Вы находитесь на странице: 1из 19

Г Л А В А 8 1

Физиология женского организма


вне беременности и женские
половые гормоны

Р еп р о д у к ти в н ая ф у н к ц и я ж ен ско го о р г а н и з­
м а м ож ет б ы ть разд ел ен а на д ве гл авн ы е ф а ­
зы : ( I ) п о д го то в ка о р ган и зм а ж е н щ и н ы к н а ­
ступ л ен и ю б ерем ен н о сти ; ( 2 ) п ер и о д б ер е­
м ен н ости . Д ан н ая глава п о св ящ е н а вопросам ,
св язан н ы м с п о д го то в к о й ж енского о р г а н и з­
ма к н асту п л ен и ю б ер ем ен н о сти , а главе 82 -
п ери оду б ерем ен н о сти и р о ж д ен и ю ребенка.

Ф у н к ц и о н а л ь н а я а н а то м и я ж е н ск и х
п о л о вы х о р га н о в
Ha рис. 81-1 и 81-2 показаны основные органы женской половой систе­
мы, наиболее важными из которых являются яичники, фаллопиевы тру­
бы, матка и влагалище. Репродуктивная функция начинается с момента
развития яйцеклетки в яичнике. В середине каждого полового цикла
единственная яйцеклетка высвобождается из овариального фолликула в
брюшную полость вблизи открытого бахромчатого конца одной из ф ал­
лопиевых труб. Затем яйцеклетка поступает в фаллопиеву трубу и про­
ходит по ней в полость матки. Когда яйцеклетка оплодотворена сперма­
тозоидом, она имплантируется в матке, где начинается формирование
плода, развитие оболочек плода и плаценты, в итоге развивается ребенок.
Во время внутриутробного периода наружная поверхность оплодотво­
ренной яйцеклетки (зиготы) превращается в зародышевый эпителий, ко­
торый эмбриологически является производным эпителия зародышевого
гребешка. В случае развития плода женского пола зародышевый эпите­
лий, дифференцируясь, дает начало первичным яйцеклеткам, которые
мигрируют в корковое вещество яичников. Затем вокруг каждой яйце­
клетки скапливается слой окружающих ее веретеновидных клеток из
стромы яичников (поддерживающая ткань яичника), что сообщает им
свойства эпителиоидных клеток, после чего их называют клетками гра-
нулезы. Яйцеклетку, окруженную одним слоем клеток гранулезы, назы­
вают примордиальным (первичным) фолликулом. Сама яйцеклетка на
этой стадии остается незрелой, ей необходимо пройти еще два клеточ­
ных деления, прежде чем она может быть оплодотворена сперматозо­
идом. В это время яйцеклетку называют ооцитом первого порядка, или
первичным ооцитом.
В течение всего репродуктивного периода (между 13 и 46 годами жиз­
ни) в организме женщины созревают от 400 до 500 первичных фоллику­
лов, но каждый месяц высвобождается только одна яйцеклетка, осталь­
ные дегенерируют (становится атретическими). К концу репродуктив­
ного периода (стадия менопаузы) в яичниках остаются всего несколько
первичных фолликулов. Вскоре после наступления менопаузы дегенери­
руют и оставшиеся примордиальные фолликулы.

Г о р м о н а л ь н а я си стем а ж е н ск о го о р га н и з м а
Г орм он альная систем а ж енского орган и зм а, как и го р м о н ал ьн ая систе­
м а м уж ского, представлена трем я иерархи ческим и у р о в н я м и горм онов.
1133
1134 Насть XIV Эндокринология и репродукция

1. Г и п оталам и чески м и гон адот роп и н -ри ли зи н г 3. Г о р м о н ам и яи ч н и ка: эст рогенам и и прогест е­
горм онам и . р он ом , ко то р ы е секрети рую тся яи ч н и к а м и в
2. П о л о в ы м и го р м о н ам и передн ей д о ли г и п о ­ о твет н а вы д ел ен и е двух п о л о в ы х го рм он ов
ф иза: ф олли кулост им улирую щ им и лю т еи н и - и з п ередн ей д о л и ги п о ф и за.
зирующиМу оба о н и п р о д у ц и р у ю тся в о твет н а К о л и ч ество вы сво б о ж д аем ы х п о л о в ы х го р ­
вы деление ГнРГ ги п о талам у со м . м о н о в н а п р о тя ж е н и и м есяч н о го ж енского п о ­
л о в о го ц и к л а н еп о сто ян н о . О б ъем и скорость их
секр ец и и к о р е н н ы м о б р азо м м ен яю тся в соот­
Маточные трубы Яичники в етств и и с ф аза м и ц и кла. Н а рис. 8 1 -3 п оказан ы
п р и б л и зи т е л ь н ы е и зм ен ен и я к о н ц ен тр ац и и го ­
н ад о т р о п н ы х го р м о н о в п ередн ей д о ли г и п о ф и ­
за ФСГ и ЛГ (две кр и в ы е в н и ж н ей ч асти р и су н ­
ка) и к о н ц ен т р ац и и г о р м о н о в яи ч н и ка, эстра-
д и о л а (эстроген ) и п р о гестер о н а (кри вы е в
Матка - вер х н ей части р и сун ка).
Шейка
К о л и ч ество ГнРГ у в ел и чи вается и у м е н ь ш а ет­
матки ся м енее р езко в связи с м есяч н ы м п о л о в ы м ц и ­
Мочевой к лом . П е р и о д и ч н о сть и зм ен ен и й у р о в н я секре­
пузырь ц и и г о н а д о т р о п и н -р и л и зи н г го р м о н а составл я­
Влагалище ет п р и б л и зи т е л ь н о 90 м и н , ч то соответствует
Уретра — его п ер и о д и ч н о с ти у м у ж ч и н .
Клитор —
Малая М еся ч н ы й ц и кл яи чн и ко в .
губа
Ф у н к ц и и го н а д о тр о п н ы х
Большая
губа горм онов
Анус кишка Г орм он альны й ф о н естественного реп родукти в­
Маточная труба (срез) Полость матки Маточная труба
н ого п ери ода ж ен щ и н ы характеризуется еж еме­
сячн ы м и р и тм и чески м и и зм ен ен и ям и уровн я се­
крец и и п оловы х горм он ов, соответственно ф у н к ­
ц и о н ал ьн ы м и зм ен ен и ям в яи ч н и ках и других
п о ло вы х органах. П ериоди чн ость таких изм ене­
н и й н азы ваю т женским месячным половым циклом
(или менст руальны м циклом ). П родолж и тель­
ность ц и к ла составляет 28 дней. О н у некоторы х
ж е н щ и н м ож ет бы ть короче ( 2 0 дней) и ли д ли н ­
нее (до 45 дней), п ричем и зм ен ен и я п родол ж и ­
тельн ости ц и кла м огут бы ть соп ряж ен ы с ум ень­
ш ени ем способности к зачатию .
С у щ еству ю т д ва в аж н ы х следстви я о тм еч ен ­
н о й п ер и о д и ч н о сти ж ен ско го п о л о в о го цикла.
Рис. 8 1 -1
В о-первы х, в н орм е только одна яйцеклетка в ы ­
Репродуктивные органы женщин свобож дается из яи ч н и ка в течение одного меся-

Связка яичника Строма яичника

Ампула
маточной трубы
Складки слизистой
в маточной трубе
Эндометрий Фимбрии
Полость матки
яичника
Миометрий
Рис. 81-2
тело
Маточно-крестцовая
связка Овариальные фолликулы Внутреннее строение матки,
Перешеек матки яичников и маточных труб [Guy­
Цервикальный канал Желтое тело
ton A.C. Physiology of the Human
Шейка Влагалище Широкая связка матки Body, 6th ed. Philadelphia: Saun­
Складки влагалища ders College Publishing, 1984]
Глава 81 Физиология женского организма вне беременности и женские половые гормоны 1135

Антральный Предовуляторный
Zona pellucida фолликул (зрелый) фолликул
Преантральный *
Примордиальный Ф°ЛЛИКУЛ
фолликул

’ <7 «- . .___' О
_ Клетки гранулезы
Лучистый венец

Дегенерация
желтого тела
Ж енский половой цикл (дни)

Желтое тело
Рис. 81-3
Яйцеклетка -
Приблизительная концентрация гонадотропинов и овариаль­
ных гормонов в плазме во время нормального женского поло­ Лучистый венец -
вого цикла
Рмс. 8 1 -4

Стадии роста фолликулов в яичнике, показано образование


желтого тела
ца, п оэтом у возм о ж н о зарож дение только одного
эм б ри он а на этом врем енном отрезке. В о-вторы х,
энд ом етри й м атки заново готовится к и м п л ан та­
ц ии оп лодотворен н ой яй ц еклетки в определен­ Г орм он ы ФСГ и Л Г сти м у л и р у ю т к л етк и -м и ­
н ы й период в течение месяца. ш ен и я и ч н и к о в , связы ваясь с в ы со к о сп ец и ф и ­
ч еским и ФСГ- и Л Г -рец еп торам и на м ем бранах
Гонадотропны е гормоны кл ето к -м и ш ен ей яи ч н и ка. В свою очередь, ак ти ­
и их влияние на яичники в ац и я рец еп торов п р и в о д и т к п овы ш ен и ю у р о в ­
н я секрец и и в со ответствую щ и х клетках и о б ы ч ­
И зм ен ен ия в яичниках, возн и каю щ и е во врем я н о — к росту и п р о л и ф е р а ц и и сам их клеток.
полового цикла, п олностью зависят от гон адо­ П о ч ти все сти м у л и р у ю щ и е э ф ф е к т ы гон ад о­
тро п н ы х горм он ов ФСГ и ЛГ, секретируем ы х п е­ тр о п н ы х го р м о н о в яв л яю тся резул ьтатом ак ти ­
редней долей ги поф и за. П ри отсутствии эти х гор­ вац и и циклического аден озинм оноф осф ат а , к о ­
м он ов яи ч н и ки пребы ваю т в неактивн ом состоя­ т о р ы й п ри сутствует в ц и то п л азм е клеток. Э то
нии, в котором он и оставались на п ротяж ени и соп ровож д ается о б р азо в ан и ем прот еинкиназы и
периода детства, когда передняя доля ги п о ф и за м н о го ч и сл е н н ы м и п роц ессам и ф осф орилирова­
практически не секретировала гон адотропн ы е ния клю чевы х ф ерм ен т ов , ответствен н ы х за си н ­
горм оны . Н ачи ная с 9 - 1 2 лет, ги п о ф и з п остоян ­ тез го р м о н о в (см. главу 74).
но п родуц и рует все б ольш и е количества ФСГ и
ЛГ, что п ри вод и т к вклю чению н о рм альн ого м е­ Рост овариального ф олликула —
сячного п олового ц икла меж ду 11 и 15 годами. ф олликулярная ф аза цикла
Э тот период ж и зн и назван пуберт ат ны м , а врем я
яичника
наступления п ервого м енструального ц и кла п о ­
л учи ло название менархе. О ба горм он а (ФСГ и H a рис. 81-4 показаны последовательны е стадии
ЛГ) представляю т собой мелкие гликопротеин ы с роста ф о л л и к у л а в яичнике. П ри рож дении м л а­
м олекулярн ой массой около 30000. ден ца ж енского п ола каж дая яйцеклетка окруж е­
Н а п р о тяж е н и и каж дого ж енского п о л о в о го н а еди нственн ы м слоем клеток гранулезы . Я йц е­
ц и к л а у ровен ь секр ец и и ФСГ и ЛГ ц и к л и ч еск и клетку, окруж енную это й оболочкой, назы ваю т
и зм ен яется, то во зр астая, то сн и ж аясь, как это прим ордиальным ф олликулом (см. рис. 81-4). Н а
п оказан о в н и ж н ей части рис. 8 1-3. Э ти и зм ен е­ п ротяж ен и и детского периода ж и зн и клетки гра­
н и я п р о д у к ц и и го н ад о тр о п н ы х го р м о н о в в ы зы ­ нулезы , п о-ви д и м ом у, вы п ол н яю т троф ическую
ваю т ц и к ли ч еск и е и зм ен ен и я со сто ян и я я и ч н и ­ ф у н к ц и ю по о тн ош ен и ю к яйцеклетке и п роду­
ков, как это будет о б ъ ясн ен о в след у ю щ и х р а з­ ц и рую т ф акт ор , ингибирую щ ий созревание ооци-
делах. т а , ко то р ы й сохраняет яйцеклетку в п р и м о р д и ­
1136 Часть XIV Эндокринология и репродукция

