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RESUMO
1
Professor Titular, Departamento de Clínica Médica, Apresenta-se revisão histórica sobre o vírus influenza, patógeno de inúmeras
Faculdade de Medicina da UFMG epidemias e pandemias, suas mutações genéticas até o influenza A H1N1. O vírus
2
Professor Adjunto, Departamento de Clínica Médica,
Faculdade de Medicina da UFMG H1N1 afeta suínos, causando doença respiratória nesses animais e sendo capaz de
infectar o homem por contato próximo. Tem genes de suínos, aves e do homem,
sendo, portanto uma variante agora capaz de provocar a infecção inter-humanos. É
o responsável pela atual pandemia iniciada no México em março de 2009. Caracte-
riza-se a situação pandêmica do momento no mundo e, particularmente, no Brasil,
indicando-se as orientações básicas para a atenção primária à saúde, as recomen-
dações para os serviços de referência e as medidas de prevenção e controle que
devem ser adotadas.
Palavras-chave: Influenza Humana; Vírus da Influenza A; Vírus da Influenza A
Subtipo H1N1.
ABSTRACT
This is a historical review of the influenza virus, many epidemics and pandemics patho-
gen, their genetic mutations reaching the Influenza A H1N1. The H1N1 virus that affects
pigs, causing respiratory disease in these animals is able to infect humans due to close
contact. There are genes from pigs, poultry and humans, and therefore a variant now
able to cause cross-infection to humans. It is responsible for the current pandemic started
in Mexico in March 2009. Characterizes the situation when the pandemic occurs in the
world and particularly in Brazil, indicating the basic guidelines for primary health care,
recommendations for reference services and the measures that should be adopted for
prevention and control.
Key words: Influenza, Human; Influenza A Vírus; Influenza A Virus, H1N1 Subtype.
HISTÓRICO
Recebido em: 09/07/2009
Aprovado em: 10/07/2009
imunidade. Embora não seja possível predizer a ocor- virais de superfície (hemaglutinina -H e neuramini-
rência de uma nova pandemia, desde o século XVI o dase-N), que possibilitam a sua entrada na célula e
mundo experimentou uma média de três pandemias sua posterior disseminação para outras, respectiva-
por século, ocorrendo em intervalos de 10 a 50 anos.1 mente. Há 16 subtipos de hemaglutinina e nove de
A maior delas historicamente registrada, conhecida neuraminidase, que resultam em 144 combinações
como gripe espanhola e causada pelo vírus influen- possíveis das proteínas. Dessas combinações, apenas
za A H1N1, ocorreu em 1918-1919, determinando alta três (H1N1, H2N2 and H3N2) são capazes de infectar
morbidade e mortalidade (mais de 20 milhões de humanos. Outras combinações, como o H5N1, cau-
mortes em todo o mundo).2 sador da gripe aviária, podem ocasionalmente atin-
Esse vírus persistiu na população por mais de 90 gir humanos, porém com capacidade reduzida de se
anos e continua a causar epidemias e pandemias.3 disseminar.3
Para entender melhor o que aconteceu desde 1918 Parece que as sucessivas epidemias do século
com o vírus influenza A H1N1, destaca-se que esse passado reduziram a sua mortalidade, o que pode re-
patógeno dispõe de mecanismo de reprodução que fletir melhoras nos cuidados de pacientes, melhoras
facilita frequentes mutações. Seu material genético das condições sanitárias da população e uma evolu-
é fragmentado e ao se dividir compartilha material ção viral a favor de melhor transmissibilidade com
com outros vírus. Em especial no caso dos suínos, mínima patogenicidade3 (Tabela 1).
