Вы находитесь на странице: 1из 40

Принято Рукописи

2017 Международная встреча Глобальной сети вирус

Майк Catton, Гленда Грей, Диана Гриффин, Hideki Hasegawa, Стивен Кент, Джейсон
Маккензи, Эдуард Мак-Суэеган, Наталья Mercer, Linfa Ван

PII: S0166-3542 (18) 30049-4

DOI: 10.1016 /j.antiviral.2018.02.001

Ссылка: AVR 4240

Оказаться в: Противовирусные Research

Дата получения: 24 января 2018 г.

Принято Дата: 1 февраля 2018

Пожалуйста процитировать эту статью как: Catton, М., Грей Г., Гриффин, D. , Hasegawa, H., Кент С., Маккензи, J.,
McSweegan, Е. Мерсер, Н. Ван, Л., 2017 международное совещание Глобальной сети вирус, противовирусная
Research (2018), DOI: 10.1016 / j.antiviral.2018.02.001.

Это PDF файл неотредактированном рукописи , которая была принята к публикации. В качестве услуги для
наших клиентов , мы предоставляем эту раннюю версию рукописи. Рукопись будет проходить
техническое редактирование, верстку и обзор полученного доказательства , прежде чем он будет опубликован в окончательном виде. Пожалуйста ,
обратите внимание , что во время ошибки производственного процесса может быть обнаружена , которые могут повлиять на содержание, и все
правовые оговорки , которые относятся к журнальному потребному.
ПРИНЯТ РУКОПИСЬ

2017 Международное совещание Глобальной сети вирус

б с d е
Майк Catton , Гленда серый , Диана Гриффин, Hideki Hasegawa , Стивен Кент , Джейсон

е е, е г
Маккензи , Эдуард Мак-Суэеган *, Наталья Mercer , Linfa Ван .

а
Викторианский Лабораторией инфекционных заболеваний, Питер Доэрти Институт инфекции и
иммунитете, Мельбурн, Австралия

гр
Манус
Южной Африки Совет по медицинским исследованиям, Кейптаун, Южная Африка

Отдел молекулярной микробиологии и иммунологии, Университет Джона Хопкинса, Балтимор, штат

крипт
Мэриленд, США

г
Национальный институт инфекционных болезней, Токио, Япония

е
кафедры микробиологии и иммунологии, Питер Доэрти Института инфекции и
иммунитете, Мельбурн, Австралия

F
Global Virus Network, Балтимор , штат Мэриленд, США

г
Emerging инфекционных программы, Duke-NUS Medical School, Сингапур

ПРИ
Ключевые слова:

Глобальная сеть вирус, вытекая вирусы, Международное сотрудничество, медицинская вирусологию

НЯТ
* Соответствующий автор. Глобальная сеть Вирус, 725 W. Lombard St., Rm. S-420,
Балтимор, MD 21201, США.
Адрес электронной почты: emcsweegan@gvn.org (Е. McSweegan).
ПРИНЯТ РУКОПИСЬ

Аннотация

Глобальная сеть Вирус (GVN) была создана в 2011 году с целью активизации научных исследований и ответов

на возникающие вирусные причины заболевания человека и подготовить против новых вирусных пандемий. Есть в

Манус
настоящее время 40 GVN Центры передового опыта и 6 Присоединенные лабораторий в 24 странах мира. 2017

Встреча проходила 25-27 сентября в Мельбурне, Австралия, и была организована Питер

крипт
Доэрти Института инфекции и иммунитете и Институт Пастера. В этом докладе освещаются

последние достижения исследователей GVN в нескольких важных областях медицинской вирусологии,

включая недавнюю эпидемию Зика, инфекции , вызванные вирусом папилломы человека, гриппа, ВИЧ,

гепатит С, HTLV-1, и чикунгуньи вирусы, а также новые и новые вирусы в Австралазии

регионе. Планы на 2018 заседании также отмечены.

ПРИ
НЯТ
ПРИНЯТА РУКОПИСЬ

1. Введение

Глобальной сеть Вирус (GVN) была создана в 2011 году с целью активизации научных исследований в

ответ на вирусные заболевания человека и подготовиться к новым вирусным угрозам пандемии (Mann, 2011).

GVN теперь имеет 40 центров передового опыта и 6 Присоединенные лабораторий в 24 странах мира (рис

1). Ученые сети ежегодно встречаются для адресных исследований и совместных приоритетов, узнать о

Манус
текущих программах работы и план будущих каждому участника. Эти международные конференции

стали критическими платформами для обмена идей.

крипт
2017 международная встреча GVN проходила с 25-27 сентября в Мельбурне,

Австралия, в партнерстве с Питером Доэрти Института инфекции и иммунитете, и

Институт Пастера. В нем приняли участие директоров GVN центров и их коллег за три дня

научных презентаций и обсуждений новых и вновь возникающих вирусных угроз.

Встреча Мельбурн был первым событием GVN открытым для не-GVN ученых и студентов.

Исследователи, врачи и студенты из области институтов и университетов имели возможность

ПРИ
присутствовать на научных сессиях , и представить текущую работу студента на стендовой сессии , чтобы расширить

возможности для совместного диалога, особенно с молодыми вирусологи. Основные цели

НЯТ
встречи были представить и обсудить текущие результаты в медицинской вирусологии, в том числе

А
прогресс в исследованиях вакцины против ВИЧ; HTLV-1 инфекции среди коренных австралийцев; другие

важные вирусы; Австралийские и адрес годовой стратегии GVN за постоянную

разработку.

2. Глобальная сеть Вирус

Формирование GVN и обоснование его структуры были ранее

описаны (Akkina и др., 2017). В настоящее время GVN состоит из 40 центров передового опыта и 6

партнерских лабораторий в 24 странах мира. Миссия GVN сосредоточена на укреплении медицинской


ПРИНЯТА РУКОПИСЬ

исследования и ответы на вирусные причины заболевания человека, а также подготовки новых вирусных

угроз. Эта миссия достигается за счет фундаментальных исследований, народного образования и пропаганды.

3. +2017 Роберт C. Gallo премии

Диана Гриффин, доктор философии, доктор медицинских наук, Университет заслуженный профессор и Альфред и Джилл

Манус
Sommer Председателю W. Гарри Feinstone отдела молекулярной микробиологии и

иммунологии на Джона Хопкинса школы общественного здравоохранения-а GVN Центр

крипт
передового опыта, был представлен на премию Роберта С. Gallo для научного превосходства и

лидерства для своих исследований по кори и альфавирусный энцефаломиелит, которые очерчены

роль иммунного ответа в клиренсу вируса, поствакцинальные защитах от инфекции,

повреждения тканей и иммуносупрессии. Доктор Гриффин также был процитирован для ее ведущей роли в

международных конференциях GVN в и вирусологии учебных программ, для принятия важных основных

научных вкладов в медицинскую вирусологию.

ПРИ Премия названа в честь Роберта К. Галло, доктор медицинских наук, соучредитель и директор, The Homer &

Martha Gudelsky заслуженный профессор в области медицины, Институт людской вирусологии Университета

НЯТ
штата Мэриленд школы медицины и соучредитель и научный директор GVN , Д - р Галло

и его коллеги обнаружили , интерлейкин-2 (IL-2), а затем открытие первого человека

ретровирусы, человеческий Т-клеточный лейкоз Вирус-1 (HTLV-1) и HTLV-2. Он и его коллеги

совместно обнаружили ВИЧ является причиной СПИДа и разработал первый анализ крови на ВИЧ.

4. Предварительное совещание и Общественный форум по HTLV-1 в Австралии дистанционного коренных

Хотя не является частью официальной встречи GVN, было утреннее заседание на HTLV-1

инфекции под председательством Damian Перселла из Питера Доэрти института и краткое закрытие по
ПРИНЯТ РУКОПИСЬ

Роберт Галло. Некоторые из того , что обсуждалось было опубликовано (Tagaya и Gallo, 2017; Галло и др

. Др, 2017), и предполагается , что дополнительные публикации на других ораторов будет предстоящая.

5. Научные презентации

5.1 Re-пробуждение к HTLV-1 в общинах коренных народов

Манус
Antoine Gessain (Institut Pasteur, Париж) рецензировали эпидемиологии, происхождение и генетическое

разнообразие HTLV-1. В 2012 году Комиссия ЕС просил Европейский центр по профилактике заболеваний

крипт
контролю и профилактике (ECDC) , чтобы построить карту с указанием всех HTLV-1 высокой распространенности

зон в мире. На основе анализа более 1000 статей и сотни рефератов, Gessain и

коллеги при условии , что первые полные эпидемиологические данные (карты и таблицы) для 203

стран мира (ECDC, 2015). В большинстве высокоразвитых эндемичных районах, HTLV-1, в основном

распространен и поддерживается в популяции человека через внутри- семейной передачи

( от матери к ребенку и половым путем). Более редко, передача может также произойти путем

ПРИ
переливания или внутривенного введения лекарственного средства. HTLV-1 возник из обезьяньего ретровируса под названием обезьян

Т-лейкоз вирус типа 1 (STLV-1), который широко распространен в Старом Свете обезьян и обезьян вида.

НЯТ
Идея , что HTLV-1 возник из STLV-1 в основном основано на очень высокой последовательности

гомологии (Африканский подтипов б, г, д, е) обнаружено между некоторыми STLV-1 штаммов и HTLV-1 найдено

у лиц, в том числе охотников, живущих в Центральной / Западной Африке. Однако данные , касающиеся

передачи STLV-1 для человека в Natura и способах приобретения остаются весьма скудны.

Gessain также рассмотрены сообщенных случаев HTLV-3 и -4, и размышлял о будущем появления

этих вирусов и вирусов обезьяний пенистый (Gessain и др., 2013).

