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Diagnóstico de

hipotiroidismo canino
e hipertiroidismo felino
CARLOS MELIÁN LIMIÑANA

RESUMEN ABSTRACT
Diagnosis of Canine Hypothyroid
Se determinaron los valores
hormonales de 351 perros y 503 and Feline Hyperthyroid
gatos para evaluar la utilidad de
nuevas pruebas para el diagnóstico Hormone values of 351 dogs and
503 cats were determined to
de enfermedades tiroideas (tiroxina
evaluate the usefulness of new tests
libre por diálisis (T4L) y tirotropina
for the diagnosis of thyroid
en perros y T4L en gatos). El 87.5%,
diseases in dogs and cats (free
el 13.0% y el 97.9% de los 48 perros thyroxine by dialysis (FT4) and
hipotiroideos tuvo valores bajos de thyrotropin in dogs and FT4 in
tiroxina total (T4T), triiodotironina cats). Of the 48 hypothyroid dogs,
total (T3T) y T4L, respectivamente. 87.5%, 13.0% and 97.9% had low
De estos perros, el 79.2% tuvo total thyroxine (TT4), total
valores altos de tirotropina. El triiodothyronine (TT3) and FT4,
87.4%, 85.1% y el 96.8% de los 279 respectively. High thyrotropin
gatos hipertiroideos tuvo valores concentration was found in 79.2%
altos de T4T, T3T y T4L, of these dogs. Of the 279
respectivamente. Los resultados de hyperthyroid cats, 87.4%, 85.1%
este estudio sugieren que la and 96.8% had high TT4, TT3 and
concentración de T4L por diálisis es FT4. The results of this study
la prueba de mayor valor para la suggest that serum free T4 by
evaluación tiroidea en perros y que la dialysis is the best single test to
determinación de tirotropina también diagnose hypothyroidism in dogs
es válida. La concentración de T4L and thyrotropin determination is
also of value. Serum free T4 by
es útil para el diagnóstico de
dialysis is useful for the diagnosis
hipertiroidismo, sobre todo cuando el
of feline hyperthyroidism,
nivel de T4T permanece normal o
especially in cats in which TT4
sólo ligeramente elevado. values are normal or slightly high.

4 DIAGNÓSTICO DE HIPOTIROIDISMO CANINO E HIPOTIROIDISMO FELINO


INTRODUCCIÓN
(-) Hipotálamo (-)
a glándula tiroides ca- (+) TRH
L nina y felina está situa-
da en la región cervical. (-) (-)
Hipófisis
Esta glándula produce (+) TSH
hormonas tiroideas –tiro-
xina (T4), triiodotironina (T3)– Tiroides
vitales para el crecimiento y el
metabolismo. La mayoría de estas Circulación
hormonas (>99%) circulan en
la sangre unidas a proteínas, T4 libre T4 T3 T3 libre
mientras que el resto circulan
libres. La secreción de las hor- Tejidos Periféricos
monas tiroideas en la glándula
tiroides está controlada por la
hormona tiroestimulante o tiro- Figura 1. Esquema del eje hipotalámico-pituitario-tiroideo: (+), estimulación; (-),
tropina (TSH), mientras que la inhibición.
hormona TSH está controlada
por la hormona liberadora de
tirotropina (TRH); estas dos
hormonas, a su vez, están re-
guladas por los niveles sanguí-
neos de T4 y T3 (Fig. 1).

El hipotiroidismo, o deficien-
cia de hormonas tiroideas, afecta
a perros de edad media y se
caracteriza clínicamente por caída
del pelo, obesidad y letargia
(Feldman y Nelson, 1996; Fig. 2).
El hipertiroidismo, o exceso de
hormonas tiroideas, es común
en gatos de avanzada edad y
los síntomas clásicos son: pér- Figura 2. Obesidad y apatía en un cocker hembra de 7 años con hipotiroidismo.
dida de peso a pesar de un au-
mento del apetito, taquicardia
y nerviosismo (Broussard et al.
1995, Fig. 3). Ambas enferme-
dades son comunes en los
animales de compañía y su diag-
nóstico ha estado tradicional-
mente basado en las determi-
naciones de las concentraciones
séricas T4 total (T4T o T4 uni-
da a proteínas más T4 libre) y
T3 total (T3T o T3 unida a pro-
teínas más T3 libre). Los pacientes
hipotiroideos generalmente pre-
sentan concentraciones bajas de
T4T, T3T y T4L, y concentra-
ciones altas de TSH. En cam-
bio, los pacientes hipertiroideos Figura 3. Gato doméstico macho de 14 años con hipertiroidismo, que fue
generalmente presentan concen- presentado por pérdida de peso, aumento del apetito y nerviosismo.

