DISLIPOPROTEINEMIAS, EVALUACIÓN LIPÍDICA Y MÉTODOS DE ESTUDIO.

 Definición
 Clasificación
 Bioquímica
 Métodos de estudio por laboratorio

DEFINICIÓN

Las dislipoproteinemias son alteraciones cualitativas y cuantitativas en el metabolismo de las

lipoproteínas.

 Cualitativas: alteraciones estructurales o de la composición de las lipoproteínas

 Cuantitativas: disminución o un aumento de su concentración

Importancia del tema: La aterosclerosis es la primera causa de morbimortalidad en el primer mundo

y en nuestro país, las dislipemias constituyen un factor de riesgo mayor modificable de aterosclerosis
junto con la HTA, tabaquismo, diabetes, estado posmenopáusico, HDL menor a 35, obesidad central,
sedentarismo, alta ingesta de grasas y colesterol en la dieta.

La enfermedad aterosclerótica se inicia con la proliferación de las células musculares lisas de la

íntima arterial por una lesión mecánica, metabólica, química o inmunológica que aumenta la
permeabilidad del endotelio, lo que produce un mayor pasaje de lípidos (LDL) a través del endotelio
lesionado y estos son oxidados por los radicales. Los lípidos oxidados poseen actividad quimiotáctica
provocando la migración de los monocitos que se transforman en macrófagos, estos captan las
partículas de lípidos modificados, transformándose en células espumosas. Al evolucionar la
aterogénesis las células del tejido muscular liso se estimulan, se multiplican y migran hacia la zona
lesionada. Las células musculares lisas que migran producen sustancia matriz y elementos fibrilares
constituyéndose la placa de ateroma.

Epidemiologia: 70% de pacientes de ambos sexos presentan cifras de colesterol total por encima de
200mg/dl y valores bajos de HDL-colesterol. Las principales manifestaciones de la aterosclerosis son
la cardiopatía isquémica y las enfermedades cerebrovasculares que tienen una alta tasa de
morbimortalidad.

CLASIFICACIÓN:

Las dislipidemias, pueden ser divididas con fines didácticos en:

 Hipercolesterolemias
 Hipertrigliceridemias.
 Dislipidemias mixtas o combinadas.

Otra clasificación las divide en:

 Primarias o determinadas genéticamente.

 Secundarias o adquiridas (4D): por Alimentación (Diet), Drogas (Drugs), Trastornos
metabólicos (Disorders of metabolism), Enfermedades (Diseases)

Hiperlipoproteinemias:

Los hipercolesterolemias y las dislipemias mixtas aumenta el riesgo cardiovascular, las

hipertrigliceridemias no.
1. Hipercolesterolemias primarias: colesterol total >= 240mg/dl; LDL >= 160mg/dl, TG < 200mg/dl.

Hipercolesterolemia poligénica (80%):

 Más frecuente
 Múltiples mutaciones en un gen, que junto con factores ambientales desarrollan la
enfermedad, colesterol por encima de 300 mg/dl,
 Clínica: aterosclerosis coronaria la manifestación más importante con ausencia de las
manifestaciones cutáneas (xantomas tendinosos).

Hipercolesterolemia familiar

 Mutación en cr19 de gen del receptor LDL por lo que aumenta las LDL.
 Últimos estudios refieren que la lipoproteína A es un factor predictor independiente de
enfermedad cardiovascular en pacientes con hipercolesterolemia heterocigota.

Apoproteina b100 defectuosa familiar

 Autosomica Dominante, Apo B-100 mutada,

 Aumento de las LDL

2. Hipertrigliceridemias primarias: TG >= 200mg/dl, colesterol total < 240mg/dl, y LDL < 160mg/dl.

Hipertrigliceridemia familiar: Aumento en la producción de VLDL, defecto en su catabolismo o

ambos

Hipertrigliceridemia familiar mixta: Poco frecuente, Deficiencia familiar de ApoCII

Hiperquilomicremia familiar: Expresión pediátrica, con clínica de dolor abdominal,

hepatoesplenomegalia, presenta riesgo de pancreatitis aguda.

3. Hiperlipoproteinemias combinadas: colesterol total >= 240mg/dl y TG >= 200mg/dl, LDL>=160

mg/dl.

Hiperlipemia familiar combinada: hipercolesterolemia e hiperTG, Aumento de Apo B

Disbetalipoproteinemia: mutaciones de apoe, Poco frecuente

4. Hiperalfalipoproteinemia. HDL-colesterol pueden oscilar entre 100 y 200 mg/dl, no

requieren tratamiento.

Hipolipoproteinemias.

 Enfermedad de Tangier
 Abetalipoproteinemia o enfermedad de Bassen Kornzweig

BIOQUÍMICA DE LAS LIPOPROTEINAS.

