CAPÍTULO 70
Ozonioterapia no tratamento de feridas
Ana Cristina de Carvalho Barreira
O ozônio é uma molécula gasosa natural feita de três
átomos de oxigênio.
A ideia de usar o ozônio na medicina foi desen-
volvida vagarosamente durante o último século e seu
uso foi estimulado devido às suas propriedades desin-
fetantes e antibióticas.
Entre os agentes oxidantes, o ozônio é o terceiro
mais forte, após o flúor e o persulfato, fato esse que
explica sua alta reatividade.
Na estratosfera, a aproximadamente 22 km da
superfície terrestre, há uma camada de ozônio que
pode chegar à máxima concentração de 10 ppm, que
equivale a 0,02 micrograma/mL. A manutenção dessa
camada é muito importante, devido à sua capacidade
de absorver a maior parte dos raios ultravioletas pelas
suas bandas B e C. Quando há falha nessa absorção,
podem ocorrer mutações, como alterações da idade
da pele e carcinogênese, responsáveis pelo aumento
progressivo de carcinomas e melanomas nos últimos
tempos.
Em grandes cidades, o ozônio, misturado com
outros componentes tóxicos e acrescido da ação solar
e do oxigênio do ar, torna-se tóxico para os pulmões,
em particular a mucosa pulmonar, os olhos, o nariz e
a pele (Devlin et al., 1991; Aris et al., 1993; Broeckaert
et al., 1999). Isso leva ao conceito errado que se tem
de que o ozônio é um gás tóxico, mas no local certo
e na dose certa ele possui uma ação medicamentosa
muito boa.
O corpo humano, mediante a ativação de leucó-
citos, pode produzir ozônio, que vai ser importante
em situações normais e patológicas (Babior et al.,
2003; Nieva e Wentworth, 2004).
Hoje, por consenso, o ozônio já é amplamente
utilizado pela indústria e na desinfecção da água, mas
o uso na medicina ainda é controverso, pois o hábito
de críticas por profissionais que ainda não estudaram
e não entenderam a utilidade do ozônio é bem evi-
denciado.
O ozônio é instável e necessita ser gerado somen-
te na hora que for usado, por isso o ozonioterapeuta
deve possuir um gerador de ozônio seguro e com boa
reprodutibilidade.
A concentração final do ozônio é inversamente
proporcional ao fluxo de oxigênio, por isso, com altos
fluxos de oxigênio, teremos baixa concentração e vice-
-versa.
Os critérios para calcular a dose de ozônio são os
seguintes: volume total da mistura do gás composto
de oxigênio e ozônio; concentração de ozônio, ex-
pressa em microgramas por mL; pressão barométrica
em mm Hg, se diferente do normal. Por questões de
segurança, devemos evitar a pressão hiperbárica.
A dose total de ozônio é equivalente ao volu-
me de gás em mL, multiplicado pela concen-
tração de ozônio em mcg/mL.
A ozonioterapia não se baseia em um conceito
homeopático, onde qualquer traço será ativado, mas
sim em uma base farmacológica firme, a de que o
ozônio significa e age como uma droga real, e como
tal deve ser quantitativamente concisa (Bocci et al.,
2005).
A ozonização da água bidestilada ou do azeite
é realizada por borbulhamento da mistura gasosa,
721
722 Seção XXVI  Terapias coadjuvantes

quer por cinco minutos ou até dois dias, respecti-

vamente. A concentração de ozônio em água pura SNC Sangue
ozonizado
corresponde a 25% da concentração de ozônio uti- Coração Glândulas

lizada, o que é mais que suficiente para uma boa

desinfecção. Um grama de óleo pode ligar-se a 160 Pulmões Compartimento Ossos
mg de ozônio (Miura et al., 2001). Enquanto a água SANGUÍNEO

ozonizada permanece eficaz por 1–2 dias, o óleo per-

manece estável por 2 anos no refrigerador. Ambos
Malt LOP Músculo
atuam como desinfetantes potentes e melhoram a
cicatrização, estimulam a proliferação celular, tor-
nando-se ferramentas indispensáveis no ​​ tratamento
TGI
da cicatrização de feridas crônicas. A água também Ba

apresenta uma excelente ação de debridamento des-

sas feridas. Urina Rins Fígado
Bile
Então, o que acontece quando o sangue humano Pele

é exposto a doses terapêuticas da mistura de oxigênio

com ozônio?
Ambos os gases se dissolvem na água do plas-
ma, dependendo da sua solubilidade, da pressão
parcial e da temperatura. Enquanto o oxigênio pron-
tamente se equilibra, o ozônio não pode se equi-
librar porque ele reage com biomoléculas (PUFA,
antioxidantes) presentes no plasma. O rendimen-
to da reação entre peróxido de hidrogênio (entre
outras possibilidades, os ROS, espécies reativas de
Figura 70-1  Sangue ozonizado e a interação da geração
de LOP com diversos órgãos. (Do livro Ozônio, Uma Nova
Droga Médica, Ed. Springer, 2005, Bocci V.)
ENDOTÉLIO: LIBERAÇÃO DE SUPERERITRÓCITOS
MEDULA ÓSSEA: LIBERAÇÃO DE CÉLULA-MÃE
OUTROS ÓRGÃOS: REGULAÇÃO
EXCESSIVA DE ENZIMAS ANTIOXIDANTES

oxigênio) e produtos de peroxidação lipídica (LOP) A

leva a um súbito aumento da concentração de pe- REGULA O SISTEMA

ANTIOXIDANTE
róxido de hidrogênio, gerando um gradiente que
acarreta sua rápida transferência para dentro das
células, onde em poucos segundos serão ativados MELHORA O INTERVÉM NA
METABOLISMO LIBERAÇÃO DE
vários processos bioquímicos e simultaneamente DE OXIGÊNIO AUTACOIDES
sofrerá redução para água pelo eficiente sistema OZÔNIO
POR MEIO DE
antioxidante intracelular (GSH, catalase, GSH-Px). SEUS
SUBPRODUTOS
Essa etapa crítica corresponde a um estresse oxidati- MODULA O REGULA O
SISTEMA METABOLISMO
vo controlado, agudo e transitório, necessário para IMUNOLÓGICO

