LE RE CEPTEUR SOLUBLE DE LA TRANSFERRINE
DU MI£TABOLISME UINTI£RI T CLINIQUE
Paul Giraudet a,*, S a g a Le Bourdelles a, Yasmin Alibay b, Jeanne-Armel Alexandre b
Resum(~
Le diagnostic clinique des carences et des surcharges en fer reste
souvent tardif. En depit de certains progres, les analyses biolo-
giques du bilan martial ne sont pas encore parvenues & la specifi-
cite et a la sensibilite attendues par les prescripteurs. Cet expose
est consacre aux recepteurs solubles de la transferrine. Apres
avoir precise les structures, le trafic intracellulaire et les regulations
metaboliques transcriptionnelle et post-transcriptionnelle de ces
recepteurs, les auteurs rappellent les difficultes d'interpretation
liees aux parametres classiques des bilans du fer et examinent les
raisons pour lesquelles le dosage des recepteurs solubles semble
se presenter comme un excellent outil, en particulier pour le diag-
nostic des carences en fer, et pour I'evaluation de la masse des
cellules erythrd~'des, au cours des hypoplasies ou hyperplasies ery-
throcytaires. Un tableau final fait etat des principales etiologies des
perturbations des recepteurs solubles de la transferrine.
Recepteur Tf - c a r e n c e m a r t i a l e - erythropo'='ese - f e r r i t i n e .
Summary
The clinical diagnosis of iron deficiency and overload remains
often too belated. In spite of some advances, the biological
assessment of iron status does not achieve the specificity and the
sensitivity expected by the physicians. This report is devoted to
the soluble transferrin receptors. After reviewing the structures,
the intracellular traffic and the metabolic transcriptional and post-
transcriptional regulations of these receptors, the authors empha-
size the difficulties of interpretation of the classical laboratory
indices of iron status and analyse the reasons why the soluble
receptor measurement represents a significant advance in assess-
ment of iron status, specially in the diagnosis of iron deficiency
and in the evaluation of red blood cell mass during erythroid
hypoplasias and hyperplasias. A final table summarizes the main
aetiologies of the alterations of soluble transferrin receptor.
Soluble Tf-receptor - iron deficiency - erythropoiesis
ferritin,
aLaboratoire de biochimie, d'hormonologie et de genetique moleculaire
UFR Paris-Ouest/Universite Paris V
bLaboratoire de biochimie, d'hormonologie et de genetique moleculaire
CHU Ambroise-Par¢
9, av. Charles-de-Gaulle - 921 O0 Boulogne
*Correspondance.
Atelier B4 avec la collaboration de Dade Behring
Moderateur : C. Linget (Salon-de-Provence).
article requ le 2 septembre 1998, accepte le 26 fevrier 1999.
© Elsevier, Paris.
RevueFrangaisedes Laboratoires,avril 1999, N° 312
1. Introduction
L e fer est & la fois indispensable a la vie en raison de son r61e
primordial dans le captage de I'oxygene par les tissus, mais
aussi un oligoelement toxique capable d'amorcer ou d'amplifier le
stress oxydatif, lui-meme responsable de tres nombreuses lesions
moleculaires, observees dans I'atherogenese [13], I'oncogenese,
etc.
Le metabolisme du fer dont il ne faut ni trop, ni trop peu est donc
I'objet d'une etroite regulation et la connaissance precise du statut
martial des patients est un enjeu clinique tres important dans le
depistage des carences, des surcharges en fer et des dyserythro-
pdi'eses.
Recemment, le diagnostic des surcharges en fer s'est enrichi de la
mise en evidence des mutations 0 2 8 2 Y et H63D du gene HFE.
Cet examen simple et specifique a grandement ameliore le depis-
tage des hemochromatoses primitives.
Au contraire, le diagnostic precoce des carences en fer reste
encore difficile, puisqu'aucun des tests classiques tels que sidere-
mie, transferrine, ferritine, hemogramme, VGM, etc., ne permet une
raise en evidence des carences martiales infracliniques, dont on
salt malheureusement qu'elles constituent un probleme majeur de
sante publique chez I'enfant, le vieillard et la femme enceinte, et
plus particulierement dans les populations economiquement defa-
vorisees.
Enfin, les investigations necessaires au diagnostic des dyserythro-
poieses sent Iourdes.
Dans ce contexte analytique souvent difficile, la survenue d'un nou-
vel outil - le dosage des recepteurs solubles de la transferrine
(s-RTf) - devait naturellement soulever un grand inter~t.
Le but de cet expose est d'abord de faire le rappel succinct de la
structure et du metabolisme de ces recepteurs.
Une seconde partie tentera de ,, situer ,> le dosage de ces recep-
teurs solubles dans le cadre general des ,, bilans du fer ,,.
2. M e t a b o l i s m e des recepteurs
-
de la transferrine
2.1. A s p e c t s t r u c t u r a l
La structure de la molecule du recepteur soluble de la Tf derive de
celle du recepteur membranaire de la Tf. Les structures de ces
deux recepteurs seront envisagees simultanement.
Le recepteur de la Tf appartient au groupe des recepteurs des
membranes plasmiques, presentant un cycle ,, endocytose-recy-
clage ,, qui s'amor?e avec la fixation de leur ligand [4].
La molecule est une glycoproteine dimerique fake de deux chafnes
identiques ayant une masse moleculaire totale de 190 kDa (2 x
95 kDa).
Les deux chafnes sont en situation parallele et solidarisees par
deux ponts disulfures etablis entre les deux residus 89 et les deux
residus 98.
99
Dossier
• scientif. que
Colloque national des biologistes des hSpitaux - Cannes 1998

