хорошо развиты тонофибриллы (пучки
тонофиламентов из белка кератина), а между эпителиоцитами — десмосомы и другие виды контактов.
в) покровные клетки (плоские), стареющие клетки, не делятся, с поверхности постепенно слущиваются.
Многослойные плоские эпителии обладают полиморфизмом ядер:
- ядра базального слоя вытянутые, расположены перпендикулярно к базальной мембране,
- ядра промежуточного (шиповатого) слоя - округлые,
- ядра поверхностного (зернистого) слоя вытянутые и расположены параллельно базальной мембране.
2. Многослойный плоский ороговевающий - это эпителий кожи (и производных кожи — волосы,
ногти, сальные, потовые, молочные железы). Развивается из эктодермы, выполняет защитную функцию
- защита от механических повреждений, лучевого, бактериального и химического воздействия,
разграничивает организм от окружающей среды.
Эпидермис содержит 5 слоёв:
1. базальный слой - состоит из призматических (цилиндрических) по форме кератиноцитов, в
цитоплазме которых синтезируется кератиновый белок, формирующий тонофиламенты. Здесь же
находятся стволовые клетки дифферона кератиноцитов. Поэтому базальный слой называют
ростковым, или зачатковым
2. шиповатый слой - образован кератиноцитами многоугольной формы, которые прочно связаны между
собой многочисленными десмосомами. В месте десмосом на поверхности клеток имеются мельчайшие
выросты — «шипики», направленные навстречу друг другу. В цитоплазме шиповатых кератиноцитов
тонофиламенты образуют пучки — тонофибриллы и появляются кератосомы — гранулы, содержащие
липиды. Эти гранулы путем экзоцитоза выделяются в межклеточное пространство, где они образуют
богатое липидами цементирующее кератиноциты вещество. Помимо кератиноцитов, в базальном и
шиповатом слоях присутствуют отростчатой формы меланоциты с гранулами черного пигмента —
меланина, внутриэпидермальные макрофаги (клетки Лангерганса) и клетки Меркеля, имеющие мелкие
гранулы и контактирующие с афферентными нервными волокнами.
3. зернистый слой - клетки приобретают ромбовидную форму, тонофибриллы распадаются и внутри
этих клеток в виде зёрен образуются белок кератогиалин, с этого начинается процесс ороговения.
4. блестящий слой - узкий слой, в нём клетки становятся плоскими, они постепенно утрачивают
внутриклеточную структуру.
5. роговой слой - содержит роговые чешуйки, которые полностью утратили строение клеток, содержат
белок кератин. При механической нагрузке и при ухудшении кровоснабжения процесс ороговения
усиливается.
 В тонкой коже, которая не испытывает нагрузки, отсутствует зернистый и блестящий слой.
 Базальный и шиповатый слои составляют ростковый слой эпителия, так как клетки этих слоев
способны к делению.
Характерным примером органных структур кожных покровов высших позвоночных может служить
волос млекопитающих. Из сопоставления волоса и щетинки полихет видно, что внешне эти
образования сходны. Однако при более детальном изучении становится ясным принципиальное
различие этих структур: щетинка - это сложное неклеточное образование, а волос - механически
прочная структура, построенная из большого числа ороговевших клеток.
В основе организации волоса лежит погруженная в соединительную ткань система камбиальных
клеток — волосяная луковица. Периферические клетки волосяной луковицы контактируют со
специальным впячиванием покровного эпителия в глубь соединительной ткани - наружным корневым
влагалищем. В основании волосяной луковицы находится углубление, в которое заходит
соединительная ткань с сосудами - волосяной сосочек. Клетки волосяной луковицы в фазе активного
роста волоса энергично размножаются и, смещаясь вверх, претерпевают процесс кератинизации. При
этом несколько периферических слоев и центральные клетки ороговевают по типу мягкой а-
кератинизации. Из периферических слоев клеток формируется внутреннее корневое влагалище, которое
доходит лишь до уровня впадения в наружное корневое влагалище протоков сальных желез. Из
центральных клеток формируется рыхлое мозговое вещество стержня волоса. Основная часть стержня
волоса представлена корковым веществом, состоящим из клеток, образующихся в результате деления
клеток волосяной луковицы. Эти клетки ороговевают на относительно небольшом расстоянии от
волосяной луковицы, в так называемой кератогенной зоне. В них развиваются процессы твердой α-
кератинизации с образованием большого количества кератинов, богатых S-S-связями, и более стойким,
чем при мягкой кератинизации, объединением роговых чешуек в целостную систему. Таким образом,
хотя основу организации волоса и составляет пространственная комбинация мягкой и твердой α-
кератинизаций многослойного эпителия, в целом это уже микроорганная структура, находящаяся под
контролем гормональных регуляций организма и в формировании и функционировании которой
существенную роль играют соединительная ткань, сосуды и специальные мышечные элементы.
3. Переходный (уротелий).
Полиморфизма ядер нет, ядра всех клеток имеют округлые формы. Источники развития: эпителий
лоханки и мочеточника - из мезонефрального протока, эпителий мочевого пузыря - из энтодермы
аллантоиса и энтодермы клоаки. Функция - защитная.
Выстилает полые органы, стенка которых способна сильному растяжению (лоханка, мочеточники,
мочевой пузырь).
Слои:
- базальный слой - из мелких темных низкопризматических или кубических клеток -
малодифференцированные и стволовые клетки, обеспечивают регенерацию;
- промежуточный слой - из крупных грушевидных клеток, узкой базальной частью, контактирующий с
базальной мембраной (стенка не растянута, поэтому эпителий утолщен); когда стенка органа растянута
грушевидные клетки уменьшаются по высоте и располагаются среди базальных клеток.
- покровные клетки - крупные куполообразные клетки; при растянутой стенки органа клетки
уплощаются; клетки не делятся, постепенно слущиваются.
Таким образом, строение переходного эпителия изменяется в зависимости от состояния органа:
- когда стенка не растянута, эпителий утолщен за счет "вытеснения" части клеток из базального слоя в
промежуточный слой;
- при растянутой стенки толщина эпителия уменьшается за счет уплощения покровных клеток и
перехода части клеток из промежуточного слоя в базальный.
 18. Кутикулярные эпителии артропод. Организация кутикулярной пластинки, механизмы ее
стабилизации.
Кутикулярные эпителии этого типа построены на основе фибрилл, состоящих из линейных молекул
нейтральных полисахаридов- хитина или целлюлозы - в комплексе с белками. В качестве аморфного
матрикса обычно используются кислые полисахариды (гликозамингликаны), которые в ряде случаев,
например у наземных членистоногих, замещаются белками и липидами. В большинстве таких
эпителиев вся кутикулярная пластинка или ее наружные слои стабилизируются за счет образования
дисульфидных связей (при восстановлении сульфгидрильных групп молекул цистеина, входящих в
состав соседних белковых цепей) или путем фенольного задубливания (склеротизации — образование
ковалентных связей между аминогруппами белковых молекул через бензольные кольца хинонов). .
Кутикула наземных членистоногих состоит из прокутикулы - основной части - и покрывающей ее
эпикутикулы. Прокутикула имеет слоистое строение и образована главным образом хитином и
белками, из которых формируются сложные фибриллярные и пластинчатые структуры. В состав
кутикулы входят также гликопротеиды и липиды. Прокутикула подразделяется на наружный более
прочный слой — экзокутикулу, и внутренний эластичный - эндокутикулу. Т.к. в наружном слое
прокутикулы происходит стабилизация полисахаридно-белкового материала. У большинства
насекомых, хилопод, паукообразных и высших ракообразных она обеспечивается фенольным
задубливанием, у морских пауков - пантопод, низших насекомых и личинок двукрылых достигается
путем образования дисульфидных связей м/у белковыми молекулами. Дополнительная механическая
прочность кутикулы у многоножек, некоторых насекомых и высших раков обеспечивается включением
в экзо- и эндокутикулу углекислого и фосфорнокислого кальция.
В свою очередь, и экзокутикула может быть склеротизирована в разной степени. Слабо задубленная
экзокутикула (экзокутикула I), или "мезокутикула" эластична и способна связывать гистологические
красители. При дальнейшей склеротизации она утрачивает эластичность, становится химически
инертной и приобретает янтарно-желтый цвет (экзокутикула II). Синтезируемая во время линьки
прокутикула состоит из эндокутикулы. Такое строение сохраняют после линьки и покровы некоторых
водных личинок насекомых. Напротив, в участках покровов, несущих максимальную механическую
нагрузку,- элитрах и мандибулах,- вся кутикулярная пластинка может быть представлена высоко
склеротизированной экзокутикулой II.
У большинства современных членистоногих имеются структурные механизмы взаимодействия
внеклеточного вещества кутикулы и цитоплазмы клеток покровного эпителия - гиподермы.
Прокутикула содержит поровые каналы, в которые заходят отростки эпителиальных клеток -
микроворсинки. Эти каналы пронизывают всю толщу прокутикулы и обычно заканчиваются на
границе с эпикутикулой системой восковых канальцев.
Эпикутикула делает возможным обитание членистоногих в воздушной среде, предохраняя ткани
животного от пересыхания. Вэпикутикуле насекомых выявлены 4 основных слоя: цементный,
восковой, кутикулиповая пластинка и внутренний, наиболее толстый — белковый. В эпикутикуле нет
хитина. Она состоит главным образом из липидов и липопротеиновых комплексов, которые
осуществляют барьерную функцию. Внутренний белковый слой и кутикулиновая пластинка
формируются клетками гиподермы во время линьки. Цементный слой эпикутикулы образуется за счет
секреторной деятельности клеток специальных цементных желез. Липиды проникают в эпикутикулу
через систему специальных восковых канальцев, связанных с поровыми каналами прокутикулы. За счет
непрерывного поступления липидов над кутикулиновой пластинкой формируется динамичный,
постоянно обновляющийся липопротеиновый восковой слой. Предполагается, что он играет основную
роль в способности эпикутикулы предохранять ткани от пересыхания. Кроме того, на поверхность
эпикутикулы выделяются липидные вещества, которые, особенно у пустынных насекомых, также
участвуют в предотвращении диффузии воды из организма.
В прокутикуле тихоходок не обнаружено поровых каналов. На поверхности эпикутикулы
отсутствует цементный слой, но имеется слой слизи из кислых мукополисахаридов. Эпикутикула
представлена кутикулиновой пластинкой и белковым слоем. Между нею и прокутикулой лежит особый
промежуточный слой и слой воска. Внутренняя часть промежуточного слоя состоит из липопротеидов,
а наружная - из тонких слоев склеротизированного белка.
Помимо клеток, образующих кутикулу, в составе эпителиального пласта имеются и железистые
клетки, формирующие у наземных членистоногих, и в первую очередь у насекомых, особые
интраэпителиальные железы. Их секрет идет на построение цементного и воскового слоев
эпикутикулы. Эти железы образованы полиплоидными секреторными клетками. Также есть железы,
синтезирующие феромоны, "молочные" железы у тли и др.
В составе эпителия многих насекомых обнаружены так называемые мочевые клетки,
представляющие собой своеобразные почки накопления продуктов белкового обмена. У личинок
некоторых водных насекомых есть клетки, регулирующие солевой обмен.
В составе кутикулярного эпителия у многих насекомых, наряду с дифференцированными в
различных направлениях клеточными элементами, обнаружен запас диффузно распределенных
камбиальных клеток. Перед началом линьки может иметь место вспышка пролиферативной
активности, сменяемой дегенерацией части клеток. Таким своеобразным путем происходит здесь и
обновление клеточного состава популяций, и регуляция ее численности.
Особенно ярко системный и организменный контроль дифференцировки и функциональной
активности клеток кутикулярного эпителия проявляется в процессах линьки. Под воздействием
гормона линьки экдизона в клетках кожного эпителия развертывается цепь последовательных
процессов, конечный результат которых — замена старой кутикулы новой. Первым синтезируемым
соединением является мелкий пылевидный секрет, оттесняющий апикальную поверхность клеток, от
внутреннего слоя эндокутикулы. В образующееся пространство выделяется грубозернистый секрет,
состоящий из комплекса гидролитических ферментов в неактивной форме. Вскоре после начала
образования грубозернистого секрета происходит разрушение цитоплазматических отростков, а на
поверхности плазматической мембраны начинает выделяться липопротеидный кутикулиновый слой —
внутренняя часть новой эпикутикулы. По мере образования кутикулииовой пластинки выделенный
ранее грубозернистый секрет переходит в активную форму, и начинается интенсивное растворение
старой кутикулы. Образующиеся в результате гидролиза старого хитина и белков низкомолекулярные
продукты всасываются гиподермальными клетками и используются организмом на образование новых
белков и хитина. На следующих этапах линьки эпителиальные клетки последовательно выделяют
вещества для формирования внутреннего белкового слоя эпикутикулы и хитино-белкового материала
прокутикулы.
Большую роль в сложной функциональной деятельности гиподермальных клеток (всасывание
продуктов разрушения старой кутикулы и выделение вновь синтезированных продуктов) играют
цитоплазматическне отростки. Их образование начинается с момента выделения клетками первых
слоев экзокутикулы. На завершающих этапах формирования новой кутикулы в верхние слои
прокутикулы при помощи клеточных отростков выделяются фенольные продукты и фенолоксидаза.
Этот фермент запускает процессы фенольного задубливания, которые начинаются в белковом слое
эпикутикулы и затем распространяются в глубь кутикулярной пластинки. В результате склеротизации
прокутикула подразделяется на экзо- и эндокутикулу. Морфологически это проявляется в утрате
верхними участками прокутикулы первичной слоистой структуры. К моменту завершения всех
вышеописанных процессов активизируется секреторная деятельность желез. Продукты их выделения
завершают формирование эпикутикулы, образуя ее верхние слои, одновременно происходит
образование структурных липидов. Они выделяются отростками клеток кутикулярного эпителия и
попадают в верхние слои эпикутикулы через систему поровых каналов и специальных канальцев
кутикулярной пластинки.
Своеобразную разновидность кутикулярных эпителиев артроподного типа представляют щетинки
кольчатых червей. Основными химическими компонентами щетинки являются хитин и белки. Хитино-
белковый комплекс щетинок стабилизируется путем фенольного дубления и импрегнации
соединениями железа. Основания щетинок у полихет погружены в щетинконосные мешки. Основными
клеточными элементами щетинконосных мешков являются хетобласты, базальные и латеральные
клетки. Каждая щетинка формируется одним хетобластом и несколькими латеральными клетками.
Хетобласт отличается большими размерами, на его апикальной поверхности имеется система длинных
микроворсинок, в плазматическую мембрану которых встроены молекулы фермента хитинсинтетазы. В
области каждой микроворсинки происходит интенсивное выделение хитино-протеиновых
фибриллярных комплексов. Из них формируются трубчатые структуры, составляющие основу
щетинки. Совокупность трубчатых структур спаяна аморфным матриксом, который выделяется
базальной и латеральными клетками. Хетобласты секретируют и фенолоксидазу, а фенольный субстрат
выделяется латеральными клетками.
В сформированной щетинке базальная клетка дегенерирует. Щетинки у многих животных
функционируют относительно недолго и заменяются новыми, непрерывно формирующимися в каждом
щетинконосном мешке. В опытах с 3Н-тимидином показано, что щетинконосный мешок представляет
собой весьма динамичную поляризованную систему, где процессы репродукции, последовательные
этапы специфической дифференцировки и гибели клеток топографически строго разграничены.
У брюхоногих моллюсков эпителий выстилает передние отделы пищеварительного тракта и
формирует радулярный аппарат.
Кутикулярный эпителий ротовой полости - гетерогенная по внешнему виду пограничная ткань. На
внутренней стороне челюстей у голожаберных моллюсков он представлен плоскими клетками,
покрытыми толстой склеротизнрованной кутикулой. На наружной стороне челюстей имеется слой
высоко призматических клеток, выделяющих эластичную менее склеротизированную кутикулу.
Методом авторадиографии показано, что эта кутикула непрерывно обновляется путем выделения на
апикальной поверхности эпителиальных клеток новых слоев неклеточного вещества. Органическую
основу кутикулы, независимо от ее топографических различий, составляют хитино-протеиновые
фибриллы и пластинки, погруженные в гликопротепновый матрикс.
Радула - это кутикулярная пластинка, верхняя часть которой образует радулярные зубчики. Главную
роль в ее формировании играют полиплоидные клетки - "одонтобласты". Они несут на своей
поверхности мощно развитый аппарат микроворсинок и выделяют хитино-белковые фибриллярные
структуры, составляющие основу радулы. Радулярная пластинка постоянно смещается в краниальном
направлении вместе с подстилающим ее "нижним" эпителием. Смещение обусловлено постоянным
обновлением клеток "нижнего" и "верхнего" эпителиев за счет пролиферации
малодифференцнрованных клеток радулярного мешка. По мере передвижения радулы происходит
окончательная "достройка" зубчиков в основном за счет синтетической деятельности клеток "верхнего"
радулярного эпителия. Последние выделяют дополнительные органические компоненты и
осуществляют фенольное задубливание и биоминерализацию вещества зубчиков. В результате этих
процессов кутикулярная пластинка подразделяется на базальную часть - эндокутикулу - и радулярные
зубчики, целиком образованные прочной экзокутикулой.
Эпителий, формирующий раковину у пластинчатожаберных и брюхоногих моллюсков, представляет
собой еще одну сложную модификацию кутикулярного эпителия артроподного типа с преобладанием
здесь процессов биоминерализации. Наружный слой раковины - периостракум, состоящий из
склеротизированных белков, формируется мантийной складкой. Остальной эпителий мантии
секретирует органическую основу внутренних слоев раковины (хитин, белки и мукополнсахариды) и
осуществляет ее минерализацию.
 19. Кутикулярные эпителии артропод. Строение гиподермальных клеток.
У большинства современных членистоногих имеются структурные механизмы взаимодействия
внеклеточного вещества кутикулы и цитоплазмы клеток покровного эпителия - гиподермы.
Прокутикула содержит поровые каналы, в которые заходят отростки эпителиальных клеток -
микроворсинки. Эти каналы пронизывают всю толщу прокутикулы и обычно заканчиваются на
границе с эпикутикулой системой восковых канальцев.
Эпикутикула делает возможным обитание членистоногих в воздушной среде, предохраняя ткани
животного от пересыхания. Вэпикутикуле насекомых выявлены 4 основных слоя: цементный,
восковой, кутикулиповая пластинка и внутренний, наиболее толстый — белковый. В эпикутикуле нет
хитина. Она состоит главным образом из липидов и липопротеиновых комплексов, которые
осуществляют барьерную функцию. Внутренний белковый слой и кутикулиновая пластинка
формируются клетками гиподермы во время линьки. Цементный слой эпикутикулы образуется за счет
секреторной деятельности клеток специальных цементных желез. Липиды проникают в эпикутикулу
через систему специальных восковых канальцев, связанных с поровыми каналами прокутикулы. За счет
непрерывного поступления липидов над кутикулиновой пластинкой формируется динамичный,
постоянно обновляющийся липопротеиновый восковой слой. Предполагается, что он играет основную
роль в способности эпикутикулы предохранять ткани от пересыхания. Кроме того, на поверхность
эпикутикулы выделяются липидные вещества, которые, особенно у пустынных насекомых, также
участвуют в предотвращении диффузии воды из организма.
В прокутикуле тихоходок не обнаружено поровых каналов. На поверхности эпикутикулы
отсутствует цементный слой, но имеется слой слизи из кислых мукополисахаридов. Эпикутикула
представлена кутикулиновой пластинкой и белковым слоем. Между нею и прокутикулой лежит особый
промежуточный слой и слой воска. Внутренняя часть промежуточного слоя состоит из липопротеидов,
а наружная - из тонких слоев склеротизированного белка.
Помимо клеток, образующих кутикулу, в составе эпителиального пласта имеются и железистые
клетки, формирующие у наземных членистоногих, и в первую очередь у насекомых, особые
интраэпителиальные железы. Их секрет идет на построение цементного и воскового слоев
эпикутикулы. Эти железы образованы полиплоидными секреторными клетками. Также есть железы,
синтезирующие феромоны, "молочные" железы у тли и др.
В составе эпителия многих насекомых обнаружены так называемые мочевые клетки,
представляющие собой своеобразные почки накопления продуктов белкового обмена. У личинок
некоторых водных насекомых есть клетки, регулирующие солевой обмен.
В составе кутикулярного эпителия у многих насекомых, наряду с дифференцированными в
различных направлениях клеточными элементами, обнаружен запас диффузно распределенных
камбиальных клеток. Перед началом линьки может иметь место вспышка пролиферативной
активности, сменяемой дегенерацией части клеток. Таким своеобразным путем происходит здесь и
обновление клеточного состава популяций, и регуляция ее численности.
Особенно ярко системный и организменный контроль дифференцировки и функциональной
активности клеток кутикулярного эпителия проявляется в процессах линьки. Под воздействием
гормона линьки экдизона в клетках кожного эпителия развертывается цепь последовательных
процессов, конечный результат которых — замена старой кутикулы новой. Первым синтезируемым
соединением является мелкий пылевидный секрет, оттесняющий апикальную поверхность клеток, от
внутреннего слоя эндокутикулы. В образующееся пространство выделяется грубозернистый секрет,
состоящий из комплекса гидролитических ферментов в неактивной форме. Вскоре после начала
образования грубозернистого секрета происходит разрушение цитоплазматических отростков, а на
поверхности плазматической мембраны начинает выделяться липопротеидный кутикулиновый слой —
внутренняя часть новой эпикутикулы. По мере образования кутикулииовой пластинки выделенный
ранее грубозернистый секрет переходит в активную форму, и начинается интенсивное растворение
старой кутикулы. Образующиеся в результате гидролиза старого хитина и белков низкомолекулярные
продукты всасываются гиподермальными клетками и используются организмом на образование новых
белков и хитина. На следующих этапах линьки эпителиальные клетки последовательно выделяют
вещества для формирования внутреннего белкового слоя эпикутикулы и хитино-белкового материала
прокутикулы.
 Большую роль в сложной функциональной деятельности гиподермальных клеток (всасывание
продуктов разрушения старой кутикулы и выделение вновь синтезированных продуктов) играют
цитоплазматическне отростки. Их образование начинается с момента выделения клетками первых
слоев экзокутикулы. На завершающих этапах формирования новой кутикулы в верхние слои
прокутикулы при помощи клеточных отростков выделяются фенольные продукты и фенолоксидаза.
Этот фермент запускает процессы фенольного задубливания, которые начинаются в белковом слое
эпикутикулы и затем распространяются в глубь кутикулярной пластинки. В результате склеротизации
прокутикула подразделяется на экзо- и эндокутикулу. Морфологически это проявляется в утрате
верхними участками прокутикулы первичной слоистой структуры. К моменту завершения всех
вышеописанных процессов активизируется секреторная деятельность желез. Продукты их выделения
завершают формирование эпикутикулы, образуя ее верхние слои, одновременно происходит
образование структурных липидов. Они выделяются отростками клеток кутикулярного эпителия и
попадают в верхние слои эпикутикулы через систему поровых каналов и специальных канальцев
кутикулярной пластинки.
Своеобразную разновидность кутикулярных эпителиев артроподного типа представляют щетинки
кольчатых червей. Основными химическими компонентами щетинки являются хитин и белки. Хитино-
белковый комплекс щетинок стабилизируется путем фенольного дубления и импрегнации
соединениями железа. Основания щетинок у полихет погружены в щетинконосные мешки. Основными
клеточными элементами щетинконосных мешков являются хетобласты, базальные и латеральные
клетки. Каждая щетинка формируется одним хетобластом и несколькими латеральными клетками.
Хетобласт отличается большими размерами, на его апикальной поверхности имеется система длинных
микроворсинок, в плазматическую мембрану которых встроены молекулы фермента хитинсинтетазы. В
области каждой микроворсинки происходит интенсивное выделение хитино-протеиновых
фибриллярных комплексов. Из них формируются трубчатые структуры, составляющие основу
щетинки. Совокупность трубчатых структур спаяна аморфным матриксом, который выделяется
базальной и латеральными клетками. Хетобласты секретируют и фенолоксидазу, а фенольный субстрат
выделяется латеральными клетками.
В сформированной щетинке базальная клетка дегенерирует. Щетинки у многих животных
функционируют относительно недолго и заменяются новыми, непрерывно формирующимися в каждом
щетинконосном мешке. В опытах с 3Н-тимидином показано, что щетинконосный мешок представляет
собой весьма динамичную поляризованную систему, где процессы репродукции, последовательные
этапы специфической дифференцировки и гибели клеток топографически строго разграничены.
 20. Общая характеристика железистых эпителиев. Классификация экзокриновых желез.
Общей закономерностью эволюционного усложнения железистых эпителиев является тенденция к
обособлению их в отдельные органные структуры и частные тканевые системы. Они выделяются из
исходной ткани и приобретают специфические особенности своей внутренней организации.
Соответственно своему биологическому значению все железы делятся на две большие группы -
экзокриновые и эндокринные. Экзокриновые железы - чаще всего производные кишечных и кожных
эпителиев - и выделяют свой секрет во внешнюю среду. Эндокринные железы более разнообразны по
своему происхождению. Продуцируемые ими инкреты, или гормоны, выделяются в кровь или
тканевую жидкость. Многоклеточные экзокриновые железы имеют систему выводных протоков, в то
время как у эндокринных желез они отсутствуют.
Секрет экзокриновых желез обеспечивает такие процессы, как полостное пищеварение или
снабжение потомства пищей. Он может также играть вспомогательную роль в осуществлении
барьерной и других функций пограничных эпителиальных тканей. Значение гормонов заключается
прежде всего в обеспечении гомеостаза многоклеточного организма. Взаимосвязанная система
эндокринных желез регулирует рост и дифференцировку клеток, постоянство ионного состава,
развитие вторичных половых признаков и другие метаболические и морфогенетические процессы.
Экзокриновые железы.
Одноклеточные железы. Слизистые бокаловидные клетки представляют собой типичный пример
одноклеточных желез, располагающихся обычно в кожных и кишечных эпителиях.
В кишечном всасывающем эпителии выделяемая бокаловидными клетками слизь образует
защитную оболочку. В эпителии толстой кишки и задних отделов толстого кишечника слизистые
клетки становятся преобладающими клеточными элементами эпителиального пласта. Слизь
бокаловидных клеток в многорядном ресничном эпителии воздухоносных путей служит тем
субстратом, к которому прилипают твердые инородные частицы, попадающие в полость этих путей.
Наконец, в кожном эпителии немертин, моллюсков, низших позвоночных и многих других групп
животных секрет слизистых клеток играет важную вспомогательную роль в осуществлении барьерной
функции этого эпителия.
Апикальная пузыревидная часть бокаловидной клетки в фазе накопления секрета заполнена
секреторными вакуолями, достигающими в зрелом состоянии относительно крупных размеров. Ядро и
основная часть цитоплазмы с органоидами оказываются смещенными в базальную часть клетки - в
область основания и ножки бокала. Особенно большого развития достигает аппарат Гольджи,
представленный мощно развитой системой цистерн, располагающейся в надъядерной области (по
периферии основания бокала и непосредственно над ядром). Его периферические цистерны резко
уплощены, по направлению же к центру клетки они наполняются секретом и приобретают овальную
форму. В средней части бокала наблюдается постепенный переход от расширенных цистерн к
округлым секреторным гранулам, занимающим основную часть цитоплазмы клеток. Шероховатая
ЭПС, митохондрии и другие органоиды расположены в тонком периферическом слое цитоплазмы по
стенке бокала и в суженном основании клеток.
Исследования с меченными тритием глюкозой и галактозой показали, что меченые
мукополисахариды обнаруживаются в мембранах периферических уплощенных цистерн аппарата
Гольджи уже через 5 мин после введения меченых предшественников. Через 20 мин меченый секрет
обнаруживается в центральных расширенных цистернах аппарата Гольджи и еще через 20 мин - в
области секреторных вакуолей. Через 4 ч меченые вакуоли перемешаются в апикальную часть клеток,
откуда их содержимое выводится в полость кишки.
Таким образом, авторадиографические данные показывают, что на мембранах цистерн аппарата
Гольджи синтезируются мукополисахариды, составляющие основную часть слизистого секрета.
Небольшое количество белков, входящих в состав этого секрета, образуется на рибосомах,
сосредоточенных преимущественно в периферической цитоплазме и в стебельке или ножке клеток.
Объединение белков и мукополисахаридов секрета происходит в вакуолях центральной части аппарата
Гольджи. В бокаловидных клетках секреторный цикл от момента начала синтеза секрета до
оформления его в секреторные гранулы занимает всего 20-30 мин.
Малоклеточные железы. У многих высших первичноротых животных широкое распространение
имеют малоклеточные железы. Они состоят из основных секреторных клеток и клеток, выстилающих
выводной проток железы. Весьма сложно дифференцированы секреторные клетки слюнных желез
двукрылых насекомых. Интенсификация синтетической деятельности достигается здесь путем
многократной эндорепродукции и формирования высокополиплоидных ядерных аппаратов с
политенными хромосомами.
В цитоплазме клеток хорошо развит белоксинтезирующий аппарат в виде цистерн шероховатой
ЭПС, много митохондрий, часть которых локализована в области базальных складок плазматической
мембраны. АГольджи представлен отдельными комплексами, рассредоточенными по всей цитоплазме.
В секреторных клетках слюнных желез у некоторых двукрылых насекомых обнаружено три типа
резко различающихся между собой секреторных гранул: округлые гранулы с электроннопрозрачным
содержимым, такие же по размерам, но электронноплотные гранулы и крупные эллипсоидные гранулы,
содержащие фибриллярный матрикс. Формирование каждого из трех типов секреторных гранул
происходит в отдельных комплексах Гольджи, ответственных за формирование лишь одного типа
гранул. В ходе развития личинки этого животного количество вырабатываемых светлых и темных
гранул закономерно изменяется. Наряду с ярко выраженным морфологическими признаками сложной
дифференцировки метаболического аппарата цитоплазмы выявлены и морфологические признаки
активности ядерных структур. В ядре происходит периодическое формирование выростов наружной
мембраны ядерной оболочки и наблюдаются изменения степени спирализации отдельных участков
политенных хромосом.
Широкое распространение у беспозвоночных животных имеют малоклеточные железы,
продуцирующие смешанный мукопротеидный секрет, составные компоненты которого синтезируются
отдельными узкоспециализированными клетками. Примером такой железы может служить туловищная
железа у приапулид. Секреторные элементы представлены двумя типами клеток: темными с резко
базофильной плотной цитоплазмой и светлыми - с вакуолизованной цитоплазмой. Цитохимический и
авторадиографический анализ этих клеток показал, что в первом случае мы имеем дело с
белоксинтезирующими клетками. Светлые же клетки характеризуются избирательным включением
предшественников синтеза кислых мукополисахаридов и относительно низким уровнем белкового
синтеза. Такие смешанные железы, состоящие из клеток, специализированных на синтез различных
компонентов сложных секретов, характерны и для многоклеточных желез. К ним относится, в
частности, часть слюнных желез млекопитающих (подчелюстная железа).
Многоклеточные железы. Эти железы особенно развиты у высших представителей вторичноротых
животных, и в частности у млекопитающих. Поэтому некоторые общие закономерности
дифференцировки клеток и системной организации железистой ткани удобно будет разобрать на
примере трех хорошо изученных к настоящему времени желез: экзокриновой части поджелудочной
железы, молочной железы и сальных, желез кожных покровов. Две первые железы относятся к так
называемым сложным многоклеточным железам, обладающим целой системой разветвленных
выводных протоков. Их концевые разветвления заканчиваются секреторными отделами. Последние
имеют вид альвеол или трубочек, стенки которых выстланы эпителиальными секреторными клетками.
Концевые секреторные отделы поджелудочной железы имеют небольшой просвет. Их стенка
образована плотно примыкающими друг к другу конусовидными клетками. Ядра расположены в
нижней трети клеток. Цитоплазма делится на две зоны - апикальную зимогенную и базальную
гомогенную зоны. Апикальная часть клеток, содержащая гранулы секрета, окрашивается кислыми
красителями. Базальная гомогенная зона, наоборот, резко базофильна. В ней сосредоточена основная
часть гиалоплазмы и органоидов клетки. Особенно мощного развития достигает аппарат белкового
синтеза. Он представлен плотно упакованными цистернами ШЭПС, занимающими всю базальную
часть клеток. К наружной поверхности мембран, образующих стенки каналов и цистерн, прикреплены
многочисленные рибосомы. В большом количестве обнаруживаются они и на наружной мембране
ядерной оболочки. Хорошо развит также в секреторных клетках и аппарат Гольджи. Его цистерны и
вакуолярная часть расположены в надъядерной области. В цитоплазме клеток имеются
многочисленные крупные митохондрии с хорошо развитыми кристами.
Секреторная клетка поджелудочной железы благодаря интенсивным процессам белкового синтеза
представляет собою удобную модель для анализа некоторых общих вопросов синтеза и транспорта
белка. На поджелудочной железе морских свинок методом электронно-микроскопической
авторадиографии удалось показать, что сборка аминокислот, происходящая на рибосомах
эндоплазматической сети, занимает относительно непродолжительную часть секреторного цикла
(около 3 мин). Перемещение синтезированного белка в мелкие транспортные пузырьки наблюдается
уже через 10 мин после начала синтеза и резко тормозится при нарушении метаболизма жирных
кислот. Слияние транспортных пузырьков с крупными конденсационными вакуолями происходит через
20 мин после начала синтеза белка на рибосомах ЭПС. Зрелые секреторные гранулы с меченым белком
начинают в заметных количествах появляться через 1 ч после введения меченого предшественника
синтеза белка.
На секреторных клетках поджелудочной железы морской свинки в апикальной части обнаружены
мелкие пузырьки, образующиеся путем компенсаторного эндоцитоза. Они отшнуровываются от
плазматической мембраны и перемещаются к аппарату Гольджи, сливаясь с его цистернами и
конденсационными вакуолями. Таким образом обеспечивается удаление избытка плазматической
мембраны, возникающего при экзоцитозе секреторных гранул. Повторное использование мембранных
структур происходит в секреторных клетках и при транспорте секрета от шероховатой ЭПС к
конденсационным вакуолям. Транспортные пузырьки после слияния с конденсационной вакуолью
вновь отшнуровываются от нее и возвращаются обратно к цистернам ЭПС.
Секреторные клетки поджелудочной железы выделяют свой секрет по мерокриновому типу, т. е.
экзоцитозом, без разрушения апикальной части клетки и ее плазматической мембраны.
Несмотря на медленное обновление секреторных клеток поджелудочной железы в нормальных
условиях, ее регенеративные потенции весьма велики. У белых крыс после отравления этионином и
гибели около 75% секреторных клеток их восстановление происходит в течение недели
преимущественно за счет интенсивного размножения и специфической дифференцировки клеток
конечных отделов выводных протоков железы. Однако такая быстрая регенерация этого эпителия
может происходить только при сохранении целостности соединительнотканной основы концевых
отделов и выводных протоков железы.
Железистые клетки молочной железы млекопитающих характеризуются разнообразной
синтетической деятельностью. Эти клетки секретируют жир, белки (казеин, лактоальбумины и
лактоглобулины), специфический углевод лактозу, а также неорганические соединения. Большая часть
сложных органических соединений синтезируется непосредственно клеткой. В связи с
мультифункциональной морфобиохимической дифференцировкой в секреторных клетках молочной
железы сильно, хотя и в меньшей степени, чем в клетках поджелудочной железы, развит аппарат
белкового синтеза в виде шероховатой эндо-плазматической сети. В надъядерной области
располагается аппарат Гольджи. Имеется система цистерн и каналов гладкой эндоплазматической сети.
Цитоплазма клеток в определенные периоды секреторного цикла заполнена гранулами белкового
секрета. Синтез жира начинается в базальной части клеток. Жировые включения обнаруживаются
вначале в виде небольшой капли, размеры которой по мере 'Продвижения к апикальной поверхности
клетки сильно возрастают. К моменту выделения она занимает большую часть апикальной цитоплазмы.
Выделение жира происходит по так называемому апокриновому типу, т. е. с отрывом части цитоплазмы
и плазматической мембраны апикальной поверхности. Выведение белковых продуктов осуществляется
преимущественно путем экзоцитоза. Апикальная поверхность клеток образует характерные
пальцевидные выпячивания типа микроворсинок в просвет концевого отдела железы. Они играют, по-
видимому, существенную роль в процессах выведения воды, лактозы и ионов Са2+.
Особенностью организации молочной железы является ее способность к периодическим
разрастаниям и инволюциям. Эти морфогенетические процессы находятся под гормональным
контролем организма, определяющим скорость размножения клеток в период разрастания концевых
отделов железы и процессы их специфической дифференцировки.
На молочной железе грызунов удалось показать, что под гормональным контролем находится
редупликация ДНК. В разрастающейся железе продолжительность ее сокращается с 21,5 до 8,2 ч.
Кроме того, гормональное воздействие выравнивает длительность этого периода митотического цикла.
В опытах с зачатками молочной железы в условиях in vitro выявлена тесная связь и
взаимообусловленность процессов специфического белкового синтеза и размножения клеток. Синтез
специфического для секреторных клеток белка казеина может происходить только после того, как
клетки проделают несколько циклов репродукции.
Помимо гормонального фактора большое значение в регуляции функциональной активности железы
и процессов ее инволюции имеют и внешние воздействия типа механического растяжения концевых
отделов железы выделяемым секретом. В лактирующей железе при отсутствии оттока молока
прекращается выработка секрета клетками. Они дегенерируют, а секрет и продукты разрушения клеток
утилизируются организмом без резко выраженных воспалительных процессов.
Характерным примером железы, выделяющей свой секрет путем разрушения клеток (голокриновая
секреция), может служить сальная железа млекопитающих. Выводные протоки большинства сальных
желез в коже млекопитающих связаны с корневыми частями волос и развиваются, в гистогенезе как
часть зачатка волоса. В сальных железах на границе с соединительной тканью располагаются
недифференцированные клетки, энергичное размножение которых обеспечивает непрерывную замену
дифференцированных клеток, разрушающихся в центральной области мешковидного концевого отдела
железы. Суть специфической дифференцировки клеток этой железы заключается, следовательно, в
непрерывном и прогрессирующем накоплении в клетках жироподобных веществ вплоть до полного
перерождения всей цитоплазмы и гибели клеток. За счет продуктов распада таких перерожденных
клеток образуется секрет, который поступает в просвет выводного протока железы.
 21. Сравнительная характеристика секреторных клеток экзокринной части поджелудочной
железы и слизистых бокаловидных клеток кишечного эпителия.