ativação biológica, sem toxicidade concomitante,

provando que a dose de ozônio é compatível com
a capacidade antioxidante do sangue (Mendiratta et
al., 1998 a, b).
Enquanto as ROS são responsáveis pelos efeitos
biológicos imediatos, os LOPs são importantes por
seu efeito tardio, quando o sangue ozonizado retor-
na para a circulação por reinfusão. Os LOPs podem
chegar a qualquer órgão após se ligarem ao receptor,
suscitando a adaptação para repetidos estresses oxi-
dativos agudos. Os LOPs ativarão a regulação das en-
zimas antioxidantes e, provavelmente, a liberação de
célula-tronco (Bocci et al., 1993 a, b; 1998 a, b) (Fi-
gura 70-1).
AMPLO ESPECTRO
B GERMICIDA
Figura 70-2  Efeitos do ozônio mediante suas reações
com moléculas mediadoras. A. Em locais específicos do
organismo. B. Por meio de seus subprodutos. (De Bocci,
2006.)
REGULAÇÃO DO SISTEMA
ANTIOXIDANTE
A otimização dos sistemas oxidantes e antioxidantes
do organismo é um dos efeitos biológicos fundamen-
tais da interação sistêmica da ozonioterapia, que se
Capítulo 70  Ozonioterapia no tratamento de feridas 723
realiza por meio da influência nas membranas celula-
res e consiste na normalização do balanço dos níveis
de produtos da peroxidação lipídica e o sistema de
defesa antioxidante.
Como resposta à aplicação do ozônio nos tecidos
e órgãos, se produz um aumento compensador sobre
toda a atividade das enzimas antioxidantes, como a
superóxido dismutase, a catalase e a glutationa pero-
xidase, amplamente representadas nos músculos car-
díacos, fígado, eritrócitos e outros órgãos.
Os resultados de vários experimentos clínicos
e pré-clínicos em diferentes patologias e tecidos
indicam que, como resposta à administração das
primeiras doses de ozônio, por diversos modos de
aplicação, se observam aumentos não significativos
dos processos oxidativos, determinados pelo méto-
do de quimiluminescência dos tecidos biológicos
analisados e com as análises das concentrações de
produtos de peroxidação lipídica: primários (DC,
TC: conjugados dienólicos e trienólicos), secundá-
rios (MDA: malonildialdeído) e finais (BSH: bases
de Schiff). Não obstante a ativação posterior dos sis-
temas antioxidantes enzimáticos e não enzimáticos
do organismo, há a restauração da atividade da pero-
xidação lipídica e, ao final do tratamento, se observa
a normalização de todos os componentes do sistema
redox.
A restauração do sistema antioxidante é um pro-
cesso complexo e requer a ativação das reações meta-
bólicas, que permite o acúmulo de NADH e NADPH
do ciclo de Krebs e da via da pentose fosfato, que são
doadores de prótons para a redução dos componentes
oxidativos do sistema antioxidante (glutationa, vita-
mina E, acido ascórbico e outros).
A possível dose de ozônio se determina pela
potência do sistema de defesa antioxidante do or-
ganismo. A escola russa utiliza a quimiluminescên-
cia como critério de seguridade para a utilização da
ozonioterapia (Kontorchikova, 1992). A aplicação de
antioxidantes exógenos, com o cálculo preliminar da
dose administrada, somente é necessária para concen-
trações elevadas de ozônio e também na presença de
indicadores iniciais muito baixos do sistema de defesa
antioxidante nos pacientes.
A ozonioterapia está muito vinculada ao con-
ceito de equilíbrio oxidação-redução (ambiente
redox) devido ao fato de, como parte de seu meca-
nismo de ação, gerar um efeito antioxidante, sendo
paradoxalmente um tratamento oxidativo, empre-
gado em enfermidades que intervêm no processo
de estresse oxidativo. Ademais, o mecanismo geral
pelo qual atua a ozonioterapia sistêmica é a pro-
dução de um pequeno e controlado (pelas defesas
antioxidantes) estresse oxidativo, que se converte
em um estímulo oxidante. A repetição sistêmica
desse estímulo induz no organismo diversas res-
postas terapêuticas. A ozonioterapia está, portanto,
estreitamente ligada ao processo biológico conhe-
cido como estresse oxidativo (Martinez-Sanchez e
Re, 2010).
O estresse oxidativo não pode ser definido em
termos universais, porque é um processo biológico
complexo, que necessita ser avaliado por diferentes
pontos. Por esse motivo, se aceita, atualmente, de um
modo universal, que a valorização do estado de estres-
se oxidativo requer uma combinação de métodos, que
permitirá estabelecer o tipo de uma forma personali-
zada, já que muitas patologias podem estar associadas
a diversos desequilíbrios oxidativos, o que obriga ao
uso de vários índices de evolução.
Os principais produtos que se originam na ozo-
nização de lipídios e proteínas são: ozonídeos de
Criegee, hidróxi-hidroperóxidos, peróxido de hidro-
gênio e aldeídos.
Para se ter uma ideia das defesas antioxidantes
enzimáticas, temos que achar os produtos da ozoni-
zação.
Os ozonídeos de Criegee são catabolizados pela
enzima GST (glutationa S transferase), que usa a glu-
tationa (GSH) como agente redutor para gerar aldeí-
dos e glutationa oxidada (GSSH). Os aldeídos são
metabolizados pela enzima aldeído desidrogenase
(ALDH), utilizando como cofator o dinucleotídeo
oxidado da nicotinamida adenina (D+).
A ozonioterapia leva ao estímulo significativo da
enzima GSH.
A evolução do estado de estresse oxidativo antes,
durante e depois da ozonioterapia facilita a perso-
nalização da terapia e assegura um resultado ótimo,
por isso é bom um controle bioquímico do estresse
oxidativo.
MELHORA DO METABOLISMO DO
OXIGÊNIO
O uso do ozônio levando a uma reação de peroxida-
ção sobre os fosfolipídios de membrana determinará
724 Seção XXVI  Terapias coadjuvantes

Tabela 70-1  Alteração da esfericidade da hemácia pós-ozonioterapia em alterações patológicas

Pacientes com inflamação Pacientes com hipóxia
Antes de O3 Depois de O3 Antes de O3 Depois de O3
13% 81% 17% 79%
75% 17% 69% 20%
Do trabalho de Barjotkina TM et al. National Polytechnic University, Medical Center. Ucrânia, Cracóvia.