VECTOR PLUS 5
traciones altas de T4T, T3T y Por tanto, se requieren me- OBJETIVOS
T4L, y concentraciones bajas jores formas de diagnosticar tanto
de TSH. el hipotiroidismo como el
hipertiroidismo y de diferenciar Establecer los valores de
Aunque las concentraciones estas enfermedades de otros pro- 1. referencia de T 4 L y TSH
de T 4 T y T3T suelen ser altas cesos. en perros, y de T 4 L en
en el hipertiroidismo y bajas gatos
en el hipotiroidismo, no son siem- La determinación de las con-
pre diagnósticas. La presencia centraciones séricas de T 4 L y 2. Comprobar si las concentra-
de enfermedades concurrentes de TSH endógena se ha con- ciones de TSH y de T 4 L son
y la administración de ciertos vertido en la forma rutinaria de útiles para el diagnóstico de
medicamentos pueden provocar evaluar los pacientes humanos hipotiroidismo en perros.
la disminución de los niveles en los que se sospecha de en-
de estas hormonas tiroideas fermedades tiroideas, ya que la 3. Comprobar si las concentra-
(Ferguson, 1988). Este efecto determinación exclusiva de T 4 T ciones de TSH y de T 4 L son
podría producir un falso diag- puede llevar a diagnósticos erró- útiles para diferenciar entre
nóstico de hipotiroidismo en un neos. hipotiroidismo canino y en-
perro eutiroideo enfermo, o un fermedades no tiroideas.
falso resultado de eutiroidismo La TSH es una glucoproteína
en un gato hipertiroideo con una específica de cada especie. Se 4. Determinar la influencia del
enfermedad no tiroidea concu- ha demostrado que la prueba tratamiento con fenobarbital
rrente. que mide la TSH humana no en la concentración de las
es válida para la determina- hormonas T 4 T, T 3 T, T 4 L y
Ha sido ampliamente demos- ción de la TSH canina (Feldman TSH en perros eutiroideos.
trado que la mejor forma de y Nelson, 1996). Recientemente
diferenciar entre hipotiroidismo se ha fijado la estructura de 5. Comprobar si las concentra-
y otros estados que cursan con la TSH canina y se ha desa- ciones de T 4 L son útiles para
bajas concentraciones séricas de rrollado un kit comercial que el diagnóstico de hipertiroi-
T 4 T en perros es la prueba de ya está disponible en España. dismo leve en gatos.
estimulación de la glándula Desgraciadamente la prueba
tiroidea a través de la adminis- para la determinación de la TSH 6. Comprobar si las concentra-
tración de TSH exógena, pero felina no está aún comerciali- ciones de T 4 L son útiles para
su disponibilidad es muy limi- zada y, por tanto, no ha podi- diagnosticar hipertiroidismo
tada (Feldman y Nelson, 1996). do ser utilizada en este estu- felino en presencia de en-
dio. fermedades no tiroideas.
Por otro lado, se han descri-
to recientemente pruebas de es- En los últimos años, se han
timulación con hormona TRH utilizado varias técnicas labo-
para el diagnóstico de hipertiroi- ratoriales para calcular la con-
MATERIAL Y
dismo en aquellos gatos en los centración de T 4 L, siendo el MÉTODOS
que se sospecha de hiperti- método más válido el de diá-
roidismo a pesar de tener una lisis de equilibrio (Nelson et e han incluido en este
concentración normal de T 4 T. al. 1991; Kemppainen et al. 1996). S estudio un total de 854
Esta prueba es efectiva para animales que fueron eva-
confirmar el diagnóstico del Hasta el momento, no han luados en el Animal Me-
hipertiroidismo leve en el gato, sido publicados estudios que dical Center (New York)
pero los efectos adversos agu- evalúen las concentraciones de entre Junio de 1995 y Junio
dos (vómitos, hipersalivación, T3T, T 4 T, T 4 L por diálisis y de 1996. En todos los anima-
etc.) que aparecen en la mayo- TSH en perros, y T3T, T4 T, y les se llevó a cabo el siguien-
ría de los animales tras la ad- T 4 L por diálisis en gatos, don- te protocolo: historia clínica,
ministración intravenosa de TRH, de se utilice un amplio número examen físico, hemograma com-
representan un serio inconve- de animales sanos, con enfer- pleto, perfil bioquímico y de-
niente al empleo de esta prue- medades no tiroideas y con en- terminaciones hormonales
ba (Peterson et al. 1994). fermedades tiroideas. tiroideas (T 4 T, T3T, T 4 L y TSH

6 DIAGNÓSTICO DE HIPOTIROIDISMO CANINO E HIPOTIROIDISMO FELINO


en perros y T4 T, T3T y T 4 L en
gatos). Número de animales pertenecientes a
TABLA 1
cada uno de los grupos de perros
En algunos fue necesario,
además, realizar otras pruebas Grupo Nº de animales
complementarias (p.e.: radiología,
ecografía, electrocardiografía, Grupo 1 Perros clínicamente normales 125
etc.).
Grupo 2 Perros hipotiroideos 48

Grupos de estudio Grupo 3 Perros sospechosos de padecer hipotiroidismo 44


Grupo 4 Perros enfermos 100
os 854 animales fueron Grupo 5 Perros bajo tratamiento con fenobarbital 34
L encuadrados en 9 gru-
pos en base a los resul-
TOTAL PERROS 351
tados obtenidos en el
protocolo anteriormen-
te citado (Tablas 1 y 2).
Resultados en perros (17.65%) presentaron concen-
traciones de T4T por debajo de
Descripción de las T4T. los valores normales.
pruebas hormonales La concentración media de T 4 T
del grupo de perros hipotiroideos 8 perros (18.18%) de los 44
as concentraciones séricas fue significativamente inferior sospechosos de hipotiroidismo
L de T4 T y T3T en perros (p<0.0001, Fig. 4) a la de los y 24 (24.00%) de los 100 pe-
y en gatos se calcularon grupos de perros normales, en- rros enfermos mostraron con-
mediante un kit comer- fermos, perros sospechosos de centraciones de T 4T bajos. 32
cial de ELISA (Coat-A- padecer HTC y perros bajo tra- perros de estos 144 tendrían un
count ® canine T 4 and T3, tamiento con fenobarbital. falso diagnóstico de hipotiroidis-
Diagnostic Productions Corp., mo si éste estuviera únicamen-
Los Angeles, Calif). 42 perros de los 48 hipoti- te basado en la concentración
roideos tuvieron concentracio- de T4 T, esto conduce a una es-
Las concentraciones séricas nes de T4 T por debajo del ran- pecificidad conjunta del 77.78%.
de T4 L en perros y en gatos se go de referencia, esto sitúa la
determinaron mediante el uso sensibilidad de esta prueba para T3T.
de un kit comercial (Free T 4 el diagnóstico de HTC en el La concentración media de T3T
kit®, Nichols Institute Diagnostic, 87.50%. De los 34 perros tra- en el grupo de perros hipotiroi-
San Juan Capistrano, Calif) en tados con fenobarbital, 6 deos no fue significativamente
el que la diálisis de equilibrio
se realiza en primer lugar, se-
parando la porción de T 4 ligada Número de animales pertenecientes a
TABLA 2
a proteínas de la porción de T4 cada uno de los grupos de gatos
no ligada o libre. El segundo
paso consiste en un radioin-
Grupo Nº de animales
munoensayo (RIA) sensible para
medir T 4L directamente en el Grupo 7 Gatos clínicamente normales 72
dializado de equilibrio.
Grupo 8 Gatos hipertiroideos 279
Las concentraciones séricas Grupo 9 Gatos enfermos 130
de TSH canina se determina- Grupo 10 Gatos hipertiroideos con enfermedades 22
ron mediante un ensayo concurrentes
inmunoradiométrico (Coat-A-
503
count ® canine TSH IRMA,
Diagnostic Productions Corp., TOTAL GATOS
Los Angeles, Calif).

