68

58
46
69
59

70 2005 январь-февраль
60

71

[КОНЪЮНКТУРА И ИССЛЕДОВАНИЯ]
61

72

Михаил ПАЛЬЦЕВ:
73
62

74
63

«МОЛЕКУЛЯРНАЯ МЕДИЦИНА —
75
64

НЕ КАБИНЕТНАЯ НАУКА, ДАЛЕКАЯ

76
65

77

ОТ ДЕЙСТВИТЕЛЬНОСТИ»
В РАЗДЕЛЕ
66

78

Давно известно, что едва ли не любое достижение науки может быть ис-
79
67

МОЛЕКУЛЯРНАЯ МЕДИЦИНА И БЕ- пользовано двояко – как орудие добра и как орудие зла. Молекулярная
ЗОПАСНОСТЬ СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХА- медицина в этом смысле – не исключение. Ее современные достижения
80

позволяют сегодня всерьез говорить об успешном лечении и ранней диа-

68

РАКТЕРИСТИКА МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ

гностике на генном уровне наследственных болезней, злокачественных
МИОМЫ МАТКИ ВОЗМОЖНОСТИ опухолей, туберкулеза, СПИДа и многих других заболеваний. Вместе с тем
81

ИСПОЛЬЗОВАНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ПО- огромный потенциал молекулярной медицины может быть использован и
69

для создания новых видов биологического оружия, способного поставить

82

СТРЕГИСТРАЦИОННЫХ КИ ОСО-
под угрозу существование целых стран и народов. Эти вопросы подробно
БЕННОСТИ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДИК
70

обсуждались на прошедшей недавно в Москве I Международной конфе-

83

ЦЕНОВОГО АНАЛИЗА ЦЕНОВАЯ ренции «Молекулярная медицина и биобезопасность», собравшей ученых

СТРАТЕГИЯ АПТЕЧНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ из 17 стран мира. Цель конференции – объединить знания и открытия уче-
71

84

ных в области молекулярной медицины за последние годы и вынести

ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ЦИФРОВЫЕ ФЛЮ- вопрос о биобезопасности страны на государственный уровень. О достиже-
ниях и перспективах развития молекулярной медицины — интервью
85

ОРОГРАФЫ — ДОСТОЙНЫЕ КОНКУ-

72

РЕНТЫ ЗАРУБЕЖНЫХ АНАЛОГОВ с председателем организационного комитета конференции, ректором Мос-

ковской медицинской академии им. И.М.Сеченова, академиком РАН и РАМН
86
73

Михаилом Александровичем ПАЛЬЦЕВЫМ.

87

[?] —вайте
Михаил Александрович, да-
74

сначала поговорим о
88

том, какие главные задачи призвана

75

решить молекулярная медицина?