um aumento da carga elétrica negativa na membrana 78 pessoas (Barjotkina TM et al., National Polytech-
eritrocitária, evitando um empilhamento ou roleaux, o nic University, Medical Center, Ucrânia, Cracóvia),
que torna os eritrócitos mais deformáveis, aumentan- foi mostrado que os eritrócitos discoides bicôncavos
do assim sua flexibilidade (Tabela 70-1). eram muito afetados com a inflamação e hipóxia
O 2,3-DPG exerce um papel importante na fun- (13% e 17%) e, após o uso do ozônio, foi observada
cionalidade dos eritrócitos, pois a afinidade da he- a melhora da sua população, havendo maior entrega
moglobina pelo O2 depende do 2,3-DPG. Este, de de oxigênio (81% e 79%), enquanto os eritrócitos
fato, adentra o centro da estrutura quaternária da planos (75% e 69%) estavam aumentados nas pato-
hemoglobina, liberando quatro moléculas de O2. O logias e, após o ozônio, voltavam a ter seu formato
aumento da velocidade da glicólise no eritrócito é mais fisiológico, que é discoide bicôncavo (Figuras
acompanhado de um significativo aumento no inter- 70-3 e 70-4).
câmbio de íons sódio e potássio, os quais são respon-
sáveis por manter o potencial elétrico de membrana.
A normalização da troca de íons pelo ozônio e seus
produtos favorece a restauração do potencial ao nor-
mal. As doenças arteriais oclusivas estão relaciona-
das com a perda do potencial normal da membrana.
Foi observado, também, que, de acordo com a forma
do eritrócito (discoide bicôncavo tem maior coefi-
ciente do que o eritrócito plano e esferoide), que de-
termina seu coeficiente de esfericidade, observou-se
que, quanto maior esse coeficiente, maior era o grau
A
de hipóxia. Em um trabalho para determinar o coe-
ficiente de esfericidade, um estudo com amostra de

