The liver in sepsis: patterns of response and injury

La sepsis provoca cambios profundos en el proteoma plasmático. Muchas de

las proteínas afectadas son predominantemente sintetizado en células
parenquimatosas hepáticas y denominadas proteínas de fase aguda. Esta
respuesta refleja un proceso altamente regulado como parte de una
reprogramación más generalizada de eventos de señalización en todo el
cuerpo principalmente bajo la influencia de las citocinas liberadas en respuesta
a patrones moleculares asociados a patogenos. Estos mediadores, por
ejemplo, la interleucina-6 (IL-6), afectan a subconjuntos de genes de fase
aguda y pueden potenciar o inhibir sinérgicamente sus respectivos efectos
actuando a nivel transcripcional y, en menor medida, postranscripcional. Estos
eventos de señalización pueden dar como resultado una regulación positiva
(como en el caso de la proteína C reactiva) o una regulación negativa de las
proteínas (como en el caso de la albúmina). Aunque se ha demostrado que
algunas proteínas de fase aguda controlan el daño y participan en la reparación
de tejidos, el papel de muchos reactivos de fase aguda sigue siendo
especulativo. En el entorno clínico, las mediciones de proteínas de fase aguda
son principalmente de valor diagnóstico o pronóstico. Desde el punto de vista
fisiopatológico, la comprensión de este mecanismo adaptativo altamente
conservado podría ayudar a desentrañar nuevas vías terapéuticas. El cambio
en los patrones de expresión génica debido a la sepsis se refleja en un gran
grupo de proteínas que se conservan a través de patógenos y sitios de
infección, pero además hay patrones de respuesta específicos. Dentro del año
de revisión, varios candidatos prometedores se han desvelado, por ejemplo, la
inducción de la glucoproteína ácida alfa-1 nitrosada en S

así como la angiopoetina 2 demostró conferir protección en verdadero sepsis

microbiana, incluso contra resistencia a múltiples fármacos bacterias Además,
aumenta la regeneración hepática. (ALR) proteína, un factor importante para
promover regeneración hepática, mantiene la viabilidad hepatocelular y
teniendo un papel importante en el parénquima / la conversación cruzada no
parenquimatosa es inducible tanto por endotoxina y sepsis microbiana [9 y].
Viceversa, la falta de c-Met hepático y gp130 están asociados con una
respuesta de fase aguda sustancialmente atenuada, que es paralelo a la
inmunidad innata deteriorada y defensa antibacteriana durante condiciones
colestáticas. El control principalmente transcripcional y el compleja interacción
regulatoria de varios mediadores renderizar técnicas de perfil de expresión
génica, como como microarrays y secuenciación de próxima generación,
candidatos prometedores para describir patrones de respuesta a sepsis e
infección.