Вы находитесь на странице: 1из 28

1.Кардиотонические средства. Определение. Препараты сердечных гликозидов.

Механизм
систолического и диастолического действия. Показания к применению. Отличие от негликозидных
кардиостимуляторов.
Кардиотоники – средства, усиливающие сокращения сердца.
Классификация КТС
1. Сердечные гликозиды (СГ): Дигоксин, Строфантин К, Коргликон, Адонизид.
2. Негликозидные кардиотоники:
А. Вегетотропные средства:
а) стимуляторы бета1-адренорецепторов: Добутамин, Допамин, Эпинефрин;
б) блокаторы М-холинорецепторов : Атропин
Б. Ингибиторы фосфодиэстеразы 3 ( основная ФДЭ в сердце):
а) производное бипиридина: Милринон
В. Ингибиторы ФДЭ 3 + сенситизаторы кальция:
а)производные бензимидазола: левосимедан
Г) Препараты, применяемые при передозировке кардиотоников: калия и магния аспарагинат,
фенитоин, антагонисты цитокинов

Классификация и источники получения СГ


Группа СГ Растения Препараты
Сильного, медленного, Наперстянка пупрпуровая Дигитоксин, кордигит
продолжительного действия Напрестянка шерстистая Дигоксин, Ланатозид С
Наперстянка ржавая Дигален-нео
Сильного, быстрого, короткого Строфант гладкий Строфантин G
действия Строфант Комбе Строфантин К
Ландыш майский Коргликон
Средней силы и продолжительности Горицвет весенний Адонизид
действия Желтушник раскидистый Кардиовален

Связь строения с действием СГ


Молекула СГ состоит из агликона и гликона.
Агликон - стероидная часть, имеет в 1 положении пятичленное лактонное кольцо, обеспечивающее кардиотоническое действие
Гликон - сахаристая часть в положении 3, состоит из 2-3 сахаров. Влияет на фармакокинетические особенности СГ:
растворимость, продолжительность действия, токсичность
Фармакодинамика СГ - кардиальные эффекты

Вид Механизм действия Изменения в работе сердца


действия
Систоличе Прямое влияние на кардиомиоциты 1.Усиление сокращений.
ское: 1. СГ блокируют натриево-калиевый насос, 2.Укорочение систолы.
+инотпро образуя комплекс с SH-группой АТФ-зы 3.↑ударного и минутного обьема работы.
ное 2. В кардиомиоцитах накапливается натрий,
увеличивая поступление в клетку кальция
3. Дополнительно кальций освобождается из
СПР.
4. Кальций связывает тропонин С и
способствует образовыванию в клетке
актомиозина
5. Происходит сильное сокращение – систола

Диастоли Косвенное (вторичное) действие является следствием систолического: 1.Рефлекторное 1.Удлиненние диастол.
ческое вагусное (парасимп) д-ие реализуется: -за счет сильного систолического выброса, 2.Урежение ритма.
(-)хронот возбуждения барорецепторов дуги аорты, -за счет угнетения автоматизма СА узлы, -за 3.Доп.отдых для сердца.
ропное д- счет кардио-кардиального рефлекса в результате полного освобождения камер
ие сердца.
2. Торможение симпатического рефлекса Бейнбриджа (↑ЧСС и силы) с устьев полых
вен из-за ↓ венозного давления.
3.Укорочение систолы увеличивает время диастолы.
2.Кардиотонические негликозидные средства. Определение. Препараты. Механизм действия.
Показания к применению. Отличия от СГ.
Кардиотоники – средства, усиливающие сокращения сердца.
Классификация КТС
Негликозидные кардиотоники:
А. Вегетотропные средства:
а) стимуляторы бета1-адренорецепторов: Добутамин, Допамин, Эпинефрин;
б) блокаторы М-холинорецепторов : Атропин
Б. Ингибиторы фосфодиэстеразы 3 ( основная ФДЭ в сердце):
а) производное бипиридина: Милринон
В. Ингибиторы ФДЭ 3 + сенситизаторы кальция:
а)производные бензимидазола: левосимедан
ЛП Механизм действия Применение Побочное действие
Добутамин  Стимуляция бета1-АР,аденилат циклазы,образование Острая сердечная  Тахикардия,
Вегетотропные цАМФ, активация протеинкиназы, поступление недостаточность экстрасистолия
средства: кальция в кардиомиоциты, увеличение и учащение в/в капельно  Обострение
стимуляторы сокращений сердца стенокардии
бета1-АР  Тахифилаксия

Допамин  Стимуляция бета1-А. Кардиогенный шок  То же+беспокойство


(дофамин)  Повышение сократительной способности и ОСН  Головная
Вегетотропные сердечного выброса Операции на сердце боль,снижение АД
средства:  Стимуляция д1-рецеторов- расширение в/в капельно (чем больше доза,
стимуляторы периферических сосудов(почек) тем выше АД)
бета1-АР  Некроз при п/к
PS! Добутамин в отличие от допамина не вызывает введении
вазодилатацию, но обладает мощным положительным
инотропным эффектом и менее выраженным увеличением Противопоказания:Тахи
ЧСС и аритмогенным эффектом аритмия и
феохромоцитома

Милринон  Ингибирование ФДЭ 3→Увеличение Практически не используется Аритмогенный эффект


Ингибиторы цАМФ→Увеличение кальция→Стимуляция из-за аритмогенного действия
фосфодиэстеразы протеинкиназы А→Кардиотоническое действие
3  Улучшение процессов релаксации сердечной мышцы
в диастолу

Левосимедан Вызывает повышение чувствительности тропонина и Декомпенсация ХСН  Тахикардия, артитмия


Ингибиторы ФДЭ сократительных белков к кальцию, в больших дозах – Острая ЛЖ  АГ
3+ угнетение ФДЭ3 кардиомиоцитов, повышавется недостаточность(в/в)  Головная
сенситизаторы образование цАМФ и за счет этого достигается Обострение ХСН боль,головокружение
кальция: кардиотонических эффект, происходит увеличение
сердечного выброса В диастолу процесс релаксации миокарда не нарушается,
Снижает системное давление и давление в ЛА совместим с бета адреноблокаторами
Таурин Продукт обмена S-содержащих АМК, повышающих ХСН
Антагонисты сократимости миокарда. СД
цитокинов Заболевания глаз( открытоугольная глаукома,
дистрофия сетчатки роговицы)
Г) Препараты, применяемые при передозировке кардиотоников: калия и магния аспарагинат, фенитоин,
антагонисты цитокинов
3. Различия между гликозидами наперстянки, строфанта и ландыша по фармакокинетике (пути
введения, скорость развития и длительность действия, способность к кумуляции) и по показаниям к
применению.
Препарат Путь Всасывание Начало Длительность Метаболиз Выведение Кумуляци Применение
введения из ЖКТ действия действия м я
Дигитоксин п/о +++ 2-4ч 7-14дней Полный Почки,жкт ++++ ХСН, сейчас не
используют данное
Дикогсин п/о ++ 1-2ч 4-7дней частичный Почки, жкт ++ ХСН, ОСН
в/в 20-30мин Пароксизмальная
тахикардия,
мерцательная аритм
предсердий
Ланатозид п/о + 1-1,5ч 4-6дней частичный Почки, жкт ++ ХСН, ОСН
в/в 10-15мин Пароксизмальная
тахикардия,
мерцательная аритм
предсердий
Строфанти в/в +- 5-10мин 1-3дня - Почки + ОСН и ХСН с
н декомпенсацией
кровообращения
Коргликон в/в +- 7-15мин 1-4дня - Почки +- ОСН и ХСН с
декомпенсацией
кровообращения
Адонизид п/о + 30-60мин 1-4дня - Почки +- Легкая и средняя
сердечная
недостаточность
Неврозы
Настойка п/о + 15-30мин - +- Легкая и средняя
ландыша сердечная
недостаточность
Неврозы