Valores normais
Área de superfície do eritrócito, %

110
Leve grau de hipóxia
100 Moderado grau de hipóxia

90

80

70
B
60

0,0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1,0 1,1 1,2 1,3 Figura 70-4  A. Microscopia eletrônica do sangue que
mostra agregação dos eritrócitos em “pilha de moedas”. B. A
Coeficiente de esfericidade do eritrócito
mesma amostra depois do tratamento com ozônio. (Do livro
Figura 70-3  (Do trabalho de Barjotkina TM et al. National Ozônio, Aspectos Básicos e Aplicações Clínicas, Menendez S.
Polytechnic University, Medical Center. Ucrânia, Cracóvia.) et al., 2008.)
Capítulo 70  Ozonioterapia no tratamento de feridas 725
MODULAÇÃO DO SISTEMA
IMUNOLÓGICO
O efeito da regulação imunológica por parte do ozô-
nio foi demonstrado pela primeira vez por Winkler
(1989) e Bocci (1997). Em longos anos de estudo,
foi demonstrada sua propriedade de induzir a pro-
dução de citocinas. Os efeitos são dependentes da
dose de ozônio e, em concentrações terapêuticas, há
um acúmulo nas membranas das células fagocíticas
de monócitos e linfócitos T, os quais, induzidos, li-
beram pequenas quantidades de praticamente todas
as citocinas de forma endógena, particularmente o
interferon gama. As citocinas que são peptídios biolo-
gicamente ativos possibilitam a ativação de sistemas
inespecíficos (aumento da temperatura corporal, pro-
dução hepática de proteínas da fase aguda) e ativação
da imunidade celular. Há também um aumento da
liberação de antagonistas das citocinas, como a IL-10
e TGF-b1, capazes de suprimir a citotoxicidade autor-
reativa, portanto a indução de citocinas não ultrapas-
sa níveis maiores do que o necessário, uma vez que se
ativem os contrarreguladores (Schulz, 1982; De Ville,
1986; Viebahn, 1985).
Investigações in vitro têm demonstrado que con-
centrações de ozônio entre 10 e 78 mg/mL de sangue
produzem a liberação progressiva de citocinas, capaz
de estimular certo número de células do sistema imu-
ne, as quais podem liberar uma pequena quantidade
de citocinas imunoestimulantes e imunossupressoras
que mantêm o sistema imune entre ativação e supres-
são (ação imunomoduladora), como interferon m e
b, fator de necrose tumoral (TNF), interleucinas (IL)
1b, 2, 4, 6, 8, 10, fator transformador de crescimento
(TGF-b1), fator estimulador de colônia de granulóci-
tos e macrófagos (GM-CSF). Desse modo, o sistema
imunitário se mantém em estado de alerta (Bocci,
2006; Menendez et al., 2008).
Em estudos pré-clínicos realizados em Cuba com
o emprego do modelo de I/R (isquemia/reperfusão)
no fígado sobre o fator de transcrição nuclear NFk-b
(p65), o TNF-α e a proteína de choque térmico HSP-70,
se detectou uma intensa expressão da subunidade
p65, TNF-a e a HSP-70 no grupo com I/R. O trata-
mento com ozônio (pré-tratamento e continuação)
levou a uma grande modulação da expressão dessas
biomoléculas reguladoras da função celular no grupo
tratado com I/R.
Durante I/R hepáticas, a ativação das células de
Kupffer torna-se um eixo importante da lesão he-
pática. Essas células ativadas secretam uma grande
quantidade de mediadores pró-inflamatórios, como
o TNF-α e a IL-1, que ampliam de forma generali-
zada a resposta inflamatória, afetando órgãos dis-
tantes, como o pulmão. O TNF-α se produz à custa
da ativação do fator de transcrição nuclear NFk-b
(p65) e, ao mesmo tempo, essa citocina é a respon-
sável pela ativação desse fator e pelos processos in-
flamatórios crônicos. A ativação do NFk-b conduz
à expressão de diferentes genes, que codificam um
amplo espectro de enzimas e proteínas, entre elas a
óxido nítrico sintetase (ONSi), a SOD dependente
de manganês e a proteína de choque térmico HSP-70,
que participa tanto na citoproteção como na morte
celular. Manipulações farmacológicas têm demons-
trado que a inibição de TNF-α e IL-1 durante a re-
perfusão proporciona proteção hepática. No estu-
do mencionado anteriormente, se pode comprovar
como o tratamento prévio com ozônio pode mo-
dular a expressão de NFk-b e TNF-α, protegendo as
células hepáticas contra a lesão por I/R (Ajamieh et
al., 2004, 2005).
No soro de ratos tratados com ozônio, tanto por
via intraperitoneal como retal, se obsevou um efeito
inibidor significativo na liberação de TNF-α. O efei-
to inibidor do ozônio sobre o TNF-α pode ser uma
consequência da estimulação dos sistemas de defesa
antioxidantes induzidos pelo ozônio. Sabe-se que os
radicais livres intervêm intensamente na indução dos
processos inflamatórios e na patogenia do choque en-
dotóxico, assim como no efeito dos agentes antioxi-
dantes e na inibição do NFk-b.
Em um estudo realizado com 59 crianças com
imunodeficiência humoral, foi utilizada uma imu-
noestimulação das imunoglobulinas IgA, IgM e IgG
até a concentração normal, com três ciclos de ozônio
por via retal ao longo de um ano .
Também um estudo com 25 pacientes com gra-
ves queimaduras em estado crítico, além do trata-
mento habitual, demonstrou a administração do
ozônio por via venosa. Esses pacientes evidencia-
ram, após receberem 10 sessões, a normalização de
diferentes indicadores imunológicos. O paciente
queimado apresenta, entre suas graves complica-
ções, uma importante imunodepressão, assim como
infecções que frequentemente levam à morte (Figu-
ra 70-5).
726 Seção XXVI  Terapias coadjuvantes
Aplicação clínica do ozônio
Micobactérias INDUTORES
HSP
Th0
Th1
IL-1, IL-2, IL-12
IL-15, IL-18
IFN-, TNF- TGF- Figura 70-5  Esquema do
Imunidade mediada por célula
INIBIÇÃO
Doenças autoimunes,
hanseníase,
tuberculose, diabetes
AMPLO ESPECTRO BACTERICIDA,
VIRICIDA E FUNGICIDA DO OZÔNIO
Entre os efeitos biológicos do ozônio, o primeiro a ser
descoberto foi o efeito bactericida, na I Guerra Mun-
dial. Essa ação direta do ozônio se manifesta de forma
geral quando aplicado por uma via externa, seguindo
as diversas modalidades terapêuticas, principalmente
em concentrações elevadas. Com relação a muitos an-
tissépticos conhecidos, o ozônio não irrita nem des-
trói os tecidos protetores das pessoas, porque existe
um potente sistema antioxidante.
A primeira ação do ozônio é na membrana plas-
mática das células. As modificações induzidas pelo
ozônio no conteúdo intracelular (oxidação de pro-
teínas citoplasmáticas e alteração das funções das or-
ganelas) se produzem provavelmente pela ação dos
oxidantes secundários, produtos da ozonólise dos li-
pídios das membranas.
A causa direta da destruição das bactérias pela
ação do ozônio é a deterioração das membranas plas-
máticas, fazendo as células bacterianas perderem sua
capacidade de viver e/ou se reproduzir. Nas leveduras,
a causa fundamental é a alteração da homeostase no
interior da célula, como consequência da alteração da
propriedade de barreira das membranas plasmáticas.
HIV
Alérgenos
Th2
IL-4, IL-5, IL-6
IL-10, IL-13
Imunidade humoral equilíbrio imunológico entre
Th1 e Th2 com liberação e
imunossupressão das citocinas.
Infecção pelo HIV, (Do livro Ozônio, Uma Nova
gestação, doenças
alérgicas, LES, Droga Médica. Ed. Springer,
esclerodermia 2005, Bocci.)
É importante assinalar que as moléculas do ozônio
não só interagem com os componentes da superfície
da membrana, mas também, ao terem variada sua
permeabilidade, produzem a destruição das organelas
intracelulares em 10–20 minutos.
Segundo os dados obtidos a partir de estudos
microbiológicos in vitro, o ozônio é capaz de destruir
todos os tipos conhecidos de bactérias Gram-positivas
e Gram-negativas (Carpendale e Griffis, 1993). Segun-
do os dados proporcionados por diversos autores, em
concentrações que oscilam entre 1 µg/mL e 5 µg/mL, o
ozônio destruiu 99,9% de E. coli, Enterococcus faecalis,
Mycobacterium tuberculosum, Cryptosporidium parvum,
Varavium e outros, em um intervalo de 4–20 minutos.
A experimentação sobre as propriedades bacteri-
cidas in vitro da água destilada ozonizada com uma
concentração do ozônio de 4 µg/mL tem demonstra-
do que se produz uma inibição total do crescimento
das colônias de estafilococos, bacilos intestinais, Pseu-
domonas aeruginosa, Proteus e Klebsiella.
Além da expressão do efeito bactericida do ozô-
nio na microbiota Gram-positiva das feridas supuran-
tes e das úlceras tróficas, unido à diminuição dinâ-
mica da resistência dos micro-organismos diante do
ozônio, se observa, também, um aumento da sensibi-
lidade aos antibióticos.
Capítulo 70  Ozonioterapia no tratamento de feridas 727
Segundo os dados de Bolton (1982), os vírus en-
capsulados são mais sensíveis à ação do ozônio que os
não encapsulados.
O efeito bactericida do azeite vegetal ozonizado
se deve à presença de ozonídeos e hidroxiperóxidos,
que se formam nas reações do ozônio com as duplas