Слизистые бокаловидные клетки представляют собой типичный пример одноклеточных желез,
располагающихся обычно в кожных и кишечных эпителиях.
Они органически входят в состав этих пограничных тканевых систем, представляя собой одну из
железистых дифференцировок эпителиальных тканей. Слизистые клетки играют важную
вспомогательную роль в осуществлении основной функции эпителиального пласта. Так, в кишечном
всасывающем эпителии выделяемая бокаловидными клетками слизь образует защитную оболочку. В
эпителии толстой кишки и задних отделов толстого кишечника слизистые клетки становятся
преобладающими клеточными элементами эпителиального пласта. Слизь бокаловидных клеток в
многорядном ресничном эпителии воздухоносных путей служит тем субстратом, к которому
прилипают твердые инородные частицы, попадающие в полость этих путей. Наконец, в кожном
эпителии немертин, моллюсков, низших позвоночных и многих других групп животных секрет
слизистых клеток играет важную вспомогательную роль в осуществлении барьерной функции этого
эпителия.
Структурно-химическая организация слизистых железистых клеток хорошо изучена на примере
бокаловидных клеток кишечного эпителия. Апикальная пузыревидная часть клетки в фазе накопления
секрета заполнена секреторными вакуолями, достигающими в зрелом состоянии относительно крупных
размеров. Ядро и основная часть цитоплазмы с органоидами оказываются смещенными в базальную
часть клетки - в область основания и ножки бокала. Особенно большого развития достигает аппарат
Гольджи, представленный мощно развитой системой цистерн, располагающейся в надъядерной
области (по периферии основания бокала и непосредственно над ядром). Его периферические цистерны
резко уплощены, по направлению же к центру клетки они наполняются секретом и приобретают
овальную форму. В средней части бокала наблюдается постепенный переход от расширенных цистерн
к округлым секреторным гранулам, занимающим основную часть цитоплазмы клеток. Шероховатая
эндоплазматическая сеть, митохондрии и другие органоиды расположены в тонком периферическом
слое цитоплазмы по стенке бокала и в суженном основании клеток.
Исследования с меченными тритием глюкозой и галактозой показали, что меченые
мукополисахариды обнаруживаются в мембранах периферических уплощенных цистерн аппарата
Гольджи уже через 5 мин после введения меченых предшественников. Через 20 мин меченый секрет
обнаруживается в центральных расширенных цистернах аппарата Гольджи и еще через 20 мин - в
области секреторных вакуолей. Через 4 ч меченые вакуоли перемешаются в апикальную часть клеток,
откуда их содержимое выводится в полость кишки.
Таким образом, авторадиографические данные показывают, что на мембранах цистерн аппарата
Гольджи синтезируются мукополисахариды, составляющие основную часть слизистого секрета.
Небольшое количество белков, входящих в состав этого секрета, образуется на рибосомах,
сосредоточенных преимущественно в периферической цитоплазме и в стебельке или ножке клеток.
Объединение белков и мукополисахаридов секрета происходит в вакуолях центральной части аппарата
Гольджи. В бокаловидных клетках секреторный цикл от момента начала синтеза секрета до
оформления его в секреторные гранулы занимает всего 20-30 мин.
Экзокринная часть поджелудочной железы. Концевые секреторные отделы поджелудочной
железы имеют небольшой просвет. Их стенка образована плотно примыкающими друг к другу
конусовидными клетками. Ядра расположены в нижней трети клеток. Цитоплазма делится на две зоны
- апикальную зимогенную и базальную гомогенную зоны. Апикальная часть клеток, содержащая
гранулы секрета, окрашивается кислыми красителями. Базальная гомогенная зона, наоборот, резко
базофильна. В ней сосредоточена основная часть гиалоплазмы и органоидов клетки. Особенно
мощного развития достигает аппарат белкового синтеза. Он представлен плотно упакованными
цистернами шероховатой эндоплазматической сети, занимающими всю базальную часть клеток. К
наружной поверхности мембран, образующих стенки каналов и цистерн, прикреплены многочисленные
рибосомы. В большом количестве обнаруживаются они и на наружной мембране ядерной оболочки.
Хорошо развит также в секреторных клетках и аппарат Гольджи компактного типа. Его цистерны и
вакуолярная часть расположены в надъядерной области. В цитоплазме клеток имеются
многочисленные крупные митохондрии с хорошо развитыми кристами.
 Секреторная клетка поджелудочной железы благодаря интенсивным процессам белкового синтеза
представляет собою удобную модель для анализа некоторых общих вопросов синтеза и транспорта
белка. На поджелудочной железе морских свинок методом электронно-микроскопической
авторадиографии удалось показать, что сборка аминокислот, происходящая на рибосомах
эндоплазматической сети, занимает относительно непродолжительную часть секреторного цикла
(около 3 мин). Перемещение синтезированного белка в мелкие транспортные пузырьки наблюдается
уже через 10 мин после начала синтеза и резко тормозится при нарушении метаболизма жирных
кислот. Слияние транспортных пузырьков с крупными конденсационными вакуолями происходит через
20 мин после начала синтеза белка на рибосомах ЭПС. Зрелые секреторные гранулы с меченым белком
начинают в заметных количествах появляться через 1 ч после введения меченого предшественника
синтеза белка.
Возможность количественного учета интенсивности процессов синтеза белка, а также
продолжительности отдельных этапов внутриклеточного транспорта позволила перейти к
экспериментальному анализу этих процессов. При этом удалось показать, что синтез белка и транспорт
его через мембрану ЭПС, перемещение в цистернах ЭПС, переход в транспортные пузырьки и их
слияние с конденсационными вакуолями представляют собой полуавтономные процессы, не связанные
между собой причинно-следственными связями. Их синхронное протекание в секреторном цикле
клетки обусловливается наличием у клеток интегративных механизмов, обеспечивающих нормальное
развитие секреторного цикла. Такая лабильная организация последнего придает секреторным клеткам
большую пластичность. Так, при действии некоторых агентов образование секреторных гранул может
происходить у морских свинок не через конденсационные вакуоли, а через цистерны аппарата
Гольджи. Такой механизм формирования секреторных гранул характерен для секреторных клеток
большинства млекопитающих.
На секреторных клетках поджелудочной железы морской свинки в апикальной части обнаружены
мелкие пузырьки, образующиеся путем компенсаторного эндоцитоза. Они отшнуровываются от
плазматической мембраны и перемещаются к аппарату Гольджи, сливаясь с его цистернами и
конденсационными вакуолями. Таким образом обеспечивается удаление избытка плазматической
мембраны, возникающего при экзоцитозе секреторных гранул. Повторное использование мембранных
структур происходит в секреторных клетках и при транспорте секрета от шероховатой ЭПС к
конденсационным вакуолям. Транспортные пузырьки после слияния с конденсационной вакуолью
вновь отшнуровываются от нее и возвращаются обратно к цистернам ЭПС.
Секреторные клетки поджелудочной железы выделяют свой секрет по мерокриновому типу, т. е.
экзоцитозом, без разрушения апикальной части клетки и ее плазматической мембраны.
Своеобразие экзокринового отдела поджелудочной железы заключается в сохранении у части
секреторных клеток способности к авторепродукции. Это проявляется, с одной стороны, в способности
некоторых клеток к митозу или эндомитотическому удвоению генетического материала. Однако
соматическая полиплоидизация клеток захватывает лишь небольшую часть клеток, и они не достигают
высокой плоидности. Несмотря на медленное обновление секреторных клеток поджелудочной железы
в нормальных условиях, ее регенеративные потенции весьма велики. У белых крыс после отравления
этионином и гибели около 75% секреторных клеток их восстановление происходит в течение недели
преимущественно за счет интенсивного размножения и специфической дифференцировки клеток
конечных отделов выводных протоков железы. Однако такая быстрая регенерация этого эпителия
может происходить только при сохранении целостности соединительнотканной основы концевых
отделов и выводных протоков железы.
Сходства: это экзокринные железы, мерокриновый тип секреции.
Различия:
Бокаловидная клетка Экзокринная часть поджелудочной железы
одноклеточная железа многоклеточная железа
слизистый секрет (мукополисахаридный) белковый (ферменты)
активный секрет ферменты в неактивной форме (зимоген)
располагается в кишечнике, в дыхательных расположена в брюшной полости позади
путях, в конъюнктиве глаз, протоках желудка, тесно примыкая к двенадцатиперстной
поджелудочной и околоушных слюнных желез кишке
вытянутая форма округлая форма
 22. Общая характеристика желез внутренней секреции. Островки Лангерганса. Процессинг
инсулина.
Эндокринные железы разнообразны по своему происхождению (производные как кожного, так и
кишечного эпителиев). Продуцируемые ими секреты, или гормоны, выделяются в кровь или тканевую
жидкость. Эндокринные железы могут быть одноклеточными и многоклеточными.
Одноклеточные железы представляют собой элементы диффузной эндокринной системы.
Многоклеточные железы являются либо мелкими и компактными клеточными скоплениями (островки
Лангерганса в поджелудочной железе), либо крупными органными структурами (щитовидная железа,
надпочечник).
По химической природе вырабатываемых гормонов эндокринные железы могут быть белковыми
(островок Лангерганса) или стероидными (половые железы). Секреты эндокринных желез выводятся из
клеток либо путем экзоцитоза (белковый секрет), либо путем диффузии (стероидные гормоны).
1. Все эндокринные железы – это компактные органы, т.е. имеют строму и паренхиму. Строма
представлена капсулой и трабекулами, которые построены из соединительной ткани. Паренхима,
рабочая ткань железы построена из эпителиальной или нервной ткани.
2. Эндокринные железы не имеют выводных протоков и поэтому выделяют гормоны непосредственно
в кровь или лимфу.
3. Эндокринные железы обильно снабжаются кровью и имеют хорошо выраженную сеть капилляров,
которые по своему ходу образуют расширения – синусоиды. В синусоидах ток крови замедляется и,
вследствие этого улучшается обмен веществ между кровью и тканью железы. Особенность
кровоснабжения и иннервации эндокринных желез обеспечивает быстрое поступление гормонов в
кровь или лимфу и распространение их в организме.
4. Для эндокринных желез характерен мерокриновый тип секреции, т. е. выделение гормонов
происходит без разрушения целостности клеток железы.
5. В эндокринном аппарате железы функционируют не изолированно, а под непосредственным
влиянием центральной нервной системы, особенно гипоталамуса. Нейросекреторные клетки (ядра)
гипоталамуса выделяют специальные нейрогормоны, которые влияют на гипофиз. В свою очередь
гипофиз, являющийся центральной железой эндокринного аппарата, выделяет кринотропные гормоны,
которые активизируют деятельность почти всех других желез.
Островки Лангерганса.
Эндокринная часть поджелудочной железы состоит из тяжей железистых клеток, сосредоточенных в
железистой ткани экзокринной части поджелудочной железы в виде отдельных скоплений – островков
Лангерганса. Каждый островок состоит из взаимно переплетающихся тяжей эпителиальных клеток с
окружающей их разветвленной сетью многочисленных капилляров. Последние выстланы эндотелием
из уплощенных клеток, в эндотелии имеются многочисленные поры, которые обеспечивают быстрое
поступление гормонов в полость сосудов.
Популяцию дифференцированных секреторных клеток поджелудочной железы делят на три
основных типа: A, B и D. В-клетки выделяют гормон инсулин, снижающий уровень глюкозы в крови
благодаря превращению ее избытков в клетках печени и в мышцах в гликоген. А-клетки выделяют
гормон глюкагон, обеспечивающий превращение гликогена в глюкозу при снижении ее уровня в крови.
D-клетки синтезируют гормон соматостатин, подавляющий выход гормона роста из соматотропных
клеток передней доли гипофиза. Имеются также клетки, почти лишенные секреторных гранул – С-
клетки. По-видимому, это В-клетки в стадии синтеза предшественника инсулина до формирования
зрелых секреторных гранул.
Процессинг инсулина:
На рибосомах ЭПС синтезируется первый предшественник инсулина – препроинсулин (полипептид
молекулярной массой 11 000 Да). Сразу после прохождения через мембрану ЭПС внутрь ее каналов от
полипептида отрезается сигнальный участок и образуется проинсулин – полипептид 9100 Да. Уже
после созревания секрета в цистернах АГ при образовании зрелых секреторных гранул происходит
вырезание из середины молекулы проинсулина фрагмента С и соединение двух ее краевых участков в
молекулу инсулина 5000 Да. Процессы осуществляются специальными пептидазами, активация
которых происходит в результате изменения рН в зрелых гранулах. Такие сложные превращения
необходимы для транспортировки молекул и для более совершенной регуляции выведения гормона в
кровь. Имеется определенная цикличность в синтезе, накоплении и выведении гормона В-клетками. В
стадии синтеза предшественников гормона клетки содержат мало гранул. При накоплении большого
количества гранул синтез предшественников временно прекращается.
Система В-клеток у млекопитающих чувствительна к хронической усиленной функциональной
нагрузке. У В-клеток ограничены потенции к гипертрофии. Системы клеток, продуцирующих инсулин,
при усиленной функциональной нагрузке, либо при неадекватном вмешательстве в регуляторные ее
механизмы, либо при эндогенных нарушениях этих механизмов подвергаются массовой деструкции,
приводящей к тяжелому и широко распространенному заболеванию – диабету, суть которого
заключается в утрате способности организма регулировать уровень глюкозы в крови.
 23. Классификация эндокринных желез. Щитовидная железа. Надпочечник.
Эндокринные железы могут быть одноклеточными и многоклеточными. Одноклеточные железы
представляют собой элементы диффузной эндокринной системы. Многоклеточные железы являются
либо мелкими и компактными клеточными скоплениями (островки Лангерганса в поджелудочной
железе), либо крупными органными структурами (щитовидная железа, надпочечник).
По химической природе вырабатываемых гормонов эндокринные железы могут быть белковыми
(островок Лангерганса) или стероидными (половые железы). Секреты эндокринных желез выводятся из
клеток либо путем экзоцитоза (белковый секрет), либо путем диффузии (стероидные гормоны).
Эмбриологическая классификация. Железы внутренней и смешанной секреции развиваются из всех
трех зародышевых листков.
1) Эндодермальные железы развиваются из эндодермы. К ним относятся щитовидная железа,
околощитовидная железа и панкреатические островки поджелудочной железы;
2) Мезодермальные железы развиваются из мезодермы. К ним относятся корковый слой надпочечника,
интерстициальная ткань половых желез, интерреналовые тельца;
3 ) Эктодермальные железы развиваются из эктодермы. К ним относятся гипофиз, эпифиз, мозговой
слой надпочечника, параганглии.
Щитовидная железа.
Это пример железы, где запасание предшественника для образования гормонов осуществляется
внеклеточно в особых фолликулах. Стенки многочисленных фолликулов образованы железистым
эпителием. В полости фолликулов находится коллоид тиреоглобулин, из которого образуются гормоны
тироксин и трийодтиронин. Молекулы тиреоглобулина 660 кДа состоят из четырех мономеров
протеогликанов. Их основу составляет центральная белковая цепь, к которой присоединены
многочисленные боковые полисахаридные цепи.
Как и во всех железах внутренней секреции, в щитовидной железе имеется разветвленная сеть
капилляров, стенки которых непосредственно контактируют с базальной мембраной железистого
эпителия фолликулов. В отличие от других эндокринных желез секреторные клетки стенки фолликулов
характеризуются резко выраженной полярностью. В базальной части клеток наблюдается складчатость
плазматической мембраны и большое количество митохондрий. На апикальной поверхности,
контактирующей с коллоидом, образуются небольшие микроворсинки.
Синтез предшественников гормона – тиреоглобулина – начинается на рибосомах расширенных
цистерн ЭПС, расположенной в базальной и средней частях клеток. Отсюда белковые цепи
протеогликанов с начальными участками полисахаридных боковых цепей поступают в цистерны АГ,
где происходит синтез основных отрезков боковых углеводных цепей и объединение мономеров
протеогликанов в молекулы тиреоглобулина. Далее из цистерн АГ в мелких секреторных пузырьках
молекулы тиреоглобулинов транспортируются к апикальной поверхности клеток, где коллоид путем
экзоцитоза выделяется в просвет фолликула. Иодирование молекул тиреоглобулина происходит либо в
апикальной части клеток, либо в момент экзоцитоза у клеточной поверхности. Обратное поступление
коллоида в клетку осуществляется путем пино- или фагоцитоза. Образующиеся пино- или фагосомы
сливаются с лизосомами, гидролитические ферменты которых разрушают молекулы тиреоглобулина.
При этом образуется два основных гормона щитовидной железы – тироксин и трииодтиронин –
небольшие молекулы молекулярной массой 6,5 кДа, содержащие 3 или 4 атома йода. Такой путь
образования гормонов позволяет иметь большое количество полупродукта и тонко регулировать
поступление гормонов в кровь. Такой принцип работы требует специальной организации клеток. Они
должны одновременно осуществлять и синтез тиреоглобулина, и его поглощение, тонкий гидролиз с
сохранением гормонов и их регулируемое выведение в кровь.
Помимо тиреоцитов в стенке фолликулов имеются парафолликулярные клетки. Они не доходят до
просвета и синтезируют гормон кальцитонин – небольшой полипептид, ругелирующий кальциевый
обмен.
Гормоны, выделяемые тиреоцитами (тироксин и трииодтиронин), а также образующиеся из них в
результате окислительного дезаминирования конечные активные продукты действуют на
ферментативные системы, локализованные в митохондриях. В связи с этим щитовидная железа
регулирует общий энергетический обмен во многих тканях.
 Эпителий щитовидной железы обладает большими потенциями к регенерации и гипертрофии. Эти
процессы, как и функция железы в нормальных условиях, регулируются гормонами (тиреотропным
гормоном аденогипофиза).
Надпочечник.
Надпочечники – парные органы треугольной формы, расположенные над верхними концами почек в
забрюшинной клетчатке. Снаружи каждый надпочечник покрыт соединительнотканной капсулой. Под
ней в органе различают две части: корковое и мозговое вещество. Корковое вещество развивается из
целомического эпителия (мезодермальное происхождение), а мозговое вещество – из нервных гребней
(из нейроэктодермы). Вся железа состоит из тяжей эпителиальных железистых клеток, расположенных
перпендикулярно ограниченной соединительнотканной капсулой поверхности органа. Соответственно
ориентирована сеть капилляров, которые со всех сторон окружают тяжи железистых клеток.
Расположение клеток в тяжах и их морфобиохимическая дифференцировка не одинаковы в разных
зонах коркового вещества надпочечника. Клетки всех зон выделяют стероидные гормоны,
предшественником синтеза которых служит холестерин.
Самой поверхностной является клубочковая зона. Ее железистые клетки выделяют в основном
гормон альдостерон, который регулирует солевой обмен. Следующая, наибольшая по толщине зона
образована средними участками тяжей эпителиальных клеток – пучковая зона. В состоянии умеренной
функциональной активности в цитоплазме клеток обнаруживаются в большом количестве мелкие
липидные гранулы, содержащие холестерин, из которого образуется кортизон – основной гормон
клеток этой зоны. Выделение гормонов стимулируется особым аденокортикотропным гормоном
аденогипофиза. Гормоны пучковой зоны регулируют белковый и углеводный обмен, а также тормозят
размножение клеток и формирование основного вещества в соединительной ткани, развитие
воспалительной реакции и процессы образования антител. Концевые участки эпителиальных тяжей
коркового вещества образуют сетчатую зону. В цитоплазме клеток часто содержатся гранулы
липофусцина. Предполагают, что железистые клетки этой зоны могут выделять андрогены и другие
половые гормоны.
Основной вид клеток мозгового вещества – хромаффинные клетки. В сравнении с корковой зоной
клетки здесь более базофильны. Хромаффинные клетки подразделяются на две популяции: А-клетки,
преобладающие по численности и образующие адреналин , и Н-клетки, синтезирующие норадреналин.
Принципиально иной, по сравнению с корковым веществом, является регуляция секреторной
активности хромаффинных клеток. Она осуществляется не гуморальным способом, а симпатической
нервной системой.
 24. Общие закономерности организации эндокринных желез. Гипофиз.
Эндокринные железы разнообразны по своему происхождению (производные как кожного, так и
кишечного эпителиев). Продуцируемые ими секреты, или гормоны, выделяются в кровь или тканевую
жидкость. Эндокринные железы могут быть одноклеточными и многоклеточными. Одноклеточные
железы представляют собой элементы диффузной эндокринной системы. Многоклеточные железы
являются либо мелкими и компактными клеточными скоплениями (островки Лангерганса в
поджелудочной железе), либо крупными органными структурами (щитовидная железа, надпочечник).
По химической природе вырабатываемых гормонов эндокринные железы могут быть белковыми
(островок Лангерганса) или стероидными (половые железы). Секреты эндокринных желез выводятся из
клеток либо путем экзоцитоза (белковый секрет), либо путем диффузии (стероидные гормоны).
1. Все эндокринные железы – это компактные органы, т.е. имеют строму и паренхиму. Строма
представлена капсулой и трабекулами, которые построены из соединительной ткани. Паренхима,
рабочая ткань железы построена из эпителиальной или нервной ткани.
2. Эндокринные железы не имеют выводных протоков и поэтому выделяют гормоны непосредственно
в кровь или лимфу.
3. Эндокринные железы обильно снабжаются кровью и имеют хорошо выраженную сеть капилляров,
которые по своему ходу образуют расширения – синусоиды. В синусоидах ток крови замедляется и,
вследствие этого улучшается обмен веществ между кровью и тканью железы. Особенность
кровоснабжения и иннервации эндокринных желез обеспечивает быстрое поступление гормонов в
кровь или лимфу и распространение их в организме.
4. Для эндокринных желез характерен мерокриновый тип секреции, т. е. выделение гормонов
происходит без разрушения целостности клеток железы.
5. В эндокринном аппарате железы функционируют не изолированно, а под непосредственным
влиянием центральной нервной системы, особенно гипоталамуса. Нейросекреторные клетки (ядра)
гипоталамуса выделяют специальные нейрогормоны, которые влияют на гипофиз. В свою очередь
гипофиз, являющийся центральной железой эндокринного аппарата, выделяет кринотропные гормоны,
которые активизируют деятельность почти всех других желез.
Гипофиз.
Гипофиз лежит в турецком седле, у нижней поверхности головного мозга – под серым бугром – и
связан с последним гипофизарной ножкой. Гипофиз подразделяется на две части: аденогипофиз
(происходит из эпителия ротовой полости эмбриона) и нейрогипофиз (вырост промежуточного отдела
головного мозга).
Аденогипофиз занимает особое положение в системе желез внутренней секреции, являясь
центральной железой внутренней секреции. С одной стороны, железистые клетки аденогипофиза
выделяют гормоны, регулирующие деятельность других желез внутренней секреции: кортикотропный,
тиреотропный, гонадотропный гормоны. С другой стороны, секреторная активность клеток
аденогипофиза регулируется (в основном через кровь и тканевую жидкость) нейросекреторными
клетками гипоталамуса. Часть клеток аденогипофиза выделяет гормоны, непосредственно
действующие на клетки тканей-мишеней (например, гормон роста соматотропин, лактогенный гормон,
меланоцитстимулирующий гормон).
Железистая ткань представлена системой обильно васкуляризованных тяжей эпителиальных
клеток. Особенностью железистой ткани аденогипофиза является большая гетерогенность клеточного
состава. В аденогипофизе выделяют три главных типа клеток: оксифильные, базофильные и
хромофобные клетки. Оксифильные и базофильные клетки характеризуются небольшими размерами и
отсутствием признаков специфической дифференцировки. На ультраструктурном уровне клетки
аденогипофиза различаются главным образом размерами секреторных гранул. Установлено, что
наиболее крупные гранулы характерны для пролактиновых клеток, наиболее мелкие – для
кортикотропных и тиреотропных клеток. Последние отличаются между собой по форме каналов ЭПС
(более вытянутые у кортикотропных клеток) и количеством свободных рибосом (больше у
тиреотропных клеток). Хромофобные клетки лишены секреторных гранул.
 25. Общая характеристика осморегулирующих и выделительных эпителиев. Основные
функции и принципы организации.
У многоклеточных животных функция осморегуляции (поддержание количественного и
качественного постоянства ионного состава внутренней среды) и экскреторная функция (выделение
жидких продуктов обмена) осуществляется путем формирования единых осморегулирующих и
выделительных органов.
Осморегулирующие и выделительные органы обычно образуются из эпителиальных канальцев,
один конец которых либо слепо замкнут, либо сообщается со вторичной полостью тела, а другой
открывается наружу или в полость кишки. Все эти канальцы у разных групп животных работают по
одному принципу. В их полость поступает ультрафильтрат, близкий по составу растворенных в нем
компонентов тканевой жидкости организма. В процессе прохождения жидкости по канальцу из нее
извлекаются нужные для организма вещества, а к формирующейся моче могут добавляться конечные
продукты азотистого обмена, подлежащие выведению, а иногда и ионы. Эти сложные процессы
реабсорбции (извлечение соединений из полости канальца) и секреции (выделение в полость канальца
органических и неорганических соединений) реализуются эпителиальными клетками стенки канальца.
Эти процессы в основном осуществляются с помощью трансмембранного транспорта, при этом
создаются локальные области с повышенным осмотическим давлением внутри клеток и в замкнутых
или открытых межклеточных и околоклеточных пространствах (это требует наличия у эпителиальных
клеток плазматической мембраны, специализированной на процессы активного транспорта, и
источников энергии). В связи с этим плазматическая мембрана обычно гипертрофирована и
количество митохондрий, связанных с ней, увеличено. Гипертрофия достигается: 1) образованием
глубоких впячиваний в базальной части клеток; 2) формированием на их апикальной поверхности
микроворсинок; 3) образованием выростов цитоплазмы на боковой поверхности клеток. Существенное
значение в процессах транспорта веществ имеет изменение проницаемости мембран и межклеточных
контактов для воды, а также транспорт веществ и ионов в мембранной упаковке.
Как правило, в канальцах большинства животных выделяют 4 отдела: начальный, 2 основных
(проксимальный и дистальный) и конечный. В последнем моча накапливается перед ее выведением
наружу.
Начальный отдел служит для фильтрации первичной мочи в полость канальца из тканевой
жидкости, полости тела или крови. Механизмы этого процесса различны. Основную роль здесь играют
жгутики или реснички. Первичная моча может также фильтроваться за счет гидростатического
давления из крови и гемолимфы или полостной жидкости. В агломерулярных нефронах некоторых рыб
и мальпигиевых сосудах насекомых начальный отдел отсутствует. Первичная моча попадает в
проксимальный отдел путем осмотической фильтрации или изоосмотической секреции. Механизмы
основаны на создании локальных областей с повышенным осмотическим давлением. В проксимальные
отделы нефронов морских рыб и мальпигиевых сосудов поступает вода с растворенными в ней
органическими и неорганическими компонентами из крови и гемолимфы.
В типичных канальцах проксимальный отдел обеспечивает реабсорбцию воды и значительной части
содержащихся в ней нужных организму веществ. Процессы реабсорбции могут происходить в
условиях, близких изоосмотическим (небольшая разница концентраций веществ в тканевой жидкости и
в формирующейся моче – различия в осмотическом давлении создаются лишь в небольших областях,
связанных с клеточными мембранами). Нужные организму вещества извлекаются с большим
количеством воды.
В дистальном отделе канальца количество реабсорбируемой воды минимально. При этом
избирательно реабсорбируются ионы против градиента концентрации.
В проксимальном и реже в дистальном отделах происходит наряду с реабсорбцией секреция ионов и
некоторых конечных органических продуктов азотистого обмена, а также вредных для организма
экзогенных веществ.
У животных, приспособленных к жизни в экстремальных в отношении водного баланса условиях
(недостаток воды, необходимость использовать морскую воду, поглощение с пищей большого или,
наоборот, недостаточного количества солей) в системах кожного или кишечного эпителиев
развиваются вспомогательные осморегулирующие дифференцировки (например, солевые железы
рептилий и птиц, хлоридные клетки рыб). Все вспомогательные осморегулирующие образования
функционально (через гормональную и нервную регуляцию) связаны в единую систему с основными
осморегулирующими и выделительными органами.
 26. Мальпигиевы сосуды насекомых.
Мальпигиевы сосуды — органы, выполняющие функцию выделения и осморегуляции у ряда
наземных членистоногих: насекомые, многоножки и паукообразные. Возникли независимо из
эктодермы у насекомых и многоножек и из энтодермы у паукообразных.
Мальпигиевы сосуды представляют собой слепо замкнутые эпителиальные канальцы,
открывающиеся на границе средней и задней кишки. Однако у некоторых они открываются в среднюю
кишку, у некоторых (личинки бабочек, бронзовок, муравьиного льва) — в заднюю.
Мальпигиевые сосуды могут свободно заканчиваться в гемолимфе, в ряде случаев они срастаются
попарно, образуя замкнутые петли.
Стенки сосудов построены из однослойного эпителия. Снаружи эпителий прикрывается базальной
мембраной, сосуды имеют собственную мускулатуру и способны изгибаться.
Каждый сосуд функционально разделяется на две части. Концевой отдел пропускает внутрь себя
воду и растворимые соли мочевой кислоты из гемолимфы. Далее они продвигаются к основанию
сосуда, в среду, богатую СО2. Мочевая кислота вытесняется из соли угольной и выпадает в осадок, а
гидрокарбонат выходит в гемолимфу. Кристаллы мочевой кислоты продвигаются к выходу в кишку, а
затем удаляются с экскрементами.
Мальпигиевы сосуды насекомых и многоножек избавляют организм от избытка азота главным
образом в форме мочевой кислоты, а паукообразных — в форме гуанина.
Помимо мочевой кислоты, мальпигиевы сосуды способны выделять ион аммония, мочевину и
салициловую кислоту.
Экскреторные функции мальпигиевых сосудов тесно связаны с функциями задней кишки. В
простейшем случае мальпигиевы сосуды только насасывают плазму гемолимфы и передают её в
заднюю кишку. Все остальные задачи выполняют ректальные сосочки задней кишки, которые
возвращают в гемолимфу воду и другие полезные вещества, а обезвоженные экскреты и «лишние»
молекулы удаляют из организма. У многих насекомых мальпигиевы сосуды также участвуют в
обратном отсасывании воды, образуя с задней кишкой единый комплекс выделительных органов.
 27. Почка позвоночных животных. Организация нефрона. Механизмы создания первичной
мочи.
Функции почки млекопитающих:
 Поддержание постоянства внутренней среды (pH, осмотическое давление, солевой баланс и т.д.)
 Экскреция продуктов метаболизма и избытка веществ
 Секреторная – синтез гормонов (эритропоэтин, урокиназа, ренин, эпидермальный фактор роста,
простагландин Е)
 Метаболическая (расщепление гормонов, образование глюкозы во время голодания)
Эпителиальные канальцы почки позвоночных в эмбриогенезе развиваются из специального
мезодермального зачатка – нефротома. Основная структурная единица почки млекопитающих –
нефрон. Нефрон – слепо замкнутый в начальном отделе эпителиальный каналец, конечный отдел
которого открывается в собирательную трубку. Моча из собирательных трубок поступает в почечную
лоханку, мочеточники и мочевой пузырь с выводящими путями. Последние четыре образования
представляют собой дифференцированный конечный отдел осморегулирующей и выделительной
системы. Его назначение – накопление и выведение готовой мочи, формирование которой происходит
в начальных отделах нефронов (проксимальных и дистальных отделах) и в системе собирательных
трубочек. Существенную роль в формировании мочи также играют сосудистая система и
соединительная ткань, основное вещество которой способно удерживать ионы.
Начальный отдел нефрона вместе с капиллярным артериальным клубочком образуют сложный
фильтрационный аппарат. Через него в полость капсулы нефрона – слепо замкнутого начального
отдела канала – фильтруется первичная моча. Из нее в канальце нефрона реабсорбируются
разнообразные ионы, глюкоза, аминокислоты и др. У млекопитающих в таком аппарате выделяют
проксимальный и дистальный отделы. В состав проксимального отдела входит начальный участок
канальца до нисходящего тонкого отдела петли Генле. Дистальный участок образован тонким
(нисходящим и всходящим) и толстым (восходящим) отделами петли Генле и дистальным извитым
канальцем (открывается в собирательную трубку).
В почке млекопитающих по функциональному значению и расположению начальных отделов
выделяют несколько популяций нефронов. Наибольшее значение в образовании гипертонической мочи
играют нефроны, начальный отдел которых расположен на границе коркового и мозгового веществ
(юкстамедуллярные нефроны). Они имеют наиболее длинные петли Генле. В области капиллярных
клубочков нефронов расположены эпителиоидные эндокринные клетки (мышечного происхождения),
юкстагломерулярный комплекс. Клетки выделяют вещество ренин, которое регулирует клубочковую
фильтрацию и другие процессы, связанные с образованием первичной мочи. У морской свинки
юкстамедуллярные нефроны составляют всего 5% всей популяции нефронов, а у обитающих в пустыне
больших песчанок все нефроны относятся к этому типу.
Фильтрационный аппарат:
Начальный отдел канальца нефрона образован капсулой, которая представляет собой
специализированный участок фильтрационного аппарата. Второй частью аппарата является клубочек
артериальных капилляров, находящихся в тесном контакте с эпителиальными клетками внутреннего
листка капсулы нефрона. Эпителий наружного листка капсулы переходит в эпителиальную выстилку
канальца нефрона. Между внутренним и наружным листками капсулы образуется полость, в которую и
фильтруется первичная моча. Процессы фильтрации обусловлены в основном высоким
гидростатическим давлением, возникающем в капиллярах клубочка благодаря разнице диаметров
приносящих и выносящих артерий. Развитию давление также способствует слабая растяжимость
базальной мембраны стенки капилляров, образованной особым типом коллагена (IV типа).
Первый фильтр в тельце нефрона образован клетками эндотелия стенки капилляров клубочка с
многочисленными порами. Второй фильтр – толстая базальная мембрана, расположенная между
эндотелием и эпителиальными клетками внутреннего листка капсулы нефрона. Она сформирована из
фибрилл коллагена IV типа, выделяемого эпителиальными клетками капсулы, и состоит из двух
рыхлых (наружный и внутренний) слоев и более плотной центральной пластинки. Базальная мембрана
не пропускает крупные белковые молекулы, обладающие зарядом, и представляет собой динамическое
образование – в прилегающей к эндотелию части происходит деградация ее фибрилл, а со стороны
эпителия капсулы – их новообразование. Третий фильтр – отростки подоцитов (специализированные
эпителиальные клетки внутреннего листка капсулы нефрона). От ядросодержащих частей подоцитов по
направлению к базальной мембране отходят выросты цитоплазмы (главные отростки или
цитотрабекулы). Они идут параллельно длинной оси капилляра и по всей длине образуют короткие,
расширяющиеся на концах отростки – цитоподии (контактируют с базальной мембраной).
Образующиеся между соседними цитоподиями межклеточные пространства (фильтрационные щели)
затянуты диафрагмой. Диафрагма – гипертрофированные надмембранные комплексы концевых
расширенных участков цитоподий с адсорбированными на них белками. Этот третий фильтр в
нормальных условиях способен задерживать наиболее мелкие белковые молекулы плазмы крови.
Основные отделы эпителиальных канальцев:
В основных отделах канальцев происходит реабсорбция около 99% образующейся первичной мочи
(120-170 л за сутки). В почках расходуется 10-12% всей энергии, получаемой организмом в результате
окислительного фосфорилирования.
На долю проксимального отдела нефрона (представлен извитым начальным канальцем и толстым
прямым нисходящим участком) приходится около 85% реабсорбируемой воды и ионов (практически
все аминокислоты и глюкоза). Стенка проксимальных отделов канальцев состоит из призматических
клеток. На их апикальной поверхности имеет щеточная каемка, образованная многочисленными
микроворсинками с хорошо развитым гликокаликсом (площадь соприкосновения мембраны с
ультрафильтратом здесь намного больше, чем в других отделах нефрона). Базальная часть клеток
контактирует с разветвленной сетью капилляров. В базальной и латеральной плазматических
мембранах сосредоточено большое количество мембранных насосов, обеспечивающих непрерывное
выведение ионов в межклеточные щелевидные пространства. Благодаря проницаемости клеточных
мембран для воды и большой поверхности их соприкосновения с ультрафильтратом вода в силу
осмотических условий устремляется в область повышенной концентрации ионов. У высших
позвоночных и межклеточные контакты в этом отделе обладают большой проницаемостью. Хорошо
развитая система капилляров обеспечивает быстрое удаление избытка ионов и воды в кровеносное
русло. В почке существует также особая система для кругооборота мочевины: 50% ее реабсорбируется
из ультрафильтрата в проксимальном отделе. Однако в дистальном отделе большое количество воды
обусловлено указанным выше механизмом ее кругооборота.
Также в проксимальном отделе нефрона клетки способны поглощать из ультрафильтрата
пиноцитозом высокомолекулярные соединения и переваривать их с помощью лизосом (важно для
утилизации белков).
Диаметр наиболее важных участков дистальных отделов нефрона – толстого восходящего отдела
петли Генле и дистальных извитых канальцев – меньше диаметра канальцев проксимального отдела.
Клетки, образующие стенку, меньше призматических клеток проксимального отдела. Для них
характерно отсутствие щеточной каемки на апикальной поверхности (здесь лишь единичные
микроворсинки). В базальной части, как и в клетках проксимального отдела, имеется система глубоких
впячиваний плазматической мембраны с большим количеством митохондрий. У клеток этого отдела
низкая проницаемость для воды у их мембран и межклеточных контактов. Реабсорбция не
сопровождается пассивным транспортом воды. В результате активного транспорта ионов моча
становится гипоосмотической, а в окружающей канальцы соединительной ткани локально повышается
осмотическое давление. Двусторонняя миграция между проксимальным и дистальным отделами
свойственна мочевине. Эти особенности процессов реабсорбции позволяют регулировать
концентрацию веществ в моче – в частности делать ее гипертонической.
 28. Сравнительная характеристика проксимального и дистального канальцев нефрона.
Проксимальный прямой мочевой каналец нефрона - это часть проксимального отдела мочевого
канальца нефрона, структурно-функциональной единицы системы мочеобразования.