Классификация и источники получения СГ

Группа СГ Растения Препараты


1. Сильного, медленного, Наперстянка пурпуровая Дигитоксин, Кордигит
продолжительного д-я Наперстянка шерстистая Дигоксин,Ланотозид С
Наперстянка ржавая Дигален-нео
2. Сильного, быстрого, Строфант гладкий Строфантин G
короткого д-я Строфант комбе Строфантин К
Ландыш майский Коргликон
3. Средней силы и Горицвет весенний Адонизид
продолжительности д-я Желтушник раскидистый Кардиовален

Физико-химические свойства, введение и выведение СГ


Препараты Гликон Свойства
Дигитоксин 3 дигитоксозы +вода Неполярный липофильный,
хорошо всасывается в
кишечнике, применяется внутрь,
токсичность возрастает при
заболеваниях печени
Дигоксин 3 дигитоксозы Малополярный липо-
гидрофильный, вводится внутрь
и иньекционно
Строфантин Цимароза+глюкоза Полярный гидрофильный, плохо
всасывается в кишечнике,
вводится иньекционно,
токсичность возрастает при
заболеваниях почек.

Фармакокинетические параметры сердечных гликозидов разных растений существенно отличаются. Гликозиды


наперстянки за счет липофильности почти полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта (на 75-95%),
тогда как гликозиды строфанта, обладающие гидрофильностью, всасываются лишь на 2-10% (остальная часть
разрушается), что предполагает парентеральный путь их введения. В крови и тканях гликозиды связываются с
белками: следует отметить прочную связь гликозидов наперстянки, что в конечном итоге обусловливает длительный
латентный период и способность к кумуляции.

4.Клиническая картина интоксикации СГ. Помощь при отравлении.

Клиническая картина интоксикации сердечными гликозидами. Помощь при отравлении.


СИМПТОМЫ МЕРА ПОМОЩЬ
Общие (↓К+, ↑Са2+) Борьба с невсосавшимся СГ:
Тошнота, рвота, понос, анорексия, обезвож.орг- Отмена препарата.
ма. Головная боль, головокружение, Повторное промывание желудка, сорбенты,
возбуждение, бессоница, бред, галлюцинация, солевые слабительные.
судороги. Ксантопии(наруш.цвет.зрения), Борьба с всосавшимся СГ:
↓остроты, фотофобии. Утомляемость, Дигибинд- ЛП специфических антител против
мышечная слабость, одышка, цианоз, гипоксия, дигоксина. Димеркапрол (унитол)- донор SH-
↓диуреза. грпп, реактивирующий К+-Na+-АТФазу(внутрь,
в/в).
Трилон Б- ЛП, образующий комплекс с
эндогенным Са2+ для ↓его д-ия на сократ.ф-ию
миокарда.
Противосудорожные ЛП- диазепам.

Кардиальные(↓К+, ↑Са2+) Симптоматическая помощь


Брадикардия (˂60уд). Тахикардия, нарушение Атропин (при брадикардии).
внутрисердечной проводимости. Желудочковая Противоаритм.ЛП: -блок.Са-кан. (Фенитоин,
экстрасистолия по типу бигеминии, Верапамил);
пароксизмальная тахикардия, мерцание П и Ж -β-АБ- Пропранолол. -Лидокаин, Дифенин.
(↓К). нарушение проводимости: АВ-блок, СА Препараты К+ и Mg2+(Панангин, Аспаркам,
блок. KCl). ИнгаляцияО2+.
Смерть наступает из-за остановки сердца или асфиксии. Летальные дозы ЛП СГ обычно в 10 и
более раз превышают терапевтические.
5. Противоаритмические средства. (ААрС)Определение. Классификация по механизму
действия и показаниям к применению.
ААрС – препараты, нормализующие нарушенный ритм сердечных сокращений.

I Класс. Блокаторы Na+ каналов – II Класс. Блокаторы β-адренорецепторов:


мембраностабилизаторы, замедляющие Пропанолол (Анаприлин), Метопролол (Беталок,
деполяризацию: Эгилок)
1А – умеренное замедление деполяризации и III Класс. Блокаторы K+ каналов,
реполяризации: Хинидин, Прокаинамид увеличивающие продолжительность ПД:
(новокаинамид), Морацизин (Этмозин), Амиодарон (Кордарон).
Дизопирамид (Ритмилен). IVКласс. Блокаторы Ca+ каналов,
1В – минимальное замедление деполяризации, замедляющие автоматизм и АВ-
укорочение реполяризации: Лидокаин (Ксикаин), проведения: Верапамил (Изоптин)
Фенитоин (Дифенин).
1С– выраженное замедление деполяризации,
минимальное – реполяризации: Пропафенон Препараты разного действия:
(Ритмонорм) Ингибитор If-каналов (медленного тока Na+ и
Препараты, влияющие на вегетативную K+) – Ивабрадин
иннервацию сердца: Сердечные гликозиды: Дигоксин, Строфантин.
Адреномиметики: Эпинефрин (Адреналина Электролиты: препараты K+и Mg+ – калия
гидрохлорид) хлорид, Панангин, Аспаркам
М-холиноблокаторы: Атропин.
Антихолинэстеразный: Неостигмина метилсульфат
(Прозерин)

Классификация по показаниям к применению:


1. Хинидин – предсерд тахикардии, мерц аритмия предсердий, экстрасистолия предсердий и
желудочков, желудочковая и наджелудочковая пароксизмальная тахикардия
2. Прокаинамид – жел тахиаритмии, мерц аритмия предсердий, экстрасистолия, пароксизм
тахикардия
3. Морацизин – мерц аритмия, паркосизмальная тахикардия, экстрасистолия, аритмии при
интоксикации сг
4. Дизопирамид – предсерд и >>желудочк экстрасистолии и тахиаритмии
5. Лидокаин – купирование желудочковой тахикардии, экстрасистолии, аритмии при остром ИМ,
дигитальной интоксикации, в кардиохир
6. Фенитоин – как и лидокаин, но особенно эффективен при аритмиях при интоксикации сг
7. Пропафенон – наджел и жел экстрасистолии и тахикардии, пароксизмальные нарушения ритма
8. Пропранолол – наджел тахиаритмии и экстрасистолии, жел экстрасистолии (повыш автоматизм),
мерцание и трепетание жел, ИБС, аг
9. Верапамил – наджел тахиаритмии, иерцания, трепетания предсердий, аритмии на фоне ИБС,
интоксикаця сг
10. Амиодарон – предсерд и жел экстрасистолия, синусовая и пароксизмальная тахикардия, трепет
предсердий, аритмии на фоне ИБС
11. Калия хлорид – тахиаритмии и экстрасистолии на фоне гипокалиемии при интоксикации сг и при
применении диуретиков (гидрохлортиазид, фуроссемид, индапамид и тд)
12. Магний В6, аспаркам, панангин – то же + гипомагниемия
6. Хинидин

Применение:

- предсердные тахикардии

- мерцательная аритмия предсердий, экстрасистолия предсердий и желудочков

- желудочковая и наджелудочковая пароксизмальная тахикардия

Побочное действие:

- брадикардия

- Сердечная недостаточность

- Фибрилляция желудочков

- Тошнота, рвота

- Аллергии

- Повышают свертывание крови

Противопоказания:

- индивидуальная непереносимость

- блокада внутрисердечной проводимости

- трепетание и мерцание желудочков

- сердечная недостаточность

- Беременность

- Аритмии при передозировке СГ

Прокаинамид

Применение:

- желудочковые тахиаритмии

- МА предсердий

- экстрасистолия

- пароксизмальная тахикардия

Побочное действие:

- снижение АД (ганглиоблокада), коллапс (в/в), угнетение АВ-проводимости

- слабость, головная боль, гиперемия, тошнота, рвота

- возбуждение, бессонница

Противопоказания:

- индивидуальная непереносимость

- блокада внутрисердечной проводимости

- сердечная недостаточность

Механизм действия хинидина и прокаинамида:

1. Удлинение ПД и ЭРП (невосприимчивость к новым возбуждающим импульсам)


2. Угнетение быстрых Na-каналов, удлинение деполяризации
3. Угнетение K-каналов, удлинение реполяризации
4. Угнетение медленных Na, Ca-каналов, замедление диастолической деполяризации

Лидокаин

Применение:

- купирование ЖТ, экстрасистолии, аритмии при остром инфаркте миокарда, дигиталисной интоксикации, в
кардиохирургии

Побочное действие:

- снижение АД, при передозировке – коллапс

- снижение АВ-проводимости, остановка сердца и дыхания

- сонливость, судороги, снижение слуха

Противопоказания:

- АВ-блок 2 и 3 степени

- сердечная недостаточность, низкое АД

- нарушение функции печени и почек

Механизм действия:

1. Укорочение ПД и ЭРП в волокнах Пуркинье


2. Слабое угнетение быстрых Na-каналов, удлинение деполяризации в волокнах Пуркинье
3. Активация К-каналов, гиперполяризация, укорочение реполяризации в желудочках
4. Угнетение медленных Na-каналов, удлинение медленной диастолической деполяризации, ослабление
эктопического автоматизма
7. Клонидин, моксонидин. Локализация и механизм антигипертензивного д-ия. Показания к
применению. Побочные эффекты.
Антигипертензивные препараты- препараты, снижающие системное артериальное давление.
АГП центрального нейротропного действия, понижающие тонус вазомоторных центров: 1.Стимуляторы
пресинаптических а2-адренорецепторов: Метилдофа,
2.Стимуляторы пресинаптических >a2-по и <I1-имидазилиновых рецепторов: Клонидин,
3.Стимуляторы I1-имидазилиновых рецепторов: Моксонидин.
ЛП Механизм д. Эффекты Применение Побочные д.
Клонидин -Возбуждает -При быстром в/в -АГ(редко), Ортостатический
пресинаптические α2- введении в начале- купирование коллапс (лежать 1,5-
АР солитарного кратковременное гипертонических 2ч после введения).
тракта, ˂влияет на I1- сужение сосудов из-за кризов (под язык, п/к, Первоначальное
имидазолиновые р. возбуждения перифер. в/м, редко в/в в р-ре ↑АД (в/в быстро).
-По принципу α2-АР, расширение NaCl), ↑эффектов
обратной связи сосудов, ↓АД, открытоугольная снотворных,
уменьшает брадикардия, глаукома (гл.капли), алкоголя,
освобождение НА, ДА, седативный, снотворный купирование наркотиков.
возбуждающих АМК, эффект, ↑температуры, абстиненции, в Сухость во рту,
что угнетает ↑аппетита,↓секреции качестве анельгетика запоры, отеки,
сосудодвигательный слюных и пищевар.ж, (инфаркт миокарда). гиперт.криз при
центр. задержка в организме внезапной отмене.
Na и Н2О, Импотенция
↓внутриглазного
давления.

Моксониди -возбуждает ↓АД (сист и диаст), -АГ, в т.ч. у пожилых, ˃безопасен


н пресинаптические ↓легочного давления и у лудей с СД 2типа и с клонидина,
˃I1-имидазолиновые, опсс. ожирением. каптоприла,
˂α2-АР, ↓активность ↓гипертрофии ЛЖ. -ХСН. нифедипина.
СДЦ. -серд.выброс и ЧСС -возможны тошнота,
-↓содержания в крови существенно не сухость во рту,
НА,ангиотензиногена, меняются утомление, седация.
ангиотензина 2 и
активность ренина.
8. Нейротропные антигипертензивные средства периферического действия. Классификация.

1)а1-АБС (Празозин, Доксазозин)

а12-АБС - Ницерголин

2)в1-АБС=кардиоселективные в малых дозах! (Метопролол-=липофильный, Бисопролол, Небиволол=самый


селективный, вызывает периферическую вазодилатацию за счет выделения NO)

в12-АБС – Пропранолол (липофил.)

3)а,в-АБС - Карведилол

4)Симпатолитики: Адельфан (резерпин+дигидралазин-спазмолитик+гидрохлортиазид-диуретик). Резерпин –


алкалоид растения Раувольфия. Симпатолитики нарушают передачу возбуждения на уровне пресинапса, изгоняют
НЭ в цитоплазму из везикул, где его разрушает МАО, и снижается его обратный захват

Дополнительно!

Механизм д-вия в-АБС: ЛП блокируют в-АР, ↓д-вие на них НЭ, Э → ↓акт-ть аденилатциклазы → ↓синтез цАМФ →
↓поступл-е Са в кардиомиоциты и ГМК сосудов

Антигипертензивный эффект за счет:

1. Периферической вазодилатации за счет стимуляции высвобожд-я NO (небиволол); за счет блокады а1-


АР(карведилол)

2.Блокады в1-АР клеток ЮГА почек →↓Са →↓секреции ренина →↓ангиотензина 2 →↓АД

9. Доксазозин. Механизм антигипертензивного действия. Фармакологические эффекты. Показания,


осложнения, помощь.

Доксазозин – а1-АБС длительного действия, избирательно блокирует а1-АР пост/син мембраны в стадию
поляризации по принципу конкурентного одностороннего антагонизма, НЭ не может возбуждать а1-АР в сосудах
кожи, почек, кишечника, радиальных мышцах глаза и селезенки, сфинктерах ЖКТ, мышцах кишечника →
периферические сосуды расширяются, ↓ОПСС и ОЦК, улучшается трофика тканей конечностей, ↓пост- и пред-
нагрузка на сердце, антигипертензивный эффект (≥↓АД и ≤ВД), ↑в/сердечное кровообращение без ↑ЧСС,
↓ агрегация тромбоцитов.

а-АБС не угнетают синтез медиатора, извращают эффекты эпинефрина, у него остается действие только на в12-
АР!!! (↓↓АД)

Показания: купирование гипертонич криза, ГБ, ХСН, ИБС, нарушение внутриорганного и периферич кровообращ-
я(б. Рейно, эндартериит), трофические язвы, пролежни, обморожения, шок со спазмом артериол(кардиогенный,
ожоговый, травматический), феохромоцитома.

Осложнения: тахикардия(неселект а12-АБС=ницерголин), ↑потребности в О2, гипотензия, головокружение,


слабость, утомляемость, обморок, бессонница, заложенность носа из-за расшир сосудов, ортостатич коллапс
(конечно больше у короткодействующих=празозина!), феномен «первой дозы»=опасность ортостат коллапса,
тошнота, рвота, понос/запор, извращение действия эпинефрина (↓↓АД), отеки,

Помощь: лежать 1,5-2 часа после применения, если коллапс - введение фенилэфрина (Э – не поможет!), обильное
питье

Не надо, на всякий! Противопоказания: органические поражения сердца, гипотония,поражения почек,


беременность, атеросклероз тяжелый, ИБС с приступами стенокардии, недопустима внезапная отмена препарата!
10. Пропранолол, метопролол, небиволол. Механизмы антигипертензивного действия. Показания,
побочные эффекты (пропранолол).