pontes de lipídios. Supõe-se que o ozonídeo do óleo
se acopla no receptor para os micro-organismos e o
bloqueia.
A ação germicida de amplo espectro do ozônio
permite que a ozonioterapia seja um valioso tratamen-
to para a limpeza e a desinfecção das feridas infectadas,
assim como nos processos sépticos locais. Essa forma
de aplicação pode se combinar com outros procedi-
mentos também derivados das aplicações do gás (ozo-
nioterapia sistêmica, água ozonizada, azeites vegetais
ozonizados), sem o perigo de resistência dos micro-
-organismos nem de toxicidade ou efeitos colaterais.
As queimaduras constituem um tema de grande
interesse, por sua intensa relação com sepses, síndro-
mes de inflamação sistêmica generalizada e disfunção
orgânica múltipla, choque e traumatismos, entre ou-
tros. Os resultados de um estudo experimental sobre
queimaduras em ratos, com o fim de constatar a efe-
tividade do tratamento com ozônio na evolução da
lesão multiorgânica, demonstraram que, nas queima-
duras, um importante edema com isquemia tissular
local é produzido. A falta de fluxo sanguíneo compli-
ca a necrose e diminui a velocidade de cicatrização,
aumentando a possibilidade de aparecimento de sep-
ses. Essa investigação demonstrou que o tratamento
mediante a insuflação retal de ozônio produz dimi-
nuição da mortalidade, aumento da atividade do teci-
do linfoide esplênico e menor lesão hepática e renal,
em comparação com os resultados obtidos com um
tratamento com soro fisiológico (Figura 70-6).
REGULAÇÃO DO METABOLISMO
Diversas observações pré-clínicas e clínicas realizadas
têm permitido observar a ação reguladora do ozônio
sobre indicadores metabólicos, tendo-se detectado,
em geral, uma modulação dos indicadores (glicose,
creatinina, hemoglobina, hematócrito, proteínas to-
tais, lactato desidrogenase, colesterol, triglicerídios,
lipoproteínas, enzimas hepáticas, bilirrubinas, ácido
úrico, acido láctico, cálcio, entre outros), inicialmente
alterados para valores normais.
Não existe uma explicação clara para os meca-
nismos de ação, mas acredita-se que provavelmente o
equilíbrio do sistema redox leve à estabilização desses
parâmetros metabólicos (León, 1998; Al Dalain S. M.
2005; Hernandez, 1995; Baeuerle, 1994; Borrego, 2004;
Gonzaléz, 2004; Martinéz, 2005; Al Dalain S. M. 2005;
Candelário, 2001; Peralta, 2000; Hernandez, 2005).
Em um estudo com 22 pacientes com cardiopa-
tia isquêmica, se observou uma diminuição estatisti-
Figura 70-6  Inativação de bactérias
por baixas concentrações de ozônio.
728 Seção XXVI  Terapias coadjuvantes
camente significativa do colesterol total e do LDL no
plasma no quinto dia de tratamento (diminuíram
5,5% e 15,4%, respectivamente) e no 15o dia (dimi-
nuição de 9,7% e 19,8%, respectivamente) com a ozo-
nioterapia venosa a uma concentração de 50 mg/L com
200 mL de gás, sem modificação do HDL colesterol e
dos triglicerídios. Houve uma diminuição maior nos
pacientes que receberam uma quantidade maior de
sessões de ozonioterapia.
Em outro estudo realizado com pacientes dia-
béticos do tipo 2, com pé diabético neuroinfeccioso,
um grupo foi tratado com ozônio por via retal e local
(na lesão) e outro com antibiótico (sistêmico e local).
Ambos tinham concentrações elevadas de glicose no
sangue antes do início do estudo. Depois do fim de
ambos os tratamentos, observou-se que, no grupo
tratado com ozônio, a concentração de glicose dimi-
nuiu significativamente até os valores de referência,
enquanto no grupo tratado apenas com antibióticos
não se observou diminuição desses níveis (Martinez-
-Sanchez et al., 2005).
Um grupo de crianças com capacidade auditiva
diminuída e valores de T3 e T4 elevados com corti-
sol normal recebeu aplicações de 20 sessões de ozô-
nio retal (concentrações de 40 mcg e volume de 50 e
150 mL uma vez ao dia). Ao término do tratamento,
constatou-se diminuição dos níveis de T3 e T4 para
valores normais, sem alteração nos níveis de cortisol
(Menendez et al., 2008).
A qualidade e a funcionalidade do HDL, mais
que a quantidade, parecem ser preditores importan-
tes das propriedades antiaterogênicas dessas partí-
culas.
Dados recentes sugerem que a qualidade do HDL
e suas funções também podem ser significativamen-
te reduzidas pela aterosclerose e por outras doenças
inflamatórias. É provável que a função antioxidante
do HDL dependa da sua porção de apoproteína e/ou
da proteína paraoxonase (PON) associada ao HDL,
que é uma enzima dependente de cálcio, capaz de hi-
drolisar os ácidos graxos de fosfolipídios oxidados e
reduzir o LDL oxidado, inibindo a sua resposta pró-
-inflamatória. A baixa atividade de PON1 está associa-
da a aumento da risco de eventos cardiovasculares e
doenças cardiovasculares.
Estratégias terapêuticas destinadas a preservar ou
aumentar a PON associada ao HDL devem ser iden-
tificadas como abordagens para o tratamento da ate-
rosclerose.
No presente estudo, foi demonstrado que a ozo-
nioterapia aumentou significativamente a PON as-
sociada ao HDL (p <0,05), em comparação com os
pacientes tratados somente com oxigênio. Enquanto
isso, o MDA e o LDL oxidado foram significativamen-
te inferiores (p <0,05) nos pacientes ozonizados do
que nos de controle (insuflados apenas com oxigê-
nio) (Livan Delgado-Roche, Enrique Verdial, Hern. N
Assam, 2013) (Figuras 70-7 e 70-8).
Observamos também um efeito desintoxicante
do ozônio pela otimização do sistema microssômico
dos hepatócitos e pelo reforço da filtração hepática. O
ozônio também altera o metabolismo dos hepatóci-
tos. Durante o tratamento, observou-se que, nas célu-
las hepáticas, há acúmulo de enzimas do sistema do
citocromo P450 e catalase, o que aumenta o número
de moléculas de glicogênio e dos antioxidantes mais
importantes, que por sua vez aumentam a produção
de ATP. A reorganização do metabolismo se baseia
também nas trocas morfofuncionais dos hepatócitos,
na hiperplasia pelos peróxidos, na normalização das
estruturas dos elementos do retículo endoplasmático
liso e na diminuição do nível de mudanças distrófi-
cas. Graças à ação recíproca desses mecanismos, mui-
tas funções hepáticas, entre elas a antitóxica, melho-
ram (Peretiagin, 1991; Boiarinov, 1999).
Nos rins, o ozônio intensifica os processos de
utilização da glicose, da glicose 6-fosfato, da lactato
e do piruvato, mantendo uma atividade elevada de
gliconeogênese (Zelenov, 1998). Tem-se observado
manutenção do ATP e aumento da resistência das
membranas nas células renais. Depois do tratamento
com ozonioterapia, os pesquisadores têm observado
2,0
*
Atividade da PON1 lactonase
1,5
(U/mgPr)
1,0
0,5
0,0
CAD + oxigênio
CAD + ozônio/oxigênio
Figura 70-7  Efeito da ozonioterapia sobre a atividade
da PON1 lactonase. O asterisco representa as diferenças
estatísticas (p <0,05) entre grupos.
Capítulo 70  Ozonioterapia no tratamento de feridas 729
Suscetibilidade do LDL à oxidação
15
(nM de MDA/mg Pr)
10
* 10
5
0 0
CAD + oxigênio
CAD + ozônio/oxigênio
Figura 70-8  Efeito da ozonioterapia sobre o LDL oxidado e a concentração de malondialdeído (MDA), determinada na fração
LDL. Os asteriscos representam as diferenças estatísticas significativas (p <0,05) entre grupos.
uma diminuição dos valores das moléculas de massa
média, que caracterizam a toxicidade no organismo
em diferentes estados de gravidade.
INTERVENÇÃO NA LIBERAÇÃO DE
AUTACOIDES
A palavra autacoide deriva do grego autos (próprio)
e do vocábulo akos (agente medicinal ou remédio) e
se considera como tal um grupo de substâncias com
diversas ações fisiológicas e farmacológicas, as quais
participam em muitos eventos fisiológicos e patoló-
gicos. Atuam em baixas concentrações e, em muitos
casos, mediante o monofosfato cíclico de adenosina
(AMPc) como segundo mensageiro; assim, seu tipo de
ação parece hormonal, embora, ao contrário dos hor-
mônios, eles não sejam transportados pela corrente
sanguínea para o seu local de ação, ou seja, atuam no
mesmo ambiente em que são sintetizados. Geralmen-
te têm uma vida média muito curta.
Das famílias diferentes de autacoides derivadas
dos fosfolipídios de membranas celulares, têm sido
identificados os eicosanoides formados a partir de
certos ácidos graxos poli-insaturados (principalmente
o ácido araquidônico), incluindo as prostaglandinas,
prostaciclinas, tromboxano A, leucotrienos e outros
fosfolipídios modificados, representados pelo fator de
ativação das plaquetas. Esses compostos têm grande
importância biológica e têm sido detectados em quase
todos os tecidos e fluidos do corpo.
Bocci referenciou de forma hipotética que a ozo-
nização do sangue pode produzir a liberação de ei-
Suscetibilidade do LDL à oxidação
20
(nM de MDA/mg Pr)
15 *
5
cosanoides, como algumas prostaglandinas da série E