альном ф олликуле, п р и о стан авл и вая ее р азви ти е троген, секретируем ы й внутри ф олликула, сти­
на стадии п р о ф азы м ейотического деления. З а ­ м ули рует клетки гранулезы к образованию все
тем по достиж ении п убертатного периода, когда увеличиваю щ егося количества рецепторов ФСГ,
ФСГ и ЛГ передней доли ги п о ф и за н ачин аю т что ф о р м и р у ет полож ительн ую обратную связь и
продуц и роваться в зн ач и тельн ы х количествах, п р и в о д и т к увеличению чувствительности клеток
яи ч н и ки вместе с н еко то р ы м и закл ю ч ен н ы м и в гранулезы к действию ФСГ; ( 2 ) ФСГ передней до­
них ф о л л и к у л ам и начин аю т расти. ли ги п о ф и за и эстроген совместно обеспечивают
Н а п ер во м этап е р оста ф о л л и к у л а отм ечается ф о р м и р о в ан и е Л Г -рецепторов на исходны х клет­
ум ерен ное у вел и чен и е р азм ер о в сам ой я й ц е ­ ках гранулезы , что способствует п роявлению сти­
клетки в д иам етре в 2 -3 раза. Затем н еко то р ы е м ули рую щ его в л и ян и я ЛГ в дополнение к влия­
ф о л л и к у л ы п о кр ы ваю тся д о п о л н и т ел ьн ы м сл о ­ н и ям ФСГ и ещ е более бы стром у увеличению се­
ем клеток гранулезы ; такие ф о л л и к у л ы н а зы в а ­ креторны х процессов в ф олликуле; (3) возросш ее
ют первичными фолликулами. поступление эстрогенов из ф о л л и к у л а и увеличе­
Развитие антральных и везикулярных фолликулов. H a п р о ­ ние п р о ду кц и и ЛГ передней долей ги поф и за, дей­
тяж ении первы х нескольких дней месячного ж ен ­ ствую щ и х совместно, п р и во д и т к стим уляции
ского полового ц икла ко н ц ен тр ац и я ФСГ и ЛГ, п р о л и ф ер ати вн ы х процессов в клетках теки на­
п родуцируем ы х передней долей ги поф и за, в о зр а­ ряду с увеличением в ней у р о вн я секреции.
стает от н ебольш и х зн ачений до ум еренны х. П р и К ак то л ьк о ан тр ал ь н ы й ф о л л и к у л начинает
этом кон ц ен трац ия ФСГ нарастает несколько б ы ­ расти, его рост п р и о б р етает в зр ы в н о й характер.
стрее, чем ЛГ. О п ереж аю щ и й характер секреции С ам а яй ц еклетка, уж е у в ел и ч и вш ая ся в диаметре
ФСГ сохраняется в течение нескольких дней. Го­ в 3 -4 раза, такж е п р и о б р етает способность к б ы ­
н адотропны е горм оны , особенно ФСГ, вы зы ваю т стр о м у росту в д иам етре п о чти в 1 0 раз, а масса
ускорение роста от 6 до 1 2 п ервичн ы х ф о л л и к у ­ ее возрастает п р и б л и зи те л ь н о в 1000 раз. П о м е­
лов ежемесячно. Н ачальны е п ро явл ен и я этих ре увел и чен и я р азм ер а ф о л л и к у л а яйцеклетка,
влияни й заклю чаю тся в бы строй п р о л и ф ер ац и и п о гр у ж ен н ая в м ассу к леток гранулезы , все б оль­
клеток гранулезы , п озво л яю щ ей увеличивать к о ­ ш е см ещ ается к о д н о м у из п олю сов ф олликула.
личество слоев эти х клеток вокруг п ервичн ого Каждый месяц полностью созревает только один фолликул,
ф олликула. К ром е того, веретеновидны е клетки а остальные подвергаются атрезии. П р и б л и зи тел ь н о
(производны е и нтерсти ци альн ой ткани яичника) через неделю от м о м ен та н ачала р о ста ф о л л и к у ­
скапливаю тся и образую т несколько слоев сн ару­ л а перед н асту п л ен и ем о в у л яц и и , когда один из
ж и клеток гр ан у л езы , д авая н ач ал о в т о р и ч н о м у ф о л л и к у л о в н ач и н ает о п ереж ать в росте все
скоплен и ю клеток, н азв ан н о м у текой. Э то ск о ­ п р о чи е, во всех о стал ьн ы х н ер азви ваю щ и хся
п лен и е кл ето к п о д р азд ел яется н а два слоя: ф о л л и к у л ах н ач и н ается п роцесс и н вол ю ц и и ,
(I) клетки, о б р азу ю щ и е в н у т р е н н и й слой ( theca н азв ан н ы й атрезией. Т акие ф о л л и к у л ы н азы ва­
interna), п р и о б р етаю т п р и зн а к и э п и т е л и о и д - ю т атретическими.
н ы х клеток, п о д о б н ы е сво й ствам кл ето к г р а н у ­ Ч ем в ы зы в ается атр ези я — т о ч н о не известно,
лезы , и п о лу ч аю т в о зм о ж н о ст ь п р о д у ц и р о в а ть но п р ед п о л агаю т следую щ ее. Б о л ь ш о е ко л и ч е­
д оп о л н и тел ьн ы е ко л и чества п о л о в ы х го р м о н о в ство эстроген а, вы д ел яю щ ееся из б ы строрасту­
(эстроген а и п рогестерона); ( 2 ) н ар у ж н ы й слой щ его ф о л л и к у л а, дей ствует на ги п оталам ус, п о ­
( theca externa) п р ев р ащ ается в вы со ко в аск у л яр и - д ав л яя д ал ьн ей ш ее у си л ен и е секрец и и ФСГ п е­
зи р о ван н у ю со еди н и тел ьн у ю ткань, о бразую ­ ред н ей долей ги п о талам у са, так и м образом
щ ую капсулу вокруг разви ваю щ егося ф олликула. б л о к и р у я р о ст и т о р м о зя р азв и т и е ф о л л и к у л о в,
П осле ран н его п ер и о д а п р о л и ф е р а т и в н о й ф а ­ п о э т о м у сам ы й б о л ь ш о й ф о л л и к у л продолж ает
зы роста в течение п о сл ед у ю щ и х н еск о льки х расти за счет сво и х в н у т р е н н и х п о л о ж и тел ьн ы х
дней масса клеток гр ан у л езы н ач и н ает п р о д у ц и ­ о б р ат н ы х связей, в то в р ем я как все остальн ы е
ровать фолликулярную жидкость, ко то р а я со ­ ф о л л и к у л ы перестаю т расти и п одвергаю тся
д ерж и т эстроген в в ы со ко й ко н ц ен тр ац и и , я в ­ о к о н ч ател ь н о й и н в о л ю ц и и .
л яю щ и й ся о д н и м и з в аж н ы х ж ен ски х п о л о в ы х П роцесс атрезии важен, т.к. в норм е он п озво­
гор м о н о в (рассм атри вается далее). Н ако п л ен и е ляет только одном у ф о л л и к у л у в м есяц вы растать
ф о л л и к у л яр н о й ж и д ко сти п р и в о д и т к п о я в л е ­ до н уж н ы х разм еров, достаточны х для овуляции;
нию антрума вн у тр и ск о п л ен и я кл ето к гр ан у л е­ о ву л яц и я одного ф о л л и к у л а предупреж дает воз­
зы (см. рис. 8 1 -4 ). м ож ность р азви ти я более чем одного плода во
Ранний рост первичного ф о л л и к у л а до стадии врем я берем енности. К м ом енту овуляц ии един­
антрум а стим улируется главны м образом ФСГ. ствен н ы й ф о л л и к у л вы растает до 1-1,5 см в диа­
Затем наступает период резкого ускорения роста метре, его назы ваю т зрелым фолликулом.
ф олликула, ведущ ий к п оявлен ию чрезвы чай н о
круп н ы х ф олликулов, н азван ны х везикулярными Овуляция
фолликулами. Резкое ускорение роста ф о л л и к у ­ О в у л я ц и я у ж е н щ и н с н о р м ал ь н ы м 2 8-д н евны м
лов обусловлено следую щ им и причи нам и : (I) эс­ м есяч н ы м п о л о в ы м ц и к л о м наступ ает на 14-й
Глава 81 Физиология женского организма вне беременности и женские половые гормоны 1137

с п ец и ф и ч ес к о е в л и я н и е н а кл етк и гр ан у л езы и
тек и , п р е в р а щ а я и х гл а в н ы м о б р азо м в клетки,
Лютеинизирующий гормон
се к р ет и р у ю щ и е п р о гестер о н . В следствие это го
\
Стероидные гормоны фолликула
ск о р о ст ь сек р ец и и э с т р о ге н о в н ач и н ает сн и ­
ж а ть с я п р и б л и з и т е л ь н о за I д ен ь перед о в у л я ­
(прогестерон) ц и ей ; в то ж е в р ем я н ач и н ае т секр ети р о в аться
I______________ п р о гестер о н .
f
Протеолитические ферменты Гиперемия фолликула
К м о м е н т у н асту п л ен и я о в у л я ц и и п р о и сх о ­
д я т сл ед у ю щ и е и зм ен ен и я: ( I ) резк ое у в ел и ­
(коллагеназа) и секреция простагландинов ч ен и е р азм ер о в ф о л л и к у л а; ( 2 ) у м ен ьш ен и е

I
Ослабление стенки фолликула
I
Транссудация плазмы
п р о д у к ц и и эстр о ген а, см ен яю щ ее п р о д о л ж и ­
т е л ь н ы й п ер и о д его ч р езв ы ч ай н о в ы со ко й се­
к р е ц и и ; (3) н ач и н ается п р о д у к ц и я п р о гестер о ­
IЧ в фолликул на, в ы зы в аю щ е го о в у л яц и ю . Без п р ед ш еству ю ­
щ е го о в у л я ц и и б у р н о го п о д ъ ем а секрец и и ЛГ
1 \
Дегенерация
шрация -- ---- > Набухание
I
Набухание фолликула
о в у л я ц и я п р и н ц и п и а л ь н о н ево зм о ж н а.
стигмы Начало овуляции. H a рис. 8 1 -5 п ри вед ен а схема
I— п р ед п о л агаем о го м ех ан и зм а н ачала овул яц и и ,
у к а зы в аю щ ая н а р о л ь б о л ь ш о го коли чества ЛГ,
Фолликул лопается секр ети р у ем о го п еред н ей д олей ги п оф и за. ЛГ
I
Выход яйцеклетки
вы зы в ает бы стр о е у вел и чен и е секрец и и ф о л л и ­
ку л я р н ы х стер о и д н ы х го р м о н о в , вклю чая п р о ­
гестерон. В течен и е н еск о льки х часов в о зн и к а­
ю т два ф ак то р а, н ео б х о д и м ы е д ля овуляц ии :
( I ) theca externa (кап сула ф о л л и к у л а) н ачинает
Рис. 81-5 ___ вы д ел я ть и з л и зо со м п р о тео л и ти ч еск и е ф е р ­
Предполагаемый механизм овуляции м ен ты , ч то п р и в о д и т к р аство р ен и ю стенки кап ­
сулы ф о л л и к у л а и, со о тветствен но, — у м е н ь ш е­
н и ю ее п р о ч н о сти и д ал ьн ей ш ем у н абухан ию
ден ь после н ачала м ен стр у ац и и . Н езад о лго до ф о л л и к у л а и д еген ер ац и и стигм ы ; ( 2 ) од н о в р е­
н аст у п л ен и я о в у л я ц и и в ы с т у п а ю щ а я н ар у ж у м е н н о н ач и н ается б ы стр о е п р о р астан и е н овы х
стен к а ф о л л и к у л а б ы с т р о н аб у х ает, а м а л е н ь ­ к р о в ен о сн ы х сосудов в стенку ф о л л и к у л а и уве­
кая о б л асть в ц ен т р е к а п с у л ы ф о л л и к у л а , н а ­ л и ч и вается п р о д у к ц и я п р о стагл ан д и н о в (ткан е­
зв а н н а я ст и гм ой , н ач и н ае т в ы д ав ат ь ся н ар у ж у в ы х го р м о н о в , в ы зы в а ю щ и х р асш и р ен и е сосу­
н ап о д о б и е соска. В сл ед у ю щ и е п р и б л и з и т е л ь ­ д о в) в ткан и ф о л л и к у л а. О б а яв л ен и я вы зы ваю т
н о 30 м и н и з ф о л л и к у л а ч ер ез сти гм у н а ч и н а ­ тр ан ссу дац и ю п л а зм ы в ф о л л и к у л , что обеспе­
ет м ед л ен н о в ы т е к ат ь ж и д ко сть. Ч ер ез 2 м и н ч и в ает д ал ьн ей ш ее его н абухан ие. В и тоге н аб у­
сти гм а ло п ается, п о зв о л я я б о л ь ш о м у к о л и ч е­ х ан и я с о д н о в р ем ен н о й деген ераци ей стигм ы
ству в язк о й ж и д ко сти , зап о л н я ю щ е й в н у тр ен ­ ф о л л и к у л ло п ается, ч то со п ровож д ается вы х о ­
нее п ростран ство ф о л л и к у л а, постеп ен н о вы д а­ д о м яй ц екл етки .
вливаться наруж у. Вязкая ж и дкость увлекает за
собой яйцеклетку, о круж ен ную н ескольки м и т ы ­ Ж елто е тело — лю теиновая ф аза
сячам и клеток гранулезы , вместе со ставл яю щ и ­ цикла яичника
м и лучист ы й венец ( corona radiata).
В теч ен и е п ер в ы х н еск о льки х часов после в ы х о ­
Для овуляции необходим подъем секреции ЛГ. ЛГ н еобхо­ да я й ц ек л етк и и з я и ч н и к а оставш и еся клетки те­
д и м д ля о к о н ч ател ь н о го р о ста ф о л л и к у л а и о в у ­ ки и гр ан у л езы б ы стр о п р ев р ащ аю тся в клет ки
л яц и и . Д аж е п р и н ал и ч и и б о л ь ш о го к о л и чества ж елтого тела. О н и у в ел и чи ваю тся в д иам етре
ФСГ без ЛГ ф о л л и к у л не д о сти гн ет стади и о в у ­ более чем в 2 р аза и н ач и н аю т н ап о л н яться л и ­
л яц и и . п и д о м , в кл ю ч ен и я к о то р о го п ридаю т э ти м
П р и м е р н о за 2 д н я д о о в у л я ц и и п о п р и ч и ­ кл еткам ж ел ты й цвет. Э то т процесс н азы ваю т
н ам , не в п о л н е п о н я т н ы м , зн а ч и т е л ь н о в о з р а ­ лю т еи н и зац и ей , а сам у м ассу эти х клеток —
стает ск о р о сть се к р ец и и ЛГ п ер ед н ей д о л е й г и ­ ж елтым т елом (см. рис. 8 1 -4 ). О бласть ж елтого
п о ф и з а , у в ел и ч и в а я с ь в 6 - 1 0 р аз и д о сти гая тел а х о р о ш о васку ляр и зи р у ется, ч то способ­
м а к си м у м а за 16 ч до о в у л я ц и и . С ек р е ц и я ФСГ ствует его росту.
у в ел и ч и в а етс я в т о ж е в р е м я в 2 -3 р аза. ЛГ и К летки гр ан у л езы в ж елто м теле снабж ены
ФСГ д ей ств у ю т как си н ер ги сты , в ы з ы в а я б ы ­ х о р о ш о р азв и т ы м гл ад ки м эн д о п лазм ати ч е-
стр о е р азб у х ан и е ф о л л и к у л а в п о сл ед н и е н е ­ ск и м р ети к у л у м о м , о б р азу ю щ и м б о льш и е к о ­
ск о л ько д н ей п ер ед о в у л я ц и е й . ЛГ о к а зы в ае т л и ч ества ж ен ски х п о л о в ы х го р м о н о в — п роге­
1138 Часть XIV Эндокринология и репродукция

стерона и эстр о ген а (б о л ьш е п р о гестерон а, ч ем ре, н азв ан инги би рую щ им л ю т еи н и зац и ю ф а к ­


