Guía N°4: Fisiología del Sistema Endocrino

Introducción

El sistema endocrino, además del sistema nervioso coordina e

integra las funciones de diferentes sistemas fisiológicos,
desempeñando un papel fundamental en el mantenimiento de la
homeostasis. Esta función se lleva a cabo con sustancias químicas,
llamadas hormonas.
Las hormonas actúan en las células blanco por medio de activación
enzimática o por modulación de la expresión genética, estimulando
la trascripción de un grupo específico de genes. Esta actividad la
logran por medio de la interacción, bien con receptores de
membrana, o bien con receptores nucleares, según que la
molécula sea hidrosoluble o liposoluble, lo que induce un cambio
en la estructura del receptor.
Fig. 1: Órganos endocrinos del cuerpo
humano
Clasificación química de las hormonas

Las hormonas se clasifican en hormonas peptídicas (no esteroideas) las cuales son derivados de aminoácidos. Este
tipo de hormonas no puede atravesar la membrana plasmática. Por ello los receptores se encuentran en la
superficie de la membrana celular son de acción rápida, son hormonas que se unen a un receptor de membrana
plasmática y provocan una cascada de segundos mensajeros en el citoplasma de la célula diana; por ejemplo, una
sustancia química llamada AMPc (monofosfato cíclico de adenosina) es un segundo mensajero y se sintetiza a partir
de una molécula de ATP.
Las hormonas lipídicas o esteroideas son de acción lenta, los receptores específicos se ubican en el interior de la
célula, interactúan con el núcleo y afectan a la transcripción de varias proteínas que la célula puede sintetizar. Las
hormonas entran en el núcleo y se unen a puntos específicos en el ADN. Cada unión causa la producción de un
ARNm específico, que luego se traslada al citoplasma donde los ribosomas pueden traducir el ARNm en una
proteína.

A B

Fig. 2: Hormona peptídica contiene su receptor superficie celular (A), mientras que las hormonas lipídicas en el
interior de la célula (B).
Actividad 1: Metabolismo y hormona tiroidea

Objetivos:

a) Entender los términos: tasa metabólica basal (TMB), hormona estimulante del tiroides (TSH, Thyroid-
Stimulating Hormone), tiroxina, bocio, hipotiroidismo, hipertiroidismo, tiroidectomizados e
hipofisectomizados.
b) Observar cómo los mecanismos de retroacción negativa regulan la liberación de la hormona.
c) Entender el papel de la tiroxina en el mantenimiento de la tasa metabólica basal.
d) Entender el efecto de la TSH en la tasa metabólica basal.
e) Entender el papel del hipotálamo en la regulación de la secreción de tiroxina y TSH.

El metabolismo engloba la amplia variedad de reacciones bioquímicas que ocurren en el organismo. El

metabolismo incluye anabolismo y catabolismo. El anabolismo es la construcción de moléculas grandes y complejas
a partir de pequeñas moléculas mediante reacciones enzimáticas. La energía se almacena en los enlaces químicos
de las moléculas grandes y complejas que se forman.
El catabolismo es la ruptura de moléculas grandes y complejas en moléculas más pequeñas a través de reacciones
enzimáticas. La ruptura de enlaces químicos en el catabolismo libera energía que la célula puede utilizar para
realizar diversas actividades, tales como la formación de ATP. La célula no utiliza toda la energía liberada por la
ruptura de enlaces sino que gran parte de la energía se libera en forma de calor para mantener una temperatura
corporal fija, especialmente en humanos. Los seres humanos son organismos homeotermos y necesitan fijar una
temperatura corporal constante para mantener la actividad de diferentes vías metabólicas en el organismo. La
hormona más importante para el metabolismo y mantenimiento del calor corporal es la tiroxina (hormona
tiroidea), también conocida como tetrayodotironina o T4. La tiroxina es secretada por la glándula tiroides situada
en el cuello. La producción de tiroxina es controlada por la glándula pituitaria, o hipófisis, que segrega la hormona
estimulante del tiroides (TSH). La sangre transporta TSH hasta su tejido diana que es la glándula tiroides. La TSH
hace que la glándula tiroides aumente de tamaño y libere tiroxina a la circulación general. Si los niveles de TSH son
demasiado altos, se agranda la glándula tiroides produciendo una hinchazón glandular en el cuello denominada
bocio.
El hipotálamo también tiene una participación fundamental en la producción de tiroxina y TSH. Es una glándula
endocrina principal que segrega varias hormonas que afectan a la glándula pituitaria o hipófisis.
La hormona liberadora de tirotropina (TRH) está directamente relacionada con la tiroxina y la secreción de TSH. La
TRH del hipotálamo estimula a la glándula pituitaria anterior para producir TSH, que a su vez estimula a la tiroides
para producir tiroxina.
Estos procesos forman parte de un mecanismo de retroalimentación negativa clásico. Cuando los niveles
circulantes de tiroxina son bajos, el hipotálamo segrega TRH para estimular la glándula pituitaria con el fin de que
secrete más TSH. El aumento de la liberación de TSH estimula la secreción de tiroxina por la glándula tiroides. El
aumento de los niveles de tiroxina inhibirá entonces al hipotálamo para reducir su producción de TRH. La TRH viaja
desde el hipotálamo hasta la hipófisis a través del sistema portal hipotálamo-hipofisario. Este sistema
especializado de vasos sanguíneos, se compone de una única vena porta que conecta dos lechos capilares. El
sistema portal hipotálamo-hipofisario transporta muchas otras hormonas del hipotálamo a la glándula pituitaria. El
hipotálamo principalmente segrega hormonas tróficas que estimulan la secreción de otras hormonas. La TRH es un
ejemplo de hormona trófica, ya que estimula la liberación de TSH por la glándula pituitaria. TSH es también un
ejemplo de hormona trófica ya que estimula la producción de tiroxina.
En esta actividad vas a investigar los efectos de la tiroxina y la TSH en la tasa metabólica de una rata. La tasa
metabólica vendrá medida por la cantidad de oxígeno que consume la rata en función del tiempo y la masa
corporal. Se llevarán a cabo cuatro experimentos empleando tres ratas: una rata normal (control), una rata
tiroidectomizada (una rata a la que se ha extirpado quirúrgicamente la glándula tiroides) y una rata
hipofisectomizada (una rata a la que se ha extirpado quirúrgicamente la glándula pituitaria).
Se determinará:

a) La tasa metabólica basal de la rata

b) Su tasa metabólica después de haber sido inyectada con tiroxina
c) Su tasa metabólica después de haber sido inyectada con TSH
d) Su tasa metabólica después de haber sido inyectada con propiltiouracilo, un fármaco que inhibe la
producción de tiroxina.

Actividad 2: Terapia de sustitución hormonal

Objetivos:

a) Entender los términos: terapia de sustitución hormonal, hormona folículo estimulante (FSH), estrógeno,
calcitonina, osteoporosis, ovariectomizada y Puntuación T (T-score).
b) Entender cómo afectan a la densidad ósea los niveles de estrógenos.
c) Comprender los beneficios potenciales de la terapia de sustitución hormonal.

La hormona folículo estimulante (FSH) es una hormona peptídica de la pituitaria anterior que estimula el
crecimiento del folículo ovárico. Los folículos ováricos en desarrollo producen y secretan al plasma una hormona
esteroide llamada estrógeno.
Los estrógenos tienen efectos múltiples en el cuerpo de la mujer y en la homeostasis, incluyendo la estimulación
del crecimiento óseo y la protección contra la osteoporosis (una reducción ósea, que se caracteriza por una masa
ósea disminuida y mayor susceptibilidad a las fracturas). Después de la menopausia, los ovarios dejan de producir y
secretar estrógenos. Uno de los efectos y posibles problemas para la salud que causa la menopausia es la pérdida
de densidad ósea, que puede provocar osteoporosis y fracturas óseas. Por esta razón, los tratamientos
postmenopáusicos para prevenir la osteoporosis, a menudo incluyen un tratamiento de sustitución hormonal. Los
estrógenos se pueden administrar para aumentar la densidad ósea. La calcitonina (secretada por las células C de la
glándula tiroides) es otra hormona peptídica que puede ser administrada para contrarrestar el desarrollo de la
osteoporosis. La calcitonina inhibe la actividad de los osteoclastos y estimula la absorción de calcio y su deposición
en los huesos largos.
En esta actividad se utilizan tres ratas ovariectomizadas que ya no producen estrógenos porque sus ovarios han
sido extirpados quirúrgicamente. Puntuación T es una medida cuantitativa del contenido mineral del hueso, que se
utiliza como un indicador de la resistencia estructural de los huesos y como alerta para la osteoporosis. Las tres
ratas se eligieron porque cada una tiene una puntuación T de referencia de 2.61, lo que indica la existencia de
osteoporosis. La Puntuación T (T-Score) se interpreta de la siguiente manera: normal +1 a -0,99; osteopenia
(adelgazamiento de los huesos) = entre -1,0 y -2,49; osteoporosis = -2,5 o menos.
A continuación, administrarás estrógenos o calcitonina a estas ratas, dos tipos de terapia de sustitución hormonal.
La tercera rata servirá como control, sin tratamiento, y recibirá inyecciones diarias de solución salina. Después del
tratamiento se medirá la densidad ósea vertebral (VBD, Vertebral Bone Density) de cada rata por absorciometría
dual de rayos X (DXA, X-ray absorptiometry) para obtener su puntuación T.