89

— Молекулярная медицина сформиро-

валась на стыке фундаментальных наук
76

90

и практической медицины немногим

более 30 лет назад и в настоящее время
91
77

92
78

93
79

94
80

95
81

96
97
82

98
83

99
84

100
85

101
КОНЪЮНКТУРА И ИССЛЕДОВАНИЯ: ПРОБЛЕМЫ МЕДИЦИНЫ XXI ВЕКА
бурно развивается. В ее задачи входят
познание причин возникновения и ме-
ханизмов развития патологического
процесса, разработка адекватных мето-
дов диагностики, направленных на
идентификацию молекул, составляю-
щих суть проявлений заболеваний, а
также разработка методов лечения и
профилактики, осуществляемых на мо-
лекулярном и клеточном уровнях. Ос-
новным постулатом молекулярной ме-
дицины является положение о том, что
для каждой болезни и каждого патоло-
гического проявления организма име-
ется молекулярная мишень, которую
можно использовать как для диагности-
ки заболевания, так и для лекарствен-
ного воздействия. Собственно говоря, в
этом и заключается сама идея молеку-
лярной медицины — определить ми-
шень и найти лекарственный препарат,
молекулы которого на эту
мишень будут действовать.
По существу, если цели и
задачи молекулярной ме-
дицины будут достигнуты,
то врачам удастся осуще-
ствить давний принцип:
лечить не болезнь, а
больного, и могут по-
явиться индивидуаль-
ные схемы лечения для
каждого конкретного па-
циента.
Принадлежностью моле-
кулярной медицины явля-
ются три основных на-
правления: молекулярная
диагностика, генная тера-
пия и клеточная терапия.
В настоящее время наиболее бурно раз-
вивается молекулярная диагностика, и
ее прогресс напрямую зависит от раз-
вития технологической и эксперимен-
тальной баз: внедрения лазерной мик-
родиссекции, конфокальной микро-
скопии, хроматографии, использова-
ния генетических анализаторов и био-
чиповых технологий. Использование
новых технологических и инструмен-
тальных разработок позволяет прово-
дить эффективную и экономичную ди-
агностику в самых различных областях.
Причем при некоторых заболеваниях
они являются единственно возможны-
ми методами диагностики.
[?] —ныВ может
каких областях медици-
применяться мо-
лекулярная диагностика?
— Прежде всего речь идет о диагнос-
тике патогенов. Практически все ин-
фекционные агенты могут быть выяв-
лены и идентифицированы с исполь-
зованием методов молекулярной био-
логии, причем более точно и в более
короткие сроки, чем это можно сде-
лать с помощью химических, микро-
биологических и вирусологических
анализов.
Во-вторых, это диагностика наследст-
венных моногенных заболеваний. В
настоящее время разработаны диагно-
стические подходы ко многим наслед-
ственным заболеваниям, позволяющие
определить конкретную молекуляр-
ную патологию у пациента или у его
родственников, даже если они являются
бессимптомными носителями патоло-
гического гена. Это также
дает возможность про-
водить эффективную
пренатальную ДНК-ди-
агностику, чтобы избе-
жать рождения детей с
тяжелыми формами на-
следственной патологии.
В-третьих, это диагнос-
тика предрасположен-
ности к социально зна-
чимым мультифактори-
альным заболеваниям.
Существует целый ряд
генов, полиморфные ва-
рианты ДНК которых
могут увеличивать риск
развития, определять тя-
жесть течения и эффективность лече-
ния многих широко распространенных
заболеваний, таких как сердечно-сосу-
дистые, онкологические, эндокринные,
иммунные и другие. Исследования по-
лиморфных вариантов ДНК при кон-
кретной патологии позволяют выяв-
лять системы генетических маркеров, с
помощью которых можно формиро-
вать группы риска и проводить эффек-
тивный мониторинг вероятности забо-
левания в рамках ежегодных диспансе-
ризаций.
В-четвертых, это молекулярная диа-
гностика, определяющая эффектив-
ность лекарственных средств. Изве-
47
январь-февраль 2005
Академик РАН и РАМН Михаил
Александрович ПАЛЬЦЕВ.
стно, что генетические факторы оп-
ределяют до 50% всех причин небла-
гоприятного ответа больных на ле-
карственные средства. Действие ле-
карств, которое реализуется с помо-
щью различных ферментов, ионных
каналов, молекул-переносчиков, ре-