Las lipoproteínas son moléculas complejas de lípidos y proteínas específicas que proporcionan
cubiertas hidrosolubles a los lípidos hidrofóbicos lo que les permite su transporte en la sangre.

Metabolismo: este es dinámico y se encuentran en constante estado de síntesis, degradación y

remoción del plasma, depende de: dieta, ingesta de alcohol, herencia, presencia o ausencia de Apos,
actividad enzimática y presencia de diabetes mellitus, hipertensión arterial, disfunción endotelial u
otras patologías.

Transporte: Las lipoproteínas transportan lípidos que son principalmente: triglicéridos y colesterol
libre o esterificado, obtenidos de la dieta o por síntesis

Composición: poseen un núcleo de triglicéridos y colesterol no soluble, con una corteza de

apoproteínas, fosfolípidos y colesterol.

Las lipoproteínas se separan por ultracentrifugación de acuerdo a su densidad en el plasma y son:

 quilomicrones (QM, ricas en triglicéridos)

 de muy baja densidad (VLDL)
 de baja densidad (LDL)
 de alta densidad (HDL).

Quilomicrones: (vida media: 20 minutos)

VLDL: (vida media: 4 a 6 horas.)

Niveles altos de TGL o hipertrigliceridemia se considera aterogénicos y se asocian con bajos niveles
de HDL, que también promueven enfermedad aterosclerótica, además de inducir un estado
procoagulante.

 Los ácidos grasos saturados y las dietas altas en carbohidratos elevan las VLDL.
 El alcohol incrementa la cantidad de TGL transportados por las VLDL pero NO el número de
partículas de VLDL secretadas por el hígado y por tanto no incrementa los niveles de LDL.

LDL: (vida media entre 2 y 3 días)

Cuando existe mucho colesterol en el hígado se suprime la síntesis de receptores de LDL, dando
como resultado un incremento en los niveles séricos de LDL.

La LDL oxidada fagocitada por los macrófagos produce aterotrombosis.

Niveles altos de LDL son nocivos debido a que se asocian con enfermedad cardiovascular.

A mayor consumo de colesterol mayor cantidad de LDL.

La LDL es utilizada para llevar colesterol a las células y así poder cumplir con sus funciones
fisiológicas.

HDL: Contrarresta los depósitos que deja la LDL, HDL baja predispone a enfermedad cardiovascular.

Consumo alto de grasas: Inducen niveles bajos de HDL, La ingesta de alcohol en forma moderada,
eleva la HDL por un mecanismo no claro.

Dietas bajas en grasas y altas en carbohidratos: Inducen niveles altos de HDL.

Podemos agrupar las LPP:

 transportadoras de TG: QM y VLDL

 transportadoras de colesterol: LDL y HDL.
Las apolipoproteínas se dividen en clases de la A a la H de acuerdo a su estructura y función, algunas
tienen subclases, algunas funcionan como componentes y otras como cofactores de las
lipoproteínas.

El descubrimiento del receptor del LDL (LDL-R) constituye el entendimiento de cómo las células
incorporan moléculas complejas mediante endocitosis, el nivel de expresión del LDL-R depende del
contenido celular de colesterol.

METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEINAS.

VIA EXOGENA: Al ingerir alimentos estos llegan al intestino y en su endotelio se sintetiza el

quilomicrón, pasa a la sangre y sobre este actúa la LPL y la ApoCII, formando Ácidos grasos, que unos
se acumulan en el musculo y tejido adiposo, y los remanentes de quilomicrones por la ApoE, van al
hígado para ser eliminado o reutilizados.

VIA ENDOGENA: Inicia en el hígado, en donde se sintetiza VLDL, sobre este actúa la ApoCII y la LPL,
degradándose a ácidos grasos mas IDL, que contiene ApoE, la misma que le ayuda para ser
degradada por el hígado, algunas IDL a través de la lipasa se forma LDL con ApoB100, estos aportan
colesterol a los tejidos periféricos, las LDL por su lipoproteína tienen receptores en el hígado para ser
degradadas, en el hígado existe la proteína PCSK9, que degrada los receptores de LDL, por lo que su
aumento produce elevación de LDL.

VIA INVERSA: Las HDL captan VLDL y Quilomicrones de los tejidos periféricos para llevarlos al hígado
para ser sintetizados y eliminados.

METODOS DE ESTUDIO POR LABORATORIO CLINICO

A nivel clínico todo paciente con: Enfermedad vascular constituida (cardiaca, encefálica o periférica)
o antecedentes familiares de dislipemias, portadores de uno o más factores de riesgo mayores (HTA,
tabaquismo, diabetes, dislipemia), hombres mayores de 19 años, mujeres mayores de 45 años o con
menopausia precoz (menor de 40 años).

