Ramo: Patología

Fecha:22/05/2017

Reparación I
Gustavo Farías

Proceso mediante el cual el tejido dañado o perdido por una injuria es reemplazado por
tejido cicatricial, no es un evento único, posee varias etapas; La cicatrización es un proceso
dentro de la reparación.

Fenómeno adaptativo esencial, que depende del individuo mismo y el tipo de injuria que
haya causado el daño (no es lo mismo una quemadura por calor que una por ácido) Permite
la reposición de tejido dañado con la mantención de su forma y funcionalidad de acuerdo a
la integridad de la injuria, si no el proceso reparativo se considera incompleto. Por ejemplo,
si un hueso se fractura, comienza el proceso reparativo, primero hay un callo oseo y
después de mucho tiempo vuelve a su forma original. En el caso de un tumor óseo, la lesión
es diferente, pero tiene una reparación similar, a veces se recupera la funcionalidad, pero no
la forma.

Ocurre en paralelo o se superpone a la inflamación (utilizan los mismos mediadores) que a

su vez sirve de estímulo a la reparación. La injuria que produce el daño puede ser mecánica,
física, química o biológica.

Noxa afecta al tejido y produce un daño que puede ser reversible produciendo
adaptación (Reparación) o irreversible, produciendo la muerte de la célula
(Necrosis o apoptosis)

Tipos de reparación tisular

Se distinguen 2 procesos:

 Cicatrización: Proceso reparativo propiamente tal, tejido nervioso permanente. Si hay

una injuria a nivel de tejido nervioso no se clasifica como cicatrización, porque no se
recupera la forma y no se reemplazan neuronas por células de la glía, es decir se
pierde la funcionalidad.
 Regeneración: Proliferación celular, reconstrucción casi perfecta, asociada
generalmente a órganos y tejidos duros como el hueso. Existe proliferación celular y
reconstrucción casi perfecta.

Características de la regeneración

Las células del tejido, que se dividen en tres grupos en base a su capacidad regenerativa y
su relación con el ciclo celular. Se deben principalmente a:

 Expresión de genes protooncogenes, implicados en el crecimiento celular.

 Factores de crecimiento y polipéptidos.

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 Características de la matriz extracelular y membrana basal especializada.

Ej: Un daño a nivel de riñón no es lo mismo si desaparece la membrana basal o si está

presente después de la lesión, si se encuentra significa que hubo reparación propiamente
tal, debido a que hubo recuperación de células, funcionalidad y forma, pero cuando no está,
es reparado con tejido conectivo, en este caso sería regeneración.

Características de la cicatrización

 Angiogénesis: Formación de nuevos vasos, relacionado con el proceso patológico

llamado Neoplasia. Son vasos pequeños los que se forman y son necesarios para
que el tejido se nutra y pueda repararse.
 Fibrosis: Dentro del proceso reparativo es Normal. Hay colágeno tipo III, el cual
aparece en tejidos embrionarios para luego ser reemplazado por colágeno tipo I,
también hay fibrina o elastina, dependiendo del tejido.
 Maduración y organización de la cicatriz: Primero aparece el tejido cicatricial
(Colágeno Tipo III) que es diferente al tejido que había antes de la lesión, por esto
cambia de color, lo cual está regido por la formación de vasos y aparición de fibras o
MEC, organización de la cicatriz, etc. Todo esto depende del tipo de cicatrización

Tipos de cicatrización por primera intención o segunda intención.

Primera Intención: Ocurre cuando los labios de la herida están pegados, ya sea por
puntos o porque es un corte pequeño.

Segunda intención: Ocurre cuando se quita un pedazo de piel.

Para poder clasificar una quemadura en cicatrización o regeneración es necesario

considerar el grado de esta (1-4) que corresponde a la profundidad, por ejemplo, al
quemarse con el sol se genera una quemadura simple, donde hay cicatrización (Se cae la
piel y aparece otra igual) En cambio cuando ocurre una de grado 4, donde se pierde
superficie, podría haber cicatrización de segunda intención o regeneración. Lo anterior
depende de los genes del individuo, por ejemplo, el queloide es una cicatrización amorfa,
donde el colágeno III no cambia a I, se considera una cicatrización incompleta.

Regeneración

Este proceso se produce en algunos individuos primitivos, los que pueden reemplazar
cualquier célula, tejido e incluso miembros, por otro nuevo. (Cola de Lagartijas)

Regeneración Vs Cicatrización

Regeneración Cicatrización
Es el reemplazo por células de la misma Consiste en la sustitución de un tejido
estirpe, de un tejido desaparecido por desaparecido por tejido conjuntivo.

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causas fisiológicas o patológicas. No Producido por células distintas a las del

siempre se recupera la funcionalidad, tejido original, se vuelve a la forma y
porque la célula puede ser igual, pero no funcionalidad del tejido.
tener función, recuperando solamente la
forma.

Menciona que no preguntará por las diferencias debido a que no hay claridad
respecto a esto

Factores de la reparación

Son quienes se involucran para que el proceso reparativo sea más rápido o lento, completo
o incompleto.