Chacune des deux chafnes comporte 760 residus d'acides amines

distribues en trois domaines fonctionnels :
- le domaine cytosolique aminoterminal est fait de 61 AA ; il est Hydrolyse compl/~te
directement imptique dans te declenchement de I'intemalisation du
recepteur charge de son ligand : la Tf diferrique [6] ; plus precise-
ment, il existe une sequence consensus de quatre residus (TYR- MM • 85 kDa
THR-ARG-PHE) impliquee dans une interaction avec certaines
adaptines [9] necessaire au declenchement de I'intemalisation du 101 101
recepteur ; llli ,oo
- le domaine transmembranaire est fait de 28 AA (residus 62 &
90) ; les residus transmembranaires assurent t'ancrage du recep-
teur dans la membrane ;
remnant R-Tf (~(~ ~)
- le domaine extracellulaire carboxyterminal comporte 671 AA ; ce
MM : 20 kDa ~ ~
domaine extracellulaire fixe la Tf avec une affinite beaucoup plus
grande Iorsque la "If est chargee de ses deux atomes de fer+++ ;
par ailleurs, ses residus ARG(100) et LEU(101 ) correspondent au
site du clivage proteolytique qui libere la forme soluble du recep- b
Hydrolyse compl/~te
teur (figure 1).
,/k ce propos, il est important d'observer que ta proteolyse entre les
residus 101 et 100 de chacun des deux bras extracellulaires inter-
vient donc legerement au-del& des ponts disulfures des residus 89 MM : 85 kDa
et 98.
1Ol 101
Selon que la protease clive les deux chafnes du recepteur ou seu-
lement I'une d'elles, on distingue des produits diff6rents :
- ta proteolyse des deux bras extracellulaires est largement predo-
minante. Elle genere deux fragments peptidiques solubles et d~so-
lidarises qui sont les s-RTf, et un remnant contenant les deux remnant R-Tf (~(~ (~(~
domaines, transmembranaire et cytoplasmique qui demeurent
associes & des fragments de membrane [3]. Ces remnants n'inter-
ferent aucunement avec le dosage des s-RTf, car les immuns
a) Apr#s prot~olyse complete, tes deux s-RTf sont ind~pendants puisque celte.
serums utitises ne reconnaissent pas les sequences peptidiques ci survient en aval des ponts -SS-. Le remnant correspond aux domaines trans.
cytoplasmiques ou transmembranaires (figure 2a) ; membranaire et cytoplasmique.
b) La prot~olyse partietle g~n~re un seul s-RTf, mais un remnant associant une
- la prot6olyse partielle de I'un des deux bras seul est quantitati- chafne intacte encore unie aux domaines transmembranaire et cytoplasmique de
vement negligeable. Elle genere un s-RTf et un remnant compose ta cha~ne tronqu~e.
d'une chafne complete encore solidaris6e par les ponts disulfures
Darts les deux cas, ta Tf reste fi~e aux RTf et aux remnants.
avec les domaines transmembranaire et cytoplasmique de la chat-
ne tronquee (figure 2b).

