Anatomia , fisiologia e

patologias da pele.
Professor: José Alexandre de Olim Câmara
Especialista em Fisiologia Humana pela
Faculdade de Medicina do ABC.

1
2
• As células são a unidade funcional do corpo
humano, porém convém antes de iniciarmos
seu estudo, observarmos os graus de divisões
que compõem os organismos vivos, e são
denominados de Níveis de Organização.
 O corpo humano é formado por células, essas
são formadas por um conjunto de organelas,
as células se unem para formar os tecidos, os
tecidos formam os órgãos, esses formam os
sistemas , e a união dos sistemas gera um
organismo (em nosso caso, o corpo humano).

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Componentes químicos formadores
da célula.
 Água – Substância química inorgânica ,
cujo 70% do volume celular é composto
de água, que dissolve e transporta
matérias na célula (solvente universal) e
participa de inúmeras reações químicas.
 Sais minerais – São Substâncias
inorgânicas constituídas por elementos
químicos unidos por ligações iônicas.
8
Quando um sal é
colocado em água,
seus componentes se
dissociam
(separam) em íons
partículas
eletricamente
carregadas.
 Exemplo: Cloreto
de sódio (NaCl).

9
 A Membrana
plasmática é formada por
uma dupla camada de
lipídios(gorduras), sendo
ela altamente impermeável
aos íons e as pequenas
moléculas.
 E sendo totalmente
permeável aos gases com
O2 e CO2 , e muito
permeável a água.
 Separa o meio exterior da
célula(extracelular), do
meio interior da
célula(intracelular).

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O citoesqueleto é constituido por um
sistema de filamentos internos da célula,
que a proporciona resistência a tração e
também se utilizam para realizar a união
entre as células para fomar os tecidos.

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 Observação
importante:
 De todos os vasos
sanguíneos do corpo
humano, os únicos
que são permeavéis
denomimam-se
capilares
sanguíneos, ou
sejam deixam o
plasma migrar para
o interstício
celular.
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17
 De um homem de 70 Kg de peso.
 60% do seu peso é de água, ou seja água
corporal total = 42 Litros.
 Sendo a maioria desta água 40% ou 28
Litros do Líquido intracelular (LIC).
 E os outros 20% ou 14 Litros do Líquido
extracelular (LEC), que está dividido em
líquido intersticial (10,5L) e o
intravascular conhecido como Plasma
sanguíneo(3,5L)
18
19
 A mitocôndria realiza o importantíssimo processo da
respiração celular, onde obtêm do meio interno a Glicose + o
gás oxigênio O2 e gera como produtos , a água o gás carbônico
CO2 e liberação de energia que formará a molécula de ATP.

20
 No caso de ocorrer uma isquemia
(falta de circulação sanguinea) no tecido,
consequentemente haverá no plasma uma
queda do suprimento de glicose e gás
oxigênio O2 (hipoxia), sendo moléculas
vitais para o processo de respiração celular,
a mitocôndria em suas ausências se degrada
o que leva a morte celular (necrose).

21
22
 O núcleo celular, que contém o
DNA da célula na forma de moléculas
chamadas cromossomos (46 no ser
humano) realiza duas importantes funções;
1) O controle do processo de divisão
celular (Mitose) , que serve para a
reposição de células mortas e para o
crescimento do organismo.
2) Para controlar a síntese (fabricação)
das proteínas , como por exemplo a
queratina da epiderme (pele).

23
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 Histologia é o estudo dos tecidos,
os tecidos são um conjunto de células
especializadas para realizar determinadas
funções.
Os tecidos são constituidos por suas
células e por uma matriz extracelular
(MEC) produzida e secretada pelas
próprias células.
A matriz extracelular(MEC), oferece
resistência mecânica ao atrito e a tração.
25
 Na união entre as células, existem 2
estratégias:
1-) Uniões (adesões) célula-
célula= realizada pelo citoesqueleto das
células vizinhas, chadas de :
• Junções ocludentes.
• Desmossomos.
• Hemidesmossomos.

26
27
 2-) União pela matriz extracelular(MEC) =
que depende de sua força, ela é formada por
uma rede de proteínas + polissacarídeos .
A. Proteínas estruturais fibrosas =
colágenos e elastina.
B. Proteoglicanos = moléculas que formam
um gel hidrofilíco,muito hidratável,chamado
de ¨substância fundamental¨ de
polissacarídeos + proteínas ou outra
moléculas.
C. Proteínas de adesão = fibronectina e
laminina.