Пропранолол(липофил, проникает в ЦНС) –неселект в12-АБС, 1 поколения, блок пре/с и пост/син в-АР,
↓выдел-е медиатора по принципу +обратн связи

в2-АР пре/син и вне/син - принцип + обратн связи, они в сосудах жизн-важн органов – сердце, ГМ, бронхи,
легкие, скелетн мышц. При их блокаде – сосуды сужаются.

Метопролол(липофил, проникает в ЦНС, 2 поколения), Небиволол(самый избират, 3 поколения +


периф вазодилатация) - в1-АБС, кардиоселективные в малых дозах! Блок только пост/син в-АР по
принципу одностороннего конкурентного антагонизма с НЭ

Механизм д-вия в-АБС: ЛП блокируют в-АР в стадию поляризации, ↓д-вие на них НЭ, Э → ↓акт-ть
аденилатциклазы → ↓синтез цАМФ → ↓поступл-е Са в кардиомиоциты и ГМК сосудов → расслабление

Гипотензивный эффект за счет(АД изменяется 2-фазно):

1 фаза

1. Блок в1-АР сердца →↓силы и ЧСС → ↓ударного и минутного выброса →↓систолич АД, но ↑диастолич АД
за счет компенсаторного спазма артериол БКК и блокады пост/син в2-АР сосудов

2 фаза - ↓диастолич АД при приеме 1-2 недели за счет:

2. Блок в1-АР клеток ЮГА почек →↓Са →↓секреции ренина →↓ангиотензина 2 и секреции альдостерона →↓
Na и H2O и ОЦК→↓АД
3. Блок пре/син в2-АР сосудов (пропранолол) → ↓ тонуса периф сосудов (при длит приеме)
4. Угнетение центральных звеньев симпатич нерв системы → ↓ тонуса периф сосудов
5. Периферической вазодилатации за счет стимуляции высвобожд-я NO (небиволол);

Показания: ГБ, ИБС, ХСН – только селективные (((неселективные ↑ОПСС (пропранолол)= его нельзя при ГБ))),
купирование кризов, аритмии, ночная брадикардия(с ВСМА), мигрень(метопролол), нервные болезни (невроз,
дистония – пропранолол липофил) тиреотоксикоз, феохромоцитома (с а-АБС), родовспоможение и остановка
кровотечений при и после родов, глаукома открыто и закрыто-угол (пропранолол и тимолол в каплях)

Побочные: В отличие от а-аАБС не дают ортостатич коллапс!!!!!! блок в2-АР → ↑ тонуса ГМК
бронхов(бронхоспазм), сокращ беременной матки, ЖКТ(рвота, тошнота, диарея, боль, запоры мб), гипогликемия
(неселективный пропранолол), слабость, головокружение, брадикардия, угроза блокады, снижения сократимости,
остановки сердца (пропранолол) антагонист – Атропин, устраняющий действие парасимпатики

Не надо, на всякий!!! Противопоказания: внезапная отмена(ИБС обострится), левожелудочковая


недостаточность, блокады, наруш-е периферич кровообращения, атеросклероз, СД, беременность, бронх астма,
бронхоспазм.
11. Пропранолол, метопролол. Механизмы антигипертензивного и антиангинального действия. Показания к
применению. Побочные эффекты(пропранолол).
Пропранолол- неселективный β-1,2 адреноблокатор.
Метопролол- Кардиоселективный β1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности( частичный
агонизм в отношении β-адренорецепторов, т. е. способность не только блокировать, но и частично стимулировать β-
адренорецепторы) Препараты с ВСА меньше снижают ритм сердца в покое, в меньшей степени ↓ сократительную
способность миокарда, реже вызывают синдром отмены
Пути введения: внутрь, в/в.
Продолжительность действия пропранолола: 4-7 ч, метопролола: 8ч.
Механизм действия: Блокируют бета- адренорецепторы— снижают действие на них НЭ,ЭН--понижают активность
АЦ--снижают синтезцАМФ—↓поступление Са в кардиомиоциты и ГМК сосудов.

Антиангинальный эффект( устранение несоответствия между потребностью и доставкой кислорода к миокарду)


из-за:
1. отрицательного инотропного(↓ сократимости)
2. отрицательного хронотропного( ↓ чсс). Уменьшение ЧСС ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии
миокарда.
3. ↓ударный и минутный выброс( блок β-АР сердца.)— снижение потребности в кислороде.
4.↓пред и постнагрузку сердца, снижают массу левого желудочка
5. Сужают здоровые сосуды и перераспределяют кровь в склерозированные коронарные сосуды.
Гипотензивный(снижение системного АД) эффект из-за:
1. Блок вета-адренорецепторов ЮГА почек—↓СА—↓секреции ренина—↓ ангиотензина 2—↓АД
2. блок пресинаптических вета-адренорецепторов сосудов
3.угнетение центральных звеньев симпатической системы
4. пункты 1,2,3 приводят к снижению тонуса периферических сосудов.
Показания к применению. :Артериальная гипертензия; стенокардия напряжения, синусовая тахикардия
наджелудочковая тахикардия, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, эссенциальный тремор,
профилактика мигрени, алкогольная абстиненция (ажитация и дрожание), тревожность, феохромоцитома
(вспомогательное лечение), купирование кризов АГ, ИБС
Побочные э(пропранолол). Повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость,
депрессия, снижение внимания, синусовая брадикардия, АВ блокада, застойная сердечная недостаточность,
снижение АД, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического
кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно- патологическое состояние, характеризующееся
резким спазмом периферических сосудов, расстройством трофики и появлением боли), боль в груди, тошнота,
рвота, дискомфорт в эпигастральной области, запор или диарея, бронхоспазм, гипогликемия.
14 Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему( группы, препараты).
Лозартан, Спиронолактон. Особенности фармакокинетики. Мехаинзм антигипертензивного действия.
Показания к применению. Побочные эффекты.

Ренин-альдостерон-ангиотензиновая система: Это сигнальный путь, отвечающий в организме за регуляцию


артериального давления.
При понижении артериального давления или в стрессовых ситуациях почки выделяют фермент, который называется
ренином. Ренин расщепляет белок ангиотензиноген, в результате чего образуется ангиотензин I. Он преобразуется
ангиотензин-превращающим ферментом (АПФ), в ангиотензин II (вазодилатация-расширение сосудов,
натрийуретическое д-ие-↓Na в сосудистом русле, торможение пролиферации эндотелиоцитов, фибринобластов)
1. ЛП, действующие на функцию эпителия почечных канальцев
1.1 ЛП, действующие на уровне апикальной мембраны:
Конкурентные антагонисты альдостерона: Спиронолактон(Верошпирон);
Неконкурентные антагонисты альдостерона, конкурирующие за переносчик Na
Триамтерен(Птерофен)
1.2 ЛП, действующие на уровне базальной мембраны:
Тиазидные (бензотиадиазиды): Гидрохлортиазид
Тиазидоподобные (сульфонамиды): Хлорталидон, Индапамид
Петлевые диуретики: Фуросемид, Торасемид
Ингибиторы карбоангидразы: Ацетазоламид
2. Осмотические диуретики: Маннитол
3. ЛП, увеличивающие кровообращение в почках: Ксантины- Аминофиллин
4. ЛП лекарственных растение: Хвоща полевого, листьев толокнянки, листьев брусники, берёзовых
почек, листьев ортосифона, листьев мучницы, ягод земляники

По силе действия

Сильные: Средние Слабые


Петлевые диуретики: Тиазидные: Спиронолактон,
Фуросемид, Торасемид Гидрохлортиазид Триамтерен, Ацетазоламид,
Осмодиуретики: Маннитол Тиазидоподобные: Ксантины, Аминофиллин
Хлорталидон, Индапамид ЛП растении.
По скорости нступления эфф.

