Glicocorticoides

Vanessa Cunha
 Vanessa Cunha

Revisão histológica do córtex da suprarrenal

CÓRTEX ADRENAL

Mais externo para mais interno:

• Cápsula
• Zona glomerulosa: síntese de
mineralocorticoides
• Zona fasciculada: síntese de
glicocorticoides
• Zona reticularis: síntese de
andrógenos
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Cortisol: glicocorticoide endógeno

A estimulação da produção deste hormônio está
relacionada a diversos fatores, são estes:

HIPOGLICEMIA

ESTRESSE EMOÇÕES

SONO FRIO
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Como o cortisol é liberado para a corrente sanguínea?

Observe o esquema abaixo:

Córtex cerebral: recebe aferências do meio externo,

percebendo alterações. É responsável por estimular o
hipotálamo.

Hipotálamo: quando estimulado pelo córtex cerebral,

libera o CRF (fator liberador da corticotrofina) - que
atua na adenohipófise.

Adenohipófise: ao ser estimulada pelo CRF, permite a

estimulação da produção e liberação do hormônio
adenocorticotrófico (Acth) na corrente sanguínea.

Ou seja, o aumento do
Córtex da adrenal: o Acth é liberado e atua no córtex
da adrenal permitindo a liberação do cortisol na cortisol plasmático
corrente sanguínea. A partir daí, o cortisol atuará nas controla
células-alvo espalhadas por todo o corpo. negativamente sua
produção e vice-versa.
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Principais funções dos glicocorticoides

• Regulação da homeostase
• Regulação eletrolítica
• Regulação do metabolismo intermediário

Ciclo circadiano
Elevada
concentração
plasmática de
cortisol pela
manhã Baixa
concentração
plasmática de
cortisol à noite
 Vanessa Cunha

Mecanismo de ação dos glicocorticoides

1) Os glicocorticoides são derivados do colesterol; portanto,
capazes de atravessar livremente a membrana plasmática.

2) Após adentrar na célula, os glicocorticoides se ligarão aos

receptores de glicocorticoides e, depois, se encaminharão
para o núcleo celular.

3) No DNA, o complexo (glicocorticoide+receptor de

glicocorticoide) afetará a expressão gênica.

4) Com isso, ocorrerá a inibição da transcrição de proteínas

inflamatórias, como interleucinas (IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IL-
8 e IL-12), interferon γ e TGF-α.

5) Além disso, são capazes de inibir a produção de

bradicinina, tromboxano a2 e prostaglandinas.
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Efeitos dos glicocorticoides

• Nas células inflamatórias:
No caso de células inflamatórias, os glicocorticoides
interagem com outro receptor que expressa citocinas pró-
inflamatórias: NF-kB. A ligação do glicocorticoide com o
NF-kB promove a perda da função deste – desestimulando,
portanto, os mediadores inflamatórios.

1) DIMINUIÇÃO do número de linfócitos B e T, monócitos e eosinófilos

2) INDUÇÃO da apoptose de células linfoides
3) DIMINUIÇÃO da liberação de histamina
4) INIBIÇÃO a ação da APC (célula apresentadora de antígeno)
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Efeitos dos glicocorticoides

• No metabolismo intermediário (metabolismo de
carboidratos e proteínas):
1) REDUÇÃO da captura e utilização da glicose
2) AUMENTO da proteólise
3) AUMENTO do armazenamento de glicose (glicogênio)
4) AUMENTO do metabolismo lipídico, resultará:
5) AUMENTO de ácidos graxos livres
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Efeitos dos glicocorticoides

• No metabolismo do cálcio:
1) AUMENTA a ação dos osteoclastos
2) DIMINUI a ação dos osteoblastos
3) DIMINUI a absorção intestinal de cálcio
4) AUMENTA a excreção renal de cálcio, resultará:
5) DIMINUIÇÃO do cálcio plasmático
6) AUMENTO do paratormônio (PTH)
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Síndrome de Cushing
• O que é? Resultado da exposição
excessiva a glicocorticoides.

• Causas: administração prolongada

de fármacos glicocorticoides ou
doenças.