2.2. Le trafic intracellulaire

Le r~cepteur dimerique peut capter deux molecules de Tf, chacu-
ne etant charg6e de deux atomes de Fe+++, (soit ~f(Fe+++)2]2).
Ce captage est tres favorise par la haute affinit6 des recepteurs
pour la Tf chargee de fer. Uendocytose s'amorce au niveau d'un
G/X® @~@ Trf (Fe)2
puits recouvert de clathrine aussit6t apres le captage du ligand. La
membrane s'invagine alors pour former une vesicule d'endocytose
7"-/ dite ,, habillee ,,, car recouverte de clathrine, et qui contient le com-
plexe R-~f(Fe+++)2]2). Apres le recyclage de la clathrine, la v6si-
cule d'endocytose dite -nue ,, reconna?t et fusionne avec l'endo-
some. Uacidification rapide de I'endosome par une pompe & pro-
tons libere te Fe+++ qui passe dans le cytoplasme et dans la ferri-
tine, tandis que I'apotransferrine reste fixee & son recepteur.
,/k ce stade, il existe deux possibilites (figure 3) :
- I'une, largement predominante, correspond au recyclage du
R-Tf complexe recepteur-apotransferrine & la surface de la cellule. 11faut
MM : 190 kDa noter que le milieu acide confere une affinite elevee de I'apotrans-
ferrine pour son recepteur expliquant la stabilite du complexe. En
revanche, & la surface de la cellule, le pH, qui devient voisin de la
fl s'agit d'une glycoprot~ine dim~rique avec trois domaines : domaine extracellu. neutralite, diminue I'affinite de I'apotransferrine et entraine une dis-
laire se liant ~ la Tf, site de la prot~olyse entre AA 100 et 101 ; domaine trans. sociation du complexe et la liberation de I'apotransferrine qui
membranaire avec deux ponts disutfures entre les deux AA 89 et 98 ; domaine regagne le plasma tandis que le recepteur se trouve recycle & la
cytoplasmique avec la s~quence consensus, impliqu~e dans t'internalisation dc
r6cepteur. membrane plasmique, et pr~t pour un nouveau captage de

100 Revue Frangaise des Laboratoires, avril 1999, N ° 312

t.JfJIl(J(~U~ fl~tltC~fl~l ( J ~ 5 M l ( J l O ~ l S l ~ (J~,.N [ I C J p l l ~ U X -- t ~ P J f l f ? ~ I ~0

de ses recepteurs RTf. I1 est donc necessaire qu'un mecanisme

regulateur adapte & chaque instant le nombre des RTf d'un tissu &
ses besoins en fer. Mais, d'un tissu & I'autre, ces besoins etant tres
differents, i[ existe une grande asymetrie de la distribution des RTf.
A cet egard, le tissu 6rythro'fde possede & lui seul au moins 60 0/0
des recepteurs de la Tf, pour lui permettre un captage maximal du
fer necessaire & la fonction vitale de biosynthese de I'hemoglobine.
Inversement, tes neurones ont un petit nombre de RTf de sorte que
le tissu nerveux peut 6tre Fun des premiers tissus precocement
affectes au cours des carences en fer.