эстроген а). К летки теки о б р азу ю т андрогены , ан- т ором. О н, п о -в и д и м о м у , осу щ ествл яет к о н ­
дрост ендион и т ест ост ерон в б о л ь ш ей степени, т р о л ь п роц есса л ю т еи н и за ц и и даж е после ов у ­
чем ж енские п о л о в ы е го р м о н ы . В прочем , б о л ь ­ ляции.
ш и н ство э ти х го р м о н о в п р ео б р азу ю тся кл етк а­
Секреция желтого тела. Дополнительные функции ЛГ.
м и гран улезы в ж енски е п о л о в ы е го р м о н ы .
Ж е л то е тело яв л яется о р ган о м с вы со ко й секре­
О б ы чн о у ж е н щ и н ж елто е тело вы р астает до
т о р н о й ак ти в н о стью , п р о д у ц и р у ю щ и м оба ж ен ­
1,5 см в диам етре, д о сти гая эт о й степени р а зв и ­
ских п о л о в ы х го р м о н а — эст роген и прогест е­
ти я на 7 -8 -й день после о в у л яц и и . П осле это го
рон. К ак т о л ьк о ЛГ (м ак си м ал ьн ая п род ук ц и я
начин ается и н в о л ю ц и я ж елто го тела с п о ч ти
ко то р о го совп адает с м о м е н т о м о в у л яц и и ) п о ­
п о л н ы м п р екр ащ ен и ем его секр ето р н о й ф у н к ­
д ей ствует н а кл етки гр ан у л езы и теки, он в ы зы ­
ц ии , п р и это м о н о у тр ач и вает свой ж ел ты й
вает и х л ю теи н и зац и ю . Н о в о о б р азо в ан н ы е лю -
цвет, св язан н ы й с п р и су тстви ем в н ем ж и р о в .
теи н о в ы е кл етк и р еал и зу ю т зал о ж ен н у ю в них
Т аким о б разом , п р и б л и зи т е л ь н о н а 1 2 -й ден ь
п р о гр ам м у п р о х о ж д ен и я п о сл ед о вател ьн ы х и з­
после о в у л яц и и в связи с у тр ато й эт о й ст р у к ту ­
м ен ен и й : (I ) п р о л и ф е р ац и ю ; ( 2 ) у вел и чен и е в
рой ж елтого п р о к р а ш и в а н и я ж елто е тело н а зы ­
р азм ерах; (3) секрецию ; (4) деген ераци ю . Все эти
ваю т белым т елом ( corpus albicans ); в теч ен и е п о ­
стади и зан и м аю т о ко л о 12 дней. М ы уви д и м в
следую щ и х н еско льки х недель белое тело за м е ­
главе 82, ч то ж и зн ь ж елто го тела м ож ет п р о ­
щ ается со ед и н и тел ьн о й ткан ью и через м есяц
д л и ть д р у го й го р м о н , о б л а д а ю щ и й практи чески
рассасы вается.
тем и ж е ф у н к ц и я м и , ч то и ЛГ, — хорионический
Лютеинизирующая функция ЛГ. П р е в р а щ ен и е кл ето к гонадот ропин человека , к о т о р ы й , п р о д уц и руясь
гран улезы и кап су лы в ж елты е кл етки зав и си т п л а ц ен то й , о казы вает в л и я н и е и н а ж елтое тело,
гл авн ы м о б р азо м от секр ец и и ЛГ п ередн ей д о ­ о б ы ч н о п р о д л я я его су щ еств о в ан и е п о крайней
лей ги п о ф и за. П о сути эта ф у н к ц и я о б у сл о в л и ­ м ере в теч ен и е п ер в ы х 2 -4 мес берем ен ности.
вает его н азван и е « л ю теи н и зи р у ю щ и й » , т.е. «де­
л аю щ и й ж елты м ». Л ю т еи н и за ц и я такж е зав и си т Инволюция желтого тела и начало нового цикла яичников.
от в ы п яч и в а н и я яй ц ек л етк и и з ф о л л и к у л а. Е щ е Э строген и о тч асти п р о гестер о н , секретируем ы е
н едостаточн о и зу ч е н н ы й ткан ево й го р м о н , к о ­ ж е л т ы м тел о м с л ю т еи н о в о й ф а зо й ц и к л а я и ч ­
то р ы й присутствует в ф о л л и к у л я р н о м р аство - н и к о в , о казы в аю т м о щ н о е в л и я н и е п о п р и н ц и ­
п у о т р и ц а т е л ь н о й о б р атн о й связи н а передню ю
д о лю г и п о ф и за , сн и ж ая у р о в ен ь п р о д у к ц и и как
ФСГ, так и ЛГ.
К р о м е того, л ю теи н о в ы е кл етк и си н тези рую т
н еб о л ь ш о е к о л и чество го р м о н а ин ги би на , и ден ­
т и ч н о го секр ети р у ем о м у кл етк ам и С ертол и в
сем ен н и к ах м у ж ч и н ы . Э то т го р м о н сн и ж ает се­
к р ец и ю п ередн ей д о л и ги п о ф и за , о со б ен н о п р о ­
д у к ц и ю ФСГ. В р езу л ьтате в к р о в и у стан авл и в а­
ется н и зк и й у р о в ен ь к о н ц е н т р а ц и и ФСГ и ЛГ, а
о тсу тстви е э т и х го р м о н о в , в свою очередь, п р и ­
в о д и т к п о л н о й д еген ер ац и и ж елто го тела. Э тот
п ро ц есс п о л у ч и л н азв ан и е ин волю ции желтого
т ела.
О к о н ч ател ь н ая и н в о л ю ц и я ж елто го тела в
н о р м е н аб лю д ается в ко н ц е 1 2 д н я ж и зн и ж ел ­
то го тела, п р и ч ем это м о ж н о у твер ж д ать в п о л ­
не д о сто вер н о . Если р ассм атр и в ать в ц ел ом п р о ­
д о л ж и те л ьн о сть ж ен ско го п о л о в о го ц и кла, то
п о л н а я и н в о л ю ц и я ж елто го тела п р о и сх о д и т на
26-й ден ь — за 2 д н я до н ач ал а м ен струац и и . В
эт о в р ем я р езко п р ек р ащ ается п р о д у к ц и я и эс­
тр о ген а, и п р о гестер о н а, ч то н ар яд у с о тсутстви ­
ем и н ги б и н а у б и р ает то р м о ж ен и е п ередн ей д о ­
л и ги п о ф и за , о су щ еств л яв ш ееся п о м ехан и зм у
о т р и ц а тел ь н о й о б р атн о й связи . В результате
во сстан авл и вается п р о д у к ц и я ФСГ и ЛГ п еред­
ней д о лей ги п о ф и за. У вели ч и в аю щ и еся ко л и ч е­
Рнс. 81-6
ства секр ети р у ем ы х ф о л л и к у л о с ти м у л и р у ю щ е ­
Химические формулы основных женских гормонов го и л ю теи н и зи р у ю щ его го р м о н о в и н и ц и и р у ю т
Глава 81 Физиология женского организма вне беременности и женские половые гормоны 1139

начало н о во го ц и к л а в яи ч н и ке, в к о то р о м с т и ­ Э стр и о л о тн о си тся к го р м о н ам со слабо в ы р а­


м ул и р у ется р о ст н о во го ф о л л и к у л а. Н и зк и й ж е н н ы м и сво й ствам и эстр о ген а и является п р о ­
у ро вен ь эстр о ген а и п р о гестер о н а в э т о т п ер и о д и зв о д н ы м эстр ад и о л а и эстр о н а, п о лу ч аем ы м из
ведет к началу вы д ел ен и я м атко й м е н с тр у ал ь ­ н и х п утем о ки сл ен и я, п р ев р ащ ен и е эстрад и ола
н ой кр о ви , ч то будет о б ъ ясн ен о далее. и эстр о н а в эстр и о л о су щ ествл яется главны м
о б р азо м в п ечени.
Кр атко о месячном цикле яичников Э стр о ген н ая ак ти в н о сть (3-эстрадиола в 1 2 раз
вы ш е, чем у эстр о н а, и в 80 р аз вы ш е, чем у эс-
П р и б л и зи т ел ь н о каж ды е 28 д ней го н ад о т р о ­ тр и о л а. П о м н я об о тн о си тел ьн о более вы сокой
пны е го р м о н ы передней д оли ги п о ф и за обу сл о в­ ак ти в н о сти эстр ад и о ла, м о ж н о считать, что
л и в аю т н ач ал о р оста в яи ч н и к а х 8 - 1 2 н о вы х вклад (3-эстрадиола в создан и е су м м арн ы х эс­
ф о л л и к у л о в . Т о л ько о д и н из н и х стан о в и тся тр о ген н ы х э ф ф е к т о в в ор ган и зм е в ц ел ом во
зрел ы м , п о ки дает яи ч н и к и о в у л и р у ет на 14-й м н о го раз п р ев ы ш ает совм естн ы й вклад двух
день ц и кла. В п роцессе ро ста ф о л л и к у л о в секре­ д р у ги х — эстр о н а и эстр и о ла. П о это й п р и ч и н е
ти р у ю тся гл ав н ы м о б р азо м эстр о ген ы . (3-эстрадиол счи таю т о сн о в н ы м эстроген ом , х о ­
П осле о в у л яц и и секреторн ы е клетки яи ч н и ка, тя эстр о ген н ы м и в л и я н и я м и эстр о н а не стои т
в ко то р о м п р о и зо ш л а о в у л яц и я, п р ев р ащ аю тся прен ебрегать.
в ж елтое тело и п р о д у ц и р у ю т б о л ь ш и е к о л и ч е­
ства обоих ж енски х п о л о в ы х го р м о н о в — э с т р о ­ Прогестины. Едва л и не н аи более важ н ы м из всех
гена и прогестерона. Ч ерез 2 нед ж елтое тело д е­ п р о гести н о в яв л яется прогестерон, хотя н еб о ль­
генерирует под в л и ян и ем резкого у м е н ь ш е н и я ш о е ко л и чество секр ети р у ем о го вместе с п роге­
п р о д у к ц и и эстроген а и п рогестерона в яи ч н и ке, стер о н о м 17-ос-гидроксипрогестерона по сущ е­
что служ и т п р и ч и н о й начала м ен струац и и . П о ­ ству вы зы в аю т те же э ф ф е к т ы , что и прогесте­
сле этого в яи ч н и к ах начин ается н о вы й ц икл. р о н . И з п р акти ч еск и х со о б р аж ен и й об ы ч н о
п р огестерон счи таю т ед и н ствен н о важ н ы м п р о ­
Ф у н к ц и и горм онов я и ч н и к а — гестин ом . В о р ган и зм е зд о р о в о й н еберем ен ной
эстр а д иол а и п р о гестер о н а ж е н щ и н ы п рогестерон секрети руется в зн ач и ­
тел ь н о м ко ли честве то л ьк о во в то р о й п олови н е
С ущ ествую т два т и п а п о л о в ы х го р м о н о в я и ч н и ­ о вар и ал ь н о го ц и кла, в это вр ем я прогестерон
ка — эстрогены и прогестины. Н аиб олее в аж н ы м си н тези р у ется ж ел ты м телом .
из эстроген ов является го р м о н эстрадиол, а са­ К ак м ы у в и д и м в главе 82, б о л ь ш о е ко л и ч е­
м ы м важ н ы м п р о гести н о м явл яется прогесте­ ство п р о гестер о н а такж е п р о и зв о д и т ся п л ац ен ­
рон. Э строген ы о тветствен н ы за осущ ествлен и е то й во в р ем я б ерем ен н ости , о соб ен н о после че­
п р о л и ф е р ац и и и р о ст сп ец и ф и ч ески х клеток о р ­ тв ер то го м есяц а гестации.
ганизм а, ко то р ы е обесп ечи ваю т ф о р м и р о в ан и е
в то р и ч н ы х ж енски х п о л о в ы х п р и зн ак о в. О с н о в ­ Синтез эстрогенов и прогестинов. Все хи м и чески е ф о р ­
ной ф у н к ц и ей п р о гести н о в является п о дго то вка м ы эстр о ген о в и п рогестерона, п о казан н ы е на
м атки к б ерем ен ности и м о л о ч н ы х ж елез — к рис. 8 1 -6 , яв л яю тся стер о и д н ы м горм он ам и .
лактац и и . О н и си н тези р у ю тся в яи ч н и к ах гл авн ы м об ра­
зо м из холестерола, до ставл яем о го кровью , но
Химическая структура половых н еб о л ь ш о е кол и чество м ож ет обр азовы ваться
и з ац ети л-К оА , м н о ж ество м олекул которого
гормонов
м о гу т об ъ ед и н яться, ф о р м и р у я соответствую ­
Эстрогены. В н о р м е у небеременной ж е н щ и н ы в щ и е стер о и д н ы е ядра.
зн ач и те л ь н о м ко ли честве в я и ч н и к а х секр ети ­ П ер во н ач ал ь н о во в р ем я это го синтеза о б р а­
рую тся т о л ьк о эстроген ы ; очен ь н еб о л ь ш и е к о ­ зу ю тся в о сн о в н о м п рогестерон и м уж ской п о ­
ли ч ества эстр о ген о в м о гу т п р о д у ц и р о в а тьс я л о в о й го р м о н — тестостерон , п р и ч ем первы м
такж е ко р о й н ад п о ч еч н и ко в. Во в р ем я беремен­ об р азу ется тестостерон; затем во врем я ф о л л и ­
ности о гр о м н ы е кол и чества эстр о ген о в н а ч и н а ­ к у л я р н о й ф азы о в ар и ал ь н о го ц икла, перед тем
ю т секр ети р о ваться п лац ен то й (см. главу 82). как эти д ва п ер в о н ач ал ьн о си н тези руем ы х го р ­
У ж е н щ и н ы в п лазм е кр о в и п р и су тству ю т в м о н а п о к и н у т я и ч н и к , п о ч ти весь тестостерон и
зн ач и тел ь н ы х кол и чествах то л ьк о т р и эстр о ге­ б о л ь ш а я часть п ро гестер о н а п ревращ аю тся
на: ft-эстрадиол , эстрон и эстриол, х и м и ческая кл етк ам и гран улезы в эстроген ы . Во вр ем я лю -
ф о р м у л а к о то р ы х п р ед ставлен а на рис. 81 -6 . теи н о в о й ф азы ц и к л а образуется так м н ого п р о ­
Я и ч н и к и п р о д у ц и р у ю т гл ав н ы м о б р азо м (3-эс- гестерона, ч то он не успевает п р евр ащ аться в
традиолу наряд у с к о то р ы м секрети руется в н е­ эстр о ген ы , и все б о льш ее коли чество прогесте­
б о л ь ш о м коли честве эстр о н , х о тя б о л ь ш а я р о н а н ач и н ает о б н ар у ж и ваться в кр ови в этот
часть это го го р м о н а о б разуется в п е р и ф е р и ч е ­ п ер и о д о в ар и ал ьн о го ц икла. К оличественное
ских ткан ях из ан д р о ген о в, секр ети р у ем ы х к о ­ п о сту п л ен и е в к р о в о то к си н тези р у ем ого в я и ч ­
рой н ад п о ч еч н и ко в и кл етк ам и теки яи ч н и ка. н и к ах тестостерон а соответствует 1/15 ко л и ч е­
1140 Часть XIV Эндокринология и репродукция