Lloyd Einsiedel (Baker сердце и институт диабета, Австралия) сообщили о HTLV-1

подтип C в качестве одной из основных причин заболеваемости и смертности среди коренных австралийцев. вирус
ПРИНЯТА РУКОПИСЬ

высоко эндемичная для центральной Австралии , где более половины всех взрослых коренного проживающих в

некоторых отдаленных общинах заражены. Инфекция связана с быстро прогрессирующей

гематологической злокачественной опухоли (Т-клеточного лейкоза, ATL), воспалительных заболеваний , включающих

различные системы органов и повышенную вероятность и тяжесть других инфекций, в частности , с

Strongyloides stercoralis. В центральной части Австралии, каждый из основных HTLV-1-ассоциированных заболеваний

Манус
было описано; Однако в этой ситуации HTLV-1 инфекция чаще всего ассоциируется с

хроническими респираторными заболеваниями, в том числе опасных для жизни, тяжелой бронхоэктазы, и с инвазивными

крипт
бактериальные инфекции (Einsiedel и др., 2012). Область имеет самую высокую распространенность

взрослой бронхоэктазы, и один из самых высоких показателей заболеваемости инфекции кровотока, во всем мире.

Риск бронхоэктазы и степень легочной травмы тесно связаны с

HTLV-1 провирусной нагрузкой (ПВЛ), который также предсказывает риск инвазивной бактериальной инфекции.

Связь между HTLV-1 ПВЛ и этих опасных для жизни условиях согласуется с недавними

находками , что более высокие ПВЛ HTLV-1 связаны с повышенным риском смерти в большой

ПРИ
проспективной когорте коренных взрослых (Einsiedel и др., 2016). Высокие показатели HTLV-1 инфекции

и HTLV-1-ассоциированных заболеваний , вносят значительный вклад в бремя плохого состояния здоровья и ранней

НЯТ
смертность среди коренного населения в центральной части Австралии.

Чарльз Р. Bangham (Imperial College, Великобритания) отмечает , что HTLV-1 вызывает отключение

хронических воспалительных заболеваний или агрессивный, быстро фатальный злокачественности, Т-клеток взрослого

лейкоз / лимфома, в 10% инфицированных людей. Кроме того, HTLV-1 и предрасполагает к

обострению инфекции с микобактерий туберкулеза, Strongyloides stercoralis и

золотистого стафилококка, с тяжелыми и иногда смертельным исходом. Недавно было

показано , что HTLV-1 также вызывает и обостряет бронхоэктазы, бронхит и бронхиолит.

Риск этих HTLV-1-ассоциированных заболеваний сильно коррелирует с провирусной нагрузкой, которая


ПРИНЯТ РУКОПИСЬ

часто превышает 10% мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК). Вирус, который является

не-цитолитической, диски распространения зараженного CD4 + Т - клетки, и высокая провирусная нагрузка

ограничена сильным, хронически активируется цитотоксических Т - лимфоцитов (ЦТЛ) ответ на HTLV-1.

До недавнего времени считалось , что HTLV-1 PERSISTED в естественных условиях , главным образом , путем непрерывного олигоклона

пролиферации около 100 клонов HTLV-1-инфицированных CD4 + Т - клеток. Тем не менее, Bangham и его

РУКО
коллеги показали , что типичный индивид несет между 10
4
и 10

провирусной нагрузки - главный коррелят заболевания - определяется числом клонов, а не по


5
клонов, и

ПИС
олигоклональная пролиферация. Считалось также , что HTLV-1 был скрыт в естественных условиях, но существование

в постоянно активированном ответ CTL практически во всех хостов , настоятельно утверждает , что вирус

Ь
не скрытая , но часто выражается. Это говорит о том, что вирус проходит прерывистые всплески

экспрессии в естественных условиях.

Bangham представлены данные из одной молекулы РНК флуоресценции в гибридизация

(smFISH) , что провируса действительно претерпевает прерывистый, интенсивные всплески экспрессии. Работа

ПРИ
ведется с целью выявления факторов , которые регулируют частоту, размер и продолжительность этих всплесков. Кроме

того, спонтанная реактивация HTLV-1 с задержки в свежем РВМСЕ регулируются

НЯТ
наличие молекулярного кислорода и гликолиза. И, наконец, он и его коллеги обнаружили , что

HTLV-1 изменяет структуру хроматина хоста в инфицированной клетке, путем связывания хроматина

архитектурный белок CTCF, который регулирует более высокого порядка структуры хроматина и генной

экспрессии у позвоночных. Это наблюдение означает , что HTLV-1 делает замечательный эксперимент

природы, путем изменения конформации хроматина в десятки тысяч по- разному в

каждом инфицированном хозяине (Сато и др., 2016). Исследования ведутся для проверки гипотезы , что CTCF

регулирует HTLV-1 задержку, и что аномальный хроматин подключения петли , вызванное CTCF может

прекратить регулирование экспрессии гена - хозяина , и поэтому могут выступать в качестве онкогенного водителя.
ПРИНЯТ РУКОПИСЬ

Фабиола Мартин (Университет Квинсленда, Австралия, Университет Йорк, Великобритания)

обсудили клиническую диагностику и лечение HTLV-1 заболеваний. Открытие лечения для

HTLV-1, HTLV-1-ассоциированной миелопатии / тропический спастический парапарез (HAM / TSP) и взрослых T-

лейкемии / лимфомы (ATLL) был непрерывный процесс уточнения с начала

1980 - х годов. Мартин представил резюме более чем 35 лет , опубликованные и эмпирические

Манус
варианты вмешательства, в том числе стратегий профилактики HTLV как часть международного HTLV

усилий по ликвидации (Einsiedel и др., 2018).

крипт
Тосики Ватанаб (Университет Токио, Япония) описал новые ответы правительства

к HTLV-1 инфекции в Японии. С первого доклада АТЛ по группе ТАКАТСУКИ в 1977 году,

японские врачи и исследователи внесли большой вклад в понимание вирусологии

из HTLV-1 и патофизиологии АТЛ, а также выявления других HTLV-1-ассоциированных

заболеваний , таких как HAM / TSP и HTLV-1 увеит (HU). В первой декаде 2000 года группа

японских пациентов с HTLV-1-ассоциированных заболеваниями обратилась к правительству для улучшения

ПРИ
медицинской помощи и лечения, а также непрерывной и сильной поддержки клинических и фундаментальных

исследований. В 2010 году правительство организовало Целевую группу HTLV-1 , состоящий из премьер -

НЯТ
министра и правительственных чиновников, представителей групп пациентов и врачей - специалистов.

Впоследствии, общенациональная кампания началась в 2011 году с скрининга на HTLV-1 антитела во всех

беременных женщин , чтобы предотвратить новые передачи ВИЧ от матери к ребенку. Консультационная также был инициирован

HTLV-1 носителей и больных ХАМ / ATL. Некоторые из результатов форсированной государственной поддержки

для HTLV-1 исследований и ухода сообщались (Satake и др 2016;. Nosaka и др +2017.).

5.2 Новые и новые вирусы в Австралии и за ее пределами


ПРИНЯТ РУКОПИСЬ

Linfa Ван (Duke-NUS Medical School, Сингапур) представил обзор его 20 лет

исследований о важности летучих мышей , как естественный резервуар вирусов. В частности, он обратился на

три вопроса:

1. летучих мышь истинных резервуаров новых вирусов? С момента открытия вируса бешенства у летучих мышей

более чем 100 лет назад, летучие мыши, как известно, несут зоонозных вирусов. Но поле

Манус
не оставалось относительно «тихой» до открытия вируса Hendra в австралийских летучих мышей, который был

ответственен за смертельных вспышек у лошадей и людей. С тех пор, летучие мыши были подтверждены или

крипт
подозреваются в водохранилищах ряда новых вирусов, в том числе Nipah, атипичной пневмонии, МЕРС, Эбола и

Вирусы Марбург. Хотя ученые , работающие в этой области до сих пор спорят летучие мыши являются ли истинным

резервуаром вируса Эбола, например, Ван указал, что он принял международную

совместную команду более десяти лет , чтобы получить убедительные доказательства о битой происхождения

коронавируса SARS (Ge ЕТ и др., 2013).

2. Являются ли летучие мыши особенного в их способности к вирусам хозяевах? Есть две рабочие гипотезы ,

ПРИ
связанные с этим вопросом. Во- первых, трудно вызвать экспериментальные инфекции в летучих мышах с

многими вирусами смертельными для человека и домашнего скота. Во- вторых, летучие мыши могут питать больше вирусов на одног

НЯТ
вида основе , и существует большая генетическое разнообразие вирусов в летучих мышей , чем у других млекопитающих.

Данные были собраны для поддержки этих гипотез, хотя большинство из них основаны на

ретроспективных исследованиях прошлого литературы. Наиболее значительное исследование изучило базу данных 2805

млекопитающего-вирусных ассоциаций и пришел к выводу , что летучие мыши укрывают значительно более высокую долю

зоонозных вирусов , чем любые других для того , у млекопитающих (Olival и др., 2017).

3. Что делает летучих мышей особенным? Ван отметил , что летучие мыши имеют длительный срок службы и менее склонны

раке. Он выдвинул гипотезу , что эволюционная адаптация к полету привела к уникальной

иммунной системе существенно отличаются от наземных млекопитающих. Он представил данные геномную


ПРИНЯТ РУКОПИСЬ что

указывает на более надежный положительный отбор генов , ответственных за путей повреждения ДНК

(Zhang и др., 2013). Наиболее недавно полученные данные из его группы свидетельствует о том , что общее

демпфирование воспалительных реакций может быть ключ , почему летучие мыши могут нести так много вирусов, но

редко развиваются симптоматические инфекции.

Алекс Гринвуд (Лейбниц Институт зоопарк и дикой природы исследований, Берлин, Германия)

РУКО
представила концепцию экзогенных и эндогенных ретровирусов. Хотя известно , что

геном млекопитающих состоит до 11% эндогенных ретровирусов элементов (ERVs), большинство из

ПИС
них завершили свое вторжение миллионы лет назад затенения изменения вируса и хозяина

связанный с ними. Коала ретровирус (Korv) является одним из немногих примеров вируса , который в

Ь
настоящее время на самых ранних стадиях перехода от экзогенного ретровируса к ERV

(Tarlinton и др., 2006). Идя через коллекцию архивных образцов современных дикие и

зоопарки коал , начиная с 1891 годом, Гринвуд и его коллеги обнаружили важные ранние события в

endogenization с участием рекомбинации, часто опосредованных существующим ретровирусными подобными элементами ,

ПРИ
уже проживающими в геноме хозяина. Эти события рекомбинации отключить экзогенные

ретровирусы , что делает его потенциально менее вредным для хозяина , в то же время, древний

НЯТ
ретровирусная-подобные элементы могут восстановить себя как активно распространяющиеся ретроэлементы

(Hobbs и др., 2017). В контексте пытается найти происхождение Korv, Гринвуд и др.