2.3.1. R(~gulation post-transcriptionnelle de la biosynth~se

du r~cepteur de la transferrine
Cette regulation est observee dans tousles tissus.
Le contr61e de ta biosynthese du RTf est post-transcriptionnel, sous
tl existe deux voies: I'effet d'une proteine dite IRE-BP (pour iron-responsive-element-
a) voie du recycfage du RTf : endocytose au niveau d'un puits recouvert de cla- binding protein) (figure 4).
thn'ne ; fusion de la v~sicule d'endocytose avec l'endosome ; fib#ration du fer
bourgeonnement de I'endosome et recyclage du RTf sur la membrane apr6s Cette proteine IRE-BP est en realite une proteine bifonctionnelle.
liberation de I'apoTf ; En effet, selon la concentration en fer du cytoplasme, I'IRE-BP exis-
b) voie de I'exocytose : le RTf est hydrolys~ ~ la surface des microv~sicules des
exosomes ; la prot~olyse complete est pr~dominante ; I'exocytose h73ere le~ t e e n fait sous deux formes en equilibre, possedant chacune des
s-RTf et quetques remnants. La Tf reste complex~e avec les s-RTF et avec les fonctions propres :
remnants. Ces complexes ne sont pas fonctionnets.
- une forme non chargee en fer : reconnaissant IRE, mais aconita-
se inactive ;
- une forme chargee en fer : ne reconnaissant pas IRE, mais aco-
[Tf(Fe+++)2]2). L'ensemble du processus endocytose-recyclage du nitase active,
recepteur dure 16 minutes ; • Remarque 1 : il a ete rapporte & ce sujet que Iorsque le fer cyto-
- la seconde possibilite correspond, d'une part, au catabolisme solique augmente, la synthese du NO serait egalement augmentee
intracellulaire de I'apo-Tf non recyclee et, d'autre part, & la forma- et que, secondairement, le NO favoriserait I'activation de I'aconi-
tion puis #, la secretion des recepteurs solubles de la transferrine. tase [12].
Ces evenements surviennent awes la transformation de certaines • Remarque 2 : de m6me, I'acide ascorbique pourrait influencer la
des vesicules d'endocytose en autant de vesicules exosomales synthese des RTf, en stimulant la sortie du fer stocke dans la ferri-
caracterisees par de nombreuses microvesicules appelees ,, exo- fine vers le cytoplasme, Des Iors, ce fer cytosolique entraTnerait
somes >, [3]. t'activation de I'aconitase avec instabilite de I'ARNm codant le
C'est & la surface de ces exosomes qu'il existe une serine-protea- recepteur [11].
se responsable de la proteolyse des recepteurs de la transferrine Si le taux du fer intracellulaire est diminue, la proteine IRE-BP non
entre les residus amino-acides 100 et 101 [1].
chargee de fer reconnai't et se lie au IRE en stabilisant I'ARNm du
Les recepteurs solubles apparus sous I'effet de cette protease RTf dont la traduction augmentera.
sont alors secretes dans le milieu extracellulaire avec quelques
Si le taux du fer intracellulaire est augmente, la proteine IRE-BE en
remnants. Cependant, les uns et les autres y restent complexes &
ta transferrine [19].
Ces complexes solubles (s-RTf-Tf) ne sont evidemment pas fonc-
tionnels puisqu'ils n'ont plus leurs domaines cytoplasmiques et
transmembranaires. En outre, c e t t e , Tf ,, complexee representant
beaucoup moins de 1 0/0 de l a , Tf ,, totale n'interfere pas significati-
vement dans les termes du transport du fer qui pourrait s'y ~tre fix&
Enfin, I'apo-transferrine contenue dans ces vesicules exosomales y
serait egalement degradee.
La question importante est de savoir s'il existe une regulation de
I'aiguillage metabolique du recepteur entre la voie du recyclage et
la voie de I'exocytose. A cette interrogation, il n'existe pas encore
de reponse claire. II a seulement ete montre que ta threonine 104 " ' ' I1 Nmd~stabilis~~
avec sa copule O-glycosylee pourrait proteger les r6sidus
100/101 de I'attaque de ta protease. Mais il est g6n~ralement admis Aconitaseinactiveou ~ Aconitaseactive9u
que le flux de production des recepteurs sotubles et le flux du recy- IRE-BP, (Fe)3 % IRE-BP,(re)4
ctage des recepteurs intacts sont dans un rapport quasi constant, de IRE
telle sorte que les variations des concentrations s~riques des recep-
teurs-solubles de la transferrine refletent directement le nombre des
r6cepteurs des membranes plasmiques [2, 10]. II existe deux situations :
a) si le fer intraceflulaire est bas, la prot~ine IRE-BP se complexe au IRE et sta-
2.3. R 0 g u l a t i o n s d e s r e c e p t e u r s m e m b r a n a i r e s bilise I'ARNm codant la traduction du RTf ;
b) site fer intraceflutaire est 6lev& la prot~ine IRE-BP capte du fer et ne recon-
d e la t r a n s f e r r i n e
naft plus le IRE. Etle devient une aconitase active. L'ARNm codant te RTf est
Le captage du fer par une cellule depend directement du nombre instable et la traduction enest emp~ch~e.