28
29
 Citaremos
apenas dois termos
importantes no estudo
da pele:
Superficial = mais
próximo da superfície
corporal (a pele).
Profundo = mais
distante da superfície
corporal (a pele).

30
31
§ Protege o organismo contra a perda de água
por evaporação.
§ Protege o organismo do atrito, por ação de
suas fibras elásticas (colágeno, elastina etc).
§ Regula a perda de calor para o ambiente.
§ Produz vitamina D pela ação da radiação
ultravioleta do sol.
§ Possui células de defesa na derme
(macrófagos).
§ Produz melanina , queratina (que são duas
proteínas) etc. 32
Epiderme
§ É formada por um epitélio estratificado pavimentoso
queratinizado.
§ têm espessura de 0,04 a 0,4 mm.
§ Há pontos de maior espessura como a palma da mão e a
planta do pé, onde pode chegar a ter 1,5 mm.
§ É uma região avascular (sem vasos sanguíneos [artérias,
capilares e veias]).
§ Na epiderme humana estão localizado os queratinócitos
(células produtoras de queratina ,que enrijece e
impermeabiliza a pele).
§ e os melanócitos (células produtoras de melanina
pigmento de cor marrom-escura, que age como barreira
protetora contra radiação ultravioleta (UV) do sol.). 33
Derme
§ A derme situa-se logo abaixo da epiderme.
§ Tem espessura máxima de 3 mm.
§ É constituído por um tecido fibroso, rico em elastina e
colágeno , responsáveis pelo tônus (firmeza) da pele.
§ Contêm ainda, tecido adiposo (gordura) que serve de
reserva energética, e isolante térmico que auxilia na
regulação térmica.
§ Contêm grande numero de vasos sanguíneos que levam
nutrientes para a derme e epiderme.
§ É o local onde estão as glândulas sudoríparas, glândulas
sebáceas e o folículo piloso.

34
Hipoderme = tecido celular subcutâneo =
panículo adiposo ou fáscia superficial (não
faz parte da pele).
§ A derme repousa sobre a hipoderme (tela
subcutânea) rica em tecido adiposo (gordura)
cuja quantidade varia nas diferentes partes do
corpo, e também devido ao sexo do indivíduo
sendo em maior porcentagem no sexo
feminino.
§ Têm uma ampla rede de vasos sanguíneos,
além de abundantes fibras colágenas elásticas
35
 Antes de iniciarmos o estudo da epiderme, vale citar
que existem 2 tipos de peles:
1) Pele fina, pilosa (hirsuta) = cobre a maior parte do
corpo (0,04 a 0,4 mm), apresenta 4 camadas não tendo o
estrato lúcido, ela têm folículos pilosos, músculos eretores
do pelo, glândulas sebáceas e glândulas sudorípas.
2) Pele espessa, sem pelos (glabra) = cobre a mão
(palmas) e os pés (planta)pode ter até (1,5mm), se
caracteriza por ter as 5 camadas, possui glândulas
sudoríparas e não pussui folículos pílosos, músculos
eretores dos pelos e glândulas sebáceas.

36
 EPIDERME EPIDERME
Pele espessa, sem pelos (glabra) Pele fina, pilosa (hirsuta)
Palma das mãos e planta dos Maioria do corpo.
pés.

5-) Estrato córneo

4-) Estrato lúcido 4-) Estrato córneo
3-) Estrato granuloso 3-) Estrato granuloso
2-) Estrato espinhoso 2-) Estrato espinhoso
1-) Estrato basal (germinativa) 1-) Estrato basal (germinativa)

DERME DERME
2-) Camada papilar 2-) Camada papilar
1-) Camada reticular 1-) Camada reticular 37
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39
 1-) Estrato basal ou germinativo
= é a camada mais profunda da epiderme,
está assentada sobre a lâmina basal que a
separa da camada papilar da derme, as
células da camada basal encontram-se em
alta taxa de mitose (divisão celular)
para que ocorra a renovação da epiderme,
nessa camada também encontramos as
células de Merkel (sensitiva) e os
melanócitos que produzem a proteína
melanina.