подтвердил свою тесную связь с вирусом лейкоза гиббонов обезьяны (GALV). И, скорее всего , из

последних передач межвидовых.

Филогенетически два грызуна вирусы, Melomys Bertoni ретровирус (MbRV) и Melomys

шерстистые обезьяны , как вирус (MelWMV) являются наиболее близким к Korv / GALV типа вирусов , выявленных

на сегодняшний день (Альфано и др., 2016). Гринвуд пришел к выводу , что очень близкие родственники Korv / GALV
ПРИНЯТ РУКОПИСЬ

циркулировали в различных таксонов млекопитающих в пределах австрало-папуас регионе к востоку от

Уоллеса линии.

Lorena Браун (Университет Мельбурна, Австралия) представил новую концепцию в противовирусной

разработке лекарственных препаратов. В то время как большинство современных противовирусных стратегий , как правило, целевой специфичес

ингибировать их функции, Браун описал противовирусные препараты , которые имеют модульную структуру, состоящую из

Манус
вирусного домена прикрепления и эффекторного домена. В общем, область прикрепления может быть

антитело или любой домен или мотив , структура , которая связывает поверхность вируса. Эффекторный домен

крипт
может варьироваться от фермента в облако заряда.

В сотрудничестве с Aus Bio Ltd., концепция была протестирована против вируса гриппа. Вхождение

вируса гриппа в клетках является рецептор-опосредованного эндоцитоза. По мере того как среда

эндосомы становится более кислой, вирусный гемагглютинин (HA) , претерпевает конформационное

изменение , чтобы выявить гидрофобную область сварки , которая проникает в мембрану эндосой, таким образом ,

инициирует жизненный цикл репликации вируса внутри клетки. Кандидаты молекула препарата использует

ПРИ
домен прикрепления , который связывается с HA, и эффекторный доменом , который обеспечивает отрицательно заряженную

среду , чтобы вызвать преждевременное конформационное изменение в соседней HA , чтобы предотвратить

НЯТ
репликацию вируса. Браун представил в данных естественных условиях на двух препаратов, MD185 и MD345, что при условии

лучшая защита в мышиных и хорьках моделей , чем сделал занамивир. Эти конструкции по всей видимости,

обеспечивают расширенное терапевтическое окно , пока адаптивная иммунная система вступает в игру.

Давно продолжительность действия препаратов предполагает , что они могут быть полезны для профилактики, особенно в

пандемического контексте.

Сорен Alexandersen (Geelong Центр Emerging инфекционных заболеваний, Австралия),

описанные вспышки тяжелых инфекций среди австралийских детей , вызванных рекомбинантного

штамма типа парэховирусы человека 3. Типы парэховирусы человека 1-16 (HPeV1-16) являются положительно-
ПРИНЯТ РУКОПИСЬ

нить РНК вирусов. Тип 3 парэховирусов (HPeV3) вызывает серьезные заболевания у младенцев с

смертностью до 6% и потенциальных долгосрочных последствий. Как это было недавно обнаруженным заболеванием

детей, не было никаких диагностических тестов доступны в Австралии до 2013 года

Во время расследования в 2015 HPeV3 вспышки, было установлено , что геном из

австралийских вирусов претерпело значительное событие рекомбинации , которая имела место между двигаться походным порядко

Манус
2012 и ноябре 2013, после дальнейшей эволюции вируса и , возможно , рекомбинации. В

филогенетических и сетевых анализах из группы поддержки Geelong временной эволюции от

крипт
первый австралийский Рекомбинантная вирус с ноября 2013 года по март / апрель 2014 года к

2015 году вспышки. Их данные показали , что 2015 вспышка вируса рекомбинируют из

линии Ямагата 2011 и пока неизвестный вирус (Nelson и др., 2017).

Этот неизвестный вирус, донор неконструкционного кодирующей области, может исходить от не еще

секвенировали человека парэховирусы или в качестве альтернативы, от потенциального неизвестного животного происхождения , так

подобные вирусы инфицировать животных , таких как рекомбинантный HPeV4 обнаружен у свиней в Южной

ПРИ
Америка (Никс и др., 2013). Наконец, Alexandersen заметил , что вспышки HPeV3 , кажется,

следуют цикл 2-3 года, предполагая , может быть другая волна вспышек HPeV3 в Австралии

НЯТ
в 2017/8.

5.3 Pandemic и эпидемических вирусов

Нобелевский лауреат Питер Доэрти (Peter Doherty Институт инфекции и иммунитете,

+
Австралия), представил обзор CD8 цитотоксических Т - лимфоцитов вклад в противовирусного

иммунитета. Семья человек постоянно оспаривается вирусами, с эпидемическими / пандемия

патогены либо выходит из домашних и диких животных , водоемов, или как следствие

«иммунного побега» мутаций в штаммы, которые циркулируют в нас. Вакцины , которые способствуют долгосрочной перспектив
ПРИНЯТА РУКОПИСЬ

антителоопосредуемого иммунитета к «зачистить» захватчики могут обеспечить немедленную защиту , хотя,

конечно же , как уже отмечалась Доэрти, у нас нет таких продуктов , когда что - то новые и неожиданных хиты.

Как наши самые сокровенные паразиты, вирусы растут только в живых клетках. Как следствие, часть

процесса восстановления требует устранения этих клеточных «фабрик» из патогена

производства. «Киллер» иммунитет , что делает эту работу является циркулирующей белыми кровяными клетками, то

Манус
вирус-специфический, CD8 + «убийца» Т-клетки или цитотоксическим Т-лимфоциты (CTL) и CTL расчитан

на поверхность клетки посредством распознавания вирусный пептид связан с гликопротеинов собственной MHC класса I. Несколько

крипт
Последние данные , касающиеся типа HLA и профилактики гриппа и восприимчивости имеют

особый интерес, особенно в связи с большей восприимчивости коренного населения

к гриппу.

Мэл Bessaud (Институт Пастера, Париж), обзор генетической рекомбинации между положи-

вирусов нитка РНК и предложил энтеровирусы в качестве удобной модели для ин витро исследований

рекомбинации. В частности, были замечены в основном , не-гомологичные рекомбинантные геном; то есть,

ПРИ
геном с делецией или дупликацией, которые впоследствии могут превратиться в гомологичные

рекомбинантные геном. Регионы , где рекомбинация происходит чаще, были

НЯТ
идентифицированы. Эти горячие точки , связанные геномные домены , которые могут рассматриваться в качестве модулей , используем

зародить новые мозаичные геномы за счет рекомбинации. Эти результаты показывают , как

рекомбинация способна генерировать широкое генетическое и фенотипическое разнообразие и может способствовать

появлению новых вирусов.

Жоаким Segales (Центр де Recerca ан Sanitat животные, Испания) описал верблюд

верблюдов в качестве моделей для Ближневосточных респираторного коронавируса (МЕРС-коронавирус) инфекция.

Экспериментальная интраназальная прививка с МЭРС-CoV производит только верхний дыхательные пути

инфекцию (УРТ) и слабо выраженные клинические признаки. Инфекционный вирус обнаруживается только в трахее, большой
ПРИНЯТ РУКОПИСЬ

бронхи и трахеобронхиального лимфатических узлов, в то время как вирусная РНК более широко обнаруживается в

нос, верхние и нижние дыхательные пути и в внелегочным лимфоидных и висцеральной ткани.

Носовая, трахея и бронхи воспаление присутствует, без грубых поражений. Аналогичная клинико

патологический картина наблюдается после интраназального МЭРС-CoV инокуляции отечественных новых мировых

верблюдовых, производя либо нет клинических признаков (альпаки) или секрецию слизи (мягкий Ламы), с

РУКО
МЕРС-CoV обнаружить в УРТ (носовые тампоны и трахеи) обоих видов, и очищается от

в УРТ 7-10 дней после заражения, с сопутствующим реакции антител. Свиньи также может быть

ПИС
экспериментально зараженных и показывают наличие вирусной РНК в носовых мазков, трахее и бронхах

до 7-10 дней postinoculation. Только очень ограниченная передача для прямого контакта товарищей видна

Ь
в экспериментальных условиях. Эксперименты , проведенные на сегодняшний день показывают , что другие крупные животные

домашние виды , такие как лошади, овцы и козы не восприимчивы к МЕРС-CoV инфекции.

Рамеш Akkina (Colorado State University, США) описал новый и улучшенный

очеловеченную мышь модели (Hu-мышь) , которые укрывают пересаженную систему невосприимчивого человека для изучения

ПРИ
вирусного патогенеза, эволюции, латентный и ответов иммунных человека в связи с ВИЧ, денге и Зика

вирусы (Schmitt и др., 2017). Он обозначил использование Х-мышей в качестве альтернативы в пробирке вирусных

НЯТ
нарост анализы (qVOA), которые в настоящее время золотых стандарт для измерения латентного ВИЧ в

исследовании лечения, но часто не в состоянии обнаружить очень низкие уровни вируса к репликации, показателя

по «Бостону пациентам (Hayden, 2013).» Akkina показал , что Х-мышей также обеспечивает потенциальную

животную модель для изучения ВИЧ-2, а также для тестирования лекарственной формы с тремя лекарственными антиретровирусами

др., 2017 г.). Hu-мыши восприимчивы к ВИЧ-2 и показывают постоянные виремии и CD4 T-

потери клеток, основные признаки патогенеза СПИДА.