1. Capacidad reparativa – Según especie: Entre más primitivo sea el individuo en la

escala zoológica, mayor capacidad reparativa va a tener. En el caso de mamíferos y
humanos, la capacidad reparativa a depender, además, de los demás factores
2. Tipo Histológico de tejido – Células viables: Depende del tipo de células que
constituyan el tejido, por ejemplo, una herida en la mucosa, se repara en 48 horas.
En cambio una en el hígado tendrá una regeneración más lenta, al menos pasará una
semana para reparar.
3. Edad biológica – A menor edad mayor reparación: Esto se debe a que sus
células están activas, en constante mitosis y meiosis.
4. Estado Nutricional – Aporte de proteínas: Los tejidos se reparan en base a
proteínas (Colágeno- cartílago, hueso). Primero arriban los fibroblastos que forman el
colágeno.
5. Estado de salud – Ausencia de enfermedad paralela: En caso, por ejemplo, de
un individuo con diabetes, presentará una deficiencia de insulina producida por el
páncreas endocrino, debido a que no hay un uso correcto de las proteínas, al
contrario, está desviando los aminoácidos hacia la producción de energía. En estos
individuos el proceso es más lento y en algunas ocasiones no llega a buen término.
6. Estado previo del tejido – Según el tipo: Por ejemplo, que exista un tumor
porque este secuestra proteínas, factores de crecimiento, debido a que este tejido
está creciendo constantemente. Si el tejido esta normal, debiese recuperase
normalmente.
7. Presencia de mediadores – Hormonas de la reparación: Existen moléculas de
reparación que están ligadas con mediadores de la inflamación; Incluimos los genes
que estimulan la división celular.

Factores ambientales:

Si logramos congeniar los factores ambientales más los de reparación, se tendrá un proceso
reparativo mejor o peor, lo que debe ser manejado no sólo por el médico veterinario, si no
que en conjunto con el dueño del animal.

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1. Radiaciones solares: A baja cantidad activan el tejido, aumentan la neoformación

de vasos, aumentan la llegada de fibroblastos. Si se pone al sol un individuo que
tiene una herida en la piel, la luz UV dañará el proceso de reparación, deteniéndolo o
disminuyéndolo
2. Humedad: Debe ser ligera, es decir, ni muy seco ni muy húmedo. Con mucha
humedad hay una alta probabilidad de crecimiento de hongos provocando una
infección.
3. Roce: La fricción estimula la llegada de factores nutricionales a través de la
irrigación, sin embargo, con un roce excesivo podría llegar a formarse una úlcera.

Todos los f. ambientales son buenos, en pequeñas cantidades, en exceso, como

mencionamos arriba, son perjudiciales para el proceso reparativo.

Células

Tejidos

Matriz Extracelular

Tipos de células:

 Lábiles: Generalmente realizan el ciclo celular rápidamente, +1,5% de células en

mitosis, tejidos en reparación constante, epitelios; sangre; piel
 Estables: División con cierta frecuencia (Se hipertrofian y luego se dividen,
adaptación) Menos del 1,5 % de células en mitosis, en órganos de gran crecimiento,
hígado; glándulas endocrinas; páncreas; riñón.
 Permanentes: No hay división celular, son tejidos constantes desde el nacimiento,
sólo crecen, no se reparan porque no se dividen, si lo llegan a hacer, es con células
de otro tejido, por lo tanto, su funcionalidad no se recupera. SNC; Músculo
estriado, miocardio.

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Etapas de la cicatrización

Hemostasia
Inflamación
Las plaquetas
taponan los vasos Neutrófilos, son los principales actores de este proceso.
rotos, liberando Participación de monocitos y linfocitos
citoquinas

Infiltración celular

Remodelación Proliferación

Cambios de coloración y Se manifiesta por fenómenos de

textura, está dado por neovascularización y angiogénesis.
un balance entre la
síntesis y la lisis del La proliferación y migración celular se repiten.
colágeno Producción y depósito de colágeno por parte de
los fibroblastos.

Cuando un tejido es dañado ¿Qué requiere el organismo para poder repararlo?

Requiere de un soporte nutricional y metabólico, acorde a las necesidades de formación de

nuevos tejidos.

 Energía: Aporte calórico necesario para la reparación del tejido injuriado. (Permite la
división celular)
 Proteínas: Citoquinas, actúan como mensajeros intercelulares, esenciales para
producir la respuesta inmune.

Requerimientos para una inflamación

Sistema de defensa

 Neutrófilos
 Linfocitos
 Monocitos

Requerimientos para la proliferación y migración celular

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 Proliferación: Neovascularización (Formación de nuevos vasos, aumento

vascularización de la zona) y Angiogénesis.
 Colágeno: Su producción y depósito permitirá la unión de los tejidos lesionados, el
balance entre síntesis y lisis de éste determinará la etapa de remodelación de tejido.
El colágeno es una proteína triple helicoidal.