e prostaciclinas. Alguns estudos mostraram aumento
de tromboxano B2, dependente da dose de ozônio.
Estudo preliminar em Cuba (Menendez S, 2004) com
pacientes submetidos a insuflação retal de ozônio e
portadores de diversas doenças constatou que as con-
centrações de TxB2 tenderam a diminuir e a das pros-
taciclinas a aumentar.
Um trabalho realizado em pacientes com quei-
maduras (estágio inicial) mediu, por técnicas crista-
lográficas, as concentrações de prostaglandinas E1
no grupo tratado com ozonioterapia venosa, tendo-
-se observado que os resultados foram os mesmos do
grupo tratado com vazaprostano (um análogo sinté-
tico da prostaglandina E1) e não se evidenciou a pre-
sença de prostaglandina E1 no grupo não tratado com
ozônio nem vazaprostano.
Foi realizado um estudo em pacientes com pé
diabético neuroinfeccioso e isquêmico submetidos
a ozonioterapia retal e local em bolsa, nos quais se
pode observar que a agregação plaquetária ao final de
20 tratamentos tinha diminuído significativamente.
O tratamento das feridas ainda é um desafio.
O número de pacientes que se encontram nessa
condição vem crescendo, devido ao aumento da ex-
pectativa de vida.
A amputação de membros inferiores constitui
uma das mais devastadoras complicações do diabetes
melito (DM), associada a significativa morbidade, in-
capacidade e mortalidade.
As amputações representam um relevante impac-
to socioeconômico, com perda da capacidade labo-
rativa, de socialização e, consequentemente, da qua-
730 Seção XXVI  Terapias coadjuvantes
lidade de vida. Essa complicação protagoniza 85%
das amputações não traumáticas, além de contribuir
desfavoravelmente para internações prolongadas e re-
correntes.
Em estudos prospectivos e retrospectivos sobre pé
diabético, encontramos dados alarmantes, tais como:
• O diabetes melito (DM) ocupava em 2000 o nono
lugar em casos de internação e o 12o lugar em gas-
tos anuais por internações (R$ 2.782.013,98) no
Estado de São Paulo.
• Atualmente, existem 360 milhões de diabéticos no
mundo e 15% têm úlcera de pé (56 milhões).
• Após 20 anos de doença, 50% dos pacientes dia-
béticos desenvolvem neuropatia diabética. Dos pa-
cientes portadores de DM, 30% desenvolvem úlce-
ras nos pés, sendo que 80% são de causa neuropáti-
ca. Metade das amputações de causa não traumáti-
ca nos Estados Unidos deve-se às complicações em
pés de pacientes diabéticos. Existem evidências que
no Brasil este índice pode ser ainda maior.
Uma das complicações mais frequentes do diabe-
tes melito é a síndrome do pé diabético, cuja variante
mais grave é a necrótica-supurante. A causa da angio-
patia das extremidades inferiores a princípio aparece
como isquemia dos tecidos e depois, com a continua-
ção, manifesta-se com a destruição desses e depois a
necrose supurativa.
Na zona afetada, aparecem produtos de decom-
posição das células, micro-organismos e toxinas de
origem microbiana.
80
O3 concentração
60
(g/mL)
40
20
0
Fases
I II
0 3 6 9 12 15
Dias
A isquemia crônica dos membros é frequente-
mente acompanhada por uma úlcera que nunca irá
cicatrizar, a não ser que haja uma normalização do
oxigênio e estímulo para a regeneração do tecido.
Nessa doença, o ozônio libera seus mensageiros e se
comporta como uma droga muito boa quando o ozo-
nioterapeuta combina ozônio sistêmico seja por via
venosa ou retal e aplicação tópica de água ozonizada
e óleo ozonizado.
A indução local e a liberação de fatores de cres-
cimento em um tecido estéril e revascularizado têm
uma importância fundamental para o processo de
cicatrização (Clavo et al., 2004). O paciente deve
continuar com a medicação convencional, pois a
combinação do tratamento convencional e a ozo-
nioterapia é potencialmente capaz de corrigir o es-
tresse oxidativo, principalmente nas doenças vascu-
lares, e restaurar a saúde em pacientes seriamente
comprometidos.
Quando avaliamos a ferida, temos que nos posi-
cionar nas três fases da cicatrização (Figura 70-9).
• Fase 1 − prevalência da inflamação com presença
de neutrófilos, macrófagos, mastócitos, plaquetas,
bactérias e toxinas. A aplicação de ozônio em con-
centrações altas inibe a infecção e promove a se-
gunda fase.
• Fase 2 − durante esta fase, a aplicação constante de
ozônio em concentrações baixas previne a superin-
fecção e estimula a proliferação celular, a síntese
de fibronectina, colágeno III/I, ácido hialurônico e
sulfato de condroitina. Macrófagos estão presentes,
III
Figura 70.9  As três fases de cicatrização
das feridas. (Do livro Ozônio, Uma Nova
18 21 24 27 30 Droga Médica, Ed. Springer, ed. 2005,
Bocci V.)
Capítulo 70  Ozonioterapia no tratamento de feridas 731
mas há uma proliferação ativa de fibroblastos e ce-
ratinócitos.
• Fase III − completa reconstrução da ferida, mas, se
houver excessiva liberação de TGF-b1, pode estimu-
lar excessiva fibrogênese e levar à formação de que-
loide.
O diagrama na figura mostra a concentração de
ozônio em 80 µcg/mL (como gás) usada somente na
primeira fase, na qual há pus, bactérias e tecido ne-
crótico. A ferida deve ser limpa e exposta ao gás por
somente 10–15 minutos. Água bidestilada ozoniza-
da também com 80 µcg/mL tem um efeito real de 20
µcg/mL de ozônio; assim como o óleo ozonizado, são
importantes na limpeza e no curativo dessa ferida ao
longo dos outros dias. Traumas acidentais, feridas e
todos os tipos de infecções cutâneas crônicas podem
ser proficientemente tratados com água ozonizada
e óleo ozonizado que, em comparação com cremes
convencionais, merecem grande atenção. Após a re-
gressão da infecção, devemos ir baixando gradativa-
mente a concentração de ozônio para evitar toxicida-
de, ativar o metabolismo local, a proliferação celular
e a síntese de citosinas (PDGF, bFGF, TGF-b1, EGF,
KGF), promover a síntese da matriz intercelular e o
processo de cicatrização progressivamente para evi-
tar sua inibição (Beck et al., 1993; Pierce et al., 1995;
Sporn e Roberts, 1993; Schimid P. et al., 1993; Slavin,
1996; Martin, 1997).
Há boas razões para justificar a aplicação de
ozonioterapia. Para a remoção de material puru-
lento, a rápida lavagem com água ozonizada pode
ser útil, particularmente se combinada com ozônio
venoso ou retal, durante a fase aguda, 2–4 vezes/se-
mana, com concentrações baixas, pois a associação
das técnicas leva a um maior sinergismo na cura das
feridas.
O ozônio venoso ou retal aumenta a perfusão
tecidual, a oxigenação e o metabolismo, mas não
aumenta a produção de citocinas pró-inflamatórias,
as quais são sempre superinduzidas pelas toxinas
das bactérias (Miroshin e Kontorshikova, 1995). Ele
também não pode esterilizar o sangue. Embora mui-
tos patógenos suspensos na água sejam sensíveis ao
ozônio, eles se tornam bastante resistentes no plas-
ma, devido à proteção exercida pelos antioxidantes
endógenos.
O tratamento tópico é fácil e a observação diária
da ferida é um bom guia, entretanto isso ajuda a reco-
nhecer que tempo, paciência e complacência são bons
aliados (Bocci, 2005).
A ozonioterapia é extremamente válida, princi-
palmente nas doenças vasculares isquêmicas (causa-
das por aterosclerose, diabetes, uremia, tabagismo,
etc.) e para cicatrização de feridas crônicas, escaras,
úlceras crônicas (pé diabético), feridas por queima-
duras, fístulas intratáveis e infecções de pele, cavidade
oral, vagina, reto. O mais interessante é que a maior
quantidade de pessoas que tem essas doenças vive em
países onde a ozonioterapia ainda não está liberada.
As vias de administração da ozonioterapia no tra-
tamento das feridas são:
• Venosa (a principal).
• Intramuscular (menor).
• Retal.
• Vaginal.
• Água ozonizada.
• Hidro-ozonioterapia.
• Ozônio bag.
• Óleo ozonizado.
A ozonioterapia tópica inclui:
• Aplicação de óleos vegetais ozonizados.
• Aplicação direta da mistura gasosa de oxigênio
e ozônio nas lesões (por meio de um saco plástico –
ozônio bag).
• Aplicação de água ozonizada.
• Hidro-ozonioterapia.
A atividade antisséptica dos óleos ozonizados foi
demonstrada inicialmente por Cronhein (1947), po-
rém outros efeitos vêm sendo atribuídos a eles, tais
como:
• ativadores da microcirculação local;
• aceleradores do metabolismo do oxigênio celular;
• estimuladores dos sistemas enzimáticos de defesa
antioxidantes;
• estimuladores da granulação e da epitelização.
A hidro-ozonioterapia consiste em um peeling
suave, com debridamento não cruento e gradativo,
que retira o odor fétido das feridas abertas e do pé
diabético, alivia a dor do local e mantém a melhora a
longo prazo, diminui o edema extravascular, promove
redifusão capilar e higienização ampliadas, além de
oxigenoterapia por difusão.
732 Seção XXVI  Terapias coadjuvantes

