MECANISMOS INMUNITARIOS EFECTORES POTENCIALMENTE OPERATIVOS CONTRA CÉLULAS

TUMORALES

Virtualmente, todos los componentes efectores del sistema inmunitario tienen el potencial para
contribuir a la erradicación de células tumorales. Es posible que cada uno de estos mecanismos
efectores tenga una función en el control del crecimiento del tumor, pero un mecanismo en
particular puede ser más o menos importante según el tumor y su localización. El potencial para
mediar las respuestas antitumorales debe hacerse más evidente al utilizar métodos para
incrementar respuestas efectoras individuales, como la transferencia adoptiva de grandes
cantidades de células o la administración de citocinas o anticuerpos.

Células T

La respuesta de células T es, sin duda alguna, la más importante de las respuestas del huésped
para el control del crecimiento de las células tumorales antigénicas; origina la muerte directa de
células tumorales y la activación de otros componentes del sistema inmunitario. La inmunidad
antitumoral células T refleja la función de los dos subgrupos de tales células: células T restringidas
a la clase 11, las cuales están representadas principalmente por células T CD4. Cooperadoras (T H),
que median su efecto por interacción directa con las células presentadoras de antígeno (APCs) y
por la secreción de linfocinas para activar otras células efectoras e inducir respuestas
inflamatorias; el otro tipo lo constituyen las células T restringidas a la clase 1, que están
representadas por células T citotóxicas CDS, las cuales también secretan linfocinas pero median
sus efectos principalmente por lisis directa de las células tumorales.

Células B y destrucción dependiente de anticuerpos

Se ha sugerido que la respuesta a los antígenos tumorales debe ser mucho más común. Algunos
de estos anticuerpos son antígenos de superficie, como la proteína del oncogen Her2neu, y
podrían tener actividad antitumoral directa, en tanto que otras se dirigen a proteínas
intracelulares y podrían facilitar las respuestas de las células T al incrementar el procesamiento y
presentación de antígenos tumorales liberados de células tumorales muertas por las células
presentadoras de antígenos.

Éstos son dos mecanismos principales por los cuales los anticuerpos median la lisis de células
tumorales. Los anticuerpos fijadores del complemento se unen a la membrana de la célula tumoral
y promueven la unión de componentes del complemento que crean poros en la membrana y
ocasionan rotura celular debida a la pérdida de la integridad osmótica y bioquímica. Un
mecanismo alternativo es la citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpo
(ADCC), en la cual los anticuerpos, generalmente de la clase IgG, forman un puente intercelular a
través de la región variable a un determinante específico en la célula blanco, y a través de la región
Fe a las células efectoras que expresan receptores para dicho Fe.

Células asesinas naturales

Las células NK pueden matar una amplia variedad de células tumorales in vitro; El potencial
citotóxico de éstas es ampliamente contenido (detenido) por señales restrictivas (de apagado)
enviadas por las familias de receptores inhibidores que se unen a las moléculas clase 1 en células
blanco potenciale ó para permitir a las células NK distinguir, como una primera línea de defensa, a
células infectadas con virus, las cuales comúnmente inhiben la expresión de las moléculas clase 1
del MHC

La citólisis por células NK está mediada por la liberación de factor( es) citotóxico(s) y el uso de
perforinas para la generación de agujeros en la membrana

La actividad citotóxica de las células NK puede aumentarse in vitro e in vivo con linfocinas, como
interleucina 2 (IL2) e interferón, y por medio de la unión cruzada activando el receptor Fe, de este
modo se puede amplificar la actividad NK por las respuestas inmunitarias de las células T y B

Macrófagos

Los macrófagos son importantes en la inmunidad tumoral como células presentadoras de

antígenos para estimular la respuesta inmunitaria y son células efectoras potenciales para mediar
la lisis tumoral. Los macrófagos en reposo no son citolíticos para las células tumorales in vitro,
pero pueden volverse citolíticos si se activan con factores activadores de macrófagos

No están bien definidos los mecanismos por medio de los cuales los macrófagos reconocen las
células ~ tumorales y median la lisis, pero los macrófagos activados pueden producir factores
citotóxicos que median la destrucción, al igual que se unen y lisan células transformadas en forma
preferente a las células normales.

Estudios en ratones sometidos a bloqueo génico han sugerido que la producción de óxido nítrico
(el cual es un mediador de la apoptosis) puede ser el mecanismo efector de mayor importancia
utilizado por los macrófago