Fisiologia de los neurotransmisores ganong:

Hendidura sinaptica 20 a 40 nm

3 tipos de vesiculas sinapticas

1)Pequeñas vesiculas claras: acetilcolina, glicina, GABA o glutamato

2)Pequeñas vesiculas con centro denso: catecolaminas

3)Grandes vesiculas con centro denso: Neuropeptidos

SINAPSIS: Axodendriticas, axoaxonicas y axosomáticas

(Descarga por beso y fuga) para liberar los neurotransmisores

Liberacion de transmisor empieza en 200 microsegundos

NEUREXINAS: Proteinas unidas a membrana de neurona presinaptica acopladas con receptores

para neurexina en membrana de neurona postsinaptica, mantienen unidas las sinapsis y generan
especificidad sinaptica

Fusion de vesiculas con membrana celular: Proteinas lazo-v sinaptobrevina que se fija con proteina
lazo-t sintaxina

Endopeptidasas de zinc inactivan las proteinas del complejo de fusion exocitosis (Clostridium
tetani, clostridium botulinum)

PPSI y PPSE

Retraso sináptico: depende del tiempo para que el mediador sinaptico se libere y actue en los
receptores de la membrana de la neurona postsinaptica

Tiempo minimo para transmision 0.5

PEPS se produce por despolarizacion de membrana celular postsinaptica

Toxina tetanica--- Membrana presinaptica de union neuromuscular y usa transporte retrogrado

para llegar al soma de la motoneurona, bloquea la liberacion de glicina y GABA

Botulismo: Familia de 7 neurotoxinas, A B E son las toxicas para humanos, A y E separan proteina
SNAP-25

Toxina B- Sinaptobrevina proteina de la vesicula, causan paralisis flacida, ptosis, diplopia, disartria,
disfonía y disfagia

Nivel maximo de PEPS O PIPS 11.5 ms

Potenciales postsinapticos lentos: En ganglios autonomicos, musculo cardiaco y liso, neuronas

corticales: latencia de 100 a 500 ms
Parte de la celula con el umbral mas bajoj para la produccion de un potencial de accion es el
segmento inicial

Sumacion temporal y espacial:

Constante cronológica- elemento que rige la trayectoria cronologica del potencial sinaptico

Constante longitudinal--- factor que rige el grado con que disminuye la corriente despolarizante
conforme se propaga de modo pasivo

Se pueden registrar potenciales de accion en dendrita

Inhibicion postsinaptica durante un PPSI—Directa

Inhibicion indirecta: efectos de la descarga previa en la neurona postsinaptica

Inhibiciones presinapticas por sinapsis axoaxonicas: 1)Aumento de conductancia de cloro

2)AuMENTO CONDUCTANCIA POTASIO

Transmisor que media esto en sistema nervioso central: GABA A

Facilitacion presináptica: Cuando el potencial de accion se prolonga y conductos de calcio

permanecen abiertos mas tiempo

Celula de Renshaw

-Miastenia Grave: Musculo estriado debil y se cansa facilmente, formacion de anticuerpos contra
receptores nicotinicos para acetilcolina, mejora con inhibidores de acetilcolinesterasa (neostigmia
o piridostigmia)

En neuronas noradrenergicas vasicosidades se hallan a intervalos de 5 micrometros

Neurotransmisores y neuromoduladores:
En respuesta a exposicion prolongada a sus lingandos la mayor parte de los
receptores pierde su reactividad, experimentan desensibilizacion
1)Sintesis de neurotransmisor
2) Almacenamiento en microvesiculas sinapticas
3)liberacion
Neuromoduladores: Sustancias que pueden modificar la accion de los neurotransmisores
1)Transmisores de moléculas pequeñas: Aminoácidos, acetilcolina, monoaminas (AD, NAD
Dopa y Serotonina) y ATP
2)Transmisores de moleculas grandes: Neuropeptidos como sustancia p, encefalina,
vasopresina y mas
Autorreceptor: Inhibe secrecion adicional del transmisor y proporciona control de
retroalimentacion negativa
Heterorreceptor: Ligando es sustancia difefrente al transmisor liberado
Receptores Ionotropicos y receptores metabotropicos
Exposicion prolongada a ligandos causa que los receptores pierdan su reactividad osea
una desensibilizacion de dos tipos:
1)Homologa: Perdida de reactividad solo para el ligando especifico y reactividad normal a
otros
2)Heterologa: Tambien la pierde a otros ligandos
RECAPTACION
Neurotransmisores recaptados por un transportador de membrana dependiente de Sodio,
una vez adentro por ejemplo la noradrenalina vuelve a entrar hacia las vesiculas sinapticas
por el transportador de monoamina microvesicular (VMAT)
Union de glicina a receptor es esencial para funcion del receptor NMDA de Glutamato
Activacion de receptores glutamato metabotropicos da aumento de IP3 y DAG o
disminucioin de AMPc, intervienen en plasticidad sinaptica de Hipocampo
Receptores GABAc en la Retina
Acetilcolina en complejo proencefalico basal (nucleos septales y nucleo basal)
5 Tipos de receptores colinergicos muscarínicos: M1 4 5 en SNC M2 en el corazon M3
ganglios autonomos