ства тестостерона, си н тези р у ем о го в сем ен н и ках ганов, п о явл яю тся о тл о ж ен и я ж и р а н а лобке и в


и п ри су тству ю щ его в п л азм е кр о в и м у ж ч и н ы . о б ласти б о л ь ш и х п о л о в ы х губ, увеличиваю тся
р азм ер ы м алы х п о л о в ы х губ.
Эстрогены и прогестерон транспортируются кровью, связав­
П о д в л и я н и ем эстр о ген о в ку б о в и д н ы й э п и те­
шись с белками плазмы крови. К ак эстр о ген ы , так и
л и й в л агал и щ а зам ен яется м н о го сл о й н ы м э п и ­
прогестерон т р ан сп о р ти р у ю тся кр о вью , б удуч и
тел и ем , к о то р ы й зн ач и те л ь н о более устой ч и в к
связан н ы м и в о сн о в н о м с ал ь б у м и н ам и п л а зм ы
т р ав м е и л и и н ф е к ц и я м , чем к у б о в и д н ы й эп и те­
и со сп ец и ф и ч еск и м и эстр о ген - и п р о гестер о н -
л и й п о д р о стко в о го п ери ода. В аги нальн ы е и н ­
св язы в аю щ и м и гл о б у л и н ам и . В заи м одей ствие
ф е к ц и и у детей ч асто м о гу т и зл еч и в аться введе­
гор м о н о в с б ел кам и п л а зм ы д о стато ч н о н е п р о ч ­
н и е м эстр о ген о в п р о сто п о то м у , ч то о н и п о в ы ­
ное, и о н и м о гут б ы стр о в ы сво б о ж д аться и п о ­
ш а ю т р ези стен тн о сть в аги н ал ь н о го эп и тел и я.
ступать в ткан и в теч ен и е п р и м ер н о 30 м и н .
В теч ен и е п ер в ы х н еск о л ьки х л ет после п о ­
Роль печени в разрушении эстрогенов. П ечень м ож ет свя­ д р о стк о в о го п ер и о д а р азм ер ы м атки у в ел и ч и ва­
зы вать эстрогены , о б р азу я гл ю к у р о н и д ы и су л ь ­ ю тся в 2 -3 раза, н о более важ н ы и зм ен ен и я,
ф аты . П о ч ти 1/5 так и х к о н ъ ю ги р о в а н н ы х ф о р м к о то р ы е в о зн и к аю т в э н д о м ет р и и м атки под
экскр ети р у ется с ж елч ью , о ста л ьн ая ч асть — в л и я н и ем эстр о ген о в. Э стр о ген ы вы зы ваю т
с м очой. П ечен ь п р ев р ащ ает ак ти в н ы е э ст р о ге­ зн ач и те л ь н у ю п р о л и ф е р а ц и ю стр о м ы эн д о м е­
н ы (эстради ол и эстр о н ) в п о ч ти п о л н о стью л и ­ т р и я и р езко е у в ел и ч ен и е ко л и чества э н д о м е­
ш ен н ы й эстр о ген н ы х свой ств э стр и о л , п о эт о м у т р и а л ь н ы х ж елез, ст и м у л и р у я и х р азви ти е, ко ­
сн и ж ен и е ф у н к ц и о н а л ь н ы х сво й ств п ечен и, в то р о е в п о сл ед у ю щ ем о б есп еч и т п и тан и е и м ­
н о р м е у м е н ь ш а ю щ ей ко л и чество ак ти в н ы х э с ­ п л а н т и р о в а н н о й б ласто ц и сты . Э ти вопросы
троген ов в кр о ви , п р и в о д и т к и х увели чен и ю в п о д р о б н о об суж д аю тся в э т о й главе в связи с э н ­
кро ви и и н о гд а в ы зы в ает гиперэст ринизм . д о м ет р и ал ь н ы м ц и к л о м .
Метаболизм прогестерона. В течение н еско льки х м и ­ Влияния эстрогенов на фаллопиевы трубы. Э строгены
нут после вы д елен и я п р огестерон а он п о ч ти весь в л и я ю т н а сл и зи сту ю о б о ло ч ку , вы сти л аю щ ую
разруш ается, о б р азу я р азн о о б р азн ы е стероиды , ф а л л о п и е в ы тр у б ы и зн у т р и и п о х о ж ую на сли ­
л и ш ен н ы е свойств п рогестерона. К ак и в случае зи сту ю э н д о м е т р и я м атки . Э стр о ген ы в ы зы в а­
эстрогенов, печень играет о соб ен н о важ н ую ю т п р о л и ф е р а ц и ю ж елези сты х ткан ей этого
р оль в процессах м етаб оли ч ески х п р ео б р азо в а­ сл о я ф а л л о п и е в ы х труб; о со б ен н о важ н о, что
н и й прогестерона. Б о л ь ш ая ч асть п р о д у к то в р ас­ о н и у в ел и ч и ваю т к о л и чество кл ето к р есн и ч н о ­
пада п рогестерона представляет собой прегнан- го э п и т е л и я в ф а л л о п и е в ы х трубах. К ром е того,
диол. О коло 1 0 % и сход ного ко ли чества прогесте­ э стр о ген ы зн ач и те л ь н о п о в ы ш а ю т активн ость
рон а удаляется с м о ч о й в эт о й ф о р м е, п о эт о м у р есн и ч ек р есн и ч н о го эп и тел и я. Р есн и чки д ви ­
определить коли чество об р азу ю щ его ся в о р га­ ж у тся п о н ап р ав л ен и ю к м атке, ч то сп особ ству­
ни зм е прогестерона м о ж н о п утем оп р ед ел ен и я ет п р о д в и ж ен и ю о п л о д о тв о р ен н о й яй ц екл етки
скорости экскр ец и и это го вещ ества. в э т о м н ап р ав л ен и и .
Влияние эстрогенов на молочные железы. В э м б р и о ­
Ф ункции эстрогенов. Их влияния н ал ь н о м п ер и о д е м о л о ч н ы е ж елезы у плодов
на первичные и вторичные половые ж ен ско го и м у ж ско го п о л а п р акти ч еск и одина-
признаки
Г лавной ф у н к ц и е й эстр о ген о в яв л яется с т и м у ­
л я ц и я п р о л и ф е р а ц и и и р о ста ткан ей п о л о в ы х
орган ов и д р у ги х ткан ей , и м ею щ и х о т н о ш ен и е
к реп р о д у к ти вн о й ф у н к ц и и .
Влияние эстрогенов на матку и наружные половые органы.
В течение пери ода детства эстр о ген ы секр ети р у ­
ю тся в очень н еб о льш и х количествах, н о в п у бер ­
татн ом периоде под вл и ян и ем го н ад о тр о п н ы х
горм он ов передней д о ли ги п о ф и за количество
Фаза Секреторная Менструальная
п родуц и руем ы х ж енских п о ло вы х го р м о н о в п о ­
пролиферации фаза фаза
вы ш ается в 20 раз и более. В э т о т п ер и о д н ач и ­ (11 дней) (12 дней) (5 дней)
н аю т и зм ен яться н ар у ж н ы е п о л о в ы е о р ган ы ,
утрач и вая п р и зн ак и детского во зраста и п р и б л и ­
ж аясь к характери сти кам в зр о сл о й ж е н щ и н ы .
Я ичн ики, ф ал л о п и евы тр у б ы , м атка и в л агал и ­ Рис. 81-7
щ е увели чи ваю тся в разм ер ах в н есколько раз. Фазы эндометриального роста и наступление менструации во
У величиваю тся р азм ер ы н ар у ж н ы х п о л о в ы х о р ­ время каждого месячного женского полового цикла
Глава 81 Физиология женского организма вне беременности и женские половые гормоны 1141

ковы . П од в л и я н и ем со о тв етств у ю щ и х г о р м о ­ Влияние эстрогенов на поступление белка. Эстрогены в ы ­


н ов м о л о ч н ы е ж елезы у м ал ьч и к о в н а п р о т я ж е ­ зы ваю т н еб о л ь ш о е у вел и чен и е о б щ его ко л и ч е­
н и и п ер вы х 2 0 дней ж и зн и сп о со б н ы к зам етн о й ства б елка в ор ган и зм е, которое, очевидно, в о з­
п р о д у к ц и и м о л о к а так же, как и м о л о ч н ы е ж е ­ н и к ает вследствие н еб о л ь ш о го см ещ ен и я азоти ­
л езы девочек. стого баланса в полож ительн ую сторону при
Э строген ы вы зы ваю т: (I) р азв и ти е тканей, о б ­ введении дополн и тельн ого количества эстроге­
р азу ю щ и х стр о м у м о л о ч н ы х ж елез; ( 2 ) рост и нов. С двиг азотистого баланса м ож ет бы ть объяс­
разветвлен и е п р о то к о в м о л о ч н ы х ж елез; (3) р а з ­ нен главны м образом влияни ем эстрогенов, обес­
м ещ ен и е ж и р о в о й ткан и в м о л о ч н ы х ж елезах. печ и ваю щ и м рост п оловы х органов, костей и не­
Н екоторое р азв и ти е долек и ал ьв ео л яр н ы х х о ­ которы х м ягких тканей организм а. Увеличение
дов в м о л о ч н ы х ж елезах м ож ет наб лю д аться под задерж ки белка в организм е, обусловленное вве­
в л и ян и ем и скл ю ч и тельн о эстроген ов, но то л ьк о дением тестостерона, носит более генерализован­
сочетанное в л и ян и е п ро гестер о н а и п р о л ак ти н а н ы й характер и во м н ого раз превосходит эф ф ект,
п р и в о д и т к о ко н ч ател ьн о м у ф о р м и р о в ан и ю , об условленн ы й действием эстрогенов.
росту и ф у н к ц и о н и р о в ан и ю эти х структур.
В итоге эстр о ген ы и н и ц и и р у ю т рост стр о м ы Влияния эстрогенов на метаболизм и размещение жира.
м о л о ч н ы х ж елез и структур, о тветствен н ы х за Э стр о ген ы н езн ач и тел ьн о п о вы ш аю т о б щ и й
п ро ду кц и ю м олока. О н и такж е отвечаю т за х а­ у р о вен ь м е таб о л и зм а о р ган и зм а: вклад эстроге­
рактерн ое для ж е н щ и н у вели чен и е р азм ер о в м о ­ н о в в п о в ы ш е н и е м етаб о л и зм а составляет всего
л о ч н ы х ж елез и их ф о р м у , к о то р ая отли чается от 1/3 от э ф ф е к т а тестостерон а (м уж ского п о л о в о ­
ф о р м ы м о л о ч н ы х ж елез м у ж чи н . О д н ако э с т р о ­ го го р м о н а) п о о тн о ш ен и ю к тем же процессам .
гены не обесп ечи ваю т ф у н к ц и о н и р о в ан и е м о ­ Э стр о ген ы п о в ы ш а ю т п о сту п л ен и е и отл ож е­
л о ч н ы х ж елез, связан ное с п р о д у к ц и ей м олока. н ие ж и р о в в п о д к о ж н о й ж и р о в о й ткани , в р е­
зу л ьтате п р о ц е н тн ая п ред ставлен н ость ж и р о ­
Влияние эстрогенов на скелет. Э стр о ген ы п о д авл яю т во й ткан и по о тн о ш ен и ю к массе тела в о р ган и з­
ак ти вн о сть остеокластов в костях и п о это м у ме ж е н щ и н ы су щ ествен н о вы ш е, чем у м уж чи н,
сти м у л и р у ю т р о ст костей. В п у б ер татн о м п е­ у к о то р ы х преобладает п р о ц е н тн ая п редстав­
риоде, когда д евочка вступ ает в р е п р о д у к т и в ­ л ен н о сть белков. Д о п о л н и те л ьн о к отлож ен и ю
н ы й п ер и о д ж и зн и , о н а б ы стр о растет в вы со ту ж и р а в м о л о ч н ы х ж елезах и п о д к о ж н ой ж и р о ­
в течен и е н еск о льки х лет, н о эстр о ген ы такж е вой клетчатке эстр о ген ы сп особствую т отл ож е­
сти м у л и р у ю т зак р ы ти е зо н э п и ф и за р н о г о р о с ­ н ию ж и р а на яго д и ц ах и бедрах, ф о р м и р у я х а­
та тр у б ч аты х костей. Э то в л и я н и е эстр о ген о в на р ак тер н ы е п р и зн ак и ж ен ско й ф и гу р ы .
кости о казы вается более в ы р аж ен н ы м , чем Влияние эстрогенов на распределение волос. Э строгены
в л и я н и е тесто стер о н а н а те ж е п р о ц ессы у м у ж ­ не о казы ваю т сущ ествен н о го в л и я н и я на рас­
ч ин . В резу л ьтате рост в вы со ту у девочек п р е ­ пред елен и е волос. О во л о сен и е ло бка и п о д м ы ­
кращ ается р ан ьш е, чем у м ал ьч и к о в. Л и ц а ж е н ­ ш е ч н ы х я м о к н ач и н ается по д ости ж ен и и п у ­
ского п ола, л и ш ен н ы е в о зм о ж н о сти п р о д у ц и ­ бер татн о го пери ода. П о -в и д и м о м у , оволосение
ровать ж енски е п о л о в ы е го р м о н ы (эстр о ген ы ), эт и х областей в о зн и кает под в л и я н и ем ан дроге­
об ы ч н о оказы ваю тся н а н есколько сан ти м етр о в но в ко р ы н ад п о ч еч н и ко в, п р о д у к ц и я которы х
вы ш е зд о р о вы х п о л о в о зр е л ы х ж е н щ и н в связи ко л и ч ествен н о возрастает и м ен н о в п одростко­
с тем , что у н их зо н ы р оста зак р ы в аю тся п оздн ее во м периоде.
и тр у б чаты е кости м о гу т д о л ь ш е расти в д ли н у .
Влияния эстрогенов на кожу. Э строген ы сообщ аю т
Остеопороз костей, вызванный дефицитом эстроге­
нов в пожилом возрасте. П осле м еноп аузы я и ч н и ­ кож е ж е н щ и н ы х ар актер н ы е м ягкость и глад­
ки практически не секретирую т эстрогены . кость. К ож а ж е н щ и н ы то л щ е и грубее, чем д ет­
В озникш ий д еф и ц и т эстрогенов п р и во д и т к: ская. То же м о ж н о сказать, если сравн и ть кож у
(1) увеличению активности остеокластов в костях; о б ы ч н о й ж е н щ и н ы и кож у ж е н щ и н ы с удален ­
н ы м и я и ч н и к ам и . Э строген ы обусловливаю т,
(2) ум еньш ению м атрикса костей; (3) у м ен ь­
ш ению отлож ен и я кальц ия и ф о сф ато в в костях. п о -в и д и м о м у , вы сокую в аск у ляр и зи р ован н ость
У н еко то р ы х ж е н щ и н эти э ф ф е к т ы резко в ы р а ­ ж енской кож и, со зд аю щ ую о щ у щ ен и е б ольш ей
ж ены , что п р и в о д и т к р азв и ти ю ост еопороза теп л о ты п ри п р и к о сн о вен и и , чем кож а м у ж ч и ­
(см. главу 79). В связи с су щ еств ен н ы м у м е н ь ­ ны . В то ж е в р ем я это п р и в о д и т к б о льш ей , чем
ш ен и ем п р о ч н о сти костей это со сто ян и е м ож ет у м у ж ч и н , кр о в о п о тер е п р и р ан ен и и кож и.
п р и в о д и ть к и х п ер ел о м ам , о соб ен н о ч асто — к Влияния эстрогенов на электролитный баланс. Уже о тм е­
п ер ел о м ам п о зво н ко в , п о эт о м у ж е н щ и н ы п осле ч алось сходство х и м и ческо й стр у кту р ы эстроге­
н асту п л ен и я м ен о п ау зы п р о ф и л а к т и ч е ск и д о л ­ н ов и ад р ен о к о р ти к ал ь н ы х го р м о н о в. Э строге­
ж н ы п о лу ч ать эстр о ген ы к качестве зам ести ­ н ы , п о д о б н о ал ьдостерон у и н еко то р ы м другим
тел ьн о й тер ап и и , п р еп ятств у ю щ ей р азв и ти ю ад р ен о к о р ти к а л ь н ы м го р м о н ам , вы зы ваю т за ­
яв л ен и й остеопороза. д ерж ку н ат р и я и воды кан альц ев ы м апп аратом
1142 Часть XIY Эндокринология и репродукция

