Ramón y Cajal Describieron a las neuronas como misteriosas mariposas del alma, cuyo batir de

alas quien sabe si algún día esclarecerá el secreto de la vida mental.

Bain 1885 Sin circuitos neuronales no hay mente.
Cabanis El cerebro dirige en cierto modo las impresiones; realiza orgánicamente la
secreción del pensamiento.
Donal Hebb - La psicología guarda una íntima relación con el resto de las ciencias
biológicas.
- Existe un considerable solapamiento entre los problemas de la psicología y
los de la neurofisiología.
Psicofarmacología Estudio de las bases neuroquímicas del comportamiento a través del análisis
detallado de la acción que tienen los fármacos sobre el SN y la conducta.
-La psicofarmacología ayuda a explicar y comprender los mecanismos
neurobiológicos del comportamiento tanto normal, como patológico, por lo que es
de suma importancia que los psicólogos tengan una formación adecuada en ésta
área.

Algunas definiciones se centran en la posibilidad que nos brindan los psicofármacos de comprender mejor
las funciones del SN.
Snyder: Los fármacos psicoactivos, se emplean para descifrar los fenómenos del
procesamiento de información.
Bloom: El empleo de fármacos para dilucidar los mecanismos que operan en el SNC y las
bases biológicas de procesos mentales.
Willner: No solo determinar el efecto sino también identificar los fenómenos subyacentes a
los procesos mentales.
Berguer: La psicofarmacología como la disciplina que utiliza los fármacos para aumentar
nuestro conocimiento y nuestra comprensión acerca de cómo funciona la mente.

Otras definiciones parecen enfatizar más la dimensión de la farmacología que la conductual o la

neurológica.
Stahi: Se orienta al descubrimiento de fármacos y a la comprensión de sus acciones SNC.
Baldessarini: Se dedica al estudio de la química, la disposición, los agentes psicotrópicos.
López-Muñoz y Álamo: Se ocupa del estudio de las acciones farmacológicas, tanto terapéuticas como
adversas, del mecanismo de acción, de las características y de las vías y pautas de
administración.
Pinel: Focaliza su atención en la manipulación de la actividad neuronal y la conducta con
fármacos.

Es posible encontrar en la bibliografía especializada diversas definiciones de psicofarmacología que

destacan el marcado carácter clínico.
Costentin: La neuropsicología tiene por objetivo seleccionar y estudiar los medicamentos
destinados a los trastornos o dolencias neurobiológicas o psiquiátricas.
De Pablo: Se dedica al estudio de estas sustancias que presentan una acción en el SN.
Álamo: Utiliza el término para referirse a la terapéutica farmacológica de los trastornos
mentales.
Floyd Bloom: Une las fronteras de la neurociencia básica con el tratamiento de los trastornos
 psiquiátricos y neurológicos.

Concepto final: La psicofarmacología puede definirse como una disciplina que estudia las
bases biológicas del comportamiento a través del análisis científico del efecto
de los fármacos sobre la conducta y el sistema neuroendocrino y arroja luz
sobre los principios básicos que gobiernan las interacciones entre el cerebro y
la conducta.
Características principales: -Se inicia en los 50´s con el estudio de neurolépticos, antidepresivos y anti
maniáticos.
-Es altamente eficaz.
-Se ha basado en exploración fisiopatológica de los trastornos mentales.
-Han permitido el desarrollo de hipótesis etiopatogenias.
-Interdisciplinaria.
Fármaco: -Sustancias naturales o sintéticas que al influir sobre el SN, alteran el humor,
pensamiento y comportamiento.

Psicofarmacología Clínica
Estudia: -Los efectos conductuales y neuronales de los psicofármacos.
-Trata de identificar aquellos que pueden ser de utilidad clínica.
Emplea: -Ensayo clínico.
-Terapia experimental (en humanos).
-Análisis farmacocinéticos.
Implicaciones: -Disminuir riesgos en la medicación.
-Ampliar bases biológicas de conducta normal.

