Estimulantes del SNC

• De predominio medular de acción

• De predominio bulbar de acción
• De predominio cortical de acción
 Estricnina
• Estimulante de predominio medular
• Antagonista competitivo de Glicina
Estricnina
 Estimulantes del SNC
Predominio Bulbar
• Picrotóxina
• Pentilenotetrazol o Leptazol
(Cardiazol®)
• Doxapram Etamivan Niketamida
 Estimulantes
De predominio cortical

• Psicoestimulantes • Psicotomiméticos
(Psicomotores) (Alucinógenos)
• Anfetaminas • LSD
• Cocaína • Fenciclidina
• Metil-xantinas • Marihuana
• Nicotina
 Psicoestimulantes
• Causan excitación y euforia, disminuyen
la sensación de fatiga e incrementan la
actividad motora
• Incrementan los procesos de almacenaje
en la memoria.
 Anfetaminas
Mecanismo de acción
• Bloqueo recaptación NE DA y 5HT
• Promueve Liberación de DA y NE
• Agonista adrenérgico pre y postsináptico
 Cinética de las anfetaminas
• D-anfetamina: VO EV Esnifada
• Metanfetamina: Fumada Inhalada

“Speed” “Ice”
 Cinética de las Anfetaminas
• Tmax V O: 30-60 minutos
• Anfetamina: T1/2 = 10 horas
• Metanfetamina: T1/2 = 5 horas
• Eliminación renal de Anfetamina
P-Hidroxiefedrina y Norefedrina
 Cocaína
Mecanismo de acción
• Inhibe la recaptación de
NE DA (catecolaminas) y 5HT
• Acción anestésica local
(Bloqueo de canales de Na+ voltaje dependientes)
 Cinética de la Cocaína
• Inhalada por vía intranasal, inyectada por vía
endovenosa o fumada
• Tmax esnifada: 12-20min
• Tmax fumada o por vía EV: 10 segundos
desapareciendo en pocos minutos
• T1/2 1 hora
• Metabolismo hepático
• Benzoil-ecgonina es el principal metabolito
urinario detectable en la orina durante 2-5 días
después del consumo.
 Preparados de Cocaína
• Clorhidrato de cocaína VO. EV.
• Formas fumables o inhalables
Vaporizadas por calentamiento para inhalación
• Cocaína base (free base y crack)
Sulfato de cocaína (pasta base PBC ó bazuco)
Vías de administración de Cocaína
 Anfetaminas y Cocaína
Acciones farmacológicas
• Euforia Estado de alerta Disforia
• Disminución del apetito y sensación de
cansancio
• Estimulación psicomotora
• Estimulación simpática
• Psicosis tóxica
Anfetaminas y Cocaína
Intoxicación aguda

• Medidas generales
• Tratamiento sintomático
• Acidificar la orina
 Anfetaminas y Cocaína
Toxicidad
• Cardiovascular:
IM
• ACV
• Arteritis necrosante
• Disección de la aorta
 Anfetaminas y Cocaína
Toxicidad
Neurológicas:
Psicosis paranoide
Depresión
Otros:
Sinusitis
Hemorragia nasal
Anosmia
 Anfetaminas y Cocaína
Fármacodependencia
• Episodios de consumo sin control
• Disforia hiperfagia hipersomnia
• Anhedonia Disfunción emocional
• Compulsión por consumo
• Modafinil
(Incrementa síntesis de glutamato)
Mazindol
(Estimulante tipo anfetamina)
 Anfetaminas y Cocaína
Euforia y reforzamiento positivo

• Activación vías dopaminérgicas

mesolímbicas y mesocorticales
• Hipersensibilidad receptores D2
 Anfetaminas
Usos terapéuticos

• Narcolepsia
• Déficit de atención
Metilfenidato y Pemolina
• Análogos anorexígenos
 Derivados anfetamínicos

• Metilfenidato (Ritalin®)
• Pemolina (Fenilona®)

Síndrome
Hiperactividad con déficit de atención
 Metilenodioxianfetaminas

• MDMA (Metilenodioximetanfetamina)
(Éxtasis)
• MDA (Metilenodioxianfetamina)
( Píldora del amor)
• MDE (Metilenodioxietilanfetamina)
(Eva)
 Metilenodioxianfetaminas

