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PARTE I
MECANISMO DE ACCIÓN MECANISMO HORMONAL
PROSTAGLANDINAS SEÑALIZACIÓN CELULAR
ÓXIDO NÍTRICO RECEPTORES
SISTEMA SISTEMA
ESTIMULO O NECESIDAD
NERVIOSO ENDOCRINO
CEREBRO GLÁNDULAS
(RED ELECTROQUÍMICA)
SEÑALIZACIÓN CELULAR
(COMUNICACIÓN)
HORMONAS
(MENSAJEROS QUÍMICOS)
ESTÍMULO
O NECESIDAD
SEÑALIZACIÓN CELULAR
CÉLULA EMISORA LIGANDO CÉLULA RECEPTORA O DIANA
(SECRETA) (SEÑAL QUÍMICA) (RECEPTOR DE MEMBRANA)
TRANSDUCCIÓN DE
SEÑAL
ENZIMAS
EFECTORAS
RESPUESTA CELULAR
TEJIDO BLANCO
ES AQUEL DONDE SE ENCUENTRA LA CÉLULA DIANA,
UNIÉNDOSE EL LIGANDO A SU RECEPTOR
T3 Y T4
TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL
RESPUESTA CELULAR
GMPc
NERVIOSA: SINAPSIS
ENTRE NEURONAS
CÉLULA
CÉLULA EMISORA RECEPTORA
ENDOCRINA: ACCIÓN DE UNA SUSTANCIA SOBRE CÉLULAS
LEJANAS.
GLUCOSA CÉLULAS β PÁNCREAS INSULINA
SANGRE
• ESPECIFICIDAD Y SELECTIVIDAD
• DOMINIOS FUNCIONALES:
– RECONOCIMIENTO
– ACOPLAMIENTO
TIPOS
UBICACIÓN ESTRUCTURA
DE APERTURA DE TIROSINA -
DE MEMBRANA INTRACELULARES SERPENTINA
CANAL IÓNICO QUINASA
RECEPTORES DE ACUERDO A SU ESTRUCTURA
APERTURA DE
CANAL IÓNICO
TIROSINA –
QUINASA
SERPENTINA
MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS RECEPTORES DE
MEMBRANA
• RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G:
– 1 DOMINIO EXTRACELULAR N-TERMINAL
– 7 DOMINIOS TRANSMEMBRANA
– 1 DOMINIO INTRACELULAR C-TERMINAL PROTEÍNA G
– TIPO: SERPENTINA
– VÍAS: FOSFOLIPASA C – AMPc - GMPc GDP GTP
– PROTEÍNA G: 1 TRÍMERO DE 3 SUB-UNIDADES
– EJEMPLOS:
HIDRÓLISIS
• PERCEPCIÓN SENSITIVA
• LIBERACIÓN DE ÁCIDOS GÁSTRICOS GTPasa
• DESARROLLO DE CARACTÉRES SEXUALES
SECUNDARIOS
LIGANDOS SON: CATECOLAMINAS, HISTAMINA, CALCITONINA, VASOPRESINA,
GLUCAGÓN, HORMONA PARTIROIDEA, entre otros
MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS RECEPTORES DE
MEMBRANA
• RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMÁTICA:
– 1 DOMINIO TRANSMEMBRANA
– 1 DOMINIO INTRACELULAR: ACTIVIDAD ENZIMÁTICA
– TIPO: TIROSINA – QUINASA (MÁS ABUNDANTE)
– EJEMPLOS: DIVISIÓN Y DIFERENCIACIÓN CELULAR.
– LIGANDOS: INSULINA, FACTORES DE CRECIMIENTO.
– VÍAS: CASCADA RAF – RAS. CASCADA PI3K
– PATOLOGÍA: CÁNCER
CASCADA
RAF-RAS
MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS RECEPTORES DE
MEMBRANA
• RECEPTORES ASOCIADOS CON CANALES IÓNICOS:
– INTERCAMBIO DE IONES AL ABRIRSE EL CANAL
– LAS CONSECUENCIAS DEPENDEN DE LA ESPECIFICIDAD
– TIPOS: NA+ - CA++ - CL-
• NEURONAS Y FIBRAS MUSCULARES
• RETÍCULO ENDOPLÁSMICO: CA++
– EJEMPLO:
CANAL DE NA+
DESPOLARIZACIÓN DE
MEMBRANA
NEUROTRANSMISOR
CANAL DE CL-
POLARIZACIÓN DE
MEMBRANA
LIGANDOS SON: GLICINA, SEROTONINA, ZINC ACTIVADO, GABA Y ACETILCOLINA
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS RECEPTORES
INTRACELULARES
1. EL LIGANDO ENTRA A LA CÉLULA Y SE UNE AL RECEPTOR QUE SE
ENCUENTRA EN EL NÚCLEO UNIÉNDOSE EN FORMA DE DÍMEROS A
ELEMENTOS DE RESPUESTA (HRE) EN REGIONES GÉNICAS REGULADORAS.
RECEPTOR CITOPLASMA
ESTEROIDEO 1
RECEPTOR ADN
2
NUCLEAR
NÚCLEO
ENZIMAS EFECTORAS
SON AQUELLAS PROTEÍNAS ENCARGADAS DE AMPLIFICAR Y DIVERGIR LA SEÑAL
• QUINASAS: FOSFORILAN
– RESIDUOS DE SERINA Y TREONINA:
• PKA (AMPc)
• PKC
• PKB (FRENA LA APOPTOSIS)
• MAPK (FACTORES DE CRECIMIENTO)
– RESIDUOS DE TIROSINA: Src, JAK (RECEPTORES DE CITOSINAS).
– FOSFOLÍPIDOS: FOSFOINOSITOL 3-QUINASA (PI3K)
• FOSFATASAS: DESFOSFORILAN
– FOSFATASA I: PKA
– CALCINEURINA: SE ACTIVA POR CA++, ACTÚA SOBRE NFAT (FACTOR DE
TRANSCRIPCIÓN)
REGULACIÓN ALOSTÉRICA
QUINASA/FOSFATASA
QUINASAS
On Off
P
Off On
P
FOSFATASAS
• FOSFOLIPASA C
INOSITOL TRIFOSFATO (PIP3) DIACILGLICEROL (DAG)
FOSFATIDIL INOSITOL
BIFOSFATO (PIP2)
RETÍCULO
ENDOPLÁSMICO CA++
QUINASAS
• CICLASAS: SON ESTIMULADAS POR PROTEÍNAS G Y CA++.
– ADENILATO CICLASA: CICLAN EL AMPC A PARTIR DE ATP.
– GUANILIL CICLASA: CICLAN EL GMPc.
ENZIMAS EFECTORAS
PKC
ENTRECRUZAMIENTO DE PRESENCIA DEL RECEPTOR EN
SEÑALES LA MEMBRANA
MAPK
FACTORES QUE
DETERMINAN
LA RESPUESTA CELULAR
CONCENTRACIÓN DE LA
TIPO CELULAR
MOLÉCULA SEÑAL
• SEGUNDO MENSAJERO: SON AQUELLAS PROTEÍNAS QUE SE ACTIVAN ANTE LA UNIÓN DEL
RECEPTOR CON EL PRIMER MENSAJERO, ACTIVANDO DIFERENTES RUTAS ENZIMÁTICAS.
– ENZIMAS EFECTORAS: CASCADA DE CINASAS Y/O FOSFATASAS
– CA++
– AMPc
– GMPc
– FOSFATIDIL INOSITOL