40
 2-) Estrato epinhoso = maior
camada os queratinócitos (células
produtoras de queratina) são também
chamadas de células espinhosas devido a
sua ligações laterais por desmossomos
(que ajudam na resistência ao atrio da pele)
e os hemidesmossomos (placas de
adesão), ocorrem mitoses, e contém ainda
as células de Langerhans (células do
sitema imunológico).

41
 3-) Estrato granuloso = aqui os
queranócitos ainda têm núcleos, contêm
grânulos grosseiros (queratoialina) estas
céls se unem formando bicamadas
lípidicas(gorduras) envoltas por membranas
que se fundem, e expulsam o seu conteúdo
para o espaço extracelular (intertíscio),
formando assim um manto lípidico que
torna a pele impermeável a água, impedindo
a desidratação do organismo humano.

42
Formação do manto lípidico.

43
 4-) Estrato córneo = a camada mais
superficial da pele, composta por células
queratinizadas mortas e que se
descamam.
Essas células perdem seus núcleos e
organelas, em um processo natural de
morte celular programada chamada de
Apoptose.

44
45
 A derme é constituida por tecido conjuntivo
denso não modelado, contendo principalmente fibras
de colágeno tipo I e redes de fibras elásticas, sustenta
a epiderme, ao qual também leva nutrientes (glicose) e
gás oxigênio O2 por difusão, uma vez que a epiderme é
avascular, e os vasos (artérias , veias e os capilares) estão
na derme.
A derme varia de 0,6 mm nas pálpebras, a 3 mm na
palama da mão e sola dos pés, normalmente mais espessa
nos homens, e nas superfícies dorsais (posteriores).

46
47
 A derme papilar:
§ Esta em contato com a epiderme.
§ Forma as cristas (pápilas) dérmicas.
§ Fibras de colágeno tipo III (fibras reticulartes).
§ Fibras de colágeno tipo VII (fibras de
ancoragem).
§ Possuem muitas céls do sistema imune (céls
dendríticas, macrófagos, mastócitos,
plasmócitos, etc.)
§ Possuem muitos capilares sanguíneos.
§ Possuem os fibroblastos* 48
 Fibroblastos = são as céls mais comuns da
derme, eles sintetizam (fabricam) os
componentes da matriz extracelular MEC,
como: as fibras colágenas, as fibras reticulares,
as fibras elásticas, a substância fundamental e
os fatores de crescimento.

49
 A derme reticular:
§ Fibras de colágeno tipo I, unidas em grandes
feixos em posição paralela a superfície da pele.
§ Redes grossas de fibras elásticas unidas as
fibras de colágeno.
§ Proteoglicanos que preenchem o interstício
(espaço entre as células).
§ Menos fibroblastos e céls do sistema imune.
§ Células adiposas (gordura) na sua parte mais
profunda.
50
Glândulas
sudoríparas = têm
como importante
função ajudar na
regulação da
temperatura corporal,
visto que a sua
secreção o suor por
evaporação da água
resfria a superfície da
pele.

51
Glândula sebácea =
sua secreção oleosa
conhecida como sebo,
saem pelos poros da
pele e serve para
lubrificar a pele e os
pelos.

52
 O Sistema linfático é constituído por uma
vasta rede de tubos semelhantes as veias , os
vasos linfáticos, que constituem um sistema
de drenagem paralelo aos vasos do corpo, e
também fazem parte desse sistema os órgão
linfáticos. (Funções do sistema linfático):
§ Recolher o excesso de líquido entre os
tecidos e devolvê-lo a circulação sanguínea.
§ Defesa do organismo devido a presença de
células de defesa os linfócitos (um tipo de
glóbulo branco).

53
Tem origem nos
capilares
linfáticos(microscóp
icos) presentes na
derme papilar, que
drenam para o Plexo
subpapilar→vasos
coletores
verticais→derme
reticular→Plexo
linfático profundo, que
está entre a derme e a
hipoderme.

54
 Vasos linfáticos:
 Rede de vasos semelhantes as veias, que se distribuem por todo o
corpo, os vasos linfáticos mais finos tem calibre equivalente ao dos
capilares sanguíneos, contém válvulas para evitar o refluxo.
 Os capilares linfáticos situam-se entre as células dos tecidos ,sua
função é drenar o excesso de líquido tissular (dos tecidos) que não
retornou aos capilares sanguíneos , reconduzindo à circulação.
 Os capilares linfáticos juntam-se e formam vasos de calibre cada vez
maiores convergentes a região torácica, onde formam grossos ductos
linfáticos que desembocam nas veias subclávias, voltando assim para a
circulação sanguínea.
 A linfa é o líquido que circula pelos vasos linfáticos , tem coloração
esbranquiçada ou amarela clara ,não possui hemácias , apresenta
glóbulos (células) brancas e destas 99% são linfócitos.