Akkina также описал , как идеальные модели животных инфекций клеток человека и человеческих

реакций иммунной системы не хватает для флавивирусов, денге и Зика. В патогенезе лихорадки денге
ПРИНЯТА РУКОПИСЬ

исследование, Hu-мышей было показано, что разрешительным для продуктивной инфекции в результате виремии

продолжительности до трех недель. Лихорадка-характеристика денге-была с зараженных мышей отмечено

развития человеческого нейтрализующих анти-IgM денге и IgG антител. Недавние эксперименты показали ,

что ху-мыши (BLT мышей) также восприимчивы к вирусу Зика с хронической вирусемии длительностью более

чем 220 дней. Вирус-инфицированных моноцитов человека / макрофаги, В - клетки и гемопоэтические стволовые

Манус
клетки были обнаружены в костном мозге (Шмитта и др., 2018) антитела человека нейтрализующие будут

обнаружены выделения использование этой модели для тестирования вакцин в будущем.

крипт
5.4 Подходы к ликвидации стойких вирусов, часть 1

Питер Ревилл (The Doherty институт в Мельбурне) описал Международную коалицию

по ликвидации вируса гепатита В (HBV-ICE), которая была создана в 2016 году для ускорения исследований

по лечениям для инфекции гепатита. Видение ICE-В является разработка международного,

независимый, основанным на исследования и на пациент форума для координации, развития и укрепления

ПРИ
совместных партнерств , работающих в направлении лечения хронического гепатита В (Х). Более 250

миллионов людей во всем мире хронически инфицированы вирусом гепатита В , и даже несмотря на профилактическую

НЯТ
вакцину , и эффективные противовирусные лечения доступны, не после инфекции лечения не существует. Это вызывает

озабоченность в Азиатско-Тихоокеанском регионе, где более 118 миллионов человек, в том числе 239,000

Австралийцы живут с БКИ.

Последние достижения в этой области, такие как идентификация рецептора НПЕТ для проникновения вируса и

улучшенных моделей культуры клеток и животных, облегчают новую эру в вулканизации исследований по всему миру

(Watashi и др 2014;.... Ревилл и др +2016 ). Благодаря глобальной сети, ICE-HBV работает для

продвижения научного сотрудничества , направленное на развитие лечения как можно быстрее.


ПРИНЯТ РУКОПИСЬ

Лиз Баннистер (Royal Melbourne Hospital, Австралия) отметил , что дети в мире

бедных стран часто не вакцинированы против гепатита В , включая большую часть Африки, где 75

миллионов человек хронически инфицированы. С иммиграцией народов с высоко эндемичных

регионов, включая страны Африки к югу от Сахары, распространенность HBV в Австралии продолжает расти.

Кроме того, африканские HBV генотипы и естественная история африканского ЦГБА остаются плохо

Манус
охарактеризованы, особенно у детей. Африканские БКИ связаны с уникальными генотипами , такие как

Е и А1, хотя распространенность этих генотипов за пределами Австралии плохо описана.

крипт
Баннистер и его коллеги обнаружили , что HBV генотипы африканских детей и взрослых ,

живущих в Мельбурне во многом отражают их страну происхождения, в том числе генотипов , связанные с

быстрым прогрессированием гепатоцеллюлярной карциномы, снижением эффективности вакцин и рекомбинантными

вирусами. Ранний е-антиген сероконверсия наблюдалась и В варианты , которые ранее

были связаны с более тяжелой прогрессией клинического заболевания были замечены около 40%

детей до взрослого возраста. В пробирке исследование этих генотипов показало различия в том , как

ПРИ
африканские клонах реплицируются и получают вирусные белки, которые могут иметь значение для того, как

эти штаммов продуцируют болезнь или могут быть обработаны. Эти результаты имеют важные последствия для

НЯТ
терпеливые принципы контроля и лечения, особенно в педиатрической обстановке, в Австралии.

Shyamasundaran Kottilil (Институт вирусологии человека, США) сообщили , что хронический

вирусный гепатит С (ВГС) инфекции поражают около 71 миллионов человек во всем мире и является

основной причиной заболеваемости, рак печени, трансплантация печени и смертности. В настоящее время цели

терапии HCV является достижение «функционального лечения» , который определяется как устойчивый вирусологический ответ

(СВР) , в котором не обнаруживается РНК ВГС в плазме не обнаруживается через 12 недель после терапии. В последнем время

оральные прямые действия , противовирусные (DAA) терапии были показаны , чтобы быть безопасными, терпимыми и очень

эффективным в достижении УВО без использования интерферона-альфа, который был связан с


ПРИНЯТ РУКОПИСЬ

неблагоприятные события, длительность и скромная SVR. Это является важной вехой в лечении

хронического гепатита С. Тем не менее, большинство людей , инфицированных вирусом гепатита С, не знает о своем статусе, только

двадцать процентов в уходе и менее чем десять процентов рассматриваются. Повышение осведомленности как среди

поставщиков и пациентов необходимо для оптимизации континуум ухода. Подходы , которые позволяют

увеличение скрининга пациента, эффективная задача смены ухода, а также развитие пункта-ухода

Манус
тестирования стратегии для маргинальных пациентов имеют решающие значение для достижения ликвидации гепатита С

инфекциями (Матуры, и др., 2017).

крипт
5.5 Подходы к ликвидации стойких вирусов, часть 2

ВИЧ и ВГС являются важными глобальными вирусными патогенами, для которых ландшафт

профилактики путем вакцинации и лечением с помощью медикаментозного лечения существенно меняется.

Гленда Грей (South African Medical Research Council) представил обновленную информацию о текущих

исследованиях эффективности вакцины против ВИЧ. Несмотря на то, антиретровирусную терапию (АРТ) является очень успешным, э

ПРИ
дорого, может привести к лекарственной устойчивости , и трудно полностью реализовать. Кроме того, половина всех случаев ВИЧ

инфекции передаются по предметам в течение первых 5 месяцев их инфекции, часто прежде , чем

НЯТ
они знают о своей инфекции. Широко признано , что вакцина против ВИЧ будет существенным

инструментом в борьбе с эпидемией ВИЧ - инфекции, особенно в регионах с высокой распространенностью, таких как Южный

Африка. За последние 20 лет стратегию вакцины против ВИЧ эволюционировало от простых белков

приближаются или единичные векторы , предназначенные для индукции цитотоксических Т - клеток по отношению к гетерологичной при

усиления схем разработаны , чтобы вызвать более широкий иммунитет. Тайский RV 144 Суд над канареек

вектор-gp120 белка премьер повышающего вакцины полка показал 31,2% эффективности (Rerks-Ngarm и др.,

2009). 5400 подлежит HVTN 702 пробы в настоящее время ведется, чтобы увидеть , если он может улучшить это
ПРИНЯТ РУКОПИСЬ

эффективность. Во время встречи GVN, 1600 субъектов уже зарегистрированы. Двухступенчатый

продолжение этого испытания планируется, чтобы определить , есть ли какая - либо эффективность долговечна.

Серый также сообщил , что планирование второго прайм-буст испытания эффективности в Южной

Африке 2600-субъектных HVTN 705 проба с использованием аденовируса типа 26 вектор-GP140 подталкивания

режим был хорошо развита. Этот режим показал значительную эффективность в обезьянах испытаниях

РУКО
(Barouch и др., 2015) , и это было объявлено после встречи GVN , что судебный процесс

идет вперед (https://www.nih.gov/news-events/news- релизы / NIH-партнеры-ответно-вич-вакцины

ПИС
Эффективность-исследование). Отдельно от премьер-наддув эффективности вакцин испытаний, другой Испытание эффективности

пассивно переданных моноклональных нейтрализующих антител (VRC01) ведется как в Южной

Ь
Африке и Северной Америке (HVTN 703 и 704 исследований). Антитела VRC01 является эффективным в

предотвращении инфекции в моделях обезьян и может уменьшить уровень ВИЧ в инфицированных людей (серый и др

др, 2016;. Lynch и др 2015) . .

Дамиан Перселл (The Doherty Институт / Университет Мельбурна) представил обновленную информацию о

ПРИ
подходах к лечению ВИЧ - инфекции. ВИЧ - инфекция остается латентной , несмотря на АРТ, а это означает , что лечение должно

продолжаться в течение жизни. Скрытое ВИЧ может быть возобновлено с некоторыми препаратами , которые вирус активирует

НЯТ
транскрипции, такие как ингибиторы гистондеацетилазы, с надеждой , что Реактивированный вирус будет

затем очищаются (так называемая стратегия «шок и убить» (Дикс, 2012)). Однако недавние клинические

испытания этих препаратов показывают , что их действие является скромным и что воздействие на транскрипцию генов может бы

неспецифическим и длительной (Søgaard и др., 2015). Новый, более конкретный, более эффективные и менее

необходимы токсичные альтернативы.

Группа Перселла разработала анализы для измерения транскрипции ВИЧ опосредованного более

конкретно ВИЧ-1 Tat , которые поддаются высокой пропускной способности экранов для ингибиторов. Он

описал новый класс препаратов, в amidothiazoles, которые появляются специально активировать Tat-
ПРИНЯТ РУКОПИСЬ

опосредованной транскрипции ВИЧ в Т-клеточных линий, с минимальной токсичностью. Их точная цель режим

действия изучается, как их способность активировать ВИЧ из образцов крови от инфицированных

людей. Это перспективный подход , который в конечном счете должен расширить арсенал

потенциальных лекарств от ВИЧ-отверждения.

Маргарет Hellard (Бернет институт, Мельбурн) представил усилие ее группы и

РУКО
сотрудник для ликвидации передачи ВГС через многоплановые усилия вылечить большое количество

пациентов. Эффективность и простота новых Daas для гепатита С обеспечивает окно , чтобы

ПИС
уменьшить передачу за счет уменьшения числа виремией субъектов. Моделирование показывает это должно

быть весьма эффективной стратегией, так долго , как достаточное количество людей на риск передачи

Ь
ВГС можно лечить. Стоимость новых препаратов идет вниз во многих частях мира , и

подход Австралии универсального доступа содействует более масштабное поглощению лечения. Повышена

экспресс - тестирование на ВГС, оценка фиброза печени, а также процедуры , вводимые передачи

сетей в сообществах, вероятно, потребуются для достижения этих целей (Pedrana и др., 2017).