Fundamentos de psicofarmacología
Psico-biología: estudia las funciones del sistema nervioso que tienen relación con los
procesos mentales y el comportamiento.
Psicofarmacología estudia las bases neuroquímicas del comportamiento, según la acción
que tienen los fármacos sobre el SN y la conducta.
Beneficios de la  Aumento el conocimiento sobre el sistema nervioso y sus funciones.
psicofarmacología:  Es posible atenuar la sintomatología a través de modificaciones
neuroquímicas.
 Su uso racional y controlado permite mejorar el pronóstico y los
efectos de la terapia.
Enfoques de psicofarmacología  Farmacología del comportamiento
Estudia: relación entre fármacos y conducta.
Emplea: técnicas e instrumentos.
Objetivos: efectos de los fármacos, influencia del ambiente.

Psicofarmacología clínica Estudia: efectos conductuales y neuronales de los fármacos clínicos.

Emplea: ensayo clínico, terapia experimental, análisis farmacocinéticas.
Implicaciones: disminuir riesgo de la medicación.
Dilema ético: los fármacos se prueban en humanos, pero son
beneficiosos.
Nueropsico-farmacología Estudia: mecanismos neuroquímicas de la conducta y sus bases
biológicas.
Emplea: investigación, imagenolgia, biología molecular.
Implicaciones: mayor conocimiento, función de los fármacos en las vías.

Antipsicóticos o neurolépticos son un grupo de medicamentos conocidos por su uso en el

tratamiento de las psicosis, aunque también pueden aplicarse en otras
enfermedades. Tranquilizan a los pacientes que atraviesan una fase aguda de
algún trastorno en la que presentan gran agitación y nerviosismo.
Pueden utilizarse en pacientes con lesión cerebral, manía, delirium por
intoxicación, depresión con agitación o ansiedad grave, en este último caso,
durante un periodo de tiempo reducido.
El trastorno para el que más se han empleado los antipsicóticos es para la
esquizofrenia, especialmente para aliviar los síntomas positivos. Se trata de una de
las enfermedades más devastadoras que existen, en términos de coste personal y
social.
La principal indicación de los antipsicóticos, es el tratamiento de algunos síntomas
de la esquizofrenia.
Avalada por la inducción de cuadros psicóticos a partir de sustancias como la
cocaína o las anfetaminas, que aumentan las concentraciones de dopamina.
Una persona con esquizofrenia puede vivir sin síntomas con el tratamiento
adecuado de fármacos y terapia. O de cambiar su evolución (frenar su avance y
deterioro).
Psicosis Trastorno cualitativo de la personalidad, global y por lo general grave, el enfermo
psicótico no tiene conciencia de su enfermedad y/o no efectúa una crítica de ella.
Teoría dopaminérgica La esquizofrenia se debe a una producción excesiva del neurotransmisor
dopamina.
-Todos los antipsicóticos, bloquean receptores dopaminérgicos.
-A los fármacos que actúan a través de dopamina producen comportamientos
esquizofrénicos.
-Niveles altos de receptores dopaminérgicos fueron encontrados en cerebros de
pacientes esquizofrénicos.
Alteraciones en la -Alteraciones prefrontales dorsolaterales, producen una hipoactividad
actividad dopaminérgica: dopaminérgica de la vía mesocortical que produce los síntomas negativos.
-Hiperreactividad dopaminérgica mesolímbica produce los síntomas positivos.
- Por una alteración en el mecanismo compensatorio (que intenta arreglar los
errores) de la retroalimentación (que intenta absorber o producir más según sea
necesario) se produce:
Alteraciones pre-frontales y dorso-laterales producen hipo-actividad (actividad
menor a la normal) de la dopamina en la vía meso-cortical. Esto produce los
síntomas negativos.
Hiper-actividad (actividad mayor a la normal) de la dopamina meso-límbica
produce los síntomas positivos.
Síntomas Síntomas positivos:
Alucinaciones, delirios comportamiento extravagante, alteraciones del
pensamiento.
Síntomas negativos:
 Alogia, asociabilidad, indiferencia afectiva, déficits de atención.