Figura 70-10  Aplicações típicas de óleos ozonizados.

(De Menendez et al., 2005.)

Figura 70-11  Ozônio bag.

Figura 70-12  Hidro-ozonioterapia.

Capítulo 70  Ozonioterapia no tratamento de feridas 733

CASOS CLÍNICOS
Caso clínico 1: Ferimento infectado – parte superior do glúteo e flanco
(P. S. Cirúrgico HCFMUSP, arquivo pessoal do Dr. Glacus Brito)

Figura 70-13.

A cultura da ferida revelou Pseudomonas aeruginosa,
Acinetobacter hominis, Bacteroides fragilis e E. coli multir-
resistentes, resultando em um diagnóstico de “ferimen-
to incompatível com a vida”, de acordo com o Dr. Cor-
nelius Mitteldorf, cirurgião de trauma do HCFMUSP.
Após 2 dias de tratamento com O3, o paciente
estava sem febre, após 6 dias o antibiótico foi suspen-
so e, após 2 meses sem antibioticoterapia, ele teve alta
hospitalar.

Caso clínico 2: Síndrome de Fournier (arquivo pessoal do Dr. Glacus Brito)

Figura 70-14.

A associação da terapia convencional com ozo- (fim do odor fétido da secreção purulenta) e diminui-
nioterapia tópica resultou em rápida formação de ção rápida e progressiva da área lesada. A cicatrização
rede neovascular, interrupção do processo infeccioso estava completa após 4 meses.
734 Seção XXVI  Terapias coadjuvantes

Caso clínico 3: Úlcera venosa (arquivo pessoal [de quem?])

A B

Figura 70-15 A. Úlcera venosa. B. Após 18 sessões de hidro-ozonioterapia + bag.

Paciente com úlcera venosa há 8 anos, de odor zação quase completa após 18 sessões de hidro-ozo-
muito fétido, secreção intensa chegando a fazer uma nioterapia e bag.
“poça de secreção” ao ficar parada com o pé. Cicatri-

Caso clínico 4: Pé diabético (arquivo pessoal do Dr. Gilberto Soutello)

A B

Figura 70-16  A. Antes do tratamento. B. Após 20 sessões de ozonioterapia em bolsa (bag).