susceptíveis aos vírus influenza de várias espécies,
existe a possibilidade de ocorrer infecção simultânea Tabela 1 - Mortalidade das diferentes epidemias/
com vários vírus diferentes. Nessa situação, havendo pandemias da influenza Mortalidade associada a
troca de material genético, uma nova cepa poderá pandemia de influenza 1918-2009
aparecer com ou sem mais virulência.3 Os vírus da Excesso de morte por
Ano Cepa circulante
100.000 pessoas/ano
influenza suína tipo A com triplo rearranjo contendo
1918-1919 H1N1 (introdução) 598,0
genes de humanos, de suínos e de aves vêm sendo
1928-1929 H1N1 (mutação) 96,7
identificados nos EUA desde 1998. No período de
1934-1936 H1N1 (mutação) 52,0
2005-2009, 12 casos de infecção humana por esses
1951-1953 H1N1 (mutação intras- 34,1
vírus foram identificados nos EUA. Em abril de 2009,
subtipos)
os Centers for Disease Control and Prevention (CDC)
1957-1958 H2N2 (troca material 40,6
identificaram dois casos de infecção humana com o genético) pandemia
vírus influenza A de origem suína de características 1968-1969 H3N2 (troca material 16,0
singulares.4 No século passado, outras duas pande- genético) pandemia
mias aconteceram em 1957 causadas por vírus A 2003-2004 H3N2 A Fujian (troca entre 17,1
subtipos) e H1N1 (mutação)
(H2N2) e em 1968 (A- H3N2), ambos descendentes
2009- H3N2, H1N1 (mutação) e ?
da cepa H1N1.3 introdução H1N1 (origem
Em 1977, um surto de infecção pelo vírus A/H1N1 suína) pandemia
verificou-se nos EUA, atingindo principalmente pes- Adaptado: N Engl J Med 361;3 July 16, 2009
soas jovens, com significativa morbidade.2 Apesar de
localizada, houve decisão de vacinação em massa
(40 milhões doses), ocasionando 532 casos da sín- SITUAÇÃO MUNDIAL E PARTICULARIDADES
drome de Guillain-Barré e 32 mortes.5 NO BRASIL
Os primeiros casos relatados no início da atu-
al pandemia aconteceram no México em março de
2009. O vírus H1N1 afeta suínos, causando doença Nas primeiras duas semanas de abril de 2009, os
respiratória nesses animais e sendo capaz de infectar sistemas de vigilância epidemiológica do México e da
o homem por contato próximo. O vírus atual respon- Califórnia (EUA) passaram a receber notificação de
sável por essa epidemia tem genes de suínos, aves e casos de infecção humana com vírus da influenza A,
do homem, sendo, portanto uma variante agora ca- ainda não definidos quando ao subtipo antigênico.6
paz de provocar a infecção inter-humanos.3 Pouco tempo depois foi possível afirmar que o vírus
Os vírus da influenza têm oito genes, dos quais causador era uma combinação tríplice de vírus da in-
dois são responsáveis pela codificação de proteínas fluenza suína, aviária e humana, caracterizado como
H1N1. Com o desenvolvimento rápido de PCR para jovem ou a imunidade adquirida em outras epide-
identificação dessa nova cepa, foi possível confirmar mias pela população mais idosa podem ser fatores
a infecção em pessoas com manifestações clínicas associados a esse perfil epidemiológico.2 Por outro
que incluíam tosse, febre com ou sem sintomas cons- lado, outros casos graves acometeram pessoas já afe-
titucionais, irritação na orofaringe, náusea e diarréia. tadas por condições crônicas, incluindo doenças res-
Na segunda quinzena de abril, a OMS divulgou piratórias (principalmente asma), cardiovasculares,
alerta sobre a nova epidemia e aproximadamente diabetes, obesidade e doenças autoimunes.
três semanas depois já haviam sido notificados qua- Até 06 de julho de 2009, a Organização Mundial
se 10 mil casos de influenza A H1N1, com 79 mortes de Saúde havia registrado 94.512 casos, em 122 pa-
confirmadas. íses, com 429 mortes – taxa de letalidade de 0,45%.
Seguindo normas internacionalmente aceitas (Ta- Em sete países a transmissão do H1N1 é considerada
bela 2), em 11 de junho de 2009 a OMS declarou que sustentada: Argentina, Austrália, Canadá, Chile, Esta-
a gripe suína havia alcançado o nível de pandemia.8 dos Unidos, México e Reino Unido.