Glutamato: Transmisor excitador presente en el cerebro y en la medula espinal

1) Alfa cetoglurato------------Glutamato por Gaba transaminasa (GABA-T)

2) Liberado por Calcio y se transporta a la Glia donde se metaboliza a glutamina por enzima
glutamina sintetasa, se retransporta hacia la terminaicon nerviosa y se hidroliza a
glutamato

Receptores:

AMPA (Alfa-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol—4-propionato) (4 subunidades)

Kainato (Acido aislado de algas) (5 Subunidades)

NMDA (N-metil-D-aspartato) (6 subunidades)

AMPA O KAINATO: Excitatory postsynaptic responses, entrada de Na+

NMDA permite entrada de calcio junto con Na+, acciones excitotoxicas estan dadas por esta
entrada de calcio

Glicina facilita su funcion al unirse al receptor

Conducto es bloqueado por el Mg2 extracelular, este bloqueo se quita cuando el receptor se
despolariza por activacion de receptores AMPA y kainato adyacentes
Receptores de Kainato estan situaos en terminacione nerviosas presinapticas que secretan GABA,
notablemente en el hipocampo, cerebelo y medula espinal

Receptores NMDA solo están en las neuronas , Bloque de receptores NMDA en hipocampo evita la
potenciacion a largo plazo

Activacion de receptores de glutamato metabótropos ( mGLUR)conduce aumento del inositol 1,4,5

trifosfato (IP3) y Diacilglicerol (DAG) o disminucion de AMPc

8 Subtipos de mGluR Presinápticos (mGLUR2-4 6-8) Postsinápticos (mGLUR 1 5) intervienen en

produccion de la plasticidad sináptica en hipocampo y cerebelo

Activacion de autorreceptores de mGLUR presinapticos limita la liberacion de glutamato

Densidad postsinaptica: receptores de glutamato ionotropicos y proteinas de señalizacion

GABA: Inhibicion presinaptica y postsinaptica, formado mediante descarboxilacion del glutamato

por accion de la enzima glutamato descarboxilasa, GABA se metaboliza por transaminacion a
semialdehido succinico y luego a succinato en el ciclo de krebs (GABA-T)

RECEPTORES:

Gaba A: Ionotropico, permite entrada de Cl, (2 alfa, 2 beta y dos gama) potenciado por
benzodiazepinas (diazepam) que se unen a subunidades alfa, barbituricos favorecen inhibicion
mediada por receptor, agonistas

Gaba B: GPCR metabótropos, aumentan conductancia de conductos de K+

Gaba C: exclusivo de retina, ionotropico

Glicina: Cuando se une a receptores NMDA los sensibiliza a acciones del glutamato

Inhibixion directa en el tronco del encéfalo y la médula espinal

Antagonizado por estricnina

Receptor de glicina: Conducto de Cl- constituuido por subunidad alfa fijadora de ligando y la
subunidad Beta

Acetilcolina: Neurotransmisor liberado por pares craneales, neuronas motoras y neuronas

preganglionares, se encuentra en complejo proencefalico basal (Nucleos septales y nucleo basal)
que se proyecta hacia hipocampo y la neocorteza así como complejo colinergico
pontomesencefálico que se pyorecta hacia talamo dorsal y el proencefalico

Receptores: 2 Tipos principales:

Muscarina: Accion estimuladora sobre musculo liso y glandulas

Receptores colinergicos: Ganglios de simpáticos y el musculo estriado (Nm-Musculo union

neuromuscular, Nn---- SNC y ganglios autonomicos

5 Tipos de receptores colilnergicos muscarinicos (M1-M5) Metabotropos acoplados a proteinas G

M1 4 5 estan en sistema nervioso central

M2 En corazon

M3 en glandulas y el musculo liso

MONOAMINAS

NORADRENALINA Y ADRENALINA:

En terminaciones posganglionares simpaticas: noradrenalina

8CoCuerpos celulares de neuronas que contienen noradrenalina: Locus coeruleus y otros nucleos
bulbares y protuberanciales, desde el locus ceruleus los axones de las neuronas descienden entran
en el cerebelo y ascienden para invervar los nucleos paraventricular, supraoptico y periventricular
del hipotalamo, el talamo, telencefalo basal y toda la neocorteza

Biosintesis:

Por hidroxilacion y descarboxilacion del A.A Tirosina (fenilalanina hidroxilasa)

1)Tirosina se convierte en dihidroxifenilalanina (DOPA) y luego en dopamina por tirosina

hidroxilasa y dopa descarboxilasa

Dopamina se transporta a microvesicula por VMAT, donde la dopamina se convierte en

noradrenalina por accion de la dopamina hidroxilasa Beta (DBH)

(Fenil etanolamina N metiltranferasa (PNMT) cataliza la conversion de noradrenalina en adrenalina

Catabolismo: Mediante union a receptores postsinapticos se reabsorbe , NET se pierde en seccion

de neuronas noradrenergicas por lo que aumenta la sensibilidad

Ambas se metabolizan mediante monoaminooxidasa (MAO) y catecol o metiltransferasa (COMT)

(Concentraciones de O-metilados en orina representa un buen indice de tasa de secrecion de

noradrenalina y adrenalina

Acido vainillilmandelico es metabolito de catecolamina mas abundante en la orina

Receptores adrenergicos alfa y beta

Son GPCR (α1A, α1B, α1D,

α2A, α2B, α2C y β1−β3).