VECTOR PLUS 7
centración de T3T por debajo
de los límites de referencia. La
sensibilidad de esta prueba fue
de 13.04%. 12 perros (14.29%)
de los 84 enfermos y 2 (7.69%)
de los 26 sospechosos tuvieron
una concentración de T3T in-
ferior a los valores normales,
por lo que la especificidad fue
del 87.27%.

T4L.
El grupo formado por perros
hipotiroideos tuvo una concen-
tración media de T 4L inferior
(p<0.0001, Figura 6) a la de
los grupos de perros normales,
Figura 4: Concentraciones séricas de T4T en perros sanos, hipotiroideos, enfermos, enfermos, sospechosos y en tra-
sospechosos de padecer hipotiroidismo y en tratamiento con fenobarbital. tamiento con fenobarbital.
La estructura de la representación de los datos estadísticos se define
como sigue. Las barras en forma de T representan el cuerpo principal de
los datos, que en la mayoría de las ocasiones es equivalente al rango. El 47 perros de los 48 hipo-
cajón central representa el área que ocupa desde el 25% hasta el 75% de tiroideos tuvieron concentracio-
los datos (mitad intermedia de los datos). La barra horizontal en el cajón
es el valor medio. Los círculos abiertos son puntos aislados que se salen
nes bajas de T 4 L (sensibilidad:
del rango de la gráfica. Los números entre paréntesis son los valores 97.92%). 24 perros (24%) de
exactos de los puntos aislados. El área punteada indica los valores del los 100 enfermos y 4 (9.09%)
rango de referencia establecidos por métodos no paramétricos de
de los 44 sospechosos de HTC
estimación con intervalos de confidencia entre el 5 y el 95%, determinado
según los resultados en perros clínicamente normales. presentaron concentraciones
bajas de T 4L. Por tanto, la especi-
ficidad quedó situada en el
inferior a la de los grupos de nificativas entre el resto de los 80.56%.
perros normales, enfermos, sos- grupos (Fig. 5).
pechosos de padecer HTC o en La concentración media de
tratamiento con fenobarbital. Tan sólo 3 de los 23 perros T 4 L en los grupos de perros en-
Tampoco hubo diferencias sig- hipotiroideos tuvieron una con- fermos y en tratamiento con
fenobarbital fue significativa-
mente inferior (p<0.0001, Fi-
gura 6) a la del grupo de perros
normales. 9 perros (26.47%) de
los 34 eutiroideos tratados con
fenobarbital presentaron concen-
traciones bajas de T 4L. La con-
centración media de T 4 L en el
grupo de perros normales fue
significativamente más alta
(p=0.0311) que la concentra-
ción media de T 4 L en el grupo
de los perros sospechosos de
hipotiroidismo. A su vez, la con-
centración media de T4L en los
perros enfermos sospechosos de
hipotiroidismo fue significati-
vamente más alta (p<0.0001)
Figura 5: Concentraciones séricas T3T en perros sanos, hipotiroideos, enfermos, que la de los perros hipotiroi-
sospechosos de padecer hipotiroidismo y en tratamiento con fenobarbital. deos.

8 DIAGNÓSTICO DE HIPOTIROIDISMO CANINO E HIPOTIROIDISMO FELINO


TSH.
El grupo formado por perros
hipotiroideos tuvo una concen-
tración media de TSH endógena
superior (p<0.0001, Figura 7)
a la de los grupos normales,
enfermos, enfermos sospecho-
sos de padecer hipotiroidismo
y en tratamiento con fenobarbital.
Las concentraciones medias de
TSH en estos cuatro últimos
grupos fueron similares (Figu-
ra 7) y no hubo diferencias en-
tre estos grupos.

38 perros de los 48 hipoti-


roideos mostraron concentracio-
nes de TSH elevadas, estable- Figura 6: Concentraciones séricas de T4L en perros sanos, hipotiroideos, enfermos,
ciendo así una sensibilidad de sospechosos de padecer hipotiroidismo y en tratamiento con fenobarbital.

79.17%. También se han ob-


servado concentraciones elevadas obstante, 62 gatos (47.69%) de una concentración de T4T por
de TSH en 9 (9.0%) de los 100 los 130 enfermos tuvieron una encima de los valores de refe-
perros enfermos y en 5 (11.36%) concentración de T4T por de- rencia. Por tanto, la sensibili-
de los 44 perros sospechosos bajo del nivel de referencia. dad de T4T para detectar
de padecer hipotiroi-dismo, sien- hipertiroidismo en gatos hiper-
do pues la especificidad de La concentración media de tiroideos con enfermedades con-
90.28%. En cambio, ninguno de T4T en gatos hipertiroideos en- comitantes fue de 18.18%. Si
los perros tratados con fermos no fue significativamen- agrupamos los gatos hiperti-
fenobarbital tuvo concentraciones te distinta de la de los grupos roideos con los hipertiroideos
elevadas de TSH. de gatos normales o enfermos enfermos, la sola concentración
(p=09749 y p=0.5147 respecti- de T4T detectaría 241 de los
vamente). Tan sólo 4 de los 18 279 gatos hipertiroideos, esto
Resultados en gatos gatos hipertiroideos con enfer- representa una sensibilidad con-
medades concurrentes tuvieron junta en 87.38%.
T4T.
La concentración media de T4T
del grupo de gatos hipertiroideos
fue significativamente superior
(p< 0.0001, Figura 8) a la de
los grupos de gatos normales,
enfermos e hipertiroideos con
enfermedades concurrentes. No
obstante hubo una cierta su-
perposición entre gatos nor-
males y gatos hipertiroideos,
20 (7.17%) de los 279 gatos
hipertiroideos tuvieron concen-
traciones de T4T dentro del rango
de referencia.

La concentración de T4T en
los gatos enfermos no fue sig-
nificativamente inferior a la de Figura 7: Concentraciones séricas de TSH en perros sanos, hipotiroideos, enfermos,
gatos normales (p=0.9565). No sospechosos de padecer hipotiroidismo y en tratamiento con fenobarbital.