цепторов и т.д., находится под гене-
тическим контролем. Различные му-
тации и полиморфные варианты
ДНК могут значительно изменять ак-
тивность белковых молекул, в ре-
зультате чего изменяется ответ орга-
низма. Поэтому определение гено-
типа конкретного пациента может
значительно повысить эффектив-
ность терапии, снизить нежелатель-
ные побочные эффекты и экономи-
ческие затраты на лечение. Другими
словами, молекулярная диагностика
позволяет подобрать наиболее эф-
фективные лекарства и дозу для па-
циента.
Я бы также выделил в самостоятель-
ное и очень важное направление мо-
лекулярную диагностику онкологиче-
ских заболеваний, так
как она позволяет
пролить свет на меха-
низмы канцерогенеза,
определить прогноз
заболевания, тактику
лечения и осуществ-
лять мониторинг ре-
48 МИХАИЛ ПАЛЬЦЕВ: «МОЛЕКУЛЯРНАЯ МЕДИЦИНА — НЕ КАБИНЕТНАЯ НАУКА, ДАЛЕКАЯ ОТ Д ЕЙСТВИТЕЛЬНОСТИ»
2005 январь-февраль
цидивирования. Очень важно то, что
молекулярные подходы позволяют
выявить нарушения генома клетки
еще до того, как она изменилась мор-
фологически, то есть на самых ран-
них стадиях онкогенеза.
И наконец, диагностика генетически
модифицированных организмов, на-
пример в продуктах питания. По-
скольку в настоящее время не совсем
ясно, какие последствия и на каком
уровне могут возникнуть после ис-
пользования пищевых продуктов на
основе трансгенных организмов, а
используются они достаточно широ-
ко и контроль в этой сфере явно не-
достаточен, то необходимость в та-
кой диагностике становится совер-
шенно очевидной.
Замечу, что в НИИ молекулярной ме-
дицины Московской медицинской
академии им. И.М.Сеченова активно
разрабатываются методы молекуляр-
ной диагностики большинства из пе-
речисленных мной направлений. На-
пример, проводятся работы по пре-
димплантационной диагностике при
экстракорпоральном оплодотворе-
нии; исследуются системы маркеров,
определяющих высокий риск разви-
тия рака молочной железы, предста-
тельной железы, острых и хроничес-
ких лимфолейкозов; разработаны
диагностические протоколы для ре-
тинобластомы и синдромов множест-
венной эндокринной неоплазии вто-
рого типа.
[?] —рапии.
Вы говорили о генной те-
Что сулит человече-
ству развитие этого направления?
— Генная терапия активно начала раз-
виваться после того, как были состав-
лены подробные карты генома, полу-
ченные в ходе реализации проекта «Ге-
ном человека». Тогда стало возможно
избирательно воздействовать на гене-
тический аппарат и появилось поня-
тие генной терапии как совокупности
биомедицинских технологий, осно-
ванных на введении больному генети-
ческих конструкций. Большинство бо-
лезней современного общества, такие
как рак, атеросклероз, нервные и пси-
хические болезни, имеет существен-
ный генетический компонент и могут
рассматриваться как объекты класси-
ческой генной терапии. Избиратель-
ное «включение» и «выключение»
функционально важных генов — это
механизм, с помощью которого реали-
зуются возможности данного направ-
ления. Доставка определенных генов к
значимым участкам хромосом — в
этом, собственно, и состоит суть ген-
ной терапии.
Существуют два способа введения ге-
нетической информации в больной
организм. Первый основан на достав-
ке генов в организм и называется ген-
ной терапией in vivo. С этой целью
используют различные векторные си-
стемы вирусной и невирусной приро-
ды. Перед введением проводят генно-
инженерные модификации вируса,
удаляя все патогенные участки. Во
втором случае требуемую генетичес-
кую информацию вводят в клетки, вы-
деленные из организма, а затем воз-
вращают их в тот же организм. Моди-
фицированные клетки синтезируют
недостающий организму продукт и не
отторгаются иммунной системой. По-
лагают, что стволовые клетки являют-
ся лучшими кандидатами для реализа-
ции этой цели. Этот способ лечения
называют генной терапией ex vivo.
[?] —тиеЧто«клеточные
включает в себя поня-
технологии»?
— Успехи клеточной биологии и
смежных дисциплин создали надеж-
ный фундамент для разработки под-
ходов к лечению различных заболева-