Clasificación dimensional de la esquizofrenia

Síndrome de pobreza psicomotora: Síntomas negativos primarios, pobreza en la expresión verbal,
aplanamiento afectivo y disminución de la movilidad espontánea.
Síndrome de desorganización: Trastorno formal del pensamiento, afectividad inapropiada y
conducta extraña o desorganizada.
Síndrome de distorsión de la realidad: Incapacidad de evaluar y controlar el contexto de cualquier actividad
mental.
- Delirio: ideas falsas
- Alucinación: Sensaciones anormales.
Alteraciones neuroanatómicas y funcionionales:
Predisposición genética poligenética + traumatismos o Alteraciones tempranas de la diferenciación
infecciones en el 2do trimestre de embarazo. neuronal o fallos en la migración celular.
Alteraciones de la estructura celular (circunvolución Alteración de la comunicación entre diferentes
hipocampal, dentada, corteza entorrinal, temporal, regiones corticales con déficit de los procesos de
prefrontal, cirgulada. información.

Teorías etiológicas del origen de la esquizofrenia

Vía dopaminérgica: La disfunción central constituye el fundamento más aceptado en la etiología de la
esquizofrenia.
La patología se debe a una producción excesiva de neurotransmisor dopamina:
-Todos los antipsicóticos bloquean receptores dopaminérgicos.
-A los fármacos que actúan a través de dopamina producen comportamientos
esquizofrénicos.
-Niveles altos de receptores dopaminérgicos fueron encontrados en cerebros de
pacientes esquizofrénicos.
En la esquizofrenia hay un exceso de dopamina y los antipsicóticos actúan
disminuyendo los niveles de dopamina, se conoce como teoría dopaminérgica de la
esquizofrenia.
Vía serotoninérgica: -Neuronas serotoninérgicas:
 Tienen su origen en los núcleos del rafe.
 Inervan las neuronas dopaminérgicas del cuerpo estriado y de la sustancia
negra.
 Producen un efecto inhibidor de la liberación de dopamina.
Vía glutamatérgica: -En la esquizofrenia se produce una disminución de la transmisión glutamatérgica,
con aumento de sitios de unión para glicina en el receptor NMDA de la corteza
cerebral.
-El glutamato tiene importantes interacciones con la dopamina.
 En el cuerpo estriado y el núcleo accumbens hay liberación de dopamina.
 La que es regulada por neuronas intermedias colinérgicas.
  Reguladas a su vez por fibras glutamatérgicas.
-Si el glutamato disminuye, cesan los efectos inhibidores de las fibras colinérgicas
por lo que aumenta la liberación de dopamina.
Tálamo óptico: -Desempeña un papel importante en el filtro y entrada de la información sensorial.
-Su alteración produce:
 Disfunción de sus conexiones con la corteza prefrontal.
 Disfunción de sus proyecciones temporales y parietales, importante para la
orientación espacial.
 Se manifiesta en el individuo con un estado de confusión, de estar perdido
en el espacio, déficit de percepción: delirios, alucinaciones o abulia.
Alteraciones -Producidas por alteraciones en la migración celular anormal por alteración de
citoesculturales: diversas proteínas.
-La desorientación celular piramidal del hipocampo se relaciona con las alteraciones
de la corteza entorrinal.
 Ambas proceden del mismo primordio embrionario.
 Sus células migran y maduran al mismo tiempo.
 Se producen modificaciones en ambas estructuras.
-Las malformaciones de la corteza entorrinal pueden determinar las alteraciones de
la corteza prefrontal (síntomas negativos).
Otros: -Aumento en el nivel de estrés también aumenta el nivel de dopamina (responsable
de recaídas).

Requisitos de un antipsicóticos 1- Ser eficaz contra los síntomas positivos.

2- No producir o empeorar los déficits cognitivos o
alteraciones afectivas.
3- Ayudar contra la agresividad, hostilidad y ansiedad
4- Ser eficaz también contra la demencia y bipolaridad
(alteraciones cognitivas o afectivas, impulsividad)
Clasificación de los antipsicóticos:
Típicos Atípicos
Fenotiacinas Antagonistas 5-HT2/D2
Tioxantenos Antagonistas parciales
Butirofenonas Antagonistas D2/D3
Difenilbutilpiperidinas
Dibenzoxacepinas
Dibenzotiepina
Benzamidas

Neurolépticos típicos: bloquean los receptores D2, específicamente en la vía mesolímbica.

