Universidad de Chile

Facultad de Medicina
Programa de Fisiopatologí
Fisiopatología

Mecanismos de Enfermedad PANCREATITIS

y de Reacción del Organismo FISIOPATOLOGÍA
UNIDAD DE DIGESTIVO

3º año Medicina
2010
Dra. Emilia Sanhueza R.

OBJETIVOS A DESARROLLAR

1. Fisiopatología de la Pancreatitis aguda y crónica.

2. Mecanismos involucrados en sus principales manifestaciones
clínicas.
3. Complicaciones locales y Sistémicas.

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Funciones del pancreas Páncreas normal

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 Acino pancreático y ductulos terminales

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Célula acinar Secreción Pancreática

Fase intestinal

Fase cefálica

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Feedback Neurohormonal de la secreción pancreática Secreción de bicarbonato

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CÉLULA DUCTAL: Transporte Flujo pancreático y concentración de electrolitos

Secreción de agua y bicarbonato

Mecanismo:
H20 + CO2 H2CO3 H+ + HCO3-
anhidrasa
carbónica Basal Lumen

CFTR

Intercambiador Na+ - H+

Intercambiador Na+ - K+

Cotransportador Na+ - 2 HCO3-

Cotransportador Na+ - K + - 2Cl-

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 Enzimas pancreáticas Enzimas pancreáticas

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Activación de enzimas pancreáticas

4

3 2

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Activación enzimas pancreáticas: regulación Pancreatitis

Definición:
Proceso inflamatorio que compromete el
pancreas:

• Aguda  Inflamación aguda  Destrucción

• Crónica  Inflamación recurrente  Atrofia
PSTI: Pancreatic secretory trypsin inhibitor
SPINK 1: serino protease inhibitor, Kazal type 1. SPINK:Trypsinogen 1:5
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PANCREATITIS AGUDA

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 PANCREATITIS: EVENTOS INTRAPANCREÁTICOS

INTRACELULAR:
– Daño célula acinar y Activación intracelular
de tripsinógeno
– Aumento anormal de Ca++ libre
– Fusión de lisosomas y zimógenos
– Bloqueo de secreción en el polo apical
– “Secreción” anormal de enzimas por la
membrana basolateral

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PANCREATITIS: EVENTOS INTRAPANCREÁTICOS Pancreatitis=Inflamación

INTERSTICIO:
– Enzimas activas en intersticio – proteolisis-
esteatonecrosis
NECROSIS
– Trastornos de microcirculación
HEMORRAGIA,
– Aumento de permeabilidad capilar EDEMA

– Activación de mediadores de inflamación y de

macrófagos, neutrófilos y linfocitos
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 Litiasis, Alcohol, Hiperlipemia, Trauma, etc. Pancreatitis: PA
Eventos intracelulares
(no del todo esclarecidos)

Otros productos
Pancreatitis Aguda leucocitarios

Radicales derivados O2
IL-1 TNF Elastasa
INF-α,γ
IL-10
Efectos IL-2
sistémicos PAF
IL-6
NO Efectos
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IL-8 locales
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iNOS y cNOS

Pancreatitis
y niveles de NO

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 Causas de pancreatitis

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LITIASIS BILIAR Y PANCREATITIS

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 Normal Pancreatitis aguda: hemorragia

Pancreatitis

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Pancreatitis aguda: histología

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 Pancreatitis aguda Pancreatitis aguda: edema difuso

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Pancreatitis aguda necro-hemorragica Pancreatitis aguda necro hemorrágica

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 Líquido peritoneal

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TAC: Seudoquiste
pancreático

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 Pancreatitis aguda: compromiso cutáneo Secuelas de pancreatitis aguda

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Pancreatitis aguda: mortalidad

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 Pancreatitis aguda: complicaciones .

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Etapas de la pancreatitis aguda

PANCREATITIS CRÓNICA

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 Pancreatitis Pancreas normal

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Pancreatitis crónica Pancreatitis crónica: histología

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 Etiología de la Pancreatitis crónica

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 Fibrosis quística Fibrosis Quística:manifestaciones clínicas

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Pancreatitis Hereditaria Páncreas y Etanol

Control

Etanol

pancreatic sectetory Etanol

Universidad de Chile trypsin Dra.
inhibitor (PSTI), R.
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 Pancreatitis por Alcohol Pancreatitis crónica

Daño directo

Hipersecreción proteica

Disminución del inhibidor de la Tripsina

Disminución de litostatina

Neuropatía intrapancreática

Hipertensión del esfinter de Oddi

Inhibición de la regeneración

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Pancreatitis crónica: calcificaciones

Progresión de la
pancreatitis hacia la
cronicidad

sentinel acute pancreatitis event (SAPE).

Yadav, D. & Whitcomb, D. C. (2010) The role of alcohol and smoking in pancreatitis
Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. doi:10.1038/nrgastro.2010.6

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 Pancreatitis crónica: conductos alterados

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Pancreatitis crónica:
calcificaciones
Pancreatitis crónica: calcificaciones

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 Pancreatitis crónica: atrofia

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