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56
57
 Agora que conhecemos o sistema linfatíco,
podemos estudar o sistema imunológico e sua
relação no desencadeamento dos processos
de inflamação e infecção.
 O sistema imunológico tem como função ,
proteger o organismo humano da invasão e
proliferação de outros organismos que podem
gerar patologias [por exemplo: bactérias, vírus,
fungos , protozoários e parasitas pluricelulares
(lombrigas), e toxinas por eles secretadas
como a toxina colérica e veneno de cobra.]

58
• Uma primeira
barreira para impedir
a penetração de
agentes infecciosos,
sendo muito eficiente
são as chamadas
Defesas Externas.
• Note que a pele
intacta, serve como
essa barreira.

59
1) Imunidade Inata ou Natural = A primeira
linha de defesa do corpo, efetuada por
leucócitos fagocitários [Ex: monócitos(no
sangue), macrófagos(no tecido) ;e na pele as
Células de Langerhans ou Células
Dendríticas] é rápida e inespecífica, não gera
memória imunitária ( Inflamação).
2) Imunidade Adaptativa= Lenta, utiliza os
linfócitos, é específica produz os
Anticorpos ,gera a memória imunitária
(Infecção).

60
61
 Vencida as barreiras de defesa naturais do
corpo, como por exemplo a pele integra
(não lesionada), quando o agente
infeccioso penetra na derme, os
leucócitos fagocitários do sangue,
recebem os sinais químicos da lesão
(citocinas e quimiocinas),esse leucócitos
atravessam os vasos sanguíneos em
direção ao invasor, isto gera a
inflamação com seus 4 sinais cardinais:
edema(ou tumor), calor, rubor e dor.

62
 Os sinais químicos pós lesão (citocinas e
quimiocinas)levam a uma resposta local
com :
1. Aumento do suprimento sanguíneo
(Rubor e Calor).
2. Aumento da permeabilidade capilar,
permitindo a exsudação das proteínas
séricas e do plasma (Edema ou Tumor).
3. Aumento da migração dos leucócitos
para o tecido, passando entre as células
endoteliais dos vasos sanguíneos.
63
 Esses sinais químicos da lesão (citocinas e quimiocinas) são
substâncias químicas conhecidas como mediadores da
inflamação , segue alguns exemplos:
1. Sistema complemento (C3a,C5a) são proteínas solúveis do
plasma que modulam as respostas nflamatórias e imunes.
2. Citocinas inflamatórias (INF-α ou Il-1).
3. Quimiocinas (IL-8).
4. Histamina.
5. Prostaglandina E2 .
6. Leucotrieno D4.
7. Bradicinina.

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65
66
67
 Esse tipo de imunidade é responsável por
identificar o agente invasor (micro-
organismo, antígeno ) e sintetizar uma
molécula proteica de defesa específica
para cada tipo de invasor (Anticorpo) e
formar uma memória imunitária para uma
invasão recorrente do mesmo antígeno.

68
69
 Os melanócitos são
as células formadoras
do pigmento cor
marron-escura chamada
melanina, que
pigmenta a pele, os
pelos e olhos.
 A melanina é sintetizada
com a participação da
Enzima Tirosinase, á
partir do aminoácido
Tirosina.