VECTOR PLUS 9
Ninguno de los gatos eutiroi- ma de 1.4 nmol/L, situando la gatos normales (p=0.8793). No
deos enfermos tuvo una con- especificidad en el 95.88%. obstante, 22 (16.92%) de los
centración elevada de T4T, por 130 gatos enfermos tuvieron una
tanto la especificidad de esta T4L. concentración de T4L por de-
prueba fue del 100%. La concentración media de T4L bajo del nivel de referencia.
del grupo de gatos hipertiroideos
T3T. La concentración me- fue significativamente superior La concentración media de
dia de T3T del grupo de gatos (p< 0.0001, Figura 10) a la de T4L en gatos hipertiroideos en-
hipertiroideos fue superior a la los grupos de gatos normales, fermos fue significativamente
de los grupos de gatos norma- enfermos e hipertiroideos con mayor que la de los grupos de
les, enfermos o hipertiroideos enfermedades concurrentes. gatos normales o enfermos
enfermos (p< 0.0001, Figura 9). (p<0.0001). 22 de los 23 gatos
Sin embargo, no hubo diferen- La concentración de T4L fue hipertiroideos con enfermeda-
cias entre las concentraciones elevada en 270 de los 279 ga- des concurrentes tuvieron una
de T3T entre los grupos de ga- tos hipertiroideos, dando una concentración de T4L por en-
tos normales, enfermos e hiper- sensibilidad del 96.77%. Una cima de los valores de referen-
tiroideos con enfermedades con- sensibilidad similar (95.45%) fue cia. Por tanto, la sensibilidad
currentes. documentada para el grupo de de la determinación de T4L para
hipertiroideos con enfermeda- detectar hipertiroidismo en ga-
235 de los 276 gatos hiperti- des concurrentes al ser elevada tos hipertiroideos con enferme-
roideos tuvieron un concentra- la concentración de T4L en 21 dades concomitantes fue de
ción elevada de T3T, mientras de los 22 gatos que integraron 94.46%. Si agrupamos los ga-
que sólo 7 (46.67%) de los 15 este grupo. tos hipertiroideos con los hiper-
gatos hipertiroideos con enfer- tiroideos enfermos, la sola con-
medades concurrentes tuvo ni- En 9 de los 130 gatos enfer- centración de T4L detectaría 291
veles altos de T3T. La sensibi- mos se registró una concentra- de los 301 gatos hipertiroideos,
lidad de T3T para detectar ción de T4L por encima del valor esto representa una sensibili-
hipertiroidismo en gatos sin y de referencia, situando la espe- dad conjunta en 96.68%.
con enfermedades no tiroideas cificidad de esta prueba para el
concomitantes fue de 83.16%. diagnóstico de HTF en 93.08%.
DISCUSIÓN
Por otra parte, 4 de los 97 La concentración de T4L en
gatos enfermos mostraron con- los gatos enfermos no fue sig-
centraciones de T3T por enci- nificativamente inferior a la de Perros

T4T.
La determinación de la concen-
tración de T4T es un prueba
útil para la evaluación de pe-
rros sospechosos de padecer
hipotiroidismo, siempre que los
resultados de la historia clíni-
ca, examen físico y análisis clí-
nicos (hemograma, bioquímica
sérica y análisis urinario) sean
también compatibles con la en-
fermedad. Los resultados del
presente estudio, coincidiendo
con los de trabajos previos que
también evaluaron un número
elevado de perros (Nelson et
al, 1991; Miller 1992), mostra-
Figura 8: Concentraciones séricas de T4T en gatos sanos, hipertiroideos, enfermos ron que la capacidad de la de-
e hipertiroideos enfermos. terminación de T4T para iden-

1 0 DIAGNÓSTICO DE HIPOTIROIDISMO CANINO E HIPOTIROIDISMO FELINO


tificar perros con hipotiroidismo, en perros eutiroideos con en-
es decir, la sensibilidad de la fermedades moderadas y seve-
prueba, es superior al 90%. Por ras fue de un 22% y un 76%,
lo general, mientras menor sea respectivamente. Por tanto, la
la concentración de la T4T, mayor mejor manera de mejorar la es-
será la probabilidad de que el pecificidad de esta prueba es
animal sea hipotiroideo. Por otro llevándola a cabo únicamente
lado, si la concentración de T4T en aquellos perros con signos
es mayor, es decir, en la parte clínicos y hallazgos laboratoriales
media alta del rango normal (³20 compatibles con hipotiroidismo
nmol/L), el hipotiroidismo será y que no presenten enfermeda-
extremadamente improbable des no tiroideas severas.
(Nelson et al, 1991; Miller 1992).
Desgraciadamente, el rango de El fenobarbital, un medica-
T4T se solapa entre perros mento frecuentemente emplea-
hipotiroideos y perros eutiroideos do como anticonvulsivante en
en los que se sospecha de perros, puede disminuir la con-
hipotiroidismo, y algunos pe- centración de T4T en humanos
rros hipotiroideos tienen una y en perros al incrementar el
concentración de T4T que per- metabolismo y la excreción de
manece dentro del límite bajo hormonas tiroideas (Feldman y
del rango de referencia (resul- Nelson, 1996). Los niveles de
tado falso negativo). Por lo tanto, T4 en perros bajo tratamiento
en perros con signos clínicos y con fenobarbital se deben in-
hallazgos laboratoriales suge- terpretar con precaución ya que
rentes de hipotiroidismo no se casi un 20% de los perros no
debe excluir el diagnóstico de hipotiroideos tratados con esta
hipotiroidismo únicamente en medicación pueden tener con-
base a una concentración de T4T centraciones bajas de T4T.
que se encuentre en torno al
límite bajo del rango normal. T3T.
En este tipo de perros, la deter- La concentración de T3T tiene
minación de T4T debe repetir- poco valor diagnóstico para di-
se en una o dos semanas o se ferenciar entre perros hipotiroi-
debe realizar otra prueba de fun-
ción tiroidea para poder con-
firmar o excluir el diagnóstico
de hipotiroidismo.

La concentración de T4T en
perros eutiroideos puede que-
dar suprimida a un valor bajo
(falso resultado positivo) por
una amplia variedad de enfer-
medades. En general, cuanto
mayor sea la gravedad de la
enfermedad sistémica, mayor
será el grado de supresión de
T4T circulante (Ferguson, 1988).
En el presente estudio, la in-
cidencia de concentraciones
bajas de T4T en perros euro-
tiroideos con enfermedades Figura 9: Concentraciones séricas de T3T en gatos sanos, hipertiroideos, enfermos
leves fue del 8%, mientras que e hipertiroideos enfermos.