ний с использованием клеточных
технологий. Можно выделить три ос-
новных направления, которые сейчас
активно развиваются и являются наи-
более перспективными. Это первич-
ные клеточные культуры, клеточная
инженерия и тканевая инженерия.
Первичные клеточные культуры нужны
для изучения межклеточного взаимо-
действия в том или ином органе, пора-
женном патологическим процессом.
Они позволяют провести наиболее эф-
фективный скрининг лекарственных
средств, то есть определить чувстви-
тельность тех или иных клеток, прежде
всего опухолей, в первичной культуре.
Клеточная инженерия основана на
выделении определенных типов кле-
ток, индукции в них in vitro с помо-
щью генетических конструкций или
сигнальных молекул специфических
свойств и введении их в организм
больного. Наиболее ярким примером
клеточной инженерии является ис-
пользование дендритных клеток для
модуляции иммунного статуса орга-
низма. Дендритные клетки являются
одновременно и векторами и мише-
нями для изменения иммунного ста-
туса и определяют направленность
иммунных реакций. Благодаря нали-
чию этих свойств много надежд воз-
лагается на использование дендрит-
ных клеток в модуляции иммунного
ответа при опухолях, инфекционных
и аутоиммунных заболеваниях. В на-
чальной стадии находятся клиничес-
кие испытания клеточных вакцин
против рака, и, безусловно, использо-
вание дендритных клеток является
одним из наиболее перспективных и
важных направлений клеточной тера-
пии.
Тканевая инженерия представляет со-
бой самостоятельное междисципли-
нарное направление по замещению
пораженных органов и тканей с це-
лью восстановления или улучшения
функций организма. Сформирован-
ная инженерным путем ткань интег-
рируется в организм пациента и та-
ким образом осуществляется посто-
янное и специфическое лечение бо-
лезни. Такой подход в самом ближай-
шем будущем может стать реальной
альтернативой классической транс-
плантологии. И здесь, конечно, ос-
новные надежды связаны со стволо-
выми клетками.
[?] —ловых
В последние годы о ство-
клетках говорят чрез-
вычайно много. С чем связана их
популярность?
— С их уникальными свойствами. Есть
три основных разновидности стволо-
вых клеток: эмбриональные стволо-
вые клетки (из бластоцисты), стволо-
вые клетки из эмбриональных тканей
и стволовые клетки дифференциро-
ванных тканей, так называемые сома-
тические стволовые клетки. Все ство-
ловые клетки, независимо от проис-
хождения и источника выделения, об-
КОНЪЮНКТУРА И ИССЛЕДОВАНИЯ: ПРОБЛЕМЫ МЕДИЦИНЫ XXI ВЕКА
ладают тремя общими свойствами:
способны к самоподдержанию в тече-
ние длительного времени; не специа-
лизированы, то есть не выполняют
специальных функций; способны к
дифференцировке в любые специали-
зированные клетки.
Огромный интерес представляют не-
давно открытые свойства пластичнос-
ти стволовых кроветворных клеток и
соматических стволовых клеток. Пре-
имущества использования соматичес-
ких стволовых клеток очевидны: их
получают из ткани самого пациента,
поэтому не возникает проблема имму-
нологического отторжения; стволовые
клетки из дифференцированных тка-
ней не вызывают образования тера-
том; наконец, терапевтическое ис-
пользование соматических стволовых
клеток самого пациента не ставит се-
рьезных этических вопросов, и в зако-
нодательном плане эта проблема по
сути дела отрегулирована.
Существуют стабильные, надежные
источники соматических стволовых
клеток, в частности пуповинная кровь.
Техника их введения в настоящее вре-
мя достаточно хорошо изучена, со-
здаются банки кроветворных стволо-
вых клеток. Это направление являет-
ся наиболее перспективным, оно се-
годня привлекает наибольший инте-
рес исследователей.
Я бы хотел обратить особое внимание
на то, что молекулярная медицина —
не кабинетная наука, далекая от дей-
ствительности, а область постановки
и решения острых социальных задач
дня сегодняшнего. Судя по всему, в
ближайшем будущем произойдет ре-
волюция в терапии и грядет модерни-
зация всего фармацевтического рын-
ка за счет создания нового поколения
