ANTIARRÍTMICOS

Dr. Wilson Becerra Llempén

Farmacología - 2020
Objetivos
 Conocer el sistema de conducción eléctrico del
corazón
 Conocer los mecanismos de producción de las
arritmias
 Conocer los principales tipos de drogas
antiarrítmicas, su farmacocinética, farmacodinamia,
RAMs y principales indicaciones
 Conocer los tratamientos no farmacológicos de las
arritmias.
Sistema de
Conducción
Cardíaco
Potencial de Acción Cardíaco
Potencial de Acción Cardíaco
Ca++ K+

Ca++
K+

Na+
-65 Na+ K+ K+
mV

-90

mseg
 Mecanismos arritmogénicos

Arritmias rápidas
Alteraciones del automatismo
Trantornos en la generaciónde Arritmias lentas
impulsos Temprano Fase 2
Arritmias gatilladas y3
(postpotenciales)
Tardío Fase 4
Reentrada
Transtormos de conducción
Bloqueos
Causas de Arritmias
 Anormalidades en Conducción
 Pérdida de dirección normal

Normal Reentrada
Arritmias más comunes
 Arritmias Atriales
 Bradi/Taquicardia sinusal
 Flutter
 Fibrilación
 Arritmias Nodo AV
 Bloqueos
 Taquicardias Supraventriculares
 Fenómeno de Reentrada
 Taquicardia SV Aguda
 Taquicardias Ventriculares
 Taquicardia Ventricular Aguda
 Fibrilación Ventricular
Drogas Antiarrítmicas
 Modifican automaticidad:
 Variación en Pendiente de Despolarización
 Variación en Umbral de Despolarización

 Modifican conducción:
 Variación en Velocidad de Conducción
 Variación en Periodos Refractarios
Clasificación (Vaughan-Williams)
Clase Subclase Efecto
a
I b Bloqueo canales de Na+
c
II Bloqueo Beta-receptor

III Bloqueo Canales de K+

IV Bloqueo Canales de Ca++

Otros Variado
Clasificación
GRUPO PROPIEDADES ELECTROFISIOLÓGICAS DROGAS
I Inhiben la corriente rápida de sodio
Quinidina
Ia Enlentecimiento de fase 0 del PA Procainamida
Disopiramida
Lidocaína
Ib Mínimo enlentecimiento de la fase 0 Fenitoína
Tocainida
Flecainida
Ic Enlentecimiento de fase 0 del PA Lorcaidina
Propafenona
Propanolol
Atenolol
II Bloquenates B adrenérgicos
Acebutolol
Esmolol

Amiodarona
Enlentecimiento de la fase 3 Sotalol
III
Corrientes de K+ repolarizantes Bretilio
Dofetilida
Ibutilida

IV Inhibición de la corriente lenta de Ca++ Verapamilo

en el nodo A-V Diltiazen
IV (bis) Abre canales de K+ (hiperpolarización) Adenosina
 Clasificación
CLASE EFECTOS ELECTROFISIOLOGICOS MEDICAMENTOS
Ia Bloqueo canales de Na, disminucion Vmax, prolonga y Procainamida,
disminuye amplitud de PA, disminuye despolarizacion quinidina,
diastolica. Cinetica intermedia < 5 seg. disopiramida
Ib Bloqueo canales Na acorta duracion PA, no reduce Vmax. Lidocaina, mexiletina,
Cinetica rapida < 500 msg. fenitoina, tocainida
Ic Bloqueo canales Na, disminucion de Vmax, conduccion Flecainida,
lenta con minima prolongacion de refractoriedad. propafenona,
Cinetica lenta 10 a 20 segundos. morcizina.
II Bloqueo de receptores β adrenergicos. Propanolol, atenolol,
metoprolol, timolol,
esmolol.
III Bloqueo canales de K, prolongan repolarizacion. Amiodarona, sotalol,
bretilio, azimilida,
dofelitide, ibutilide
IV Bloqueo canales lentos de Ca. Verapamilo,
diltiazem, nifedipino.
BLOQUEADORES DE CANALES DE Na CON
CINETICA DE UNION INTERMEDIA - Agentes
clase I a

Prolongan duración del

potencial de acción (PA)
Disminuyen velocidad de
conducción
Prolongan refractoriedad atrial,
ventricular, His y de purkinje.
PROCAINAMIDA, QUINIDINA,
DISOPIRAMIDA

Evers A, Mayer M. Anesthetic Pharmacology. Elsevier Ch 35. p. 621-641-

BLOQUEADORES DE CANALES DE Na CON
CINETICA DE UNION RAPIDA - Agentes clase I b

Lidocaína, tocainida, mexiletina y fenitoina.