VECTOR PLUS 1 1
deos y perros eutiroideos. Los ambas. (Kemppainen et al. 1992;
resultados de este estudio, co- Kemppainen et al. 1996). Por
incidiendo con estudios ante- lo tanto, si se encuentra una
riormente publicados (Nelson concentración elevada de T3 o
et al, 1991; Miller 1992), mos- T4 en un perro en el que se
traron que prácticamente no existe sospecha de hipotiroidismo, debe
diferencia entre las concentra- descartarse la presencia de
ciones de T3T entre perros anticuerpos contra las HT. La
clínicamente normales, perros principal razón por la cual se
con hipotiroidismo, y perros utiliza la determinación de T3T
eutiroideos con enfermedades sérica junto con la T4T en pe-
no tiroideas. En nuestro estu- rros en los que se sospecha de
dio, menos del 20% de los pe- hipotiroidismo es que la pre-
rros hipotiroideos presentaron sencia de anticuerpos contra T3
una concentración baja de T3T. es m ás frecuente que la pre-
La poca fiabilidad de la con- sencia de anticuerpos contra
centración de T3T para evaluar T4. N o obstante, la presencia
la funcionalidad de la glándula de anticuerpos contra las H T
tiroidea puede ser debida en parte no es específica del hipotiroi-
a que T4, y no T3, es la hormo- dism o. Se calcula que aproxi-
na secretada de forma mayori- m adam ente el 40% de los pe-
taria por la glándula. No obs- rros con anticuerpos contra T3
tante, con la pérdida progresi- son eutiroideos (K em ppainen et
va de la funcionalidad de la glán- al.1992).
dula tiroidea en los pacientes
con hipotiroidismo, la secreción Elfenobarbitaltiende a dis-
tiroidea de T4 disminuye de forma m inuir la concentración de las
más acusada que la T3. El me- horm onas tiroideas circulantes.
canismo fisiopatológico de este N o obstante, los resultados del
cambio en la secreción de las presente estudio m uestran que
hormonas tiroideas no se cono- elefecto que este fárm aco pro-
ce aún con exactitud, pero pue- voca sobre las concentraciones
de estar relacionado con una de T3T es m enor que el efecto
deficiencia de iodo intratiroideo sobrelas concentraciones de T4T.
como resultado de una enfer- M enos del 5% de los perros
medad tiroidea primaria. Exis- eutiroideos tratados con feno-
te, además, evidencia de un in- barbitaltuvieron concentracio-
cremento en la conversión nes bajas de T3T m ientras que
periférica de T4 en T3 en pa- casiel 20% de estos perros tu-
cientes con hipotiroidismo. vieron concentraciones bajas de
Ambos mecanismos darían lu- T4T.
gar a una concentración sérica
baja de T4 con una concentra- T4L.
ción de T3 normal. Existen tres métodos para la
determinación de T4L: diálisis
Los anticuerpos contra HT de equilibrio, RIA, y quimiolu-
que se unen a la T3 y la T4 miniscencia (Nelson et al., 1991;
pueden afectar a la determina- Paradis et al., 1996).
ción de las concentraciones de
las mismas, y en la mayoría de El método estándar para la
las determinaciones por RIA la medición de la concentración
presencia de estos anticuerpos de T4L es la diálisis de equili-
produce concentraciones artifi- brio. Ésta es una prueba que
cialmente elevadas de T3, T4 o requiere tiempo para su reali-

1 2 DIAGNÓSTICO DE HIPOTIROIDISMO CANINO E HIPOTIROIDISMO FELINO


zación, es técnicamente difícil aproteico. Seguidamente, el dia- centraciones séricas de T3 y/o
y no se presta a la utilización lizado T4 (T4L) se mide me- T4 elevadas artificialmente por
rutinaria en laboratorios endo- diante un RIA sensible de fase estos anticuerpos, presentaron
crinos comerciales. sólida. Mediante estudios pre- concentraciones de T4L por el
liminares realizados con este método de diálisis compatibles
Las técnicas de RIA para la método de diálisis modificado con hipotiroidismo.
determinación de la concentra- se ha afirmado que es más efi-
ción de T4 libre han sido utili- caz que la determinación de T4T Nuestros resultados indican
zadas en perros, pero este mé- o la determinación de T4L por que la concentración de T4L,
todo no ofrece ninguna ventaja RIA para evaluar la función cuando se determina por diá-
sobre la medición de la con- tiroidea en perros con hipoti- lisis, puede estar suprimida en
centración de T4T en perros roidismo o en perros eutiroideos algunos perros por enferme-
(Nelson, 1991). con enfermedades concurrentes dades no tiroideas. No obs-
(Scott Moncrieff et al., 1994). tante, la concentración de T4L
El uso de la quimiolumi- se ve afectada en menor me-
niscencia para la determinación En el presente estudio, la dida que la concentración de
de T4 libre se ha descrito re- determinación de T4L sérica T4T ante la presencia de en-
cientemente y puede ofrecer mediante el método de diálisis fermedades, y más del 90%
resultados más esperanzadores fue la mejor prueba diagnóstica de nuestros perros eutiroideos
que los obtenidos mediante la para el hipotiroidismo. Todos en los que se sospechaba de
técnica del RIA (Paradis, 1996). excepto uno de los 48 perros hipotiroidismo tuvieron con-
Sin embargo, tanto la técnica eutiroideos tuvieron una con- centraciones normales de T4L.
de RIA como la de quimio-lu- centración baja de T4L, lo que Además, las concentraciones
miniscencia tienden a subesti- dio lugar a una sensibilidad ex- de T4L en perros con hipo-
mar la concentración real de T4L, celente (98%). Además, la con- tiroidismo suelen ser más ba-
una tendencia que podría lle- centración sérica de T4L, cuando jas que las concentraciones más
var a un diagnóstico falso po- se mide mediante diálisis de reducidas de los perros euti-
sitivo de hipotiroidismo. Por otra equilibrio, no se ve afectada por roideos con enfermedades con-
parte, los anticuerpos contra T4 la presencia de anticuerpos contra currentes. Todos los perros
pueden producir concentracio- T3 y T4, como ocurre cuando eutiroideos en este estudio mos-
nes de T4L elevadas de forma la medición de T4L se realiza traron concentraciones de T4L
artificial tanto con la técnica mediante RIA o quimioluminis- superiores a 4 pmol/L, mien-
de RIA como con la de cencia (Kemppainen, 1996). Los tras que la mayoría de los pe-
quimioluminescencia, porque 5 perros hipotiroideos con con- rros hipotiroideos (70.8%) tu-
estos anticuerpos interfieren de
forma inevitable con los siste-
mas de ensayo inmunológico que
no emplean diálisis (Kemppainen,
1996).

