UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES

CUAUTITLAN CAMPO 1

SECCIÓN DE BIOQUÍMICA Y FARMACOLÓGICA HUMANAS

LABORATORIO DE FARMACOLOGÍA GENERAL

Reporte #8: MARGEN DE SEGURIDAD E ÍNDICE

TERAPÉUTICO

BIOQUÌMICA DIAGNÒSTICA

1502 EQUIPO: 5 FECHA: OCT-19

INTEGRANTES
● León Rodríguez Liliana Isabel
● Montoya Hernandez Skat
● Pascacio Hernandez Alejandro Carlos
● Roldan Cano Dario Isai

PROFESORES:
● Q.F.B. Elisa Pedraza Vazquez
● Q.F.B. Jonathan Raymundo Garcia Martinez.
INTRODUCCIÓN:

Para tratar de establecer en mecanismo de acción de un fármaco, es indispensable hallar

primero las relaciones de magnitud entre las dosis del fármaco y la intensidad de los efectos
producidos o respuestas, lo que da lugar a la llamada curva dosis-respuesta que constituye
el elemento fundamental para la cuantificación de la actividad farmacológica y permite
estudiar las características de la interacción fármaco-receptor.

Las respuestas registradas pueden ser de dos tipos; graduales y cuantales.

Las respuestas graduales o cuantitativas: Son aquellas en las que se puede medir alguna
propiedad o actividad, como el peso del animal, el volumen de diuresis o la amplitud de una
concentración muscular. Al establecer la curva, se toma en abcisa la dosis, o mejor el
logaritmo de la misma, y en ordenada la respuesta en forma absoluta (volumen de orina
excretada por acción de un diurético) o relativa (porcentaje de descenso de la glucemia
producido por la insulina), o referida al efecto máximo que se puede obtener (porcentaje de
la concentración máxima del útero de cobaya por la histamina.

Cuantales o del todo o nada: Son aquellas que solo pueden clasificarse como existentes o
inexistentes, como muerte o convulsiones. Muestra cuantos pacientes alcanzan
determinados efectos (terapéuticos o tóxicos) de un fármaco ante cada dosis administrada,
es decir, muestra el efecto de variabilidad biológica, por ejemplo. Al trazar la curva, se
coloca la dosis en abcisa, y en ordenada el porcentaje de los animales con respuesta
farmacológica positiva.

El Tiempo-acción es la magnitud del efecto de una droga en un momento dado no es

únicamente función de la dosis sino también del tiempo transcurrido desde que la droga
hizo contacto con los tejidos reaccionantes.

En la curva de dosis respuesta se pueden varios los parámetros que contribuyen con la
evaluación del efecto del fármaco y estos son: potencia, variabilidad, efecto máximo y
pendiente.

Una de las premisas fundamentales de la farmacología cuantitativa establece que la

magnitud de la respuesta a un fármaco debe estar en relación con la concentración de éste
en el sitio en el que se desarrolla su acción y ésta a su vez depende de la dosis
administrada.

La dosis Efectiva Media (DE50) es la dosis del fármaco necesaria para producir una
respuesta de magnitud igual en la mitad de los animales o individuos. La dosis Letal Media
(DL50) es aquella con que la mitad de la población sufre como efecto final la muerte. Dosis
Letal 1 (DL1) es la dosis que produce efectos indeseables peligrosos particulares al 10% de
los animales susceptibles a los que se administra. Dosis efectiva 99 (DE99) es la dosis
necesaria para producir el efecto terapéutico deseado en el 99% de la población.
Índice terapéutico suele definirse como el cociente entre la dosis letal media y la dosis
eficaz media (DL50/DE50).

El margen de seguridad estándar (M.S.S) está dado por el índice terapéutico. Si el índice
terapéutico es amplio, habrá un margen de seguridad amplio y se define de acuerdo con la
OMS de la siguiente manera: M. S. S = (OL 1 - DE99/ DE99) X 100.

OBJETIVO GENERAL:

Determinar experimentalmente el índice terapéutico y el margen de seguridad del

pentobarbital sódico mediante la construcción de las curvas dosis respuesta para analizar
críticamente la seguridad del fármaco.

OBJETIVO ESPECÍFICO​:

● Valorar los efectos hipnótico y letal del pentobarbital sódico en ratones mediante la
prueba de pasividad para construir las curvas dosis respuesta gradual y cuantal.
● Calcular el índice terapéutico (I.T) y margen de seguridad estándar (M.S.S.) del
pentobarbital, utilizando los parámetros obtenidos durante la práctica para analizar
críticamente la seguridad del fármaco

METODOLOGÍA
RESULTADOS

Tabla 1. Datos generales por equipo

Marca Peso Dosis Vol. administrado Observaciones
(g) (mg/Kg) (mL)

Co 34.3 200 0.684 Efecto inmediato

Lo 33.4 100 0.334 Efecto inmediato

Ca 33.9 100 0.33 Efecto inmediato

Mi 31.4 50 0.157 Efecto inmediato

Md 31.5 50 0.157 Efecto inmediato

Pd 30.7 25 0.076 Efecto tardío

CaLo 31.1 25 0.077 Efecto tardío

Pi 27.3 12.5 0.03 Efecto nulo

Tabla 1. Efecto inmediato- presentó anestesia antes de los 5 minutos; Efecto tardío- presentó síntomas de hipnosis sin llegar a
la anestesia; Efecto nulo- no presentó ningún síntoma