Быстрого(экстренно) Среднего 1-4ч Медленного 2-4сут.


0-30мин Гидрохлортиазид Спиронолактон
Фуросемид, Маннитол, Индапамид
Триамтерен, Аминофиллин, Хлорталидон
Ацетазоламид, Торасемид
По продолжительности эфф.

Короткого 4-8ч Средней 8-24ч Длительного (Сутки)


Фуросемид, торасемид, Гидрохлортиазид, Хлорталидон
Маннитол, Аминофиллин Триамтерен, Ацетазоламин, Спиронолактон
Индапамид

ЛП Введени Всасывание Начало Тmax Длительност Биотрансформация Выведение


е % эфф. ч ь
Спиронолакто Внутрь 90% Медленн 2- До 72ч Медленно Почками в
н о 5дне превращается в виде
й акт-ый метаболит метаболит
а и ЖКТ
Лозартан Внутрь 30-35 Быстро 1-3ч 24ч Активные Почки, жкт
метаболиты
активнее в 40 раз.
Бионтрансформаци
я в печени

Л Выводятс Зад Фармакодинамич. Эфф. Примененеие Побочка


П я ер
жи
ва
ютс
я
С Na CL Ca K Диуретический. Снижает АД Умереннные отёки, в Гиперкалиемия,
п Mg при АГ. Эффективность т.ч. сердечные спазм склетен.
и зависит от уровня ГиперАЛЬДОСТЕРонизм Мышц
р альдостерона Комплексное лечение Тошнота, рвота
о АГ(Гипокали- и Головокружение
н Магниемии) сонливость
о Снижение токсичности атаксия
л сердечных гликозидов Антиандрогенное-
а Нарушение
к половой функции
т
о
н
л Сильное и длительное Сиситематическое Головная боль,
о снижение АД В РЕЗУЛЬТАТЕ: лечение АГ головокружение,
з РАСШИРЕНИЯ СОСУДОВ, При хронической гиперкалиемия
а снижение общего сердечной нарушение фун-
р переферического недостаточности ции почек
т сопротивления сосудов,
а Снижение постнагрузки на
н сердце и снижение
содержания альдостерона,
увеличение диуреза и
выведение мочевой кис-ты
15. Нифедипин, амлодипин, сернокислая магнезия. Локализация механизм антигипертензивного
действия. Отличие препаратов по фармакокинетике. Показания к применению. Побочные эффекты.

Антигипертензивные (АГП) миотропного сосудорасширяющего действия:

1. Блокаторы Ca 2+ каналов: Нифедипин (Коринфар, Фенигидин), Амлодипин (Норвасек)


2. Разные АПГ: Магния сульфат / сернокислая магнезия

Название ЛП Механизм Эффекты Применение Побочные


действия эффекты
Нифедипин -Блок 1.Расширение - ИБС с приступами - Гипотензия,
табл. 10,20 мг потенциалзависимых коронарных и стенокардии и ХСН головокружение,
«медленных» Ca 2+ периферических - АГ, кризы (в/в, головная боль,
каналов L – типа сосудов нифедипин + под сонливость
больше в в артериях 2. ↓ АД язык) - Покраснение лица
и сердце, меньше в 3. ↓ сократимости, - Болезнь Рейно и верхней части
венах проводимости - Церебральные туловища
- ↓ поступления Ca 4. ↓ постнагрузки сосудистые - Рефлекторная
2+в клетки 5. ↓ потребности нарушения, мигрень тахикардия (можно
-↓образования сердца в О2 - Бронхиальная сочетать с бета-АБ)
актомиозина 6. ↑ ЧСС астма - Отек лодыжек
7. Расширение - Тошнота,
бронхов констипация
8. Антиагрегантный - Привыкание
эффект
Амлодипин То же То же, но -АГ, стенокардия То же
табл. 2,5;5 и 10 мг продолжительнее
Магния сульфат - Расслабляет стенки - ↓ АД, ↑ диурез Купирование: - Угнетение
(в/в, в/м) сосудов из-за - Обладает - гипертонического дыхания, удушье
антагонизма с спазмолитическим, криза и аритмий (из-за угнетения
ионами Ca 2+ успокаивающим, (желудочковых и ЦНС и
- ↓ передачу снотворным, вызванных курареподобного
импульсов в наркозным сердечными действия)
ганглиях из-за ↓ действием (зависит гликозидами - в/м, NB! Антагонистами
выделения АХ от дозы) в/в медленно) ионов магния
- ↓ выделения НЭ из - Вызывает - судорожных (в том является CaCl2
окончаний курареподобный и числе
симпатических противосудорожный эпилептических)
нервов. эффект припадков (в/м)
- Оказывает - Дегидратирующе - эклампсия –
депримирующее действие поздний токсикоз
(угнетающее) беременных с ↑ АД
действие на ЦНС. и судорогами
16. Верапамил, дилтиазем. Механизмы ангиангинального и антиаритмического действия. Покаяния к
применению. Побочные эффекты.

ЛП, ↓ потребность миокарда в О2 за счет уменьшения работы сердца и ↑ доставки крови за счет расширения
коронарных сосудов.

Блокаторы Ca 2+ каналов: Верапамил (Изоптин), Дилтиазем (Норваск)

Название ЛП Механизм действия Эффекты Применение Побочные


эффекты
Дилтиазем -Блок потенциалзависимых 1. Расширение - Вазоспастическая - Гипотензи
«медленных» Ca 2+ каналов коронарных и стенокардия головокружение,
L – типа влияние на сердце = периферически - головная бол
действию на артерии х сосудов Суправентрикулярна сонливость
- ↓ поступления Ca 2+в 2. ↓ АД я тахиаритмия - Покраснение лиц
клетки 3. - АГ и верхней част
-↓образования актомиозина ↓сократимости, туловища
проводимости - Рефлекторна
4. тахикардия (можн
↓постнагрузки сочетать с бета-АБ)
- Отек лодыжек
- Тошнот
констипация
- Привыкание
Верапамил -Блок потенциал-зависимых 1. Расширение ИБС: - Головокружение
«медленных» Ca 2+ каналов коронаров и - вазоспастическая - Брадикардия
L – типа больше влияет на умеренно – стенокардия - Сердечна
сердце и меньше на артерии периферически - реже стенокардия недостаточность,
- ↓ поступления Ca 2+в х артерий напряжения (из-за АВ – проводимости
клетки 2. ↓ ЧСС, синдрома - Отек лодыжек
-↓образования актомиозина сократимости, обкрадывания) - Констипация
АВ – - - Миалги
проводимости, Суправентрикулярна парестезия
возбудимости и я тахиаритмия -
автоматизма в - АГ Гиперпролактинеми
синусовом узле, я
сердечного
выброса, АД и
потребности
сердца в О2

1. Блокада потенциал- - 1.Брадикардия,


Из темы зависимых «медленных» Ca 1. Наджелудочковые ↓АД, сократимост
АНТИАРИТМИКИ 2+ каналов L – типа: тахиаритмии сердца и АВ
- замедление деполяризации 2. Мерцания, проводимости
клеток САУ и АВУ трепетания 2. Головокружение
- подавление автоматизма, предсердий 3. Отеки лодыжек
нарушение проведения в САУ 3. Аритмия на фоне 4. Тошнота и рвота
и АВУ ИБС 5. Констипация
- угнетение образования 4. Интоксикация СГ
актомиозина в клетках
миокарда
2. Задержка К+ внутри
клетки, удлинение (1-3)
3. Удлинение ЭРП
17. Препараты органических нитратов. Классификация(по группам и лекарственным формам)