Recientemente ha salido al
mercado un kit de la técnica de
diálisis de equilibrio modifica-
da, de más fácil realización, y
en la actualidad es ofertado por
muchos laboratorios como par-
te de las pruebas para la eva-
luación de la funcionalidad
tiroidea. Este método de diáli-
sis directo separa T4L tanto de
las proteínas séricas como de
la T4 unida a proteínas antes
de proceder a la medición de Figura 10: Concentraciones séricas de T4L en gatos sanos, hipertiroideos, enfermos
T4L directamente en el dializado e hipertiroideos enfermos.

VECTOR PLUS 1 3
vieron una concentración de Otros investigadores, mediante ciencia de la secreción pituitaria
T4L equivalente o inferior al el uso del mismo ensayo em- de TSH; y, por tanto, la ausen-
límite inferior de detección del pleado por nosotros, han en- cia de un incremento en la con-
ensayo (2 pmol/L). En el pre- contrado que las concentracio- centración de TSH tras la esti-
sente estudio, ninguno de los nes séricas de TSH se elevan mulación con TRH. En dos de
perros eutiroideos con enfer- considerablemente (>2.0 ng/mL) nuestros perros ocurrió esto. No
medades concurrentes tuvo una tras la inducción experimental obstante, se estima que el hipo-
concentración alta de T4L. Este del hipotiroidismo en perros de tiroidismo secundario ocurre en
hecho contrasta con estudios raza beagle (Scott Moncrieff, sólo el 5% de todos los perros
realizados en pacientes humanos 1996). Los resultados del pre- hipotiroideos y, por tanto, es
y en gatos en los que se ha sente estudio indican que las difícil creer que la alta propor-
detectado la presencia de in- concentraciones de TSH sérica ción de los animales hipotiroideos
dividuos eutiroideos enfermos son altas en la mayoría de los incluidos en este estudio con
con concentraciones altas de perros con hipotiroidismo es- estas concentraciones de TSH
T4L (Mooney et al. 1996). pontáneo (no inducido experi- realmente padezcan hipoti-
mentalmente), pero los valores roidismo secundario. Se nece-
Los resultados de este estu- permanecieron dentro de los lí- sitan estudios adicionales con
dio muestran que el fenobarbital mites de referencia en el 20% el fin de dilucidar los aconteci-
afecta a las concentraciones de de los perros hipotiroideos y mientos fisiológicos y fisiopa-
T4L en mayor medida que a estuvieron sólo ligeramente ele- tológicos que acontecen en el
los valores de T4T o T3T. El vados (entre 0.7 y 1.0 ng/mL) eje tiroideo-pituitario-hipota-
27% de los 34 perros eutiroideos en un 6% de estos perros. Es- lámico de perros con hipotiroi-
que recibían tratamiento de tos resultados son similares a dismo.
fenobarbital presentaron T4L los resultados de unos estudios
bajas, mientras que el 18% tuvo preliminares en perros hipoti- Aunque la mayoría de los
T4T bajas y sólo el 3% tuvo roideos en los que la concen- perros eutiroideos tuvieron una
T3T bajas. tración de TSH sérica estaba concentración normal de TSH
dentro de los límites del rango sérica, 5 de los 44 perros euti-
TSH. de referencia entre el 18% y el roideos (11.36%) inicialmente
En medicina humana, la de- 38% de los perros (Scott sospechosos de hipotiroidismo
terminación de TSH sérica es Moncrieff, 1996; Ramsey et al. tuvieron concentraciones altas
una prueba extraordinariamente 1996), y sólo ligeramente ele- de TSH. Estos hallazgos coin-
sensible para identificar la prác- vada (hasta 1.0 ng/mL) entre el ciden con los resultados de es-
tica totalidad de los pacientes 19% y el 22% de los perros tudios preliminares en los que
con hipotiroidismo primario. (Scott Moncrieff, 1996; Ramsey la concentración de TSH estu-
A medida que la producción et al., 1996). Además, encon- vo elevada entre el 12% y el
de hormonas tiroideas dismi- tramos una concentración de TSH 14% de los perros eutiroideos
nuye en los pacientes hipo- en la mitad baja del rango de (Scott Moncrieff, 1996; Ramsey
tiroideos, la concentración de referencia (0.1 a 0.3 ng/mL) en et al. 1996). Además, 3 de nues-
TSH tiende a incrementarse 4 de nuestros 48 perros hipo- tros perros clínicamente normales,
incluso antes de que las con- tiroideos (8.3%), estos resulta- al igual que los perros eutiroideos
centraciones de T4T y T4L cai- dos son similares a los de dos enfermos, presentaron concen-
gan hasta valores bajos. En cam- estudios preliminares que en- traciones de TSH considerable-
bio, la mayoría de los pacien- contraron concentraciones simi- mente elevadas (>1.0 ng/mL).
tes con hipotiroidismo secun- lares de TSH entre el 18% y el No se conoce aún la razón por
dario tienen una concentración 29 % de los perros hipotiroideos. la cual se encuentran concen-
de TSH baja o indetectable. traciones de TSH tan elevadas
Por tanto, la medición de TSH Estas concentraciones de TSH en perros sin hipotiroidismo, pero
es extremadamente útil para que se sitúan en la mitad baja estas concentraciones también
el diagnóstico de hipotiroidismo del rango de referencia en pe- se encuentran hasta en un 5%
y aporta información crucial rros con hipotiroidismo confir- de los pacientes humanos
para la diferenciación entre mado podrían ser compatibles eutiroideos con enfermedades
hipotiroidismo primario y se- con la forma secundaria de la concurrentes, e incluso en per-
cundario. enfermedad, es decir, una defi- sonas aparentemente sanas. Al-