Bloqueo rápido de canales de Na estado inactivado.

Lentifican transmisión y prolonga PA en fibras de Purkinje.

Efecto en refractoriedad del NS, auricula y NAV

No tienen efectos vagoliticos descritos.

Evers A, Mayer M. Anesthetic Pharmacology. Elsevier Ch 35. p. 621-641-

BLOQUEADORES DE CANALES DE Na CON
CINETICA DE UNION LENTA - Agentes clase I C

Flecainida, ecainida, propafenona y morcizina

Efectos en bloqueo de canales inactivos de potasio a nivel ventricular

Bloquean duración PA y del periodo refractario.

Prolonga PR, QRS.

No efectos en la repolarizacion.

Evers A, Mayer M. Anesthetic Pharmacology. Elsevier Ch 35. p. 621-641-

BLOQUEADORESDE RECEPTORES
ADRENERGICOS β - clase II

 Efectos adrenérgicos y de estabilización

de membranas.
 Inhibidor competitivo de catecolaminas.
 Disminuye la fase 4 de despolarización en
cells marcapaso
 Acción canales de Ca tipo L

Goodman & Gilman´s. The Pharmacological basis of therapeutics. 11 Ed.

BLOQUEADORES DE LOS CANALES
DE K - agentes clase III
Azimilide, sotalol, dofelitide, ibutilide.

Incrementan duración del PA

Prolongan QT

Sotalol principalmente canales inactivos de K.

bloquea β1 y β2
Evers A, Mayer M. Anesthetic Pharmacology. Elsevier Ch 35. p. 621-641-
AGENTES QUE BLQUEAN MULTIPLES
CANALES – Clase III

 BRETILIO Y AMIODARONA
 Multiples receptores
 AMIODARONA: efectos proteicos, bloquea
canales inactivos de Na. Bloquea receptores α y
β incrementando PA
 Forma IV tiene efecto mas potente adrenérgico
y sobre canales de Ca.
 Uso cronico prolonga PR, QRS y QT.

Evers A, Mayer M. Anesthetic Pharmacology. Elsevier Ch 35. p. 621-641-

BLOQUEADORES DE CANALES DE Ca –
Agentes clase IV

 Bloquean subunidad α de canales tipo L.

 Acortamiento del PA
 Verapamilo y diltiazem deprimen el pico de la
despolarización diastólica de la fase cero.
 Disminuyen despolarización normal del nodo
sinusal y prolongan conducción del nodo AV.
 Pueden presentarse cambios de la FC en
respuesta a descarga simpática por
vasodilatación.
Evers A, Mayer M. Anesthetic Pharmacology. Elsevier Ch 35. p. 621-641-
Clase I
 Enlentecen la corriente de entrada de Na+,
reduciendo la tasa máxima de despolarización
 Aumentan el umbral de excitabilidad, haciendo
más negativo al potencial de reposo.
 Enlentecen la velocidad de conducción y
prolongan el período refractario eficaz (no
ocurre la nueva entrada)
 Disminuye la despolarización diastólica
espontánea en las células del marcapaso
(disminuye la actividad focal ectópica)
Ia
  velocidad de despolarización ( conducción)
  duración de P.A.   duración P.R. Efectivo
 Potencia moderada

Na+
-65 Na+
mV

-90

mseg

Efectivo
Quinidina
Isómero de la quinina
 Efecto EKG: A grandes dosis prolonga los
intervalos P-R, QRS y Q-T
 Efectos autonómicos:
 Bloqueo colinérgico (taquicardia paradójica)
 Bloqueo alfa adrenérgico (excepto
procainamida y disopiramida)
Farmacocinética

 Buena absorción oral

 VIM dolorosa
 VIV rápida: Hipotensión profunda y Shock
 Fijación proteica (90%)
 Distribución amplia (no al LCR)
 Metabolismo predominantemente hepático
Indicaciones
 Taquicardia supraventricular paroxística
 Aleteo o fibrilación auricular
 Extrasístoles ventriculares
 Prevención de la fibrilación ventricular
Efectos adversos
Margen de seguridad estrecho (tasa de
abandono de 30%) que exige vigilancia.
 Bloqueo
 Paro
 Taquiarrítmias ventriculares
 Asistolia
 Muerte súbita
 Hipotensión arterial
 Cinconismo
 Diarrea, náuseas y vómitos
 Hipersensibilidad: fiebre, anafilaxia
 Depresión funcional musculoesquelética
( se agrava en la miastenia)
 Inhibe al citocromo P450
Conclusión efectos terapéuticos:
  Excitabilidad