Tabla 2. Resultados de efecto medido en grados por equipo con respecto a la dosis.
Ratón Dosis 5 10 15 20 25 30 35 40 Efecto
(mg/Kg) min. min. min. min. min. min. min. min. máximo

Pi 12.5 0 0 0 0 0 0 0 0 0

CaLo 25 2 4 2 0 0 0 0 0 4

Pd 25 0 2 2 2 2 0 0 0 2

Mi 50 8 8 8 8 8 8 8 8 8

Md 50 8 8 8 8 8 8 4 2 8

Lo 100 8 8 8 8 8 8 10 - 10

Ca 100 8 8 8 8 8 8 8 8 8

Co 200 8 10 - - - - - - 10

Acotación: con base a la prueba de pasividad, de acuerdo a Litter, la evaluación en grado es: 0 = Normal;
2 = Sedación; 4 = Inicio de hipnosis; 6 = Hipnosis; 8 = Sedación; 10 = Muerte
Tabla 3. Datos del grupo de acuerdo con las diferentes dosis (mg/Kg)

Tabla 4. Datos Curva Dosis- Respuesta Pentobarbital Sódico

Dosis (mg/Kg) Log Dosis (mg/Kg) % Hipnosis % Letalidad

12.5 1.09 12.5 0

25 1.39 37.5 0

50 1.09 62.5 12.5

100 2 100 37.5

200 2.3 100 100

Gráfica
1. Curva

Dosis-Respuesta Pentobarbital Sódico

ANÁLISIS DE RESULTADOS
El Pentobarbital Sódico es un fármaco deriva del Ac. barbitúrico el cual disminuye la
excitabilidad de todas las células sobre todo en el SNC, impidiendo el flujo de iones de
Sodio en las neuronas a la vez que se favorece el flujo de iones Cloruro, ambas acciones
provocan un obstáculo definitivo para las potenciales de acción.
El efecto del pentobarbital se debe a la unión de componentes moleculares al receptor
GABAA (ácido gamma aminobutírico), presente en diferentes estructuras como la corteza,
el caudado-putamen y el núcleo caudado del sistema nervioso central. Como el
pentobarbital es modulador de la transmisión gabaérgica, se ha demostrado que estos
receptores pueden ejercer sus efectos farmacológicos como anestésico general mediante la
mejoría de la función
del canal de cloro;7 para el caso del pentobarbital aumenta la duración de la apertura de los
canales de cloro controlados por GABA 12, inhibiendo las acciones de los
neurotransmisores excitadores y ejerciendo efectos no sinápticos en la membrana. (Cid &
López J. G., 2013)
Sin embargo según (GOTH, 1996), el pentobarbital fue retirado del mercado ya que su
índice terapéutico era muy pequeño, y los sujetos que recibían dosis de anestesia podían
morirse el cual es el tópico de nuestra experimentación “Determinar experimentalmente el
índice terapéutico y el margen de seguridad del pentobarbital sódico”.
Para evaluar la seguridad de un fármaco se deben calcular variables de información
importante, como es la dosis letal media y la dosis efectiva media esta información nos
ayudará a calcular otro dato se suma importancia como es el índice terapéutico que brinda
un margen de seguridad indicando que tan seguro es un fármaco.
Para esta experimentación se emplearon diferentes dosis a las cuales se expuso un grupo
de ratones albinos, esto con el fin de evaluar el % efecto en distinto lote.
La determinación de la DL50 se suele llevar a cabo en rata y ratón por al menos dos vías de
administración entre las cinco posibles (i.v., i.m. ip. s.c. y oral).
La vía de administración efectuada a los ratones albinos en esta sesión experimental fue la
intraperitoneal tomando en cuenta la dosis correspondiente y un volumen de administracion
de 10 mg/mL.
En el caso de la dosis más elevada (200 mg/kg/) se presentó muerte en un 100% de las
ratas, aunque mayormente se ve influenciado la farmacocinética de cada individuo, mientras
que en la dosis de 100 mg/Kg se observa un 100% de efecto hipnótico sin embargo el
37.5% murió y al observar el gráfico 1 de la curva Dosis-Respuesta del Pentobarbital Sódico
se puede apreciar que es muy poca diferencia en cuestión a las dosis que provoca un
efecto hipnótico y obtener una dosis letal, es por ello que se muestra poco seguro el
fármaco pero eso podemos determinarlo mejor al calcular el Índice terapéutico y su margen
de seguridad los cuales son 1.377.e la dosis letal por arriba de la dosis efetiva 50 lo que nos
da una porcentaje de índicep terapéutico de 37.7% lo que nos indica que el pentobarbital
sódico es medianamente seguro
Un factor importante a tomar en cuenta en la realización de esta práctica es la correcta
aplicación de pentobarbital por vía intraperitoneal, pues su mala administración lógicamente
influiría en el tiempo y efectos esperados.

CONCLUSIÓN
Se determinó a través de la experimentación los parámetros de seguridad e inocuidad del
pentobarbital sódico mediante curvas dosis-efectos.

REFERENCIAS
● GOTH,Andrés. 1996, Farmacología Medica.Principios y conceptos, 3ª Ed.
Interamericana, México, 224-237p.
● KATZUNG, Bertram. 2002, Farmacología básica y clínica .8ª, Ed.El Manual
Moderno, México
● Cid, M. D. C. P., López, J. G., & López, R. M. (2013). Efecto de la administración de
pentobarbital y propofol por vía intraperitoneal para cirugía estereotáxica en ratas
adultas. ​Investigación en Discapacidad,​ 2​ ​(1), 12-17.
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