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UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CATEDRA DE FARMACOLOGIA

FARMACOS TIROIDEOS Y
ANTITIROIDEOS

Prof. María Lidia De Freitas Barboza N.


Julio, 2010
HORMONAS TIROIDEAS
SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS
HORMONAS TIROIDEAS

 Elevada unión a proteínas plasmáticas, principalmente a la


globulina de unión a tiroxina (TGB).
T4 con mas avidez que T3.

 Forma libre actividad metabólica.

 El hígado es el principal sitio de desintegración de las


hormonas tiroideas sin que se desyoden (conjugación con
ácido glucurónido y sulfúrico). Excreción biliar.
REGULACION DE LA FUNCION TIROIDEA
HORMONAS TIROIDEAS
MECANISMO DE ACCION

 GENOMICO

 NO GENOMICO:
 Membrana plasmática
 Citoarquitectura celular
 Mitocondrias
HORMONAS TIROIDEAS
MECANISMO DE ACCION GENOMICO
HORMONAS TIROIDEAS
ACCIONES
 Crecimiento y desarrollo: Contribuye en el desarrollo de todos los órganos
y tejidos. Críticas en el desarrollo cerebral.

 Estimula de modo notorio a corazón, músculo estriado, hígado y riñón


(estimula la contractilidad cardíaca, aumenta la FC, aumenta el metabolismo
tisular, induce vasodilatación cutánea generalizada para eliminar calor,
estimula la respiración, la motilidad intestinal, la secreción de jugos
digestivos, la función cerebral y muscular).

 Aumentan la actividad metabólica y el consumo de oxígeno en casi todos


los tejidos. Aumenta el número tamaño y actividad de las mitocondrias, con la
consiguiente producción de ATP (termogénesis).

 Estimula el metabolismo de los hidratos de carbono y de los lípidos.


HORMONAS TIROIDEAS SINTETICAS
 Las preparaciones de hormona tiroidea incluyen:
• Levotiroxina sódica (T4) más adecuada para la restitución hormonal
• Liotironina (T3). (3-4 veces + activa)

 Absorción:
• Levotiroxina: 50 - 80% (intestino delgado), mayor cuando se ingiere
en ayunas. Algunos fármacos: sucralfato, complementos de hierro y
calcio, hidróxido de aluminio, etc, interfieren con su absorción.

• Liotironina: 95%

 Unión a proteínas:
• Elevada: embarazo, uso de estrógenos retardo de su eliminación
• Baja: nefrosis, cirrosis hepática, etc, aumento de su eliminación.
HORMONAS TIROIDEAS SINTETICAS
 La levotiroxina sódica en superior a la T3, debido a:
 Mayor estabilidad
 Uniformidad de contenido
 Bajo costo
 Menor antigenicidad
 Vida media prolongada (7 días)
 Menos efectos adversos cardiovasculares

 Liotironina: Más potente (3-4 veces), T1/2 más corta (1-2 días), mayor riesgo
de cardiotoxicidad, mayor costo.

 APLICACIONES TERAPEUTICAS:
• Restitución hormonal (hipotiroidismo, cretinismo)
• Supresión de TSH en pacientes con carcinoma tiroideo diferenciado
de origen folicular.
FARMACOS
ANTITIROIDEOS
FARMACOS ANTITIROIDEOS
TIOAMIDAS

 Metimazol (Tapazol®), Propiltiouracilo y Carbimazol no disponibles


en Vzla.

 Mecanismo de acción:
 Inhiben las reacciones catalizadas por la peroxidasa tiroidea
bloqueando la posterior organificación.
 Bloquea el acoplamiento de las yodotirosinas.
 Inhibe la desyodación periférica de T4 a T3 (propiltiouracilo)

ÚNICAMENTE cuando la hormona preformada se agota, y sus


concentraciones comienzan a declinar, los efectos clínicos se hacen
notables (3 a 4 semanas aproximadamente).
METIMAZOL
FARMACOCINETICA
 Rápida absorción por vía oral, no se une a proteínas plasmáticas,
se acumula rápidamente en la glándula tiroides.