 Conducción
 Automaticidad
 Periodo refractario efectivo
Vasodilatación
Ib
  velocidad repolarización:
 P.A.   P.R. Efectivo
 Potencia baja
 Velocidad acción rápida
 Útil para taquicardias

Na+
-65 Na+
mV

-90

mseg
Efectivo
Lidocaina y fenitoina
 Efectos EKG: efectos insignificantes.
Puede acortarse el intervalo Q-T
 Efectos autonómicos:
 Fenitoina(SNC): Modula la actividad vagal
eferente y reduce el tono de los nervios
simpáticos cardíacos (particularmente cuando
está aumentado en la intoxicación digitálica)
Farmacocinética
Lidocaina:
 No útil VO por amplio metabolismo hepático y
notables efectos colaterales GI
 70% de fijación proteica
 Metabolismo hepático (precauciones por
disfunción)
Fenitoina:
 Absorción oral y VIM lentas e incompletas
 Fijación proteica del 90%
Indicaciones
Lidocaina:
 Arritmias ventriculares post IMA, Cirugía a
corazón abierto y por Digital
Fenitoina
 Arritmias ventriculares
 Aleteo o fibrilación auricular paroxística y
arritmias supraventriculares por digital
(alternativo a la lidocaina)
Efectos adversos
Lidocaina:
 Parestesias
 Sensación de disociación
 Somnolencia o agitación dependientes de
la dosis pudiendo derivar en convulsiones
o paro respiratorio
Fenitoina:
 Somnolencia, nistagmus, vértigo, ataxia y
náuseas.
Ic
  Velocidad de despolarización:  Conducción
 No alteración P.A. ni P.R. Efectivo
 Clase I más potentes
 Indice seguridad: estrecho

Na+
-65 Na+
mV

-90

mseg
Efectivo
Flecainida, encainida,
propafenona

 Efectos EKG: Incrementan el intervalo

P-R, y el Complejo QRS
Farmacocinética
 Buena absorción oral
 Marcado metabolismo hepático
 Flecainida y encainida pueden acumularse
en pacientes con insuficiencia renal. La
propafenona aumenta intensamente su
vida media en disfunciones hepáticas
severas.
Indicaciones

 Taquiarritmias ventriculares, pero por su

farmacocinética compleja, tendencia
proarrítmica, y riesgo de muerte se
reservan para falla de otros fármacos o su
intolerancia
Efectos adversos

 Arritmias en un 8 a 15 %
 Muerte súbita y paro cardíaco: flecainida y
encainida
 Visión borrosa, diplopia, granulocitopenia,
y sindrome tipo Lupus: Propafenona
Clase II

 Pueden tener efecto anestésico local poco

importante
 Deprimen la pendiente de despolarización
diastólica espontánea (fase 4)
Betabloqueadores
Propanolol, acebutolol, esmolol.
 Efectos autonómicos
 Propanolol: betabloqueador no selectivo, sin
ASI, estabilizador de membranas (anestesia
local) importante
 Acebutolol y esmolol: Bloqueadores B1
selectivos. Acebutolol tiene ASI y
estabilización de membranas.
farmacocinética
 Propanolol y acebutolol: Buena absorción oral
con amplio metabolismo de 1er. Paso
El Propanolol al disminuir el gasto cardíaco,
y el flujo sanguíneo hepático,
particularmente en Insuficiencia Ventricular
Izquierda dificulta su propia eliminación.
 Acebutolol y mayormente su metabolito
(diacetolol) retardan su eliminación en
insuficiencia cardíaca.
 Esmolol: Sólo VIV, acción breve.
Indicaciones
 Arritmias supraventriculares: Propanolol en
fibrilación o aleteo auricular o taquicardia
supraventricular paroxística
 Esmolol: Control rápido de la taquicardia en
situaciones de urgencia
 Propanolol: Extrasístoles ventriculares
sintomáticas en pacientes sin cardiopatía
estructural, especialmente con
desencadenantes como el ejercicio o estrés.
 El propanolol han demostrado reducir la
mortalidad y el reinfarto durante un año post
IMA
Efectos adversos
 Hipotensión arterial o Insuficiencia
ventricular izquierda marcadas en
pacientes con insuficiencia ventricular de
fondo, ya que dependen de la actividad
simpática.
 Bloqueo AV o asistolia dado que inhiben
la conducción del nodo AV
 Efectos por retiro brusco
 Broncoespasmo
Clase III