ЛП Пути введения и ЛФ Начало/длит.действия


Группа Нитроглицерина
ЛП экстренного применения:
- Нитроглицерин Сублингвальные формы – табл, 1-2мин/30мин
капс, спиртовые р-ры, аэрозоли
-Перлинганит Внутривенные формы – растворы 1-2сек/10мин

Для профилактических целей: Трансдермальные формы – мази,


-Нитроглицерин гели, 30-40мин/4-6ч
пластыри, диски 30мин/8-12ч
-Тринитролонг Буккальные формы в пластинках 1-2мин/3-4ч
-Сустак мите и форте Оральные формы – 10мин/4-6ч
-Нитронг мите и форте микрокапсулированные табл. С 10мин/8ч
поэтапным высвобождением
нитроглицерина
Группа 5-Изосорбида
ЛП экстренного применения:
-Изорбида мононитрат в/в – в растворе 1-2мин/30мин
-Изорбида динитрат Жевательные, сублингвальные 2-5мин/1-2ч
– табл.
На слизистую рта - спрей 30сек/15-120мин
ЛП для профилактических
целей: Оральные – капс, табл.в т.ч. 30-50мин/4-6ч
-Изорбида мононитрат пролангированные – табл, капс. 30-50мин/8-12ч
-Изосорбида динитрат Оральные – капс, табл в т.ч. 15-40мин/4-6ч
пролангированные – табл.
Накожные - крем 30-50мин/12ч

18. Нитроглицерин. Механизм антиангинального действия. Показания к применению. Побочные


эффекты

Механизм действия и эффекты:

Схема:

Нитраты

Расширение венозных сосудов Расширение артер.сосудов Расширение коронарных сосудов

Уменьшение венозного возврата Уменьшение ОПСС Улучшение перфузии субэнлокардиальных слоев миокарда

Снижение преднагрузки Снижение постнагрузки Повышение доставки кислорода

Уменьшение работы сердца

Снижение кислотного запроса миокарда

1. Схема
2. Расширяет >вены, <артерии и ↓ пред- и постнагрузку на сердце
3. ↓ диастолический объем ЛЖ и систолическое напряжение его стенок
4. Расширяет коронарные сосуды, в т.ч. в стенозированной области, улучшает коллатеральный кровоток и
перфузию субэндокариальных слоев миокарда
5. ↓ потребность сердца в кислороде и его энергозатраты из-за 1,2 и 3
6. Блокирует уентральные звенья коронаросуживающих рефлексов
7. ↓ давление крови в МКК и снимает отек легких
8. Тормозит агрегацию тромбоцитов из-за ↑ простациклина и ↓ тромбоксана
9. ↓ тонус бронхов, ЖКТ, мочевыводящих путей и матки

Применение:

 ИБС
- купирование и профилактика приступов стенокардии,
-инфаркт миокарда
 Эмболия центральной артерии сетчатки глаза
 Отек легких
 ХСН

Побочные эффекты:

 Головная боль и головокружение (1 и 2 при первых приемах)


 Снижение давления вплоть до ортостатического коллапса

Для профилактики препарат принимают сидя и лежа.

 Тахикардия(компенсаторная) и снижение основного эффекта


 Привыкание при длительном приеме из-за истощения тиоловых ферментов
 Синдром «рикошета» при внезапной отмене
 Повышение внутриглазного давления при глаукоме
 Метгемоглобинемия
 Взрывоопасность
19. Фуросемид. Механизм мочегонного и антигипертензивного эффектов. Параметры действия.
Показания к применению. Побочные и токсические эффекты, их профилактика.

Фуросемид

 петлевой диуретик, действущий на уровне базальной мембраны,


 Сильный ЛП
 быстрого действия (0-30 мин.)
 короткого действия (4-8ч.)

Механизм действия:

Угнетают реабсорбцию солей во всех отделах почечного канальца, но особенно сильно ↓ активный транспорт Na+,
K+, 2Cl- (на 40-50%) в толстом сегменте восходящей части петли Генле за счет блокады Na+, K+ АТФазы, а также
Са2+ и Mg2+. Это приводит к ↓ осмотического градиента в окружающих тканях и ↓ реабсорбции воды в
собирательных трубках. Вызывают мощный диуретический эффект. ↑ экскрецию фосфатов и гидрокарбонатов из-за
блокады карбоангидразы. Однократная доза ↑ экскрецию мочевой кислоты, а регулярный прием ↓. ↑ образование
ренина, а при ↓ ОЦК – компенсаторно и альдостерона.

Фармакокинетика:

 Путь введения – внутрь; в/в


 Всасывание 25-90; 100
 Начало эффекта 30 мин; сразу
 Тmax, ч – 1; 1-4мин
 Длит. действия, ч – 4-5; 2
 Биотрансформация – Не метаболизируется
 Выведение Почками 60-85%; ЖКТ 15-40%

Фармакодинамика:

1. Влияние на баланс солей


 Выводятся: Na, Cl, K, Mg, Ca
 Задерживаются: Ураты
2. Фармакодинамические эффекты

Сильный диуретический эффект, сохраняющийся при ХПН(хрон.почечной недост.) и низкой фильратции.


Умеренный антигипертензивный.

3. Применение
 Отеки при СС(мозга, легких), печеночной и почечной патологии
 АГ и кризы
 Форсированный диурез при отравлении ядами, выводится почками
 Эклампсия беременных (выс.АГ и угроза жизни)
4. Побочное действие
 ↓ K и Mg, остеопороз
 Жажда, сгущение крови, ↑ тромбообразования
 ↑ активности РААС и «рикошетная» задержка жидкости
 Гипергликемия и ↑ХС
 Гиперурикемия
 ↓АД, головокружение, мышечная слабость
 ↓ слуха, депрессия, тошнота, рвота, понос
 Зуд, покраснение кожи
5. Противопоказания
 Гипокалиемия
 Печеночная кома
 Тяжелая почечная недостаточность
 Механическая непроходимость мочевыводящих путей
 Первая половина беременности
 Подагра

20. Гидрохлортиазид:
К чему относится: Диуретики- средства, способствующие выведению из организма избыточных количеств солей и
воды).
Классификация по локализации и механизму действия: Лекарственные препараты, действующие на уровне
базальной мембраны. Тиазидные (бензотиадиазиды).
Классификация по силе действия: Сильный ЛП
Классификация по скорости наступления мочегонного эффекта: Среднего действия(1-4ч).
Классификация по продолжительности мочегонного эффекта: Средней длительности(8-24ч).
Механизм действия:
Снижает реабсорбцию натрия и хлора в начальной части дистальных и частично в проксимальных отделах канальцев
(из-за выведения NaCl называются салуретиками). В конечном отделе дистальных канальцев Na компенсаторно
обменивается на К и Mg. Совместно с Na, К, СI и Mg в силу осмотического взаимодействия выводится вода.
Развивается мочегонный эффект. ЛП одновременно повышает активность ренина, понижает содержание в почечном
фильтрате Са и мочевой кислоты (гиперурикемия).
Фармакокинетика:
Пути введения: внутрь: Всасывание: 60-80%: начало эффекта: 1-2 ч: Т max: 2-5 ч : длительность действия: 6-10-
12 ч: биотрансформация: не метаболизируется: выведение: почками: 100% путем активной секреции
Препарат, влияющий на функцию эпителия почечных канальцев. Салуретики- лекарственные средства, которые
выводят первично из организма соли, а вода выводится вслед за ними вторично (мочегонные с точкой приложения
действия в нефроне)
Выводятся: Na, CI, K, Mg
Задерживаются: Ca, ураты(от больших доз ЛП)
Эффекты: 1. Диуретический. 2.антигипертензивный-
Применение: 1. отеки при сердечно-сосудистой, печеночной и почечной патологии( в т.ч при АГ и токсикозе
беременных. 2. Мочекаменная болезнь(уролитиаз). 3.несахарный диабет 4. В комбинации с антигипертензивными ЛП
Побочки: 1. снижение К (аритмии, мышечная слабость), снижение Mg( аритмии, спазм скелетных мышц), снижение
АД(слабость, головокружение) 2. снижение ренина и «рикошетная» задержка жидкости. 3. Гипергликемия,
повышение хс 4.обострение подагры. 5.сухость во рту,тошнота, рвота, диарея. 6.снижение сексуальности у мужчин
противопоказания: Тяжелые формы: 1.Почечной недостаточности-действие ЛП прекращается. 2.заболеваний печени.
3.сахарного диабета. 4.подагры.