 Volumen de distribución amplio.

 t½ de 4 - 6 horas

 Excreción renal lenta (65-70% se recupera en orina a las 48 horas)

 Atraviesa la barrera placentaria y se concentra en el tiroides fetal.


Se secreta en la leche materna.
METIMAZOL
EFECTOS ADVERSOS
 Nauseas y malestar GI (etapas tempranas)
 Exantema maculo-papular pruriginoso (reacción más frecuente)
 Menos frecuentes: Vasculitis, ictericia colestácica, linfadenopatías,
artralgias, parestesias, caída del cabello, etc.
 Reacción más grave (poco frecuente, 2%): agranulocitosis, mayor
riesgo en pacientes de edad avanzada y con dosis altas, es
reversible.
 Administración prolongada: bocio por aumento de TSH e
hipotiroidismo por dosis elevadas.
YODO RADIOACTIVO

 El isótopo utilizado es el I131 con una t½ de 8 días.

 Se administra una sola dosis por vía oral, rápidamente absorbido y


concentrado en la tiroides.

 Actúa emitiendo rayos β y produciendo destrucción tisular (efecto


indoloro)

 Efectos evidenciados en pocas semanas mediante biopsia por


necrosis de la glándula, aumento de volumen celular, destrucción
epitelial, edema e infiltración leucocitaria.

 Algunos clínicos restringen su uso a mayores de 40 años y


cardiópatas. NO administrar en el embarazo.
YODO RADIOACTIVO
Ventajas y desventajas
 Ventajas:
 Fácil administración
 Alta efectividad
 Bajo costo
 Indoloro
 Se evitan riesgos propios de la cirugía

 Desventajas:
 Alta incidencia de hipotiroidismo tardío inducido.
 Aumento de la incidencia de cáncer colorrectal (se
recomienda uso de laxantes para aminorar dicho riesgo)
YODURO

 Acciones:
 Inhiben la captación del yodo y su organificación
 Inhibe la liberación de hormonas tiroideas (inhibición de la proteólisis de
la TG)
 Disminuyen el tamaño, vascularidad y fragilidad de la glándula (Uso
preoperatorio en la cirugía de tiroides).

 Bloqueo transitorio, con el tiempo hay “escape del bloqueo” (disminución de


la proteínas transportadora de yoduro)

 Indicaciones:
• Período preoperatorio para tiroidectomía (6-10 días previos)
• Crisis tirotóxicas (+beta bloqueantes), efecto rápido en el bloqueo
de la liberación de hormonas tiroideas (24 horas).
YODURO
EFECTOS ADVERSOS
 Reacciones de hipersensibilidad.

 YODISMO (intoxicación crónica con yoduro)


• Sabor metálico
• Ardor en boca y garganta, molestia en dientes y encías,
inflamación de faringe, laringe y amígdalas
• Aumento de volumen de las glándulas salivales, aumento de la
salivación.
• Ulceración de las mucosas.
• Conjuntivitis, rinorrea, fiebre, cefalea, tos, trastornos
hemorrágicos.
TRATAMIENTO COADYUVANTE EN CUADROS DE
TIROTOXICOSIS

 Beta bloqueantes

 Bloqueadores de canales de calcio (Diltiazem)

 Dexametasona
GRACIAS POR SU ATENCIÓN…

“ …El que hace lo que ama, está benditamente


condenado al éxito, que llegará cuando deba llegar,
porque lo que debe ser será y llegará naturalmente…”
Facundo Cabral
UNIVERSIDAD DEL ZULIA
FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CATEDRA DE FARMACOLOGIA

FARMACOS QUE AFECTAN LA


CALCIFICACION Y EL RECAMBIO
OSEO

Prof. María Lidia De Freitas Barboza N.


Julio, 2010
CALCIO
 Principal constituyente mineral del hueso (junto con el fosfato).

 99% del Calcio total del organismo está en hueso.

 Catión bivalente más abundante del LEC.