RevueFran?aisedes Laboratoires,avri11999,N° 312 101

Dossier sclenhnque
• • • tO

Colloque national des biologistes des hSpitaux - Cannes 1998

se chargeant de fer, devient aconitase active mais perd la capaci-
t6 de s e l i e r au IRE, de telle sorte que I'ARNm du RTf, devenu
instable, aura une traduction diminu6e.
Ainsi, pour chacun des tissus, la stimulation post-transcriptionnelle
de la synthese des recepteurs de la transferrine est directement
liee a une depletion du compartiment fonctionnet du fer de ce tissu.
2.3.2. R~gulation transcriptionnelle de la biosynth6se
du r~cepteur de la transferrine
Ce second niveau de regulation de la biosynthese des RTf inter-
vient specifiquement dans la moelle osseuse, pour mettre en ade-
quation les besoins en fer des cellules erythrdides avec leur vites-
se de proliferation.
Dans les cellutes erythroldes, les concentrations de I'ARNm du
recepteur de la Tf sont maximales aux stades precoces et mini-
males au stade terminal de leur differenciation.
Dans le cas du poulet, I'amplitude des variations de I'ARNm du
recepteur va de 1 a 200 [5]. II s'agit donc d'une regulation trans-
criptionnelle et toutes les situations impliquant une erythropoi'ese
accel6r6e cdfncident avec une elevation importante des ARNm
des recepteurs. Dans toutes ces situations, il est demontre que les
mesures ferrocinetiques de captage du fer par fa moetie osseuse
sont en tres etroite correlation avec le taux des recepteurs solubtes
de la Tf (r = 0,86) [8]. Ainsi, le dosage des recepteurs solubles,
beaucoup plus accessible & leur mesure, pourrait se substituer aux
mesures ferrocinetiques de I'erythropd(ese (tableau I).
Dans les etats precarentiels, les stocks de fer diminuent mais,
avant leur epuisement total, ii n'existe aucun signe clinique d'une
diminution relative des stocks de fer d'ou la notion de carence en
fer infraclinique.
Dans des conditions de surcharge en fer, les stocks peuvent 6tre
considerablement accrus et concerner d'autres tissus tels que le
myocarde ou le pancreas. Lb, encore, les signes cliniques de sur-
charge martiale sont tardifs.
3.1,2. Le compartiment du fer fonctionnel
II s'agit du fer de I'hemoglobine, et de toutes les proteines conte-
nant du fer, telles que myoglobine, cytochromes, enzymes... C'est
le compartiment quantitativement le plus important.
Uexpression clinique des carences en fer commence avec la dimi-
nution de ce compartiment, c'est-&-dire juste apres l%puisement
des stocks. En pratique, ce moment est considere comme etant
celui d'une ferritinemie inferieure & 12 pg/L (en I'absence d'inflam-
mation).
Les premiers signes cliniques apparaissent alors, dans les tissus,
tel que le tissu nerveux, dont les moyens de captage du fer sont tes
Tissus Fonction

Rate ........... i reconstituer

Foie I les d6ficits du
Moelle 1 fer fonctionnel

Aplasiemedullaire 4,~4,
Hypoplasiemedullaire Tissus Fonction
Hyperplasiesmedutlaires
Exemple: myetofibrose, Moelle h6moglobine
polycythemiede Vaquez Muscles myoglobiune
I~rythropdieseinefficace T o u t tissu enz. h~miniques