почек. Э то в л и я н и е эстр о ген о в в н о р м е н езам ет­ в о зм о ж н о й то л ьк о п осле того, как о б н а р у ж и в ­


но, и ем у редко п р и д аю т су щ ествен н о е зн ач е­ ш и е го то в н о сть к секр ец и и ал ьв ео л яр н ы е кл ет­
ние, но п р и б ер ем ен н о сти на ф о н е гр о м ад н о й ки бу ду т сти м у л и р о в а тьс я п р о л а к т и н о м — го р ­
п р о д у к ц и и эстр о ген о в п л а ц ен то й зад ер ж ка в о ­ м о н о м п еред н ей д о л и ги п о ф и за.
ды и н атр и я в о р ган и зм е м о ж ет стать д о стато ч ­ П р о гестер о н вы зы в ает н агр у б ан и е м о л о ч н ы х
но б о л ь ш о й (см. главу 82). ж елез. Ч асти ч н о н агр у б ан и е о б ъ ясн яется в о з­
н и к ш и м и и зм ен ен и я м и в связи с р азв и ти ем се­
Ф ункции прогестерона к р е то р н о го ап п ар ата м о л о ч н ы х ж елез, долек и
а л ь в ео л яр н ы х ходов, н о и н о гд а м ож ет бы ть
Влияние прогестерона на матку. О д н о й и з н аи бо л ее
о б ъ ясн ен о н ако п л ен и ем ж и д к о сти в п одк ож н ы х
важ н ы х ф у н к ц и й п р о гестер о н а яв л яется обеспе­ т к а н я х п о д в л и я н и ем п р огестерона.
чение и м секрет орны х изм енений в эндом ет рии
м ат ки во вр ем я в то р о й п о л о в и н ы м есяч н о го
ж енского п о ло в о го ц и к ла, к о то р ы е п о д го т а в л и ­ Месячный цикл эндометрия
ваю т м атку к и м п л а н та ц и и о п л о д о т в о р ен н о й и м енструации
яй ц еклетки . Э та ф у н к ц и я будет о б су ж д аться д а­ Вместе с м есяч н о й ц и к л и ч еск о й п р о д у к ц и ей
лее в связи с эн д о м етр и а л ь н ы м ц и к л о м м атки . я и ч н и к а м и эстр о ген а и п р о гестер о н а ц и к л и ч е­
К ром е в л и я н и й н а э н д о м ет р и й м атки п р о ге­ ски м ен яется и со сто ян и е сл о я э н д о м етр и я , в ы ­
стерон у м ен ьш ает ч асто ту и и н тен си в н о сть со ­ сти л аю щ его м атку и зн у тр и , п р о х о д я п ослед ова­
кр ащ ен и й м атки , п р ед у п р еж д ая так и м о б р азо м тельн о: (I ) стадию п р о л и ф е р а ц и и эн д о м етр и я
и згн ан и е и м п л а н т и р о в ан н о й б ласто ц и сты , в о з ­ м атки ; ( 2 ) стадию р а зв и т и я сек р ето р н ы х и зм е­
м ож н о е н а ф о н е си л ьн ы х ее со к р ащ ен и й . н ен и й в э н д о м етр и и ; (3) стадию д есквам ац и и
Влияние прогестерона на фаллопиевы трубы. П р о гесте­ э н д о м ет р и я , и звестн у ю как м енст руация. Р аз­
рон обесп ечи вает у в ел и ч ен и е секрец и и сл о я л и ч н ы е ф а зы э н д о м ет р и а л ь н о го ц и к л а п о к аза­
сли зи стой , в ы сти л аю щ ей ф ал л о п и е в ы тр у б ы . н ы н а рис. 81 -7 .
С екреты , п р о д у ц и р у ем ы е сл и зи сто й , служ ат п и ­ Пролиферативная (эстрогенная) фаза эндометриального
тател ьн о й средой д л я о п л о д о т в о р ен н о й д ел я ­ цикла, наблюдаемая перед овуляцией. В н ачале каж д о­
щ ейся яй ц екл етки , п р о д в и гаю щ ей ся п о ф а л л о ­ го м есяч н о го ц и к л а ч асть э н д о м е т р и я сл ущ и ва-
п и евы м тр у б ам , п реж де ч ем н асту п и т ее и м ­ ется во в р ем я м ен стр у ац и и . П осле м ен струац и и
п л ан тац и я в матке. о стаю тся л и ш ь то н к и й сл о й стр о м ы эн д о м етр и я
Влияние прогестерона на молочные железы. П р о гесте­ и э п и т ел и ал ь н ы е клетки, к о то р ы е б ы л и л о к а л и ­
р о н обеспечивает р азв и ти е д олек и ал ь в ео л я р ­ з о в ан ы в со х р ан и в ш и х ся, гл у бо ко р ас п о л о ж е н ­
н ы х ходов в м о л о ч н ы х ж елезах, яв л яется п р и ч и ­ н ы х отд елах ж елез и к р и п т эн д о м етр и я . П од
н ой п р о л и ф е р а ц и и ал ь в ео л яр н ы х клеток, и х влиянием эст рогенов , к о то р ы е н ач и н аю т п р о д у ­
роста, стан о вл ен и я и х секр ето р н о й го то в н о сти в ц и р о в ат ь ся я и ч н и к а м и во все во зр астаю щ и х к о ­
естественны х у слови ях. H o п р о гестер о н не в ы ­ л и ч ествах во в р ем я п ер в о й ф а зы м есяч н ого о в а­
зы вает секрец и и м о л о к а а л ь в ео л я р н ы м и к л етк а­ р и ал ь н о го ц и к ла, кл етк и стр о м ы и э п и т е л и а л ь ­
м и (см. главу 82). С екр ец и я м о л о к а стан о в и тся н ы е кл етк и н ач и н аю т б ы стр о п р о л и ф е р и р о в ать .

£
Рис. 81-8

о Верхняя кривая: пульсирующие


г изменения содержания лютеини-
зирующего гормона в перифери­
ческой крови у наркотизирован­
ной фенобарбиталом макаки-ре­
I
X
CO
зус с удаленными яичниками.
Нижняя кривая: ежеминутная ре­
S
X
гистрация суммарной электриче­
S ской активности медиобазаль-
ного гипоталамуса. МФА -
мультифокальная активность;
ЛГ - лютенизирующий гормон
[Wilson R.C., Kesner J.S., Kaufman
J.M. et al. Central electrophysiolo-
Время (м ин) gic correlates of pulsatile luteini­
zing hormone secretion. Neuroen­
docrinology 39:256, 1984]
Глава 81 Физиология женского организма вне беременности и женские половые гормоны 1143

П о вер х н о сть э н д о м ет р и я эп и т ел и зи р у е т ся в т е ­ ц и сту б о л ь ш и м к о л и ч е ств о м п и та тел ь н ы х ве­


чен ие 4 -7 дней после н ач ал а м ен стр у ац и и . щ еств, н ео б х о д и м ы х ей н а р ан н и х этап ах и м ­
Затем в течен и е сл ед у ю щ и х 7 -1 0 дней, перед п л а н т ац и и .
насту п л ен и ем о в у л яц и и , слой э н д о м ет р и я р е з ­ Менструация. Если яй ц ек л етк а не оп лод отворен а,
ко у то л щ ается вследствие у в ел и ч ен и я к о л и ч е ­ п р и б л и зи т е л ь н о за 2 д н я до к о н ц а м ен струал ь­
ства клеток стр о м ы и и н тен си в н о го ро ста ж елез н ого ц и к л а ж елто е тело в яи ч н и к е вн езап но п о д ­
э н д о м ет р и я под в л и я н и ем во зр о сш его к р о в о т о ­ вергается и н в о л ю ц и и , и содерж ан ие горм он ов
ка через кр о вен о сн ы е сосуды , в н о в ь п р о р аст а ю ­ яи ч н и к а (эстрогены и прогестерон) сниж ается до
щ и е в эн д о м етр и й . Во в р ем я о в у л я ц и и т о л щ и ­ очень низкого у ровня, как это видн о на рис. 81-3.
н а эн д о м етр и я стан о в и тся р ав н о й 3 -5 м м . Н ач и н ается м ен стр у ац и я.
Э н д о м етр и ал ьн ы е ж елезы , особенно в ш ееч ­ М ен стр у а ц и я яв л яется р езу л ь тато м сн и ж ен и я
н ой части, п р о д у ц и р у ю т ж и д кую тягучую слизь. со д ер ж ан и я эстр о ген о в и п р о гестер о н а в кон ц е
Н и ти сли зи тян у тся вдоль ц ер в и к ал ьн о го к а н а­ м есяч н о го ц и к л а я и ч н и к о в . П ер вы м п р о я в л е ­
л а м атки, о б р азу я в н у тр и просвета ш ей к и как бы н и ем сн и ж ен и я ст и м у л и р у ю щ его в л и я н и я на
н ап р авл яю щ и е, об легчаю щ и е п р о н и к н о в ен и е кл етк и э н д о м ет р и а л ь н о го сл о я со сто рон ы эти х
сп ер м ато зо и до в в н у ж н о м н ап р ав л ен и и из в л а­ г о р м о н о в я в л я е тся б ы стр о р азв и в а ю щ ая ся и н ­
гал и щ а в матку. в о л ю ц и я э н д о м етр и я , т о л щ и н а ко торого у м е­
Секреторная (прогестероновая) фаза эндометриального ци­ н ьш ается до 65% п реж н ей . Затем в течение 24 ч
кла, наблюдаемая после овуляции. В течен и е б о л ь ш ей до н асту п л ен и я м ен стр у ац и и п р о и сх од и т спаз-
части в то р о й п о л о в и н ы м есяч н о го ц и кла, н а ­ м и р о в ан и е и зв и ты х кр о в ен о сн ы х сосудов сл и ­
сту п аю щ ей п осле о в у л яц и и , п р о гестер о н н а р я ­ зи ст о й э н д о м ет р и я , скорее всего вследствие к а­
ду с эстр о ген ам и п р о д у ц и р у ется ж ел ты м тел о м ко го -то в л и я н и я сам ого п ро ц есса и н в о л ю ц и и ,
в б о л ь ш о м количестве. П р и су тстви е эстр о ген о в в о зм о ж н о , о п о ср ед о в ан н о го вы д елен и ем н е­
обесп ечи вает н еб о л ь ш о е у в ел и ч ен и е п р о л и ф е ­ коего в а зо к о н ст р и к то р н о го ф ак то р а. H e и скл ю ­
р ати в н ы х п ро ц ессо в в эн д о м ет р и и н а п р о т я ж е ­ ч ен о, что и м яв л яе тся о д и н и з п р о стагл ан д и -
н и и это й ф азы ц и к ла, в то в р ем я как п р о гесте­ н о в, о б л а д а ю щ и й в азо к о н ст р и к т о р н ы м д ей ­
р о н в ы зы в ает зам етн о е н аб ухан и е и р азв и ти е ств и ем и п р и с у т ст в у ю щ и й в эт о т м о м ен т в
п роцессов секр ец и и в это м слое м атки . Ж ел езы о к р у ж аю щ и х тканях.
стан о вятся и зв и т ы м и , в э п и тел и о ц и т ах ж елез С п а зм и р о в а н и е сосудов, у м ен ь ш ен и е ко л и ч е­
н акап л и вается б о л ь ш о е ко л и чество секрети руе- ства п и та тел ь н ы х вещ еств в эн д о м етр и и и о т ­
м ы х вещ еств, у в ел и ч и вается ко л и чество ц и т о ­ сутстви е г о р м о н ал ь н о й ст и м у л яц и и вы зы ваю т
п л азм ы в клетках стр о м ы , к р о в о т о к через э н д о ­ р азв и ти е н екр о зо в в э н д о м етр и и , особенно к р о ­
м етр и й п р о д о л ж ает н ар астать п р о п о р ц и о н а л ь ­ в ен о сн ы х сосудов. В резу л ьтате кр о вь сначала
но в о зр астаю щ ей секр ето р н о й ак ти вн о сти . п р о сач и вается в сосуди сты й слой эн д ом етри я,
К ро вен о сн ы е сосуды стан о в ятся ч р езв ы ч ай н о об ъ ем гем о р р аги и бы стр о у вели чи вается в тече­
и зви ты м и . Н а п и к е секр ето р н о й ф а зы (п р и б л и ­ ние 2 4 -3 6 ч. П о степ ен н о н ек р о ти зи р о ван н ы й
зи тел ьн о через неделю после о в у л яц и и ) т о л щ и ­ в н у тр е н н и й слой э н д о м етр и я отделяется от
на слоя э н д о м ет р и я составляет 5 -6 м м . м атки в месте п ер в о н ач ал ьн о го во зн и к н о в ен и я
Ц ель всех и зм ен ен и й э н д о м е т р и я — о б есп е­ гем о р р аги и , п о ка через 48 ч после н аступ лен и я
ч ен и е в ы со ко й сек р ето р н о й ак т и в н о ст и это го м ен стр у ац и и весь п о вер х н о стн ы й слой эн д о м е­
слоя, гар а н ти р у ю щ е й со зд ан и е о п т и м а л ь н ы х т р и я не будет десквам и р о ван . Вся масса отде­
зап асо в п и т а т ел ь н ы х вещ еств, н ео б х о д и м ы х л и в ш и х с я тканей и кр о вь, ск о п и в ш аяся в п о л о ­
п осле и м п л а н т а ц и и оплодот воренной я й ц е к л е т ­ сти м атки , вм есте со с т и м у л и р у ю щ и м и сокра­
ки во в т о р о й п о л о в и н е м есяч н о го ц и к л а э н д о ­ щ ен и е м атки в л и я н и я м и п р о стагл ан д и н ов и ли
м етр и я. Н а ч и н а я с м о м ен та, когда о п л о д о т в о ­ д р у ги х вещ еств в р азл агаю щ ем ся сл ущ ен н ом
р ен н ая я й ц ек л е тк а п о п адает в п о л о сть м атк и из слое э н д о м етр и я п р и в о д я т к со к р ащ ен и ям , в ы ­
ф а л л о п и е в о й тр у б ы (это св ер ш ается на 3 -4 -й т ал к и в аю щ и м со д ерж им ое м атки наруж у.
день после о в у л я ц и и ), в п л о ть до м о м е н т а и м ­ Во в р ем я н о р м ал ь н о й м ен стр у ац и и теряется
п л а н т ац и и (н а 7 -9 -й день п осле о в у л я ц и и ) п р о ­ п р и б л и зи т е л ь н о 40 м л к р о в и и 35 м л серозной
д укты секр ец и и э н д о м ет р и я , н азы ваем ы е м а ­ ж и д кости . М ен стр у альн ая кр о вь в н орм е не
т очны м и белями , о б есп еч и ваю т яй ц ек л е тк у на свер ты вается и з-за п р и су тств и я в ней ф ибрино-
р ан н и х этап ах ее д ел ен и я п и т а т е л ь н ы м и в е щ е ­ л и зи н а , ко то р ы й вы своб ож д ается вместе с не-
ствам и. Если б л асто ц и ста и м п л а н ти р у е т с я в э н ­ к р о т и зи р о в а н н о й ткан ью эн д о м етри я. П ри
д о м етр и й , к л е т к и -т р о ф о б л а с т ы , р ас п о л ага ю ­ о б и л ь н о м к р о в о теч ен и и с п о вер х н о сти м атки
щ и еся н а п о вер х н о сти и м п л а н т и р у е м о й я й ц е ­ и м ею щ ееся ко ли чество ф и б р и н о л и зи н а м ож ет
клетки (н а стади и б л асто ц и сты ), н ач и н аю т о казаться н ед о стато ч н ы м для п р ед о твр ащ ен и я
и сп о л ьзо в ать э н д о м е т р и й как п и тател ь н у ю св ер ты в ан и я кр о ви . П р и су тстви е сгустков к р о ­
среду, всасы вая н ак о п л ен н ы е э н д о м ет р и е м в е­ ви в м ен стр у ал ьн ы х вы д ел ен и ях часто является
щ ества, о б есп еч и вая так и м сп о со б о м б л а ст о ­ кл и н и ч еск и м п р и зн ак о м заб о л еван и й матки.
1144 Чость XIV Эндокринология и репродукция