CONCLUSÃO • reabilitação precoce do profissional, com diminui-

A ozonioterapia pode promover, no tratamento de fe-
ridas:
• redução do custo do tratamento de várias patolo-
gias crônicas;
ção do tempo de recuperação;
• diminuição da morbidade de diversas patologias,
com ganho na qualidade de vida;
• redução de até 80% da taxa de amputação de mem-
bros de pacientes com gangrena diabética.
Capítulo 70  Ozonioterapia no tratamento de feridas 735
BIBLIOGRAFIA
Babior et al., 2003; Nieva and Wentworth, 2004, Book A New
Medical Drug. Cap. 9.1, p. 100.
Barjotkina TM. Fundamentos patogenéticos de la
ozonoterapia para el tratamento de enfermos con sordera
neurosensorial. Tesis de Doctorad en Ciencias Médicas. N
Novgorod, 2001 [en ruso].
Barjotkina TM, Kud AA, Nazarov EI. Efectos locales y
sistémicos de la ozonoterapia por inhalaciones en el
tratamiento de enfermedades cronicas de los organos
LOR. El ozono en la Biologia y la Medicina. Resúmenes
de la 7a Conferencia Cientificopráctica de toda Rusia. N.
Novgorod, 2007; 247−248 [en ruso].
Beck EG. Ozone in preventive medicine. Em: Inernational
Ozone Association, ed. Proceedins Ozone in Medicine, 12th
World Congress of the International Ozone Association,
15th to 18th May 1995, Lille, France. Tours: instaprint S.A.,
1995; 55−62.
Boiarinov GA, Sokolov VV. Circulacion sanguinea artificial
ozonizada, N Novgorod, 1999.
Bolton DC, et al. An in vitro system for studying the effects of
ozone on mammalian cell cultures and viruses. Environ Res
27:476−484,1982.
Carpendale MT, Griffis J. Is There a Role for Medical Ozone
in the Treatment of HIV and Assocated Infections? Ozone
in Medicine. Proceedings Eleventh Ozone World Congress,
San Francisco, 1993, p. 1-32 a p. 1-45.
Clavo B, Pérez JL, López L Suarez G, Lloret M, Rodriguez V,
et al. Ozone therapy for tumor oxygenation: a pilot study.
eCAM 2004[1]:93−8.
Criegee R. Angew Chem Int Ed Engl, 1997; 87:745−752.
De Ville RL. Ozonide esters and topical compositions
containing same. Patent US, 4,591, 602, 1986.
Devlin et al., 1991; Aris et al., 1993; Broeckaert et al., 1999.
Book A New Medical Drug, cap I.
Hernandez F, Menendez S, Alvarez I. Blood and tissue
biochemical study of normo and hypercholesterolemic
rabbits treated with ozone. Proc. Of the 12th World
Congress oh the International Ozone Association, vol 3.
Ozone in Medicine.Lille,1995, pp. 251−255.
Kontorschikova KN. Oxidacion peroxídica de lipídos
en la correccion de estados hipóxicos por factores
fisicoquimicos. Resumen de la Tesis de Doctor en Ciencias
Biológicas. San Petersburgo, 1992, p. 30 [en ruso].
Kontorschikova KN, Peretiagin SP, Ivanova IP.
Physico-chemical proprieties of ozonized isotonic sodium
chloride solution. Proceedings of the 12th World Congress
of the International Ozone Association, vol 3. Ozone in
Medicine. Lille, 1995, pp. 237−240.
Livan Delgado-Roche, Enrique Verdial, Hern. N Assam. Ozone
therapy improves the antioxidant status of high-density
lipoproteins and reduces lipid peroxidation in coronary
artery disease patients. Revista Española de Ozonoterapia,
vol. 3, no 1, pp. 35−43, 2013.
Martinez-Sanchez G, Hernandez R, Diaz M. Determinacion de
Hidroperóxidos en Aceite de Girasol Ozonizado OLEOZON
en la epidermofitosis. Registro sanitário No. 1498, 1999.
Martinez-Sanchez G, Al-Dalain SM, Menendez S, Re L,
Giuliani A, Candelário-Jalil E, Alvarez H, Fernandez-
Montequin JL, Leon OS [2005a]. Therapeutic Efficacy of
Ozone Medical Treatments in Patients with Diabetic Foot.
European Journal of Pharmacology 523:151−161.
Martinez-Sanchez G, Re L, Giuliani A, Perez-Davison
G. Ozone as U-Shaped. Dose Responses Molecules
[Hormetins]. Vol. 9, no 1, 2011, pp. 32−49.
Martinez-Sanchez G, Giuliani A, and Perez-Davison G,
Leon-Fernandez OS [2005]. Oxidized proteins and
their contribution to redox homeostasis. Redox Report
10[4]:174−184.
Menendez S, Grillo R, Falcon L. Onychomycosis treated with
ozonized oil.Proceedings of the th Ozone World Congress,
Ozone in Medicine, Lille, France, 1995:279.
Menendez S, Alvarez R, Lozano O, Rosales F.,Fernandez
O, Gomez M, Ozono Aspectos Basicos y Aplicaciones
Clínicas, 2011.
Miura T, Suzuki S, Sakurai S et al. Structure elucidation
of Ozonized Olive Oil Proceedings of the 15th World
Congress for the International Ozone Association Medical
Therapy Conference. Londres, 2001, pp.72−76.
Peretiagin SP. Fundamentacion fisiopatológica de la
ozonoterapia del período posterior a la hemorragia.
Resumen de la tesis de Doctor en Ciencias Médicas. Kázan,
1991. Perspectivas del tratamiento de las JOZI [de la
redacción]. Farmacologia clínica y terapia 2000, No [5] p.3
[en ruso].
Schulz S. Ein neues Tiermodell zur integralen Messung von
Heilvorgangen bei kleinen Labortieren am Beispiel von
ozoniertem Olivenol[ A new animal model for the integral
measurement of healing processes in small laboratory
animals with ozonized olive as example].Dtsch Tierarztl
Wochenschr/Ger Vet Med Weekly 1981; 88:60−64.
Sicheva EI. Aspectos hemodinâmicos y microcirculatorios de
la ozonoterapia en pacientes con enfermedad iequemica
del corazon. El ozono en la Biologia y la Medicina. N.
Novgorod, 2003, pp. 62−63 [en ruso].
Viebahn R. The biochemical process underlying ozone
therapy. OzoNachrichten 4,1985:18.