21. Антиагреганты. Классификация препаратов по механизму действия. Ацетилсалициловая кислота,


особенности действия и применения в качестве антиагреганта. Показания к применению. Побочные
действия.

Антиагреганты – это ЛП, которые ингибируют агрегацию тромбоцитов, уменьшают их способность к склеиванию и
адгезии, улучшают текучесть крови и предупреждают начальный этап образования тромба.

КЛАССИФИКАЦИЯ ПРЕПАРАТОВ ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ.

Средства, ингибирующие синтез тромбоксана А2

А) ингибиторы ЦОГ

Ацетилсалициловая кислота (еще она относится к ННА, прои-е салициловой кислоты)

Средства, препятствующие действию АДФ на тромбоциты


Тиклопедин, Клопидогрел

Средства, ингибирующие фосфодиэстеразу тромбоцитов

Дипиридамол

Средства, блокирующие гликопротеины IIb/IIIa мембран тромбоцитов

А) моноклональные антитела

Абциксимаб

Мех-м дей-я Ацетилсалициловой кислоты(аспирин, аспирин кардио)

Мех-м дей-я Эффекты Побочка


-Необратимо ингибирует ЦОГ-1 -Антиагрегантный- в -Ульцерогенный
тромбоцитов сут.дозе 75-100мг. из-за снижения
-Сниж. Синтез тромбоксана А2- ( избирательный гастропротективн
эндогенного агреганта. ингибитор ЦОГ-1) ых ПГ I2\E2
-Сниж. Агрегацию тромбоцитов
-Синтез новой эндогенной ЦОГ-1 -В > дозах ( >100 и до -Повыш.
происходит ч\з несколько дней 500 мг) Кровоточивости
противовоспалительный, ( в т. ч. в ЖКТ)
жаропонижающий,
обезболивающий -бронхоспазм
( ингибирует ЦОГ-1 и
ЦОГ-2)

Общие показания к применению антиагрегантов.

 Тромбозы, предтромботические состояния


 Нарушения микроциркуляции разной локализации
 Инфаркт миокарда, ишемический инсульт, их профил-ка
 Диабетическая ангиопатия
 Атеросклеротическая ретинопатия
 ТЭЛА и тромбоэмболии артерий конечностей
 Тромбофлебиты и проф-ка послеоперационных тромбозов
 Проф-ка тромбоза при ангиопластике коронаров
Побочка от АСК:

 Геморрагический синдром , склонность к кровотечениям


 Тератогенное дей-е (беременным-нельзя)
 Угнетает функции щитовидки
 Синдром Рея (у детей с вирусными инфекциями возможно развитие гепатита и энцефалопатии).
 Головокружение, шум в ушах, развитие глухоты
 Нарушение КЩР
 Аспириновая астма – бронхоспазм

Противопоказания: угроза кровотечений

22. Прямые антикоагулянты. Определение. Классификация. Гепарин. Влияние на свертывание крови и


показания к применению. Возможные осложнения. Помощь при передозировке (протамин сульфат)

Прямые антикоагулянты - это средства, понижающие свертывание крови, действующие непосредственно в самой
крови.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

1. Полианионные ЛП, активирующие антитромбин III- инактиваторы факторов Xа, IIа, XIIа,
тромбина, каллекреина, плазмина:

А) нефракционированный гепарин (НФГ) и его ЛП- Гепарин, Лиотон

Б) низкомолекулярные гепарины (НМГ) – инактиваторы Ха, но не тромбина - Надропарин кальция


(фраксипарин)

В) синтетический препарат – Фондапаринукс

Г) оральные антикоагулянты – Ривороксабан, Ксимелагатран

2. ингибиторы IIа ( блокаторы активного центра тромбина):

А) гепариноиды- Сулодексин, Данапароид

В) олигопептиды - Гирудин, Лепирудин

3. комплексоны Са (IV) консерванты крови - Натрия гидроцитрат

( Это вставлено на всякий случай)


ХАРАКТЕРИСТИКА ГЕПАРИНА (НФГ) -длинная молекула, всасывание при п\к введении менее 40%. Нужен
КОАГУЛОЛОГИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ.

ЛП Эффекты Применение
Гепарин- ЛП из тканей (легкие, -Антикоагулянтный В/в и п/к для лечения:
печень) свиней или КРС. -Антиагрегантный -тромбоза глубоких вен
Является гликозамингликаном- -Гиполипидемический -ТЭЛА
сильнейшей органической -Гипогликемический п/к для предупреждения
кислотой с остатками серной -Калийсберегающий венозных тромбоэмболических
кислоты и карбоксильной -Противовосполител. осложнений.
группой, что придает ему (-) -Сниж.проницаемость сосудов Наружно- при флебитах,
заряд. ММ= 15-20 тыс. -Активен in vivo и in vitro варикозных язвах, подкожных
гематомах (мазь,гель Лиотон)
Электрофаретически- при
парадонтозе
Побочка гепарина противопоказания
-кровотечения ( Са-соль у 10%,Na- соль у 4%), -гиперчувствительность
сниж.тромбоцитов ( чаще у бычьева, чем у -недавние (< 6 дн ) кровотечения
свиного) -травма или операция (<10 дн)
- тромбоцитопения -АД> 180/120
-остеопороз, аллергия -ЯБЖ и опухоли ЖКТ
-головокружение - тяжелые нарушения функции глаз, сердца,
-диспепсия, анорексия печени, ПЖ, почек
-гипертермия -беременность
-лучевая терапия
Помощь при передозировке : антидот- Протамин сульфат ( гемостатическое средство) ( р-р 50 мг\мл – 5 мл, в
амп.), полученный из спермы лососевых рыб. Протамин сульфат – это основание и несет (+) заряд, за счет чего1 мг
его нейтрализует 85 ЕД (-) заряженного гепарина . применяется в\в медленно для ликвидации геморрагических
осложнений.
23
24. Непрямые антикоагулянты (Варфарин)

Вопрос 25. Гемостатические


средства – прокоагулянты
прямого и непрямого
действия (фибрин,
фибриногенменадиона натрия бисульфит). Локализация действия и механизм влияния на
свертываемость крови. Показания к применению. Помощь при передозировке.

Прокоагулянты (Гемостатические средства) – ЛП, ↑ свертываемость крови, способствующие образованию и


сохранению тромба и применяемые для предотвращения и остановки крвотеч.

Классификация:

Фибриноген

Механизм действия: естественная срставная часть крови, вызыв. Гемостатический эффект за счет перехода в
фибрин под действием тромбина и образования сгустка.