Возраст (лет)
Возраст (лет)

Рис. 8 1 - 1 0

Р и с. 8 1 - 9 Секреция эстрогенов на протяжении жизни женщины

Уровень суммарной секреции гонадотропных гормонов на про­


тяжении жизни мужчин и женщин. Показано резкое усиление
секреции гонадотропинов во время менопаузы у женщин
руемыми гипоталамусом и затем транспорти­
руемыми к передней доле гипофиза посред­
На протяжении 4 -7 дней после начала мен­ ством гипоталамо-гипофизарной портальной
струации кровяные выделения из матки прекра­ системы. В случае гонадотропинов важную
щаются, т.к. к этому времени поверхность эн до­ роль играет один рилизинг гормон, а именно
метрия эпителизируется. ГнРГ. Когда его выделили в очищенной форме,
он оказался декапептидом:
Лейкоррея. Бели во время менструаций. Во время
менструаций вместе с отторгаемой слизистой эн­ Glu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH 2
дометрия и кровью выделяется огромное количе­ Перемежающийся прерывистый характер секреции ГнРГ
ство лейкоцитов. Возможно, что такой выход лей­ гипоталамусом вызывает прерывистую секрецию ЛГ перед­
коцитов вызывают некие вещества, высвобождае­ ней долей гипофиза. Экспериментальные данные
мые некротизирующимся слоем эндометрия. указывают, что секреция ГнРГ гипоталамусом
Присутствие огромного количества лейкоцитов не носит непрерывного характера; выделение
совместно с какими-то другими факторами дела­ ГнРГ продолжается 5-25 мин, прерываясь ин­
ет матку высокорезистентной к инфекциям во тервалами, продолжительность которых варьи­
время менструаций, несмотря на нарушенную це­ рует от I до 2 ч. На рис. 81-8 показан пульси­
лостность поверхности эндометрия. Это чрезвы­ рующий характер электрической активности
чайно важный защитный фактор. гипоталамуса, сопровождаемый прерывистым
характером выброса ГнРГ.
Р егуляц и я ж е н ско го Удивительно, но на фоне непрерывного вве­
м есячного полового р и тм а . дения ГнРГ, когда его концентрация в крови ста­
новится постоянной и утрачивает обычный
В заи м о о тн о ш ен и я м е ж д у пульсирующий характер, способность ГнРГ
я и чн и кам и и ги п о та л а м о - стимулировать выделение ЛГ и ФСГ аденогипо­
ги п оф и зар н ы м и го р м о н ам и физом утрачивается полностью. По непонят­
ным причинам прерывистый характер секреции
Теперь, когда мы изучили большинство цикли­ ГнРГ в естественных условиях является необхо­
ческих изменений, наблюдаемых во время месяч­ димым условием сохранения его стимулятор-
ного женского полового цикла, попытаемся ных влияний на переднюю долю гипофиза.
объяснить основные ритмообразующие меха­ Прерывистый характер выделения ГнРГ со­
низмы, которые контролируют эту цикличность. провождается высвобождением ЛГ с интервала­
ми, составляющими приблизительно 90 мин,
Гипотшюмическая секреция ГнРГ,
обусловливающего продукцию Л Г т.е. выброс ЛГ в норме также носит ритмиче­
и Ф СГ передней долей гипофиза ский характер. Эта зависимость иллюстрирует­
Как указывалось в главе 74, продукция боль­ ся верхней кривой на рис. 81-8.
шинства гормонов передней доли гипофиза Центры гипоталамуса, ответственные за высвобождение
контролируется рилизинг гормонами, секрети- ГнРГ. Нервные центры, активность которых со­
Глава 81 Физиология женского организма вне беременности и женские половые гормоны 1145

провождается периодическим выделением Влияние эстрогенов, опосредованное


ГнРГ, сосредоточены главным образом в медио- механизмом положительной обратной
базальных отделах гипоталамуса. Особенно это связи перед наступлением овуляции.
касается аркуатного ядра, поэтому предполага­ Предовуляторный подъем секреции Л Г
ют, что именно аркуатное ядро гипоталамуса По не понятным до конца причинам передняя
контролирует большинство половых функций доля гипофиза существенно увеличивает секре­
женского организма, хотя было показано, что цию ЛГ на протяжении 1-2 дней за 24-48 ч до
преоптическая область переднего гипоталамуса наступления овуляции. Этот эффект проде-
также способна продуцировать ГнРГ в умерен­ монстрован на рис. 81-3, где показано, что пред­
ном количестве. Многие нервные центры такой овуляторный выброс ФСГ выражен в меньшей
функционально высокоорганизованной области степени.
мозга, как лимбическая система, ответственная В экспериментах выявлено, что введение эстро­
за психические реакции, передают свои сигналы генов самкам в критический период, а именно за
в аркуатные ядра гипоталамуса, моделируя как 2-3 дня до окончания первой половины овари­
интенсивность продукции ГнРГ аркуатными яд­ ального цикла, приводит к быстрому ускорению
рами, так и частоту его ритмической активности, роста фолликулов в яичнике наряду с заметным
что объясняет влияния психогенных факторов ускорением продукции эстрогенов яичниками.
на уровень сексуальной активности женского На протяжении этого времени продукция ФСГ и
организма. ЛГ передней долей гипофиза первоначально не­
сколько снижается, затем наступает внезапное
Эстрогены и прогестерон снижают резкое усиление секреции ЛГ в 6 - 8 раз, а ФСГ —
продукцию как Л Г, так и Ф СГ почти в 2 раза. Такое увеличение выделения ЛГ
по механизму отрицательной приводит к наступлению овуляции.
обратной связи Причина всплеска продукции ЛГ неизвестна,
Эстрогены даже в небольших количествах ока­ однако среди возможных объяснений заслужи­
зывают мощное ингибирующие влияние на вают внимания следующие: (I) эстрогены в
продукцию как ЛГ, так и ФСГ. Присутствие про­ этот момент цикла создают особый механизм
гестерона необходимо для проявления тормоз­ положительной обратной связи по отношению
ного влияния эстрогенов, хотя сами тормозные к продукции ЛГ передней долей гипофиза и в
эффекты эстрогенов оказываются намного бо­ меньшей степени — по отношению к продук­
лее существенными. ции ФСГ. Это явление служит разительным
Прогестерон практически не обнаруживает контрастом привычному механизму отрица­
способности оказывать влияние на продукцию тельной обратной связи, действующему на
гонадотропинов. Отрицательная обратная связь, протяжении всего оставшегося периода жен­
по-видимому, осуществляется непосредственно ского полового цикла; ( 2 ) клетки гранулезы в
на уровне передней доли гипофиза и в значи­ фолликулах начинают продуцировать неболь­
тельно меньшей степени опосредована гипота­ шое, но все возрастающее количество проге­
ламусом, снижающим в этом случае продукцию стерона примерно за день до наступления
ГнРГ, в основном за счет уменьшения частоты всплеска секреции Л Г; данный факт позволил
ритмической активности, приводящей к высво­ предположить, что именно эта нарастающая
бождению ГнРГ. секреция вызывает гиперпродукцию ЛГ в рас­
Гормон ингибин, продуцируемый желтым телом, тормозит
сматриваемый период.
высвобождение как ЛГ, так и ФСГ. Помимо механизма
Без такого всплеска продукции ЛГ овуляция
отрицательной обратной связи, опосредованно­ наступить не может.
го эстрогеном и прогестероном, существует та­
кой же механизм, связанный с присутствием Колебания активности в системе
других гормонов, особенно ингибина. Ингибин ги поталам ус-передн яя доля
синтезируется совместно со стероидными поло­ гипоф иза-яичники,
выми гормонами клетками гранулезы в яични­ осущ ествляем ая по принципу
ках, когда там формируется желтое тело, подоб­
отрицательной обратной связи
но тому, как синтезируется ингибин в клетках
Сертоли в семенниках у мужчин. Этот гормон После обсуждения многочисленных фактов о
оказывает одинаковое влияние в женском и взаимоотношениях различных отделов жен­
мужском организме: тормозит секрецию ФСГ и ской гормональной системы можно попытаться
в меньшей степени — ЛГ передней долей гипо­ объяснить колебания активности этой системы,
физа. Предполагают, что именно ингибину обеспечиваемые механизмом обратной связи,
принадлежит решающая роль в снижении про­ контролирующим женский половой цикл. Рас­
дукции ФСГ и ЛГ в конце женского месячного смотрим три события, последовательно сме­
полового цикла. няющие друг друга.
1146 Часть XlV Эндокринология и репродукция