Efectos secundarios: -Sedación
-Somnolencia
 -Convulsiones
-Efecto epileptógeno.
-Distonías (contracciones musculares involuntarias), parkinsonismo (rigidez
muscular, dificultad para andar, temblores), acatisia (inquietud, necesidad
de moverse).
-Hipotensión ortostática.
Vías de administración - Oral: impredecible, tarde entre 1 y 4 horas para actuar, 4 a 7 días para
estabilizarse, respuesta optima en 5 o 6 semanas.
- Parental
- Intramuscular, más rápido que vía oral.
Biodisponibilidad - Mejor por vía parental, en vía oral no se absorbe todo o el metabolismo es
lento.
Eliminación - Semivida de 10 a 30 horas, se acumula en tejido adiposo, pulmón o
cerebro.

Neurolépticos Atípicos: desarrollados más recientemente, actuando sobre los

síntomas positivos y negativos; interactúan con
muchos receptores, entre ellos:
- Dopamina, serotonina, norepinefrina,
acetilcolina, histamina.
Efectos secundarios Taquicardia, Hipotensión, Mareos, Hipertermia,
Sialorrea, Leucopenia.

Típicos Atípicos

-No suelen ser los primeros en administrarse,

-Son los fármacos de primera elección.
pero producen menos efectos secundarios
-Bajo coste.
(motores).
-Son muy efectivos en el tratamiento agudo y
-Elevado coste.
de mantenimiento, siendo bien tolerados por
-No se tiene mucha investigación sobre su
muchos pacientes.
eficacia en tratamientos a largo tiempo.
-Disponibilidad en formas farmacéuticas
-Podría reducirse el gasto sanitario si se usan
parenterales, de corta duración o preparados
para controlar los episodios primarios desde
“depot”.
un comienzo con ellos.
 Típicos
Medicamento Familia Efectos positivos Efectos negativos
Movimiento
Aumento de peso
Haloperidol Butiferronas Elimina los síntomas positivos Motivación
Diabetes
Cardipatias
Bueno para la fase agua de la esquizofrenia y fase maniaca de la
Clorpromazina bipolaridad
Fenotiazinas Control de náuseas y vómitos.
Ansiolítico, tranquilizante, sedante y analgésico
Levomepromazina Somnolencia 1ras semanas de tratamiento
Acción “retard” o depot,
Atípicos
Medicamento Nombre Efectos positivos Efectos negativos
Para esquizofrenia resistente al tratamiento, alucinaciones
Clozapina Leponex auditivas persistentes, violencia, agresividad y riesgo suicida. Discinesia tardía
Mejora en la función cognitiva y en los síntomas afectivos
Parecido a la clozapina
Olanzapina Zyprexa Aumento de peso
Produce menos sedación
No se conoce si es mejor que los típicos
Risperidona Risperdal Produce menos sedación
Aumento de peso
Bueno para pacientes menos graves
Quetiapina Seroquel No se conoce si es mejor que los típicos
En síntomas negativos no pareció muy bueno
Nauses y vomitos.
Ziprasidona Tan efectivo con el haloperido
Version inyectable causa más dolor.
 Definición de Psicofarmacología:

Disciplina científica centrada en el estudio de los fármacos, como modifican el comportamiento,

las funciones mentales; actuando sobre el SNC y el S. endocrino.

Características de la Psicofarmacología:

 Es una ciencia multidisciplinaria (biológica, química, psicología, etc.).

 Sus descubrimientos son por azar.
 Diferentes ámbitos prácticos están relacionados (médico, psicológico, químico, etc.)

¿Cuándo nació la psicofarmacología?

Prehistoria

La intención de modificar la conducta a través de sustancias se remonta a épocas muy antiguas

(prehistórico) con plantas o sustancias psicoactivas para fines espirituales o supervivencia;
haciendo difícil distinguir entre un uso religioso o un uso práctico.

Edad de piedra

Residuos de opio fueron encontrados en descubrimientos prehistóricos, en Mesopotamia se

encontraron registros de usar el opio como droga. En registros egipcios se encontraron 26
volúmenes de medicinas y drogas. En sumeria se encontraron los primeros herbarios (colección de
plantas secas).