1 4 DIAGNÓSTICO DE HIPOTIROIDISMO CANINO E HIPOTIROIDISMO FELINO


gunos estudios sugieren que la les de T4T. De forma similar,
TSH circulante en pacientes en nuestro estudio el 7% de los
humanos críticamente enfermos gatos con hipertiroidismo con-
puede tener actividad biológi- firmado tuvieron una concen-
ca disminuida. Otros estudios tración normal de T4T. El por-
en pacientes humanos han mos- centaje de gatos hipertiroideos
trado que la concentración de con T4T dentro del rango de
TSH se puede encontrar eleva- referencia puede ser más ele-
da de forma transitoria durante vado cuando se incluyen gatos
la fase de recuperación de en- hipertiroideos con enfermeda-
fermedades, sugiriendo un pa- des concurrentes. Tanto el pre-
pel esencial de la hormona tiro- sente estudio como otro pre-
estimulante para el retorno desde vio, que también evaluó un gran
concentraciones bajas de HT hasta número de gatos hipertiroideos
concentraciones normales. Se con y sin enfermedades tiroideas,
necesitan por tanto estudios adi- encontraron un porcentaje muy
cionales en perros eutiroideos similar de valores de T4T no
con enfermedades no tiroideas diagnósticos de hipertiroidismo.
para explicar con exactitud es-
tos hallazgos. Una gran variedad de enfer-
medades no tiroideas pueden
Según las concentraciones de disminuir de forma significati-
TSH, no hubo diferencias sig- va la concentración de HT cir-
nificativas entre el grupo de perros culantes en los gatos. En nues-
eutiroideos tratados con feno- tro trabajo y en estudios anteriores
barbital y el grupo de perros (Mooney et al., 1996), la gra-
clínicamente normales. Ningu- vedad de la enfermedad se
no de los perros eutiroideos bajo correlaciona bastante bien con
tratamiento con fenobarbital tuvo el grado de supresión de la con-
concentraciones elevadas de TSH. centración de T4T, siendo qui-
En base a los resultados obte- zás un factor más importante
nidos en perros eutiroideos en que el tipo de enfermedad. Mien-
nuestro estudio, el fenobarbital tras que menos del 10% de nuestros
no parece alterar la concentra- gatos eutiroideos con enferme-
ción de TSH circulante en pe- dades leves tuvieron concentra-
rros. ciones bajas de T4T, más de dos
tercios de nuestros gatos eutiroideos
con enfermedades severas tu-
Gatos vieron valores bajos de T4T.
Por tanto, es importante eva-
T4T. luar tanto la presencia como la
En la mayoría de las ocasio- gravedad de las enfermedades
nes, el hipertiroidismo se pue- concurrentes en el momento de
de diagnosticar en base a una interpretar una concentración de
concentración alta de T4T. Se T4T en gatos, especialmente en
ha demostrado que la concen- aquellos gatos que presentan
tración de T4T puede fluctuar signos clínicos compatibles con
y puede estar dentro del rango hipertiroidismo y concentraciones
de referencia en gatos con de T4T en el límite alto del
hipertiroidismo leve. En un es- rango normal.
tudio reciente, aproximadamente
un 2% de los gatos con hipo- Es importante señalar que,
tiroidismo confirmado presen- en general, las enfermedades
taron concentraciones norma- tienden a disminuir la concen-

VECTOR PLUS 1 5
tración sérica de T 4 T (concen- T4T por el efecto supresor que nes diagnósticas de T4T, el 93%
tración de T4 unida a proteínas las enfermedades no tiroideas de ellos tuvo concentraciones
más concentración de T4 no unida provocan sobre las HT. Mien- diagnósticas de T4L. Estos re-
a proteínas o libre) y, por tan- tras la mayoría de los gatos sultados, por tanto, confirman
to, los gatos con enfermedades eutiroideos enfermos tuvieron la utilidad de la determinación
no tiroideas no desarrollan con- valores bajos de T4T, menos de T4L para el diagnóstico de
centraciones elevadas de T 4 T del 10% de estos gatos presen- hipertiroidismo felino.
que pudieran llevar a un falso taron concentraciones de T3T
diagnóstico de hipertiroidismo, por debajo del límite. En un estudio reciente, sólo
como puede ocurrir con las de- el 3% de los gatos eutiroideos
terminaciones de T4L en gatos Algunos gatos eutiroideos enfermos desarrollaron concen-
enfermos (Peterson et al., 1995; enfermos pueden tener concen- traciones bajas de T4L, mien-
Mooney et al., 1996). Ninguno traciones de T3T elevadas, pu- tras que el 21% de estos gatos
de los gatos eutiroideos de nuestro diendo llevar a un diagnóstico presentaron valores bajos de T4T.
trabajo desarrolló concentraciones incorrecto de hipertiroidismo en Esto sugiere que la concentra-
altas de T 4 T, por tanto la espe- un gato eutiroideo. En nuestro ción de T4L se ve afectada en
cificidad fue del 100%. estudio 4 de 97 gatos eutiroideos menor medida que la concen-
enfermos presentaron concen- tración de T4T por el efecto
T3T. traciones de T3T elevadas (es- supresor que las enfermedades
La concentración de T4T se pecificidad: 96%). La determi- ejercen sobre los niveles de HT.
encuentra elevada en la mayo- nación de T4T ofrece una mejor A pesar de que los gatos
ría de los gatos hipertiroideos. sensibilidad y especificidad que eutiroideos enfermos mantienen,
No obstante, la determinación la determinación de T3T; por por lo general, concentraciones
de T3T es menos certera para tanto, la medición simultánea normales de T4L, debemos in-
el diagnóstico de HTF que la de T4T y T3T total no aporta terpretar con precaución los
de T4T. De la misma forma que ninguna ventaja sobre la deter- valores séricos de T4L; los ga-
ocurre con la concentración de minación única de T4T. tos con enfermedades no tiroideas
T4T, la concentración de T3T pueden desarrollar valores al-
puede fluctuar de forma signi- T4L. tos de T4L que podrían llevar a
ficativa durante el transcurso Las determinaciones de la con- un diagnóstico falso de hiper-
del día o durante un periodo de centración de hormonas tiroideas tiroidismo. En un estudio pre-
varios días. Los niveles de HT, libres pueden aportar una eva- vio, el 10% de los gatos euti-
particularmente en casos leves luación de la glándula tiroidea roideos enfermos manifestó
de HTF, pueden descender pe- más real que la determinación concentraciones elevadas de T4L
riódicamente dentro del rango de T4T. En un estudio prelimi- (Mooney et al., 1996). De la
normal, ocultando el diagnós- nar (Peterson et al., 1995) en- misma forma, en el presente
tico de la enfermedad. contramos que la determinación estudio hemos encontrado un
de T4L por el método de diálisis 7% de gatos eutiroideos con
La eficacia de la determina- de equilibrio era útil para el diag- concentraciones altas de T4L.
ción de T3T para identificar gatos nóstico de hipertiroidismo felino No se conoce aún con certeza
hipertiroideos (sensibilidad) ha en aquellos gatos con concentra- la razón por la cual aparecen
oscilado entre el 97 y el 71% ciones normales o ligeramente valores altos de T4L en gatos
en estudios anteriores (Broussard elevadas de T4T (T4T< 75 nmol/ aparentemente no hipertiroideos.
et al., 1995). De forma similar, L). En dicho estudio, el 62% de
en nuestro trabajo encontramos los 26 gatos hipertiroideos tuvo
que un 17% de los gatos hiper- concentraciones de T4T diagnós-
tiroideos presentaron una con- ticas de hipertiroidismo frente al CONCLUSIONES
centración normal de T3T (sen- 96% de valores diagnósticos de
sibilidad: 83%). T4 L. En el presente estudio he- Los valores de referen-
mos completado un total de 121 cia, determinados median-
Basado en los resultados de gatos hipertiroideos con concen- 1. te el estudio de 125 pe-
este estudio, la concentración traciones de T4T inferiores a rros normales y 75 gatos
de T3T sérica se ve menos afec- 75 nmol/L. Mientras el 69% de normales, quedaron es-
tada que la concentración de estos gatos tuvo concentracio- tablecidos de la siguiente