 Prolongan el Potencial de Acción

relacionado a la prolongación del período
refractario eficaz
Bretilio, amiodarona, esmolol
 Efectos EKG: Amiodarona y esmolol
aumentan el intervalo P-Q y disminuyen la
frecuencia cardíaca
Los tres aumentan el intervalo Q-T
La amiodarona aumenta el complejo QRS
Clase III
 Efectos autonómicos:
 Amiodarona tiene algo de actividad
bloqueadora alfa y beta adrenérgica.
 Sotalol es betabloqueador.
 El bretilio, bloquea a las neuronas
adrenérgicas.
Clase III: Farmacocinética
 Amiodarona: Absorción escasa y lenta con
gran fijación tisular, y metabolismo
hepático lento, presentando efecto
acumulativos
 Sotalol: Buena absorción oral
 Bretilio: Mala absorción oral. Uso
parenteral
Clase III: Indicaciones
 Amiodarona: Fibrilación ventricular
recurrente y taquicardia ventricular
sostenida
 Bretilio: Sólo para arritmias ventriculares
severas y que no responden a los de 1a.
elección
 Sotalol: arritmias ventriculares malignas
Clase III: Efectos adversos
 Amiodarona: Efectos indeseables notables:
 Toxicidad pulmonar sintomática con casos letales
(10%).
 Hepatotoxicidad frecuente.
 Fototosensibilidad.
 Microdepósitos corneales sintomáticos.
 Alteración de la función tiroidea (hipo o hiper).
 Neuropatía.
 Bretilio:
 Hipotensión, náusea, bradicardia, diarrea y erupción
cutánea.
Clase III: Efectos adversos
 Sotalol: Propios de los betabloqueadores
 La amiodarona, inhibe el metabolismo de
diversos fármacos como los
anticoagulantes orales, digoxina,
quinidina, procainamida, fenitoina,
encainida, etc.
Clase IV
 Bloquean selectivamente la corriente lenta del
calcio hacia el interior celular
 El Verapamilo:
 Disminuye la amplitud del potencial de
acción en las regiones nodales superior y AV
media
 Prolonga la recuperación de la excitabilidad
dependientes del tiempo y del período
refractario eficaz de las fibras nodales AV.
 Estos efectos bloquean la conducción de
impulsos prematuros en el nódulo AV
Verapamilo, dialtiazen

 Efectos EKG: Aumentan el intervalo P-R,

y reducen la frecuencia ventricular en
pacientes con fibrilación auricular
Clase IV: Farmacocinética

 Tienen buena absorción oral, pero amplio

metabolismo de 1er. Paso
 Elevada fijación proteica
Clase IV: Indicaciones

 Verapamil: Gran utilidad en episodios de

taquicardia supraventricular paroxística
debida a reentrada nodal AV,
convirtiéndola en un ritmo sinusal normal
 El dilitazen tiene indicaciones similares
Clase IV: Efectos adversos

 Trastornos GI.: estreñimiento y molestias

epigástricas, más comunes con el
verapamilo.
 Efectos cardiotóxicos como hipotensión,
bradicardia o bloqueos, particularmente en
ancianos.
OTROS AGENTES ANTIARRITMICOS

 Adenosina: es un nucleosido endógeno, con

acción en los canales de calcio, que se afecta
por la estimulación de catecolaminas.
 Aumenta la salida de potasio en el nodo NS,
Aurícula y NAV.
 Efecto cronotropico y dromotropico.
 Aumenta influjo de Ca, activa proteínas G y
disminuye concentraciones de AMPc.

Evers A, Mayer M. Anesthetic Pharmacology. Elsevier Ch 35. p. 621-641-

OTROS AGENTES ANTIARRITMICOS

 Digoxina: Glucósido cardiaco, bloquea bomba

Na-K-ATPasa
 Inotropico positivo - dromotrópico negativo,
cronotropico negativo
 Aumenta la concentración de Ca intracelular
 Aumenta el tono vagal

Evers A, Mayer M. Anesthetic Pharmacology. Elsevier Ch 35. p. 621-641-

CONCLUSIONES
 Muchas arritmias no requieren tratamiento
 La mayoría de antiarrítmicos pueden ser
peligrosos.
 La cardioversión es a menudo más fácil y
segura
 Alternativa: Marcapasos.