• Excitación psicomotora + Efectos alucinógenos

• Incrementan la capacidad de interactuar
con otras personas
• Disminuyen sentimientos de alienación
• Percepción alterada del tiempo
• Euforia Locuacidad Sensación de tranquilidad
• Se administran por vía oral
 Metilenodioxianfetaminas
Toxicidad

• Hipertermia e hiperactividad que conduce a

síndromes del tipo de “golpe de calor”
• Rabdomiolisis y CIVD
• Colapso cardiovascular
• Convulsiones
• Degeneración de neuronas
serotoninérgicas.
 Cafeína
Mecanismo de acción
• Inhibición
fosfodiesterasa
nucleotidos cíclicos
• Agonista parcial
receptores de
adenosina
• Aumenta liberación de
catecolaminas
 Cafeína
Acciones Farmacológicas
• Acciones psicoestimulantes
• Inotrópico y cronotrópico +
• Efecto diurético
• Broncodilatación
• Incremento secreción gástrica
• Tolerancia y dependencia
 Cafeína
Toxicidad

• Trastornos gastrointestinales
Dispepsia Pirosis Colitis
• Hipertensión arterial
 Nicotina
• Agonista de los receptores nicotínicos
Estímulo y posterior desensibilización
• Liberación de catecolaminas
 Tabaquismo
• Enfermedades cardiovasculares
(Nicotina y monóxido de carbono)
• EBOC (Alquitrán)
• Riesgo aumentado de cáncer
(Productos de la combustión)
 Tabaquismo
Terapia farmacológica

• Terapia sustitutiva
Parches dérmicos de 5,10 y 15mg (Nicorette®)
Tabletas masticables 2 y 4mg (Nicorette®)
Aerosol Comprimidos para chupar
• Bupropion
• Nortriptilina
• Clonidina
 Bupropion
(Wellbutrin® Zyban®)
• Antidepresivo
• Inhibe recaptación solo de DA y NE
No de 5HT
• Efectos colaterales
Insomnio
Sequedad de la boca
Convulsiones
 Alucinógenos

Alteración en:
• Organización del pensamiento
• Percepción del entorno
• Estado de ánimo o humor

Escaso potencial de dependencia

 Agonista parcial de receptores
5HT2 5HT1A y 5HT1C
Antagonista de 5HT a nivel periférico
Toxicidad:
Reacciones de pánico (Mal viaje)
Psicosis agudas
Reacciones depresivas
 Fenciclidina
PCP “Polvo de ángel”
Estimulante y alucinógeno

Modulador negativo
receptor NMDA
Agonista receptores
opiodes Sigma
Bloquea recaptación
NE DA y 5HT
Administración:
VO EV Fumada
 Fenciclidina
Tratamiento intoxicación aguda
• Medidas generales
• Tratamiento sintomático
• Aspiración nasogástrica continuada
• Acidificación de la orina
Marihuana
 Marihuana
• Tmax Fumada: 20-30min
• Duración de los efectos: 2-3
horas
• Redistribución tejido graso

• Hachís: Exudado resinoso

 Delta9 THC
Mecanismo de acción
Agonista receptores CB1
Hipocampo cerebelo estriado
Efecto analgésico y antiemético
Agonista receptores CB2
(Bazo células hematopoyéticas)
Acciones inmunosupresoras
 Delta9 THC
Intoxicación aguda
• Euforia y sedación
• Incremento percepción sensorial
• Percepción subjetiva del tiempo
• Concentración y memoria alteradas
• Hiperfagia
• Alteración coordinación motora
• Taquicardia
• Vasodilatación conjuntival y escleral
 Delta9-THC
Toxicidad
• Episodios de ansiedad
• Ataques de pánico
• Psicosis aguda
• Déficit cognitivos persistentes
• Muerte y atrofia neuronal
• Fragmentación ADN
• Toxicidad bronco-pulmonar
 Delta9 THC
Fármacodependencia

Tolerancia cruzada con depresores del SNC

Efecto reforzador de consumo

Activación vías dopaminérgicas
mesolímbicas y mesocorticales.
 Cannabinoides
Usos terapéuticos
• Dronabinol
(Forma sintética del Delta9-THC)
• Nabilona
(Análogo cannabinoide) Antiemético en UK
• Rimobanant
(Antagonista CB1) Tratamiento alcoholismo y obesidad
• Antiemético
• Estimulación del apetito
• Analgesia
• Disminución de la presión intraocular
• Antiespástica
 Inhalantes
• Aspiración de disolventes orgánicos volátiles
o gases anestésicos, con fines intoxicantes
• Gasolina aerosoles pinturas barnices lacas
pegamentos anticongelantes
• Drogas de la pobreza (Niños huele pega)
• Toxicidad neurológica, renal y hepática
Muerte súbita
 Drogas utilizadas
en el tratamiento de la obesidad