Мочевой полюс почечного тельца нефрона является местом выхода мочевого канальца нефрона из
капсулы почечного тельца. Полость начального отдела мочевого канальца нефрона содержит
ультрафильтрат (первичную мочу), поступающий из полости капсулы почечного тельца. Мочевой
каналец в корковом веществе почки различным образом извивается и изгибается, образуя
проксимальный извитой мочевой каналец нефрона. Проксимальный извитой мочевой каналец
направляется за пределы коркового вещества в мозговое вещество почки. В мозговом веществе почки
проксимальный мочевой каналец располагается относительно прямо и называется проксимальным
прямым мочевым канальцем нефрона. Проксимальный прямой мочевой каналец имеет две части:
толстая часть проксимального прямого мочевого канальца и, следующая за ней, тонкая часть
проксимального прямого мочевого канальца. Тонкая часть проксимального прямого мочевого
канальца в мозговом веществе меняет направление на противоположное. Точка перегиба является
началом дистального мочевого канальца. Дистальный мочевой каналец нефрона имеет две части:
дистальный прямой мочевой каналец и дистальный извитой мочевой каналец. Различают тонкую
часть дистального прямого мочевого канальца, за которой следует толстая часть дистального
прямого мочевого канальца. Дистальный прямой мочевой каналец проходит параллельно
проксимальному прямому мочевому канальцу так, что образуется канальцевая петля (петля Генле).
Нисходящая часть петли Генле образована проксимальным прямым мочевым канальцем.
Восходящая часть петли Генле образована дистальным прямым мочевым канальцем. Толстая часть
дистального прямого мочевого канальца в корковом веществе переходит в дистальный извитой
каналец. Дистальный извитой каналец - это конечная часть нефрона, структурно-функциональной
единицы системы мочеобразования. Дистальный извитой каналец впадает в собирательную трубочку,
являющуюся начальной частью системы мочевыведения. Собирательные трубочки объединяются в
сосочковые ходы, которые открываются отверстиями на вершине почечных сосочков.
Таким образом, мочевой каналец нефрона является продолжением почечного тельца, начальной
части нефрона и состоит из следующих друг за другом частей:
– проксимальный извитой мочевой каналец нефрона;
– проксимальный прямой мочевой каналец нефрона;
– дистальный прямой мочевой каналец нефрона;
– проксимальный и дистальный прямые мочевые канальцы образуют канальцевую петлю нефрона,
петлю Генле;
– дистальный извитой мочевой каналец нефрона, впадающий в собирательную трубочку.
Проксимальный отдел мочевого канальца.
В проксимальном отделе мочевого канальца осуществляется обратное всасывание (реабсорбция)
веществ из первичной мочи в кровь капилляров, оплетающих мочевые канальцы (вторичная
капиллярная сеть). Здесь реабсорбируется более ~80% объёма первичного ультрафильтрата. Из
просвета канальца в кровь происходит активный транспорт ионов натрия, который сопровождается
пассивным переносом хлора и воды. Также реабсорбируются аминокислоты, белки, глюкоза. В то
время как полезные вещества реабсорбируются и удерживаются в организме, конечные продукты
метаболизма и вредные вещества не реабсорбируются, но выводятся и накапливаются в моче
(мочевина, мочевая кислота, креатинин). Выведение ненужных веществ осуществляется не только
посредством выборочной реабсорбции, но и путем секреции веществ клетками канальцев в
направлении из крови капиллярной сети в жидкость мочевого канальца. В частности, в проксимальном
отделе канальца секретируются в мочу канальца органические кислоты и основания, а также некоторые
вещества экзогенного происхождения.
Толстая часть проксимального отдела (извитого и прямого) мочевого канальца (нисходящая часть
петли Генле) представляет собой относительно толстую трубочку диаметром ~40-60 мкм). Стенка
проксимального отдела мочевого канальца состоит из однослойного кубического каёмчатого эпителия.
Клетки этого эпителия окрашиваются оксифильно и содержат хорошо развитые органеллы. Щёточная
кайма образована многочисленными микроворсинками.
В базальной части эпителиоциты образуют отростки, переплетающиеся друг с другом и с
отростками соседних эпителиоцитов. В местах боковых контактов соседних эпителиоцитов и в
контактах их отростков имеются межклеточные канальцы. Структуру, образованную этими отростками
в совокупности называют базальным лабиринтом. Внутри отростков перпендикулярно базальной
мембране располагаются удлиненные митохондрии. При оптической микроскопии это выглядит как
«базальная исчерченность». Плазмалемма эпителиоцитов по их латеральным поверхностям и в области
базального лабиринта имеет очень высокую активность натриевого насоса, транспортирующего ионы
натрия из канальцевой жидкости в кровь вторичной капиллярной сети.
Апикальная поверхность клеток эпителия покрыта длинными микроворсинками. На каждом
эпителиоците расположено несколько тысяч микроворсинок длиной ~3 -6 мкм. Наличие
микроворсинок увеличивает площадь поверхности мочевого канальца в 20 ÷ 30 раз. Кроме того,
площадь поверхности увеличивается многократно за счет того, что каждая микроворсинка покрыта
гликокаликсом. Между микроворсинками расположены многочисленные ямки, которые могут
превращаться в пиноцитозные пузырьки, транспортирующие макромолекулы (преимущественно
белки) в цитоплазму эпителиоцитов. Там пузырьки сливаются друг с другом и образуют
внутриклеточные вакуоли, содержимое которых переваривается лизосомами.
Петля Генле. Мочевой проксимальный прямой каналец и мочевой дистальный прямой каналец
составляют петлю Генле. В этом участке мочевого канальца осуществляется концентрирование мочи.
Петля Генле представляет собой U-образную трубочку. В нефронах с длинной петлей
(юкстамедуллярные нефроны) петля состоит из тонкого нисходящего и тонкого восходящего звеньев.
Через стенку нисходящей части канальца петли из просвета канальца в интерстициальное
пространство, а затем и в кровь вторичной капиллярной сети пассивно переходит вода. Стенка
восходящей части канальца петли непроницаема для воды. Стенка этой части канальца построена из
плоских эпителиальных клеток с небольшим количеством органелл и коротких микроворсинок. Часть
клетки, где расположено её ядро, выступает в просвет канальца. Через стенку этой восходящей части
канальца петли осуществляется диффузия ионов Na+ и Cl– из жидкости канальца в интерстициальное
пространство.
Дистальный отдел мочевого канальца.
Дистальный отдел мочевого канальца начинается от места перегиба петли Генле. Он является
продолжением проксимального отдела мочевого канальца. Дистальный отдел мочевого канальца
короче и тоньше (средний диаметр ~30 ÷ 50 мкм) проксимального отдела. Дистальный отдел мочевого
канальца состоит из трех частей: дистального прямого канальца (восходящая толстая часть петли
Генле), дистального извитого канальца и связующего канальца. Стенка этих частей канальца построена
из клеток однослойного кубического эпителия со светлой цитоплазмой, небольшим количеством
пиноцитозных пузырьков и лизосом. В базальной части эпителиоциты образуют отростки,
переплетающиеся друг с другом и с отростками соседних эпителиоцитов. В местах боковых контактов
соседних эпителиоцитов и в контактах их отростков имеются межклеточные канальцы. Структуру,
образованную этими отростками в совокупности называют базальным лабиринтом. Дистальный отдел
мочевого канальца возвращается к почечному тельцу того же нефрона. В области сосудистого полюса
этого нефрона каналец образует так называемое плотное пятно - часть юкстагломерулярного аппарата.
В дистальном отделе мочевого канальца осуществляется избирательная реабсорбция веществ,
осуществляется транспорт электролитов, ионов Na+ и Cl– из жидкости канальца в интерстициальное
пространство. Этот процесс регулируется посредством альдостерона. Увеличение концентрации
альдостерона в крови ведет к усилению удержания в организме натрия и усилению выведения из
организма с мочой калия. Дистальный отдел мочевого канальца в начальной своей части проницаем
для NaCl, но непроницаем для воды.

Часть канальца Тип эпителия Характерные признаки Функциональная значимость

Микроворсинки Облегченная диффузия глюкозы и
(щёточная каёмка) аминокислот
Множественная
Проксимальный извитой Простой
базолатеральная Na+ насос
каналец кубовидный
пальчатость
Большое количество
Энергия для активного транспорта
митохондрий
Проксимальный прямой Простой Микроворсинки Секреция органических кислот
каналец кубовидный (щёточная каёмка)
Отсутствует
базолатеральная -
пальчатость
Отсутствуют
Тонкая часть микроворсинки и
Отсутствует активный транспорт
проксимального и Простой базолатеральная
дистального прямого чешуйчатый пальчатость
канальцев Небольшое количество
Низкие энергетические потребности
митохондрий
Микроворсинки
Отсутствует облегченная диффузия
Толстая часть отсутствуют
Простой
восходящего прямого Множественная
кубовидный
канальца базолатеральная Активный транспорт Na+
пальчатость
Множественная
базолатеральная Активный транспорт Na+
Дистальный извитой Простой пальчатость
каналец кубовидный
Большое количество
Энергия для активного транспорта
митохондрий
Реабсорбция Na+, реабсорбция H2O,
Главные клетки управляемая антидиуретическим
гормоном (АДГ), секреция K+
Простой
Собирательная трубочка Кислотно-щёлочное равновесие,
кубовидный Вставочные клетки
реабсорбция K+
Клетки собирательных Клетки дистального извитого
канальцев канальца, активный транспорт Na+
Реабсорбция Na+, реабсорбция H2O,
Главные клетки управляемая антидиуретическим
Кортикальный Простой гормоном (АДГ), секреция K+
собирательный проток столбчатый
Кислотно-щёлочное равновесие,
Вставочные клетки
реабсорбция K+
Реабсорбция H2O, управляемая
Медуллярный Простой В основном главные
антидиуретическим гормоном
собирательный проток столбчатый клетки
(АДГ).
 29. Строение и функции юкстагломерулярного аппарата (ЮГА) нефрона позвоночных
животных.
ЮГА отвечает за синтез ренина. Находится около клубочка.
Компоненты ЮГА:
 Плотное пятно (macula densa) - тот участок стенки дистального извитого канальца, который
прилежит к почечному тельцу.
 Юкстагломерулярные клетки – находятся в средней оболочке приносящей и, возможно,
выносящей артериол.
 Юкставаскулярные клетки – клетки, расположенные в пространстве между двумя артериолами
и плотным пятном.
Плотное пятно: в нем границы между клетками дистального канальца почти не видны, но имеется
скопление ядер. Кроме того, здесь у клеток нет базальной исчерченности (в отличие от других клеток
дистальных канальцев). Считается, что плотное пятно является осморецептором, раздражается при
повышении концентрации ионов натрия в первичной моче и стимулирует при этом
ренинпродуцирующие клетки.
Юкстагломерулярные клетки – основной тип клеток, вырабатывающих ренин. Они представляют
собой гладкие миоциты, чем определяется их локализация (в средней оболочке артериол) и высокая
синтетическая активность. В отличие от типичных гладких миоцитов имеют полигональную форму и
округлое ядро. В цитоплазме содержатся крупные гранулы с ренином. Наряду с этим
юкстагломерулярные клетки являются барорецепторами, регистрирующими давление крови в
приносящей артериоле (возбуждаются при снижении давления).
Юкставаскулярные клетки имеют длинные отростки. Полагают, что эти клетки тоже могут
синтезировать ренин, но эта возможность реализуется только при недостаточности функции
юкстагломерулярных клеток.
Функционирование ЮГА.
Три ситуации, приводящие к стимуляции выработки ренина и выделения его в кровь:
 Повышение концентрации ионов натрия в первичной моче:
А) Раздражаются осморецепторы – плотные пятна ЮГА;
Б) последовательно усиливается выработка ренина, затем – ангиотензина II и далее – альдостерона;
В) под влиянием альдостерона повышается реабсорбция ионов натрия из первичной мочи, и в итоге
концентрация ионов натрия в моче снижается.
 Общее снижение давления крови:
А) Раздражаются барорецепторы почечных сосудов;
Б) усиливается выработка ренина, затем – ангиотензина II и далее – альдостерона;
В) под влиянием альдостерона (стимулирующего реабсорбцию ионов натрия) повышается
осмотическое давление крови;
Г) это вызывает раздражение осморецепторов гипоталамуса, в результате чего в нем усиливается
образование АДГ;
Д) АДГ ускоряет реабсорбцию воды в почках, что увеличивает объем циркулирующей крови;
Е) важное значение имеет и эффект ангиотензина II – сужение сосудов;
Ж) увеличение объема крови и сужение сосудов приводят к повышению давления крови.
 Сужение почечной артерии – в результате атеросклероза, сдавления артерии опухолью или
воспалительного процесса. Давление в приносящих артериолах оказывается пониженным, что
возбуждает барорецепторы и стимулирует выработку ренина. В итоге как и во 2 случае
давление крови оказывается повышенным, но это уже отрицательный результат. Он состоит в
формировании очень стойкой гипертонии, которая называется почечной, или злокачественной, и
плохо поддается воздействию гипотензивных средств.
30. Механизмы формирования гипертонической мочи у позвоночных животных. Роль корковых
и юкстамедуллярных нефронов.
В основных отделах канальцев происходит реабсорбция около 99% образующейся первичной мочи
(120-170 л за сутки). В почках расходуется 10-12% всей энергии, получаемой организмом в результате
окислительного фосфорилирования.
На долю проксимального отдела нефрона (представлен извитым начальным канальцем и толстым
прямым нисходящим участком) приходится около 85% реабсорбируемой воды и ионов (практически
все аминокислоты и глюкоза). Стенка проксимальных отделов канальцев состоит из призматических
клеток. На их апикальной поверхности имеет щеточная каемка, образованная многочисленными
микроворсинками с хорошо развитым гликокаликсом (площадь соприкосновения мембраны с
ультрафильтратом здесь намного больше, чем в других отделах нефрона). Базальная часть клеток
контактирует с разветвленной сетью капилляров. В базальной и латеральной плазматических
мембранах сосредоточено большое количество мембранных насосов, обеспечивающих непрерывное
выведение ионов в межклеточные щелевидные пространства. Благодаря проницаемости клеточных
мембран для воды и большой поверхности их соприкосновения с ультрафильтратом вода в силу
осмотических условий устремляется в область повышенной концентрации ионов. У высших
позвоночных и межклеточные контакты в этом отделе обладают большой проницаемостью. Хорошо
развитая система капилляров обеспечивает быстрое удаление избытка ионов и воды в кровеносное
русло. В почке существует также особая система для кругооборота мочевины: 50% ее реабсорбируется
из ультрафильтрата в проксимальном отделе. Однако в дистальном отделе большое количество воды
обусловлено указанным выше механизмом ее кругооборота.
Также в проксимальном отделе нефрона клетки способны поглощать из ультрафильтрата
пиноцитозом высокомолекулярные соединения и переваривать их с помощью лизосом (важно для
утилизации белков).
Диаметр наиболее важных участков дистальных отделов нефрона – толстого восходящего отдела
петли Генле и дистальных извитых канальцев – меньше диаметра канальцев проксимального отдела.
Клетки, образующие стенку, меньше призматических клеток проксимального отдела. Для них
характерно отсутствие щеточной каемки на апикальной поверхности (здесь лишь единичные
микроворсинки). В базальной части, как и в клетках проксимального отдела, имеется система глубоких
впячиваний плазматической мембраны с большим количеством митохондрий. У клеток этого отдела
низкая проницаемость для воды у их мембран и межклеточных контактов. Реабсорбция не
сопровождается пассивным транспортом воды. В результате активного транспорта ионов моча
становится гипоосмотической, а в окружающей канальцы соединительной ткани локально повышается
осмотическое давление. Двусторонняя миграция между проксимальным и дистальным отделами
свойственна мочевине. Эти особенности процессов реабсорбции позволяют регулировать
концентрацию веществ в моче – в частности делать ее гипертонической.
Типы нефронов:
 Короткие корковые нефроны – короткая петля Генле (вся лежит в корковом веществе).
 Промежуточные корковые нефроны – петля Генле среднего размера (доходит до наружной зоны
мозгового вещества пирамид).
 Юкстамедуллярные нефроны – почечные тельца лежат в коре на границе с мозговым
веществом, длинная петля Генле практически вся в пирамидах мозгового вещества.
Корковые нефроны контролируют объем плазмы крови при нормальном количестве воды в
организме, а при недостатке воды происходит усиленная ее реабсорбция в юкстамедуллярных
нефронах.
Юкстамедуллярные нефроны в отличие от промежуточных корковых не столь активно участвуют в
образовании мочи, особенно в процессе ее фильтрации. Это связано с особенностями их
кровоснабжения. Так, диаметр приносящей и выносящей артериол в юкстагломеруллярных нефронах
примерно одинаковый, в результате в капиллярах первичной капиллярной сети не создается достаточно
высокого давления, необходимого для первой фазы образования мочи. Поэтому юкстамедуллярные
нефроны играют роль шунта при физической работе. Выносящая артериола не распадается сразу на
вторичную капиллярную сеть, а идут в мозговое вещество и распадаются на прямые артериолы, от
которых отходят веточки перитубулярной капиллярной сети, оплетающие канальцы
юкстамедуллярных нефронов. Прямые артериолы на различных уровнях мозгового вещества
поворачивают обратно и переходят в прямые венулы и вены. Прямые артериолы и венулы являются
частью противоточно-множительной системы.
 ТКАНИ ВНУТРЕННЕЙ СРЕДЫ.
31. Общая характеристика тканей внутренней среды. Их основные функции и
разновидности.
Ткани внутренней среды – комплекс тканей, образующих внутреннюю среду организма и
поддерживающих ее постоянство – гомеостаз.
Основные особенности ТВС:
 Единым источником происхождения ТВС является эмбриональная соединительная ткань –
мезенхима.
 В отличие от эпителиев, ТВС содержат межклеточное вещество, суммарный объем которого
всегда больше суммарного объема клеток.
 В состав ТВС входит множество различных клеточных типов. Многие клетки обладают
способностью к активному перемещению.
 Нет поляризации клеток.
 С ТВС связана локализация капиллярной сети и иннервации (кроме глии).
 В норме отсутствует контакта с внешней средой
Функции ТВС:
 Трофическая (питательная) – обеспечение тканей питательными веществами. (кровь, рыхлая
соединительная ткань).
 Дыхательная – обеспечение газообменных процессов в тканях.
 Защитная – обеспечение неспецифических (воспалительных) и специфических (иммунных)
реакций.
 Опорная и механическая – формирование волокнистых основ всех органов, формирование
тканевых комплексов и обеспечения общей структурной организации органов (образование
капсул, внутришньоорганних перегородок), минерализация межклеточного вещества скелетных
тканей.
 Морфогенетическая (структурообразующая).
 Пластическая - адаптация к изменениям условий существования, регенерация, участие в
замещении дефектов органов при их повреждении (например, формирование рубцовой ткани
при заживлении ран).
 Транспортная - ярко выражено крови и лимфы, заключается в переносе питательных веществ,
газов, продуктов метаболизма, биорегуляторов. Тесно связана с дыхательной, регуляторной,
экскреторной функциями.
Классификация ТВС:
 Соединительные ткани
- волокнистые: рыхлая и плотная (неоформленная и оформленная);
- со специальными функциями: пигментная, ретикулярная, жировая (белая и бурая).
 Опорные ткани
- хрящевые (гиалиновая, эластическая, волокнистая);
- костные (грубоволокнистая, пластинчатая).
 Кровь
 Кроветворные ткани
Все ткани внутренней среды имеют два основных компонента - клетки и внеклеточный матрикс.
Внеклеточный матрикс является доминирующим компонентом, именно он определяет физико-
химические свойства ткани каждого типа. Он состоит из основного вещества (в ее состав входят
гликозаминогликаны, протеогликаны и гликопротеины в различных соотношениях, в определенной
степени признает гистологический тип ткани) и волокнистого элемента, представленного различными
по химическому составу, количеству и розтанням волокнами (например, коллагеновыми и
эластичными).
Клетки тканей внутренней среды представлены большим количеством клеточных типов, среди
которых, по их основными функциями, можно выделить несколько базовых:
• Клетки, отвечающие за синтез и поддержание внеклеточного матрикса - фибробласты и конечные
формы их развития - фиброциты. В некоторых тканях имеются фибробласты с дополнительными
сократительными свойствами – миофибробласты.
• Клетки, отвечающие за хранение и метаболизм жира – адипоциты.
• Клетки с защитными и иммунными функциями. В эту группу входят тучные клетки, тканевые
макрофаги, все типы клеток белой крови.
Клеточные популяции тканей внутренней среды способны к восстановлению и регенерации.
Итак, ткани внутренней среды отличаются по составу, количеству, соотношением и особенностями
расположения волокнистых структур, физико-химическими свойствами основного вещества матрикса,
клеточным составом. Особой тканью является система крови, подлежащей тканей внутренней среды,
поскольку исходит из того же эмбрионального источники, и все соединительные ткани - из мезенхимы.
Однако, в отличие от других разновидностей соединительной ткани, кровь не выполняет опорной и
поддерживающей функции, а ее межклеточное вещество жидкая и совсем не содержит волокнистых
структур. Поэтому, иногда, кровь рассматривают как отдельный тип тканей.
Соединительную ткань разделяют на две группы: скелетные ткани и собственно связующие.
Последние, в свою очередь, делятся на соединительные ткани со специальными свойствами
(ретикулярная ткань, жировая, слизистая) и волокнистую собственно соединительную ткань.
Волокнистая собственно соединительная ткань представлена различными тканевым типами с разными
физическими свойствами, не в последнюю очередь, зависят от содержания и характера расположения
волокон. По этим признакам волокнистую соединительную ткань разделяют на рыхлую и плотную.
Рыхлая содержит сравнительно больше клеток и аморфного вещества, а плотная - волокнистых
структур. Плотную соединительную ткань, в зависимости от расположения волокнистых структур,
разделяют на оформленную (упорядоченное расположение волокон) и неоформленную
(неупорядоченное).
Хрящевые и костные ткани является высокоспециализированной формами соединительной ткани,
которые, по их структурно-функциональными особенностями, объединяют в одну отдельную группу
скелетных соединительных тканей.
 32. Рыхлая соединительная ткань, общая характеристика межклеточных структур рыхлой
соединительной ткани.
Рыхлая соединительная ткань (РСТ) позвоночных состоит из клеток и межклеточных структур.
Основными клетками являются фибробласты. Они образуют разнообразные межклеточные структуры
и осуществляют постоянный контроль за работой и нормальной организацией межклеточных структур.
Межклеточные структуры представлены основным веществом и волокнами двух типов –
коллагеновыми и эластическими.
 Основное, или аморфное, вещество образовано пластинками и тяжами гелеобразной консистенции.
Основу геля составляют кислые и нейтральные полисахариды обычно в комплексе с белками.
Полисахариды получили название гликозамингликанов (нейтральные) и сульфатированных
гликозамингликанов (кислые, их немного). Главным компонентом гелеобразных тяжей аморфного
вещества является несульфатированный гликозамингликан – гиалуроновая кислота. Гиалуроновая
кислота может присутствовать в чистом виде и вместе с белками, полисахаридами и другими
гликозамингликанами, образуя мощные надмолекулярные комплексы. Также в состав
надмолекулярных комплексов входят молекулы протеогликанов, которые часто крепятся на
гиалуроновой кислоте при помощи специальных белко. Основу молекулы протеогликанов составляют
сердцевидные белки, на которых навешаны многочисленные молекулы кислых(сульфатированных)
глюкозаминогликанов. И протеогликаны, и их комплексы с гиалуроновой кислотой несут большое
количество отрицательно заряженных групп. Они создают основу аморфного вещества, придают ему
консистенцию мягкого геля. Эти молекулы окружены гидратными оболочками. Из-за обводненности
основное вещество РСТ оказывается средой, в которой легко протекает диффузия. Между
гидратными оболочками глюкозамингликанов остается лабиринт канальцев, в которых в силу
капиллярного эффекта циркулирует тканевая жидкость. Аморфное вещество РСТ идеально
приспособлено для реализации основной, проводящей трофической функции – двустороннего
транспорта между работающими органами и сосудистой системой.
 В тесном контакте с аморфным матриксом находятся и механические структуры РСТ – коллагеновые
и эластические волокна. Они связаны с молекулами основного вещества боковыми углеводными
цепями гликопротеидов и протеогликанов. Основу коллагеновых волокон составляет белок коллаген.
Все молекулы построены по одному типу и представляют собой три полипептидные цепи, свернутые
в спираль. Каждая цепь состоит из повторяющихся последовательностей трех аминокислот, первой
из котрых м.б. любая аминокислота (кроме пролина, лизина и глицина), второй – лизин/пролин,
третьей – только глицин. Молекулы коллагена достигают в длину 280 нм и имеют диаметр около 1,5
нм. Коллагеновые волокна, образованные коллагеном I типа, характеризуются большой прочностью
на разрыв. Они могут объединяться в пучки разной толщины. На обычных препаратах пучки волокон
имеют извилистый вид. Извилистость волокон обеспечивает при механической нагрузке значительное
растяжение соединительной ткани.
Каждое коллагеновое волокно состоит из отдельных коллагеновых фибрилл, которые образованы
более тонкими макрофибриллами. Толщина элементарной фибриллы 7 нм. Она состоит из
расположенных параллельно цепей молекул коллагена. В такой элементарной фибрилле их пять.
Молекулы коллагена, выделенные из фибрилл, получили название тропоколлагена. Под электронным
микроскопом коллагеновые фибриллы некоторых типов обнаруживают характерную поперечную
исчерченность.
Важной функциональной разновидностью межклеточных структур РСТ, в состав которых входи
коллаген, являются базальные мембраны. Они образуются на границе с тканями, выполняющими
специфическую функцию: различного рода эпителии, мышцы и др. Базальные мембраны
представляют собой уплотненные пластинки межклеточного вещества соединительной ткани. Часть
базальной мембраны, которая прилегает к другим тканям, выделяется их клетками, другая образуется
фибробластами РСТ. Непосредственно контактирующие с основным веществом РСТ базальные
мембраны образованы преимущественно коллагенами нефибриллярного типа (IV). Коллагены IV типа
в базальных мембранах образуют не волокна, а 2х- или 3х-мерные решетки из четырех молекул,
укрепленные межмолекулярными дисульфидными связями.
Во внутренней части базальных мембран имеется особый гликопротеин фибронектин. Его молекулы
способны полимеризоваться в волокнистые структуры как на поверхности оседлых клеток РСТ, так и
в соединительнотканных частях базальных мембран. Базальные мембраны играют важную роль в
 процессах обмена между основным веществом РСТ и клетками других специализированных тканей.
 Эластические волокна отличаются от коллагеновых диаметром, прямолинейной направленностью и
слабой окрашиваемостью обычными красителями. Способны после растяжения возвращаться в
исходное состояние. Они стабилизируют структуру РСТ после различного рода механических
воздействий.
Эластические волокна состоят из двух компонентов: аморфного эластина и нитевидных микрофибрилл.
Белок эластин сходен с коллагенами по аминокислотному составу. Поперечные сшивки между
полипептидными цепями осуществляются производными аминокислот – десмозином и изодесмозином.
Микрофибриллярный компонент образован трубчатыми структурами диаметром 11 нм. Они
окружают/пронизывают аморфный матрикс. Особенностью молекул эластина является «текучая», не
жестко закрепленная конформация этих молекул.
Для РСТ характерна теснейшая взаимосвязь между клетками и образуемыми ими межклеточными
структурами. Основные элементы РСТ представлены клетками фибробластического ряда:
периваскулярными камбиальными клетками, фибробластами и фиброцитами. Среди них наибольшую
специфическую биосинтетическую активность проявляют фибробласты, которые способны
синтезировать и разнообразные коллагены, и белки эластических волокон, и сложные гликопротеиды,
белки и гликозаминогликаны протеогликанов, гиалуроновую кислоту и еще ряд полисахаридов и
белков. Специализация фибробластов на синтез преимущественно одного из перечисленных
соединений наблюдается лишь в плотных соединительных тканях. Сложность функциональной
деятельности фибробластов определяется еще и способностью их поглощать путем пиноцитоза участки
волокон и аморфного вещества и обеспечивать их переваривание в лизосомах. Также фибробласты
способны путем опосредованного специальными рецепторами пиноцитоза извлекать из крови и
тканевой жидкости вещества, необходимые для образования внутриклеточных структур (например,
некоторые липиды, необходимые для построения клеточных мембран).
 33. Фибробласты: морфология, функции, возможные механизмы обновления.
Для РСТ характерна теснейшая взаимосвязь между клетками и образуемыми ими межклеточными
структурами. Основные элементы РСТ представлены клетками фибробластического ряда:
периваскулярными камбиальными клетками, фибробластами и фиброцитами. Среди них наибольшую
специфическую биосинтетическую активность проявляют фибробласты, которые способны
синтезировать и разнообразные коллагены, и белки эластических волокон, и сложные гликопротеиды,
белки и гликозаминогликаны протеогликанов, гиалуроновую кислоту и еще ряд полисахаридов и
белков. Специализация фибробластов на синтез преимущественно одного из перечисленных
соединений наблюдается лишь в плотных соединительных тканях. Сложность функциональной
деятельности фибробластов определяется еще и способностью их поглощать путем пиноцитоза участки
волокон и аморфного вещества и обеспечивать их переваривание в лизосомах. Также фибробласты
способны путем опосредованного специальными рецепторами пиноцитоза извлекать из крови и
тканевой жидкости вещества, необходимые для образования внутриклеточных структур (например,
некоторые липиды, необходимые для построения клеточных мембран).
Мультифункциональной деятельности фибробластов соответствует сложная структурно-химическая
организация этих клеток. Внешне фибробласты представляют собой отросчатые, распластанные по
межклеточному веществу клетки, образующие местами специальные временные контакты через
адгезивные гликопротеины межклеточного вещества, например фибронектина. На специально
приготовленных тотальных препаратах в фибробластах удается выявить более темную
перинуклеарную область и более светлую – периферическую. В ядре локализуется активно
функционирующее ядрышко, относительно много слабо конденсированного эухроматина, в ядерной
оболочке много поровых комплексов. Перинуклеарная область цитоплазмы в интенсивно
функционирующих фибробластах насыщена шЭПС. Имеются рибосомы и на наружной мембране
ядерной оболочки. В цитоплазме повсеместно распределены митохондрии, хорошо представлен
динамичный микрофибриллярный (актиновый) и микротрубочковый цитоскелет.
В центральной области цитоплазмы клеток вокруг центриоли и редуцированной реснички
располагаются комплексы Гольджи – своеобразные центры биосинтетической деятельности клеток.
Они принимают участие и в синтезе полисахаридов, и в посттрансляционной обработке белков
межклеточных структур.
На рибосомах образуются цепи аминокислот значительно длиннее тех, что представлены в молекуле
тропоколлагена. Первая обработка происходит при прохождении молекул протоколлагена через
мембрану ЭПС. Специальными ферментами здесь удаляется часть добавочного участка цепей
аминокислот, и молекула протоколлагена превращается в молекулу проколлагена. После превращения
происходит перемещение проколлагена в цистерны аппарата Гольджи. В фибробластах транспорт
молекул проколлагена осуществляется по особым, ограниченным мембранами канальцам,
обеспечивающим постоянную структурную связь полостей цистерн ЭПС с полостями цистерн АГ.
В регуляции многосторонней синтетической и катаболической деятельности фибробластов активную
роль играют воздействия на их рецепторы молекул межклеточного вещества. В частности, синтез и
выделение коллагена происходят в клетках лишь после воздействия на их специфические рецепторы
молекул фибронектина.
Основная функция фибробластов — синтез и секреция белков и гликозаминогликанов, идущих на
формирование компонентов межклеточного вещества соединительной ткани, а также выработка и
секреция колониестимулирующих факторов (грану-лоцитов, макрофагов).
Клетки фибробластического ряда представляют собой обновляющуюся клеточную популяцию. В РСТ
непрерывно происходит гибель старых, закончивших свой жизненный цикл фиброцитов – последних
по степени дифференцировки клеток фибробластического ряда. Они отличаются от фибробластов
слабым развитием мембранных органоидов в цитоплазме и более низким уровнем метаболизма.
Постоянство клеточного состава поддерживается благодаря митотическому делению начальных
камбиальных элементов фибробластического ряда (характеризуются меньшим, чем у фибробластов,
объемом цитоплазмы и менее распластанной веретеновидной формой). По скорости обновления
популяции фибробластов неоднородны.
 34. Коллагеновые и эластические волокна, их структура и механизмы образования.
В тесном контакте с аморфным матриксом находятся и механические структуры РСТ – коллагеновые и
эластические волокна. Они связаны с молекулами основного вещества боковыми углеводными цепями
гликопротеидов и протеогликанов.
Основу коллагеновых волокон составляет белок коллаген. Все молекулы построены по одному типу и
представляют собой три полипептидные цепи, свернутые в спираль. Каждая цепь состоит из
повторяющихся последовательностей трех аминокислот, первой из которых м.б. любая аминокислота
(кроме пролина, лизина и глицина), второй – лизин/пролин, третьей – только глицин. Молекулы
коллагена достигают в длину 280 нм и имеют диаметр около 1,5 нм. Коллагеновые волокна,
образованные коллагеном I типа, характеризуются большой прочностью на разрыв. Они могут
объединяться в пучки разной толщины. На обычных препаратах пучки волокон имеют извилистый вид.
Извилистость волокон обеспечивает при механической нагрузке значительное растяжение
соединительной ткани.
Каждое коллагеновое волокно состоит из отдельных коллагеновых фибрилл, которые образованы более
тонкими макрофибриллами. Толщина элементарной фибриллы 7 нм. Она состоит из расположенных
параллельно цепей молекул коллагена. В такой элементарной фибрилле их пять. Молекулы коллагена,
выделенные из фибрилл, получили название тропоколлагена. Под электронным микроскопом
коллагеновые фибриллы некоторых типов обнаруживают характерную поперечную исчерченность.
Одним из наиболее распространенных объяснений явления исчерченности коллагеновых волокон
является представление о закономерной укладке в фибрилле тропоколлагена (молекулы коллагены,
выделенные из фибрилл): молекулы уложены правильными продольными цепочками по принципу
«хвост к голове». Между молекулами имеются значительные промежутки – «пустоты». В соседних
рядах они сдвинуты на 1/4 своей длины, так что в каждом четвертом ряду промежутки между головкой
и хвостом молекулы будут совпадать по вертикали.
Поперечную исчерченность имеют волокна наиболее распространенных типов коллагена (I, II, III).
Коллагены III типа, из которых образованы тонкие волокна, образованные относительно небольшим
количеством фибрилл из коллагена III типа, в отличие от коллагенов I типа содержат в каждой из трех
одинаковых полипептидных цепочек по два остатка цистеина, образующих дисульфидные связи между
цепочками. Этот коллаген также содержит много остатков оксипролина и гистидина и значительно
больше гликозилирован, чем коллаген I типа.
Формирование фибробластами протоколлагена. На рибосомах фибробластов образуются цепи
аминокислот значительно длиннее тех, что представлены в молекуле тропоколлагена. Первая
обработка происходит при прохождении молекул протоколлагена через мембрану ЭПС. Специальными
ферментами здесь удаляется часть добавочного участка цепей аминокислот, и молекула
протоколлагена превращается в молекулу проколлагена. После превращения происходит перемещение
проколлагена в цистерны аппарата Гольджи. В фибробластах транспорт молекул проколлагена
осуществляется по особым, ограниченным мембранами канальцам, обеспечивающим постоянную
структурную связь полостей цистерн ЭПС с полостями цистерн АГ. В периферических зонах цис-
цистерн АГ, в сферических выпячиваниях, происходит образование триплетов из молекул коллагенов
путем их взаимной спирализации. Далее, путем слияния мембран этих выпячиваний в средних и транс-
цистернах АГ, происходит передача материала в цистерны транс-зоны, где по периферии цистерн
образуются цилиндрические выпячивания. Здесь происходит гликолизирование сложной
полипептидной молекулы. Полипептидная молекула перемещается в секреторные гранулы, которые
образуются путем отшнуровывания цилиндрических выпячиваний от транс-части АГ. После
отделения цилиндрического выпячивания от транс-цистерны АГ внутри гранулы происходит ряд
закономерных морфологических изменений. Зрелые гранулы подходят к плазматической мембране, их
содержимое выделяется на поверхность клетки путем экзацитоза. В это время специальные пептидазы
отрезают лишние концы молекул проколлагена, которые превращаются уже в молекулы
тропоколлагена, т.е. закономерно полимеризуются, образуя поперечно исчерченные коллагеновые
фибриллы.
Важной функциональной разновидностью межклеточных структур РСТ, в состав которых входи
коллаген, являются базальные мембраны. Они образуются на границе с тканями, выполняющими
специфическую функцию: различного рода эпителии, мышцы и др. Базальные мембраны представляют
собой уплотненные пластинки межклеточного вещества соединительной ткани. Часть базальной
мембраны, которая прилегает к другим тканям, выделяется их клетками, другая образуется
фибробластами РСТ. Непосредственно контактирующие с основным веществом РСТ базальные
мембраны образованы преимущественно коллагенами нефибриллярного типа (IV). Коллагены IV типа
в базальных мембранах образуют не волокна, а 2х- или 3х-мерные решетки из четырех молекул,
укрепленные межмолекулярными дисульфидными связями.
Эластические волокна отличаются от коллагеновых диаметром, прямолинейной направленностью и
слабой окрашиваемостью обычными красителями. Способны после растяжения возвращаться в
исходное состояние. Они стабилизируют структуру РСТ после различного рода механических
воздействий.
Эластические волокна состоят из двух компонентов: аморфного эластина и нитевидных микрофибрилл.
Эластические волокна состоят их двух компонентов: аморфного эластина и нитевидных
микрофибрилл. Белок эластин сходен с коллагенами по аминокислотному составу, но в нем
значительно меньше полярных аминокислот и почти нет гидроксипролина и гидроксилизина.
Поперечные сшивки между полипептидными цепями осуществляются производными аминокислот –
десмозином и изодесмозином. Микрофибриллярный компонент образован трубчатыми структурами
диаметром 11 нм. Микрофибриллы состоят из особого белка – отличается и от коллагена, и от
эластина, богат полярными аминокислотами и лишен гидроксипролина и гидроксилизина.
Микрофибриллярные структуры содержат около 5% углеводов, что указывает на их гликопротеидную
природу. Они окружают/пронизывают аморфный матрикс. Особенностью молекул эластина является
«текучая», не жестко закрепленная конформация этих молекул. Образуемые ими структуры
приобретают свойства упругости, растяжимости и эластичности.
Формирование эластических волокон. При образовании эластина вначале также происходит синтез его
предшественника – проэластина, который превращается в тропоэластин, а из последнего образуется
эластин. Фибробласты принимают участие и в образовании микрофибрилл, которые выполняют
функцию формообразовательного каркаса, заполняемого эластином.
 35. Клеточный состав рыхлой соединительной ткани.
Клеточный компонент делится на резидентов и мигрантов. К резидентам относят: фибробласты,
гистиоциты, тучные клетки, плазматические клетки, пигментные клетки, жировые клетки, а к
мигрантам: циркулирующие лейкоциты крови, нейтрофилы, базофилы, моноциты, лимфоциты и др.