• Sintomatologia: braços e pernas

finos (atrofia muscular), má
redistribuição da gordura corporal
(aumento da gordura abdominal),
hipertensão, corcova de búfalo,
equimoses e cicatrização deficiente
de feridas.
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Principais indicações dos glicocorticoides

• Transplante de órgãos
• Reações alérgicas
• Anemia hemolítica
• Lúpus eritematoso
• Edema cerebral
• Síndrome da angústia respiratória do lactente
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Principais glicocorticoides no mercado

• Prednisolona (ação curta a média)
• Betametasona (ação prolongada)
• Dexametasona (ação prolongada)

Vias de administração
• Oral
• Parenteral
• Oftálmica
• Inalatória
• Tópica
Antiinflamatórios Não-esteroidais
(AINES)
Vanessa Cunha
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Processo inflamatório
1) Estimulação das
células inflamatórias

2) Síntese de
Fosfolipase A2

3) Liberação de ácido
araquidônico através
dos ativação dos
fosfolipídeos da
membrana
plasmática pela
Fosfolipase A2

4) Metabolização do
ácido araquidônico
pelas ciclooxigenases

Mecanismo de ação dos AINES
COX-1
• Possui efeitos na homeostase renal,
função plaquetária e proteção
gástrica.
• Sua inibição pode ocasionar:
aumento do risco de sangramentos
e aumento de danos ao trato
gastrointestinal (lesões na mucosa e
úlceras).
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COX-2
• Apresenta efeitos inflamatórios,
como: febre, dor e inflamação.
• Ao ser inibida, pode provocar
maiores riscos cardiovasculare
(hipertensão arterial sistêmica e
trombose) e de edema pela
retenção de sódio e água –
apesar de possuir menores
efeitos no trato gastrointestinal.
 Vanessa Cunha

O bloqueio das ciclooxigenases interferem na síntese

de prostaglandinas, prostaciclinas e tromboxano a2.

Assim, no que estão envolvidas as prostaglandinas?

• Mediadores de sensibilização das terminações nervosas

nociceptivas – causam dor.
• Interferem no hipotálamo, centro nervoso que regula a
termogênese do organismo, elevando a temperatura
corpórea para combater uma infecção.
• Recrutam uma série de leucócitos e promovem o
processo inflamatório no local.
 Vanessa Cunha

No que estão envolvidas as prostaciclinas e

tromboxano a2 ?
Prostaciclinas:
• Vasodilatação
• Inibição da agregação plaquetária

Tromboxano a2:
• Potente fator de agregação plaquetária

Obs: Devido a sua ação sobre o tromboxano a2, pacientes que sofreram infarto
agudo do miocárdio devem tomar o AAS infantil. Este AINES evitará a
formação de trombos ao inibir o tromboxano a2.
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Inibição seletiva da COX-1 e COX-2

COX-1 COX-2
• AUMENTA o risco de • AUMENTO dos riscos
sangramentos cardiovasculares, como
• AUMENTAM os danos do hipertensão e trombose
trato gastrointestinal • MENORES efeitos sobre o
trato gastrointestinal
Exemplos:

Celecoxib Meloxican
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Inibição não-seletiva COX-1 e COX-2

Exemplos

Ácido mefenâmico Ibuprofeno

Diclofenaco Piroxicam
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Indicações dos AINES

• Alívio da dor leve e moderada
• Atrite reumatóide
• Antipirético (febre)
• Antiagregante plaquetário (exceto seletivos COX-2)

Efeitos adversos dos AINES

• Gastrites e ulcerações (exceto seletivos COX-2)
• Insuficiência renal aguda
• Broncoconstrição
• Zumbido, vertigem e diminuição da audição (doses elevadas)

Paracetamol e dipirona: mecanismo não elucidado
Dipirona
• Indicações:
Antitérmico e analgésico.
• Efeitos adversos:
Sono, boca seca, reações
dermatológicas e, raramente,
discrasias sanguíneas.
Vanessa Cunha
Paracetamol
• Indicações:
Antitérmico e analgésico,
broncoespasmo precipitado
por aspirina, pacientes com
história de úlcera péptica e
hemofílicos.
• Efeitos adversos:
Hepatoxicidade em doses
elevadas (sua eliminação
hepática é saturável).
• Precauções: uso em idosos e
alcoolistas.