ПРИ
5.6 Арбовирусы

НЯТ Арбовирусов являются одними из наиболее широко распространенных вирусных патогенов , которые также вызывают

частые приступы эпидемического заболевания. Многие факторы способствуют возникновению и распространению

эти вирусы, в том числе глобализации, изменений вектора компетентности, изменений климата, а также о

побочных событиях , влияющих на векторы и последующие жертв (Gould, и др., 2017). Эта сессия

представлена информация исследования , начиная от мероприятий по борьбе с комарами эпидемиологическому

пониманием к вакцинам и вирус-хозяин взаимодействий.

Камерон Симмонс (Университет Мельбурна, Австралия) описала прошлое и настоящую

трудность с контролем денге вируса (DenV) инфекция во всем мире, и выделены стратегии
ПРИНЯТ Манускрипт

, которые в настоящее время используются против комаров , чтобы ограничить репликацию и передачу

многих арбовирусных инфекций, в том числе DENV. Он подробно современные подходы , используемые в

мировой программе комара (WMP, ранее известный как Исключите Денге) , чтобы установить

внутриклеточной бактерии, Wolbachia в популяциях от комаров. Wolbachia является бактерией с

интригующей способностью к репликации вируса ограничения в коинфицированы клетках (Морейра и др., 2009).

Манус
Вольбахия-укрывает комары были успешно развернуты вокруг Кэрнс, Австралия,

и WMP инициировал аналогичные программы в DENV эндемичных районах , таких как Индонезия, Бразилия,

крипт
Колумбия, Вьетнам и Индия. Симмонс подчеркнул некоторые из проблем в WMP,

включая общение с местным населением, стоимость широкомасштабного внедрения,

измерительных вех и основанных на фактических данных результатов, а также разработка методов для измерения

влияния Wolbachia на заболеваемость. Тем не менее, текущие результаты и прогнозы выглядят поощрения

такого подхода к ограничению арбовирусных инфекций.

Скотт Вивер (Университет Texas Medical Branch, Галвестон, США), председатель

ПРИ
целевой группы GVN на Зику вирус (ZIKV), при условии своевременного обновления на драматическом появлении

ZIKV в Южной и Центральной Америке в 2016 году, и исторический взгляд на распространение ZIKV от

НЯТ
Африка в Азии южной части Тихого океана и в настоящее время в Северной и Южной Америке (Aliota и др., 2017 г.). Уивер

описал проявления болезни у людей (синдром Гийена-Барре и

микроцефалия) и значительное влияние оказывает инфекции на нерожденного плода у инфицированных беременных

женщин. Одним из наиболее интересных последних наблюдений является резкое снижение числа зарегистрированных

случаев Зика в 2017. Причины этого в настоящее время неясно , хотя повышение «популяционного иммунитета»

может быть фактором.

Ткач отметил последние достижения в области исследования ZIKV, подчеркнув большой объем

исследований , посвященных в течение последних нескольких лет, и кульминацией многочисленных вакцин - кандидатов
ПРИНЯТА РУКОПИСЬ

в клинических испытаниях и разработке моделей нечеловеческих приматов для изучения

патогенеза. Одним из наиболее важных соображений из этих исследований является потенциалом

перекрестно-реактивных антител флавивирусов ( в частности , в отношении либо DENV или ZIKV) для повышения

DenV / болезни ZIKV в последующей инфекции. Он определил многие из пробелов в исследованиях , которые все еще

остаются, особенно в диагностике, так как многие из современных диагностических тестов кросс-реактивным , но

Манус
события с конкретным ZIKV анти-НС1 комплект внешний вид поощрения. (GVN оказывает поддержку ZIKV

сывороточный банка для помощи в разработке более эффективной диагностики). Кроме того, предлагаемое стадо

крипт
Иммунитет генерироваться против ZIKV в странах Карибского бассейна и Латинской Америки может препятствовать

разработке вакцин, как это будет сложно: 1) оценки вакцин - кандидатов в наивных

популяциях, и 2) на рынке вакцин в отсутствие значительных новых случаев (Ferguson и др. ,

2016). Принципы, лежащие в основе уникальных Патогенез и передачи маршрутов ZIKV до сих пор

остаются без ответа.

Роберт Garry (Тулейн Medical School, США) обсудили развитие антител

ПРИ
против вируса Ласса лихорадки (LASV) и вирус Эбола (EBOV), и при условии , обзор

истории этих двух вирусов и усилий по координации и созданию совместных сетей для

НЯТ
предоставления аутрич и образование для пострадавших африканских сообществ (Yozwiak и др., 2016). Он

Ы
описано генерирование моноклональных антител человека коктейлей , нацеленных на LASV

гликопротеин и технологии , доступные для производства большого количества высоко специфических человеческих

моноклональных антител, которые оказались эффективными в нечеловеческих моделях приматов (ветошь и др., 2017 г.).

Эти события и строительство двухвалентных и трехвалентных вакцин кандидатов , выражающие

стабилизировались LASV и EBOV гликопротеины обнадеживают средства против смертельных геморрагических

вирусов лихорадки.
ПРИНЯТ РУКОПИСЬ

Марк Lecuit (биология инфекции отдела, Институт Пастера и Inserm, Франция) описал

роль клеточного развернутого ответа белка (УНР) в развитии болезни ZIKV. Он

представил доказательства того, что УПО способствует к нейрогенеза и что повышающей регуляцией УНР в

нейрональных клетках - предшественниках может повлиять развитие, в результате чего микроцефалии в мышиной модели.

Он показал убедительные данные , свидетельствующие о том , что ZIKV индуцирует УНР в нейрональных клеток - предшественнико

Манус
это нашло отражение в дизрегуляции развития нейронов и приведенная масса мозга у ZIKV-

инфицированных мышей плода (Gladwyn-Ng, и др., 2017 г.). Терапевтические вмешательства , смягчающие УНР

крипт
уменьшило презентацию микроцефалии в ZIKV-инфицированных мышей, предлагая возможность

терапевтических стратегий в этой области (Gladwyn-Ng I, и др., 2018).

5.7 Арбовирусы и Эбола

Джон Fazakerley (The Peter Doherty Институт инфекции и иммунитете, Австралия)

сообщили о Европейском Союзе финансируемая «Интеграция чикунгунья исследований» (ICRES)

ПРИ
программы. ICRES состоит из 14 международных лабораторий , занимающихся разработкой новых молекулярных

и клеточных инструментов для изучения вируса Чикунгунья; дальнейшее понимание вирусоподобных

НЯТ
вектора отношений; разработка новых методов диагностики, противовирусные и вакцины; и продвижение

понимания патогенеза заболевания и его осложнений. Он также представил два исследования

экспериментальных животных моделей для исследования ли альфавирусный (вирус Semliki Forest) ,

который вызывает энцефалит может сохраняться в мозге и является ли альфавируса (вирус Чикунгунья) ,

что приводит к боли в суставах могут сохраняться в суставах.

Массимо Palmarini (GVN директор центра в MRC-Университете, Глазго, Шотландия)

сообщили о врожденной реакции иммунной опосредованного типа интерферона (ИФН), и полученный в результате

повышающая регуляция сотен ИФН-стимулированных генов (ISGs или «interferome «), которые обеспечивают
ПРИНЯТА РУКОПИСЬ

немедленный барьер к вирусной инфекции. Исследования по типу I ИФН ответ в основном были

проведены на уровне отдельных видов, часто не хватает сравнительной мощности , необходимой для понимания

ключевых эволюционных особенностей этого пути. Palmarini и его коллеги определили общие и

уникальные свойства interferomes для нескольких видов позвоночных животных и разработали открытый

веб - сервер доступа к шахте набору данных. Они сообщили об обнаружении «ядро» 62 ISGs, в том числе генов ,

Манус
ранее не связанных с ИФН, что подчеркивает родовые функции , связанные с типом

ответа IFN. Они показали , что расширение гена способствовало эволюции системы ИФН

крипт
и что interferomes формируются линии дифференцировки удельных давлений. Кроме того, анализ генов

обычно вниз регулируемых ИФНА предполагает , что эпигенетическая регуляция транскрипции является

фундаментальным аспектом ответа IFN.

Joshua Hayward (Бернет институт, Австралия) отметил , что вирусные инфекции летучих мышей , как правило ,

не вызывают никаких признаков клинического заболевания, возникают вопросы о том, что врожденные различия иммунных

могут существовать между битами и других млекопитающих. Семейство генов кодирует APOBEC3 противовирусных

ПРИ
ДНК цитозин дезаминазы, которые являются факторами рестрикции с важной ролью в подавлении

разнообразных вирусов и геномных паразитов. Хейворд и его коллеги характеризуют крылановый

НЯТ
(семейные Pteropodidae) гены APOBEC3 и показать , что pteropid летучих мыши обладают самым большим и наиболее

А
разнообразным спектром генов , идентифицированных в APOBEC3 любого млекопитающего зарегистрированных на сегодняшний день. Несколь

ABOEC3 белки , как было показано , чтобы иметь возможность ограничивать ретровирусный инфекционность, используя ВИЧ -

1 в качестве модели. Гипермутационный анализ эндогенных ретровирусов P. vampyrus поддерживают

роль APOBEC3-опосредованного ограничения древних летучих мышей ретровирусов, и молекулярные часы

анализ указывает на то, что расширение генов APOBEC3 совпало с исчезновением

pteropid LINE-1 ретроэлементов (Hayward, и др ., 2013). Эти результаты показывают первую группу
ПРИНЯТА Рукописный

факторы противовирусной рестрикции идентифицирован в летучих мышах с обширной диверсификацией и дивергенцией по

отношению к гомологам других млекопитающих.

Didier Fontenille (Institut Pasteur ей Cambodge) описал разнообразие арбовирусных

векторов в Азии. Более 430, 220 и 240 различных видов комаров были выявлены в

Таиланде, Вьетнаме и Камбодже, соответственно. Мало что известно о клещах, однако, и еще

РУКО
меньше о москитов и мокрецов. По сравнению с разнообразием векторов, очень немногие

арбовирусы были выявлены за пределами «большой четверки»: вирус денге (серотипы 1-4); японский язык

ПИС
вирус энцефалита; Вирус чикунгуньи; и совсем недавно, вирус Зика. Стратегии борьбы с переносчиками

в большинстве азиатских стран мало-редкими успехами и многочисленных неудач. Там , кажется,

Ь
несколько причин для управления вектором тупиковой ситуации, в том числе малочисленность полевых исследований, а также

отсутствие интереса и / или компетентности в научно - исследовательских лабораториях.