• Índice de masa corporal

sobre los 30 Kg./m2
• Entre 27-30 Kg./m2 con
una o más condiciones
de comorbilidad
• Se esté considerando
cirugía de derivación
gastrointestinal.
 Drogas utilizadas
en el tratamiento de la obesidad
• Inhibidores del apetito
• Fármacos moduladores de la
absorción de nutrientes
• Drogas que incrementan el
gasto de energía
• Hormonas
• Otros fármacos
• Péptidos que reducen la
ingestión de comida
 Inhibidores del apetito

Drogas simpaticomiméticas
(Derivados anfetamínicos)
Drogas que incrementan transmisión 5HT
Estimulando la liberación de Serotonina
Inhibiendo la recaptación de Serotonina
Antagonistas del receptor CB1
 Derivados anfetamínicos
• Fentermina (Mirubal®)
• Clorfentermina
• Mefentermina
• Mefenorex (Pondinil®)
• Anfepramona
• Mazindol
• Dietilpropion (Tenuate Dospan®)
Derivados anfetamínicos
Acciones farmacológicas

• Supresión del apetito

• Estimulación psicomotora
• Estimulación simpática
• Tolerancia y dependencia
 Derivados anfetamínicos
Toxicidad
• Hipertensión pulmonar primaria
• Enfermedad valvular cardíaca
• Isquemia miocardio
 Drogas que estimulan
la liberación de Serotonina

Fenfluramina (Ponderal®)
Dextrofenfluramina (Diomeride®)
Inhiben recaptación de 5HT
Promueven liberación de 5HT
Son agonistas de los receptores 5HT2
 Drogas que estimulan
la liberación de Serotonina
• Son sedantes.
• No provocan fármacodependencia.
• Se desarrolla muy lentamente tolerancia al
efecto anorexígeno
• Hipertensión pulmonar primaria
Enfermedad valvular cardíaca
 Fen -Phen
• Combinación Fentermina-Fenfluramina
• Fentermina tiene acción inhibidora de la
MAO, interfiriendo con la eliminación
pulmonar de la Serotonina
• Ello explica la prevalencia de anomalías
valvulares cardíacas izquierdas.
• Retirada del mercado
 Inhibidores selectivos
de la recaptación de Serotonina
ISRS
• Fluoxetina (Prozac ®)
• Sertralina (Zoloft®)
• Paroxetina (Paxil®)

• Recurrencia después de 4-6 meses de

tratamiento
Tratamiento obesidad
A corto plazo (FDA)
Fentermina y Dietilpropión
Estimulan la liberación de NE
Mazindol
Bloquea la recaptación de NE
Fenilpropanolamina
Agonista alfa adrenérgico
Tratamiento a corto plazo

• Fenilpropanolamina
Agonista alfa adrenérgico
Hipertensión ACV Cardiomiopatía

• Componente de antigripales
 Tratamiento de la obesidad
a largo plazo (FDA)
Sibutramina (Reductil®)
Inhibidor específico recaptación NE y 5HT
Incremento de termogénesis
No tiene potencial de abuso
Dosis 10mg/día.
Dosis mayores 15mg/día no se consideran
seguras.
Sibutramina
 Sibutramina
Efectos Colaterales
Más frecuentes: Cefalea, constipación y nauseas
Insomnio, mareos y boca seca en un 5% de los
pacientes

• Hipertensión arterial
• Incremento de la frecuencia cardíaca
 Sibutramina
Contraindicaciones
• Hipertensión arterial no controlada
• ICC
• Enfermedad coronaria
• Arritmias cardíacas
• ACV
• Embarazadas o lactando
• Menores de 18 años
 Rimonabant

• Antagonista receptores CB1

• Pérdida de peso del 5-10%
• Disminución de factores de riesgo CV
Lípidos sanguíneos Diámetro de la cintura
• Pérdida sostenida durante36-40 semanas
Farmacoterapia de la obesidad
Incremento gasto energético