70
 A pigmentação nos processos patológicos,
resulta de alterações bioquímicas
pronunciadas com aumento ou diminuição
de pigmentos:
• Pigmentos Endógenos= São pigmentos
sintetizados pelo próprio organismo.
• Pigmentos Exógenos= São
formadosno exterior do corpo, e por vias
respiratórias, digestórias ou parenteral, se
depositam em diversos òrgãos humanos.
71
 Melanina , hipopigmentação (albinismo),
hiperpigmentação como as doenças por
alterações hormonais (Doença de
Addison).
 Bilirrubina, são os pigmentos biliares
derivados do grupo heme das hemácias,
aparecem na icterícia.
 Hemossiderina, pigmento resultante da
hemoglobina que possui ferro.
 Hemotoidina , lípideos+pigmentos em
focos hemorrágicos.
72
 Caroteno , de origem alimentar, pode
imprimir a pele uma tonalidade amarelada
(xantocromia), quando ingerido em excesso,
sobretudo em diabéticos que não
metabolizam bem a vitamina A.
 Clofazimina medicamento contra o
Mycobacterium leprae (Hanseníase) deixa a
pele escura.
 Antibióticos tetraciclinas,amoxicilina, etc.
 Antimaláricos deixa a pele escura.
 Ouro, prata, arsênico e tatuagens.
73
 Discromia= um termo geral, que engloba
toda e qualquer alteração na cor da pele,
tanto pela melanina como por outros
pigmentos; são classificadas em:
a) Hipercromias= excesso de melanina
b) Acromias= ausência de melanina.
c) Hipocromias= diminuição de melanina.

74
 Estudaremos 4 tipos de doenças:
A. Albinismo.
B. Vitiligo.
C. Perda de pigmento depois de uma lesão
cutânea.
D. Melasma.

75
 Doença genética
(autossômica recessiva,
aa), onde o defeito está
na pouca ou nenhuma
síntese do pigmento
melanina, sendo que
apresenta melanócitos
estrutural e
quantitativamente
normais.

76
 Existem 2 tipos, o ¨albinismo amarelo
mutante¨e a sua forma mais intensa de
hipopigmentação o ¨albinismo
oculocutâneo¨cujas complicações são
(diminuição da acuidade visual, fotofobia,
nistagmo); leva a um aumento da incidência
de carcinomas de pele.
Tratamento: cuidados oftalmológicos e
minimização da exposição solar.

77
 É uma dermatose
adquirida caracterizada
por manchas acrômica,
geralmente bilaterais e
simétricas, na face,
punhos, dorso dos
dígitos, genitálias,
dobras naturais da pele,
regiões periorificiais e
eminências ósseas
(cotovelos, maleólos)

78
Surge em várias idades, porém mais comum
na 2° e 3° décadas de vida, sem
diferenciação quanto ao sexo e etnia.
Produz apenas prejuízo estético, mas leva a
dísturbios psicossociais.
Etiologia: As manchas decorrem da
destruição total ou parcial dos
melanócitos.

79
 Para explicar essa destruição de
melanócitos existem 3 teorias;
1) Neurogênica = a acetilcolina levaria a
inibir a melanôgenese.
2) Auto-imune = as céls do sistema
imune atacam a própria pele, como as
céls de Langerhans e os Linfócitos.
3) Autodestruição= por substâncias
envolvidas na formação da melanina
(quinonas, fénois e outras).
80
 O vitiligo é em geral vagarosamente
progressivo, está associado a
endocrinopatias autoimunes e à
alopecia areata.
Tratamento : inclui a administração de:
• Corticóides tópicos.
• Imunomoduladores tópicos (tacrolimus).
• Fototerapia.

81
Por vezes, a pele perde o seu pigmento
depois de se recuperar de certas doenças
cutâneas como:
• Vesículas= lesão pequena cheia de
líquido com diâmetro menor que 0,5 cm,
elevada acima da pele circundante com
líquido translúcido.
• Úlceras= perda da epidermee de pelo
menos uma parte da derme subjacente.
82
Queimaduras= Queimadura superficial
ou de primeiro grau (Só epiderme).
 Queimadura parcial ou segundo grau(até
a derme).
 Queimadura integral ou terceiro grau
(Até o tecido subcutâneo).

83
 Infecções cutâneas que são causadas
por vários tipos de organismos como:
 Bactérias= Staphylococcus aureus.
 Vírus= Herpes.
 Fungos= Dermatofitos sp.
 Protozoários= Trichomonas vaginalis.
 Parasitas= Helmintos ( Enterobium
vermícularis).

84
Melasma é uma
condição que se
caracteriza pelo
surgimento de
manchas escuras na
pele, geralmente na
região da face , mas
também nos braços,
pescoço e colo.

85
Apresenta maior frequência de incidência
nas mulheres, pode aparecer nos homens.
O fator desencadeante é a exposição solar,
a luz ultravioleta sem proteção.
De etiologia não bem definida, mas
relacionada a:
- Gravidez , -Uso de anticoncepcionais, -
reposição hormonal (estrogênios e
progestogênios), - Genética.
86
 Tratamento: Uso de fotoprotetor total
para UVA e UVB, e agentes opacos que
reflitam a luz solar.
Derivados fenólicos (Hidroquinoma)
Uso de lasers
Retinoides (Tretinoina tópica, Ácido
azeláico).