Le fer de I'organisme est r#parfi entre deux compartiments :

a) Le pool du fer stock# est celui des macrophages de la rate, de la moe/le
Cependant, la relation directe entre I'intensite de l'6rythropdl"~se et du role, etc. fl recharge te pool du fer fonctionnet ;
le nombre des recepteurs solubles reste assujettie & des apports b) Le pool du fer fonctionnel des prot6ines heminiques (Hb, myoglobine
enzymes h~miniques, etc.).
de fer suffisants. En effet, fors d'une carence en fer associee, Ie
tissu erythroi'de et les tissus non erythrdides sont carences. Dans
cette circonstance, te taux des recepteurs solubles serait tres
~teve et ne refleterait plus la seuJe - cellularite ,, du tissu erythrd(-
de, mais egalement le deficit martial de I'ensemble des tissus.
Carence infraclinique Carence av6r6e
Pool
3. Statut martial et recepteurs
solubles de la transferrine
fer
stock~
06
3 . 1 Le s t a t u t martial d(~pend Pool
des d e u x c o m p a r t i m e n t s du fer fer
fonctionnel
Le fer de I'organisme est reparti entre deux compartiments d'am-
pleur et de fonction tres differentes.

3.1.1. Le compartiment du fer stocke • Pas de signes cliniques • Signes cliniques

• s-RTf normal • s-RTf ?
Dans des conditions physiologiques, le fer est stocke dans les • ferritine $ mais > 12 ~tg/1 • ferritine < 12 ~tg/!
macrophages mononuclees, essentiellement de la rate, mais aussi
du foie et de ia moelle osseuse. La fonction de ce compartiment
La carence en fer, objectiv6e par des signes cliniques, d~bute aussitSt que les
est de remplacer, & la demande, les diminutions potentielles du stocks en sont #puis6s : alors, I'~l~vation des s-RTf para~t tr#s sensible et sp~ci-
compartiment fonctionnel. fique.

102 Revue Franoaisedes Laboratoires,avri11999,N~312

plus precaires./~, cet egard, le tissu erythrdt'de est le mieux dote en
raison du hombre tres eleve des recepteurs de la transferrine, et ta
diminution du fer fonctionnel de ce tissu, c'est-&-dire la diminution
de I'Hb est la plus tardive. II est donc paradoxal de voir encore un Sujet normal N = 5,5 + 2 IJg/L
grand nombre de praticiens s'appuyer sur I'hemogramme pour
rechercher ou ecarter une carence martiale debutante (figure 5). Hypoplasiemedullaire ,I,
Ces notions appliquees aux carences martiales sont illustrees dans Aplasiemedullaire Diminutionde 40 a 60 %
la figure 6. On y remarquera en particulier que la diminution du Insuffisancerenalesevere Deficit en erythropdetine
compartiment des stocks de fer est precisement suivie par la ferri-
tinemie, tant qu'elle est superieure au seuil critique de 1 2 pg/L (en Surchargesen fer ~OU normal Chevauchementavecsujetsn0rmaux[10, 15]
I'absence d'inflammation) ators que, au cours de cette phase infra-
Carencesen fer Ferritine (hersinflammation)[t7]
clinique, les recepteurs solubtes sont de peu d'interet.
En revanche, au-dessous de 12 pg/L, la ferritinemie ne peut etre Inflammationchr0nique Normal Ferritine~
sans carenceen fer
consideree comme une mesure precise du deficit du fer fonction-
Inflammationchronique Ferritine~ ou n0rmale
nel pour au moins deux raisons :
aveccarenceen fer
- d'une part, les erreurs analytiques sont de plus en plus impor- Ces deux situationssont donc bien distingu@s
tants ; parles s-RTf[16, 18}
- d'autre part, le renouvellement normal des tissus s'accompagne Grossesse+ carenoeen fer
d'une liberation basale de ferritine par les cellules necrosees, qui Erythropdfeseinefficace
masque en partie le deficit de la ferritine. (exemple: folates,B12)
Mais c'est au cours de cette phase cliniquement patente que les Anemieshemolytiques
dosages des recepteurs solubles de plus en plus eleves et precis - immmunologiques
seront les plus interessants [20]. - drepanocytose Augmentationde la massedes cellules
- spherocytose erythrdfdes,avecstimulation
3.2. Difficuttes du bilal~, martial a c t u e l - ~}thaiassemie de I'erythropdese
Aujourd'hui encore, les examens biologiques les plus courants - paludisme
ne permettent pas facilement de determiner le statut martial d'un Myelofibrose
individu. Maladiede Vaquez
En effet, I'hemogramme connatt des variations trop tardives tandis LLC Resultatscontroverses[13]
que ta ferritine, le fer serique, la transferrine sont tres significative-
ment affectes par l'inflammation et ptusieurs autres pathologies fre-
quentes : les hemolyses, la cytolyse hepatique, I'ethylisme chro-
nique, les necroses tissulaires, certaines neoplasies et, plus rare-
ment, la maladie de Gaucher et Fhyperthyrd~die augmentent consi- - concentrations independantes du statut hormonal (thyrdlde,
derablement la ferritinemie [7]. estrogenes) ;