Среди разнообразных высокоспециализированных клеток в составе данной ткани различают более
оседлые клетки (фибробласты - фиброциты, липоциты), развитие которых в процессе клеточного
обновления происходит из предшественников, расположенных в пределах самой рыхлой
соединительной ткани. Непосредственными предшественниками других более подвижных клеток
(гистиоциты - макрофаги, тканевые базофилы, плазмоциты) являются клетки крови, активная фаза
функционирования которых осуществляется в составе рыхлой соединительной ткани. В совокупности
все клетки рыхлой соединительной ткани представляют единый диффузно рассредоточенный аппарат,
находящийся в неразрывной функциональной связи с клетками сосудистой крови и лимфоидной
системы организма.
Фибробласты способны синтезировать и разнообразные коллагены, и белки эластических волокон, и
сложные гликопротеиды, белки и гликозаминогликаны протеогликанов, гиалуроновую кислоту и еще
ряд полисахаридов и белков. Специализация фибробластов на синтез преимущественно одного из
перечисленных соединений наблюдается лишь в плотных соединительных тканях. Сложность
функциональной деятельности фибробластов определяется еще и способностью их поглощать путем
пиноцитоза участки волокон и аморфного вещества и обеспечивать их переваривание в лизосомах.
Также фибробласты способны путем опосредованного специальными рецепторами пиноцитоза
извлекать из крови и тканевой жидкости вещества, необходимые для образования внутриклеточных
структур (например, некоторые липиды, необходимые для построения клеточных мембран).
Мультифункциональной деятельности фибробластов соответствует сложная структурно-химическая
организация этих клеток. Внешне фибробласты представляют собой отросчатые, распластанные по
межклеточному веществу клетки, образующие местами специальные временные контакты через
адгезивные гликопротеины межклеточного вещества, например фибронектина. На специально
приготовленных тотальных препаратах в фибробластах удается выявить более темную
перинуклеарную область и более светлую – периферическую. В ядре локализуется активно
функционирующее ядрышко, относительно много слабо конденсированного эухроматина, в ядерной
оболочке много поровых комплексов. Перинуклеарная область цитоплазмы в интенсивно
функционирующих фибробластах насыщена шЭПС. Имеются рибосомы и на наружной мембране
ядерной оболочки. В цитоплазме повсеместно распределены митохондрии, хорошо представлен
динамичный микрофибриллярный (актиновый) и микротрубочковый цитоскелет.
В центральной области цитоплазмы клеток вокруг центриоли и редуцированной реснички
располагаются комплексы Гольджи – своеобразные центры биосинтетической деятельности клеток.
Они принимают участие и в синтезе полисахаридов, и в посттрансляционной обработке белков
межклеточных структур.
На рибосомах образуются цепи аминокислот значительно длиннее тех, что представлены в молекуле
тропоколлагена. Первая обработка происходит при прохождении молекул протоколлагена через
мембрану ЭПС. Специальными ферментами здесь удаляется часть добавочного участка цепей
аминокислот, и молекула протоколлагена превращается в молекулу проколлагена. После превращения
происходит перемещение проколлагена в цистерны аппарата Гольджи. В фибробластах транспорт
молекул проколлагена осуществляется по особым, ограниченным мембранами канальцам,
обеспечивающим постоянную структурную связь полостей цистерн ЭПС с полостями цистерн АГ.
В регуляции многосторонней синтетической и катаболической деятельности фибробластов активную
роль играют воздействия на их рецепторы молекул межклеточного вещества. В частности, синтез и
выделение коллагена происходят в клетках лишь после воздействия на их специфические рецепторы
молекул фибронектина.
Основная функция фибробластов — синтез и секреция белков и гликозаминогликанов, идущих на
формирование компонентов межклеточного вещества соединительной ткани, а также выработка и
секреция колониестимулирующих факторов (грану-лоцитов, макрофагов).
Клетки фибробластического ряда представляют собой обновляющуюся клеточную популяцию. В РСТ
непрерывно происходит гибель старых, закончивших свой жизненный цикл фиброцитов – последних
по степени дифференцировки клеток фибробластического ряда. Они отличаются от фибробластов
слабым развитием мембранных органоидов в цитоплазме и более низким уровнем метаболизма.
Постоянство клеточного состава поддерживается благодаря митотическому делению начальных
камбиальных элементов фибробластического ряда (характеризуются меньшим, чем у фибробластов,
объемом цитоплазмы и менее распластанной веретеновидной формой). По скорости обновления
популяции фибробластов неоднородны.
Гистиоциты (макрофаги являются наиболее многочисленной группой свободных, способных к
миграции клеток, относящихся к системе мононуклеарных фагоцитов (СМФ). В соединительнотканных
прослойках разных органов их количество неодинаковое и значительно увеличивается при воспалении.
Гистиоциты имеют разнообразную форму и разную величину (10 - 50 мкм), располагаются одиночно
или группами. В сравнении с фибробластами выделяются более очерченными, но неровными
границами и интенсивно окрашенной цитоплазмой, в которой имеются вакуоли и включения. Ядро
небольшое, овальное, слегка вогнутое, содержит много глыбок гетерохроматина, в связи с чем оно
более темное.
На плазмолемме отмечают микроворсинки, псевдоподии, инвагинации. В цитоплазме присутствует
значительное количество лизосом, фагосом, гранул и липидных включений. Гранулярная сеть почти не
развита. Митохондрии и комплекс Гольджи более развиты в активированных макрофагах.
Цитохимическими методами в цитоплазме гистиоцитов выявляют разнообразные ферменты (кислые
гидролазы, изоферменты кислой фосфатазы, эстеразы и др.), с помощью которых происходит
переваривание поглощенных веществ. Обеспечивают врожденный иммунитет и продукцию цитокинов.
Тканевые базофилы (лаброциты, тучные клетки) обнаружены у большинства позвоночных и у всех
млекопитающих, однако количество их у животных разных видов и в соединительной ткани различных
органов неодинаковое. Значительное количество тканевых базофилов содержится в подэпителиальной
соединительной ткани кожи, пищеварительного тракта, дыхательных путей, матки. Их обнаруживают в
соединительнотканных прослойках по ходу мелких кровеносных сосудов в печени, почках,
эндокринных органах, молочной железе и других органах.
По форме тканевые базофилы чаще овальные или шаровидные, размером от 10 до 25 мкм. Ядро
расположено центрально, в нем много глыбок конденсированного хроматина. Наиболее характерная
структурная особенность тканевых базофилов - наличие многочисленных крупных (0,3 - 1 мкм)
специфических гранул, равномерно заполняющих большую часть объема цитоплазмы и
окрашивающихся метахроматически. В цитоплазме обнаруживают немногочисленные митохондрии,
полисомы и рибосомы. Эндоплазматическая сеть и комплекс Гольджи развиты слабо. На плазмолемме
пальцевидные выпячивания. Специфические гранулы окружены мембраной и имеют неодинаковую
электронную плотность; в некоторых гранулах содержатся еще более электроноплотные зерна или
пластинки.
Характерное метахроматическое окрашивание гранул обусловлено наличием в них сульфатированного
гликозаминогликана - гепарина. Кроме того, в гранулах тканевых базофилов содержатся важнейшие
биологические амины - гистамин, серотонин, дофамин, имеющие многообразное фармакологическое
действие. В цитоплазме выявлены различные ферменты - кислая и щелочная фосфатазы, липаза.
Гистамин образуется из аминокислоты гистидина с помощью гистидиндекарбоксилазы, которая
является маркерным ферментом для тучных клеток.
Располагаясь вблизи мелких кровеносных сосудов, тканевые базофилы одни из первых клеток
реагируют на проникновение антигенов из крови. На их плазмолемме, так же как и у базофилов крови,
находится значительное количество иммуноглобулинов класса E (IgE). Связывание антигенов и
образование комплекса антиген - антитело сопровождается дегрануляцией и выделением из тканевых
базофилов сосудистоактивных веществ, обусловливающих появление местных и общих реакций.
Гистамин повышает проницаемость стенки капилляров и основного вещества соединительной ткани,
стимулирует миграцию эозинофилов, активирует макрофаги и т. д. Гепарин препятствует свертыванию
крови.
Дегрануляция тканевых базофилов может быть вызвана и различными физическими факторами -
травмой, резкими температурными воздействиями и др.
Плазмоциты (плазматические клетки) в функциональном отношении - эффекторные клетки
иммунологических реакций гуморального типа, то есть реакции, сопровождающихся увеличением в
крови циркулирующих антител, с помощью которых осуществляется обезвреживание антигенов,
вызвавших их образование. Это высокоспециализированные клетки организма, синтезирующие и
выделяющие основную массу разнообразных антител (иммуноглобулинов) .
По происхождению плазмоциты представляют конечные стадии развития стимулированных антигеном
В-лимфоцитов. которые в местах своего расположения с участием клеток Т-хелперов в макрофагов
подвергаются активации, интенсивно размножаются и превращаются в зрелые плазматические клетки.
В наибольшем количестве плазмоциты находятся в селезенке, лимфатических узлах, в составе
соединительной ткани слизистых оболочек пищеварительного канала и дыхательных путей, в
интерстициальной соединительной ткани различных желез организма.
Развитие клеток плазматического ряда из стимулированных В-лимфоцитов происходит через стадии
плазмобласта (иммунобласта), проплазмоцита и плазмоцита.
Зрелые плазмоциты - сравнительно небольшие (8 - 10 мкм) клетки овальной формы с выраженными
границами. В сильнобазофильной (пиронинофильной) цитоплазме обнаруживают светлую
околоядерную зону. Ядро округлое, расположено эксцентрично и содержит крупные глыбки
гетерохроматина, распределенные в виде спиц колеса. Особенно характерно в строении этих клеток
при электронно-микроскопическом исследовании наличие в цитоплазме многочисленных,
расположенных близко друг к другу длинных цистерн, имеющих очень узкую полость и сближенные
мембраны, на внешней поверхности которых находятся многочисленные полисомы. В околоядерной
зоне с более светлой цитоплазмой этих цистерн нет, в ней расположены центриоли и хорошо развитый
комплекс Гольджи.
В конечной стадии развития плазмоциты содержат мощный белоксинтезирующий аппарат, с помощью
которого осуществляется синтез молекул иммуноглобулинов (антител).
Зрелые плазматические клетки не способны к делению, они стареют, погибают и поглощаются
макрофагами. Срок жизни – 8-10 суток.
Жировые клетки (липоциты) и жировая ткань. Жировые клетки специализированы на синтезе и
накапливании в цитоплазме запасных липидов, главным образом триглицеридов и утилизации их в
соответствии с энергетическими и другими потребностями организма. Липоциты широко
распространены в рыхлой соединительной ткани и чаще располагаются не одиночно, а небольшими
группами по ходу мелких кровеносных сосудов. Во многих частях организма животных образуются
значительные скопления жировых клеток, называемые жировой тканью. В эмбриогенезе жировые
клетки возникают из клеток мезенхимы. Различают у млекопитающих две разновидности жировых
клеток и соответственно два типа жировой ткани: белую и бурую.
Пигментные клетки (пигментоциты), как правило, отростчатой формы. В цитоплазме много темно-
коричневых или черных зерен пигмента из группы меланинов. Значительное количество пигментных
клеток - хроматофоров в соединительной ткани кожи низших позвоночных - рептилий, амфибий, рыб,
у которых они обусловливают ту или иную окраску внешнего покрова и выполняют защитную
функцию. У млекопитающих пигментные клетки сосредоточены преимущественно в соединительной
ткани стенки глазного яблока - склере, сосудистой и радужной оболочках, а также в ресничном теле.
Возникают в нервном гребне и способны к синтезу нейромедиаторов.
 36. Гистологическая организация плотной соединительной ткани.
Этот вид соединительных тканей характеризуется количественным преобладанием волокон над
основным веществом и клетками. В зависимости от взаимного расположения волокон и образованных
из них пучков и сетей различают две основные разновидности плотной соединительной ткани:
неоформленную и оформленную.
Эта ткань у позвоночных состоит из тех же компонентов, что и РСТ. Основными клеточными
элементами ПСТ являются клетки фибробластического ряда. Механическую опорную функцию
выполняют межклеточные структуры, в первую очередь коллагеновые волокна. Эти волокна,
образованные коллагеном I типа, собраны обычно в мощные пучки, обеспечивающие большую
прочность этой ткани.
В плотной неоформленной соединительной ткани волокна образуют сложную систему
перекрещивающихся пучков и сетей. Такое расположение их отражает разносторонность механических
воздействий на данный участок ткани, соответственно которым и располагаются эти волокна,
обеспечивая прочность всей тканевой системы. Плотная неоформленная ткань находится в большом
количестве в составе кожного покрова животных, где она осуществляет опорную функцию. Наряду с
взаимопереплетающимися коллагеновыми волокнами в ней имеется сеть эластических волокон,
обусловливающая способность тканевой системы к растяжению и возвращению в исходное состояние
после прекращения действия внешнего механического фактора. Разновидности плотной
неоформленной ткани входят в состав надхрящницы и надкостницы, оболочек и капсул многих
органов.
Плотная оформленная соединительная ткань характеризуется упорядоченно расположенными
волокнами, что соответствует действию механического натяжения ткани в одном направлении. В
соответствии с типом преобладающих волокон различают коллагеновую и эластическую плотные
оформленные ткани.
Плотная оформленная коллагеновая ткань в наиболее типичном виде представлена в сухожилиях. Она
состоит из плотно лежащих, параллельно ориентированных вдоль сухожилия коллагеновых волокон и
сформированных из них пучков. Каждое коллагеновое волокно, состоящее из многочисленных
фибрилл, обозначают как пучок I порядка. Между волокнами (пучками I порядка), зажатые ими,
расположены также продольно ориентированные фиброциты. Совокупность пучков I порядка образуют
пучки II порядка, окруженные тонкой прослойкой рыхлой соединительной ткани - эндотенонием.
Несколько пучков II порядка формируют пучок III порядка, окруженный более толстым слоем рыхлой
соединительной ткани - перитенонием. В крупных сухожилиях могут быть и пучки IV порядка.
Перитеноний и эндотеноний содержат кровеносные сосуды, питающие сухожилие, нервные окончания
и волокна, посылающие в центральную нервную систему сигналы о состоянии натяжения ткани.
Плотная оформленная эластическая ткань у животных встречается в связках (например, в выйной). Она
образована сетью толстых продольно вытянутых эластических волокон. В узких щелевидных
пространствах между эластическими волокнами расположены фиброциты и тонкие, переплетающиеся
между собой коллагеновые фибриллы. В некоторых местах имеются более широкие прослойки рыхлой
соединительной ткани, по которым проходят кровеносные сосуды. Данная ткань, представленная
системой циркулярно расположенных мембран и эластических сетей, имеется в крупных артериальных
сосудах.
 37. Гистологическая организация жировой и ретикулярной ткани.
Своеобразными разновидностями РСТ являются ретикулярная ткань кроветворных и лимфоидных
органов и жировая ткань.
Жировая ткань представлена у позвоночных несколькими разновидностями. Наиболее
распространенная - обычная жировая ткань (белая), образованная крупными клетками (адипоцитами), в
центральной части которых располагается одна или несколько крупных, заполненных жиром вакуолей.
Вся активная цитоплазма и ядра оттеснены в таких клетках к периферии. Жировые включения в
клетках жировой ткани обычно представляют собой не пассивный, а непрерывный обновляемый
материал. Функции: депонирование жира; ограничение теплопотерь; механическая защита;
эндокринная (эстрогены и лептин, вызывающий ощущение сытости).
Бурая жировая ткань состоит из крупных клеток, однако ядра в них находятся в центре клеток, а
мелкие жировые включения заполняют всю цитоплазму. В цитоплазме клеток велико количество
специфических митохондрий, которые содержат много ферментов для окисления липидов и мало – для
синтеза АТФ. В связи с этим образующаяся при окислении жиров энергия переходит в основном в
тепловую энергию. Наличие такого регулируемого источника энергии имеет существенное значение
для разогревания крови при пробуждении животных от зимней спячки и у новорожденных животных,
лишенных еще волосяного покрова. Белая жировая ткань сама не производит тепло, а лишь
ограничивает его потери.
Еще одна разновидность жировой ткани у млекопитающих – жировая ткань костного мозга. Жировые
клетки ее содержат особые липиды, которые обычно не используются в липидном обмене, т.е. в
отличие от подкожной жировой ткани здесь нет интенсивного обновления запасенного субстрата.
Ретикулярная ткань, Эта ткань является разновидностью соединительных тканей, состоит из
отростчатых ретикулярных клеток и ретикулярных волокон, формирующих трехмерную сеть
(reticulum), в ячейках которой находятся тканевая жидкость и различные свободные клеточные
элементы. Ретикулярная ткань образует сторону кроветворных органов, где в комплексе с макрофагами
создает специфическое микроокружение, обеспечивающее размножение, дифференциацию и миграцию
разных форменных элементов крови. В небольшом количестве ретикулярная ткань содержится в
печени и в подэпителиальной соединительной ткани слизистых оболочек.
Ретикулярные клетки развиваются из мезенхимоцитов и в постэмбриональный период имеют сходство
с другими типами механоцитов - фибробластами, хондробластами и др. Они имеют разные размеры и
звездчатую форму, обусловленную наличием множества отростков. Цитоплазма при окраске
препаратов гематоксилином и эозином слабо-розовая. Ядро чаще круглой формы, содержит 1 - 2
отчетливо выраженных ядрышка. При электронно-микроскопическом исследовании выявляют
глубокие впячивания ядерной оболочки. В цитоплазме встречаются свободные полисомы и рибосомы,
элементы гладкой эндоплазматической сети, немногочисленные мелкие митохондрии. Степень
развития гранулярной эндоплазматической сети и комплекса Гольджи может быть различной. В
области контакта отростков соседних клеток находятся десмосомы. Гистохимически для ретикулярных
клеток характерна низкая активность эстеразы и кислой фосфатазы и высокая активность щелочной
фосфатазы. Ретикулярные клетки практически не делятся и отличаются высокой устойчивостью к
воздействию ионизирующего излучения.
Ретикулярные волокна - производные ретикулярных клеток и представляют тонкие ветвящиеся
волокна, образующие сеть. При окрашивании срезов гематоксилин-эозином ретикулярные волокна не
выявляются. Для их обнаружения используют различные варианты импрегнации солями серебра. При
электронной микроскопии в составе ретикулярных волокон обнаружены различные по диаметру
фибриллы, заключенные в гомогенное плотное межфибриллярное вещество. Фибриллы состоят из
коллагена III типа и имеют свойственную коллагеновым фибриллам поперечную исчерченность -
чередование по длине фибриллы темных и светлых дисков. Периферическое расположение
межфибриллярного компонента, содержащего значительное количество полисахаридов (до 4%),
обусловливает высокую устойчивость ретикулярных волокон к действию кислот и щелочей и
способность восстанавливать серебро при окраске волокон.
Обнаружены тесные взаимоотношения ретикулярных волокон с ретикулярными клетками - волокна
расположены, как правило, в глубоких инвагинациях (впячиваниях) плазмолеммы клеток.
 38. Хрящевая ткань, ее клеточный состав, особенности внеклеточного матрикса, гистогенез.
Эта разновидность скелетных тканей у позвоночных также состоит из клеток и межклеточного
вещества. Основными химическими соединениями, образующими межклеточное вещество наиболее
распространенных гиалиновых хрящей, являются коллаген, сульфатированные гликозаминогликаны
(хондроитинсульфаты А и С и кератосульфаты), нейтральные мукополисахариды и неколлагеновые
белки. Значительная часть белков и полисахаридов представлена здесь в виде сложных
надмолекулярных комплексов. В хрящах получили широкое распространение соединения молекул
гиалуроновой кислоты с протеогликанами со специфическими сульфатированными
гликозаминогликанами. Это обеспечивает механическую прочность и в то же время проницаемость для
органических соединений, воды и других веществ, необходимых для нормальной жизнедеятельности
клеточных элементов хрящевой ткани. Коллагеновые волокна составляют 40% межклеточного
вещества и состоят из коллагена II типа с одинаковыми полипептидными цепями в молекуле.
Наиболее специфичными, маркерными для межклеточного вещества хряща соединениями являются
кератосульфаты и определенные разновидности хондроитинсульфатов. Они составляют до 1/3 сухой
массы хряща.
У высших позвоночных хрящевая ткань относительно рано закладывается в онтогенезе и развивается
из мезенхимы – общего источника для всех разновидностей ТВС. На месте будущей хрящевой ткани
происходит концентрация клеток как за счет их местной ускоренной пролиферации, так и за счет
миграции клеток из соседних участков мезенхимы. Вскоре после образования такого скопления
мезенхимных клеток они начинают вырабатывать межклеточное вещество и превращаются в
специализированные клетки хрящевой ткани – хондробласты и хондроциты.
Исходные клетки скелетогенной мезенхимы характеризуются высокими значениями ядерно-
плазменных отношений. Структуры метаболического аппарата цитоплазмы представлены мелкими
компактными митохондриями и относительно большим количеством свободных рибосом, а также
небольшими участками шЭПС. В цитоплазме много ограниченных мембранами пузырьков и вакуолей.
АГ представлен рассредоточенными в цитоплазме небольшими группами центральных цистерн со
слабо развитыми периферическими вакуолями. При превращении мезенхимных клеток в активно
функционирующее хондробласты, которые синтезируют и выделяют в окружающее межклеточное
вещество основные макромолекулярные соединения, происходит существенная перестройка всей
организации клеток. Она особенно проявляется в изменении метаболического аппарата цитоплазмы.
Объем цитоплазмы постепенно увеличивается, что приводит к значительному уменьшению ядерно-
плазменных отношений. В клетках развивается шЭПС, занимая все больший объем цитоплазмы. АГ
концентрируется в околоядерной области и увеличивается в размерах. В митохондриях увеличивается
объем матрикса. В цитоплазме клеток появляются гранулы гликогена и липидные включения. В
хондробластах, как и в фиброблстах, имеет место экзоцитоз с предварительным формированием
окруженных мембранами гранул в области АГ.
Дифференцированный хондробласт представляет собой клетку с сильно развитым метаболическим
аппаратом, специализированным на синтез двух основных компонентов межклеточного вещества –
специфических белков и мукополисахаридов. Хондробласты имеют мощно развитую эргастоплазму и
обширную околоядерную территорию, занятую преимущественно вакуолярной системой АГ.
Об интенсивности метаболических процессов в хрящевых клетках свидетельствуют опыты с
предшественником синтеза коллагена [3H]пролином. В активно функционирующих хондробластах
весь цикл синтеза и выведения меченых высокомолекулярных продуктов занимает меньше 24 ч. Вновь
образованные белки и мукополисахариды распространяются диффузно в образовавшемся ранее
межклеточном веществе.
Активно функционирующие хондробласты в эмбриональных зачатках хрящевой ткани не утрачивают
способность к синтезу ДНК и делению. Рост хрящевого зачатка происходит как за счет прослоек
продуцируемого клетками межклеточного вещества, так и за счет делящихся клеток. Однако
интенсивность их деления с момента начала гетеросинтетической деятельности падает в основном
вследствие сильного увеличения продолжительности митотического цикла. Ядро хондробластов
пикнотизируется, ядрышки сильно редуцируются. Зрелые хрящевые клетки – хондроциты – в хряще
располагаются обычно группами по 2, 4 или 8 клеток; эти так называемые изогенные группы окружены
особыми участками межклеточного вещества, или клеточными территориями. Каждая изогенная
группа образуется в результате деления одного хондробласта. Завершающие автосинтетические
процессы происходят уже на поздних стадиях жизненного цикла хондробластов при снижении в них
специфической гетеросинтетической активности. В связи с этим образующиеся дочерние клетки не
могут сформировать большого количества межклеточного вещества и отойти друг от друга на
значительные расстояния.
У высших взрослых позвоночных наиболее широкое распространение имеют гиалиновые хрящи. В
дефинитивной гиалиновой хрящевой ткани имеется строго поляризованное распределение клеток по
степени их дифференцировки. На поверхности хряща выделяется слой плотной соединительной ткани
с хорошо развитой сетью кровеносных сосудов, с запасом камбиальных малодифференцированных
клеток – надхрящница. Она обеспечивает аппозиционный рост хряща. Через сосуды надхрящницы
поступают в хрящевую ткань в-ва, необходимые для поддержания ее жизнедеятельности, и выводятся
конечные продукты обмена.
В межклеточном веществе волокнистого хряща намного больше коллагеновых волокон, чем в
гиалиновом.
В эластическом хряще помимо основного аморфного вещества и коллагеновых волокон имеется
дополнительная система эластических волокон, придающих такой хрящевой ткани особые
механические свойства.
 39.Сравнительная характеристика видов хрящевой ткани.
В эмбриогенезе высших позвоночных и у взрослых низших широко распространены пузырчатые
хрящи. Их характерная особенность – большие размеры хондробластов и хондроцитов и относительно
небольшие прослойки межклеточного вещества между ними.
У высших взрослых позвоночных наиболее широкое распространение имеют гиалиновые хрящи.
Гиалиновая хрящевая ткань образует суставные поверхности костей, метафизы трубчатых костей в
период их роста, многие хрящи воздухоносных путей, передние отделы ребер. В дефинитивной
гиалиновой хрящевой ткани имеется строго поляризованное распределение клеток по степени их
дифференцировки. На поверхности хряща выделяется слой плотной соединительной ткани с хорошо
развитой сетью кровеносных сосудов, с запасом камбиальных малодифференцированных клеток –
надхрящница. Она обеспечивает аппозиционный рост хряща. Через сосуды надхрящницы поступают в
хрящевую ткань вещества, необходимые для поддержания ее жизнедеятельности, а также выводятся
конечные продукты обмена. В гиалиновой хрящевой ткани трахеи клетки располагаются строго по
уровню их дифференцировки. Ближе к поверхности хряща находятся дифференцированные
одиночные хондробласты, имеющие вид вытянутых параллельно надхрящнице клеток. Они энергично
синтезируют межклеточное вещество и сохраняют способность к делению. В центре хрящевой
пластинки располагаются изогенные группы зрелых хондроцитов, имеющих округлую или овальную
форму. Они значительно больше по размерам, чем хондробласты. Эти клетки уже не способны к
делению и синтезу межклеточного вещества в заметных количествах. Клетки, расположенные между
надхрящницей и центром хрящевой ткани, занимают промежуточное положение по уровню
дифференцировки. Гиалиновый хрящ формируется первым на эмбриональной стадии развития, и в
определённых условиях из него образуются остальные два вида хряща. Он обладает более высокой
метаболической активностью по сравнению с эластическим и волокнистым типами и содержит
большое количество углеводов и липидов. Это позволяет осуществлять активный синтез белков и
дифференцировку хондрогенных клеток для обновления и регенерации гиалинового хряща. С
возрастом в гиалиновом хряще происходит гипертрофия и апоптоз клеток с последующим
обызвествлением внеклеточного матрикса.
В межклеточном веществе волокнистого хряща намного больше коллагеновых волокон, чем в
гиалиновом. По своей организации волокнистый хрящ занимает промежуточное положение между
плотной оформленной соединительной и хрящевой тканями. Волокнистая хрящевая ткань находится в
местах прикрепления сухожилий и связок к гиалиновому хрящу, а также формирует межпозвоночные
диски. Периферию такого диска составляет фиброзное кольцо, именно оно и представляет собой
волокнистый хрящ. Поэтому для всех структур хряща (клеток и волокон) характерна циркулярная
ориентация. Хондроциты волокнистой хрящевой ткани обычно не образуют изогенных групп, а лежат
поодиночке. Они имеют вытянутую форму, палочковидное ядро и узкий ободок цитоплазмы. Также у
нее специфический для хрящей состав основного аморфного вещества – в частности, относительно
высокое содержание минеральных соединений. Отсутствуют прослойки РСТ с сосудами. Однако на
периферии фиброзного кольца волокнистый хрящ переходит в плотную оформленную соединительную
ткань. Волокнистый хрящ благодаря своему особому строению может испытывать значительные
механические нагрузки как при сжатии, так и растяжении. Так как волокнистый хрящ не имеет
надхрящницы, то питание клеток хряща осуществляется через синовиальную жидкость. Состав
синовиальной жидкости зависит от транссудации метаболитов из кровеносных сосудов синовиальной
оболочки в суставную полость. Синовиальная жидкость содержит низкомолекулярные компоненты -
ионы Na+, K+, мочевую кислоту, мочевину, глюкозу, которые близки в количественном соотношении к
плазме крови. Однако содержание белков в синовиальной жидкости в 4 раза выше, чем в плазме крови.
Помимо гликопротеинов, иммуноглобулинов синовиальная жидкость богата гликозаминогликанами,
среди кото- рых первое место занимает гиалуроновая кислота, присутствующая в виде натриевой соли.
В эластическом хряще помимо основного аморфного вещества и коллагеновых волокон имеется
дополнительная система эластических волокон, придающих такой хрящевой ткани особые
механические свойства. Данной тканью образованы хрящи дыхательных путей (носа; отчасти –
гортани; средних бронхов), ушные раковины. Эластическая хрящевая ткань сходна с гиалиновой: тоже
покрыта надхрящницей; тоже содержит в своей толще изогенные группы хондроцитов; хондроциты
опять являются крупными, овальными, со светлой цитоплазмой; в межклеточном веществе вновь
содержатся коллагеновые фибриллы и ПГА – правда, в значительно меньшем количестве. Но есть и
отличия: в изогенных группах эластического хряща хондроциты сгруппированы попарно; в
межклеточном веществе содержатся многочисленные эластические волокна, они окрашиваются
орсеином в темно-вишневый цвет и идут во всех направлениях; из-за относительно низкого
содержания коллагеновых фибрилл, при нарушении питания эластический хрящ не подвергается
обызвествлению. Эластический хрящ имеет сходное строение с гиалиновым хрящом. Для этого типа
хряща характерно присутствие в хрящевом матриксе сети эластических волокон, содержится малое
количество липидов, углеводов и хондроитинсульфатов. Ввиду низкой метаболической активности
эластический хрящ не обызвествляется и практически не регенерируется.
Относительное количество межклеточного вещества возрастает у представителей высших классов
позвоночных. При этом увеличивается и количество более сульфатированных хондроитинсульфатов А.
однако у некоторых низших позвоночных (у скатов) имеются специальные механизмы
гиперсульфатации более распространенного в хрящах низших позвоночных хондроитинсульфата С. У
взрослых миног в хрящевой ткани нейрокраниума и жаберных дуг обнаружены необычные, округлой
формы хондроциты со сложной поверхностью (глубокие впячивания и каналы). Эти клетки
секретируют электронно-плотные глобулы, которые осаждаются на волокнах и превращаются в сеть
очень разветвленных фибрилл. Их вещество ламприн составляет 44-51% сухой массы.
В хряще эмбрионов птиц обнаружен особый коллаген IX типа. Он соединяет коллагеновые волокна II
типа в единую систему.
 40. Костная ткань, ее строение и разновидности.
Костная ткань состоит из клеток и межклеточного вещества. Межклеточное вещество представлено
двумя основными компонентами – органическим матриксом и солями кальция, преимущественно
гидрооксиапатитами.
Соли распределены в межклеточном веществе не хаотично, а закономерно структурированы в ее
органическом матриксе. Сам процесс отложения солей – весьма сложное биологическое явление,
требующее специальной организации органического матрикса межклеточного вещества. Хотя
основные химические компоненты матрикса те же, что и в межклеточном веществе хряща, однако их
соотношение и детали химического строения отличаются рядом особенностей.
Относительное количество коллагеновых волокон в межклеточном веществе костной ткани резко
отличается от их количества в хрящевой ткани (в хряще 40% коллагена II типа и 60% протеогликанов, в
кости 90% коллагена I типа и только 10% всех других компонентов). В молекулах коллагена костной
ткани много свободных боковых аминогрупп лизиновых и оксилизиновых остатков. Эти боковые
аминогруппы обладают способностью активно связывать пирофосфаты. Другой важной особенностью
коллагена кости является высокое содержание органического фосфата при нормальной его
концентрации в среде (на 1 моль коллагена приходится 2 моля фосфата). Для хондроитинсульфатов
(сульфатированные гликозаминогликаны) костной ткани характерна высокая степень их сульфатации и
полимеризации. В связи с этим они могут выступать как активные накопители и переносчики
необходимых для минерализации кости ионов кальция. Из протеин-полисахаридных комплексов в
костной ткани преобладает фракция легких протеогликанов, содержащих лишь 15% белка и 85%
хондроитинсульфатов. Особенностью этого комплекса является способность связывать, а при
изменении конформации молекул отдавать ионы кальция в окружающую среду.
Ранние стадии развития костной ткани в онтогенезе высших позвоночных внешне напоминают
развитие хрящевой ткани. Источником соединительнотканных, или накладных, костей является
скелетогенная мезенхима. На месте формирования будущей кости в мезенхиме образуются
уплотненные участки. К моменту формирования межклеточного вещества в таких участках клетки
располагаются рядами, принимая эпителиоподобный вид. Их цитоплазма становится резко
базофильной в связи с развитием мощного белоксинтезирующего аппарата в виде шЭПС и АГ. В
прилегающих друг к другу рядах клеток в области их контактирующих поверхностей начинается
выработка межклеточного вещества кости. Здесь образуются костные перекладины. Часть остеобластов
замуровывается в толщу межклеточного вещества, где они превращаются в дифференцированные
клетки костной ткани – остеоциты. Тонкие отростки остеоцитов находятся в особых костных
канальцах, пронизывающих все межклеточное вещество. Этими канальцами тела остеоцитов,
находящиеся в костных полостях, связаны между собой и с кровеносными сосудами, расположенными
на поверхности кости в надкостнице или в специальных каналах в толще костной ткани. Поскольку
межклеточное вещество непроницаемо для продуктов метаболизма, весь обмен веществ между телами
остеоцитов и кровеносными сосудами происходит через систему костных канальцев.
На рассматриваемой стадии происходит формирование уже достаточно сложной тканевой системы с
основными признаками дефинитивной организации. В основе системы лежит надкостница,
образованная тремя основными типами клеточных элементов – камбиальными полустволовыми
клетками, функционирующим камбием – преостеобластами и утратившими способность к делению
остеобластами. Завершают этот последовательный ряд клеточных элементов костной ткани остеоциты.
Камбиальные полустволовые клетки представляют собой веретеновидныеклеточные элементы с
небольшим объемом цитоплазмы и умеренно развитым метаболическим аппаратом. Преостеобласты –
это особая субпопуляция клеток, которая характеризуется энергичной пролиферативной активностью.
Они обеспечивают увеличение количества клеток в системе. Наряду с этим у них достаточно хорошо
развит белоксинтезирующий аппарат, а также имеются и другие признаки, свидетельствующие об
относительно высоком уровне метаболизма. Высказывается предположение, что хотя бы часть клеток
приступает и к специфическому синтезу, в частности к синтезу мукополисахаридов. Выведение
последних из клеток совершается после превращения преостеобластов в остеобласты, которые
специализируются преимущественно на синтез коллагена.
Механизмы внутриклеточного транспорта и выведения макромолекул, а также внеклеточный
фибриллогенез в костной ткани в принципе сходен с аналогичными процессами в хрящевой и
соединительной тканях.
Существенную роль играют остеобласты и на начальных этапах процесса биоминерализации.
Организация органического матрикса межклеточного вещества кости специально приспособлена для
обеспечения процессов кальцификации. Минерализация может происходить только в нативных
коллагеновых фибриллах, образующих в естественном состоянии сложные надмолекулярные
комплексы с мукополисахаридами и протеинполисахаридными макромолекулами (протеогликаны).
Кристаллы гидроксида апатита откладываются не беспорядочно. Они начинают образовываться в
линейно расположенных молекулах тропоколлагена – в промежутках между головкой одной молекулы
и хвостовым участком другой. По мере роста кристаллы располагаются вдоль молекул тропоколлагена.
Широко распространена и имеет фактическое морфологическое обоснование теория первичной
минерализации матриксными пузырьками. Остеобласты при минерализации костной ткани выделяют
окруженные мембраной матриксные пузырьки с повышенной концентрацией ионов кальция. Также
пузырьки содержат фермент – щелочную фосфатазу, которая разрушает неорганический пирофосфат –
ингибитор осаждения фосфата кальция. Осаждение фосфата кальция начинается внутри пузырька при
достижении им зоны минерализации, а затем мембрана разрушается и фосфат кальция оказывается в
области коллагеновых фибрилл.
Среди органических компонентов, регулирующих процессы биоминерализации вообще и
минерализации костной ткани в частности, выделяют два компонента: поверхностный и каркасный.
Поверхностный компонент имеет непосредственный контакт с минералом и обычно представлен
консервативными белками, богатыми кислыми группами. В костной ткани – это кальцийсвязывающие
белки остеокальцин и остеонектин, которые локализуются обычнов области контакта концевых
участков молекул тропоколлагена.
Каркасные компоненты более многообразны по своей химической природе. В костной ткани они
представлены коллагеном и регулируют минерализацию путем воздействия на молекулы
поверхностных компонентов.
Остеоциты представляют собой неоднородную популяцию клеток. Здесь имеются клетки как с
относительно хорошо развитыми мембранными органоидами, так и с относительно слабым развитием
этих структур. Эти клетки принимают активное участие в метаболических процессах, протекающих в
межклеточном веществе кости. Они участвуют в поддержании постоянства ионного баланса в
организме. Общая площадь соприкосновения тканевой жидкости с межклеточным веществом кости
достигает у человека 1500-5000 м2. Такая громадная поверхность соприкосновения минерализованной
костной ткани с жидкой средой создает сама по себе необходимые предпосылки для поддержания
ионного гомеостаза организма. Этому способствует и активная роль клеточных элементов, способных
осаждать или переводить в растворенное состояние неорганические компоненты межклеточного
вещества кости.
Весьма характерная особенность костной ткани – постоянное сосуществование в ней процессов
новообразования и разрушения. Гармоничное сочетание этих процессов является необходимым
условием и механизмом роста формирующейся кости. Уже с момента возникновения в ней выделяются
участки, где идет интенсивный аппозиционный рост костных перекладин, и зоны, где происходит
разрушение ранее образовавшейся костной ткани.
