Вы находитесь на странице: 1из 30

ФГАОУ ВО Российский Национальный Исследовательский

Медицинский Университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России


Кафедра Иммунологии

СИСТЕМА
ЦИТОКИНОВ

доцент Греченко Вячеслав Владимирович


ЦИТОКИНЫ
- класс пептидных медиаторов,
контролирующих процессы развития
клеток иммунной системы, их
функционирования и взаимодействия
с другими системами организма.
Цитокины регулируют:
• Пролиферацию,
• Дифференцировку
• Репарацию,
• Клеточную активность
(ремодуляцию),
• Воспаление.
Основные свойства цитокинов:
1. Гликозилированные полипептиды с
молекулярной массой до 30 кДа.

2. Продуцируются в клетке в виде


предшественников и не накапливаются.
3. Секретируются в ответ на
стимуляцию.
4. Секретируются
кратковременно и действуют
короткодистантно в низких
концентрациях.
5. Воздействие на клетку-мишень
осуществляется через
высокоспецифичные
рецепторы цитокинов.
Эти свойства позволяют системе
цитокинов сочетать в себе
региональный и системный
принципы регуляции,
что позволяет гибко регулировать
активность иммунной системы в
зависимости от ситуационных
требований.
Основные свойства цитокинов:
(продолжение)
6. Плейотропность действия

7. Избыточность продукции
• Синергизм действия,

• Каскадность действия,

• Взаимный антагонизм.
Типы цитокиновой регуляции:
Антагонисты цитокинов
• Конкурентные антагонисты;
• Растворимые рецепторы цитокинов;
• Антитела к цитокинам;
• Модификаторы цитокинов.
2. Растворимые
рецепторы цитокинов

3. АТ к цитокинам

4. Модификаторы
активного центра
Нормальное действие
цитокина

1. Конкурентные
антагонисты
Цитокины работают по
принципу сети
Клетки продуценты цитокинов,
клетки мишени, цитокины и их
антагонисты формируют единую
медиаторную сеть, объединяющую клетки
иммунной системы в иммунном ответ и
воспалении.
Ответ клетки на цитокин зависит
от нескольких факторов:
1. Типа клеток,
2. Исходной функциональной активности,
3. Локальной концентрации цитокина,
4. Присутствия других медиаторных
молекул.
Классификация цитокинов
1. Интерлейкины (ИЛ-1…36)

Группа иммунорегуляторных цитокинов,


осуществляющих взаимодействие
между клетками иммунной системы, а
также их взаимодействие с другими
системами организма.
• ИЛ-1 – иммунорегуляторный медиатор,
выделяемый при воспалительных
реакциях, тканевых поражениях и
инфекциях (провоспалительный цитокин).
Стимулирует пролиферацию и
дифференцировку многих клеток
лимфоидной и нелимфоидной природы.
Воздействует на клетки гипоталамуса и
вызывает синтез простагландинов
(повышение температуры тела, лихорадка
и т.д.). Стимулирует клетки печени к
синтезу и продукции белков острой фазы.
• ИЛ-2 – активирует Т-лимфоциты,
поддерживает их пролиферацию.
Активирует CD8+ Т-лимфоциты и NK-
клетки, запуская цитотоксическое
действие. Стимулирует пролиферацию и
дифференцировку В-лимфоцитов в
плазматические клетки.
• ИЛ-3 – действует как гемопоэтический
фактор роста, стимулирует пролиферацию
стволовых клеток.
• ИЛ-4 – Усиливает пролиферацию В-
лимфоцитов, стимулирует их
дифференцировку. Переключает синтез
иммуноглобулинов на продукцию IgE.
Работает как противовоспалительный
цитокин (подавляет реакции клеточного
типа).
• ИЛ-5 – Стимуляция пролиферации и
дифференцировки эозинофилов.
Переключает синтез иммуноглобулинов
на продукцию IgА.
• ИЛ-6 – мощный провоспалительный
цитокин. Синергически действует
вместе с ИЛ-1, участвует в системных
воспалительных реакциях. Стимуляция
продукции АТ.
• ИЛ-10 – Противоспалительный цитокин:
угнетение продукции
провоспалительных цитокинов (ИЛ-1,
ИЛ-6, ФНО и др.)
2. Интерфероны (ИФН-,,,, ИФН)
Иммунорегуляторные молекулы,
обладающие противовирусным
действием.
Интерфероны I - ИФН-α, β, κ, δ, ε, τ, ω, ζ
Интерфероны II – ИФН-
Интерфероны III – ИФН-λ1, λ2, λ3
(=ИЛ-28А, ИЛ-28B, ИЛ-29)
3. Факторы некроза опухоли
ФНО-
лимфотоксин  = ФНО-
лимфотоксин  = ФНО-C
Иммунорегуляторные цитокины,
обладающие прямым цитотоксическим
действием на опухолевые клетки.
4. Колониестимулирующие факторы
-ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ
-ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-7, ИЛ-9

Цитокины, регулирующие пролиферацию


и дифференцировку клеток иммунной
системы.
5. Хемокины
С, СС, СХС (=ИЛ-8), СХХС, СX3C
Вызывают хемотаксис клеток в очаг воспаления.
6. Факторы роста (ТФР, инсулин-
подобный фактор роста, ЭФР, ФРФ).

Цитокины, регулирующие рост и


пролиферацию клеток нелимфоидных
тканей.
Основные клинически важные
свойства цитокинов
• Провоспалительные
– (ИЛ-1, ФНО, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12, ИЛ-2, ИФ и др.)
• Противовоспалительные
– (ИЛ-4, ИЛ-10, ТФР и др,)
• Развитие клеток иммунной системы
– (ИЛ-3, ИЛ-7, ИЛ-11, ГМ-КСФ и др.)
• Иммунорегуляция
– (цитокины Th1, Th2, Treg и др.)
• Рост и регенерация тканей
– (ИЛ-1, ТФР и др).
• Межсистемные взаимодействия
– (ИЛ-1, ФНО, ТФР и др,)
• Эффекторное действие
– (ФНО, ИЛ-1, ИФ, и др.)
Клетки продуценты цитокинов
Лимфоциты
• CD4
Th1 - ИФН, ИЛ-2, ИЛ-3, ФНО;
Th2 - ИЛ-4, 3, 5, 6, 10, 13;
Клетки продуценты цитокинов (продолжение)
Лимфоциты
• CD4
Th1 - ИФН, ИЛ-2, ИЛ-3, ФНО;
Th2 - ИЛ-4, 3, 5, 6, 10, 13;
Treg - ИЛ-10, ТФР;
• CD8 - ФНО , ИФН, ИЛ-16;
• NK - ИФН ;
• В-лимфоциты – ИЛ-1, ИЛ-6;
Фагоциты
• Макрофаги, Моноциты, Нейтрофилы
– ИЛ-1, ФНО, ИЛ-6, ИЛ-8, ИФН, ИФН, Г-КСФ, М-КСФ, ГМ-КСФ и др.
• Дендритные клетки
– ИЛ-12, ИЛ-1, ФНО, ИФ
• Тучные клетки
– ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-13, ИЛ-10, ИЛ-12, ИФ, ИФ, ГМ-
КСФ
Нелимфоидные (стромальные) клетки
(Фибробласты, клетки эндотелия, эпителиальные кл и др.)
– ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-11, ФНО, ИФ, ГМ-КСФ И ДР.
Спасибо за внимание.