 Concentración sérica normal: 8.5-10.4 mg/dl:

 Ionizado (50%)

 Ligado a proteínas (40%)

 Formando complejos con fosfato y citrato (10%)

 Diferentes hormonas regulan su homeostasis (PTH, vitamina D, etc)


actuando a nivel del aparato digestivo, riñón y hueso.
CALCIO
FUNCIONES

 Transmisión nerviosa

 Contracción de fibras musculares

 Regula movimiento de organelos intracelulares

 Fusión y liberación de vesículas de almacenamiento

 Coagulación sanguínea

 Actúa como segundo mensajero

 Esencial en la formación y remodelado del hueso


CALCIO
REGULACION DE SU HOMEOSTASIS

PTH
Estimula resorción ósea,
induce retención renal de Ca
y excreción de P, estimula
producción de calcitriol CALCIO CALCITONINA
SERICO
Inhibe resorción ósea,
reduce reabsorción
VITAMINA D renal de Ca
Aumenta absorción intestinal
de Ca y P, disminuye excreción
renal de Ca y P, movilización
del Ca desde el hueso
CALCIO
REGULACION DE SU HOMEOSTASIS
CALCIO
FARMACOCINETICA

Absorción:
Porción proximal del duodeno: transporte activo (depende de Vit D)
Resto del intestino delgado: difusión facilitada (mayor parte).
Interfieren: ácidos grasos (Formación de jabones). Inhiben su
absorción: Glucocorticoides.
Excreción:
Renal regulada por PTH, y por heces.
CALCIO
PREPARADOS FARMACEUTICOS

 Vía oral:
 Carbonato de Calcio: 40% de Ca. (Titralac, Calcion, Tums)
 Fosfato de Calcio: 25%. (A-D-Vit, combinado con Vit D)
 Lactato de Calcio: 13%. (Dayamineral, combinado con Vit D y
otras vitaminas)
 Citrato de Calcio: 21%. (Calcibon, Citracal)
 Pidolato de Calcio: 13%. (Maxical)
 Gluconato de Calcio: 10%. (Calciogenol, Maltocalcine
combinado con Vit D).
 Vía endovenosa:
 Cloruro de calcio
 Gluconato de Calcio
CALCIO
PREPARADOS FARMACEUTICOS

CONTENIDO DE CALCIO Y CAPACIDAD DE ABSORCION DE LAS SALES

Sal de calcio Contenido de Absorción (%)


calcio (mg/g)
Acetato 230 32
Carbonato 400 35
Citrato 210 35
Fosfato 364 25
Gluconato 90 27
Lactato 134 34
Pidolato 134 35
CALCIO
INDICACIONES TERAPEUTICAS

 Hipocalcemia
 Hipoparatiroidismo
 Osteomalacia
 Osteoporosis: Acción antiresortiva por
inhibición de la secreción de PTH
 Osteodistrofia renal
 Uso de medicamentos (esteroides)
CALCIO
EFECTOS ADVERSOS

 Irritación gástrica (sales de Ca por VO)


 Hipotensión por vasodilatación periférica
 Sensación de ardor en la piel Administración
IV
 Arritmias cardíacas
VITAMINA D
METABOLISMO
VITAMINA D
FARMACOCINETICA

 Se absorbe a nivel de intestino delgado


(+ Vitamina D3)
 Circula unida a una α globulina específica
 T1/2: 19-25 horas
 Se deposita en tejido adiposo (exceso)
VITAMINA D
ACCIONES FARMACOLOGICAS

 Absorción de calcio y fosfato en intestino


 Mineralización ósea (Actividad osteoblástica)
 Resorción ósea
 Reabsorción renal de calcio y fósforo
 Influye en la producción de citocinas y en la
función inmunitaria.
 Inhibe la proliferación de células cancerosas ?.
Objetivo principal: mantener concentración de Ca++
plasmático
VITAMINA D
PRESENTACIONES

 Ergocalciferol (Vitamina D2 ) Combinado con Ca


 Colecalciferol (Vitamina D3 )
 Calciferol, calcidiol o calcifediol (Hígado)
 Calcitriol (Riñón) (Rocaltrol®)
 Alfacalcidol (Riñón) (Alpha D3®)
VITAMINA D
PRESENTACIONES