В процессе разрушения межклеточного вещества кости принимают активное участие все типы клеток
костной ткани и ряд гуморальных факторов. Особенно заметную и важную роль играет в этом
процессе особый тип клеток – остеокласты. Это крупные многоядерные клетки с резко оксифильной
цитоплазмой. Остеокласты относятся к системе свободных клеток ТВС и представляют собой
специальные макрофаги, образующие путем слияния многоядерные клетки. Их цитоплазма занимает
относительно большой объем и в центральной части, т.е. в области ядер она представлена компактной
массой, а на периферии образует сеть анастомозирующих друг с другом отростков. В остеокластах
особенно хорошо развиты АГ и система ограниченных мембранами пузырьков и вакуолей. Большая
часть последних представляет собой лизосомы на разных этапах гетерофагического цикла.
Остеокласты обладают способностью создавать локально у своей поверхности кислую среду в
результате интенсивно идущих в этих клетках процессах гликолиза. Остеокласты образуют в области
контакта с костью изолированное по периферии пространство. Помимо выделяемых в это пространство
ионов водорода сюда же поступает содержимое первичных лизосом. Одновременно клетки поглощают
фрагменты межклеточного вещества и переваривают их ферментами вторичных лизосом. Продукты
расщепления поступают в сосудистое русло. Кислая среда в области непосредственного контакта
цитоплазмы остеокластов и межклеточного вещества способствует растворению минеральных солей и
создает оптимальные условия для действия протеолитических и ряда других ферментов лизосом.
Костные ткани представлены большим числом разновидностей, которые сводятся к трем основным
типам : дентиноидные, грубоволокнистые и пластинчатые. Характерной особенностью дентиноидной
костной ткани является отсутствие в толще ее межклеточного вещества костных клеток. У высших
позвоночных единственным примером такой костной ткани является дентин зуба, у низших животных
– эта ткань имеет широкое распространение в наружных, так называемых накладных костях скелета.
Для грубоволокнистой кости характерны относительно небольшое количество и беспорядочное
расположение коллагеновых волокон. Грубоволокнистая ткань широко представлена у низших
позвоночных и в эмбриональном и раннем постнатальном гистогенезе костей внутреннего скелета
высших позвоночных. У взрослого человека эта ткань образует лишь небольшую часть костного
вещества: бугорки костей, т.е. места прикрепления сухожилий к костям, а также места сращения
черепных швов. Каждая кость организма проходит в своем развитии стадию грубоволокнистой
костной ткани. Для нее характерно отсутствие кровеносных сосудов.
Основным структурным компонентом пластинчатой костной ткани является костная пластинка. Это
участок костной ткани с параллельно расположенными волокнами. В соседних пластинках волокна
располагаются обычно под углом 90 градусов. Пластинчатая костная ткань образует основные кости
дефинитивного внутреннего скелета высших позвоночных. Кости человека делятся на три группы:
плоские (лопатка, тазовые кости, кости черепа), губчатые (ребра, грудина, позвонки) и трубчатые
(кости конечностей).
В наиболее сложной и совершенной пластинчатой костной ткани костные пластинки закономерно
ориентированы по отношению друг к другу и к кровеносным сосудам, обеспечивающим трофику
ткани. Особенно наглядно такие взаимоотношения выражены в пластинчатой ткани диафизов
трубчатых костей у млекопитающих. В этой костной ткани имеется три связанные между собой
разновидности костных каналов в межклеточном веществе и несколько типов костных пластинок,
определенным образом ориентированных по отношению к продольным гаверсов каналам костной
ткани. Все межклеточное вещество кости пронизано анастомозирующими между собой и связанными
с наружной и внутренней поверхностью трубчатой кости, а также с поверхностью гаверсовых каналов
костными канальцами. В них располагаются отростки костных клеток. В идущих параллельно длинной
оси трубчатой кости гаверсовых каналах находится РСТ, кровеносные сосуды, а по поверхности стенки
канала – малодифференцированные клеточные элементы костной ткани. Кровеносные сосуды в толще
межклеточного вещества кости связаны с сосудистыми сплетениями надкостницы системой артерий и
вен, расположенных в специальных фолькмановских каналах, перпендикулярных длинной оси
диафизов. Непосредственно под надкостницей располагаются наружные генеральные костные
пластинки. Они состоят из нескольких пластинок, охватывающих по внешней окружности весь диафиз
трубчатой кости. На внутренней поверхности трубчатой кости на границе с костномозговым каналом
располагаются внутренние генеральные пластинки.
Наиболее распространенным типом костных пластинок, образующих основную массу ткани, являются
системы гаверсовых пластинок, концентрически расположенных вокруг гаверсовых каналов. Каждая
система таких пластинок получила название остеона. Между соседними остеонами располагаются
вставочные пластинки, которые в отличие от остеонов не имеют гаверсова канала и концентрического
расположения. Они представляют собой сохранившиеся в костной ткани участки остеонов
предшествующих генераций. Особенностью всей системы пластинчатой кости являются непрерывно
идущие в ней процессы физиологической регенерации. Основную роль в их играет не сама
надкостница, а малодифференцированные полустволовые клетки костной ткани, расположенные по
ходу кровеносных сосудов в гаверсовых каналах. При старении остеонов в гаверсовых каналах
появляются остеокласты, которые разрушают костные пластинки, образуя обширную полость в
межклеточном веществе кости. Затем из малодифференцированных клеток формируются остеобласты,
образующие новую систему концентрически расположенных костных пластинок новых остеонов.
Поскольку процессы разрушения старых остеонов могут проходить несколько эксцентрично,
отдельные их участки остаются в костной ткани, формируя системы вставочных пластинок.
Интенсивность такой своеобразной физиологической регенерации настолько велика, что у взрослого
человека за 10 лет происходит полное обновление костной ткани.
Специализация (механическая прочность и функциональная пластичность) приводит к утрате в костной
ткани характерного первичного признака ТВС – первичной аполярности клеток и межклеточных
структур. В клетках костной ткани резко выражены конкурентные и даже антагонистические
отношения между процессами специфического синтеза и репродукцией, что обычно не свойственно
клеткам ТВС.
 41. Гистогенез костной ткани (прямой и непрямой).
У эмбриона кости развиваются из мезенхимы двумя способами: непосредственно из мезенхимы
(прямой остеогенез) и с промежуточным образованием хряща (непрямой остеогенез). В обоих случаях
сначала формируется грубоволокнистая ткань, которая затем перестраивается в пластинчатую.
 Путем прямого остеогенеза развиваются плоские кости. В этом процессе выделяют 4 этапа:
- Образование скелетогенного островка: на месте будущей кости вначале происходят размножение
мезенхимных клеток и васкуляризация (образование кровеносных сосудов).
- Остеоидная стадия: в островке появляются костные клетки – остеобласты и остеоциты (из
остеогенных клеток) и остеокласты (из моноцитов крови). Остеобласты активно синтезируют
компоненты органической матрицы кости (коллаген, фосфопротеины, протеогликаны). После
образования органической матрицы закладка кости (еще не минерализованная) называется остеоидом.
- Минерализация межклеточного вещества: минерализация остеоида также осуществляется
остеобластами. При этом возможно два механизма. Первый из них – секреция макромолекул,
способствующих отложению солей кальция на коллагеновых волокнах и дальнейшему росту аморфных
масс и кристаллов минерального компонента. Второй механизм – выделение матриксных пузырьков, в
которых накапливаются фосфаты кальция и образуются кристаллы гидроксиапатита,
высвобождающиеся при последующем разрыве пузырьков. Те остеобласты, которые оказываются
окруженными со всех сторон минерализованным матриксом, превращаются в остеоциты. В результате
появляются костные трабекулы (балки) – минерализованные участки ткани, содержащие все три типа
костных клеток: с поверхности – остеобласты и остеокласты, а в глубине – остеоциты. Сосудов в
трабекулах еще нет, они имеются в окружающей мезенхиме. Образовавшаяся костная ткань является
грубоволокнистой и формирует первичную губчатую кость.
- Образование костных пластинок: в последующем во всех отделах кости грубоволокнистая ткань
частично разрушается остеокластами и замещается пластинчатой тканью. Во внутренней части кости
образующиеся костные пластинки имеют плоскую форму и формируют балки вторичного губчатого
вещества. В среднем слое кости пластинки образуются вокруг сосудов – здесь появляется компактное
вещество, состоящее из остеонов. В наружном слое кости образуются пластинки, окружающие всю
кость, - получается компактное вещество, состоящее из генеральных пластинок. Так складывается
структура характерная для взрослой плоской кости. В разных участках формирующейся кости развитие
может находиться на разных этапах.
 Путем непрямого остеогенеза развиваются трубчатые и губчатые кости. Вначале образуется
модель будущей кости из гиалинового хряща. В области диафиза клетки надхрящницы
перестают дифференцироваться в хондробласты. Они продуцируют остеобласты, которые
формируют на поверхности хряща манжетку из перихондриальной костной ткани. Хрящевая
ткань в области расположения такой костной манжетки постепенно разрушается. Процессы ее
разрушения усиливаются в рез-те деятельности хондрокластов. Затем на тонких прослойках
сохранившегося еще межклеточного в-ва хряща оседают остеобласты, возникающие из
периваскулярной мезенхимы. Они образуют участки энхондральной кости. Когда процессы
энхондрального и перихондрального замещения хрящевой ткани костной в области диафиза
заходят уже достаточно далеко, начинается замещение костью хрящевой ткани эпифизов.
Наиболее продолжительное время сохраняется хрящевая ткань в составе трубчатых костей на
границе эпифиза и диафиза, где образуются характерные полоски, или столбики, деления и
роста хрящевых клеток. Их деятельность обеспечивает рост кости в длину. В направлении к
диафизу клетки увеличиваются в размерах и образуют прослойки межклеточного вещества.
Одновременно со стороны диафиза идет непрерывное разрушение хрящевой ткани и замещение
ее костной благодаря деятельности остеогенной соединительной ткани, находящейся в
костномозговом канале и надкостнице. Хондроцит выделяет особый нефибриллярный коллаген
XI типа, который способствует обызвествлению хряща. Клетки начинают образовывать
окруженные мембраной пузырьки – процесс, характерный для остеобластов в ходе
минерализации межклеточного вещества кости. Все это приводит к обызвествлению
межклеточного вещества хряща, гибели хондроцитов и активному разрушению
обызвествленного хряща хондрокластами.
Таким образом, в случае непрямого остеогенеза следует различать два способа окостенения:
перихондральное (вокруг хряща) и энхондральное (внутри хряща).

?. Образование и обновление костной ткани.

Ранние стадии развития костной ткани в онтогенезе высших позвоночных внешне напоминают
развитие хрящевой ткани. Источником соединительнотканных, или накладных, костей является
скелетогенная мезенхима. На месте формирования будущей кости в мезенхиме образуются
уплотненные участки. К моменту формирования межклеточного вещества в таких участках клетки
располагаются рядами, принимая эпителиоподобный вид. Их цитоплазма становится резко
базофильной в связи с развитием мощного белоксинтезирующего аппарата в виде шЭПС и АГ. В
прилегающих друг к другу рядах клеток в области их контактирующих поверхностей начинается
выработка межклеточного вещества кости. Здесь образуются костные перекладины. Часть остеобластов
замуровывается в толщу межклеточного вещества, где они превращаются в дифференцированные
клетки костной ткани – остеоциты. Тонкие отростки остеоцитов находятся в особых костных
канальцах, пронизывающих все межклеточное вещество. Этими канальцами тела остеоцитов,
находящиеся в костных полостях, связаны между собой и с кровеносными сосудами, расположенными
на поверхности кости в надкостнице или в специальных каналах в толще костной ткани. Поскольку
межклеточное вещество непроницаемо для продуктов метаболизма, весь обмен веществ между телами
остеоцитов и кровеносными сосудами происходит через систему костных канальцев.
На рассматриваемой стадии происходит формирование уже достаточно сложной тканевой системы с
основными признаками дефинитивной организации. В основе системы лежит надкостница,
образованная тремя основными типами клеточных элементов – камбиальными полустволовыми
клетками, функционирующим камбием – преостеобластами и утратившими способность к делению
остеобластами. Завершают этот последовательный ряд клеточных элементов костной ткани остеоциты.
Камбиальные полустволовые клетки представляют собой веретеновидныеклеточные элементы с
небольшим объемом цитоплазмы и умеренно развитым метаболическим аппаратом. Преостеобласты –
это особая субпопуляция клеток, которая характеризуется энергичной пролиферативной активностью.
Они обеспечивают увеличение количества клеток в системе. Наряду с этим у них достаточно хорошо
развит белоксинтезирующий аппарат, а также имеются и другие признаки, свидетельствующие об
относительно высоком уровне метаболизма. Высказывается предположение, что хотя бы часть клеток
приступает и к специфическому синтезу, в частности к синтезу мукополисахаридов. Выведение
последних из клеток совершается после превращения преостеобластов в остеобласты, которые
специализируются преимущественно на синтез коллагена.
Механизмы внутриклеточного транспорта и выведения макромолекул, а также внеклеточный
фибриллогенез в костной ткани в принципе сходен с аналогичными процессами в хрящевой и
соединительной тканях.
Существенную роль играют остеобласты и на начальных этапах процесса биоминерализации.
Организация органического матрикса межклеточного вещества кости специально приспособлена для
обеспечения процессов кальцификации. Минерализация может происходить только в нативных
коллагеновых фибриллах, образующих в естественном состоянии сложные надмолекулярные
комплексы с мукополисахаридами и протеинполисахаридными макромолекулами (протеогликаны).
Кристаллы гидроксида апатита откладываются не беспорядочно. Они начинают образовываться в
линейно расположенных молекулах тропоколлагена – в промежутках между головкой одной молекулы
и хвостовым участком другой. По мере роста кристаллы располагаются вдоль молекул тропоколлагена.
Широко распространена и имеет фактическое морфологическое обоснование теория первичной
минерализации матриксными пузырьками. Остеобласты при минерализации костной ткани выделяют
окруженные мембраной матриксные пузырьки с повышенной концентрацией ионов кальция. Также
пузырьки содержат фермент – щелочную фосфатазу, которая разрушает неорганический пирофосфат –
ингибитор осаждения фосфата кальция. Осаждение фосфата кальция начинается внутри пузырька при
достижении им зоны минерализации, а затем мембрана разрушается и фосфат кальция оказывается в
области коллагеновых фибрилл.
Среди органических компонентов, регулирующих процессы биоминерализации вообще и
минерализации костной ткани в частности, выделяют два компонента: поверхностный и каркасный.
Поверхностный компонент имеет непосредственный контакт с минералом и обычно представлен
консервативными белками, богатыми кислыми группами. В костной ткани – это кальцийсвязывающие
белки остеокальцин и остеонектин, которые локализуются обычнов области контакта концевых
участков молекул тропоколлагена.
Каркасные компоненты более многообразны по своей химической природе. В костной ткани они
представлены коллагеном и регулируют минерализацию путем воздействия на молекулы
поверхностных компонентов.
Весьма характерная особенность костной ткани – постоянное сосуществование в ней процессов
новообразования и разрушения. Гармоничное сочетание этих процессов является необходимым
условием и механизмом роста формирующейся кости. Уже с момента возникновения в ней выделяются
участки, где идет интенсивный аппозиционный рост костных перекладин, и зоны, где происходит
разрушение ранее образовавшейся костной ткани.
В процессе разрушения межклеточного вещества кости принимают активное участие все типы клеток
костной ткани и ряд гуморальных факторов. Особенно заметную и важную роль играет в этом
процессе особый тип клеток – остеокласты. Это крупные многоядерные клетки с резко оксифильной
цитоплазмой. Остеокласты относятся к системе свободных клеток ТВС и представляют собой
специальные макрофаги, образующие путем слияния многоядерные клетки. Их цитоплазма занимает
относительно большой объем и в центральной части, т.е. в области ядер она представлена компактной
массой, а на периферии образует сеть анастомозирующих друг с другом отростков. В остеокластах
особенно хорошо развиты АГ и система ограниченных мембранами пузырьков и вакуолей. Большая
часть последних представляет собой лизосомы на разных этапах гетерофагического цикла.
Остеокласты обладают способностью создавать локально у своей поверхности кислую среду в
результате интенсивно идущих в этих клетках процессах гликолиза. Остеокласты образуют в области
контакта с костью изолированное по периферии пространство. Помимо выделяемых в это пространство
ионов водорода сюда же поступает содержимое первичных лизосом. Одновременно клетки поглощают
фрагменты межклеточного вещества и переваривают их ферментами вторичных лизосом. Продукты
расщепления поступают в сосудистое русло. Кислая среда в области непосредственного контакта
цитоплазмы остеокластов и межклеточного вещества способствует растворению минеральных солей и
создает оптимальные условия для действия протеолитических и ряда других ферментов лизосом.
Особенностью всей системы пластинчатой кости являются непрерывно идущие в ней процессы
физиологической регенерации. Основную роль в их играет не сама надкостница, а
малодифференцированные полустволовые клетки костной ткани, расположенные по ходу кровеносных
сосудов в гаверсовых каналах. При старении остеонов в гаверсовых каналах появляются остеокласты,
которые разрушают костные пластинки, образуя обширную полость в межклеточном веществе кости.
Затем из малодифференцированных клеток формируются остеобласты, образующие новую систему
концентрически расположенных костных пластинок новых остеонов. Поскольку процессы разрушения
старых остеонов могут проходить несколько эксцентрично, отдельные их участки остаются в костной
ткани, формируя системы вставочных пластинок. Интенсивность такой своеобразной физиологической
регенерации настолько велика, что у взрослого человека за 10 лет происходит полное обновление
костной ткани.
 42. Кровяные пластинки млекопитающих и тромбоциты позвоночных. Их строение и
участие в процессах свертывания крови.
Кровяные пластинки млекопитающих и тромбоциты крови у всех остальных позвоночных
представляют собой специализированные форменные элементы крови, предназначенные для
обеспечения процессов коагуляции. Тромбоциты – это клетки, а кровяные пластинки – участки
цитоплазмы гигантских полиплоидных клеток красного костного мозга мегакариоцитов. Строение и
функциональное значение тромбоцитов и кровяных пластинок во многом сходно. Тромбоциты и
кровяные пластинки играют существенную роль в организации тромбов – временных «заплаток» и
пробок на поврежденных сосудах. Основным субстратом этих образований является особый,
вырабатываемый в основном клетками печени белок фибрин. В нормальной плазме крови он
циркулирует в виде фибриногена. Для его полимеризации необходимо удаление у молекулы лишних
участков. Это позволяет им образовывать вначале полимерный, а затем и нерастворимый фибрин. Для
реализации таких процессов в плазме имеется целая система ферментов, последовательно
активирующих друг друга и составляющих так называемый каскад коагуляции. Эта система находится
под сложным контролем разнообразных гуморальных и клеточных факторов. Она может запускаться и
внешними по отношению к сосудистому руслу, и внутренними стимулами. Процессы характеризуются
большой пластичностью и обратимостью. Наряду со стимулирующими коагуляцию веществами
существуют и соединения, тормозящие и даже блокирующие ее, а также вещества, регулирующие
разрушение образовавшихся тромбов.
У позвоночных животных в процессах коагуляции и в ее регуляции существенную роль играют
гуморальные факторы. Однако в положительной и отрицательной регуляции тромбообразования
существенная роль принадлежит и клеткам, и их аналогам, специализированным на процессы
свертывания (тромбоциты или кровяные пластинки), а также клеткам эндотелия, образующим
выстилку сосудов. При этом тромбоциты и кровяные пластинки в основном обеспечивают условия для
формирования тромбов, а эндотелий образует вещества, блокирующие процессы тромбообразования.
Организация форменных элементов крови наиболее хорошо изучена на примере кровяных пластинок,
которые хотя и не являются клетками, но тем не менее достаточно долго существуют в нативном
состоянии в крови (у человека около недели) и имеют весьма сложную дифференцировку и
поверхностного аппарата, и цитоплазмы.
В плазматическую мембрану пластинок (и тромбоцитов) вмонтированы разнообразные рецепторы: к
коллагенам, фибриногену, факторам адгезии и т.д. плазматическая мембрана образует глубокие
трубкообразные впячивания, которые контактируют с замкнутыми канальцами – видоизмененной
гладкой ЭПС, так называемой плотной тубулярной системой. В целом получаются структуры,
аналогичные T- и L-системам мышечных волокон. Плотная тубулярная система является резервуаром
ионов кальция, т.е., как и L-система мышечных волокон, участвует в запуске взаимодействия актина и
миозина, т.е. процессов сокращения.
Кровяные пластинки, как и тромбоциты, обладают хорошо развитым периферическим цитоскелетом.
Он состоит из опорного кольца, образованного из микротрубочек и актин-миозиновой системы
микрофиламентов, расположенной обычно между плазматической мембраной и опорным
микротрубочковым цитоскелетом. Специфическими органоидами кровяных пластинок являются
альфа- и бета-гранулы. В состав альфа-гранул (среди которых имеются лизосомы и пероксисомы)
входит целый ряд веществ: один из факторов свертывания каскада коагуляции – фибриноген,
тромбоцитарный фактор роста и т.д. В составе бета-гранул содержатся серотонин, катехоламины,
поглощаемые пластинками из плазмы крови, а также нуклеотидтрифосфаты и ионы кальция и магния.
Кроме того, в пластинках имеются и обычные органоиды: участки шЭПС, свободные рибосомы,
митохондрии, включения гликогена.
Структура поверхностного аппарата и цитоплазмы тромбоцитов других классов позвоночных изучена
хуже, но она сходна со структурой кровяных пластинок.
В сосудах с ненарушенным эндотелием процессы тромбообразования обычно затруднены. Кровяные
пластинки, как и тромбоциты, обнаруживают положительный хемотаксис к коллагену IV базальной
мембраны ( а особенно сильный при более глубоких поражениях сосудов – к коллагенам III и I
соединительной ткани). Благодаря этому они накапливаются в месте травмы, активируются и образуют
здесь рыхлые многослойные агрегаты, так называемый белый тромб. При активации пластинок
происходит сокращение их субмембранной актин-миозновой системы, благодаря чему все гранулы
оказываются в центре пластинок. Дальше имеет место их дегрануляция, при которой выделяются
некоторые факторы свертывания, особая фракция фибриногена, а на поверхности пластинки образуется
мультиферментный комплекс протромбиназа, в формировании которого существенную роль играет
уникальный фосфометидный состав мембраны пластинок. Сборка протромбиназы является одним из
ключевых моментов в развитии каскада процессов свертывания, обусловливающего полимеризацию
фибрина.
Стадии образования тромба у млекопитающих: 1) активация пластинок и их хемотаксис к месту
повреждения сосуда; 2) адгезия пластинок к коллагену; 3) образование многослойного белого тромба;
4) дегрануляция пластинок и осаждение фибрина.
Таким образом, одна из важнейших функций пластинок в тромбообразовании – формообразовательная,
организующая роль этого процесса: они точно определяют место и объем тромба (область пораженного
участка сосудистого русла). На заключительных этапах процесса тромбообразования, в ходе
саморазрушения пластинок под влиянием выделяющихся из их лизосом гидролитических ферментов
происходит сокращение их актин-миозиновых субмембранных систем. Благодаря этому рыхлый
вначале сгусток полимеризованного фибрина значительно уплотняется, создавая более прочную
структуру в области травмы сосудистой стенки (ретракция сгустка).
Процессы тромбообразования у представителей других классов позвоночных сходны с этими
процессами у млекопитающих. Однако они исследованы менее подробно. Установлено, что у них либо
отсутствует, либо действуют значительно слабее, чем у млекопитающих, «внутренний» механизм
инициации процессов тромбообразования.
 43. Каскад свертывания крови.
1-ЫЙ ВАРИАНТ
1. Образование белого тромба. При повреждении сосудистой стенки ее клетки выделяют вещества,
под действием которых тромбоциты начинают прилипать к месту повреждения и друг к другу (фаза
адгезии или агрегации). В результате образуется «белый» тромб, который вначале закрывает дефект
сосудистой стенки (прекращая кровоизлияние), а затем (по мере увеличения объема) способен
закупорить и весь просвет достаточно мелкого сосуда. В ходе адгезии происходит активация
тромбоцитов. Она сопровождается изменением их формы: они округляются и приобретают длинные
короткие отростки.
2. Сужение сосуда. Активированные тромбоциты высвобождают серотонин (из бета-гранул) и
тромбоксаны (из плотных трубочек). Эти вещества вызывают сужение просвета сосуда, что тоже
способствует прекращению кровотока в поврежденном сосуде.
3. Связывание факторов свертывания. Одновременно запускается каскадный механизм свертывания
крови. При чем ключевые реакции этого процесса происходят на поверхности тромбоцитов – благодаря
высокой связывающей способности их мембраны. При свертывании крови происходит ферментативное
превращение растворимого белка плазмы фибриногена (фактора I) в фибриновый полимер, сеть
волокон нерастворимого белка. В этой реакции принимает участие фермент тромбин (фактор IIа),
который протеолитически отщепляет от молекулы фибриногена небольшой пептидный фрагмент, в
результате чего освобождаются участки связывания, что позволяет молекуле фибрина агрегировать в
полимер. Затем с помощью глутамин-трансферазы (фактора XIII) образуются изопептидные связи
боковых цепей аминокислот фибрина, что приводит к формированию нерастворимого фибринового
сгустка (тромба). Связывание осуществляется с помощью ионов кальция, которые взаимодействуют
одновременно с фосфатными группами тромбоцитов и карбоксильными группами факторов
свертывания. Следовательно, образуются хелатные комплексы ионов кальция. В результате
значительно возрастает локальная концентрация взаимодействующих факторов свертывания, что резко
ускоряет весь процесс. А в нитях фибрина к тому же задерживаются эритроциты – образуется
«красный» тромб, или мягкий сгусток.
4. Уплотнение сгустка крови. Тромбоциты содержат в своих гранулах фактор XIII (фермент
трансглутаминаза). Последний высвобождается из альфа-гранул и катализирует превращение мягкого
сгустка в твердый – за счет образования поперечных сшивок между молекулами фибрина.
Контроль за свертыванием крови. Процесс свертывания крови находится в постоянном равновесии
между активацией и торможением. Для торможения в плазме имеются очень эффективные ингибиторы
протеиназы. Сериновые протеиназы системы свертывания инактивируются антитромбином. Его
действие усиливается сульфатированным глюкозаминогликаном - гепарином. Тромбомодулин,
расположенный на внутренней стенке кровеносных сосудов, инактивирует тромбин, образуя с ним
стехиометрический комплекс. За протеолитическое разрушение факторов V и VIII в плазме отвечает
белок с. Этот белок в свою очередь активируется тромбином и, тем самым, реализуется
самотормозящийся механизм свертывания крови.
2-ИЙ ВАРИАНТ
Гемостаз— комплекс реакций организма, направленных на предупреждение и остановку кровотечений.
Собственно процесс свёртывания крови (коагуляция с образованием красного кровяного сгустка)
проходит в 3 фазы:
1. Образование протромбиназы (тромбопластина).
2. Образование тромбина.
3. Образование фибрина.
Сосудисто - тромбоцитарный гемостаз включает последовательные процессы:
1. Спазм повреждённых сосудов.
2. Адгезию (приклеивание) тромбоцитов к месту повреждения.
3. Обратимую агрегацию (скучивание) тромбоцитов.
4. Необратимую агрегацию тромбоцитов - "вязкий метаморфоз кровяных пластинок".
5. Ретракцию тромбоцитарного сгустка.
Повреждение сосуда создает условия для контакта тромбоцитов с субэндотелием, коллагеном,
соединительной тканью. Белок плазмы и тромбоцитов - фактор Виллебранта (FW) имеет активные
центры, которые связываются с активизированными тромбоцитами и рецепторами коллагена. Таким
образом, тромбоциты связываются между собой и с участком повреждения сосудистой стенки –
происходит процесс адгезии.
В процессе адгезии тромбоцит истончается, появляются шиповидные отростки. Процесс адгезии
(приклеивания) тромбоцитов к месту повреждения сопровождается образованием их агрегатов.
Факторами агрегации являются АДФ, адреналин, фибриноген, комплекс белков и полипептидов,
получивших название "интегрины". В начале агрегация носит обратимый характер, то есть тромбоциты
могут выйти из агрегатов. Необратимая агрегация тромбоцитов протекает под влиянием тромбина,
который образуется под действием тканевого тромбопластина. Тромбин вызывает фосфорилирование
внутриклеточных белков в тромбоците и высвобождение ионов кальция. В результате активации
фосфолипазы А2 катализируется образование арахидоновой кислоты. Под влиянием циклооксигеназы
образуются простагландины G2 и H2 и тромбоксан А2. Эти соединения инициируют необратимую
агрегацию, увеличивают распад тромбоцитов и выделение биологически активных веществ.
Усиливается степень сокращения сосудов, фосфолипопротеины мембраны активируют свертывание
крови. Из разрушающихся тромбоцитов высвобождаются тромбопластин, ионы кальция, появляются
тромбин, нити фибрина, образуется тромбоцитарный сгусток, в котором задерживаются форменные
элементы крови. Под влиянием сократительного белка тромбоцитов - тромбостенина наступает
ретракция (сокращение) сгустка, тромбоциты приближаются друг к другу, тромбоцитарная пробка
уплотняется. Важными регуляторами адгезии и агрегации тромбоцитов является соотношение в крови
концентрации простагландина I2 (простациклина) и тромбоксана А2. В норме действие простациклина
преобладает над эффектор тромбоксана и в сосудистом русле не идет процесс взаимодействия
тромбоцитов. В месте повреждения сосудистой стенки синтез простациклина, что приводит к
образованию тромбоцитарной пробки.
В ходе вторичного гемостаза процессы коагуляции фибрина обеспечивают плотную закупорку
поврежденных сосудов тромбом красным кровяным сгустком, который содержит не только
тромбоциты, но и другие клетки и белки плазмы крови. Коагуляционный гемостаз обеспечивает
остановку кровотечения благодаря образованию фибриновых тромбов.
В физиологических условиях большинство факторов свёртывания крови содержится в ней в
неактивном состоянии в виде неактивных форм ферментов (за исключением IV фактора - ионов
кальция). Факторы плазмы обозначаются римскими цифрами I- XIII.
В коагуляционном гемостазе принимают участие плазменные и клеточные факторы.
Плазменные факторы свёртывания крови:
I. Фибриноген. Глобулярный белок синтезируется в печени. Под влиянием тромбина превращается в
фибрин. Агрегирует тромбоциты. Образует фибрилярную сеть кровяного сгустка. Стимулирует
регенерацию тканей.
II. Протромбин. Гликопротеид. Под влиянием протромбиназы превращает в тромбин, обладающий
протеолитической активностью по отношению фибриногена.
III. Тромбопластин. Состоит из белка апопротеина III и фосфолипидов. Входит в состав мембран
клеток крови и тканей. Является матрицей, на которой протекают реакции образования
протромбиназы.
IV. Ионы Са2+. Участвует в образовании комплексов, которые входят в состав протромбиназы.
Стимулируют ретракцию сгустка, агрегацию тромбоцитов, связывают гепарин, ингибируют
фибринолиз.
V. Акцеператор. Белок, необходим для образования тромбина. Связывает Ха-фактор с тромбином.
VI. Исключен.
VII. Проконвертин. Гликопротеид. Необходим для образования протромбиназы.
VIII. Антигемофильный глобулин А (АТГ) образует комплексную молекулу с фактором Виллебранта.
Необходим для взаимодействия Ixа с X. При его отсутствии развивается гемофилия А.
FW. Образуется эндотелием сосудов, необходим для адгезии тромбоцитов и стабилизации VIII
фактора.
IX. Кристмас-фактор. Антигемофильный глобулин В. Гликопротеид. Активирует Х фактор. При его
отсутствии развивается гемофилия В.
Х. фактор Стюарта. Прауэра. Гликопротеид. Ха является протромбиназой. Активируется факторами
VIIа и IХа. Переводит протромбин в тромбин.
XI. Плазменный предшественник тромбопластина. Гликопротеид. Активируется фактором XIIа,
капликреином, высокомолекулярным кининогеном (ВМК).
XII. Фактор Хагемана. Белок. Образуется эндотелием, лейкоцитами, макрофагами. Активируется при
контакте с чужеродной поверхностью, адреналином, капликреином. Запускает процесс образования
протромбиназы, активирует фибринолиз, активирует XI фактор.
XIII. Фибринстабилизирующий фактор (ФСФ), фибриназа. Синтезируется фибробластами,
мегакариоцитами. Стабилизирует фибрин, активирует регенерацию.
Фактор Флетчера. Активирует XII фактор, плазминоген.
Фактор Фитцджеральда, высокомолекулярный кининоген. Образуется в тканях, активируется
капликреином. Активирует факторы XII, XI, фибринолиз.
Тромбоцитарные, пластиночные факторы свёртывания крови:
1. Тромбоцитарный тромбопластин или тромбопластический фактор. Представляет собой фосфолипид
мембран и гранул, высвобождается после разрушения пластинок.
2. Антигепариновый фактор - связывает гепарин и тем самым ускоряет процесс свёртывания крови.
3. Свёртывающий фактор, или фибриноген, определяет адгезию (клейкость) и агрегацию (скучивание)
тромбоцитов.
4. Тромбостенин - обеспечивает уплотнение и сокращение кровяного сгустка. Состоит из субъединиц А
и М, подобных актину и миозину. Будучи АТФ-азой, тромбостенин сокращается за счёт энергии,
освобождаемой при расщеплении АТФ.
5. Сосудосуживающий - серотонин. Вызывает сужение сосудов и уменьшение кровопотери.
6. Фактор агрегации - АДФ.
Схема последовательной активации факторов свёртывания крови.
В начале этой реакции в крови, в зоне повреждённого сосуда, образуется активная протромбиназа,
превращающая неактивный протромбин в тромбин - активный протеолитический фермент,
отщепляющий от молекулы фибриногена 4 пептида-мономера. Каждый из мономеров имеет 4
свободные связи. Соединяясь ими друг с другом, конец к концу, бок к боку, они в течение нескольких
секунд формируют волокна фибрина. Под влиянием активного фибринстабилизирующего фактора
(фактор XIII - активируется тромбином в присутствии ионов кальция) в фибрине образуются
дополнительные дисульфидные связи, и сеть фибрина становится нерастворимой. В этой сети
задерживаются тромбоциты, лейкоциты, эритроциты и белки плазмы, формируя фибриновый тромб.
Неферментные белки - акселераторы (факторы V и VII) ускоряют течение процесса тромбообразования
на несколько порядков.
Процесс образования протромбиназы - самый длительный и лимитирует весь процесс свертывания
крови. Различают два пути формирования протромбиназы: внешний, активируемый при повреждении
сосудистой стенки и окружающих тканей, и внутренний - при контакте крови с субэндотелием,
компонентами соединительной ткани сосудистой стенки или при повреждении самих клеток крови.
При внешнем пути из мембран клеток повреждённой ткани в плазму высвобождается комплекс
фосфолипидов (тканей тромбопластин или фактор III), который совместно с фактором VII действует
как протеолитический энзим на фактор Х.
Внутренний механизм запускается при появлении разрушенных и повреждённых клеток крови или при
контакте фактора XII с субэндотелием.
Первый этап активации внутренней системы состоит в том, что фактор XII вступает в контакт с
"чужеродными" поверхностями. В активации и действии фактора XII участвуют также
высокомолекулярный кининоген, тромбин или трипсин.
Далее следует активация факторов XI и IX. После образования фактора 1Ха формируется комплекс:
"фактор 1Ха + фактор VIII (антигемофильный глобулин А) + тромбоцитарный фактор 3 + ионы
кальция". Этот комплекс активирует фактор Х.
Фактор Ха образует с фактором V и тромбоцитарным фактором 3 новый комплекс, называемый
протромбиназой, который в присутствии ионов Са++ превращает протромбин в тромбин. Активация
протромбокиназы по внешнему пути занимает около 15 секунд, по внутреннему - 2 – 10.
 44. Эритроциты, их строение, функция и дифференцировка.
I. Позвоночные животные.
Эритроциты — наиболее многочисленные форменные элементы крови. У человека они
представляют собой постклеточные структуры, утратившие в процессе развития ядро и почти все
органеллы. Эритроциты образуются в красном костном мозге, откуда поступают в кровь, где они
функционируют в течение всего периода своей жизни (100-120 сут.), а затем разрушаются макрофагами
селезенки и (в меньшей степени) печени, и красного костного мозга.
Функции эритроцитов:
1)Дыхательная функция — эритроциты заполнены железосодержащим кислород-связывающим
белковым пигментом - гемоглобином (составляет 33% их массы), который определяет их цвет.
2)Регуляторные и защитные функции — эритроциты могут переносить на своей поверхности ряд
биологически активных веществ, в том числе иммуноглобулины.
Транспорт кислорода и углекислого газа кровью: кислород при высоком парциальном давлении
(в легочных капиллярах) растворяется в плазме крови и диффундирует в эритроциты, где он обратимо
связывается гемоглобином с образованием оксигемоглобина, обусловливающего ярко-красный цвет
артериальной крови. При низком парциальном давлении 02 (в капиллярах периферических тканей)
отщепляется от оксигемоглобина с образованием восстановленного гемоглобина, или
дезоксигемоглобина, придающего венозной крови темно-красный цвет и диффундирует в плазму
крови, а оттуда в ткани. Ферменты эритроцитов поддерживают гемоглобин в восстановленном
состоянии, необходимом для связывания киcлорода.
Углекислый газ лишь в небольшой части непосредственно транспортируется из периферических тканей
к легким эритроцитами в связанном с гемоглобином виде. Основная часть углекислого газа в
эритроцитах под действием содержащегося в них фермента карбоангидразы связывается с водой,
образуя угольную кислоту. Последняя распадается с образованием бикарбонатного иона (HCO3-),
который диффундирует в плазму. В капиллярах легкого описанные реакции приобретают обратное
течение, в результате чего в эритроцитах из бикарбонатного иона образуется угольная кислота, которая
расщепляется на воду и С02, выделяющийся в плазму, а оттуда в выдыхаемый воздух.
Угарный газ связывается гемоглобином в 200 раз активнее, чем кислород. При этом образуется
стабильный карбоксигемоглобин, а молекула гемоглобина утрачивает способность к связыванию 02.
Быстрое исключение свыше 50% молекул гемоглобина из процесса транспорта 02 вызывает смерть.
Молекула гемоглобина состоит из 4-х мономеров. Каждый мономер включает простетическую
группу в виде гема, в центре которой находится атом железа. Гем в молекуле окружен цепью белка
глобина с закономерным трехмерным расположением в пространстве. Все 4 мономера связаны м/у
собой и компактно упакованы в молекуле. У взрослых в одной молекуле 2 мономера образованы α-
глобиновыми цепями, а другие 2 мономера β-глобиновыми цепями.