Fontenille поставил ряд вопросов о г Egion и появлении новых

вирусов, спрашивая: Как мы можем эффективно управлять векторами? Как мы можем оценить риск

ПРИ
возникновения и вспышки в рамках экологических, социальных и климатических изменений? Что

мы знаем о биологии и эволюции комаров (например, Ae. Aegypti против Ae.

НЯТ
albopictus), и комар-вирус коадаптации в Азии? Должен ли Юго - Восточной Азии ожидают , что

А
появление вируса Зика? Fontenille рассмотрел эти вопросы и сделаны рекомендации для

более активного, целостного подхода к исследованиям с участием вирусологов, зоологами, экологами, социальные

учеными и часто пренебрегал энтомолог (Roche, и др., 2017 г.).

5.8 Устойчивые вирусы

Anthony L. Cunningham (Университет Сиднея, Австралия) описали «найти меня» и

«съешь меня» сигналы , которые привлекают человеческие дермальные дендритные клетки (РКР) в клетки Лангергансы (ЛЦ)
ПРИНЯТ РУКОПИСЬ

инфицированных вирусом простого герпеса (ВПГ), а также способствовать признанию и поглощение апоптотических ЛЦ

(Botting, и др., 2017). Он и его коллеги оценили экспрессию хемокинов HSV -

инфицированных ЛЦ и соответствующие рецепторы хемокинов на DDC подмножеств, а также апоптотических

рецепторы , которые могут распознавать и облегчить их взаимодействие. Эти исследования помогают определить

механизмы поглощения и вирусного антиген передачи между ЦАМИ и DDCS, что приводит к последующей

Манус
дифференциальной презентации CD4
+
и CD8
+
Т-клеткам, которые могут определить потенциальную дендритные клетки

мишени для адъювантов в будущем через слизистую оболочку или внутрикожные вакцины.

крипт
Zhiwei Чен (Институт СПИД и кафедра микробиологии, Гонконг,

Китай) сообщили о «ВИЧ энтеропатия» в острой ВИЧ - инфекции, которая характеризуется

диареей, желудочно - кишечного воспаления, повышенная проницаемость кишечника и мальабсорбции

питательных веществ. Медиаторы воспаления , такие как инфильтрации и активации CD8 + Т-клеток, про-

воспалительных цитокинов и истощение Т-клеток CD4 , вероятно , внести свой вклад в эти изменения в

кишечнике после локальной активации иммунной. Чен и его коллеги обнаружили , что подмножество

ПРИ
гамма-дельта Т-клеток (Δ42PD1 + Vδ2) также может способствовать врожденной иммунной активации и

слизистых оболочек повреждения во время острой ВИЧ - инфекции (Cheung, и др., 2017 г.). Эти клетки могут служить

НЯТ
мишени для исследования заболеваний с воспалением слизистых оболочек, в дополнении к исходному ВИЧ -

инфекции на поверхности слизистой оболочки.

Бонен Howell (Merck, Бостон, США) описал важность выяснения

механизмов ВИЧ-1 настойчивость и разработки новых стратегий для лечения и

функционального лечения. Класс малых молекул - гистонов ингибиторы деацетилазы (HDACis) -обладает

были изучены в качестве латентных реверсирования агентов, а также клинические исследования показали , что единичные и множес

введение приводит к индуцированной вирусной транскрипции РНК и белка в CD4 + Т-клеток от

АРТ-подавлено ВИЧ + субъекты (В и др., 2017). Кроме того, применение нового скрининга
ПРИНЯТА Рукописная

стратегия латентности разворота агентов в присутствии сенсибилизирующего агента, такие как HDACi, может

быть полезным подходом в определении новых механизмов и альтернативные методов лечения для латентного

вмешательства. Следует отметить, что исследование стратегий излечения , нацеленных латентный резервуар ВИЧ также

подчеркивает необходимость разработки новых анализов и научных инструментов для количественной оценки вирусной нагрузки в тканя

жидкостей организма. Редкие случаи латентно-инфицированные клетки, для которых надежных фенотипических маркеры

РУКО
по - прежнему необходимы представляет проблему для идентификации этих клеток и измерения изменений в вирусной

экспрессии, особенно после терапевтического вмешательства (Wu и др., 2017).

ПИС
Сара Палмер (Центр Virus Research, Университет Сиднея, Австралия) сообщила , что

полнометражные методы секвенирования ВИЧ показали , большинство стойкого провируса ВИЧ в клетках

Ь
генетически неполноценно во время антиретровирусной терапии (Hiener и др., 2017). Тем не менее,

+
подмножеств Т-клеток от участников , которые
распределение интактных провирусов в пределах памяти CD4

инициировали терапию либо во время острой или хронической инфекции показал , что доля интактных провируса

значительно отличается через клеточные подмножеств. Клетки , экспрессирующие HLA-DR


маркер активации

ПРИ
и эффекторные клетки памяти содержали самую высокую долю интактных геномов ВИЧ. К тому же,

клональные разложения интактных провирусов были идентифицированы с указанием , что пролиферирующие клетки

НЯТ
способствуют латентному резервуару. В HLA-DR маркер идентифицирует клетки , содержащие высокую

А
частоту интактных геномов ВИЧ; Таким образом, анализы количественно сохраняющийся резервуар ВИЧ

должны включать эти клетки. Определение типа клеток и клеточных механизмов , способствующих

постоянной репликации ВИЧ компетентной имеет решающее значение для усилий в будущем , направленных на искоренение ВИЧ.

5,9 Finale

Рика Mentha (Baker сердце и научно - исследовательский институт диабета, Австралия) сообщила , что

аборигены населения , проживающее в отдаленных районах , имеет ограниченную общие знания о инфекционном
ПРИНЯТА РУКОПИСЬ

заболевание, способы передачи и профилактические меры в области общественного здравоохранения. Воздействие на массив

инфекционных заболеваний преобладает, и заболеваемость и смертность являются значительными. Эффективные

партнерские отношения с местными аборигенами заинтересованных сторон имеют решающее значение для повышения уровня знаний

заболеваний и разработок профилактических стратегий , полученных от хорошо продуманной программы исследований.

Mentha описал многие насущные потребности, в том числе: исследования основывается на принципах социальной

Манус
справедливости и равенства; общественные консультации и партнерство; наращивание потенциала с коренными

исследователями и членами общины; и перевод результатов в политику, практику и здоровье

крипт
продвижение. Есть много сложностей обратиться в проведении инфекционных заболеваний

исследования в отдаленных популяций аборигенов, но это может быть сделано в этических и культурных особенностей

способов , которые способствуют сокращению воздействия бедности , связанных с инфекционными болезнями , которые влияние на

заболеваемость и смертность (Brown и др., 2016).

Канты Суббарао (Сотрудничающий центр ВОЗ по справочной информации и исследованиям в области гриппа,

Австралия) представила последние данные о репликации и вирусные свойства , регулирующих бортовой

ПРИ
передачу вируса гриппа 2009 пандемии A / H1N1 в хорьке модели передачи, и

описал некоторые из сложного вируса и хозяина взаимодействия , которые влияют на трансмиссивность

НЯТ
фенотип вирусов гриппа (Саттон и др., 2017).

Фредерик Кристенсен (КЕБП, Осло, Норвегия) описал недавно созданной коалиции

по готовности к эпидемии инноваций (ЕКБП). Организация была создана в январе 2017 года

с первоначальным объемом инвестиций более $ 500 млн при условии , правительствами Норвегии,

Японии и Германии, Фонд Билла и Мелинды и Wellcome Trust. Кроме того,

Европейская комиссия согласилась совместно финансировать некоторые проекты Čepí с 200 млн €. Другие

средства будут доступны из Австралии, Бельгии и Канады. На старте, КЕБП издал призыв
ПРИНЯТА РУКОПИСЬ

предложение по разработке вакцин против трех вирусных агентов: Мерс-коронавирус, Ласс и Нипы

вируса. Новый вызов планируется для разработки вакцины против платформ.

6. Сеть в 2017 году

1 октября 2017 года, Кристиан Bréchot, д.м.н., стал новым президентом GVN

Манус
(http://gvn.org/brechot/). Ранее он занимал пост президента Института Пастера в Париже. Д - р

Bréchot занимал другие руководящие должности с французским Национальным институтом здравоохранения и медицинского

крипт
исследования (Inserm), Институтом Мерье и научно - исследовательского института BIOASTER технологий. Он

ранее занимал должность профессора университета, больницы практиком, и руководителем отделов

гепатологии и клеточная биология. В 1982 году д - р Bréchot получил степень доктора медицины из Париж

Декарт университета (Париж VII) и степень доктора философии в области биохимии из Париж Декарт

университета. На протяжении всей своей карьеры, его исследования были сосредоточены на HBV и HCV, особенно в

отношении их роли в развитии рака печени и в молекулярных механизмах , которые регенерации привод печени

ПРИ
и рак. Он является членом многочисленных научных комитетов и обществ и получил

множество престижных наград. Доктор Bréchot является автором более 350 статей в медицинских и

НЯТ
научных журналах.

В то время как новые изменения в GVN головного офиса сотрудников с, несколько других мероприятий

по- прежнему, в том числе сбора острых и выздоравливающих сыворотки от подтвержденных пациентов Зика

на помощь в разработке новых методов диагностики. Сыворотка банк финансируется за счет гранта от Allergan

Foundation, а образцы хранятся в Университете Техасского медицинского отделения в Галвестон,

штат Техас. Кроме того, Shyamasundran Kottilil и его коллеги из Института вирусологии человека в

Балтиморе продолжили проект с GVN расширить учебную модель для медико - санитарной помощи

провайдеров , использующих лечение DAA для больных гепатитом С в Индии (Матур и др., 2017).
ПРИНЯТ РУКОПИСЬ

Программа обучения финансируется Gilead Фондом. Аналогичным образом , экспериментальное исследование по разработке

интегрированной клинической базы данных для поддержки сообщества на основе ухода за больными гепатитом В в Аруначал -

Прадеш, Индия также идет полным ходом, и финансируется за счет Джона С. Мартин фонда.