Edad antigua

El uso de sustancias era un reflejo de la forma de pensar de estas épocas, aplicándolas en:

 Salud
 Enfermedades
 Naturaleza humana
 Causa de las patologías mentales/ físicas (intentar explicar su origen)
 Religión (curanderos, dioses, chamanes, etc.)

Primeras ideas sobre la relación “plantas – salud”

 Pensadores presocráticos:
o Emédocles (humores)
o Hipócrates
 Pensamientos griegos:
o Sustancias terapéuticas (drogas, bebidas, etc.)
o Término “pharmakon” (cura y veneno)
 Época romana:
o Galeno (padre de la psicofarmacología)
 Alma racional dentro del encéfalo
 Intento explicar funciones psíquicas
 Intento explicar alteraciones de conducta
Edad media

 Doctrina Galenismo
o Teoría hipocrática (o humores) con aportaciones bizantinas y árabes (pueblos).
 Medicina escolástica:
o Medicina galénica + islámica
 Tratamientos de la época:
o Sangrías (cortes profundos para sacar la “mala sangre”).
o Cataplasma (aplicación de sustancia pastosa entre gasas sobre una herida).
o Purgantes
o Eméticos (producían vómitos).
 Periodo grecorromano (Grecia y roma)
o Menor desarrollo de la medicina
 Cristianismo y su prohibición de muchas prácticas “satánicas”.
 Concepto de locura, producto religioso o mágico, brujería o diabólico.
 San Agustín

Edad moderna

Primeras corrientes medicas con uso de sustancias

 Weyer (fundador de psiquiatría moderna)

 Paracelso (alquimista)
o Intento identificar los principios activos de elementos (que los hacia funcionar).
o Descubrió propiedades terapéuticas del hierro.
o Aislo sustancias (alcohol – vitrilo)
o Opio y remedios medicinales (láudano, compuesto de opio).
 Luis Vives (nueva ideología)
o Trato de racionalizar los trastornos mentales (que dejaran de ser tabú).
o Creo movimientos de asistencia para los enfermos mentales.
 Fray Juan Gilabertofré (1409)
o Primer hospital psiquiátrico

El término “fármaco” apareció en la edad media, aun así, es un campo científico nuevo, el primer
fármaco de uso psiquiátrico es de hace 5 décadas.

Edad contemporánea

 Época barroca
o Ideas renacentistas
o Eclosión psiquiátrica (mayor desarrollo) con postulados de la Ilustración.

Siglo XVII y XVIII

 Medicina empirista (Thomas Sydenham)

o Junto a Wiliis, supuestos atomistas
o Observación clínica cuidadosa (mayor rigurosidad)
 o Razonamiento inductivo lógico
o Concepto de enfermedad nerviosa “neurosis”
 Descubrimientos médicos
o Jonn Brown Uso del opio en tratamientos psicológicos y médicos
 Bases para la psicoterapia
o Tratamientos sintomáticos (orientado a síntomas)

Siglo XIX

Ciencia basada en la teoría atómica y la química orgánica, permitió estudiar la estructura de las
sustancias, desarrollar la industria farmacéutica y la introducción de los fármacos en campos
médicos.

 Modelo médico anatomopatologico (Pinel)

 Avances en psiquiatría (Freud y Psicoanálisis)
 Avances químicos
o Mayor investigación en remedios
o Primer laboratorio (síntesis sustancias médicas)
o Friedrich Sertuner (1805) Morfina
o Antonie Balard (1826) Bromo
o Neiman (1860) Cocaína
o Von Baeyer (1864) ácido barbitúrico
 Descubrimiento de los principios activos (dosis y comercio de fármacos)
 Match - estudios con animales
 Primeros estudios experimentales (Freud, William, etc).

Emil Kraepelin (1892)(Nacimiento de la psicofarmacología)

Estudiante de Wilheim Wundt, estudio las acciones de diversas sustancias psicoativas en procesos
intelectuales.

Creo el 1er laboratorio de psicofarmacología

Siglo XX

Descubrimiento de:

 Clorpomazina
 Litio
 Efectos de las anfetaminas
 Barbitúricos
 Penicilina

Primeros tratamiento farmacológicos en psiquiatría, según clasificación diagnostica.