Анемия — снижение содержания гемоглобина в крови при падении его уровня в отдельном
эритроците и (или) концентрации эритроцитов в крови. Она может вызываться нарушением синтеза
гемоглобина (вследствие недостаточности железа или образования его аномальных форм),
кровопотерей, чрезмерным разрушением эритроцитов или их недостаточным образованием. При
анемии страдают все системы организма, в первую очередь из-за недостаточного поступления
кислорода в ткани.
Полицитемия (эритроцитов) - повышение концентрации эритроцитов - может быть проявлением
реакции адаптации, например, у людей, живущих на больших высотах (при низком содержании
кислорода в воздухе). Полицитемия опасна из-за повышения вязкости крови, которое может приводить
к нарушениям ее циркуляции.
Строение:
Форма эритроцитов - двояковогнутый диск. Благодаря такой форме обеспечивается:
1). увеличение их поверхности.
2). снижение диффузионного расстояния (между поверхностью и наиболее удаленной от нее части
цитоплазмы), благодаря чему создаются оптимальные условия для газообмена.
3). возможность увеличения объема эритроцита без повреждения его плазмолеммы благодаря наличию
ее резерва (способность набухать в гипотоничной среде).
4). способность к обратимой деформации при прохождении через узкие и изогнутые капилляры.
Поддержание формы эритроцитов обеспечивается из-заза счет осмотического равновесия, которое
достигается благодаря деятельности ионных насосов в их плазмолемме, а также особыми элементами
цитоскелета.
Изменения формы эритроцитов возникают при их старении и в патологических условиях
вследствие нарушений осмотического равновесия или дефектов цитоскелета. Форма эритроцитов
может изменяться также при образовании патологических форм гемоглобина.
Плазмолемма эритроцитов содержит рецепторы иммуноглобулинов. В мембране имеются особые
гликопротеиды с большими углеводными компонентами. Последние располагаются в надмембранном
комплексе и обуславливают отрицательный заряд поверхности эритроцита. Обладает гибкостью,
прочностью, растяжимостью. На наружной поверхности плазмолемма эритроцитов несет антигены
резус-фактора и детерминанты групп крови.
Цитоплазма эритроцитов оксифильна, органеллы в ней отсутствуют, могут встречаться лишь
единичные мембранные пузырьки. Она содержит 66% воды, гемоглобин в виде гранул, глюкозу, АТФ,
ряд ферментов. Основной источник энергии эритроцитов - анаэробный гликолиз.
Цитоскелет образован рядом периферических и трансмембранных белков. Нет миозиновых
структур и микротрубочек. Основу фибриллярной сети составляют связанные между собой
тетрамерные комплексы молекул высокомолекулярного белка спектрина. Спектрин связан, с одной
стороны, с интегральными белками мембраны, а с другой – с целой системой субмембранных белков.
Спектрин - периферический белок, служащий главным элементом цитоскелета эритроцита. Его
молекула состоит из двух перекрученных цепей. Он образует гибкую двумерную сеть филаментов на
внутренней поверхности плазмолеммы эритроцита. состоянии покоя спектриновые цепи скручены, при
деформации в одних участках они распрямляются и вытягиваются, в других - скручиваются еще
сильнее, благодаря чему происходит изменение формы эритроцита без изменения площади его
поверхности. При более значительной деформации, требующей увеличения поверхности, может
нарушиться связь элементов цитоскелета с плазмолеммой, и возникшая деформация станет
необратимой или произойдет фрагментация плазмолеммы.
Благодаря описанному устройству цитоскелета эритроцит обладает гибкостью и способен обратимо
деформироваться в мелких сосудах. При врожденном сфероцитозе и некоторых других заболеваниях
изменения формы и свойств эритроцитов обусловлены дефицитом спектрина, анкирина и нарушением
связывания спектрина с другими белками цитоскелета эритроцита.
Ретикулоциты - молодые формы эритроцитов, недавно поступившие в кровоток из костного мозга.
В них сохраняются митохондрии, небольшое число рибосом, центриоль и остатки комплекса Гольджи,
но ЭПС отсутствует. За время созревания ретикулоцита в крови (24-48 ч) в нем завершается сборка
подмембранного комплекса элементов цитоскелета, исчезает способность к эндоцитозу, утрачиваются
некоторые мембранные рецепторы и возрастает содержание гемоглобина.
Старение эритроцитов связано с:
1) нарушением целостности подмембранного цитоскелетного комплекса,
2) изменениями в самой мембране - ее химического состава, заряда, нарушением деятельности ее
ионных насосов,
3) снижением активности ферментных систем восстановления гемоглобина
4) изменением состава гемоглобина
Гибель эритроцитов. Старые эритроциты, утрачивая гибкость, теряют способность к прохождению
через наиболее узкий участок сосудистого русла человека - щелевидные поры в эндотелии венозных
синусов селезенки. В красной пульпе селезенки они подвергаются дополнительным повреждающим
воздействиям, длительно пребывая при низких значениях pH и малом содержании глюкозы.
Измененные вследствие метаболических нарушений гемоглобины, связываясь с молекулами белка
полосы 3, вызывают их агрегацию в кластеры. К последним на поверхности плазмолеммы
присоединяются иммуноглобулины, которые обеспечивают распознавание и поглощение старых
эритроцитов макрофагами.
II. Беспозвоночные животные.
Помимо гемоглобина у беспозвоночных животных распротранены гемэритрин (акцептором
кислорода является атом железа), гемоцианин – атом меди.
В основе работы гемоглобина и хлорокруорина лежит простетическая группа, или гем, с
двухвалентным железом, не меняющим валентности при присоединении и отдаче кислорода. В
молекулах гемэритрина и гемоцианина при присоединении кислорода происходит переход Fe2+ в Fe3+
(гемэритрин), либо Cu+ в Сu2+ (гемоцианин).
Гемоцианины характерны для моллюсков и ракообразных, гемэритрины – для сипункулид,
приапулид и др. Гемоглобины характерны для низних ракообразных, отдельных представителей
моллюсков, полихет, немертин, иглокожих и др.
Гемоглобины могут иметь как внутриклеточную, так и внеклеточную локализацию. Гемэритрины
содержатся только в клетках, а гемоцианины функционируют лишь внеклеточно.
Элеоциты полихет отличаются большими размерами, содержат дыхательные пигменты, включения
трофического характера.
Синтез дыхательных пигментов: брюхоногие моллюски – поровые клетки интерстициальной ткани,
мечехвост (гемоцианин) – амебоциты, головоногие моллюски (гемоцианин) – стенки жабеных сердец,
полихета пескожила (гемоглобины) – периваскулярные клетки целомического эпителия.
 45. Цитологические механизмы дифференцировки эритроцитов и кровяных пластинок.
Эритропоэз — процесс образования и созревания эритроцитов, происходящий в миелоидной ткани
(красном кровяном мозге). Ход развития эритроцитов из стволовой клетки крови описывается
последовательностъю:
стволовая клетка крови (СКК)→ КОЕ-ГЭММ (колониеобразующая единица гранулоцитов,
эритроцитов, моноцитов и мегакариоцитов) → БОЕ-Э (бурст-образующая единица эритроцитов)→
КОЕ-Э (колониеобразующая единица эритроцитов)→ проэритробласт → базофильный эритробласт→
полихроматофильный эритробласт→ оксифильный эритробласт (нормобласт)→ ретикулоцит→
эритроцит.
Эритрон - эритроидный дифферон, представляющий собой совокупность указанных форм - от
эритроидных родоначальных клеток до зрелых эритроцитов (включая циркулирующие в крови).
БОЕ-Э - бурст-образующая единица (от англ. burst - взрыв) - названа так по своей способности быстро
(взрывоподобно) образовывать колонию эритроидных клеток численностью в несколько сотен
элементов. Она отличается от развивающейся из нее КОЕ-Э более высокой пролиферативной
активностью, высокой чувствительностью к ИЛ-3 (интерлейкин) и низкой - к эритропоэтину.
Процесс дифференцировки предшественников эритроцитов в зрелые форменные элементы
включает:
1. уменьшение размеров клетки;
2. выработку и накопление гемоглобина в цитоплазме;
3. постепенное снижение содержания и в конечном итоге утрату всех органелл;
4. изменение окраски цитоплазмы от интенсивно базофильной (в связи с большим числом
рибосом) до оксифильной (из-за гемоглобина);
5. утрату способности к делению;
6. конденсацию ядра и его последующее удаление из клетки.
Проэритробласт - крупная клетка с большим сферическим ядром, содержащим мелкодисперсный
хроматин и 2-3 бледных ядрышка. Цитоплазма умеренно базофильна вследствие присутствия
свободных рибосом. Клетка интенсивно пролиферирует, давая начало эритробластам. Последние
развиваются в составе эритробластических островков.
Эритробластические островки - особые структурные комплексы в миелоидной ткани,
обеспечивающие развитие эритробластов. Их центр образован телом макрофага, который своими
многочисленными отростками охватывает окружающие его в эритробласты. По мере созревания
эритробласты центробежно смещаются по длине отростков макрофага, удаляясь от его тела и
отодвигаясь на периферию эритробластического островка, одновременно приближаясь к поверхности
венозного синуса.
Базофилъный эритробласт - меньших размеров, чем проэритробласт, с более мелким ядром,
содержащим умеренно конденсированный хроматин и ядрышки. Цитоплазма резко базофильна
благодаря высокому содержанию полисом, активно синтезирующих гемоглобин. Базофильные
эритробласты активно делятся.
Полихроматофильный эритробласт характеризуется более мелкими размерами, чем базофильный
эритробласт, его ядро более компактно, глыбки хроматина в нем распределены в виде спиц колеса,
ядрышко не выявляется. Цитоплазма окрашивается полихромно: она воспринимает как основные
красители (из-за наличия в ней многочисленных полисом), так и кислые (из-за накопления в ней
оксифильно окрашивающегося гемоглобина). По мере накопления гемоглобина полисомы и другие
органеллы редуцируются. Способностъ клетки к делению сохраняется.
Железо, необходимое для синтеза гемоглобина, поступает в цитоплазму эритробластов из двух
источников:
1. непосредственно из крови (где оно связано с белком трансферрином) - путем транспорта с
помощью рецепторов трансферрина на поверхности эритробластов;
2. из цитоплазмы макрофагов, контактирующих с эритробластами в эритробластических островках.
Железо в составе ферритина (в комплексе с белком) выделяется на поверхность эритробластов в виде
частиц, которые связываются с их гликокаликсом и далее переносятся в их цитоплазму механизмом
микропиноцитоза.
Оксифилъный эритробласт (нормобласт) образуется путем дифференцировки из
полихроматофильного эритробласта. По размерам он чуть крупнее эритроцита. Обладает оксифильно
окрашенной цитоплазмой, богатой гемоглобином, в которой органеллы почти полностью отсутствуют.
Ядро мелкое, компактное, пикнотическое, расположено эксцентрически. Способность к делению
теряется.
Выталкивание ядра - наиболее важный этап в процессе превращения оксифильного эритробласта в
ретикулоцит. Оно длится несколько минут и может происходить, когда клетка находится в составе
эритробластического островка или мигрирует через стенку кровеносных сосудов (синусов) костного
мозга в кровоток. Этому процессу предшествует перестройка цитоскелета клетки, образующего
структуру в виде манжетки, которая способствует активному выталкиванию ядра с тонким ободком
окружающей его цитоплазмы за пределы клетки, где оно быстро фагоцитируется макрофагами.
Ретикулоцит представляет собой безъядерную (постклеточную) структуру. Его оксифильная
цитоплазма, почти целиком заполненная гемоглобином, содержит остатки полирибосом и других
органелл. В кровотоке ретикулоцит в течение 24-48 ч превращается в зрелый эритроцит.
Длительность всех этапов эритропоэза равна около 3-7 сут.
Регуляция процесса эритропоэза осуществляется рядом гуморальных факторов, из которых
наибольшее значение имеют ИЛ-3 (интерлейкин — стимулирует пролиферативную активность БОЕ-Э)
и эритропоэтин (усиливает пролиферацию КОЕ-Э). Для нормального эритропоэза необходимы также
железо, фолиевая кислота и витамин В12.
Эритропоэтин продуцируется у взрослого на 90% почкой и на 10% печенью (последняя служит
главным его источником у плода) и вырабатывается в ответ на гипоксию. Его действие усиливается
андрогенами, гормоном роста, тироксином и ослабляется эстрогенами (поэтому у женщин содержание
эритроцитов и гемоглобина в крови ниже, чем у мужчин).
Недостаточная выработка эритропоэтина (при заболеваниях почек, некоторых эндокринных
расстройствах - недостаточности гипофиза, щитовидной железы, коркового вещества надпочечника)
может вызывать развитие анемии, которая излечивается введением рекомбинантного эритропоэтина.
Тромбоцитопоэз - процесс образования и созревания тромбоцитов, происходящий в миелоидной
ткани. Тромбоциты образуются в результате процесса частичной фрагментации цитоплазмы
гигантских клеток костного мозга - мегакариоцитов. Ход развития мегакариоцитов из стволовой клетки
крови описывается последовательностью:
СКК→ КОЕ-ГЭММ→ КОЕ-Мег (колониеобразующая единица мегакариоцитов)→ мегакариобласт→
мегакариоцит→ тромбоцит (кровяная пластинка).
Дифференцировка ядра мегакариоцита включает активную репликацию ДНК без митоза.
Полиплоидные клетки в дальнейшем претерпевают эндомитоз с образованием многочисленных
связанных перемычками долей ядра. Хроматин постепенно конденсируется, ядрышко не выявляется.
Размеры клетки обычно соответствуют степени ее полиплоидизации.
Дифференцировка цитоплазмы мегакариоцитов начинается только по завершении репликации
ДНК:
1. Разделение цитоплазмы на три зоны: околоядерную, промежуточную и краевую (периферическую).
Околоядерная зона содержит элементы ШЭПС, хорошо развитый комплекс Гольджи, митохондрии
и центриоли.
Промежуточная зона - наибольшая по ширине, содержит гранулы и систему мембранных
демаркационных каналов .
Краевая (периферическая) зона свободна от большинства органелл и гранул, в ней в значительном
количестве сосредоточены элемента цитоскелета (преимущественно актиновые микрофиламенты и
ассоциированные с ними белки). Она пересекается демаркационными каналами, связанными с
поверхностью клетки.
2. Образование и накопление гранул, характерных для тромбоцитов и содержащих типичные для них
белки, гранулы отсутствуют в узкой периферической зоне цитоплазмы.
3. Формирование системы мембран (демаркационных каналов), разрезающих цитоплазму
мегакариоцитов, соответствующие границам будущих тромбоцитов и содержащие гранулы.
Демаркационные каналы возникают предположительно в результате инвагинации плазмолеммы и
сообщаются с межклеточным пространством.
4. Образование филоподий (протромбоцитов) - узких длинных лентовидных отростков
мегакариоцитов, которые через поры эндотелия синусов красного костного мозга проникают в их
просвет, где распадаются на отдельные пластинки. В некоторых случаях мегакариоциты способны
отделять в просвет сосудов костного мозга крупные фрагменты цитоплазмы.
Цикл развития от стволовой клетки до формирования тромбоцитов занимает около 10 сут.
Тромбоцитопоэз контролируется рядом гуморальных факторов, из которых наибольшее значение
имеют КСФ-Мег (колонийстимулирующий фактор мегакариоцитов — стимулирует пролиферацию
КОЕ-Мег) и тромбопоэтин (ускоряет созревание мегакариоцитов). Эти гуморальные факторы
поддерживают скорость продукции тромбоцитов на необходимом для организма уровне, быстро
повышая ее в случае возникающей потребности.
 46. Унитарная теории кроветворения. Работы А.А.Максимова. Красный костный мозг.
Красный костный мозг представляет собой центральный орган кроветворения и иммуногенеза,
содержащий самоподдерживающуюся популяцию стволовых клеток крови и участвующий в
образовании клеток миелоцитарного и лимфоцитарного рядов. Он находится в ячейках губчатого
вещества костей (в плоских костях и эпифизах трубчатых костей).
В состав красного костного мозга входят три компонента:
1. Гемопоэтический компонент образован миелоидной тканью и содержит клетки миелоцитарного и
лимфоцитарного рядов на разных стадиях развития, взаимодействующие со стромальными элементами.
В нем находится самоподдерживающаяся популяция стволовых клеток.
2. Стромальный компонент включает: ретикулярные клетки и волокона, образующие трехмерную сеть
(ретикулярные клетки, прилежащие к стенке синусов, называют адвентициальными); адипоциты,
макрофаги, клетки эндоста (соединительнотканной выстилки костных полостей).
3. Сосудистый компонент наряду с обычными сосудами микро-циркуляторного русла содержит
особые посткапиляярные (венозные) синусы. Синусы выстланы тонким эндотелием, способным
отличать зрелые форменные элементы гемопоэтического компонента от незрелых и пропускать их в
просвет синуса через временно образующиеся в цитоплазме клеток поры. Базальная мембрана на
большем протяжении отсутствует. Наружный (прерывистый) слой стенки синусов образуют
адвентициальные клетки. Синусы снабжены сфинктерами и способны временно выключаться из
кровотока, играя роль резервуаров, в которых дозревают форменные элементы. К ним снаружи
прилегают макрофаги, проникающие своими отростками в просвет синусов.
Распределение клеток различных типов в гемопоэтическом компоненте не случайно. Так,
мегакариоциты всегда лежат вблизи синусов, проникая в их просвет своими отростками в виде лент,
которые распадаются на отдельные тромбоциты. Гранулоциты созревают вблизи клеток эндоста и
контактируют с ретикулярными клетками и преадипоцитами. Эритроидные элементы развиваются в
составе эритробластических островков, в контакте с ретикулярными клетками, которые накапливают и
передают им частицы ферритина (содержащие железо, необходимое для синтеза гемоглобина).
Гуморальная регуляция гемопоэза обеспечивает контроль пролиферации и дифференцировки
гемопоэтических клеток в различных направлениях. Она осуществляется рядом факторов, которые
действуют на один или несколько типов клеток как гормоны (дистантно) или локально, связываясь со
специфическими мембранными рецепторами.
К этим факторам относятся:
1. Эритропоэтин - вырабатывается в почке, стимулирует эритропоэз.
2. Колониестимулирующне факторы (КСФ) - продуцируются Т- лимфоцитами, стромальными
клетками костного мозга, эндотелием, стимулируют развитие гранулоцитов и моноцитов.
3. Интерлейкины (ИЛ) - вырабатываются Т-лимфоцитами, стромальными клетками, эндотелием,
стимулируют эритро-, гранулоцито-, моноцито- и лимфоцитопоэз .
Красный костный мозг наряду с обеспечением миелоидного кроветворения служит центральным
органом иммунной системы, аналогом фабрициевой сумки птиц. В нем осуществляется антиген-
независимая дифференцировка В-лимфоцитов из их предшественников, происходящих из стволовой
клетки крови.
В ходе созревания В-лимфоциты концентрируются возле синусов, в просвет которых мигрируют по
его завершении. При диффереицировке в геноме В-клеток происходит реаранжировка, которая
обеспечивает образование на их поверхности иммуноглобулиновых рецепторов к разнообразным
антигенам. Созревшие В-клетки покидают костный мозг и заселяют В-зависимые зоны
периферических органов иммунной системы.
Большая часть (75%) В-Лимфоцитов образовавшихся в костном мозге, здесь же гибнет механизмом
апоптоза в ходе отбора, включающего положительную селекцию (выживание клеток с нужными
рецепторами) и отрицательную селекцию (гибель клеток, обладающих рецепторами к собственным
антигенам). Погибшие клетки захватываются макрофагами.
Современная теория кроветворения базируется на унитарной теории Максимова, согласно
которой все клетки крови происходят из единой родоначальной клетки – полипотентной стволовой
кроветворной клетки (ПСКК). Стволовые кроветворные клетки обладают полипотентностью, т. е.
способностью к дифференцировке во все без исключения клетки крови. Способность стволовых клеток
менять направленность дифференцировки получило название «пластичность». В экспериментальных
исследованиях доказана возможность участия СКК в образовании других тканей организма.
Из ПСКК возникают две линии дифференцировки – миелоидная и лимфоидная, каждая из которых
имеет свои клетки-предшественники. Полиолигопотентные коммутированные предшественники КОЕ-
ГЭММ (гранулоцитарно-эритроцитарно-макрофагально-мегакариоцитарные) дают начало 4 росткам.
КОЕ-ГМ (гранулотарно-макрофагальные) двум росткам гемопоэза. Многочисленные моно- или
унипотентные коммутированные предшественники являются родоначальными для одного ростка
гемопоэза: например, КОЕ-Г для гранулоцитарного, КОЕ-М для моноцитарно-макрофагального. КОЕ-
Э и БОЕ-Э (бурстобразуюшая единица) для эритроидного. По мере дифференцировки клетки от
истинно стволовой (обладающей широким спектром возможностей к дифференцировке и
пролиферации) до унипотентной (способной к дифференцировке только по одному ростку
кроветворения) пролиферативный потенциал ее снижается. Регуляция пролиферации и
дифференцировки СКК и гемопоэтических клеток-предшественников осуществляется такими
цитокинами, как ИЛ-1, ИЛ-3 (интерлейкины), фактор стволовых клеток ФСК, ИЛ-6, ИЛ-4, ИЛ-5,
эритропоэтин и другими гуморальными факторами.
Максимов в ходе гемоцитопоэза клетки крови подразделял на 4 группы:
1 группа - клетки с неограничанной возможностью превращений, т.е. родоначальная клетка, способная
развиваться и превратиться в любой форменный элемент крови.
2 группа - клетки с частично ограниченный способностью развиваться в ту или иную форму клеток
крови.
3 группа - клетки со строго ограниченной возможностью развития.
4 группа - клетки крови не способные изменяться.
Современная схема кроветворения составлена в 1973 году Чертковым и Воробьевым. Согласно этой
схеме все клетки крови в процессе гемцитопоэза подразделены на 6 классов.
1-й класс - полипотентные стволовые кроветворные клетки (ПСКК). ПСКК полипотентны - могут
дифференцироваться в любую клетку крови, способны к самоподдержанию - автоматически
поддерживается определенное количество ПСКК в организме. При необходимости способны к
ускоренной пролиферации. Активность ПСКК регулируется микроокружением и гуморально -
гемопоэтинами.
2-й класс - полустволовые клетки (ПСК) - клетки предшественники миелопоэза и лимфопоэза.
Взаимопереход этих клеток еще возможен при изменении специфического микроокружения.
3-й класс - унипотентные предшественники, имеется отдельный предшественник для каждого
форменного элемента крови. Взаимопереход между направлениями дифференцировки становится
невозможным.
4-й класс - бластные клетки, дифференцируются в строго определенном направлении, морфологически
различимы.
5-й класс - созревающие клетки. В клетках появляются специфические для каждой клетки структуры,
клетки постепенно теряют способность к делению.
6-й класс - зрелые клетки крови.
 47. Характеристика базофилов. Их функции.
Лейкоциты — различаются по происхождению, функциям и внешнему виду. Часть лейкоцитов
способны захватывать и переваривать чужеродные микроорганизмы (фагоцитоз), а другие могут
вырабатывать антитела. Вследствие этого существует несколько видов деления лейкоцитов,
простейший из которых основан на наличии/отсутствии специфических гранул в их цитоплазме:
 зернистые лейкоциты, или гранулоциты — клетки, имеющие крупные сегментированные ядра и
обнаруживающие специфическую зернистость цитоплазмы, в зависимости от способности
воспринимать красители они подразделяются на нейтрофильные, эозинофильные и базофильные.
 не зернистые лейкоциты, или агранулоциты — клетки, не имеющие специфической зернистости и
содержащие простое несегментированное ядро, к ним относятся лимфоциты и моноциты.
Базофильные гранулоциты (базофилы) - самая малочисленная гpyппa гранулярных лейкоцитов (0-
1% от общего числа лейкоцитов в крови). Они попадают в кровь из красного костного мозга,
циркулируют в ней от 6 ч до 1 сут., после чего покидают кровеносное русло и мигрируют в ткани, где
находятся от нескольких часов до нескольких суток. Базофилы обладают значительно меньшей
подвижностью и более слабой фагоцитарной активностью по сравнению с нейтрофилами. Содержат
дольчатое ядро и базофильно окрашенные гранулы, в состав которых входят гепарин, гистамин,
серотонин, фактор хемотаксиса (привлечения) эозиофилов, фактор активирующий кровяные
пластинки и др.
Функции:
1) Регуляторная, гомеостатическая - осуществляется благодаря выделению небольших количеств
различных биологически активных вешеств, накапливающихся в гранулах или синтезируемых при
активации клетки. Эти вещества влияют на сократимость гладких миоцитов (в сосудах, бронхах,
органах пищеварительного тракта и других систем), проницаемость сосудов, свертываемость крови,
секрецию желез, обладают хемотаксическим влиянием.
2) Защитная - путем локальной массивной секреции медиаторов воспаления, хемотаксических
факторов эозинофилов и нейтрофилов, обеспечивается вовлечение ряда клеток (в первую очередь,
эозинофилов) в защитные реакции организма, направленные против некоторых паразитов.
Содержание базофильных гранулоцитов в крови составляет в норме: относительное 0.5-1.0% (от
общего числа лейкоцитов).
Базофилия- (повышенное содержание базофилов в крови) отмечена при иммунных реакциях
гиперчувствительности, после облучения, при гипотиреозе, а также при некоторых заболеваниях
системы крови.
Базопения - (сниженное содержание базофилов в крови) отмечается при инфекциях,
воспалительных заболеваниях, опухолях..
Ядра базофильных гранулоцитов - дольчатые или S-образные, относительно плотные.
Цитоплазма базофильных гранулоцитов слабооксифильна, в ней выявляются митохондрии,
элементы цитоскелета, сравнительно слабо развитый синтетический аппарат, скопления гликогена,
липидные капли, разнообразные пузырьки, а также гранулы двух типов - специфические и
азурофильные. Специфические (базофильные) гранулы - крупные, разнообразной, чаще
сферической формы.Содержимое базофильных гранул: сульфатированные гликозаминогликаны,
связанные с белками (протеогликаны) - гепарин (антикоагулянт) и хондроитин сульфат, гистамин
(расширяет сосуды, увеличивает их проницаемость, вызывает хемотаксис эозинофилов), ферменты
(протеазы, пероксидаза), хемотаксические факторы эозинофилов и нейтрофилов.
Азурофильные гранулы - сравнительно немногочисленны, представляют собой лизосомы.
Цитофизиология базофильных гранулоцитов.
Деятельность базофилов связана с накоплением и выделением биологически активных веществ,
которые запасаются в их гранулах. Выделение содержимого гранул базофилов может происходить в
виде:
 медленной секреции с постепенным выделением небольших количеств веществ,
 резкой массивной дегрануляции, приводящей к выраженным изменениям в окружающих тканях .
Первый механизм обусловливает участие базофилов в физиологических регуляторных процессах,
второй - в аллергических реакциях.
 Участие базофилов в аллергических иммунных реакциях. Базофилы участвуют в иммунных
реакциях, связанных с повреждением тканей: реакциях I типа - гиперчувствительности немедленного
типа (ГНТ) и, возможно, в реакциях IV типа - гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ).
Роль базофилов наиболее изучена в аллергических реакциях ГНТ - особом типе локальных или
генерализованных реакций, развивающихся в течение нескольких минут после повторного
взаимодействия антигена с ранее сенсибилизированным организмом.
Первичное воздействие антигена (аллергена) стимулирует выработку иммуноглобулинов класса Е
(IgE) у генетически предрасположенных людей. IgE связываются с многочисленными рецепторами к
Fc-участку IgE на плазмолемме базофилов и тучных клеток.
Повторное воздействие поливалентного аллергена (одновременно связывающегося с двумя или
тремя молекулами IgE в области Fab- участков) вызывает активацию базофилов и тучных клеток с
развитием их быстрой (в течение нескольких минут) секреторной реакции - анафилактической
дегрануляции. Установлено, что базофилы значительно более чувствительны к воздействию
аллергенов, чем тучные клетки.
Дегрануляция активированных базофилов требует присутствия Са2+ и протекает с выделением
веществ:
1) ранее накопленных в их гранулах (гепарин, гастамин, хемотаксические факторы эозинофилов и
нейтрофилов, ферменты).
2) вновь синтезируемых при стимуляции (ФАТ, лейкотриены и простагландины). Субстратом для
синтеза эйкозаноидов при этом служит арахидоновая кислота, содержащаяся в составе липидных
капель.
В ходе дегрануляции базофилов человека основная масса их гранул выделяет свое содержимое
путем слияния мембраны каждой гранулы с плазмолеммой, часть гранул выстраивается в цепочки, в
которых они сливаются друг с другом, в дальнейшем содержимое такой цепочки выделяется за
пределы клетки.
Действие веществ, выделяющихся при дегрануляции базофилов (и тучных клеток), приводит к
сокращению гладких мышц, расширению сосудов и повышению их проницаемости, повреждению
тканей (например, эпителия бронхов, кишки). При быстром выделении медиаторов большим числом
указанных клеток возможно развитие бронхоспазма, кожного зуда, отеков, поноса, падение кровяного
давления.
Клинически наиболее распространенными локальными (органными) проявлениями реакций ГНТ
являются бронхиальная астма, аллгический ринит, пищевая аллергия, аллергический дерматит
(крапивица).
Базофилы выделяют медиаторы не только в ответ на стимуляцию, опосредованную IgE, но при
воздействии компонентов комплемента, бактериальных продуктов и цитокинов.
Образование базофилов: СКК→КОЭ-ГЭММ→КОЭ-Баз→миелобласт→промиелоцит→миелоцит→
метамиелоцит→палочкоядерный гранулоцит→сегментоядерный гранулоцит→базофильный
гранулоцит.
 48. Характеристика эозинофилов. Их функции.
Лейкоциты — различаются по происхождению, функциям и внешнему виду. Часть лейкоцитов
способны захватывать и переваривать чужеродные микроорганизмы (фагоцитоз), а другие могут
вырабатывать антитела. Вследствие этого существует несколько видов деления лейкоцитов,
простейший из которых основан на наличии/отсутствии специфических гранул в их цитоплазме:
 зернистые лейкоциты, или гранулоциты — клетки, имеющие крупные сегментированные ядра и
обнаруживающие специфическую зернистость цитоплазмы, в зависимости от способности
воспринимать красители они подразделяются на нейтрофильные, эозинофильные и базофильные.
 не зернистые лейкоциты, или агранулоциты — клетки, не имеющие специфической зернистости и
содержащие простое несегментированное ядро, к ним относятся лимфоциты и моноциты.
Эозинофильные гранулоциты (эозинофилы) содержатся в крови в небольшом количестве (1-5%
всех лейкоцитов). Они образуются в красном костном мозге, откуда попадают в кровь, циркулируя в
ней 3-8 ч. После этого они покидают кровеносное русло и выселяются в ткани ( в кожу, слизистые
оболочки дыхательного, пищеварительного и полового трактов), где функционируют в течение
нескольких суток.
Основная часть эозинофилов находится не в крови, а в периферических тканях. Они усиленно
привлекаются в ткани лимфокинами, иммунными комплексами, компонентами комплемента, а также
продуктами, выделяемыми паразитами, опухолевыми клетками, тучными клетками и базофилами
(хемотаксическим фактором эозинофилов и гистамином). Эозинофилы могут проникать в секреты и
выявляются в носовой и бронхиальной слизи (при аллергических состояних - в очень больших
количествах). Они обнаруживаются также в лимфатических узлах и лимфе грудного протока (что
может указывать на их способность к рециркуляции). Эозинофилы отличаются от нейтрофилов
несколько меньшей подвижностью и более слабой фагоцитарной активностью, вместе с тем, они
являются ведущими клеточными элементами в борьбе с паразитами (гельминтами и простейшими). В
тканях эозинофилы подвергаются апоптозу, а их фрагменты фагоцитируются макрофагами.
Функции:
1) Защитная - поглощение и уничтожение бактерий фагоцитарным механизмом, а также уничтожение
микробов и паразитов (гельминтов и простейших) нефагоцитарным механизмом. Осуществляется во
взаимодействии с базофилами, тучными клетками, макрофагами, лимфоцитами, иммуноглобулинами
класса E и системой комплемента.
2) Иммунорегуляторная:
а) ограничение области иммунной (в частности, аллергической) реакции, создание препятствий в
распространении из нее антигенов и медиаторов воспаления, нейтрализация метаболитов,
участвующих в уничтожении антигенов.
б) выработка ряда медиаторов воспаления и цитокинов.
Эозинофилия (повышенное содержание эозинофилов в крови) наиболее выражена при
аллергических состояниях (бронхиальной астме, аллергическом рините, аллергическом дерматите,
пищевой аллергии), когда содержание эозинофилов увеличивается в несколько раз. Она характерна
также для паразитарных заболеваний (при которых ее добавочному усилению способствует
свойственный им аллегический компонент), физиологическая эозинофилия свойственна первым трем
месяцам жизни.
Эозинопения (сниженное содержание эозинофилов в крови) отмечается при острых инфекциях,
введении глюкокортикоидов.
Ядра сегментированные. Цитоплазма эозинофильных гранулоцитов содержит развитые органеллы,
многочисленные пузырьки, элементы цитоскелета, включения гликогена, липидные капли и гранулы
двух основных типов. Предполагается также наличие особого третьего типа мелких гранул
(микрогранул).
1.Специфические (эозинофильные) гранулы - наиболее характерный признак эозинофильных
гранулоцитов. Они окружены мембраной, имеют крупные размеры, различную электронную
плотность. Так как в эозинофильных гранулах находится ряд гидролитических ферментов, их
рассматривают как видоизмененные лизосомы.
Содержимое специфических гранул:
1) Главный основной белок образует их кристаллоид и обусловливает их эозинофилию. Содержит
высокие концентрации аргинина, обладает мощным антигельминтным, антипротозойным и
антибактериальным эффектами. Токсичен для клеток других тканей (в частности, для эпителия
слизистых оболочек воздухоносных путей и пищеварительного тракта). Вызывает гиперреактивность
гладких мышц в бронхах. Индуцирует дегрануляцию базофилов, тучных клеток и тромбоцитов,
активирует нейтрофилы. Инактивирует гепарин, гистамин, простагландины.
2) Другие белки специфических гранул располагаются в их матриксе. К ним относятся:
-эозинофильный катионный белок - токсичен для бактерий, гельминтов, простейших и клеток
организма хозяина;
-эозинофильная пероксидаза- обладает широким спектром антимикробной и антипаразитарной
активности в присутствии перикиси водорода;
-эозинофильный нейротоксин - обладает противопаразитарным действием, токсичен для клеток
нервной системы;
- гистаминаза - разрушает гистамин, продукты расщепления гистамина оказывают на эозинофилы
хемотаксическое действие.
2. Азурофильные (неспецифические, первичные) гранулы - немногочисленные (менее 5% всех
гранул), крупные и средних размеров , округлой формы, с плотным содержимым. Представляют собой
лизосомы и содержат кислую фосфатазу, арилсульфатазу (инактивирует лейкотриены и присутствует
в очень большом количестве) и другие ферменты. Содержание этих гранул снижается по мере
созревания клетки.
Цитофизиология эозинофильных гранулоцитов:
Участие эозинофилов в защите от бактерий, грибов, простейших и гельминтов. Эозинофилы, как и
нейтрофилы, способны поглощать и подвергать внутриклеточному уничтожению бактериальные
клетки и споры патогенных грибов. Активность фагоцитарного уничтожения микробов у эозинофилов
при этом обычно ниже, чем у нейтрофилов. Вместе с тем, эозинофильные гранулоциты являются
главными клеточными элементами, обеспечивающими высокоэффективную защиту организма от
простейших и гельминтов. Они способны уничтожать паразитов непосредственно в кровеносном русле.
Выселяясь из кровеносных сосудов, они направляются в слизистые оболочки, где обеспечивают
уничтожение паразитов - как внедрившихся в ткани, так и находящихся в просвете органа (обычно
кишки). Они окружают паразитов, вступают с ними в контакт, и, активируясь, осуществляют
дегрануляцию - выбрасывают токсическое содержимое своих гранул, обладающее высокой
противопаразитарной активностью и одновременно вызывающее приток других эффекторных клеток.
Цитотоксический эффект в противопаразитарном иммунитете является антителозависимым: активации
и прикреплению эозинофила к поверхности паразита способствует наличие на его плазмолемме
рецепторов к IgE, IgG и компонентам комплемента.
Иммунорегуляторная функция эозинофильных гранулоцитов обеспечивается в результате их
поступления в зону иммунных реакций и ограничения ее распространенности. Они привлекаются в эту
зону продуктами, выделяющимися в ходе иммунных реакций, которые они подвергают инактивации,
одновременно угнетая деятельность продуцирующих их клеток. Эта функция осуществляется
благодаря способности эозинофилов нейтрализовать лейкотриены, захватывать иммунные комплексы,
связывать и разрушать гистамин и угнетать дегрануляцию тучных клеток и базофилов. Фосфолипаза
эозинофилов расщепляет ФАТ.
Вместе с тем, активированные эозинофилы сами вырабатывают ФАТ (являясь его главным
источником в организме) и лейкотриены, которые вызывают увеличение проницаемости сосудов и
сокращение гладких мышц. При дегрануляции эозинофилов выделяются продукты, токсические для
тканей человека. Поэтому, наряду с защитой тканей от действия продуктов иммунных реакций,
эозинофилы способствуют и их повреждению. Помимо участия в регуляции реакций острого и
хронического воспаления, эозинофилы, вырабатывая ряд цитокинов, могут также играть определенную
роль в регуляции различных процессов, в частности, роста опухолей и заживления ран.
Образование эозинофилов: СКК→КОЭ-ГЭММ→КОЭ-Баз→миелобласт→промиелоцит→миелоцит→
метамиелоцит→палочкоядерный гранулоцит→сегментоядерный гранулоцит→эозинофильный
гранулоцит.
 49. Тучные клетки, их роль и возможные пути созревания.
Тучные клетки (лаброциты)- постоянный клеточный компонент рыхлой волокнистой
соединительной ткани, осуществляющий важные регуляторные функции.
Развитие тучных клеток осуществляется в тканях из предшественника, который имеет, как
предполагают, костномозговое происхождение. На их дифференцировку и рост влияют ИЛ-3
(продуцируемый Т-лимфоцитами) и факторы клеточного микроокружения (фибробласгы,
эпителиальные клетки и их продукты). В отличие от базофилов, которые после миграции в ткани живут
недолго (от нескольких часов до нескольких суток), тучные клетки обладают сравнительно большой
продолжительностью жизни (от нескольких недель до нескольких месяцев). В течение этого периода
под действием соответствующих стимулов тучные клетки способны делиться.