A decisão de passar do nível 5 para o atual nível 6, No Brasil, em 25 de abril de 2009, foi a epidemia
o máximo na escala de alerta de pandemias, foi to- declarada Emergência de Saúde Pública de Impor-
mada depois que o número de casos aumentou nos tância Internacional (ESPII)9 e até o dia 06 de julho/09
Estados Unidos, na Europa, na América do Sul e em o total de episódios confirmados pelo Ministério da
outras regiões e observou-se transmissão sustentada Saúde chegou a 905, com notificações de 23 estados
nessas regiões. Assim, o motivo alegado foi a abran- e do Distrito Federal. Os estados com maior núme-
gência da doença e não a aparente periculosidade do ro de casos são: São Paulo (402), Rio Grande do Sul
vírus, haja vista a manutenção de baixa letalidade. (111), Rio de Janeiro (91), Minas Gerais (90), Santa Ca-
tarina (56), Paraná (36), Distrito Federal (31), Espírito
Santo (11), Bahia (8), Mato Grosso (4), a maioria com
Tabela 2 - Fases da epidemia (OMS)
evolução benigna e até agora uma morte Rio Grande
A Organização Mundial da Saúde (OMS) definiu seis fases do Sul. Outros 3.373 casos foram descartados. Desde
de uma pandemia
o início do risco de epidemia no Brasil o Ministério
Período de interpandemia
da Saúde vem elaborando protocolos de atendimen-
Fase 1 Nenhum novo subtipo de vírus de gripe diagnosticado em
humanos to, critério de casos e manejo clínico dos pacientes
Fase 2 Nenhum novo subtipo de vírus de gripe foi descoberto em hu-
com influenza A H1N110, atualizando-os de acordo
manos, mas uma doença, variante animal, ameaça os humanos com a dinâmica da epidemia.
Períodos de alerta de pandemia Como parte do processo de enfrentamento da
Fase 3 Infecção humana com um subtipo novo, mas sem evidência de epidemia em Minas Gerais, foi estabelecido no
transmissão de humano para humano dia 26/06/2009 no Hospital das Clínicas da UFMG
Fase 4 Pequeno(s) foco(s) com transmissão inter-humana ainda com o primeiro ambulatório especializado em atendi-
localização limitada
mento a pacientes com suspeita de ter contraído a
Fase 5 Maior expansão inter-humana, mas ainda restrito a poucas regiões
influenza A H1N1 em Belo Horizonte e, em segui-
Período de pandemia
da, no Hospital Eduardo de Menezes – FHEMIG e
Fase 6 Transmissão inter-humana sustentada e atingindo mais de duas
Hospital Felício Rocho.
regiões do globo
Até o dia 03 de julho foram atendidas na UFMG
223 pessoas (Tabela 3). Dessas, 90 foram classifica-
Até meados de junho de 2009, em alguns dos 79 das como não-suspeitos.
países que confirmaram casos, em torno de 2% dos Dos 133 pacientes suspeitos, 50 tinham viajado
pacientes desenvolveram doença grave, algumas ve- a países onde havia casos dessa nova influenza, 23
zes com pneumonias com rápida progressão. eram contatos de pacientes suspeitos e 60 eram con-
A maioria dos casos de doença grave ou fatal tato de contato. A maioria dos pacientes que relatava
eram jovens e adultos de meia idade, previamente viagem ao exterior (n=50) era proveniente da Améri-
saudáveis, sendo, portanto diferente da influenza ca Latina (Argentina 23 e Chile 4) (Tabela 4). Dos cin-
sazonal, na qual a mortalidade é mais comum entre co pacientes internados até então, apenas um apre-
crianças, idosos ou pessoas com comorbidades.8 A sentou quadro grave e continua internado (até o dia
maior exposição a esse patógeno na população mais 08/07), com quadro de complicações respiratórias. A
maioria dos casos em Minas é proveniente da região ■ investigar a história de exposição (viagens inter-
metropolitana de Belo Horizonte (>70%). nacionais a áreas afetadas e/ou contato com caso
suspeito confirmado nos últimos sete dias) entre
Tabela 3 - Atendimentos no Ambulatório de Refe- os pacientes que apresentem sintomas de síndro-
rência, Hospital das Clínicas da UFMG me gripal ou doença respiratória aguda grave;
Dia N ■ o indivíduo que se enquadre na definição de caso
26/06 23
suspeito deve ser encaminhado imediatamente
27/06 8
para um ambulatório especializado de referência,
seguindo as orientações de transporte de casos;
28/06 13
■ utilizar equipamentos de proteção individual
29/06 27
(EPI) conforme normas (item 3);
30/06 45
■ durante a sua permanência na unidade de saúde,
01/07 28
acomodá-lo em ambiente ventilado, evitar o trân-
02/07 43
sito desnecessário de pessoas no local, garantir
03/07 36
a privacidade do indivíduo e orientar para o uso
04/07 21
constante de máscara cirúrgica descartável;
05/07 8
■ como medidas gerais, orientar:
06/07 32
- evitar tocar olhos, nariz ou boca;
07/07 19
- não compartilhar alimentos, copos, toalhas e ob-
08/07 21
jetos de uso pessoal;
Total (13 dias) 315 - lavar as mãos frequentemente com água e sabo-
nete, especialmente depois de tossir ou espirrar;
- evitar contato próximo com outras pessoas.