COMBINACIONES DE VITAMINA D Y SALES DE CALCIO

VITAMINA D3 + CARBONATO DE CALCIO


(Oscal D, Caltrate, Calcio ostelin)
VITAMINA D3 + CITRATO DE CALCIO
(Calcibon D)
VITAMINA D3 + GLUCONATO DE CALCIO
(Calciogenol, Maltocalcine)
VITAMINA D
INDICACIONES

 Hipoparatiroidismo
 Hipocalcemia
 Osteodistrofia de origen renal
 Raquitismo de origen nutricional y osteomalacia
 Osteoporosis
 Psoriasis ?
VITAMINA D
EFECTOS ADVERSOS

Hipervitaminosis por Vitamina D


(rara, más frecuente en niños tratados con dosis altas)

 Síntomas hipercalcemia: debilidad, cansancio, fatiga,


náuseas y vómitos.

 Afección renal: pérdida de la capacidad para concentrar


orina, poliuria, polidipsia y nicturia.

 Depósito de calcio en tejidos blandos: riñón


(nefrocalcionosis), vasos sanguíneos, corazón y pulmón.
BISFOSFONATOS
ESTRUCTURA BASICA
BISFOSFONATOS
CLASIFICACION

Primera generación:
Etidronato (Parenteral)
Clodronato (Oral)

Segunda generación:
Pamidronato (Oral y EV)
Alendronato (Oral)
Ibandronato (Oral–EV)

Tercera generación:
Risedronato (Oral)
Zoledronato (EV)
BISFOSFONATOS
CLASIFICACION

De Primera Generación POTENCIA


Etidronato 1
Clodronato 10
De Segunda Generación
Tiludronato 10
Pamidronato 100
Alendronato 1000

De Tercera Generación
Risedronato 5000
Ibandronato 5000
Zoledronato >10000
BISFOSFONATOS
MECANISMO DE ACCION
 Apoptosis de los osteoclastos (1G)
 Inhibición de diferentes componentes de la vía de biosíntesis del
colesterol y otros lípidos necesarios para la prenilación de proteínas
importantes para la función del osteoclasto. (2G,3G)
BISFOSFONATOS

 Se unen con gran afinidad a los cristales de


hidroxiapatita
 Impiden la disolución de los cristales de
hidroxiapatita
 Inhiben selectivamente la resorción ósea
 Inhiben la acción osteoclástica
BISFOSFONATOS
FARMACOCINETICA

 Biodisponibilidad por VO baja


1% Alendronato, Risendronato
6% Etidronato, Tilodrunato
 Los alimentos disminuyen su absorción
 Acumulación en el hueso en sitios de remodelado activo
(50% del absorbido)
 Excreción renal sin cambios

COMO DEBE INDICARSE: en AYUNAS con ABUNDANTE AGUA


(un vaso mínimo), mínimo 30 minutos antes del desayuno,
NO ACOSTARSE durante la primera hora luego de ingerido.
BISFOSFONATOS
INDICACIONES TERAPEUTICAS

 Osteoporosis
 Enfermedad de Paget
 Hipercalcemia asociada a neoplasias (Zoledronato)
 Mineralización y osificación ectópicas (Etidronato)
 Pérdida de hueso inducida por tratamiento de cáncer
 Prevención o retardo de aparición metástasis óseas
BISFOSFONATOS
REACCIONES ADVERSAS

 Náuseas y diarrea
 Desmineralización ósea (Etidronato, altas dosis)
 Fiebre (Pamidronato, por liberación de citocinas)
 Toxicidad renal (Zolendronato, dosis altas)
 Osteonecrosis de mandídula (dosis altas)
 Esofagitis Estenosis esofágica
 Irritación gástrica
 ¿Cáncer de pulmón? Risedronato

CONTRAINDICADOS EN: Pacientes con función renal disminuida


Trastornos de la motilidad esofágica
Ulcera péptica
"La inteligencia consiste no sólo en el conocimiento, sino también en
la destreza de aplicar los conocimientos en la práctica."
Aristóteles

GRACIAS POR SU ATENCIÓN…