Функции тучных клеток в целом сходны с функциями базофилов, находящихся в тканях.
К ним относятся:
1) Гомеостатическая, которая осуществляется в физиологических условиях путем медленного
выделения небольших количеств биологически активных веществ, способных влиять на различные
тканевые функции - в первую очередь, на проницаемость и тонус сосудов и поддержание баланса
жидкостей в тканях.
2) Защитная и регуляторная, которая обеспечивается путем локального выделения медиаторов
воспаления и хемотаксических факторов, обеспечивающих мобилизацию эозинофилов и различных
эффекторных клеток, участвующих в так называемых реакциях поздней фазы и воздействие на рост и
созревание соединительной ткани в зоне воспаления.
3) Участие в развитии аллергических реакций вследствие наличия высокоаффинных рецепторов к
иммуноглобулинам класса Е (IgE) на их плазмолемме и функциональной связи этих рецепторов с
секреторным механизмом.
Распределение тучных клеток в организме. Тучные клетки располагаются преимущественно
около мелких сосудов - периваскулярно, что связано с их регуляторной функцией и влиянием на
проницаемость сосудов. Распределение тучных клеток в организме неравномерно - соединительная
ткань различных органов содержит неодинаковое их количество. Этими клетками особенно богата
дерма - соединительнотканная часть кожи. Они также очень многочисленны в собственной пластинке
слизистых оболочек пищеварительного тракта, дыхательной, выделительной и половых систем, в
строме молочной железы и тимуса. В среднем, в рыхлой волокнистой соединительной ткани их
относительное содержание составляет 10% от общего числа клеток.
Проявлением регуляторной функции тучных клеток служит нарастание их количества в строме
различных органов, функциональная активность которых повышается, например, в щитовидной железе
при ее гиперфункции, в лактирующей молочной железе, в матке при беременности и в течение
менструального цикла и т.п. Оно увеличено также вблизи и внутри очагов хронического воспаления, в
опухолях и по периферии заживающих ран. Механизмами локального нарастания содержания тучных
клеток могут служить их миграция, обусловленная хемоаттрактантами, усиленная дифференцировка из
местных предшественников и митотическое деление.
В тканях тучные клетки устанавливают многочисленные адгезивные контакты с фибробластами,
эндотелиальными клетками мелких сосудов, коллагеновыми и нервными волокнами, молекулами
фибронектина, ламинина и другими компонентами межклеточного вещества. Эти взаимодействия
оказывают регуляторные влияния как на состояние самих тучных клеток (способствует их
дифференцировке из предшественников, облегчают их миграцию, распластывание, секреторную
реакцию), так и на клетки других типов.
Строение тучных клеток. Тучные клетки имеют удлиненную или округлую форму, неровную
поверхость с многочисленными тонкими отростками и выростами. Они в 1.5-2 раза крупнее базофилов.
Ядро тучных клеток - сравнительно небольшое, несегментированное, овальное или округлое, с
умеренным содержанием гетерохроматина.
Цитоплазма тучных клеток содержит органеллы, элементы цитоскелета, липидные капли и
гранулы.
Гранулы тучных клеток сходны по строению и составу содержимого с гранулами базофилов, но не
идентичны им. Встречаются гранулы с плотным, крупно- или мелкозернистым гомогенным
содержимым, с кристаллоидной структурой, с матриксом умеренной плотности, в который погружены
более плотные структуры (иногда в форме "пергаментных свитков"). Последний вид гранул особенно
характерен для тучных клеток слизистых оболочек. Нередко обнаруживаются гранулы смешанного
строения
Содержимое гранул тучных клеток: гепарин, гистамин, дофамин, хемотаксические факторы
эозинофилов и нейтрофилов, хондроитин сульфаты, гиалуроновая кислота, гликопротеины и
фосфолипиды. В составе основных белков гранул имеются нейтральные протеазы, кислые гидролазы,
катепсин G.
Участие тучных клеток в реакциях поздней фазы (длительной иммунной стимуляции).
Разнообразные биологически активные вещества, выделенные тучными клетками, привлекают
базофилы, эозинофилы, нейтрофилы, макрофагов, а также другие клетки и облегчают их миграцию из
кровеносных сосудов в ткани, усиливая их адгезию к эндотелию. Выселившиеся клетки секретируют
ряд собственных медиаторов, которые могут привлекать новые клетки, поддерживая или усугубляя
повреждение тканей. Вместе с тем, некоторые из продуцируемых тучными клетками веществ
способствуют течению репаративных процессов, в частности, стимулируют выработку межклеточного
вещества фибробластами и ангиогенез.
 50. Нейтрофилы: морфология и дифференцировка. Проявления биоцидности нейтрофилов.
Лейкоциты — различаются по происхождению, функциям и внешнему виду. Часть лейкоцитов
способны захватывать и переваривать чужеродные микроорганизмы (фагоцитоз), а другие могут
вырабатывать антитела. Вследствие этого существует несколько видов деления лейкоцитов,
простейший из которых основан на наличии/отсутствии специфических гранул в их цитоплазме:
 зернистые лейкоциты, или гранулоциты — клетки, имеющие крупные сегментированные ядра и
обнаруживающие специфическую зернистость цитоплазмы, в зависимости от способности
воспринимать красители они подразделяются на нейтрофильные, эозинофильные и базофильные.
 не зернистые лейкоциты, или агранулоциты — клетки, не имеющие специфической зернистости и
содержащие простое несегментированное ядро, к ним относятся лимфоциты и моноциты.
Нейтрофилъные гранулоциты (нейтрофилы) - наиболее распространенный вид лейкоцитов и
гранулоцитов (40-75% всех лейкоцитов). Они попадают в кровь из красного костного мозга,
циркулируют в ней около 6-10 ч, частично располагаясь в пристеночном (близком к эндотелию), или
маргинальном пуле. После циркуляции они мигрируют из крови в ткани, где функционируют от
нескольких часов до 1-2 сут. Они могут разрушаться значительно быстрее в очаге воспаления или в
результате выхода на поверхность слизистых оболочек.
За сутки костный мозг взрослого человека выделяет в кровоток около 1011 нейтрофилов, столько же
гибнет в тканях (преимущественно в слизистых оболочках и коже). Полагают, что существенная часть
этих клеток (как и других гранулоцитов) в физиологических условиях погибает механизмом апоптоза
без выделения цитотоксических продуктов их распада в окружающие ткани.
Функции:
1) Уничтожение микроорганизмов - возбудителей инфекций - основная функция нейтрофилов, отчего
они считаются главными клеточными элементами неспецифической защиты организма. Способны к
захвату (фагоцитозу) и уничтожению микробов. Нейтрофилы могут обеспечивать уничтожение
микроорганизмов и без их поглощения - внеклеточно нефагоцитарными механизмами.
2) Разрушение и переваривание поврежденных клеток и тканей. Наиболее активно осуществляется на
ранних сроках, так как нейтрофилы обычно первыми прибывают в очаг повреждения. Позднее эту
функцию берут на себя макрофаги.
3) Участие в регуляции деятельности других клеток - осуществляется благодаря способности
нейтрофилов к выработке ряда цитокинов, которая может резко усиливаться при стимуляции. Данная
функция указывает на участие этих клеток не только в неспецифических, но и в специфических
(иммунных) защитных реакциях.
Нейтропения - снижение содержания нейтрофилов в крови - обычно является следствием угнетения
костного мозга в результате его аутоиммунного, токсического, лучевого или инфекционного
поражения.
Нейтрофилия - повышение содержания нейтрофилов в крови - возникает в результате усиленного
выброса этих клеток из костного мозга при их значительном разрушении в ходе острого
воспалительного (обычно инфекционного) процесса. Нейтрофилия при этом обычно сочетается с
лейкоцитозом, а ее выраженность, как правило, пропорциональна активности воспалительного
процесса. Умеренная нейтрофилия наблюдается также при физической нагрузке или эмоциональном
стрессе, однако при этом она связана не с увеличением числа клеток в крови, а с их
перераспределением - переходом части нейтрофилов из маргинального пула в общий (центральный)
кровоток.
Плазмолемма обеспечивает разнообразные процессы, связанные с поддержанием
жизнедеятельности и функциональной активности этих клеток. Она воспринимает различные сигналы,
участвует в распознавании других клеток и компонентов межклеточного вещества (рецепторная
функция), формировании многочисленных выпячиваний различной формы (в частности, связанных с
движением клетки и фагоцитозом), транспорте веществ, процессах эндо- и экзоцитоза (в частности,
дегрануляции). На плазмолемме находятся рецепторы адгезивных веществ, цитокинов,
колониестимулирующих факторов (КСФ), медиаторов воспаления, иммуноглобулинов класса G, (IgG),
некоторых микробных продуктов.
Ядро нейтрофильных гранулоцитов имеет неодинаковое строение в клетках разной степени
зрелости. На основании строения ядра различают сегментоядерные и палочкоядерные гранулоциты.
Сегментоядерные нейтрофильные гранулоциты - наиболее зрелые, составляют основную часть
нейтрофилов (60-65% общего числалейкоцитов). Для них характерно дольчатое ядро, которое
представлено 3-4 сегментами, соединенными узкими нитевидными перетяжками. Оно интенсивно
окрашено, что указывает на сравнительно низкую активность синтетических процессов в клетке. У
женщин не менее 3% этих клеток содержат хорошо выявляемый дополнительный мелкий придаток
ядра в виде барабанной палочки, который представляет собой неактивную X хромосому (тельце Барра).
Палочкоядерные нейтрофильные гранулоциты - более молодые клетки, сравнительно
немногочисленны (составляют 3-5% общего числа лейкоцитов). Их ядро не сегментировано или
содержит лишь намечающиеся перетяжки, которые углубляются по мере созревания клеток.
Относительное содержание палочкоядерных форм является показателем скорости поступления
нейтрофилов в кровоток.
Цитоплазма слабооксифильна, содержит немногочисленные органеллы: отдельные элементы
ШЭПС, митохондрии, свободные рибосомы, мелкий комплекс Гольджи, центриоли. Из включений
преобладают гранулы гликогена.
Цитоскелет нейтрофильных гранулоцитов представлен небольшим числом микротрубочек,
умеренно развитыми виментиновыми промежуточными филаментами и многочисленными актиновыми
микрофиламентами, расположенными преимущественно в периферической части цитоплазмы,
образующей псевдоподии и свободной от других органелл и включений. При стимуляции клетки уже в
течение нескольких секунд до 90% имеющегося актина полимеризуется с образованием филаментов в
подмембранной зоне, в особенности, в участке фагоцитоза.
Цитоплазматические гранулы нейтрофилов многочисленны и разделяются на три типа:
первичные, вторичные и третичные. Помимо гранул выявлены также мембранные секреторные
пузырьки. Согласно современным представлениям, гранулы нейтрофилов не являются сугубо
изолированными образованиями, а образуют единую функциональную систему с самостоятельными,
но частично перекрывающимися функциями и составом компонентов (во всех видах гранул
содержится лизоцим).
1. Первичные (азурофильные, или неспецифические) гранулы названы так потому, что
появляются первыми в ходе развития на стадии промиелоцита. В зрелых клетках они составляют
лишь 10-30% общего числа гранул, окрашиваются азуром в розово-фиолетовый цвет. В них имеется
большой набор антимикробных веществ — лизоцим, миелопероксидаза, нейтральные протеиназы,
кислые гидролазы, дефензины (на которые приходятся 30-50% белка гранул), катионные
антимикробные белки, бактерицидный белок, увеличивающий проницаемость. Ферменты этих гранул
активны преимущественно в кислой среде и обеспечивают внутриклеточное уничтожение микробов.
2.Вторичные (специфические) гранулы появляются позднее первичных в процессе развития (в
конце стадии промиелоцита и особенно активно на стадии миелоцита) и становятся все более
многочисленными при созревании нейтрофилов — в зрелых клетках они составляют 80-90% общего
числа гранул. Вещества, содержащиеся во вторичных гранулах — лизоцим, лактоферрин, щелочная
фосфатаза, колпагеназа, активатор плазминогена, частично - катионные белки — участвуют во
внутриклеточном разрушении микробов, а также секретируются в межклеточное вещество, где они
играют роль в мобилизации медиаторов воспалительной реакции и активации системы комплемента. В
этих гранулах содержатся также адгезивные белки.
3.Третичные (желатинозные) гранулы содержут желатиназу (обнаружена в небольшом количестве
также в специфических гранулах), небольшое число других ферментов, лизоцим и адгезивные белки.
Предполагают, что они участвуют в переваривании субстратов в межклеточном пространстве, в
процессах адгезии и фагоцитоза. Эти гранулы играют важную роль в процессе миграции нейтрофила
через стенку сосуда в ткани: их адгезивные молекулы участвуют в прикреплении нейтрофила к
эндотелию, а желатиназа способствует прохождению базальной мембраны, вызывая переваривание
содержащегося в ней коллагена IV типа.
Секреторные пузырьки — их мембрана несет большое количество адгезивных белков и рецепторов
хемотаксических факторов, которые они транспортируют к плазмолемме. Доказано, что начальные
этапы качения нейтрофила по активированному эндотелию приводят к возникновению сигнала,
мобилизующего секреторные пузырьки. Они перемещаются к плазмолемме и сливаются с ней,
обеспечивая приток адгезивных молекул, необходимых для формирования прочной связи нейтрофила с
эндотелием.
Метаболизм нейтрофилов. Энергия, необходимая нейтрофильным гранулоцитам для
осуществления их функций, получается преимущественно путем анаэробного гликолиза, поэтому они
способны активно функционировать в тканях, бедных кислородом: воспаленных, отечных или плохо
кровоснабжаемых. Они сохраняют активность в очагах воспаления и при низких значениях pH.
Источником энергии нейтрофилов служат поглощаемая извне глюкоза и внутриклеточные запасы
гликогена, которые быстро истощаются при стимуляции - в ходе фагоцитоза и переваривания
микробов.
Гибель и разрушение нейтрофилов происходит в значительных количествах в ходе фагоцитоза,
после него и в результате разрушения микробов нефагоцитарными механизмами. При этом продукты
их распада (как и разрушенных тканей) хемотаксически привлекают другие нейтрофилы, которые
также гибнут по прошествии некоторого времени. В очагах поражения скапливается гной - смесь
разрушенных тканей, погибших и живых нейтрофилов.
Нарушения функций нейтрофилов могут быть обусловлены снижением их подвижности,
нарушениями хемотаксиса, подавлением способности к фагоцитозу микроорганизмов,
сопровождающему его респираторному взрыву или к внутриклеточному перевариванию микробов
(вследствие недостаточности отдельных микробицидных систем). В ряде случаев (например, при ВИЧ-
инфекции) срок жизни нейтрофилов укорачивается вследствие их быстрой спонтанной гибели в тканях
механизмом апоптоза.
Хемотаксис и миграция нейтрофилов.
Нейтрофилы после выхода из сосудистого русла активно перемещаются и первыми появляются в
участках повреждения тканей, где они накапливаются в значительных количествах, быстро поглощают
и уничтожают большую часть микроорганизмов. После выполнения своей функции они погибают и
фагоцитируются макрофагами.
Перемещение нейтрофилов после их выхода из сосудов осуществляется в основном веществе
соединительной ткани. Оно происходит благодаря деятельности актиновых микрофиламентов,
обеспечивающих быстрые амебоидные движения нейтрофилов в направлении очага поражения.
Хемотаксические факторы не ускоряют это движение, но упорядочивают его. Они воздействуют на
специфические рецепторы на плазмолемме нейтрофила, связанные с G-белком, стимуляция которых
передается на элементы его цитоскелета и изменяет экспрессию поверхностных адгезивных молекул.
Вследствие этого формируются и исчезают псевдоподии, которые обратимо прикрепляются к
элементам соединительной ткани, что обеспечивает направленную миграцию клеток. После
перемещения в очаг воспаления нейтрофилы активно фагоцитируют микроорганизмы.
Образование нейтрофилов: СКК→КОЭ-ГЭММ→КОЭ-
Баз→миелобласт→промиелоцит→миелоцит→
метамиелоцит→палочкоядерный гранулоцит→сегментоядерный гранулоцит→нейтрофильный
гранулоцит.
 51. Фагоцитарная активность нейтрофилов. Роль опсонинов. Кислородный взрыв и его условия.
52. Механизмы уничтожения бактерий нейтрофилами.
Фагоцитоз микроорганизма нейтрофилом включает:
1) прикрепление (адгезию) нейтрофила к микробной клетке
2) ее захват с формированием фагосомы,
3) слияние гранул нейтрофила с фагосомой с образованием фаголизосомы,
4) повреждение и переваривание микроорганизма.
Прикрепление (адгезия) нейтрофила к объекту фагоцитоза (например, бактерии) происходит при
взаимодействии его рецепторного аппарата, расположенного на плазмолемме и в гликокаликсе, с
молекулами на поверхности микробной клетки. Адгезия, как правило, протекает в две стадии: в
начальной она непрочна и обратима, в поздней характеризуется прочным прикреплением, которое
обычно необратимо.
Захват микроорганизма нейтрофилом с формированием фагосомы осуществляется после его
прочного прикрепления к объекту фагоцитоза путем формирования псевдоподий, в которых
концентрируются актиновые микрофиламенты. Псевдоподии охватывают бактерию и сливаются друг с
другом, заключая ее в мембранный пузырек (фагосому). Активность поглощения резко возрастает, если
объект фагоцитоза опсонизирован - покрыт иммуноглобулинами класса G (IgG) и (или) СЗЬ-
компонентом комплемента. В таком случае нейтрофил, плазмолемма которого содержит рецепторы к
этим молекулам, взаимодействует не с собственно объектом фагоцитоза, а с иммуноглобулинами и
компонентом комплемента на его поверхности (этот процесс носит название иммунного фагоцитоза).
• Опсонизация (иммунный фагоцитоз) — связывание AT с клеточной стенкой микроорганизма с
последующим эффективным поглощением образовавшегося комплекса фагоцитом при взаимодействии
Fc-фрагмента AT с соответствующим Fc-рецептором (FcR) на мембране фагоцита. Наиболее активные
опсонины: Fc-фрагмент IgG, IgM, факторы комплемента C3bi, лектины.
IgG. Бактерия, покрытая молекулами IgG, эффективно фагоцитируется макрофагом или
нейтрофилом. Fab-фрагменты IgG связываются с антигенными детерминантами на поверхности
бактерии, после чего те же молекулы IgG своими Fc-фрагментами взаимодействуют с рецепторами Fc-
фрагментов, расположенными в плазматической мембране фагоцита, и активируют фагоцитоз.
IgM. Большая молекула IgM легко активирует комплемент и служит опсонином при фагоцитозе.
Многие AT к грамотрицательным бактериям являются IgM.
"Респираторный взрыв”(кислородный взрыв). В азурофильных гранулах содержится лизоцим,
который действует на муреиновую оболочку бактерий. Миелопероксидаза в присутствии галогенов
может расщеплять пероксид водорода с образованием высокоактивных продуктов, способных окислять
практически любой субстрат. Миелопероксидаза содержится в лизосомах. Благодаря этому ферменту
наблюдается метаболический взрыв – усиленное потребление клетками кислорода, который
используется для образования перекиси водорода.
Быстро развивающаяся (начиная с первой минуты) метаболическая реакция характеризуется резким
усилением окислительных процессов в нейтрофильных гранулоцитах (с увеличением потребления ими
кислорода в 10-15 раз). Эта реакция обусловлена активацией НАДФН-зависимой оксидазы. Наиболее
яркий результат взаимодействия фагоцитов с различными стимуляторами — усиление метаболизма,
миграции, адгезии, дегрануляции и т.д.
В конечном счете резко увеличивается потребление клетками кислорода, глюкозы, активность
ферментов гексозомонофосфатного шунта, образование активных форм кислорода (АФК) и других
прооксидантов, продуктов активации липо- и циклооксигеназ и др. Итог: образование активных форм
кислорода, радикалов и окиси азота, обладающих бактерицидной активностью.
Слияние гранул нейтрофила с фагосомой с образованием фаголизосомы обеспечивает
последующее уничтожение захваченной микробной клетки. С мембраной фагосомы, как правило,
сливаются сначала мембраны специфических, а в дальнейшем - азурофильных гранул, а их содержимое
выделяется в просвет образованной фаголизосомы. При этом благодаря активности мембранных
протонных насосов pH в просвете фаголизомы быстро снижается до 4.0.
Повреждение и внутриклеточное переваривание микроорганизма. Гибель микроорганизма в
фаголизосоме наступает вследствие воздействия на него антимикробных веществ, далее он
подвергается перевариванию лизосомалъными ферментами. Бактерицидный эффект усиливается
токсичными реактивными биоокислителями (перекисью водорода, активным кислородом,
супероксидным и гидроксильным радикалами), которые образуются в гиалоплазме при респираторном
взрыве и транспортируются в фаголизосому. В последней миелопероксидаза катализирует реакцию
перекиси водорода с ионами хлора, образуя мощное бактерицидное вещество гипохлорит.
Нефагоцитарные механизмы разрушения микробов нейтрофилами характерны для ситуаций,
когда микроорганизмы имеют столь крупные размеры, что не могут поглощаться этими клетками. В
таких случаях нейтрофилы накапливаются вокруг микробов, прилегая к их поверхности, и
выбрасывают содержимое своих гранул в разделяющее их межклеточное пространство, уничтожая
микробные клетки посредством высоких концентраций микробицидных веществ. При этом сами
нейтрофилы обычно также гибнут, возможны значительные повреждения и окружающих тканей.
 53. Кооперация клеток в очаге воспаления.
Сразу после повреждения сосуда и прилежащих тканей края раны облепляются кровяными
пластинками. Их богатые фосфолипидами мембраны необходимы для образования протромбиназы –
фермента, запускающего внутренний путь свертывания крови в сосуде. При активации происходит
дегрануляция пластинок и их агрегация. В поврежденный очаг поступают серотонин, гистамин,
дофамин, адреналин, факторы хемотаксиса лейкоцитов, белковые факторы (трансформирующий
ростовой фактор b). Выброс этих веществ вызывает дегрануляцию тучных клеток, окружающих сосуд.
Под действием гранул тучных клеток и пластинок происходит спазм сосудов, что уменьшает
кровотечение. Заканчивается тромбообразование. Через 5-7 минут после травмы расширяются сосуды,
приносящие кровь. Появляется отек и приток массы лейкоцитов в очаг.
Первыми в очаг устремляются нейтрофилы. Нейтрофильные гранулоциты первыми появляются в
очаге повреждения. Они выделяют медиаторы, повышающие сосудистую проницаемость,
осуществляют фагоцитоз, мигрируют, связываются с плазменными системами крови. Гранулы
нейтрофилов (лизосомы) реализуют воспалительный ответ. Они способны подвергать гидролизу
(переваривать) различные внутриклеточные и внеклеточные макромолекулы. Нейтрофилы стоят в
центре воспалительной реакции. Они сами и выделяемые ими вещества тесно взаимодействуют со
всеми плазменными системами крови: кининовой, комплементарной, свертывающей и
противосвертывающей. Исключительная роль в процессах миграции нейтрофилов принадлежит
хемотаксису, при котором химическими веществами очага повреждения определяются направления
движения лейкоцитов.
Формы процесса с преобладанием нейтрофилов формирует гнойное воспаление (абсцесс, флегмона).
Гнойные тельца представляют собой погибшие нейтрофилы. На смену нейтрофилам в очаге
воспаления приходят незернистые лейкоциты.
За ними макрофаги (моноциты). Макрофаги относятся к клетками мононуклеарной фагоцитарной
системы. Являются постоянным соучастниками воспалительного процесса и иммунного ответа.
Макрофаг - это активная фагоцитирующая клетка многоклеточных организмов, содержащая
внутриклеточные ферменты для переваривания поглощенного материала и имеющая необходимый
аппарат для выработки этих ферментов. Макрофаг является полифункциональной клеткой, принимает
участие в физиологическом иммунном ответе, в остром, хроническом, и иммунном воспалении.
И местные гистиоциты, которые образуют второй слой вокруг инородного тела, фагоцитируя
погибающие нейтрофилы, разрушенные ткани. Регуляция интенсивности всех этих процессов
осуществляется тучными клетками и приходящими сюда из сосудов базофилами (стимулирующий
эффект), эозинофилами (тормозящий эффект).
Эозинофильный хемотаксис наблюдается при воспалительных процессах, сопровождающихся
преобладанием в клеточном инфильтрате эозинофилов: эозинофильной пневмонии, эозинофиль-
ном аллергическом миокардите, васкулитах. Тканевая эозинофилия может наблюдаться при
воспалении верхних дыхательных путей, аллергическом рините. Эозинофилия указывает на развитие
воспаления на иммунной основе.
Базофилы содержат почти весь гистамин. При воспалении базофилы могут становиться клетками
мишенями для действия аллергенов с выделением при этом в кровь или ткань значительных
количеств биологически активных веществ.
Второй этап воспалительных процессов начинается с активации фибробластических элементов
которые размножаясь, образуют вокруг воспалительного очага фибробластическую капсулу. При
близкм контакте фибробластической капсулы с кожным эпителием может произойти эпителиализация
внутренней поверхности капсулы, тогда инородное тело будет выведено в наружную среду.
Все виды лимфоцитов являются иммунокомпетентными клетками, которые в кооперации с
макрофагами осуществляют реакции, связанные с развитием гуморального и клеточного иммунитета.
Популяции Т- и В-лимфоцитов обусловливают иммунные реакции и пролиферируют при различных
воспалительных и невоспалительных заболеваниях. Плазматические клетки образуются в
лимфатических узлах (преимущественно в мозговом слое и зародышевых центрах), в костном мозге и в
очагах воспаления.
При описании воспаления обычно выделяют три фазы: лейкоцитарную, с преобладанием в очаге
воспаления нейтрофильных гранулоцитов; макрофагическую, когда продукты распада активно
резорбируются макрофагами; фибробластическую, на протяжении которой на месте повреждения
разрастается соединительная ткань.
 54. Фазы воспалительной реакции и ее характерные признаки.
Лейкоцитарная фаза воспаления характеризуется передвижением нейтрофильных гранулоцитов в
очаг распада ткани на месте ее повреждения. Пусковым механизмом воспаления является выброс
медиаторов и цитокинов (гистамина, серотонина, лизосомных гидролаз и других биологически
активных веществ). Источником выделения медиаторов являются тканевые базофилы (тучные клетки),
лейкоциты, кровяные пластинки, макрофаги и лимфоциты. При этом развивается комплекс сосудистых
изменений, включающий повышение проницаемости микроциркуляторного русла, экссудацию жидких
составных частей плазмы, эмиграцию клеток крови. Уже через 6 ч от начала воспаления образуется
лейкоцитарный инфильтрат. Нейтрофильные гранулоциты проявляют высокую фагоцитарную
активность, поглощая главным образом микроорганизмы (отсюда их название — микрофаги). Часть
нейтрофилов при этом распадается, выделяя большое количество лизосомных гидролаз. Это
способствует очищению очага воспаления от поврежденных тканей.
Макрофагическая фаза воспаления протекает при явлениях активизации макрофагов как
гематогенных (возникающих из моноцитов крови), так и гистиогенных (оседлых макрофагов —
гистиоцитов). Макрофаги энергично фагоцитируют продукты тканевого распада. Вместе с тем они
вырабатывают вещества — стимуляторы восстановительных процессов в очаге воспаления.
Фибробластическая фаза является завершающей фазой воспаления. Она характеризуется
пролиферацией (размножением) клеток фибробластического ряда и их передвижением к
воспалительному очагу.
 55. Строение, дифференцировка, функциональные свойства моноцитов/макрофагов.
Моноциты - самые крупные из лейкоцитов, относятся к агранулоцитам. Они образуются в красном
костном мозге, откуда попадают в кровь, в которой находятся от 8 ч до 3-4 сут. и дозревают.
Общее число моноцитов в крови у взрослого составляет 2-9% всех лейкоцитов. Из кровеносного
русла моноциты перемещаются в ткани. Внесосудистый пул моноцитов почти в 20 раз превышает их
количество в циркуляции. В тканях под влиянием микроокружения и стимулирующих факторов они
превращаются в различные виды макрофагов. Моноциты в совокупности с макрофагами образуют
единую моноцитарно-макрофагальную систему или систему мононуклеарных фагоцитов (последнее
название произошло от традиционного подразделения всех фагоцитов на полиморфноядерные
(сегментоядерные), то есть нейтрофилы, и мононуклёарные (с несегментированным ядром), то есть
моноциты.
Функции моноцитов в значительной мере связаны с их превращением в макрофаги после
миграции из сосудов в ткани, хотя частично они могут реализовываться и самими моноцитами
еще до этого превращения. К ним относятся:
1) Обеспечение реакций неспецифической защиты организма против микробов, опухолевых и
зараженных вирусами клеток;
2) Участие в специфических (иммунных) защитных реакциях - в составе как их афферентного звена (в
качестве антиген-представляющих клеток), так и эфферентного звена (в качестве эффекторных клеток);
3) Захват и внутриклеточное переваривание различных стареющих и погибших клеток и
постклеточных структур (в том числе форменных элементов крови), а также их фрагментов,
обеспечение метаболической переработки и реутилизации продуктов их распада (например, железа
гемоглобина разрушенных эритроцитов).
4) Секреция различных веществ, которые регулируют состояние межклеточного вещества
(лизосомальные протеазы, коллагеназы, эластазы, активатор плазминогена и др.), функциональную
активность и пролиферацию клеток других типов (монокины - разновидность цитокинов, выделяемых
моноцитами/макрофагами).
Моноцитоз (повышенное содержание моноцитов в крови) наиболее часто служит проявлением
воспалительных или опухолевых заболеваний, а также системных заболеваний крови.
Моноцитопения (сниженное содержание моноцитов в крови) в качестве изолированного состояния
встречется редко. Содержание моноцитов снижено при ряде заболеваний системы крови -
анапластических анемиях, некоторых лейкозах; оно падает после введения глюкокортикоидов.
Моноциты являются самыми крупными клетками среди лейкоцитов .Форма округлая.
Ядро моноцитов - крупное (занимает до половины площади клетки на мазке), эксцентрично
расположенное, бобовидной или подковообразной формы (реже - дольчатое), с одним или несколькими
мелкими ядрышками.
Цитоплазма моноцитов - слабобазофильная, содержит многчисленные мелкие митохондрии,
короткие цистерны ШЭПС, свободные рибосомы, полисомы, сравнительно крупный комплекс
Гольджи. Цитоскелет моноцитов хорошо развит: множественные микрофиламенты,
концентрирующиеся в периферических участках его цитоплазмы под плазмолеммой в области
формирующихся псевдоподий обеспечивают его активные амебоидные движения. В цитплазме
присутствуют азурофильные гранулы (лизосомы), сходные с таковыми в нейтрофилах и богатые
гидролитическими ферментами.
Антимикробные системы моноцита включают лизоцим, лактоферрин, кислую фосфатазу,
арилсульфатазу, катионные белки, миелопероксидазу, перекись водорода и другие биоокислители, а
также токсический метаболит - окись азота (N0), которая синтезируется в цитоплазме при их
активации.
Цитофизиология моноцитов и их роль в системе мононуклеарных фагоцитов.
Моноциты активно выселяются в ткани из сосудистого русла, причем эта миграция усиливается под
влиянием продуктов, выделяемых поврежденными тканями, микробами, а также под действием
цитокинов. Моноциты обладают высокой активностью фагоцитоза и способны осуществлять
иммунный фагоцитоз благодаря взаимодействию их плазмолеммы с опсонизированными
микроорганизмами, которое опосредуется рецепторами к IgG и СЗ-компоненту комплемента. При
фагоцитозе в моноцитах, как и в нейтрофилах, генерируются токсические биоокислители (перекись
водорода, супероксидный и гидроксильный радикалы, синглетный кислород), а также окись азота.
Моноциты, как и образующиеся из них макрофаги, способны также к нефагоцитарному уничтожению
микрорганизмов, путем воздействия на них микробоцидных веществ, секретируемых в межклеточное
пространство.
Превращение моноцитов в макрофаги происходит в тканях под влиянием местных факторов
микроокружения. Образующиеся макрофаги обладают, наряду с общими свойствами, некоторыми
частными отличиями, обусловленными ткане- и органоспецифическими особенностями их
существования и функционирования.
Моноциты, мигрирующие в ткани, дают начало макрофагам соединительной ткани (гистиоцитам),
ряду органоспецифических макрофагов - клеткам Купфера печени, альвеолярным макрофагам легкого,
макрофагам костного мозга, селезенки, тимуса, лимфатических узлов, полостей тела
(перитонеальным, плевральным, перикардиальным), центральной нервной системы (микроглии),
остеокластам.
Структурно-функциональные изменения моноцитов при их превращении в макрофаги включают:
1) существенное увеличение размеров клетки, а также содержания в ее цитоплазме митохондрий,
пиноцитозных пузырьков и лизосом, размеров комплекса Гольджи;
2) преобразования плазмолеммы с формированием значительного числа складок, увеличением
количества микроворсинок, нарастанием содержания рецепторов к IgG и СЗ-компоненту комплемента;
3) повышение активности дыхательных и лизосомальных ферментов, одновременное снижение
содержания пероксидазы;
4) усиление подвижности, общей метаболической активности, адгезивных свойств, способности к
пиноцитозу и фагоцитозу, общее возрастание бактерицидности;
5) изменения чувствительности к гормонам.
Фагоцитоз у макрофагов, как у моноцитов и нейтрофилов, сопровождается "респираторным
взрывом". Он может осуществляться как неиммунный фагоцитоз (в отсутствие воздействия
специфических факторов сыворотки) или как иммунный фагоцитоз (после опсонизапии, благодаря
наличию рецепторов к IgG и СЗ-компоненту комплемента на плазмолемме макрофага.
Активация макрофагов - процесс, обеспечивающий дальнейшее усиление их метаболической,
локомоторной, фагоцитарной, антимикробной, противоопухолевой и секреторной способности -
происходит при непосредственном контакте с микроорганизмами, а также под влиянием их продуктов
или цитокинов - ИЛ-2, ИЛ-4, ФИО, ИФНу, ФАТ, колониестимулирующих факторов (КСФ).
Активированные макрофаги приобретают способность к уничтожению ряда микроорганизмов, которые
могли выживать в фаголизосомах неактивированных клеток и даже разрушать их. Индукция выработки
значительных количеств окиси азота усиливает цитотоксичность макрофагов по отношению к
опухолевым клеткам и микроорганизмам. Макрофаги, неспособные уничтожить фагоцитированные
ими микроорганизмы, благодаря своей подвижности превращаются в их разносчиков и тем самым
могут содействовать распространению инфекции по организму.
Секреция активированных макрофагов. При активации усиливается продукция макрофагами и
секреция ими во внеклеточное пространство различных веществ - ИЛ-1, ФНОа, ТРФР,
простагландинов, лейкотриенов, ФАТ, ТФРа, ТФРР, компонентов комплемента, ИФН, катионных
белков, свободных радикалов кислорода, перекиси водорода, окиси азота, хемотаксических факторов
для нейтрофилов, М-КСФ, ГМ-КСФ. Часть этих веществ важна для непосредственной защиты от
микроорганизмов и опухолевых клеток, другая - оказывает влияние на сами макрофаги и другие
клетки, регулируя активность воспалительных реакций. Секретируемые активированными
макрофагами лизосомальные ферменты в сочетании с микробицидными веществами обеспечивают
уничтожение микроорганизмов нефагоцитарным путем, однако они способны вызвать разрушение и
окружающих их тканей. Секреция медиаторов воспаления макрофагами угнетается
кортикостероидными препаратами.
Макрофаги обладают и другими механизмами влияния на воспалительные реакции, так как они
способны разрушать компоненты комплемента, иммуноглобулины, кинины. В очагах воспаления
макрофаги могут стимулировать процессы регенерации ткани путем удаления погибших клеток и
секреции факторов, вызывающих пролиферацию и функциональную активацию фибробластов - клеток,
обеспечивающих выработку компонентов межклеточного вещества.
Моноцитопоэз - процесс развития моноцитов - происходит в красном костном мозге и описывается
последовательностью:
СКК→КОЕ-ГЭММ→КОЕ-ГМ→КОЕ-М→монобласт →промоноцит → моноцит.
Промоноцит - сравнительно крупная клетка с большим светлым слегка вогнутым ядром, в котором
располагаются 1-2 ядрышка. Базофильная цитоплазма содержит умеренно развитую грЭПС, полисомы,
митохондрии, центриоли и крупный комплекс Гольджи, от которого отделяются незрелые
азурофильные гранулы. Промоноциты делятся и постепенно дифференцируются в моноциты.
Процесс преобразования монобластов в моноциты включает:
дальнейшее увеличение размеров клетки преимущественно за счет нарастания объема цитоплазмы,
снижение базофилии цитоплазмы,
накопление в ней азурофильных гранул (лизосом),
изменение формы ядра, которое становится бобовидным.
 56. Предмет иммунологии. Типы иммунного ответа.
Иммунитет – совокупность защитных реакций организма, направленных на уничтожение
чужеродных антигенов.
1. врожденный (видовой)
2. приобретенный:
 естественный (активный и пассивный)
 искусственный (активный и пассивный)
Врожденный иммунитет – наследуемый признак. Он может быть абсолютным (у собаки,
кроликов никогда не бывает полиомиелита) и относительным (голуби и куры при плохих условиях
содержания могут заболеть сибирской язвой, которой они никогда не болеют в хороших условиях
содержания) – менее прочный и зависит от внешних воздействий.
Естественный приобретенный активный иммунитет возникает после перенесения
инфекционного заболевания.
Естественный приобретенный пассивный иммунитет обусловлен переходом антител из крови
матери через плаценту в кровь плода (корь, скарлатина, дифтерия) – через 1-2 года антитела исчезают и
восприимчивость к этим заболеваниям возрастает (вакцинация детей). Пассивным путем иммунитет
передается с молоком матери.
Искусственный приобретенный иммунитет воспроизводится человеком в целях предупреждения
инфекции. Активный искусственный достигается путем прививки людям культур убитых или
ослабленных микробов, токсинов, вирусов – вакцинация.
Пассивный искусственный иммунитет воспроизводится путем введения человеку сыворотки,
содержащей уже готовые антитела против микробов и их токсинов.
Иммунный ответ — это реакция организма на внедрение чуждых ему макромолекул. Вещество,
способное вызвать специфический иммунный ответ, называется антигеном. Как известно, иммунитет
состоит из двух основных типов специфического иммунного ответа:
1. Клеточный, представлен Т-хелперами (лимфоцитами), а также цитотоксическими Т-лимфоцитами. Т
– лимфоциты – после получения сигнала переходят в лимфобласты, которые созревают в иммунные Т-
лимфоциты, способные распознавать антигены.