Receptores adrenergicos alfa1 se acoplan por medio de proteinas Gq a la fosfolipasa C,

movilizando reservas de calcio y activa a la proteína cinasa C, se encuentran en musculo cardiaco
Receptores adrenergicos alfa2 activan proteinas Ginhibitorias, activan conductos rectificadores
acoplados a proteína G que introducen potasio e hiperpolarizan en SNC y celulas de islotes del
pancreas

Receptores adrenergicos Beta1 activan proteina Gs estimuladora, en corazon y celulas

yuxtaglomerulares renales

Receptores adrenergicos B2 en musculo liso bronquial y musculo estriado

Adrenergicos Beta 3 se localizan en tejido adiposo

Metirosina: Bloquea accion de tiroxina hidroxilasa

Reserpina: Bloquea el VMAT

Bretilio y guanetidina: Evita liberacion de noradrenalina desde la terminacion nerviosa

Cocaína y antidepresivos bloquean la NET

Simpaticomimeticos: Anfetaminas y efedrina

Dopamina:

Transportador de dopamina dependiente de Na+ y Cl-

Se metaboliza a compuestos por MAO y COMT

Neuronas dopaminergicas: En sistema nigroestriatal que va desde la sustancia negra del

mesencefalo hasta el cuerpo estriado en ganglios basales para control motor

Sistema mesocortical: se origina en zona tegmentaria ventral que se proyecta hacia el nucleo
acumbens y zonas subcorticales límbicas: conducta de recompensa y adiccion, trastornos
psiquiatricos como la esquizofrenia

Receptores de dopamina:

Similares a D1 (d1 Y d5)

Smilares a D2 (D2,D3,D4)

Todos son GPCR metabótropos

D1: Aumento de AMPc

D2:Reduccion de Ampc (Extimulacion excesiva contribuye a esquizofrenia

D3: Nucleo acumbens

D4: Tienen alta afinidad por farmaco antipsicotico clozapina

Serotonina:

(5-Hidroxitriptamina: 5-HT) en plaquetas y aparato digestivo en celulas enterocromafines, en plexo

mientérico, en nucleos del rafe de la linea media donde se proyecta a el hipotalamo, sistema
limbico, neocorteza, cerebelo y medula espinal
A partir de triptofano, paso limitante--- Triptofano hidroxilasa la cual forma 5-Hidroxitriptofano

L-aminoacido aromatico descarboxilasa la convierte en serotonina

5-HIAA---Indice de ttasa de metabolismo de la serotonina en el organismo

Receptores: 7 clases de receptores:

Histamina: Cuerpos celulares en el núcleo tuberomamilar del hipotalamo posterior

Tres tipos de receptores

H1:Fosfolipasa C

H2: Aumentan AMPC intracelular

H3: Presinapticos y median inhibicion de la liberacion de histamina

ATP se une a receptores P2x

Sustancia P

Familia de polipeptidos llamado taquicininas

Otros miembros de la familia son Neurocinina A y neurocinina B

Hay 3 receptores de neurocinina (NK1 a NK3) son GPCR metabotropos

S. P sustancia preferida para receptores NK1 en SNC, aumento de IP3 y DAG

Opioides

Encefalinas (receptor met encefalina Y LEU-ENCEFALINA)

En terminaciones nerviosas de tubo digestivo, actividad analgesica, disminuyen motilidad

intestinal

Metabolizadas por dos peptidasas: Encefalina A (desdobla enlace gly-phe) ENCEFALINASA B

(Enlace gly-gly)

Cada molecula de proencefalina contiene 4 met encefalinas una leu encefalina un octapeptido y
un heptapeptido

Proopiomelanocortina: en lobulos anterior e intermedio de glandula hipofisis y cerebro, contiene

endorfina Beta

Receptores de Opioides: μ, κ y δ

Los 3 son GPCR e inhiben a adenilil ciclasa

Activacion de Mu aumenta conductancia del potasio

Activacion de los otros receptores cierra conductos de calcio

Somatostatina

Bradicinina

Angiotensina 2

Endoelina

Polipetido intestinal vasoactivo

Colecistocinina

Gastrina

Neurotensina

Galanina

Peptido liberador de gastrina

Calcitonina:

Neuropeptido Y

Canabinoides endogenos: 2 araquidonil glicerol y anandamida