Pour toutes ces raisons, qu'il n'est plus necessaire de rappeler en
detail, le seuil de 12 pg/L de la ferritinemie est souvent pris en
defaut et le bilan classique du fer reste enigmatique. II est indis-
pensable d'apprecier I'importance eventuelte d'une inflammation
afin de statuer sur la signification des dosages de ferritine ou de
transferrine.
Pour surmonter cette difficulte, plusieurs voles ont ete pr~conisees :
- mesure de la ferritine erythrocytaire qui est independante de I'in-
ftammation, mais malheureusement de reatisation difficile ;
- mesure de la correlation entre la ferritine et des proteines de I'in-
flammation : OROSO, CRP ; mais ces correlations n'ont pas enco-
re ete fermement etablies.
Par ailleurs, les estrogenes, I'insuffisance hepatique, les fuites pro-
teiques urinaires ou digestives affectent tes variations de la trans-
ferrine.
3.3. Les r 0 c o p t e u r s s o l u b l e s : au c e n t r e du bilan martial
Les difficultes d'interpetation des ferritin~mies et de la transferrine
sont essentiellement liees & leur manque de sp¢cificite.
A cet egard, les recepteurs solubles satisfont & plusieurs criteres
physiopathologiques qui pourraient leur valoir d'occuper une place
centrale dans le bilan du fer si les criteres strictement analytiques
de leur dosage sont 6galement satisfaits.
Les recepteurs solubles satisfont & plusieurs criteres essentiels [2] :
- valeurs normales independantes de I'&ge et du sexe ;
concentrations independantes de I'inflammation ;
-
- concentrations directement proportionnelles et specifiques du
nombre des recepteurs membranaires ;
- amplitude satisfaisante (facteur 1,5 & 10) des elevations obser-
vees au cours des carences en fer et des proliferations du tissu ery-
thrdfde.
Prises ensemble, ces qualites conferent aux dosages des recep-
teurs solubles une specificite elevee et une grande simplicite d'in-
terpretation, en particulier dans tous les cas de carences en fer iso-
lees ou associees b. une inflammation (tableau II).
3.4. P r i n c i p a l e s v a r i a t i o n s d e s r e c e p t e u r s s o l u b l e s
de la t r a n s f e r r i n e
Ces variations sont resumees dans le tableau II.
4. Conclusion
En resume, le dosage des recepteurs solubles de la transferrine
semble avoir un interet indiscutable dans le diagnostic preco-
ce des carences en fer mais aussi au cours des surcharges en fer
et dans le diagnostic des etats de proliferation des cellules ery-
thrdfdes ou d'aplasie medullaire.
Un nouveau bilan du fer, associant recepteurs solubles et ferritine-
mie, pourrait 6tre preconise : la ferritine pour apprecier I'etat resi-
duel des stocks de fer (mais en tenant compte de I'inflammation
eventuelle), et les recepteurs solubles de ta transferrine pour appre-
cier les etats de carence et de surcharges en fer ou les situations
de dyserythropdl'ese [1 8].