Виды Т – лимфоцитов:
1)Т – хелперы – помощники – помогают В – лимфоцитам переходить в плазматические клетки.
2)Т – супрессоры – угнетатели.
3)Т – киллеры – убийцы – уничтожают антигены.
2. Гуморальный, представлен В-клетками, продуцирующими иммуноглобулины. После получения
сигнала В – лимфоциты переходят в плазматические клетки, вырабатывающие антитела -
иммуноглобулины, обеспечивающие развитие гуморального иммунитета.
Механизм иммунного ответа. До стимуляции антигеном («в покое») Т- и В-лимфоциты
морфологически мало различимы. Различить их можно либо путем выявления иммуноглобулинов —
рецепторов на поверхности В-лимфоцитов, либо путем определения рецепторов к бараньим
эритроцитам на поверхности Т-лимфоцитов (реакция образования «эритроцитарных розеток»).
Под влиянием антигена происходят пролиферация и дифференцировка и тех и других клеток.
Активированные Т-клетки трансформируются в лимфобласты, которые дают начало нескольким
субпопуляциям клеток. Среди них активные Т-лимфоциты-«киллеры» («убийцы»), Т-лимфоциты-
супрессоры, подавляющие иммунный ответ, Т-лимфоциты-хелперы, интегрирующие иммунный ответ
путем кооперации с В-лимфоцитами при выработке антител или путем стимуляции Т-клеток-киллеров.
Все эти Т-клетки-партнеры обладают одинаковыми антигенными рецепторами и одинаковыми
антигенами главного комплекса гистосовместимости (ГКГ). Последние представляют собой
мембранные гликопротеиды клеток, обеспечивающие их иммунологическую совместимость.
Активированные Т-лимфоциты всех популяций выделяют также растворимые факторы (лимфокины),
которые регулируют проявление клеточного иммунитета (супрессию, кооперацию, приобретение
специфических свойств Т-лимфоцитами) и активируют фагоцитарную активность макрофагов.
Примерами лимфокинов могут служить глюкопротеид интерлейкин, стимулирующий рост и
пролиферацию Т-лимфоцитов, и белок интерферон, подавляющий размножение вирусов и
одновременно усиливающий фагоцитоз.
Активированные антигеном В-лимфоциты становятся затем продуцентами антител. При первом
контакте с антигеном происходит их начальная активация, или сенсибилизация. Некоторые из
дочерних клеток превращаются в клетки иммунологической памяти, другие оседают в периферических
лимфатических органах. Здесь они превращаются в плазматические клетки, обладающие хорошо
развитым гранулярным эндоплазматическим ретикулумом. Плазматические клетки при участии Т-
лимфоцитов-хелперов начинают вырабатывать антитела, которые выделяются в плазму крови.
Клетки иммунологической памяти не дают первичного иммунологического ответа, но при
повторном контакте с тем же антигеном легко превращаются в клетки, секретирующие антитела.
 57. Общая характеристика центральных и периферических органов иммунитета.
Органы кроветворения и иммуногенеза включают красный костный мозг, тимус, лимфатические
узлы, селезенку, миндалины, пейеровы бляшки, аппендикс, а также другие лимфоидные образования
пищеварительного тракта, половых, дыхательной и выделительной систем. Помимо структур
органного характера, к иммунной системе относятся многочисленные диффузные скопления
лимфоидной ткани и рассеянные повсеместно в организме лимфоциты, макрофаги и антиген-
представляющие клетки, а также лимфоциты и моноциты крови и лимфы.
Центральные органы (красный костный мозг, тимус) обеспечивают процесс антиген-независимой
пролиферации и дифференциации клеток-предшественников, поступающих из красного костного
мозга. При этом образуются клетки с огромным репертуаром рецепторов ко всевозможным антигенам.
Такое разнообразие обусловлено реаранжировкой их генома, антигены на этом этапе не только не
нужны, но даже вредны.
Периферические органы (все остальные органы иммунной системы) обеспечивают процессы
антиген-зависимой пролиферации и дифференцировки клеток, мигрирующих из центральных органов,
где они ранее приобрели специфические рецепторы к данному антигену. Для обеспечения контакта с
антигенами эти органы расположены на путях их поступления через лимфу или кровь.
Основные принципы строения органов кроветворения и иммуногенеза отражают выполняемые ими
функции.
Все указанные органы содержат:
1. кроветворные и стромальные клетки. Последние выполняют опорную, трофическую и
регуляторную функции, обладая в каждом органе характерными признаками. Благодаря
контактному взаимодействию (опосредованному синтезом специфических адгезионных
молекул) и гуморальным влияниям, создают особые условия (микроокружение), необходимые
для нормального развития кроветворных клеток;
2. особые кровеносные или лимфатические сосуды, обеспечивающие ряд специфических функций
(распознавание, сортировку и миграцию клеток, захват антигенов;
3. большое количество макрофагов, участвующих в фагоцитозе разрушенных клеток (не
соответствующих необходимым параметрам в не прошедших отбор), а также их фрагментов.
Для периферических органов иммунной системы помимо этого характерны: В- и Т-зависимые зоны
- участки с преимущественным расположением пролиферирующих и дифференцирующихся В- или Т-
лимфоцитов, взаимодействующих со специфическими типами антиген-представляющих клеток. В-
зависимые зоны часто имеют вид лимфатических узелков - компактных округлых лимфоидных
образований. С ними связаны диффузные скопления лимфоидной ткани; межфолликулярные участки
лимфоидной ткани обычно соответствуют Т-зависимым зонам.
 58. Гистологическое строение лимфатических узлов.
Лимфатические узлы -
периферические органы
иммунной системы,
располагающиеся по ходу
лимфатических сосудов.
Имеют бобовидную форму, к
выпуклой поверхности
подходят приносящие
лимфатические сосуды, в
области ворот на вогнутой
поверхности входят артерии и
нервы и выходят выносящие
лимфатические сосуды и вены.
Покрыты
соединительнотканной капсулой, от которой вглубь органа отходят трабекулы. Строма узлов
образована трехмерой сетью ретикулярных клеток, коллагеновых и ретикулярных волокон, а также
макрофагами и атиген-представляюшими клетками. В ее петлях располагаются элементы
лимфоцитарного ряда. В каждом узле можно выделить корковое я мозговое вещество .
Корковое вещество состоит из наружной коры, расположенной под капсулой узла, и лежащей под
ней глубокой коры (паракортикальной зоны).
Наружная кора включает лимфоидную ткань, образующую лимфатические узелки (В-зависимые
зоны) и межузелковые скопления, а также особые лимфатические сосуды - синусы, располагающиеся
под капсулой и по ходу трабекул.
Лимфатический узелок (фолликул) представляет собой сферическое скопление лимфоидной ткани,
наружную границу которого образует слой уплощенных ретикулярных клеток. Различают первичные и
вторичные узелки.
Первичные узелки - компактные однородные скопления малых (В) лимфоцитов
рециркулирующего пула, связанных с ретикулярными клетками и особым видом антиген-
представляющих фолликулярно-дендритных клеток. Имеется небольшое количество Т-клеток,
макрофагов. Встречаются в лимфатических узлах лишь в отсутствие антигенных воздействий (во
внутриутробном периоде). Под влиянием антигенов превращаются во вторичные.
Вторичные узелки состоят из короны и герминативного центра.
Корона - скопление малых лимфоцитов на периферия узелка, полулунной формы на субкапсулярном
полюсе в истончающееся до нескольких клеток на мозговом. Содержит В-клетки рециркулирующего
пула и В-клетки памяти, а также незрелые плазматические клетки, мигрирующие из герминативного
центра.
Герминативный центр развивается только под влиянием антигенной стимуляции вследствие Т-
зависимого процесса. В нем происходит пролиферация и дифференцировка В-клеток в незрелые
плазматические и В-клетки памяти в результате их взаимодействия с антигеном, фолликулярно-
дендритными клетками, Т-лимфоцитами (хелперами и супрессорами). Часть клеток, оказавшаяся
неспособной к этим взаимодействиям, подвергается апоптозу и захватывается макрофагами. Из центра
через глубокую кору в мозговые тяжи мигрируют незрелые плазматические клетки.
В разгар реакции на антиген герминативный центр включает темную зону (смежную с глубокой
корой), и светлую зону (между темной и короной), содержащие делящиеся и дифференцирующиеся
клетки. В светлой зоне рыхло располагаются более зрелые клетки, мигрировавшие в нее из темной, где
они плотно прилежат друг к другу.
Межузелковая зона содержит малые лимфоциты и макрофаги, при антигенной стимуляции она
почти полностью исчезает, замещаясь узелками.
Глубокая кора (паракортикалъная зона) - Т-зависимая зона лимфатического узла. В ней
осуществляются дозревание Т-клеток, поступивших из тимуса, а также их антиген-зависимая
пролиферация и дифференцировка с формированием различных субпопуляций. Образована диффузной
лимфоидной тканью, представленной Т-клетками, лежащими в петлях ретикулярной ткани и
взаимодействующими с особым видом антиген-представляющих клеток - интердигитирующими
клетками. Последние обладают цитоплазматическими отростками, охватывающими лимфоциты и
проникающими между отростками соседних клеток. Встречаются также плазматические клетки,
мигрирующие из узелков в мозговое вещество. Имеются лимфатические синусы (промежуточные) и
посткапиллярные венулы с высоким эндотелием, который способен взаимодействовать с хоминг-
рецепторами Т- и В-лимфоцитов, обусловливая их миграцию из сосудистого русла.
Мозговое вещество образовало ветвящимися и анастомозирующими тяжами лимфоидной ткани
(мозговыми тяжами), между которыми располагаются соединительнотканные трабекулы и мозговые
лимфатические синусы .Мозговые тяжи являются В-зависимой зоной и содержат многочисленные
плазматические клетки и (в меньшем числе) В- лимфоциты и макрофаги. Плазматические клетки могут
длительно находиться в тяжах и активно секретироватъ антитела в лимфу или поступать в нее, а далее -
в кровоток.
Лимфатические синусы - система особых внутриорганных лимфатических сосудов в корковом и
мозговом веществе, обеспечивающая медленный ток лимфы через узел, в процессе которого она
очищается и обогащается антителами, клетками лимфоидного ряда в макрофагами.
Направление лимфотока в лимфатическом узле: из приносящих сосудов лимфа последовательно
попадает в субкапсулярный, промежуточный и мозговой синусы, имеющие сходное строение, откуда (в
воротах узла) направляется в выносящие сосуды.
Субкапсулярный (краевой, маргинальный) синус служит первым фильтрационным барьером для
лимфы, попадающее в лимфатический узел. Он занимает щелевидное пространство между капсулой
узла и наружной корой. Выстлан особыми плоскими береговыми клетками, которые одни
исследователи считают эндотелиальными, а другие - уплощенными ретикулярными. Эта выстилка
лишена базальной мембраны, непрерывна со стороны капсулы, и прерывиста со стороны узелков, с
многочисленными межклеточными щелями и подлежащим слоем маргинальных макрофагов. В
просвете синуса находится сеть отростчатых ретикулярных клеток и волоков (замедляющая ток
лимфы) с фиксированными на них и блуждающими макрофагами, имеются также многочисленные
лимфоциты, плазматические клетки.
Промежуточный синус служит продолжением субкапсулярного и располагается между
трабекулами и лимфоидной тканью наружной и глубокой коры.
Мозговой синус продолжает промежуточный и лежит между трабекулами и мозговыми тяжами.
Клиническое значение лимфатических узлов обусловлено не только их непосредственной ролью в
развитии иммунных реакций, но возможностью возникновения в них очагов инфекции
(распространяющемся лимфогенно), а также метастазов злокачественных опухолей. Множественное
увеличение лимфатических узлов характерно для опухолей лимфоидной ткани.
 59. Гистологическое строение селезенки.
Селезенка - периферический и самый
крупный орган иммунной системы,
располагающийся по ходу кровеносных
сосудов. К ее основным функциям относятся:
1) участие в формировании гуморального и
клеточного иммунитета, задержка антигенов,
циркулирующих в крови,
2) разрушение старых и поврежденных эритроцитов
и тромбоцитов,
3) депонирование крови и накопление тромбоцитов,
Покрыта брюшиной и капсулой из плотной
соединительной такни, содержащей
гладкомышечные клетки. От капсулы вглубь органа
отходят трабекулы, анастомозирующне друг с
другом. Паренхима (пульпа) включает два отдела с разными функциями: белую и красную пульпу.
Белая пульпа представлена лимфоидной тканью, расположенной по ходу артерий и включает
лимфатические узелки, периартериалъные лимфатические влагалища, маргинальную зону.
К ее функциям относят:
 улавливание из крови антигенов,
 взаимодействия лимфоцитов с антигенами, антиген-представляющими клетками и друг с другом,
 обеспечение начальных этапов антиген -зависимой пролиферации и дифференцировки.
Лимфатические узелки (фолликулы, мальпигиевы тельце) располагаются по периферии
ПАЛВ(периартериального лимфотического влагалища). Он представляет собой сферическое
скопление лимфоидной ткани, наружную границу которого образует слой уплощенных ретикулярных
клеток. Различают первичные и вторичные узелки.
Первичные узелки - компактные однородные скопления малых (В) лимфоцитов
рециркулирующего пула, связанных с ретикулярными клетками и особым видом антиген-
представляющих фолликулярно-дендритных клеток. Имеется небольшое количество Т-клеток,
макрофагов. Встречаются в лимфатических узлах лишь в отсутствие антигенных воздействий (во
внутриутробном периоде). Под влиянием антигенов превращаются во вторичные.
Вторичные узелки состоят из короны и герминативного центра.
Корона - скопление малых лимфоцитов на периферия узелка, полулунной формы на субкапсулярном
полюсе в истончающееся до нескольких клеток на мозговом. Содержит В-клетки рециркулирующего
пула и В-клетки памяти, а также незрелые плазматические клетки, мигрирующие из герминативного
центра.
Герминативный центр развивается только под влиянием антигенной стимуляции вследствие Т-
зависимого процесса. В нем происходит пролиферация и дифференцировка В-клеток в незрелые
плазматические и В-клетки памяти в результате их взаимодействия с антигеном, фолликулярно-
дендритными клетками, Т-лимфоцитами (хелперами и супрессорами). Часть клеток, оказавшаяся
неспособной к этим взаимодействиям, подвергается апоптозу и захватывается макрофагами. Из центра
через глубокую кору в мозговые тяжи мигрируют незрелые плазматические клетки.
В разгар реакции на антиген герминативный центр включает темную зону (смежную с глубокой
корой), и светлую зону (между темной и короной), содержащие делящиеся и дифференцирующиеся
клетки. В светлой зоне рыхло располагаются более зрелые клетки, мигрировавшие в нее из темной, где
они плотно прилежат друг к другу.
Периартериальное лимфатическое влагалище (ПАЛВ) окружает центральные артерии, состоит
из цилиндрических компактных скоплений лимфоидной ткани, содержащей лимфоциты, макрофаги,
ретикулярные и антиген-представляющие интердигитирующие клетки. Являются Т-зависимой зоной
селезенки.
Маргинальная зона располагается в виде тонкого слоя к периферии от ПАЛВ и узелков на границе
белой и красной пульпы, рядом с маргинальным синусом и содержит лимфоциты (преимущественно В-
клетки), ретикулярные клетки и макрофаги. В ее наружной части накапливаются незрелые
плазматические клетки, мигрирующие в красную пульпу для дозревания. Служит местом начального
поступления в белую пульпу селезенки Т- и В-клеток (направляющихся в дальнейшем в
соответствующие зоны) и антигенов, которые здесь захватываются макрофагами.
Красная пульпа включает венозные синусы и селезеночные тяжи.
К ее функциям относятся:
а) депонирование зрелых форменных элементов крови;
б) контроль состояния и разрушение старых и поврежденных эритроцитов и тромбоцитов;
в) фагоцитоз инородных частиц;
г) обеспечение дозревания лимфоидных клеток и превращения моноцитов в макрофаги.
Венозные синусы - тонкостенные анастомозирующие сосуды неправильной формы, образующие
основную часть красной пульпы. Выстланы эндотелиальными клетками необычной веретеновидной
(палочкообразной) формы с узкими щелями между ними, через которые в просвет синусов из
окружающих тяжей мигрируют форменные элементы. Снаружи эти клетки охвачены циркулярно
идущими отростками ретикулярных клеток и ретикулярными волокнами; базальная мембрана имеется
лишь в отдельных участках.
Селезеночные (пульпарные) тяжи -скопления форменных элементов крови (эритроцитов,
тромбоцитов, лейкоцитов), а также макрофагов и плазматических клеток, лежащие в петлях
ретикулярной ткани между синусами, в просвет которых они постоянно мигрируют. Старые,
патологически измененные или поврежденные форменные элементы, (в первую очередь, эритроциты) с
измененными маркерами и неспособные к миграции в синус, целиком фагоцитируются и
перевариваются макрофагами, которые в тяжах образуются из моноцитов. Усиленное разрушение
эритроцитов в селезенке может приводить к развитию анемии.
Кровообращение в селезенке обладает рядом особенностей, обеспечивающих выполнение ее
функций . В ворота органа входит селезеночная артерия, ветви которой проникают в трабекулы
(трабекулярные артерии) и далее - в пульпу (пульпарные артерии). В пульпе адвентиция такой артерии
замещается оболочкой из лимфоидной ткани, и артерия получает название центральной. Центральная
артерия - мелкая, мышечного типа, по мере прохождения в белой пульпе отдает коллатерали в виде
капилляров, снабжающих лимфоидную ткань и заканчивающихся в маргинальной зоне. Дистально
центральная артерия утрачивает лимфоидную оболочку и, проникая в красную пульпу, разветвляется
на 2-6 кисточковых артериолы, переходящие в эллипсоидные (гильзовые) капилляры. Они изливают
кровь непосредственно в венозные синусы (закрытое кровообращение) или между нами - в тяжи
красной пульпы (открытое кровообращение), откуда она попадает в венозные синусы и далее - в
пульпарные и трабекулярные вены, собирающиеся в селезеночную вену.
 МЫШЕЧНЫЕ ТКАНИ.
60. Общая характеристика и классификация мышечных сократимых тканей.
Основные морфологические признаки элементов мышечных тканей - удлиненная форма, наличие
продольно расположенных миофибрилл и миофиламентов - специальных органелл, обеспечивающих
сократимость, расположение митохондрий рядом с сократительными элементами, наличие включений
гликогена, липидов и миоглобина.
Специальные сократительные органеллы - миофиламенты или миофибриллы, обеспечивают
сокращение, которое возникает при взаимодействии в них двух основных фибриллярных белков -
актина и миозина, при обязательном участии ионов кальция. Митохондрии обеспечивают эти процессы
энергией. Запас источников энергии образуют гликоген и липиды. Миоглобин - белок,
обеспечивающий связывание кислорода и создание его запаса на момент сокращения мышцы, когда
сдавливаются кровеносные сосуды (поступление кислорода при этом резко снижается).
Классификация.
 Морфофункциональный принцип. В зависимости от структуры органелл сокращения, мышечные
ткани подразделяют на две подгруппы:
- Первая подгруппа - поперечнополосатые (исчерченные) мышечные ткани (textus muscularis striatus).
В цитоплазме их элементов миозиновые филаменты постоянно полимеризованы, образуют с
актиновыми нитями постоянно существующие миофибриллы. Последние организованы в
характерные комплексы - саркомеры. В соседних миофибриллах структурные субъединицы
саркомеров расположены на одном уровне и создают поперечную исчерченность.
- Вторая подгруппа - гладкие (неисчерченные) мышечные ткани (textus muscularis nonstriatus). Эти
ткани характеризуются тем, что вне сокращения миозиновые филаменты деполимеризованы. В
присутствии ионов кальция они полимеризуются и вступают во взаимодействие с филаментами
актина. Образующиеся при этом миофибриллы не имеют поперечной исчерченности: при
специальных окрасках они представлены равномерно окрашенными по всей длине (гладкими)
нитями.
 Гистогенетический принцип. В зависимости от источников развития (эмбриональных зачатков)
мышечные ткани и мышечные элементы подразделяются на:
- Соматические (миотомные),
- Целомические (из миоэпикардиальной пластинки висцерального листка спланхнотома),
- Мезенхимные (из десмального зачатка в составе мезенхимы),
- Нейральные (из нервной трубки),
- Эпидермальные (из кожной эктодермы и из прехор-дальной пластинки).
 По структурной организации сократительного аппарата актин-миозиновой системы, обеспечивающей
функцию сокращения, и источникам развития мышц в филогенезе:
- Соматические поперечнополосатые и косоисчерченные мышцы,
- Целомические поперечнополосатые мышцы,
- Гладкие мышцы беспозвоночных,
- Гладкие мышцы позвоночных животных.
Развитие мышечных тканей.
 Наиболее древние соматические и висцеральные мышцы формировались из эпителиально-мышечных клеток
кожного и кишечного эпителиев, подобных эпителиально-мышечным клеткам современных
кишечнополостных или бескишечных турбеллярий. Возможно также их возникновение и из оседлых элементов
первичных паренхим примитивных многоклеточных.
 У целомических животных часть сократимых тканей формировалась на основе эпителия, выстилающего
вторичную полость тела. Целомические мышечные ткани у всех высших многоклеточных животных
представлены сердечной мышцой, а у насекомых – и частью висцеральной мускулатуры (мускулатура
внутренних органов).
 Висцеральная мускулатура позвоночных формируется на основе видоизмененных оседлых клеток тканей
внутренней среды. При необходимости сократительные структуры могли возникнуть и на основе других
тканей. Примером являются мышцы, сужающие и расширяющие зрачок у высших позвоночных, которые берут
начало из нервного зачатка.
 61. Регуляция мышечного сокращения на молекулярном, клеточном и тканевом уровнях.
КЛЕТОЧНЫЙ И ТКАНЕВЫЙ УРОВЕНЬ
I. Скелетные мышцы.
 Нервная регуляция. Сокращение скелетной мышцы вызывается потенциалами действия,
формирующимися в мотонейронах. Когда нервный стимул достаточно сильный, чтобы вызвать
потенциал действия, все волокна сокращаются одновременно. Широкая нервная сеть обеспечивает
интеграцию деятельности с соседними мотонейронами и градиент сокращения относительно силы
раздражения.
Выделяют следующие фазы одиночного мышечного сокращения: латентную »0,01, укорочения »0,04 и
расслабления 0,05.
 Градиент силы сокращения. Сила сокращения мышцы зависит от двух факторов:
1. Числа активных двигательных единиц (феномен подкрепления).
2. Частоты потенциалов действия в двигательных нервах (временное суммирование).
На максимальную силу сокращения влияют также первоначальная длина (преднагрузка или
соотношение между растяжением и длиной) и биохимическая среда (степень активации).
II. Гладкие мышцы.
На растяжение гладких мышц влияют нервные и химические факторы, а также их длина. На клеточном
уровне эти влияния переходят в изменение концентрации цитозольного Са2+ или восприимчивости к
[Са2+].
 Нервные воздействия. Нервы регулируют деятельность единичных гладких мышц, оказывая влияние
через нейромедиаторы. Главные нейромедиаторы гладких мышц – ацетилхолин и норадреналин. При
активации соответствующих постсинаптических рецепторов они: изменяют проницаемость мембраны
к Са2+; изменяют потенциал мембраны; могут вызывать мышечное сокращение, не генерируя
потенциал действия гладкой мышцы. Конечный механический эффект ацетилхолина или
норадреналина различен в разных гладких мышцах: в некоторых ацетилхолин – раздражитель, тогда
как норадреналин – ингибитор, в других – наоборот.
 Химические влияния. Местные тканевые факторы, такие как: РО2, РСО2 и [Н+], а также паракринные и
эндокринные агенты оказывают влияние на деятельность гладких мышц.
 Длина мышечного волокна. Длина клеток единичной гладкой мышцы может изменять
чувствительность ионных каналов; вызвать понижение мембранного потенциала и, посредством этого
увеличить возбудимость (восприимчивость). Это вызывает повышение количества спонтанных
потенциалов действия, что ведет к повышению спонтанного мышечного сокращения (миогенный
рефлекс).
 Концентрация цитозольного Са2+. Концентрация зависит от поступления Са2+ и выхода Са2+ из
внутриклеточных запасов, главным образом, из СС.
- Межмембранный перенос Са2+. Поступление Са2+ через мембранные каналы регулируется
веществами, которые изменяют мембранный потенциал (например, К+), и веществами, которые
влияют на проводимость канала. Такими веществами являются аденозинтрифосфат, который
стимулирует канал L-типа, и циклогуанозинмонофосфат, который ингибирует канал L-типа.
- Поступление Са2+ из СС.
МОЛЕКУЛЯРНЫЙ УРОВЕНЬ.
I. Молекулярная функция мышц.
Вопрос о связи структуры и функции мышц может быть сформулирован в биохимических терминах
следующим образом: каким образом гидролиз АТР приводит к видимому невооруженным глазом
движению? Как отмечалось выше, мышечное сокращение состоит из циклов присоединения и
отсоединения глобулярной «головки» миозина от нити F-актина. Присоединение сопровождается
изменением актин—миозинового взаимодействия, так что актиновые и миозиновые филаменты
скользят относительно друг друга. Энергия для этого скольжения поставляется за счет гидролиза АТР.
Гидролиз АТР миозиновой АТРазой значительно ускоряется при связывании миозиновой «головки» с
F-актином. Биохимический цикл мышечного сокращения состоит из пяти стадий.
1) Миозиновая головка сама по себе может гидролизовать АТР до ADP и неорганического фосфата, но
не обеспечивает освобождение продуктов гидролиза. Следовательно, этот процесс носит скорее
стехиометрический, чем каталитический характер.
2) Миозиновая головка, содержащая ADP и неорганический фосфат, может свободно вращаться под
большими углами и (при достижении нужного положения) связываться с F-актином, образуя с осью
фибриллы угол около 90°.
3) Это взаимодействие обеспечивает высвобождение ADP и неорганического фосфата из актин—
миозинового комплекса. Поскольку наименьшую энергию актомиозиновая связь имеет при величине
угла 45°, миозин изменяет свой угол с осью фибриллы с 90° на примерно 45°, продвигая актин (на 10—
15 нм) в направлении центра саркомера.
4) Новая молекула АТР связывается с комплексом миозин-F-актин.
5) Комплекс миозин—АТР обладает низким сродством к актину и поэтому происходит отделение
миозиновой (АТР) головки от F-актина. Последняя стадия и есть собственно расслабление, которое
таким образом отчетливо зависит от связывания АТР с актин—миозиновым комплексом. АТР вновь
гидролизуется миозиновой головкой без высвобождения ADP и неорганического фосфата, и цикл
возобновляется.
Таким образом, АТР отсоединяет миозиповую головку от тонкой нити и является движущей силой
сокращения. Эффективность такого сокращения — около 50%; эффективность двигателя внутреннего
сгорания — менее 20%.
II. Регуляция сокращения и расслабления мышц.
Сокращение любых мышц протекает по общему механизму, описанному выше. Мышечные волокна
разных организмов и даже разных тканей одного организма могут обладать различными
молекулярными механизмами регуляции их сокращения и расслабления. Заметим, что во всех случаях
ключевая регуляторная роль принадлежит ионам Ca2+ Существуют два главных механизма регуляции
мышечного сокращения: актиновый и миозиновый.
 Актиновая регуляция.
Актиновая регуляция характерна для поперечнополосатых мышц позвоночных—скелетных и
сердечной. Согласно общему механизму, рассмотренному выше, единственным потенциально
лимитирующим фактором в цикле мышечного сокращения может быть АТР. Скелетные мышцы
ингибируются в покое и деингибируются с активацией сокращения. Роль ингибитора в
поперечнополосатых мышцах выполняет тропониновая система, связанная в тонких филаментах с
тропомиозином и F-актином. При отсутствии тропомиозин—тропониновой системы регуляция
сокращения поперечнополосатых мышц (или АТРазы как биохимического индикатора сокращения) не
осуществляется. Как отмечалось выше, тропомиозин локализуется в щели F-актина, а три компонента
тропонина-TnT, ТпI и ТпС-
связаны с комплексом F-актин-тропомиозин. ТпI предотвращает присоединение миозиновой головки к
соответствующему связывающему сайту F-актина, либо изменяя конформацию F-актина (через тропо-
миозиновые молекулы), либо просто перемещая («вращая») тропомиозин в то положение, в котором он
блокирует сайты связывания миозиновых головок на F-актине. В любом случае предотвращается
активация миозиновой АТРазы, которая опосредована этим связыванием. Таким образом, система ТпI
блокирует цикл сокращения. Именно это лежит в основе ингибированного состояния расслабленной
поперечнополосатой мышцы.
Мышечное сокращение опосредуется Са2+. В саркоплазме покоящейся мышцы концентрация кальция
составляет 10-7-10-8 моль/л. Кальций попадает в саркоплазматический ретикулум в результате
активного транспорта при участии Са-связывающего белка, называемого кальсеквестрином. Саркомер
окружен возбудимой мембраной с поперечными каналами, подходящими к саркоплазматическому
ретикулуму. При возбуждении мембраны саркомера, например, в случае взаимодействия
ацетилхолиновых рецепторов с ацетилхолином, Ca2+ быстро высвобождается из саркоплазматического
ретикулума в саркоплазму, так что его концентрация в ней возрастает до 10~5 моль/л. Са2+-
связывающие сайты на ТпС в тонком филаменте быстро насыщаются Са2+. Комплекс ТпС-4 Са2+
реагирует с ТпI и ТпТ, влияя на их взаимодействие с тропомиозином. Последний в соответствии с этим
либо просто отсоединяется, либо изменяет конформацию F-актина таким образом, что появляется
возможность взаимодействия ADP Ргмиозиновой головки с F-актином и начинается сократительный
цикл.
Расслабление происходит, когда 1) содержание Ca2+ в саркоплазме падает ниже 10-7 моль/л
вследствие его поглощения саркоплазматическим ретикулумом; 2) комплекс TnC*4Ca2+ утрачивает
свой Са2+; 3) тропонин, реагируя с тропомиозином, ингибирует дальнейшее взаимодействие
миозиновой головки с F-актином и 4) миозиновые головки в присутствии АТР отделяются от F-актина,
вызывая расслабление. Таким образом, Ca2+ регулирует мышечное сокращение при помощи
аллостерического механизма, опосредованного в мышце ТпС, ТпI, ТпТ, тропомиозином и F-актином.
В сердечной мышце основным источником ионов Ca2+ для возбуждения служит внеклеточная
жидкость. Если Ca2+ во внеклеточной жидкости отсутствует, сокращения сердечной мышцы
прекращаются в течение одной минуты; скелетная мышца в таких условиях может сокращаться часами.
Исчезновение АТР из саркоплазмы приводит к следующим последствиям: 1) Са2+-насос
саркоплазматического ретикулума перестает поддерживать низкую концентрацию Ca2+ в саркоплазме;
при этом стимулируется взаимодействие миозиновых головок с F-актином; 2) не происходит
зависимого oт АТР отделения миозиновых головок от F-актина, при этом наступает трупное
окоченение.
Мышечное сокращение представляет собой тонкое динамическое равновесие между процессами
присоединения и отделения миозиновых головок от F-актина. Система находится под сложным
регуляторным влиянием со стороны нервной системы.
 Миозиновая регуляция сокращения.
Как отмечалось выше, во всех мышцах присутствуют актин, миозин и тропомиозин, но тропониновую
систему содержат только поперечнополосатые мышцы позвоночных. Следовательно, механизмы
регуляции сокращения в разных сократительных системах должны различаться.
Молекулярные структуры гладких мышц весьма сходны с соответствующими структурами
поперечнополосатых мышц, но расположение саркомеров в них не дает характерную для
поперечнополосатых мышц картину исчерченности. Подобно скелетным мышцам, гладкие мышцы
содержат молекулы а-актинина и тропомиозина, но не обладают тропониновой системой; кроме того,
легкие цепи миозиновых молекул гладких мышц отличаются от аналогичных цепей
поперечнополосатых мышц. Тем не менее сокращение гладких мышц, как и сокращение
поперечнополосатых, регулируется Ca2+.
Когда миозин гладких мышц связывается с F-актином в отсутствие других мышечных белков, таких,
как тропомиозин, образующийся комплекс лишен заметной АТРазной активности. Это резко
отличается от ситуации, характерной для взаимодействия с F-актином миозина поперечнополосатых
мышц, когда регистрируется высокая активность АТРазы. Миозин гладкой мускулатуры содержит
легкую цепь (р-легкую цепь), предотвращающую связывание миозиновых головок с F-актином. Для
того чтобы эта легкая цепь не препятствовала активации миозиновой АТРазы при взаимодействии с F-
актином, она должна предварительно подвергнуться фосфорилированию. Фосфорилирование легкой
цепи p запускает процессы ассоциации — диссоциации в сократительном цикле гладкой мускулатуры.
В саркоплазме гладких мышц присутствует киназа легких цепей миозина, зависимая от кальция. Для
активации этого фермента кальцием требуется связывание его субъединицы, имеющей молекулярную
массу 105000, с кальмодулином-4*Ca2+. Активированная кальмодулином-4*Ca2+ киназа легких цепей
фосфорилирует легкую цепь p, которая при этом перестает ингибировать взаимодействие миозина с F-
актином. Таким образом, начинается сократительный цикл.
Расслабление гладких мышц происходит, когда 1) содержание ионов Са2+ в саркоплазме падает ниже
10-7 моль/л, 2) Ca2+ отсоединяется от кальмодулина, который в свою очередь отделяется от киназы
легкой цепи миозина, вызывая ее инактивацию 3) нового фосфорилирования легкой цепи р не
происходит, и протеинфосфатаза легкой цепи, которая постоянно активна и не зависит от кальция,
отщепляет от легкой цепи p ранее присоединившиеся к ней фосфаты; 4) дефосфорилированная легкая
цепь p миозина ингибирует связывание миозиновых головое с F-актином и подавляет активность
АТРазы; 5) миозиновые головки в присутствии АТР отделяются от F-актина, а повторное их
связывание произойти не может из-за присутствия в системе дефосфорилированной легкой цепи p. В
результате описанных событий происходит расслабление мышцы.
Поперечнополосатые мышцы моллюсков, таких, как морской гребешок, обладают системой
миозиновой регуляции сокращений. Миозин и F-актин гребешка, подобно этим белкам в гладких
мышцах, лишены АТРазной активности, что обусловлено ингибиторными свойствами «регуляторной»
легкой цепи миозина гребешка. Торможение актин-миозинового взаимодействия у морского гребешка
снимается при прямом связывании Ca2+ со специфическим центром молекулы миозина. Этот
регуляторный механизм не требует ковалентной модификации миозина и (или) добавления
специфических белков, таких, как кальмодулин или ТпС.
III. Фосфорилирование мышечных белков.
Фосфорилирование легкой цепи миозина гладких мышц снимает ее ингибиторное влияние на
взаимодействие актина с миозином и тем самым запускает сократительный цикл. Таким образом, для
начала взаимодействия актина с миозином в гладких мышцах требуется фосфорилирование.
IV. Из учебника.
Из взаимного скольжения актиновых и миозиновых протофибрилл и возникающего напряжения при
гидролизе АТФ и состоит работа актин-миозиновой системы в саркомерах поперечнополосатых мышц.
При этом тропонин-тропомиозиновая регуляция обеспечивает в основном внутреннюю регуляцию
работы в режиме сокращение-расслабление.
Миозиновая регуляторная система обеспечивает степень сокращения. Внутренние регуляторные
системы в саркомерах поперечнополосатых мышц в совокупности делают возможной весьма
совершенную и пластичную регуляцию процессов сокращения.
Частота, степень и сила сокращений могут определяться и другими факторами. Существенную роль
играет у позвоночных активность мышечных АТФаз, обусловленная свойствами легких цепей молекул
миозина. В разных мышцах эта активность может варьировать в широких пределах за счет комбинации
легких цепей с разными свойствами. Частота и сила сокращений также зависят от размеров саркомера:
в коротких саркомерах скорость сокращений больше, а развиваемое напряжение меньше, чем в
мышцах с длинными саркомерами. Однако у позвоночных последний механизм регуляции
используется редко. Более широкое применение находят у позвоночных внешние для актин-
миозиновой системы регуляторные механизмы, в частности скорость поступления и исчезновения
ионов Ca2+ в области актин-миозиновых взаимодействий, а также скорость генерации и
распространения нервных импульсов. Эти процессы определяются особенностями организации нервно-
мышечных синапсов, степенью развития Т- и L-систем, активностью кальциевых насосов и свойствами
ионных каналов в мембранах мышечных волокон.
Быстрые синхронные мышцы насекомых и ракообразных. В этих мышечных волокнах с
немногочисленными периферическими миофибриллами обычного строения резко гипертрофирована
гладкая ЭПС. Ее цистерны и каналы составляют основную массу цитоплазмы. Такая организация
обеспечивает около 200 сокращений в секунду. Такие частые сокращения возникают в ответ на
неврные импульсы такой же частоты и обеспечиваются обычным регуляторным кальциевым
механизмом.
В регуляции работы мышц у членистоногих принимают участие нейросекреторные клетки, тормозные
нейроны и особые октопаминергические нейроны.
У моллюсков поперечнополосатые мышцы данного типа осуществляют быстрые перемещения
некоторых двухстворчатых моллюсков. Саркомеры миофибрилл мышечных клеток, образующих такие
мышцы, на ультраструктурном уровне сходны с саркомерами типичных поперечнополосатых мышц.
Однако в тонких протофибриллах здесь отсуствует тропонин и регуляция взаимодействия актина и
миозина осуществляется при помощи прямой кальциевой регуляции. Суть ее заключается в том, что
взаимодействие актина и миозина оказывается возможным при присоединении ионов кальция к одной
из легких цепей молекул миозина.
Косоисчерченные мышечные ткани.
Для косоисчерченных мышечных тканей характерна двойная регуляция актин-миозиновых
взаимодействий. Лишь в косоисчерченных мышцах моллюсков найдена только прямая миозиновая
кальциевая регуляция этих взаимодействий.
 62. Поперечно - полосатая скелетная мускулатура позвоночных животных; особенности
строения, работы и физиологической регенерации. Типы мышечных волокон.
Наиболее характерной особенностью поперечнополосатых и косоисчерченных соматических
мышечных тканей является высокая упорядоченность в расположении структур сократительного
аппарата – тонких (актиновых) и толстых (миозиновых) протофибрилл.
Поперечнополосатые мышечные ткани найдены у представителей подавляющего большинства
многоклеточных высших, средних и низших уровней организации. Наибольший удельный вес они
имеют в сок