1. Постовуляторная секреция гормонов яичника и подавле­ в меньшей степени — продукции ФСГ. Что бы
ние продукции гонадотропинов аденогипофизом. Начать ни было причиной предовуляторного резкого
обсуждение механизмов женского полового ци­ увеличения выброса ЛГ и ФСГ, оно ведет к ову­
кла придется с объяснения тех явлений, которые ляции и последующ ему становлению секретор­
происходят на протяжении постовуляторной фа­ ной активности желтого тела. Таким образом,
зы — времени от момента овуляции до наступле­ гормональные системы начинают новый виток
ния менструации. В постовуляторный период секреции вплоть до наступления новой овуля­
желтое тело продуцирует большие количества ции.
гормонов обоих типов (прогестерона и эстроге­
нов). Все гормоны в совокупности обусловлива­ Ановуляторный цикл. Половой цикл
ют формирование отрицательной обратной свя­ в подростковом возрасте
зи по отношению к передней доле гипофиза и ги­ Если предовуляторный всплеск продукции ЛГ
поталамусу, вызывая подавление продукции как не достигает необходимого уровня, овуляции не
ФСГ, так и ЛГ, что приводит к снижению содер­ происходит, и такой цикл называют ановуля-
жания их в крови до самого низкого уровня при­ торным. Продолжается фазное развитие про­
близительно за 3-4 дня до наступления мен­ цессов, но они идут по следующему пути: во-
струации. Эти изменения показаны на рис. 81-3. первых, отсутствие овуляции приводит к пре­
кращению развития желтого тела, которое
2. Фаза роста фолликула. За 2-3 дня до наступления почти не секретирует прогестерон на протяже­
менструации желтое тело начинает уменьшать­ нии всей оставшейся части цикла. Во-вторых,
ся в размерах и почти полностью исчезает. П ро­ цикл укорачивается на несколько дней, но это
дукция эстрогенов, прогестерона и ингибина, не сказывается на сохранении циклического че­
секретируемых желтым телом, снижается и редования процессов. По этой причине можно
практически угасает. Снижение уровня женских думать, что прогестерон не участвует в поддер­
половых гормонов по механизму обратной свя­ жании самой цикличности половых функций,
зи приводит к стимуляции гипоталамуса и пе­ но может вмешиваться в регуляцию ритма жен­
редней доли гипофиза, ответственных за уро­ ского полового цикла.
вень этих гормонов в крови. Приблизительно к Первые несколько циклов наступившего по­
моменту начала менструации вновь начинает дросткового периода обычно являются анову-
нарастать секреция ФСГ из передней доли гипо­ ляторными. Такой же характер могут носить
физа, увеличиваясь в 2 раза. Через несколько циклические процессы на протяжении несколь­
дней после начала менструации постепенно на­ ких месяцев и даже лет перед менопаузой, воз­
чинает увеличиваться продукция Л Г. Гормоны можно, вследствие того, что всплеск продукции
стимулируют рост нового овариального фолли­ ЛГ не достигает нужного уровня, обеспечиваю­
кула и постепенное увеличение продукции эс­ щего наступление овуляции.
трогенов. Пик секреторной активности женских
половых гормонов приходится на 12,5-13 день Подростковый период
от момента начала нового цикла. и наступлени е м енструации
На протяжении первых 1 1 - 1 2 дней от начала
роста нового фолликула уровень секреции гона­ Пуберт ат ный период означает, что начинается
дотропинов (ФСГ и ЛГ) передней долей гипо­ становление половой жизни, характерной для
физа несколько снижается по механизму отри­ взрослого; менархе указывает на начало мен­
цательной обратной связи. Особенно это сказы­ струального цикла.
вается на продукции эстрогенов. После этого Наступление пубертатного периода вызвано
периода внезапно резко возрастает секреция ЛГ градуальным увеличением секреции гонадотроп­
и в меньшей степени — продукция ФСГ. Насту­ ных гормонов передней долей гипофиза, начи­
пает предовуляторный всплеск продукции ЛГ и нающимся приблизительно в возрасте 8 лет
ФСГ, вызывающий овуляцию. (рис. 81-9) и достигающим у девочек кульмина­
ции в возрасте 11-16 лет (в среднем, в 13 лет),
3. Предовуляторный всплеск ЛГ и ФСГ, вызывающий ову­ когда наступает подростковый период, знаме­
ляцию. Приблизительно на 11-12 день после на­ нующийся первой менструацией.
ступления нового месячного цикла начавшееся У женщин, как и у мужчин, в детском возра­
снижение секреции ФСГ и ЛГ резко прерывает­ сте передняя доля гипофиза и половые железы
ся. Можно предполагать, что высокий уровень способны обнаружить полную активность, но
эстрогенов в это время (или начавшееся посте­ при наличии соответствующей стимуляции. Од­
пенное увеличение секреции ЛГ фолликулом) нако по непонятным причинам, гипоталамус в
вызывает активацию процессов секреции в пе­ детском возрасте, особенно у мужчин, не секре­
редней доле гипофиза по принципу полож и­ тирует существенного количества гонадотро­
тельной обратной связи, что, в свою очередь, пин-рилизинг гормона. Экспериментально до­
приводит к резкому всплеску продукции ЛГ и казано, что сам гипоталамус способен в этот пе-
Глава 81 Физиология женского организма вне беременности и женские половые гормоны 1147

остаются всего несколько примордиальных


фолликулов, которые могут стимулироваться
ФСГ и ЛГ. Как показано на рис. 81-10, продук­
ция эстрогенов яичниками снижается, т.к. коли­
чество зародышевых фолликулов приближает­
ся к нулю. Если секреция эстрогенов снижается
ниже критического уровня, эстрогены не могут
больше сдерживать продукцию гонадотропных
ФСГ и ЛГ гормонов. Поэтому, как показано на
рис. 81-9, гонадотропины ФСГ и ЛГ (особенно
ФСГ) после менопаузы постоянно продуциру­
ются в больших количествах, но в связи с тем,
что оставшиеся зародышевые фолликулы ста­
новятся атретичными, продукция эстрогенов
Женский половой цикл (дни) яичниками падает практически до нуля.
Во время менопаузы женщина должна компен­
сировать отсутствие выработки эстрогена и про­
Рис. 8 1 -1 1 гестерона путем применения экзогенных препа­
ратов этих гормонов для улучшения качества
Подъем температуры тела перед овуляцией жизни при условии применения такой терапии,
являющейся естественным стимулятором фи­
зиологических функций. Отсутствие эстрогенов
часто вызывает заметные функциональные из­
риод продуцировать ГнРГ, но эта способность менения в организме, включая: (I) «приливы» —
тормозится сигналами, приходящими из других характерные ощущения сильного жара в коже;
областей мозга, что в итоге приводит к отсут­ (2) психогенное ощущение удушья; (3) повышен­
ствию его продукции. В настоящее время пола­ ную возбудимость; (4) утомляемость; (5) тревож­
гают, что наступление пубертатного периода за­ ность; (6 ) временами различные психотические
пускается из каких-то областей мозга, возможно, реакции; (7) повсеместное снижение прочности и
из лимбической системы, в связи с созреванием кальцификации костей. У 15% женщин эта сим­
этих структур мозга. птоматика бывает значительно выражена и мо­
На рис. 81-10 показано: (I) нарастание уров­ жет стать поводом для лечения. Если симптома­
ня секреции эстрогенов в пубертатный период; тическое лечение не приносит результата, еже­
( 2 ) циклические изменения на протяжении ме­ дневный прием эстрогенов в маленьких дозах
сячного полового цикла; (3) дальнейшее увели­ обычно смягчает симптоматику и помогает жен­
чение секреции эстрогена в течение первых не­ щинам в постменопаузе практически освобо­
скольких лет репродуктивного периода; (4) по­ диться от тягостных ощущений, но затем необхо­
степенное снижение продукции эстрогена ближе димо постепенно уменьшать дозы экзогенных
с окончанию репродуктивного периода; (5) поч­ гормонов.
ти полное прекращение секреции эстрогена и
прогестерона после менопаузы. Н а р у ш е н и я сек р ето р н о й
ф ун к ц и и яи чн и ков
М енопауза
Гипогонадизм. Отсутствие нормальной гормональ­
В возрасте 40-50 лет половой цикл перестает
ной функции яичников может быть следствием
быть регулярным и часто не сопровождается недоразвития яичников, их отсутствия, генети­
овуляцией. По прошествии нескольких меся­ чески обусловленным снижением способности
цев или лет месячные половые циклы прекра­ яичников правильно осуществлять синтез гор­
щаются совсем (см. рис. 81-10). Период жизни, монов в связи с нарушениями ферментных си­
на протяжении которого циклическая актив­ стем, ответственных за синтез гормонов в клет­
ность отсутствует и наблюдается уменьшение ках. В случае врожденного отсутствия яичников
продукции женских половых гормонов вплоть или если они не начали функционировать с на­
до почти полного их отсутствия, называют ме­ ступлением пубертатного периода формируется
нопаузой. женский евнухоидизм. Это состояние характери­
Причиной менопаузы является «сгорание» зуется врожденным отсутствием вторичных по­
ловых признаков, а половые органы сохраняют
яичников. На протяжении репродуктивного пе­
детские характеристики. Одним из отличитель­
риода жизни женщины около 400 примордиаль­ ных признаков женского евнухоидизма является
ных фолликулов вырастают в зрелые фоллику­ чрезмерно продолжительный рост трубчатых ко­
лы и овулируют, а сотни и тысячи яйцеклеток стей в длину, т.к. зоны роста не закрываются в те­
дегенерируют. В возрасте приблизительно 45 лет чение более длительного времени, чем у нормаль­
1148 Часть XIV Эндокринология и репродукция

ных женщин. Следовательно, женщина с евнухо­ является результатом совместного действия


идизмом оказывается такого же высокого роста, психогенных факторов и локальных половых
как и мужчина с подобными генетически обуслов­ раздражителей.
ленными нарушениями, иногда даже несколько Мысли на сексуальную тему могут формиро­
выше. вать половое влечение, способствующее поло­
В случаях задержки развития яичников парал­
лельно задерживается развитие вторичных поло­ вому акту. Половое влечение обычно в суще­
вых признаков и половых органов. Так, размеры ственной степени базируется на предшествую­
матки у взрослых женщин в некоторых случаях щем опыте половой жизни, равно как и на
соответствуют размерам матки ребенка, мень­ физиологических мотивациях, хотя половые
ших размеров остается влагалище, а эпителиаль­ мотивации возрастают пропорционально уве­
ный слой влагалища остается тонким и легко личению уровня половых гормонов в крови.
повреждается. Молочные железы атрофируются Половое влечение меняется в связи с месячным
и груди становятся похожи на два пустых ме­ половым циклом, достигая пика к моменту на­
шочка, отмечается скудный рост волос на лобке. ступления овуляции, что, возможно, опосредо­
Аналогичные изменения происходят после ме­ вано высоким уровнем продукции эстрогенов в
нопаузы.
этот период.
Нерегулярные менструации, аменорея, вызванная Роль локальной сексуальной стимуляции у
гипогонадизмом. Как отмечалось в предыдущих женщин более или менее идентична таковой у
разделах, где речь шла о менопаузе, для того что­ мужчин и вызывается массажем или иными ви­
бы вызывать ритмичный половой цикл сниже­ дами стимуляции вульвы, влагалища и прочих
ние продукции эстрогенов не должно быть ниже периферических областей, ведущих к формиро­
некоего критического уровня. Следовательно,
гипогонадизм или состояния, сопровождающие­ ванию полового ощущения. Головка клитора
ся снижением продукции половых гормонов по особенно чувствительна к действию сексуаль­
какой-либо причине, например при гипотиреои­ ных раздражителей и ответственна за формиро­
дизме, приводят к нарушению циклической ра­ вание половых ощущений.
боты яичников. В некоторых случаях промежут­ Как и у мужчин, сексуальные сенсорные сиг­
ки между очередными менструациями могут налы поступают посредством срамного нерва
увеличиваться до нескольких месяцев либо мен­ через сакральное сплетение в сакральные сег­
струации могут совсем прекратиться (аменорея). менты спинного мозга, а оттуда — в головной
Пролонгирование овариального цикла часто со­ мозг. Интегративные реакции, опосредованные
четается с отсутствием овуляции, вызванным, сакральными и люмбальными отделами спин­
скорее всего, недостаточной продукцией ЛГ в пе­
ного мозга, могут быть достаточными для обес­
риод, когда должен наблюдаться предовулятор­
ный всплеск его продукции, необходимый для печения некоторых реакций женских половых
овуляции. органов.
Гиперсекреторные процессы в яичниках. Чрезмерная се­ Эрекция и обеспечение смазки половых путей у женщин.
креция гормонов яичника в клинической практи­ Расположенная вокруг влагалища и продол­
ке встречается редко вследствие того, что гипер­ жающаяся в клитор эректильная ткань почти
продукция эстрогенов автоматически вызывает идентична эректильной ткани мужского поло­
снижение продукции гонадотропинов передней вого члена. Эректильная ткань иннервируется
долей гипофиза, сдерживающее секрецию гормо­ парасимпатическими нервами, представлен­
нов яичниками. Следовательно, избыточная про­ ными эректильными нервами, берущ ими на­
дукция женских половых гормонов часто являет­ чало в крестцовом сплетении и идущ ими к на­
ся указанием на развитие опухолевого процесса, ружным половым органам. На ранних этапах
приводящего к этой чрезмерной продукции. половой симуляции парасимпатические нервы
Редкий вариант опухолей, развивающихся из
вызывают расширение сосудов эректильной
клеток гранулезы в яичниках, обнаруживается
чаще всего в период менопаузы, чем в предше­ ткани, возможно, опосредованное ацетилхоли-
ствующие периоды. Такие опухоли продуциру­ ном, оксидом азота и вазоактивным интести­
ют большие количества эстрогенов, что сопро­ нальным полипептидом, выделяющимися в
вождается типичными признаками влияний эс­ нервных окончаниях. Расширение сосудов при­
трогенов, включая гипертрофию эндометрия водит к быстрому поступлению крови в эрек­
матки и нерегулярные маточные кровотечения. тильные ткани. Это сопровождается по сути те­
Фактически маточные кровотечения могут быть ми же реакциями, что и в эректильных тканях
единственным указанием на развитие подобных пениса, когда ткани увеличиваются в объеме и
опухолей. становятся твердыми. Подобные изменения по­
могают формированию у мужчины необходи­
Ж е н ск и й половой а к т мого уровня сексуального возбуждения, приво­
дящего к эякуляции.
Стимуляция женского полового акта. Как и в случае Парасимпатическая стимуляция адресована
мужского полового акта, женский половой акт также парным бартолиниевым железам, распо­
Глава 81 Физиология женского организма вне беременности и женские половые гормоны 1149