Desde 08 de julho de 2009 o Ministério da Saú- ■ informar à vigilância epidemiológica da Secre-
de recomenda que todos os casos suspeitos de in- taria Municipal de Saúde (SMS) e o hospital de
fluenza A H1N1 sejam atendidos na rede primária, referência sobre o encaminhamento do paciente.
devendo apenas os casos com risco de complica-
ção ou com doença grave ser encaminhados para
os serviços de referência.10 As orientações básicas Recomendações para serviços de referência
para o atendimento de casos suspeitos estão resu-
midas a seguir, segundo último protocolo do dia ■ realizar avaliação clínica, confirmar o histórico
28/06/2009: e verificar a existência dos seguintes fatores de
risco para complicações e óbito por influenza:
idade menor que dois anos ou maior que 60, do-
Atenção primária de saúde ença pulmonar ou cardíaca crônicas, insuficiên-
cia renal crônica, diabetes mellitus, hemoglobi-
Quando da suspeição de casos na comunidade nopatias, gravidez e imunossupressão primária
ou durante o acolhimento na Unidade Básica de ou adquirida;
Saúde e nas Unidades de Pronto-Atendimento: ■ utilizar EPI conforme orientação no item 3;
■ se o paciente apresentar alguma situação de risco ou confirmados de infecção pelo vírus influenza A
para complicações e óbito por influenza, recomen- H1N1. Estas evitam o contato das mãos do profissio-
da-se fortemente a internação em isolamento res- nal com sangue, fluidos corporais, secreções, excre-
piratório por sete dias e tratamento com antiviral. ções, pele não-íntegra, mucosas e artigos ou equipa-
mentos contaminados.
■ troque as luvas sempre que entrar em contato
Medidas de prevenção e controle com outro paciente;
■ troque também durante o contato com o paciente
As medidas de prevenção e controle que devem se for mudar de um sítio corporal contaminado para
ser adotadas, baseadas em intervenções não-farma- outro limpo ou quando elas estiverem danificadas;
cológicas, para reduzir o risco de adquirir ou trans- ■ nunca toque desnecessariamente superfícies e
mitir doenças agudas de transmissão respiratória, materiais (tais como telefones, maçanetas, portas)
incluindo o novo vírus da influenza (A H1N1), são: quando estiver com luvas, para evitar a transferên-
■ higienizar as mãos com água e sabonete antes cia de vírus para outros pacientes ou ambientes;
das refeições, antes de tocar os olhos, boca e na- ■ não lavar nem usar novamente o mesmo par de
riz E após tossir, espirrar ou usar o banheiro; luvas;
■ evitar tocar os olhos, nariz ou boca após contato ■ o uso de luvas não substitui a higienização das
com superfícies; mãos;
■ proteger com lenços (preferencialmente descar- ■ proceder à higienização das mãos imediatamente
táveis) a boca e nariz ao tossir ou espirrar, para após a retirada das luvas, para evitar a transferên-
evitar disseminação de aerossóis; cia do vírus para outros pacientes ou ambientes;
■ indivíduos que sejam casos suspeitos ou confir- ■ observe a técnica correta de remoção de luvas
mados devem evitar entrar em contato com ou- para evitar a contaminação das mãos, a seguir
tras pessoas suscetíveis. Caso não seja possível, descrita:
usar máscaras cirúrgicas; ■ retire as luvas puxando a primeira pelo lado ex-
■ indivíduos que sejam suspeitos ou confirmados terno do punho com os dedos da mão oposta;
devem evitar aglomerações e ambientes fechados; ■ segure a luva removida com a outra mão
■ manter ambientes ventilados; enluvada;
■ indivíduos que sejam casos suspeitos ou confir- ■ toque a parte interna do punho da mão enlu-
mados devem ficar em repouso. vada com o dedo indicador oposto (sem lu-
vas) e retire a outra luva.