HTLV-1 членов целевой группы GVN опубликовал комментарий , рекомендующий текущее

название HTLV-1 будет изменено на его первоначальное название (человек лейкоз Т-клеточный вирус-1), в

Манус
соответствии с его онкогенности и патогенез (Галло и др., 2017). Другие исследователи GVN

опубликовал работу по онкогенности HTLV-1 (Tagaya и Gallo, 2017 г.). Члены GVN

крипт
Целевая группа по вопросам вируса Зика также опубликовал большой обзор о том , что было изучено около Зика в

течение первых двух лет эпидемии в Америке, и какие пробелы (Aliota MT и др.,

2017).

В течение 2017 года, сеть расширила число сотрудничающих научно - исследовательских центров путем

добавления Мерье Фонда в Лионе, Франция, и Rega института медицинских исследований в

университете Левена в Бельгии (рис 1). Эти два новых центра , как ожидается,

ПРИ
активизации научных исследований вакцин и совместной деятельности в развивающихся странах.

НЯТ
7. Планы 2018 года

персонал GVN будет продолжать запрашивать образцы сыворотки пациента для сыворотки банка Зика в

Галвестон, штат Техас. Кроме того, проект последовательности и проведение филогенетического анализа

Собранные изоляты вируса Зика продолжается в сотрудничестве с Всемирной справочный центр для

новых вирусов и арбовирусов (WRCEVA), которая финансируется Национальным институтом

аллергии и инфекционных заболеваний (США).

GVN пройдет пятый ежегодный Краткий курс по медицинской вирусологии для молодых

исследователей летом 2018. Краткого курса привлекает международный класс 15-20


ПРИНЯТА РУКОПИСЬ

постдокторантов и стипендиаты в течение пяти дней встреч и лекций с участием экспертов в области медицинских

исследований , вирусологии и клинической практике. Информация о курсе и регистрации доступна в

Интернете по адресу http://gvn.org.

2018 Международная встреча GVN будет в Аннеси, Франция в течение 28-30 ноября.

Он будет организован совместно Исследовательским центром вновь возникающих инфекций и зоонозов в

Манус
Университете ветеринарной медицины в Ганновере, Германия. Оргкомитет Научный

включает в себя: Кристиан Bréchot, президент GVN, США; Huber Endtz, научный руководитель в

крипт
Fondation Мерье, Франция; Роберт Галло, соучредитель и директор по науке, GVN; Уильям

Холл, соучредитель, GVN, University College Dublin, Ирландия; Ab Osterhaus, директор

Центра исследований Emerging инфекций и зоонозов (РИЗ), Германия; и Марк Lecuit,

директор биологии Инфекционный отдела в Институте Пастера, Франция.

ПРИ
НЯТ
Ы
ПРИНЯТЫЕ РУКОПИСЬ

Выражение признательности

Мы благодарим участников , которые представили свои данные на Международном GVN совещании 2017 года. Мы

благодарим Питер Доэрти Института инфекции и иммунитета, а также Australasian общества по

ВИЧ, вирусный гепатит и сексуальное здоровье Медицины (ASHM) за выдающееся управление

встречи и связанных с ними события. Поддержка также обеспечивается многочисленными спонсорами, в том числе,

РУКО 2
Abbvie, Австралийский центр по борьбе с ВИЧ и гепатитом вирусологии исследований (ACH

Центра Гепатит вирусологии Bioniz, клуб Мельбурн, CSL Limited, FORT Национальной
), Австралийского

ПИС
биофармацевтической компании, Галаад, Институт Человеческая вирусология / Нигерия, Мельбурн

Выставочный конгресс-центр, и ViiV Healthcare.

ПРИН
ЯТЫЕ
ПРИНЯТ РУКОПИСЬ

Ссылки

Akkina, R., Ellerbrok, H., Hall, W., Hasagawa, H., Кавагути, Y., Kleanthous, H., и др.
2017. Доклад о совещании: Восьмой Международный Глобальный Вирус совещание по сети.
Противовирусные Res. 142: 21-29.

Альфано, Н., Мишо J., Морана, С., Aplin, К., Tsangaras, К., Löber, У. и др. 2016.
Эндогенного Гиббона Ape Лейкоз Вирус Выявленного в грызун (Melomys burtoni
подвида.) Из Уоллесии (Индонезия). J Virol. 90; 18: 8169-8180.

РУКО
Aliota, МТ, Bassit, Л., Bradrick, СС, Кокс, Б., Гарсиа-Бланко, штат Массачусетс, Gavegnano, К., и др.
2017. Зика в Северной и Южной Америке, 2 года: Что мы узнали? Какие пробелы? Отчет
от Глобальной сети вируса. Противовирусные Res. 144: 223-246.

ПИС
DOI: 10.1016 / j.antiviral.2017.06.001.

Barouch, DH, Alter, Г., Broge, Т., Линда, К., Акерман, ME, коричневый, ЕР, и др. 2015.
Защитной эффективности аденовирус / белковые вакцины против SIV проблемы у макак

Ь
обезьян. Наука 349: 320-324.

Botting, RA, Rana, H., Bertram, км, Rhodes, JW, Baharlou, H., Наср, N. и др. 2017.
клеток Лангерганса и передачи ВИЧ половым путем и HSV. Ред Med Virol. 27: 2. DOI:
10.1002 / rmv.1923.

Браун, А., Mentha, Р. Ховард, М., Rowley, К. Рейли, Р. С. Пака 2016 года Мужчина, сердце
и умы: разработка и пилотирование культурно специфические психометрические инструменты оценка

ПРИ
психосоциального стресса и депрессии в центральной Австралии мужчин - аборигенов. Soc Психиатрия
Psychiatr Epidemiol. 51: 211-23. DOI: 10.1007 / s00127-015-1100-8.

Ченг, AKL, Квок, ГИ, Хуанг, Ю. Чен, М., Мо Ю., Ву, X. 2017, и др. Gut-самонаведения

НЯТ
Δ42PD1 + Vδ2 Т - клетки способствуют врожденное повреждение слизистой оболочки через TLR4 при острой ВИЧ - 1 типа
инфекции. Природа Microbiol. 2: 1389-1402. DOI: 10.1038 / s41564-017-0006-5

Дикс, SG, 2012. ВИЧ: Шок и убийство. Природа 487: 439-440.

ЕЦКЗ Технический отчет. Географическое распределение областей с высокой распространенностью


HTLV-1 инфекции. 2015.
https://ecdc.europa.eu/sites/portal/files/media/en/publications/Publications/geographical-
распределения-зона, высокая распространенность-HTLV1.pdf. Accessed: 16 января 2018.

Einsiedel Л., Перселл, Д., Schinke С., Haynes, К. Тейлор, П. Мартин, Ф. 2018. Конференция
Доклад: Основные моменты от HTLV-1 симпозиума на 2017 Австралазийском ВИЧ и СПИД
Конференции проводятся совместно с 2017 года Австралазийского сексуальной конференции здравоохранения, ноябрь
2017, Канберра, Австралия. J. Вирус Erad. 4: 48-50. 1514854653JVE_11.pdf. Accessed:
27 января 2018.
ПРИНЯТА РУКОПИСЬ

Einsiedel, Л., Кассар, О., Спелман, Т., Джозеф С., Gessain, А. 2016 г. Более высокие HTLV-1c
провирусная нагрузка связаны с потоком крови инфекциями в коренных австралийского
населения. J Clin Virol. 78: 93-98. DOI: 10.1016 / j.jcv.2016.03.006.

Einsiedel, Л., Fernandes, Л., Спелман, Т., Steinfort Д., Gotuzzo, Е. 2012. Бронхоэктазия будет
связан с человеческим Т-лимфотропного вирусом 1 - инфекцией в коренных австралийского
населения. Clin Infect Dis. 54; 1: 43-50. DOI: 10,1093 / CID / cir766.

Фергюсон, NM, Cucunubá, ZM, Dorigatti И., Nedjati-Гилани, GL, Доннелли, CA,

РУКО
Basáñez, М. 2016. Противодействие эпидемии Зика в Латинской Америке. Наука. 353: 353-
354.

Gallo, RC, Виллемс, Л., Tagaya, Y. 2017. Время Вернуться к первоначальному названию. Границы

ПИС
в микробиологии, 8: 1800. http://doi.org/10.3389/fmicb.2017.01800

Ge, XY, Li, JL, Ян, XL, Chmura А.А., Zhu, Г., Эпштейн, JH 2013. Выделение и
характеристика летучей мыши SARS типа коронавируса , что использует рецептор ACE2. Природа.

Ь
503: 535-538

Gessain, А., Руа, Р., Betsem Е., Турпин J., Mahieux, Р. 2013. HTLV-3/4 и обезьяний пенистый
ретровирусов у человека: открытие, эпидемиология, межвидовой передача и
молекулярная вирусологии. Virol. 435; 1: 187-199. DOI: 10.1016 / j.virol.2012.09.035.

Gladwyn-Нг I, Cordón-Баррис л, Альфано С, Creppe С, Т Couderc, Морелли G, и др. 2018.


Стресс-индуцированная способствует развернутом ответ на белок вируса Зика-ассоциированного

ПРИ
микроцефалия. Нат Neurosci. 21; 1: 63-71. DOI: 10.1038 / s41593-017-0038-4.

Gladwyn-Нг, И., Cordón-Баррис, Л., Альфано, К., Creppe, К., Couderc, Т., Морелли, Г. и др.
2017. стресс-индуцированной способствует развернутом ответ на белок вируса Зика-ассоциированного

НЯТ микроцефалия. Нат Neurosci. Декабрь 11. DOI: 10.1038 / s41593-017-0038-4.

Гулд, E., Петерсон, J., Хиггс, S., Charrel, Р. и Lamballerie, X. 2017. Новые

А
арбовирусов: Почему сегодня? Один здоровья. 4: 1-13.

