Mecanismos

genéticos de la enfermedad
Guía de Practicas

Profesores:
Sullcahuaman Allende, Yasser
Torres Loarte, Mariela
Trubnykova, Milana
Genética Humana
Genética Humana
Código genético, errores y
mecanismos de enfermedad
Profesores:
Sullcahuaman Allende Yasser Ciro,
Torres Loarte Mariela Elizabeth,
Trubnykova Milana
 Unidad 01: Bases genéticas y
moleculares
El estudiante analiza las bases genéticas humanas y su relación con la
herencia, como parte del proceso normal del desarrollo humano. Debate
las diferentes interacciones genéticas y medioambientales capaces de
explicar las enfermedades genéticas.

1. Origen de la información genética

Los seres vivos comparten un código genético que se encuentra en el ADN el cual contiene
toda la información transmitida de padres a hijos, de generación en generación. En este
código están contenidos todos los detalles de cada ser vivo, sus órganos, tejidos, células,
moléculas de señalizamos con todo detalle, no existe tejido que no esté sujeto a la expresión
de los genes, incluso está determinado sus mecanismos de respuesta al medio ambiente.

Toda la información genética está al interior de cada una de las células y está distribuida
en dos espacios:

• ADN nuclear
• ADN mitocondrial

ADN nuclear y cromosomas.

El ADN que se encuentra en el núcleo esta extremadamente condensado y súper enrollado
sobre proteínas llamadas histonas formado 23 pares de estructuras conocidas como
cromosomas, los cuales provienen de cada uno de los padres, 23 cromosomas paternos
presentes en el espermatozoide y los 23 cromosomas maternos presentes en el óvulo, dando
origen a la dotación completa de 23 pares de cromosomas que hacen un total de 46.

Variaciones humanas y variantes del código genético

Los seres humanos somos parecidos entre nosotros, pero también es evidente que no somos
iguales, esto se debe a variaciones dentro de nuestro código genético, en algunos casos
son pequeñas o grandes variaciones las cuales son conocidas como variantes normales,
si la variación es muy marcada y altera la función normal del gen, de su proteína y si
producen alteraciones en el funcionamiento adecuado serán causantes de enfermedad,
éstas variantes se llaman Patogénicas (antiguamente llamadas mutaciones).

Las variantes patogénicas (mutaciones) que producen enfermedades genéticas pueden

tener diferentes patrones de herencia llamados: Autosómico Dominante, Autosómico
Recesivo, Ligado a X, Mitocondrial, etc.

Origen de las variantes genéticas:

 • Germinal: estas variantes se originan el ovulo o el espermatozoide y dan origen
a las típicas enfermedades genéticas hereditarias
• Somático: las alteraciones se originan luego de la fecundación, y generalmente
solo afectan parte de un tejido específico como es el caso del cáncer, en el
cual existen múltiples variaciones genéticas en el tejido tumoral.
• Mosaico: las alteraciones se originan luego de la fecundación y generalmente
afectan una línea celular o parte de un tejido especifico y podrían producir
malformaciones congénitas, por ejemplo, síndrome Down Mosaico.

Efecto de las variantes genéticas

Determinar el efecto de las variantes genéticas hoy es sumamente complejo debido a que
se debe discriminar claramente entre aquellas variantes normales o comunes de aquellas
que producen enfermedades; para este fin se debe seguir un conjunto de estudios que van
desde la evaluación de la frecuencia alélica, la relación previamente establecida entre
variantes genéticas y enfermedades, el efecto funcional, la simulación bioinformática, etc.
A día de hoy son 28 criterios que se han consignado para poder clasificar las variantes
como:
• Variantes Benignas: no tienen impacto en la salud
• Variantes Patogénicas: son la causa de la enfermedad
• Variantes de significado incierto: no existe evidencia del efecto en la salud o los
reportes son contradictorios

Patrones de herencia
• Mendelianos o clásicos:
o Dominante a afecta a varias generaciones, es suficiente con la presencia de
una variante genética patogénica para desarrollar la enfermedad, puede
subclasificarse en:
▪ Autosómico dominante
▪ Ligado a X dominante
o Recesivo, generalmente solo afecta a una generación, puede existir
consanguinidad y se requiere la presencia de dos variantes patogénicas del
mismo gen en los dos alelos, las cuales pueden ser iguales(homocigoto) o
diferentes (heterocigoto compuesto), también pueden subclasificarse como:
▪ Autosómico recesivo
▪ Ligado a X recesivo

• No mendelianos, es un grupo muy heterogéneo y presenta patrones de herencia

complejos, las causas genéticas pueden ser monogénicos, digénicas, trigénicas
poligénicas, por expansión de tripletes, de origen en el ADN Mitocondrial o por
alteraciones epigenéticas.
2. Bioinformática clínica
Navegando en el genoma humano
Sullcahuaman Allende, Yasser

El genoma humano está compuesto de 46 cromosomas que contienen 25 000 genes

aproximadamente y más de 3200 000 000 pares de bases, toda esta información
permite la determinación y diferenciación celular, tejidos, órganos y un ser humano
completo e incluso su funcionamiento. Para acceder a esta información genética
es necesario realizar estudios de secuenciamiento, PCR, PCR RT, FISH, CGH Array,
Citogénica, Etc. Esta información que se genera a diario va cambiando y en
necesario el uso de navegadores genómicos que nos permitan en tiempo real tener
información actual sobre el gen, su ubicación, funcionamiento y enfermedades
relacionadas, a continuación, se listan algunas de las más conocidas.

