TRANSPORTADORES DE 1

MEMBRANA Y RESPUESTA A
LOS FARMACOS
Dra. Cira Pérez Antúnez
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INTRODUCCIÓN
• Los transportadores son proteínas de membrana, los
cuales regulan la entrada de nutrientes esenciales e
iones, así como la salida de desechos celulares,
toxinas ambientales y otros productos xenobióticos.
Las funciones de estos puede ser de:
• Facilitadores.
• Activas.
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SUPERFAMILIAS
• ABC (ATP biding • SLC (solute carrier).-
cassette).- • portador de solutos;
• casete de unión de
trifosfato de adenosina; • 48 familias con unos 315
transportadores.
• 49 genes conocidos y
se pueden agrupar en
7 familias o subclases
(de ABCA-ABCG).
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SUPERFAMILIAS
• ABC.- corresponde a • SLC.- comprende genes
transportadores activos que codifican
que dependen de la transportadores
hidrólisis del ATP. facilitadores y
transportadores activos
secundarios acoplados
a iones que residen en
distintas membranas
celulares.
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SUPERFAMILIAS

• Muchos de estos transportadores funcionan como:

• Objetivo terapéutico.

• Interviene en la absorción y distribución de las

fármacos.
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TRANSPORTADORES DE MEMBRANA
EN LAS RESPUESTAS
FARMACOLÓGICAS TERAPÉUTICAS
• Farmacocinética.

• Farmacodinámica.

• Resistencia farmacológica.- como en fármacos

antineoplásicos, antivirales y anticonvulsivos.
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TRANSPORTADORES DE MEMBRANA Y
REACCIONES ADVERSAS
• Las reacciones adversas de los medicamentos que
son mediadas por transportadores se clasifican en
tres categorías:

• Incremento de la concentración plasmática de un fármaco por

aumento de la captación o secreción en los órganos encargados de
la eliminación, como el hígado y el riñón.
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• Aumento de la concentración de un fármaco en los órganos blanco por

una mayor captación o una menor eliminación del mismo.
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• Incremento de la concentración plasmática de un compuesto endógeno

(p. ej., un ácido biliar) cuando un fármaco inhibe la eliminación del
compuesto endógeno a través del órgano eliminador o blanco.
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TRANSPORTADORES DE MEMBRANA Y
REACCIONES ADVERSAS

Por tanto, los transportadores de entrada y salida

establecen la concentración plasmática e hística de
los compuestos endógenos y productos xenobióticos
y, así pueden influir en la toxicidad sistémica o local
de los fármacos.
 MECANISMOS BÁSICOS DE 14

TRANSPORTE DE MEMBRANA
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CINÉTICA DEL TRANSPORTE

• Capacidad de saturación.
• Inhibición que causan otros compuestos.-
• Competitiva: los sustratos e inhibidores ocupan el mismo
sitio de unión del transportador.
• No competitiva: el inhibidor tiene un efecto alostérico
sobre el transportador, no inhibe la formación de un
complejo intermedio de sustrato y transportador pero
inhiben la translocación ulterior.
• Poco competitivo: los inhibidores pueden formar
complejos solo con un complejo intermedio del sustrato y
transportador e inhiben la translocación ulterior.
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TRANSPORTE VECTORIAL

• Al transporte unidireccional a través de la

monocapa de células polarizadas, como las células
epiteliales y endoteliales de los capilares encefálicos
se le llama transporte vectorial.
El flujo Transepitelial o transendotelial de los fármacos requiere distintos
transportadores en ambas superficies de la barrera epitelial o endotelial.
En el esquema se ilustra el flujo de éstos a través del intestino delgado
(absorción), el riñón y el hígado (eliminación) y los capilares encefálicos
que comprenden la barrera hematoencefálica.
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ESTRUCTURAS MOLECULARES DE
LOS TRANSPORTADORES
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TRANSPORTADORES QUE INTERVIENEN

EN LA FARMACOCINÉTICA
• Transportadores hepáticos.- (SLC y ABC) ejemplos:
• Inhibidores de la reductasa de HMG-CoA.
• Temocaprilo (IECA).
• ARA II.
• Transportadores renales.
• Transporte de cationes orgánicos.
• Transporte de aniones orgánicos.
• Transportadores encefálicos (SLC).
• Barrera hematoencefálica y hematorrequídea.
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