ложенным ниже половых губ, и вызывает про­ проходить путь через фаллопиевы трубы при­
дукцию слизистого секрета этими железами. Се­ близительно за 5 мин, демонстрируя при этом
креты бартолиниевых желез поступают близко скорость, в 1 0 раз превышающую собственную
к входу во влагалище, и именно они обеспечи­ скорость движения сперматозоида, которую он
вают необходимое увлажнение и смазку поло­ может развить за счет ундулирующих движе­
вых путей во время полового акта. Довольно ний. Наличие этого эффекта у женщины неиз­
большое количество слизи продуцируется эпи- вестно.
телиоцитами влагалищных желез и небольшое В дополнение к возможным влияниям оргаз­
количество слизи, секретируемое мужскими ма на способность женщины к зачатию, можно
уретральными железами, поступает во влагали­ упомянуть о том, что интенсивные сексуальные
ще из уретры пениса. Во время полового акта ощущения, развивающиеся в связи с оргазмом,
смазка необходима, т.к. предупреждает возник­ передаются в головной мозг и вызывают силь­
новение болевых ощущений во время масси­ ное напряжение всех мышц тела. После кульми­
рующих движений пениса во влагалище. О щ у­ нации полового акта следующие несколько ми­
щения, сопровождающие продолжительные нут сопровождаются ощущением удовлетворе­
массирующие движения во влагалище, являют­ ния, которое характеризуется расслаблением и
ся оптимальными стимулами для формирова­ покоем. Это состояние называют стадией разре­
ния нарастающего полового возбуждения как у шения.
мужчины, так и у женщины.
Оргазм у женщин. Когда местная сексуальная сти­ Способность ж ен щ и н ы
муляция достигает максимальной интенсивно­ к за ч а ти ю
сти, особенно если половые ощущения поддер­
живаются соответствующими психогенными Период зачатия на протяжении полового цикла. Яйце­
сигналами, идущими из головного мозга, ре- клетка остается жизнеспособной и сохраняет
флекторно формируется состояние, называемое способность быть оплодотворенной в течение
времени, не превышающего 24 ч после ее выхо­
женским оргазмом (female climax). Это состояние
да из яичника, поэтому для оплодотворения
аналогично реакциям, сопровождающим эм ис­ необходимо присутствие сперматозоидов сразу
сию и эякуляцию у мужчин, и оно помогает после овуляции. Некоторые сперматозоиды мо­
обеспечить зачатие. Известно, что способность гут сохранять оплодотворяющую способность,
женщины к зачатию значительно выше в связи оставаясь в половых путях женщины на про­
с осуществлением оплодотворения естествен­ тяжении 5 дней, поэтому для оплодотворения
ным путем, чем путем искусственного осемене­ необходимо, чтобы половой акт состоялся за 4-5
ния, что указывает на важную роль оргазма у дней до наступления овуляции либо через не­
женщин. Возможным объяснением могут слу­ сколько часов после нее. Итак, период, в течение
жить следующие моменты. которого женщина может зачать с учетом жен­
Во-первых, во время оргазма мышцы про­ ского месячного полового цикла, очень непро­
должителен и составляет 4-5 дней.
межности сокращаются ритмически, что обес­
печивается рефлексами спинного мозга, анало­ Способ ритмической контрацепции. Одним из широко
гичными тем, что вызывают эякуляцию у муж­ распространенных способов контрацепции яв­
чин. Эти рефлекторные реакции увеличивают ляется исключение половых актов в период,
сокращение матки и фаллопиевых труб во вре­ предшествующий овуляции. Затруднение при
мя оргазма, что облегчает прохождение сперма­ использовании этого метода сопряжены с невоз­
можностью точно предсказать момент наступле­
тозоидов вверх через матку по направлению к ния овуляции. Обычно интервал от момента
яйцеклетке, однако по этому поводу нет доста­ овуляции до наступления следующей менструа­
точной информации. Возможно, оргазм ведет к ции почти всегда составляет 13—15 дней, поэто­
расширению цервикального канала в течение му если менструальные циклы регулярны с точ­
30 мин, что облегчает проникновение спермато­ ной повторяемостью, соответствующей 28 дням,
зоидов в матку. овуляция обычно происходит в течение суток,
Во-вторых, у многих животных спаривание приходящихся на 14-й день от начала менструа­
приводит к выделению задней долей гипофиза ции. Если периодичная повторяемость цикла со­
гормона окситоцина; эти влияния, по-видимо­ ставляет 40 дней, овуляция должна произойти в
му, опосредованы ядрами амигдалы, которые течение суток, приходящихся на 26-й день от на­
чала цикла. Наконец, если периодичность цикла
посылают сигналы гипоталамусу, что приводит
равна 2 1 дню, овуляция должна произойти на
к выделению гормонов задней доли гипофиза. протяжении суток, приходящихся на 7-й день от
Окситоцин вызывает усиление ритмических со­ начала цикла. Согласно этой концепции, обыч­
кращений матки и фаллопиевых труб, что пред­ но следует избегать половых актов за 4 дня до
положительно облегчает прохождение сперма­ расчетного дня овуляции и еще через 3 дня, что­
тозоидов через матку. Так, было показано, что у бы предупредить оплодотворение. По понятным
коровы некоторые сперматозоиды способны причинам этот метод контрацепции может быть
1150 Часть XIV Эндокринология и репродукция

использован только при условии идеальной ре­ чинают применять на ранних стадиях месячного
гулярности месячных половых циклов. цикла и продолжают принимать до наступления
времени, когда в норме должна произойти овуля­
Предупреждение оплодотворения с помощью гормонов. Та­ ция. Затем их принимать перестают, что дает воз­
блетки. Давно известно, что применение в соот­ можность начаться менструации, а с началом но­
ветствующих количествах эстрогенов либо про­ вого цикла прием препарата возобновляют.
гестерона в первой половине месячного полово­
го цикла препятствуют наступлению овуляции. Нарушения, вызывающие стерильность у женщин. При­
Это можно объяснить ингибирующим влиянием близительно от 5 до 10% женщин не способны к
соответствующего количества женских половых зачатию. Иногда у них не находят нарушений
гормонов любого типа на формирование пред- женских половых органов, поэтому предполага­
овуляционного подъема секреции лютеинизи- ют, что причиной бесплодия в этих случаях яв­
рующего гормона передней долей гипофиза, ляются либо функциональные нарушения в по­
необходимого для осуществления овуляции. ловой сфере, либо генетические нарушения ра­
He вполне понятно, почему применение эс­ звития самой яйцеклетки.
трогенов или прогестерона препятствует пред- Наиболее распространенной причиной не­
овуляторному подъему секреции ЛГ. Однако способности женщин к зачатию является отсут­
экспериментальными исследованиями показано, ствие овуляции. Это может быть результатом
что наступлению предовуляторного подъема се­ снижения секреции гонадотропных гормонов, в
креции ЛГ предшествует момент, когда продук­ этих случаях интенсивная гормональная стиму­
ция эстрогенов овариальным фолликулом быва­ ляция обеспечивает наступление овуляции.
ет внезапно подавлена. Это является необходи­ Возможны варианты ановуляторных циклов,
мым сигналом для последующей активации по когда нарушения, существующие на уровне
механизму обратной связи передней доли гипо­ яичников, делают овуляцию невозможной. Так,
физа, приводящей к всплеску продукции ЛГ. например, слишком плотная капсула, окружаю­
Назначение половых гормонов (эстрогенов или щая яичник снаружи, делает овуляцию затруд­
прогестерона) может предупредить предше­ нительной.
ствующее предовуляционному всплеску про­ В связи с тем, что отсутствие овуляции являет­
дукции ЛГ подавление секреции гормонов яич­ ся одной из наиболее частых причин бесплодия
ником и, следовательно, предупредить возни­ женщин, предложены многочисленные методы
кновение овуляции. исследования, помогающие диагностировать ано-
Проблема использования метода гормональ­ вуляторные циклы. Эти методы базируются на
ного подавления овуляции заключается в том, обнаружении изменений в организме, обуслов­
что трудно подобрать соответствующее сочета­ ленных влиянием прогестерона, нормальная
ние эстрогенов и прогестинов, которые пода­ продукция которого во второй половине овари­
вляли бы овуляцию, не вызывая других нежела­ ального цикла при ановуляторных вариантах
тельных эффектов. Например, очень многие из цикла отсутствует.
этих гормонов могут быть причиной наруше­ Один из таких тестов заключается в опреде­
ния ритма циклических процессов в матке, что лении содержания прегнандиола в моче, взятой
приводит к нерегулярному месячному циклу, на анализ. Прегнандиол является конечным
однако использование синтетических прогести­ продуктом метаболизма прогестерона, в норме
нов вместо прогестерона, особенно 19-несте- обнаруживаемого в крови во второй половине
роидных препаратов, наряду с небольшими ко­ овариального цикла; отсутствие прегнандиола
личествами эстрогенов обычно предупреждает в моче указывает на отсутствие овуляции. Дру­
наступление овуляции, сохраняя при этом нор­ гой тест заключается в ежедневном измерении
мальную периодичность менструального ци­ ректальной температуры на протяжении по­
кла. В связи с этим почти все таблетки, исполь­ лового цикла. Продукция прогестерона на про­
зуемые для предупреждения нежелательной бе­ тяжении второй половины цикла является
ременности, представляют собой комбинацию причиной повышения базальной температуры,
синтетических эстрогенов и синтетических про­ причем резкий подъем температуры приходит­
гестинов. Главная причина использования син­ ся на момент овуляции. Такая температурная
тетических эстрогенов и прогестинов заклю­ кривая с указанием момента овуляции приве­
чается в том, что натуральные гормоны почти дена на рис. 81-11.
полностью разрушаются печенью в течение ко­ Отсутствие овуляции, обусловленное сниже­
роткого периода времени после их всасывания нием секреции гонадотропных гормонов перед­
в желудочно-кишечном тракте и попадания в ней долей гипофиза, может быть купировано
портальную вену. Многие синтетические гор­ своевременным введением хорионического гона­
моны оказались устойчивы к разрушающему дотропина человека (см. главу 82), который был
влиянию печени, что сделало возможным их выделен из плаценты. Этот гормон обладает
пероральное введение. практически теми же эффектами, что и ЛГ, по­
Двумя наиболее широко используемыми синте­ этому является мощным стимулятором овуля­
тическими эстрогенами являются ethinol estradiol и ции. Однако в случае использования этого гор­
mestranol К наиболее известным синтетическим мона в избыточно высоких концентрациях он
прогестинам относятся: norethindroney norethyno- может вызвать овуляцию одновременно очень
drel, ethynodiol и norgestrel Обычно препараты на­ большого числа фолликулов. Это, в свою оче­
Глово 81 Физиология женского организма вне беременности и женские половые гормоны 1151

редь, может привести к многоплодию. Известны Л и тер атур а


случаи рождения восьмерых детей (в большин­
A ltko rn D ., Vokes Т. Treatm ent o f postmenopausal osteoporo­
стве мертворожденных) матерями, лечившими­
sis. JA M A 285:1415, 2001.
ся от бесплодия этим гормоном. Bastian L.A., Smith C M ., Nanda K. Is this wom an perim eno-
Еще одной широко распространенной причи­ pausal? JA M A 289:895, 2003.
ной женского бесплодия является эндометриоз, Beral V ., Banks E., Reeves G. Evidence fro m randomised trials
при котором эндометриальная ткань, практиче­ on the long-term effects o f horm one replacement therapy.
ски идентичная нормальному эндометрию мат­ Lancet 360:942, 2002.
ки, начинает разрастаться в брюшной полости Com pston J.E. Sex steroids and bone. Physiol Rev 81:419, 2001.
вблизи матки в окружающих матку тканях, фал­ Gruber C.J., Tschugguel W ., Schneeberger C., H uber J.C Pro­
лопиевых трубах, яичниках и в других местах. duction and actions o f estrogens. N Engl J M ed 346:340,2002.
Эктопически расположенный эндометрий мо­ H am ilton-Fairley D ., Taylor A. Anovulation. BMJ 327:546,
жет давать кровотечения, очень похожие на 2003.
обычную менструацию. Эндометриоз вызывает Lorenzo J. A new hypothesis fo r how sex steroid hormones re­
развитие фиброзной ткани в тазовой полости, gulate bone mass. J C lin Invest 111:1641, 2003.
иногда фиброзные ткани окружают яичники так M anson J.E., M a rtin K.A. Postmenopausal hormone-replace-
m ent therapy. N Engl J M ed 345:34, 2001.
плотно, что мешают высвобождению яйцеклет­
Nadal A., Diaz M ., Valverde M .A . The estrogen trinity: membrane,
ки в брюшную полость, часто эндометриоз при­ cytosolic, and nuclear effects. News Physiol Sci 16:251, 2001.
водит к закрытию просвета фаллопиевых труб Nelson H .D . C om m only used types o f postmenopausal estro­
на всем протяжении, начиная с самого наружно­ gen fo r treatm ent o f hot flashes: scientific review. JAM A
го конца, покрытого фимбриями. 291:1610, 2004.
Другой распространенной причиной неспо­ Nilsson S., M akela S., Treuter E. et al. Mechanisms o f estrogen
собности женщины к зачатию может быть саль­ action. Physiol Rev 81:1535, 2001.
пингит (воспаление фаллопиевых труб), приводя­ Niswender G .D ., Juengel J.L., Silva P.J. et al. Mechanisms con­
щий к фиброзным изменениям труб и закрытию trolling the function and life span o f the corpus luteum.
их просвета. В прошлом такое воспаление разви­ Physiol Rev 80:1, 2000.
валось в результате, как правило, гонококковой Petitti D.B. C om bination estrogen-progestin oral contracepti­
инфекции, но в связи с модернизацией терапии ves. N Engl J M ed 349:1443, 2003.
эта причина перестает превалировать в числе Pettersson K., Gustafsson J.A. Role o f estrogen receptor beta in
причин женского бесплодия. estrogen action. A nnu Rev Physiol 63:165, 2001.
Наконец, еще одной причиной бесплодия мо­ Riggs B.L. The mechanisms o f estrogen regulation o f bone res­
жет быть секреция шейкой матки патологи­ orption. J C lin Invest 106:1203, 2000.
ческой слизи. Обычно во время овуляции нор­ Riggs B.L., H artm ann L.C. Selective estrogen-receptor m odula­
мальный гормональный фон, создаваемый tors — mechanisms o f action and application to clinical prac­
tice. N Engl J M ed 348:618, 2003.
эстрогенами, вызывает секрецию слизи со специ­
Smith S., Pfeifer S.M., Collins J.A. Diagnosis and management
фическими свойствами, которые позволяют o f female infertility. JA M A 290:1767, 2003.
сперматозоидам быстро продвигаться в матку и Terasawa E., Fernandez D .L. Neurobiological mechanisms
сообщают слизи свойство проводника: сперма­ o f the onset o f puberty in primates. Endocr Rev 22:111,2001.
тозоиды как бы нанизываются на нити слизи, Toran-Allerand C .D . A plethora o f estrogen receptors in the
что облегчает их перемещение. Поражения са­ brain: where w ill it end? Endocrinology 145:1069, 2004.
мой шейки матки, вызванные инфекцией или Van der Eerden B.C., Karperien M ., W it J.M. Systemic and lo­
воспалением с подострым течением, или нару­ cal regulation o f the growth plate. Endocr Rev 24:782, 2003.
шение гормональной стимуляции шейки матки Vasudevan N ., Ogawa S., P fa ff D . Estrogen and thyroid hor­
могут приводить к формированию вязкой сли­ mone receptor interactions: physiological flexibility by m o­
зистой пробки, мешающей оплодотворению. lecular specificity. Physiol Rev 82:923, 2002.