OMIM: https: www.omim.org

Es una página que contiene
más de 20 000 entradas para
las enfermedades genéticas
descritas, algunas contienen
información de los genes,
formas de herencia y links para
establecer el manejo y
seguimiento, casi no contiene
imágenes.
GARD:
www.rarediseases.info.nih.gov
Esta página provee información
para personal de salud y también
para pacientes, la información es
muy resumida y concreta para salir
de cualquier duda. Sobre
enfermedades genéticas

Ensembl Genome browser 91: https://www.ensembl.org/index.html

Esta página permite ubicar un gen dentro del genoma, saber sobre la secuencia y
las variantes patogénicas descritas para cada par de bases de un determinado
gen. Muestra información
sobre los genotipos y también
los genes en diferentes seres
vivos, la información clínica es
mínima y contiene gran
cantidad de datos sobre los
aspectos de la secuencia,
ADN, RNA y proteínas, es muy
útil cuando necesitamos
conocer sobre el gen y sus
diferentes variantes.

ClinVar: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/

Esta página contiene información sobre las variantes genéticas y su clasificación

para establecer su relación con enfermedades genéticas, es muy útil cuando
tenemos un resultado de estudio genético y necesitamos saber si la variante
encontrada tiene relación con la enfermedad que estamos estudiando, cuáles son
los artículos que permiten hacer esta aseveración.
 Practica Nro. 02. bioinformática clínica Online
A continuación, lea los casos y explore las siguientes páginas siguiendo el enlace adjunto.
Comente online sus resultados.

Caso clínico 1:

Manuel es un niño de 1 año, tiene talla corta desde el nacimiento, incluso intra-utero. ¿Cuál
podría ser su diagnóstico?
• OMIM. https://omim.org/
Buscar: Short stature. Luego las características Clínicas # 269880
• LGR. https://www.lrg-sequence.org/
Buscar el gen PIK3R1, mencionar los alias del gen, su función
• Clinvar. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/
Variantes del gen y con qué enfermedad se relaciona PIK3R1:c.893G>A (p.Trp298Ter)
• Genereview. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1116
Buscar la enfermedad y gen, mencione los diagnósticos diferenciales y manejo
• Decipher. https://decipher.sanger.ac.uk/
Mencionar que otras enfermedades se relacionan con este gen

Caso clínico 2:

Kiara de 3 años 2 meses de edad, hija de matrimonio no consanguíneo. La mamá tiene 28 años, el
papá 29 años. Durante la gestación se presentó amenaza de aborto. El parto fue por cesárea
electiva a las 38 semanas de EG, nació con peso, talla, perímetro cefálico y Apgar adecuados. Sin
embargo, le diagnostican hipotonía, por lo cual realizaron estudio de cariotipo con resultado 46,
XX. Logra control cefálico a edad de 5 meses, control torácico a edad de 10 meses, y camina a
los 18 meses de edad. Los padres están preocupados porque Kiara tiene lenguaje muy pobre,
comparado con sus primas, solo dice tres palabras, grita mucho y se frustra con facilidad. Al
examen usted le encuentra peso de 12 kg, talla de 91 cm, y perímetro cefálico de 46 cm, fisuras
palpebrales inclinados hacia abajo. No sabe agarrar correctamente el lápiz, no hace círculo, solo
garabatea y rompe papel. Usted solicita estudio de Microarray CGH 750k a la niña

Resultados del resultado: arr[GRCh37] 7q36.1(151769983_152059974)x3.

1. ¿Cuál es su interpretación de la anamnesis prenatal de Kiara y de los hallazgos

antropométricos actuales?
2. ¿Qué significa el resultado de estudio molecular?
3. Realice búsqueda en DECIPHER de la alteración, ¿cómo la interpreta?
4. Haga clic en el símbolo de los genes, analice si corresponden a alguna enfermedad.
5. Revise información del gen que le parece importante en OMIM y las alteraciones del gen
en CLINVAR.
6. Haga la conclusión sobre diagnóstico de Kiara, asesoría y recomendaciones.

Caso clínico; diagnostico… búsqueda en:

• App Growth Charts UK-WHO
• Decipher
• OMIM
• ClinVar

Bibliografía: Sau W Cheung & Weimin Bi (2018): Novel applications of array comparative genomic
hybridization in molecular diagnostics, Expert Review of Molecular Diagnostics,
DOI:10.1080/14737159.2018.1479253 .