Серый, GE, Laher, Ф., Лазарь, Е., Ensoli, Б., Кори, Л., 2016. Подходы к профилактическим
и терапевтическим вакцинам против ВИЧ. Curr ОПИН Virol. 17: 104-109. DOI:
10.1016 / j.coviro.2016.02.010.

Hayden, EC 2013. надежды на излечение ВИЧ в «Бостон пациентов» пунктирными. Природа. Декабрь 6.
http://www.nature.com/news/hopes-of-hiv-cure-in-boston-patients-dashed-1.14324/
Достигано: 29 января, 2018. DOI: 10.1038 / nature.2013.14324.

Hayward, JA, Tachedjian, М., Кюи, Дж, поле, Х., Холмс, ЕС, Ван, LF 2013.
Определение различных полнометражных эндогенных betaretroviruses в megabats и
microbats. Retrovirol. 27; 10: 35. DOI: 10.1186 / 1742-4690-10-35.
ПРИНЯТ РУКОПИСЬ

Hiener, Б., Horsburgh, Б. А., Иден, JS, Бартон, К., Schlub, ТЕ, Ли Е. 2017. Идентификация
генетически интактных ВИЧ-1 провирусы в конкретных группах CD4 + Т - клеток из Эффективно
обработанных участников. Cell Rep 21; 3:. 813-822. DOI: 10.1016 / j.celrep.2017.09.081.

Hobbs, М., Кинг, А., Salinas, Р. Чен, З., Tsangaras, К., Гринвуд, А. Д. и др. 2017.
Long читаемой последовательность генома сборки дает представление о текущих ретровирусах вторжения
в коале зародышевого. Научно Группа 7; 1:. 15838. DOI: 10.1038 / s41598-017-16171-1.

Х, С., Neff, СР, Кумар, Д. М., Хаб Ю., Akkina, СР, Секите, Т. 2017. гуманизированных мыши
модель ВИЧ-инфекции 2 и тестирование эффективности в одной таблетке комбинации трех препаратов

РУКО
антиретровирусная терапия. Virol. 501: 115-118. DOI: 10.1016 / j.virol.2016.11.013.

Линч, Р.М., Boritz, Е., Коутс, Е.Е., DeZure, А., Madden П., Костнер, P. и др. 2015.

ПИС
Вирусологических эффектов широко нейтрализующие антитела введения VRC01 при хронической
инфекции ВИЧ-1. Научно Пер Мед. 7; 319: 319ra206. DOI: 10.1126 / scitranslmed.aad5752.

Манн, А., 2011. Новая организация обещает научную экспертизу для вирусных вспышек. Туземный Med.

Ь
17: 394.

Матхур, П., Comstock, Е., McSweegan, Е., Mercer, Н., Кумар, Н.С., Kottilil, С. 2017.
экспериментальное исследование , чтобы расширить лечение хронического гепатита С в условиях ограниченных ресурсов.
Противовирусные Res. 146: 184-190. DOI: 10.1016 / j.antiviral.2017.09.007.

Тины, CE, крест, RW, Geisbert, JB, Борисевич, В., Agans, К.Н., олень, ди - джей 2017.
Человек-моноклональное антитело терапия защищают приматы против передовой

ПРИ
лихорадки Ласса. Нат Med. 23: 1146-1149.

Морейра, LA, Iturbe-Ormaetxe И., Джефри, JA, Лу Г., Пайк, AT, Hedges, LM 2009.
Wolbachia симбионтов в комар жёлтолихорадочный пределы инфекции денге, чикунгунья и

НЯТ
Plasmodium. Cell. 139: 1268-1278.

Нельсон, ТМ, Vuillermin П., Ходжи, J., Друца, J., Williams, DT, Jasrotia, Р. 2017.
вспышка тяжелых инфекций среди австралийских детей , вызванных нового рекомбинантного
штамма человеческого типа парэховирусов 3. Sci Rep 7: 44423.

Никс, штат Вашингтон, Хецуриани, Н., Peñaranda, С., Майер, К., Венцель, Л., Cselko, З. 2013.
Разнообразие пикорнавирусов в сельских районах Боливии. J Gen Virol , 94: 2017-2028.

Olival, KJ, Хоссейни, PR, Замбрана-Torrelio, С. Росс, Н., Bogich, TL & Daszak, P.
2017. Хост и вирусные черты предсказывают зоонозное перетекание от млекопитающих. Природа 546: 646-
650.

Pedrana, AE, Сакс-Дэвис, Р. Дойл, JS, Hellard, ME, 2017. Подготовка к ликвидации
гепатита C: приоритизации доступа для всех. Эксперт Rev Clin Pharmacol 10: 1023-1026.
ПРИНЯТЫЙ Рукописный

Rerks-Ngarm, С., Pitisuttithum П., Nitayaphan, С., Kaewkungwal J., Ий J., Париж и др.
2009. Вакцинация ALVAC и AIDSVAX с целью профилактики ВИЧ-1 инфекции в Таиланде.
N Engl J Med 361: 2209-2220.

Ревилл П., Testoni Б., Locarnini С., Zoulim, F. 2016 г. Глобальные стратегии необходимы для лечения
и ликвидации инфекции ВГВ. Нат Ред Gastroenterol Hepatol. 13; 4: 239-248. DOI:
10.1038 / nrgastro.2016.7.

Рош Б., Гальярд Б., Леже Л., Пелажи-Moutenda Р., Sochacki Т., Cazelles Б. и др. 2017.

Рукоп
Анализ экологического и цифровая эпидемиологии о роли человеческого поведения на
2014 Чикунгунье вспышки в Мартинике. Научно Группа 7; 1:. 5967. DOI: 10.1038 / s41598-017-
05957 у.

исный
Сато Ю., Миядзато П., Исихара, К., Ягути, Х., Меламед А., Миура, М., и др. 2016 год
ретровирус HTLV-1 вставляет внематочной сайт CTCF связывания в геном человека. Proc
Natl Acad Sci USA. 113; 11: 3054-3059.

Шмитта, К., Charlins П., Веселинович, М., Kinner-Bibeau, Л., Ху, С., Кёрлин, J. 2018. Зика
вирусной инфекции и нейтрализации реакции человеческого антитела в BLT гуманизировать мыши
модели. Virol. 5; 515: 235-242. DOI: 10.1016 / j.virol.2017.12.026.

Шмитта, К., Кумар, ДМ, Кёрлин J., Малдер, LR, Stenglein, М., O'Connor, С. 2017.
Моделирование эволюции SIV ЧЁРНЫЙ МАНГАБЕЙ вируса - предшественника по отношению к ВИЧ-2 , с помощью
гуманизированного мышей. Virol. 510: 175-184.

ПРИН
Søgaard, ОС, Graversen, ME, Leth, С., Olesen, Р., Бринкман, CR, Ниссен и др. 2015.
Депсипептид Romidepsin Инвертирует ВИЧ-1 Задержка в естественных условиях. PLoS Pathog
11: e1005142.

ЯТЫЙ
Sutton, ТК, Lamirande, EW, Czako, Р., Суббарао, К. 2017. Оценка биологических
свойств и кросс-реактивный ответ антител на вирусы гриппа Н10 у хорьков. J
Virol. PII: JVI.00895-17. DOI: 10,1128 / JVI.00895-17.

Tagaya, Y. и Gallo, RC Исключительная онкогенность HTLV-1. 2017. Передняя


Microbiol. 8: 1425. DOI: 10,3389 / fmicb.2017.01425

Tarlinton, RE, Меерс, J., Young, PR 2006 Ретровирусное вторжение коала генома.
Природа 442: 79-81.

Watashi, К., городской, С., Ли, В., Wakita, Т. 2014. НПБТ и за его пределами: открывая дверь
Объявить Вирус гепатита запись. Intnl. J. Molc. Sci. 15; 2: 2892-2905.
http://doi.org/10.3390/ijms15022892

Ву, Г., Свенсон, М., Талла, А. Грэхем, Д., Strizki J., Горман, D. и др. 2017. HDAC
ингибирование индуцирует ВИЧ-1 белок и дает возможность иммунной основе зазору следующей задержке
разворота. JCI Insight. 2:16. PII: 92901. DOI: 10,1172 / jci.insight.92901.
ПРИНЯТ РУКОПИСЬ

Yozwiak, NL, Хапи, CT, Грант, DS, Schieffelin, JS, Garry, РФ, Sabeti, PC 2016 года
Roots, а не парашюты: совместные исследования боевых вспышки. Cell. 166: 5-8.

Чжан, Г., Рясах, К., Ши, З., Хуанг, З., Бишоп-Лилли, К., Fang, Х. 2013. Сравнительный
анализ летучих мышей геномов дает представление о эволюции полета и иммунитета.
Наука 339: 456-460.

Манус
крипт

ПРИ
НЯТ
ПРИНЯТЫЕ РУКОПИСЬ

РУКО
ПИС
Ь

ПРИН
ЯТЫЕ

Рисунок 1. GVN Центры передового опыта и соответствующих лабораторий. В каждом центре есть директор ,
который внес значительный вклад в литературу; высокая производительность в терминах
ПРИНЯТА РУКОПИСЬ

издание; служил в качестве регионального ресурса для исследований, диагностики и лечения;


программы , которые взаимодействуют с другими центрами в регионе, а также информационно - просветительских программ с ме
развитыми странами. В настоящее время Центр директора перечислены по адресу: http://gvn.org/gvn-centers.

Манус
крипт

ПРИ
НЯТ
ПРИНИМАЮТСЯ РУКОПИСЬ

Обзор матча ;

• GVN международная исследовательская сеть состоит из 40 центров передового опыта и

6 филиалов в 24 странах.

РУКО
• 2017 Глобальная сеть Вирус (GVN) Встреча проходила в Мельбурне, Австралия с

ПИС
25-27 сентября.

Ь
• Были представлены новые данные по различным аспектам медицинской вирусологии, терапии и новых

вирусов в Австралазии регионе.

• Международное сотрудничество имеет решающее значение для разработки новых и эффективных вирусных вакцин и

ПРИНИМ терапевтических средств .

АЮТСЯ• 2018 Международная встреча GVN пройдет 28-30 ноября в Аннеси,

Франция.