Entre os pontos cruciais a serem definidos, in- ■ estabelecer competência na rede primária e refor-
cluem-se: infectividade pré-sintomática, eficiência çar os serviços de referência;
da transmissão (gotículas, aerossol, pelas mãos, su- ■ manter sistema de informação/educação claro,
perfícies contaminadas); necessidade de isolamento; transparente para todos;
utilização de máscaras; quarentenas. ■ estabelecer normas rígidas relacionadas a sigilo,
A implementação de cada intervenção depende confidencialidade e não-discriminação de pesso-
da fase da epidemia. Por exemplo, no período de as expostas ou infectadas;11
alerta pré-pandêmico, foram justificadas medidas ■ aumentar o financiamento da infraestrutura de
mais intensivas (como isolamento, vigilância mais saúde pública: pessoal, laboratório e banco de
ampla). Entretanto, no desenrolar da epidemia, as to- dados, pois isso servirá não exclusivamente para
madas de decisões devem ser acompanhadas par-e- esta epidemia;
passo à dinâmica do processo de disseminação, com ■ planejar produção e disponibilização de vacinas
atuação ágil, transparente e com parcerias em todos e dos antivirais;
os níveis. Durante a pandemia, o foco muda para me- ■ planejar pesquisa operacional e preparar para os
didas populacionais que diminuam a disseminação. ensaios com vacinas;
■ buscar transferência de tecnologia, produção lo-
cal de insumos, medicamentos e vacinas;
PERSPECTIVAS ■ melhorar higiene e controle de infecção na cria-
ção de animais.
Ainda é cedo para se avaliar a real evolução e
impacto dessa pandemia. Os dados atuais mostram Em conclusão, como em muitas situações graves
baixa morbidade e letalidade (0,4%), levando a crer ou aparentemente graves há efeitos colaterais posi-
que possa ser menos grave que inicialmente previsto. tivos ou ensinamentos a serem incorporados, e este
Entretanto, é difícil avaliar o que acontecerá nos pró- início da pandemia pelo vírus da influenza H1N1 não
ximos meses, por diversas razões: é exceção, nota-se o esforço nacional e internacional
a. peculiaridades do vírus (por exemplo, mu- em diminuir os riscos e os medos e melhorar o cuida-
tações); do a pessoas em risco ou infectadas.
b. risco de atingir populações mais vulneráveis Por outro lado, o desconhecimento da população
(incluindo, mas não exclusivamente; aumen- frente à situação nova e a incapacidade da ciência de
to da pobreza desencadeado pela atual crise dar resposta imediata à primeira pandemia do século
econômica mundial); XXI podem colaborar para dificultar o enfoque isen-
c. limitações na capacidade dos sistemas lo- to em mais uma doença infecto contagiosa, a qual,
cais/nacionais de saúde; por enquanto, não apresenta mais letalidade que a
d. chegada do inverno no hemisfério sul (como influenza sazonal. O risco que se corre é o alastra-
exemplo o aumento de casos no Chile e Ar- mento do pânico, que pode ser alimentado por infor-
gentina); mações (ou desinformações) sensacionalistas e pou-
e. aumento das viagens no período de férias; co sérias, e discussões tangenciais que, muitas vezes,
f. desenvolvimento ou não de vacina eficaz e, esquecem o paciente.
mais importante, disponível por custo com- Após a informação sobre os cuidados necessários
patível para todos que dela necessitarem; para não se infectar ter sido transmitida e entendida,
g. disponibilidade de medicamentos eficazes. algumas recomendações podem ser feitas do ponto
de vista ético no caso do paciente infectado pelo ví-
Será, portanto, necessário manter a vigilância epi- rus da influenza A (H1N1):
demiológica, virológica e clínica até que se acumu- ■ preconceito social é um problema público que
lem mais dados. Entre os pontos a serem acentuados: deve ser resolvido pelos setores da sociedade en-
■ manter vigilância em portos e aeroportos, com in- volvidos. Quando o preconceito pode prejudicar
formação clara e constante para toda a população; a saúde do paciente, nesse momento a profissão
■ manter o acesso a internamento, quando indica- médica deve se envolver para sua solução;
do, e a cuidados domiciliares, com monitoramen- ■ informação e ensino em relação à infecção
to adequado e ético; pelo H1N1 devem ser disponibilizados continu-