лекарственных препаратов. Развитие
молекулярной медицины также имеет
чрезвычайно большое значение в
обеспечении безопасности человека в
современном мире. Более того, борь-
ба с современными биологическими
угрозами становится одной из самых
важных государственных задач.
[?] —не Михаил Александрович,
могли бы вы подробнее
сказать о том, какова связь между
молекулярной медициной и био-
логической безопасностью?
— Революция в области молекуляр-
ной биологии упростила технологи-
ческий процесс создания средств
биотеррористической атаки. Тради-
ционно мы опасаемся того, что будут
использованы инфекционные агенты,
которые вызывают большие опасения
у человека: сибирская язва, оспа и
другие патогены. При идентифика-
ции патогена и проведении различ-
ных мероприятий, связанных с его ус-
транением, методы молекулярной ме-
дицины являются, пожалуй, незаме-
нимыми, а может быть, и единствен-
ными для защиты населения.
Но сегодня наука и мир стоят на гра-
ни появления реальных возможнос-
тей доставки чужеродных генов в ор-
ганизм. Поэтому существует реальная
опасность создания генетического
оружия, которое имеет определенные
параметры: медленные темпы воздей-
ствия, высокую специфичность, абсо-
лютную физиологичность эффекта,
неконтролируемость применения и
производства, многообразие средств
доставки. Такое генетическое оружие,
если оно будет разработано и полу-
чит распространение, сулит миру
очень большие опасности.
В качестве оружия массового пораже-
ния, имеющего огромный потенциал
для скрытого распространения, могут
быть использованы генетические
конструкции — «агрессоры», встроен-
ные в пищевые растения; гены токси-
нов и биорегуляторов, в ничтожных
концентрациях добавляемых в продо-
вольствие; вирусы, поражающие мозг
и нервную систему; модифицирован-
ные возбудители особо опасных и
массовых заболеваний и т.д. Пробле-
ма генетической модификации затра-
гивает не только сферу пищевых про-
дуктов, но и микроорганизмы, ис-
пользуемые в медицинских целях и
на различных этапах производства
лекарственной продукции: антибио-
тиков, вакцин, гормональных и фер-
ментных препаратов, витаминов и
других биологически активных ве-
ществ. Иными словами, существую-
щие биологические угрозы очень
опасны и многочисленны. Разумеется,
49
январь-февраль 2005
нельзя пока говорить о том, что сего-
дня мир в биологическом плане чрез-
вычайно неблагополучен, но знать
врага в лицо и правильно строить
тактику борьбы с ним, конечно, необ-
ходимо. Мы очень надеемся на созда-
ние эффективной целевой програм-
мы, в рамках которой были бы объе-
динены усилия не только научного
сообщества, но и министерств и ве-
домств в преодолении этой опасной
угрозы.
[?] —тивно
Скажите, а насколько ак-
поддерживаются со
стороны государства отечествен-
ные разработки в области моле-
кулярной медицины?
— В этом отношении, к сожалению,
дела обстоят не так хорошо, как хоте-
лось бы. Государство пока неохотно
вкладывает деньги в это направление,
хотя, как вы понимаете, отставание в
области биологических исследований
может иметь для страны слишком тя-
желые последствия. Между тем мно-
гие открытия наших ученых в облас-
ти молекулярной медицины вполне
сопоставимы с достижениями зару-
бежных специалистов, и нам есть чем
гордиться. И все равно, силы пока не-
равны. Если в США создано 613 науч-
но-исследовательских центров, рабо-
тающих в области молекулярной био-
логии и медицины, в Европе — 213,
то в России их гораздо меньше. Пер-
вым из них стал созданный около 15
лет тому назад Всероссийский науч-
ный центр молекулярной диагности-
ки и лечения, который сейчас входит
в акционерное общество «Биопрепа-
рат». Затем один за другим появились
другие центры, которые работают до-
статочно эффективно и, по сути дела,
охватывают весь спектр молекуляр-
ных медицинских исследований. В
принципе, я с оптимизмом смотрю в
будущее: ход развития науки неоста-
новим. Главное — суметь направить
его в позитивное русло и при необхо-
димости суметь противостоять агрес-
сору.
Беседовала Ольга ФЕДОТОВА, «Ремедиум»