En el laboratorio realizamos:

 Estudio lipídico básico que se realiza por Métodos enzimáticos

 Estudios especializados: Lipidograma electroforético y estudios inmunológicos

Fase pre analítica:

 Comprende desde que se decide tomar una muestra hasta que se inicia su procesamiento en
el laboratorio.
 En esta etapa se producen el 90% de los errores en los resultados del laboratorio.
 Todos los resultados están limitados por la calidad de la muestra y la condición en que llega
al laboratorio.
 Una muestra mal recolectada puede inducir a errores en su análisis.
 La solicitud debe ser correctamente realizada, donde consten los datos del paciente como
nombre completo, edad, sexo, cedula o número de historia clínica, teléfono de contacto,
fecha, datos clínicos y nombre del médico que solicita.

Para la obtención de la muestra se necesita ayuno de 9 a 12 horas, no ingesta de alcohol el día

previo, y fuera de periodo de convalecencia de una enfermedad, a muestra de sangre se extrae por
punción venosa, con las máximas condiciones de higiene y seguridad. En tubo rojo (tubo seco) que
no posee anticoagulante. Se deja retraer el coagulo a 37° C o a temperatura ambiente y se separa el
suero que luego se centrifuga a 3000 rpm durante 10’, de no procesarse inmediatamente lo
podemos conservar a 4 °C.

Fase analítica:

Es importante que los laboratorios realicen controles de calidad a través de controles internos para
precisión y controles nacionales o internacionales para exactitud.

 Aspecto del suero

 Test de QM
 TG
 CL
 HDLLDL
 Índice de Castelli (CL/HDL)

Aspecto de suero: Se lee contra fondo oscuro o contra lectura de escritura color negro en fondo
blanco.

 Suero claro: permite leer

 Opalescente: permite leer, pero hay cierta turbidez
 Turbio: no se lee
 Lechoso: blanquecino

Se realiza test de QM solamente si el suero es opalescente, turbio o lechoso.

Podemos encontrar:

 HIPERTRIGLICERIDEMIA EXOGENA: capa cremosa en la superficie y capa transparente por

debajo.
 HIPERTRIGLICERIDEMIA ENDOGENA. suero homogéneamente turbio.
 HIPERTRIGLICERIDEMIA MIXTA. suma de las 2 condiciones anteriores: capa cremosa en la
superficie y capa turbia por debajo.

Test de QM: el suero se deja a 4 grados por 12-24 horas, y se observa:

 Positivo: si tiene sobrenadante lechoso y debemos informar el aspecto del sobrenadante

claro o turbio.
 Negativo: no tiene sobrenadante

TRIGLICERIDOS: Mediante una reacción enzimática, colorimétrica, de punto final y cuantitativa, el

método enzimático forma un compuesto coloreado el mismo que se mide y depende de la
concentración:

 Normal: < 150 mg/dl

 Limítrofe: 150 – 199 mg/dl
 Alto: 200 a 499 mg/dl
 Muy alto: > 500 mg/dl

COLESTEROL: Reacción enzimática, colorimétrica y cuantitativa, forma un compuesto coloreado el

mismo que se mide y depende de la concentración:

 Normal: < 200 mg/dl

  Intermedio alto: 200 – 239 mg/dl
 Alto: > 240 mg/dl

HDL: reacción enzimática, colorimétrica y cuantitativa.

 Hombre: > 55 mg/dl

 Mujeres: > 65 mg/dl

LDL: Se puede utilizar diferentes métodos como la precipitación selectiva, electroforesis u otros,
pero en la práctica se utiliza la fórmula de Friedwald, los TG deben ser menos de 400.

LDL= Colesterol total – (HDL + (TG/5))

 Pacientes con muy alto riesgo: < 70 mg/dl

 Con alto riesgo: < 100 mg/dl
 Con riesgo moderado: < 130 mg/dl
 Con bajo riesgo: > 160 mg/dl

ESTUDIOS ESPECIALIZADOS.

Lipidograma electroforético: es un método semicuantitativo que identifica de manera porcentual las

distintas fracciones de lipoproteínas, mediante su tinción con sudan negro y su integración
densitometrica en un lipidograma.

Separa a las lipoproteínas según su peso.

El estudio lipídico completo debe realizarse en pacientes con enfermedad vascular definida y/o
antecedentes familiares de enfermedad vascular, este integra el estudio de las apo-proteinas.

Estudios inmunológicos: no se usan de rutina por su alto costo, solamente en casos específicos.

Fase post-analítica

Entrega de resultados confirmados, con firma de responsabilidad.

Todos los laboratorios clínicos deben mantener medidas de control de calidad específicas para que
sus resultados sean reproducibles y comparables, tanto para este como para cualquier
procedimiento.