RevueFrancaisedes Laboratoires,avrit 1999, N° 312 1 03

Dossier scientifique
Colloque national des biologistes des h6pitaux - Cannes 1998
R .f .rences
[1] Ahn J., Johnstone R.M., Origin of a soluble trun-
cated transferrin receptor, Blood 81 (9) (1993)
2442-2451.
[2] Allen J. et aL, Measurement of soluble transfer-
rin receptor in serum of healthy adults, Clin. Chem.
44 (1) (1998) 35-39.
[3] Baynes R.D., Skikne B.S., Cook J.D., Circula-
ting transferrin receptors and assessment of iron
status, J. Nutr. Biochem. 5 (1994) 322-330.
[4] Borel J.E, Randoux A., Maquart EX., Le Peuch
C., Valeyre J., Biochimie dynamique, Maloine-Deca-
rie, Paris, Montreal, 1987.
[5] Chan L.N., Gerhardt E.M., Transferrin receptor
gene is hyperexpressed and transcriptionally regu-
lated in differentiating erythroid cells, J. Biol. Chem.
26? (12) (1992) 8254-8259.
[6] Dargemont C., Le Bivic A., Rothenberger S.,
lacopetta B., Kuhn L.C., The internalization signal
and the phosphorylation site of transferrin receptor
are distinct from the main basolateral sorting infor-
mation, Embo. J. 12 (1993) t 713-1721.
[?] Dezier J.E, Vernet M., Determination de la ferri-
tine serique, interet et limites, Presse Med. 21
(1992) 1283-1286.
104
[8] Huebers H.A., Beguin Y., Pootrakul P., Einspahr
D., Finch C.A., Intact transferrin receptors in human
plasma and their relation to erythropoiesis, Blood
75 (1) (1990) 102-107.
[9] Jing S.Q., Spincer T., Miller K., Hopkins C.,
Trowbridge LS., Role of the human transferrin
receptor cytoplasmic domain in endocytosis, loca-
lization of a specific signal sequence for internali-
zation, J. Cell. Biol. 110 (1990) 283-294.
[10] Khumalo H., Gomo Z.A.R., Moyo V.M,, Gor-
deuk V.R., Saugweme T., Rouault T.A., Gangaidzo
1.1"., Serum transferrin receptors are decreased in
the presence of iron overload, Clin. Chem. 44 (1)
(1998) 40-44.
[11] Khumato H., Gomo Z.A.R., Gangaidzo I.T.,
Moyo V.M., Mandishona E., Saugweme T. et aL,
Effect of ascorbic acid administration on serum
concentration of transferrin receptors, Clin. Chem.
44 (?) (1998) 1573-1575.
[12] Klausner R.D., Rouault T.A., Harford J.B.,
Regulating the fate of mRNA, The control of cellu-
lar iron metabolism, Cell 72 (1993) 19-28.
[13] Klemow D., Einsphar D., Brown T.A., Flowers
C.H, Skikne B.S., Serum transferrin receptor mea-
surements in hematologic malignancies, Am. J.
Hematol. 34 (1990) 193-198.
[14] Lecerf J., Nutrition, anti-oxydants et athero-
scl6rose, Rev. Fr. Endocrinol. Clin. 38 (1997) 119-
141.
[15] Leduc T.B, Craig W.Y., Serum concentrations
of transferrin receptor in hereditary hemochromato-
sis, Clin. Chem, 41 (7) (1995) 1053-1054.
[16] Pettersson T., Kivivuori S.M., Slimes M.A., Is
serum transferrin receptor useful for detecting iron-
deficiency in anaemic patients with chronic inflam-
matory diseases?, Br. J. Rheumatol, 33 (1994)
74O-?44.
[17] Punnonen K., Irjala K, Rajam~ki A., Iron defi-
ciency anemia is associated with high concentra-
tions of transferrin receptor in serum, Clin. Chem.
40 (5) (1994) 774-7?6.
[18] Punnonen K., Irjala K., Rajam~.ki A., Serum
transferrin receptor and its ratio to serum ferritin in
the diagnosis of iron deficiency, Blood 89 (3}
(1997) 1052-1057.
[19] Shih Y.J., Baynes R.D., Hudson B.G., Flowers
C.H., Skikne B.S., Cook J.D., Serum transferrin
receptor is a truncated form of tissue receptor, J.
Biol. Chem. 265 (3t) (1990) 19077-19081.
[20] Skikne B.S., Flowers C.H., Cook J.D., Serum
transferrin receptor: a quantitative measure of tis-
sue iron deficiency, Blood ?5 (9) (1990) 1870-
1876.
Revue Fran£;aisedes Laboratoires,avril 1999, N° 312