87
Cicatrização normal= é um processo de
restauração tecidual após danos de
diferentes níveis onde o tecido lesado é
substituido por um tecido conjuntivo
vascularizado.
Cicatriz= é uma sequela, de dimensões as
mais variadas, decorente da proliferação do
tecido fibroso.

88
Atróficas= sua
remodelação não
atinge o trofismo
fisiológico esperado.
surgindo geralmente
por perda de sibstância
tecidual ou sutura
cutânea inadequada.

89
Hipertróficas= o
colágeno é produzido
em quantidade normal,
mas sua organização é
inadequada,recendo
aspecto não harmônico,
a cicatriz respeita o
limite anatômico da
lesão.

90
Quelóide = a
proliferação de
fibroblastos e por
consequência de
colágeno é excessiva,
ultrapassando os
limites da lesão,
gerando tumoração
( ou seja uma elevação
em relação a pele).

91
Questão
Qual organela abaixo, é formada por uma
dupla camada de lípidios e separa os meios
extracelular e intracelular ?
a-) mitocôndrias. d-)DNA.
b-) núcleo. e-) proteínas.
c-) membrana plasmática.

92
Questão 2
De todos os vasos sanguíneos do corpo
humano, quais são os unícos permeáveis:

a-) artérias. d-) veias.

b-) vênulas. e-) capilares.
c-) arteríolas.

93
Qual a região da pele que é avascular ?

a-) derme.
b-) epiderme.
c-) tecido subcutâneo.
d-) glândulas sebáceas.
e-) glândulas sudoríparas.

94
Questão 4
Em qual estrato da epiderme ocorre o
processo da mitose ?
a-) córne.
b-) granuloso.
c-) espinhoso.
d-) basal.
e-) lúcido.

95
 Qual o nome da célula do sistema
imunológico, que se encontra na epiderme:
a-) células de Langerhans.
b-) queratinócitos.
c-) melanócitos.
d-) adipócitos.
e-) fibroblastos.

96
 Qual a célula responsável por sintetizar os
componentes da matriz extracelular MEC,
como as fibras colágenas, fibras elásticas,
etc.
a-) melanócitos.
b-) queratinócitos.
c-) fibroblastos.
d-) linfócitos.
e-) hemácias.

97
É uma característica da Imunidade Inata:

a-) ser inespecífica.

b-) ser específica.
c-) ser lenta.
d-) produzir anticorpos.
e-) gerar memória imunitária.

98
É uma hipocromia, de caracter genético
recessivo, estamos nos referindo ?
a-) melasma.
b-) vitiligo.
c-) queimaduras.
d-) albinismo.
e-) úlceras.

99
 É uma discromia que apresenta manchas
escuras na pele, tendo como fator
desencadeamte a exposição a luz solar,
sendo mais frequentes na mulher:
a-) micoses.
b-) vesículas.
c-) albinismo.
d-) vitiligo.
e-) melasma.

100
 É um tipo de cicatriz, cuja proliferação de
fibroblastos, faz com que ela ultrapasse os
limites da lesão.
a-) atróficas.
b-) quelóides.
c-) hipertróficas.
d-) queimaduras.
e-) lesões químicas.

101
102
 AZULAY,David R.; AZULAY,Rubem A. Dermatologia. 3 ed. Rio de Janeiro,
Guanabara Koogan, 2004.

 RIVITTI,Evandro A.; Manual de dermatologia clínica de Sampaio e Rivitti. 1

ed. São Paulo, Artes Médicas, 2014.

 RODRIGUES, Alexandre E.Z.; SIC Clínica Médica Dermatologia . 1 ed. São Paulo,
Medcel, 2017.
 ROBBINS, et al , Patologia, Bases patológicas das doenças , 8 ed.Rio de
Janeiro : Elsevier, 2010.

 FILHO, Geraldo. B., Boglio Patologia. 8 ed, Rio de Janeiro, Guanabara Koogan,
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 GOLDMAN, et al ,Cecil medicina, 23 ed. Rio de Janeiro : Elsevier, 2009.

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