S. Ramón y Cajal:

 Descubrimiento de neurotransmisores
 Teoría reticular y celular
  Aminas: serotonina y dopamina

Siglo XXI

 Abordaje biopsicosocial de los trastornos mentales

 Dinámica química del cerebro y la conducta, relación entre organismo, ambiente externo e
interno; y la conducta.
 Acción de los fármacos.
 Base química de los trastornos mentales.

Futuro

 Búsqueda de mecanismos diferentes a los neurotransmisores

 Falta de estudios a largo plazo del uso de fármacos.
 Mejor guía de uso y efectos para mejor calidad de vida.
 Desaparecer efectos secundarios
 Psicofármacos ideales.
 Mayor acceso

Tipos de células nerviosas Neurona y Células gliales

Unipolar 1 axón

Bipolar 1 axón y 1 dendrita

Tipos de neuronas (por número de
procesos/prolongaciones [axones/ Multipolar 1 axón y muchas dendritas
dendritas])
Pseudo-polar 1 axón con varias ramas

Tipos de células gliales

Oligodendrocito Células de soporte, rodean a la neurona, ayudan con la mielinización.

Célula de Schwan Conforman la mielina de las neuronas

Astrocitos: Nutren a las células y retiran desechos.

Zonas de la neurona
Zona receptora Dendrita
Segmento inicial Inicio del axón

Proceso axoniano Axón completo

Terminaciones nerviosas Liberan neurotransmisores
 Excitación neuronal
¿Cómo es el estado en reposo de una neurona? El potencial de membrana en reposo es de -70mV
(milivoltios)
¿Cómo se llama a la respuesta de la célula Potencial de acción, se alcanza cuando se llega al
nerviosa? umbral, el produce una apertura de canales iónicos
(difusión), el cual se produce en ambas direcciones
del axón.
¿Cuáles son? Ion potasio, Ion sodio, Cloro y Calcio.

Propagación de la señal eléctrica de una neurona:

Potencial local
No se propaga a distancia
Puede ser de 2 maneras: Se suman
Depende de la intensidad
Muere cerca de donde se
origina
Potencial de acción
Se propaga a distancia
No se suma
No depende de la intensidad (todo o
nada)
Se propaga según la velocidad o
amplitud.

Tipos de neurotransmisores (según su tamaño)

Moléculas pequeñas Neuropéptidos
Aminas biógenas Purinas Acetilcolina Aminoácidos Morfina Endorfina Encefalinas
Catecolaminas Serotonina GABA
Dopamina Histamina Glicina
Noradrenalida
Adrenalina

Tipos de neurotransmisores (según su acción)

Excitatorios Inhibitorios
Adrenalina Serotonina
(epinefrina)
Noradrenalina GABA
Dopamina Taurina
Glutamato Glicina
Feniletilamina
Serotonina
Neurotransmisores entéricos
Trifosfato de
Las anteriores Colecistocinina Sustancia P
adenosina
Acetilcolina, estimula la
Polipeptido intestinal Leucefalina
actividad gastrointestinal. Somatostatina
vasoactivo
noradrenalida, inhibe la
actividad. Metencefalina Bombesina

¿Qué es sinapsis?
Es el espacio donde se comunica una neurona con otra, puede ser química o eléctrica.
 Química: intervienen neurotransmisores (Proteínas que actúan en la neurona post-
sináptica) y 2dos mensajeros (Proteína G).
 Eléctrica: se produce por paso de iones de una célula a otra a través de conexinas.

¿Qué son los neuroreceptores?

Son complejos proteicos que están en la membrana de las células, capaces de reconocer señales y
de poner en marcha mecanismos como respuesta. Tiene 3 elementos, Sitio de reconocimiento,
mecanismo de transducción, sistema efector.

Tipos de receptores
 Receptores inotrópicos (que permiten una acción): tienen presente un solo canal, permite
una sinapsis rápida y el paso de iones específicos al interior, es de todo o nada.
 Receptores metabotrópicos: se acoplan a proteínas G para permitir el paso a segundos
mensajeros, los cuales activan genes o canales de iones para producir una respuesta lenta.