Efedrina
Alcaloides de la efedra: “ma huang”
Efedrina + cafeína
Anorexígeno 75% +Termogénico 25%
Elevación de la frecuencia cardíaca y la
presión arterial.
Drogas que reducen la absorción de las grasas
Orlistat (Xenical®)

Inhibe lipasas pancreáticas

Eliminación fecal de grasas
Efectos colaterales:
Borborigmos cólicos flatulencia
Incontinencia fecal
Mala absorción de vitaminas A y E
 Drogas que reducen la absorción de
carbohidratos

• Acarbosa (Glucobay®)
• Inhibidor de las alfaglucosidasas intestinales
• Se emplea en el tratamiento de la Diabetes tipo 2
 Drogas que reducen la absorción de
carbohidratos y grasas
• Fibra
• Salvado de trigo y pectina, goma guar y psyllium.
• Prolongan la sensación de saciedad por retraso del
vaciamiento
• Interfieren con la absorción de grasa y glucosa
intestinal.
• La fibra insoluble (salvado de trigo) aumenta el
bolo fecal y mejora el estreñimiento.
 Sustitutos

• Olestra
• Sustituto de la grasa aprobada por la FDA
desde 1996.
• Mezcla de hexa, hepta y octaésteres
formados de la reacción de la sacarosa con
ácidos grasos de cadena larga.
• Se puede freír y el hecho de no ser digerible
ni absorbible lo convierte en no calórico.
 Otros
• Metformina (Glucofage®)
Hipoglicemiante oral (Biguanida)
• Reducción del apetito y del peso corporal.
• Reduce la producción hepática de glucosa y
su absorción intestinal
• Aumenta la sensibilidad a la insulina en
los tejidos periféricos
 Topiramato
(Topamax®)
• Tratamiento de los trastornos compulsivos
de la alimentación
• 100 -1.400mg diarios
 Enfermedad de Alzheimer
• Pérdida neuronal progresiva
• Placas seniles
Depósitos extracelulares de proteína β amiloide
• Acumulaciones neurofibrilares intra-neuronales
de proteínas tau asociadas a los microtúbulos
 Inhibidores
acetilcolinesterasa
Tacrina (Cognex®) Alzheimer

Donezepilo E-2020
(Eranz®)
Rivastigmina
(Exelon®)
Galantamina
(Proneurax®)
Metrifonato
Fenserina Acetilcolinesterasa
 Inhibidores acetilcolinesterasa

Tratamiento sintomático específico

de la enfermedad de Alzheimer
de leve a moderada severidad
Efecto significativo
sobre el estado cognitivo de los pacientes
Efectos positivos sobre la conducta
y estado de ánimo o humor
Efectos colaterales extrapiramidales
 Inhibidores de la colinesterasa
Tacrina Donezepilo Galantamina

Rivastigmina Metrifonato
 Inhibidores de la colinesterasa
• Selectivos (mayor afinidad por acetilcolinesterasa)
Donezepilo y Galantamina
• No selectivos Inhiben butiril y acetil colinesterasas
Tacrina Rivastigmina Metrifonato
• Unión reversible: Tacrina Donezepilo Galantamina
• Unión seudoirreversible: Rivastigmina
• Unión irreversible: Metrifonato
 Tacrina (Cognex®)
• Inhibición reversible
Acetilcolinesterasa y
Butirilcolinesterasa
• Efectos colinérgicos
periféricos
• Efectos adversos:
Hepato-toxicidad
Miopatía
• Latencia de 6 semanas
• Dosificación c/ 6h
 Donezepilo (Eranz®)
• Inhibe acetil colinesterasa
Selectivo Reversible
No competitivo
Menos efectos colinérgicos
No es hepatotóxico
Menor latencia de acción
Una sola dosis diaria
No con las comidas
Menos efectos extrapiramidales
Metabolizado por hígado
 Galantamina (Proneurax®)
• Inhibidor reversible y selectivo de la Colinesterasa
Modulador positivo receptores nicotínicos
Incremento densidad receptores nicotínicos

• Administración cada 12 horas

• Puede administrarse junto con las comidas
• Metabolismo hepático y posterior excreción renal
• Mayores beneficios con tratamiento precoz
 Rivastigmina (Exelon®)
Inhibidor
Pseudo irreversible
Inhibe preferentemente
Colinesterasa central G1 Rivastigmina

Hidrólisis y posterior
excreción renal
Administración cada 12h