Применение:

1. кровотеч. В травматологической, хир-й, онколог-й акушерской, гинеколог-й и др. прктик на фоне снижения/
отсутств. Фибриногена
2. Профилактика- при подготовке к операции больных с гипофибриногенемией

Пути введения: в/в капельно, растворив порошок фибриногена ex tempore

Побочные эф-ты:

1. Гиперкоагул-я
2. Тромбообразование

Противопоказания:

1. Предтромботич состояния
2. Тромбозы различ. Этиологии
3. Повыш свертываемость крови
4. Острый инф. миокарда

Менадиона натрия бисульфит

Механизм действия: непрямой коагулянт, синтет. Водорастворимый аналог вит. К3. Превращ. В печеи в вит. К1 и
К2, активирует синтез протромбина.

Применение:

1. кровотеч., вызванные гипопротромбинемией, гиповитаминозом вит. К


2. Передоз непрямых коагулянтов (Менадиона натрия бисульфит менее активен =, чем фитоменадион)
3. Длит. Диарея

Пути введения:

1. п/о – эффект ч/з 12-24ч.


2. в/в – ч/з 30 мин
3. в/м – 2-3ч.

Побочные эф-ты:

1. гемолиз эритроцитов, если вводить в/в


2. эффекты м.б ослаблены при одновременном назначении антагонистов: аспирин, НПВС, ПАСК

Противопоказания:

Повыш. Коагуляц. Способность крови


Вопрос 26. Фибринолитики (стрептокиназа, алтеплаза) и антифибринолитики (кислота
аминокапроновая). Локализация и механизм действия. Показания к применению. Помощь при
передозировке.

Фибринолитики – ЛП, вызывающие разрушение образовавшихся нитей фибрина, рассасыание свежих, не


подвергшихся организации и растворение уже образовавшихся тромбов.

Классификация:

1. Непрямые активаторы
плазминогена – Стрептокиназа (1 покол.)
2. Прямые активаторы плазминогена – Алтеплаза, Тенектеплаза (2 покол.), Ретеплаза (3 покол.)

Стрептокиназа – выделена из культуры бета-гемолит. стрептокока

Механизм действия: Не обладая сродством к фибрину, активирует профибринолизин (плазминоген) не только в


тромбе, но и в циркулирующей крови, способств. Его превращению в фибринолизин, который разрушает фибриноген
и ↓ агрегацию тромбоцитов. Метаболиты фибриногена ↓ свертываемость крови. РАЗРУШАЕТ свежие тромбы ( до 3
сут)

Применение: в/в, в/артериально капельно для восстановления проходимости кровеносных сосудов при: остром
инф. Миокарда, эмболии легочной арт., тромбозе и эмболии переферических артерий и сетчатки глаза, тромбозе
пов-х и глубоких вен (конечности,таз).

Побочные эф-ты:

1. Кровотечения (↓ частоты в/черепных кровоизл., чем у алтплазы);


2. Пирогенные и аллергич. R;
3. ↓ АД из-за образования брадикинина, что ↓ скорость приостановки инфузии ЛП;
4. брадикардия, нейропатия;
5. образование антител (поэтому ЛП нельзя вводить продолж. Время).

Алтеплаза – рекомбинантный ЛП тканевого активатора профибринолизина, гликопротин.

Механизм действия: Действует в самом тромбе, в присутсвии фибрина (актив-т плазминоген, адсорбированный на
фибрине). Способствует растворению тромба. Вызывает в меньшей степени (чем стрептокиназа) системную
активацию профибринолизина, т. е кровотечения. РАЗРУШАЕТ старые тромбы.

Применение: в/в болюстно, затем инфузионно ч/з капельницу от 30 мин до 3 ч от начала: инф. Миокарда,
ишемического инсульта, острой ТЭЛА.

Побочные эф-ты:

1. Кровотеч. Из-за растворения тромбов;


2. Лишена иммуногеных и гипотензивных недостатков стрептокиназы;
3. Действию ЛП препятствуют ингибиторы активатора плазминогена.

Противопоказания:

1. Абсолютные
 Острые наруш. Мозгового кровообращ-я
 Перенесенные геморрагические инсульты
 в/черепные опухоли
 продолжающие внутренние кровотеч. И подозрение на расслаивабщ-ся аневризму аорты.
2. Относительные:
 геморрагич. Диатезы, ЯБЖ И ДПК
 Тяжелые заболевания печени
 Недавние травмы
 В теч. 10 дней после хир-х операций

Помощь при передозировке: Прим. Антифибринолитические ср-ва (аминокапроновая к-та). Они ингибируют
тканевый активатор профибринолизина и препятствуют переходу профибринолизина в фибринолизин.

Антифибринолитики –ЛП, ↓ фибринолитич. Активность крови

Классификация:

1. Синтетического происхождения – амнокапр. К-та


2. Животного происхождения – апротинин

Аминокапроновая к-та

Механизм действия: Тормозит переход профибринолизина в фибринолизин, действуя на активатор


профибринолизина, что способств. Сохранению фибринных тромбов. Ингибитор кининов и некоторых форм сист.
Комплимента.

Применение:

1. во время операций для остановки кровотечений, связ=х с ↑ фибринолизом и при консервировании крови
2. Преждевременная отслойка плаценты, длит. Задержка мертвого плода в матке
3. Гепатит, цирроз печени, портальная гипертензия

Пути введения: п/о-хорошо всас.; в/в

Побочные эф-ты:

1. Малотоксичен
2. Возможна диспепсия
3. ↓ АД, головокружение, гол. Боль, шум в ушах, заложенность носа, слезотечение.
4. РЕДКО –поченая недостаточность, мышечная слабость(требует отмены ЛП).

Противопоказания:

1. Гиперчувствительность к ЛП
2. Клонность к тромбозам и эмболиям
3. Наруш. Функции почек
4. Беременность
27-28. Препараты для лечения гипо и гиперхромных анемий, лейкопения. Ферроплекс. Состав
препарата, механизм действия, показатели эффекта, побочные действия.
Для лечения больных с гипохромной анемией используют препараты, назначаемые как внутрь, так и в инъекциях.
Внутрь применяют преимущественно препараты двухвалентного железа, так как оно лучше всасывается и меньше
раздражает слизистую, если неэффективно орально, применяют инъекционно по 1-2 г/л в сутки 2-4 недели, за 1 -2 ч
до еды, дейсвтие через 3-4 недели начинается
1. Органические препараты железа : - лактат железа; - феррокаль; - гемостимулин; - ферроплекс - конферон; -
ферроцерон;
- сироп алоэ с железом; - феррамид.
2. Неорганические препараты железа : - сульфат закисного железа; - хлорид железа; - карбонат железа.
При лечении больных с гипехромными анемиями используют препараты витаминов :
- витамин В12 (цианокобаламина); парентерально
- витамин Вс (фолиевая кислота).
При лечении лейкопении: метилурацил (таблетки, свечи), Молграмостим во флаконах усиливает фагоцитоз
нейтрофилов.
Ферроплекс- железа сульфат и аскорбиновая кислота. Fe2+, входящее в состав препарата, расходуется на синтез
геминовых ферментов (гемоглобин, миоглобин, цитохромы) и негеминовых ферментов
(ацетилкоэнзимдегидрогеназа), а также на стимуляцию тканевого дыхания, т.е. на регенерацию любых органов и
тканей. Эффекты: Антианемический, Регенерирующий.
Показатели эффекта: Эффективность лечения оценивается через месяц; при этом увеличение концентрации
гемоглобина должно составлять 1 г/л в сутки.
Побочные эффекты: Тошнота.Рвота.Гиперемия кожи лица.Потемнение мочи, кала.Головная боль.Головокружение.
Вялость.Запоры.Кариесоподобное действие.