1 6 DIAGNÓSTICO DE HIPOTIROIDISMO CANINO E HIPOTIROIDISMO FELINO


manera: T4L canina= 11-45 determinación de T4L por diá- 6. El hipertiroidismo felino se
pmol/L, TSH canina=0.01- lisis es la mejor prueba para puede diagnosticar, en la
0.68 ng/dL y T4L felina=17- la evaluación de la función mayoría de las ocasiones, me-
52 pmol/L. tiroidea en perros diante concentraciones ele-
vadas de T4T o de T3T. No
2. La determinación de T4T es 4. La determinación única de obstante, el 12.62% y el
útil para el diagnóstico de la TSH sérica tiene un valor 14.85% del total de gatos
HTC, especialmente cuando diagnóstico limitado. Sin em- hipertiroideos tuvieron con-
aparecen concentraciones ba- bargo, cuando se combina con centraciones normales de T4T
jas de T4T en un perro con la concentración de T4 total y de T3T, respectivamente.
síntomas apropiados de HTC o libre, la determinación de
y en ausencia de enferme- la TSH sérica se convierte 7. La determinación de T4L por
dades no tiroideas. La de- en una prueba más útil. Cuan- diálisis es útil para el diag-
terminación de T3T para el do concurren los resultados nóstico de hipertiroidismo
diagnóstico de HTC tiene un T4 (total o libre) y TSH, es felino, especialmente en ga-
valor limitado debido a la decir, T4 baja con TSH alta, tos con hipertiroidismo leve
baja sensibilidad de esta hor- la eficacia diagnóstica se o con enfermedades concu-
mona en la detección de HTC. aproxima al 100%. rrentes en los que la con-
centración de T4T puede
3. No existe una prueba tiroidea 5. En perros eutiroideos, el efecto permanecer dentro del ran-
con una sensibilidad y espe- supresor del fenobarbital so- go de referencia. No obstante,
cificidad perfecta. No obs- bre las concentraciones de hor- algunos gatos eutiroideos
tante, en base a los resulta- monas tiroideas es mayor so- enfermos pueden presentar
dos de este estudio, la bre la T4L que sobre la T4T. valores elevados de T4L.

GLOSARIO

• Especificidad: La especificidad cionamiento normal de la decen una determinada en-


de una prueba es la habili- glándula tiroides. fermedad. La sensibilidad de
dad de una prueba para iden- • Hipertiroidismo: Conjunto sin- una prueba se mide en una
tificar correctamente los ani- tomático debido a la activi- población de sujetos que se
males que no tienen una dad exagerada de la glán- conoce padecen dicha en-
determinada enfermedad. La dula tiroides. fermedad. La prueba ópti-
especificidad se mide en una ma tiene una sensibilidad del
población de sujetos que se • Hipotiroidismo: Estado conse- 100% y un valor de falsos
conoce no padecen dicha cutivo de la actividad defi- resultados negativos igual
enfermedad. La prueba óp- ciente de la glándula tiroides. a cero.
tima tiene una especificidad
del 100% y un valor de fal- • Sensibilidad: La sensibilidad • Sérica: Relativo al suero san-
sos positivos igual a cero. de una prueba es la habili- guíneo (porción transparente
dad de una prueba para iden- de la sangre que se separa
• Eutiroidismo: Estado de fun- tificar los animales que pa- tras la coagulación).

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BIOGRAFÍA

Carlos Melián Limiñana

Carlos Melián Limiñana nació en Las Palmas doctoral que lleva por título “Evaluación de la
de Gran Canaria en 1969. Se licenció en Vete- función tiroidea: tiroxina libre y tirotropina
rinaria por la ULPGC en 1993. Continuó su endógena para el diagnóstico de hipotiroidismo
formación en un Curso Intensivo de Postgrado canino y tiroxina libre para el diagnóstico del
en Medicina Clínica Veterinaria en el Animal hipertiroidismo felino”.
Medical Center de Nueva York, en 1994. Pos-
teriormente, trabajó en tareas clínicas e inves-
tigadoras en el Departamento de Endocrinolo- Dirección:
Clínica Veterinaria Atlántico
gía de este centro en 1995 y 1996. Ha publica-
Pí y Margall, 42
do diversos artículos en revistas y libros espe- 35006 Las Palmas de Gran Canaria
cializados en medicina veterinaria. En la ac- Teléfono: 928 24 89 84 - 928 36 85 57
tualidad compagina la práctica clínica en el Fax: 928 24 89 84
Centro Veterinario Atlántico en Las Palmas de Correo electrónico:
Gran Canaria con la elaboración de la tesis s168270603@abonados.cplus.es

Este trabajo ha sido patrocinado por:

ANDRÉS MEGÍAS MENDOZA, S.A. (PASTA LA ISLEÑA)

1 8 DIAGNÓSTICO DE HIPOTIROIDISMO CANINO E HIPOTIROIDISMO FELINO

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