Matriz Extracelular

1. Colágeno

Familia de proteínas con características comunes, de conformación
triplehelicoidal, existen diferentes tipos genéticos del I al XX, con diferentes
funciones, específicas y distribución en los tejidos. El tipo I está en la piel,
huesos, dientes y tejidos resistentes, el II está en los cartílagos (Es más
turgente que el tipo I, es decir, más hidratado) El tipo III está principalmente
en tejidos fetales, pero también aparece en la piel, en algunos órganos y en
los procesos reparativos (Nos importan el I y el III) El tipo IV aparece en la
membrana basal.
2. Membranas Basales
 Se ubica entre células y estroma, cualquiera sea el tipo de recambio del
tejido. Está formada por Colágeno IV (Red estructural), laminina(Fijación
celular), entactina (Se desconoce su función) , heparan (Carga
electrostática). Está comprendida por la lámina basal y lámina reticular.
3. Glicoproteínas (Fibronectina (FN), o matriz primitiva)
 Es una proteína ubicua y abundante de la matriz extracelular (MEC), que une
otras proteínas de la MEC (Colágenos, fibrina, proteoglicanos) y moléculas de
adhesión celular (Integrinas, regulando, de esta manera, la adhesión,
migración, proliferación y supervivencia de las células.
4. Fibras elásticas
 Elastina que aparece en los tejidos como un amorfo central rodeado de micro
fibrillas de características elásticas porque se pueden desarmar y armar los
enlaces que hay entre ellas. La elastina es quién proporciona la elasticidad a
la piel, en cambio su firmeza está dada por colágeno.
5. Proteoglicanos
 Cadenas de polisacáridos asufrados salvo el Ac. Hialurónico (Es quien une a
los demás proteoglicanos), los GAGs están unidos a proteínas, la disposición
es un “core protéico” al cual se unen Gags hacia los costados (pueden ser
Condroitin – S (4 y 6) / Dermatan – S / Queratan – S / Heparan – S)
Cuando uno de estos elementos está mal estructurado, por tanto, la célula y
el tejido no reparan bien. Ej: Perro con problemas alérgicos, la biosíntesis del
colágeno está alterada.

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Reparación

 Inflamación
 Cicatrización (Fibroplástica)
 Regeneración

Cicatrización

 Fase exudativa
 Fase colagenosis
 Maduración

El proceso de reparación o regeneración de un tejido alterado, da como resultado final la

formación de tejido cicatrizal o un tejido igual al existente previo a la injuria. Esperar 6
meses antes de operar una hernia.

Videos complementarios

 https://www.youtu.be/TSqyKDToXMo Ovario histerectomía en hembras caninas

 https://www.youtube.com/watch?v=wvS_kDavLf8 Castración rápida – Gata adulta.

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Patologías del colágeno en la Reparación

Nota: Completé con el sabio debido a que mucho no se escucha bien (O tengo los audífonos
malos en realidad) si quiere agregarle información es bienvenide.

Síntesis del colágeno

La síntesis del colágeno se inicia en el intracelular- Se recibe información genética para que
se produzca un tipo de colágeno. El más importante en el proceso reparativo es el colágeno
Tipo I, la primera fase de Biosíntesis consiste en la síntesis de 3 cadenas polipeptídicas que
se enrollan (Triple helicoidal) La segunda fase es el enrollamiento de las cadenas, para
formar una molécula de pro-colágeno en el intracelular. Luego, mediante un proceso de
exocitosis, el colágeno es secretado hacia el extracelular. Las células que fabrican colágeno
son los fibroblastos; En la fase de exocitosis, al pro-colágeno se le eliminan parte de las
cadenas terminales que no están enrolladas, dando origen a una molécula de Colágeno.
Esto se realiza a través de enzimas peptidasas que rompen proteínas. Formada ya la
molécula, comienzan a unirse entre ellas, a través de enlaces moleculares. En el
ensamblaje de colágeno tipo I se produce un desfase entre una y otra molécula,
dejando “espacios” que van a ser ocupados en los tejidos duros (Como el hueso)
por calcio o minerales. Resumiendo, las fibrillas se unen entre sí para formar una fibra de
colágeno.

En la cadena polipeptídica del colágeno hay hidroxilos, entre los cuales se forman enlaces
tipo puentes de hidrógeno, lo que le da resistencia a la molécula. Los nucleos hidroxilos se
pueden glicosilar (Pueden ser con glucosa, quien le da cierta turgencia y elasticidad), el 33%
de los aminoácidos del colágeno es glicina, también hay hidroxilisina (Lisina que se
hidroliza) y prolina. Lo importante son la Hidroxilación y Glicosilación, ya que a partir de
la deficiencia de alguno de estos procesos surgen las siguientes enfermedades:

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Maduración del colágeno

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Enfermedades colágeno

1.- Osteogénesis Imperfecta – Enfermedad del diente rosa.

Frecuente en felinos que presentan alta consanguinidad, es un trastorno genético que

causa que los huesos se rompan con facilidad entre otros problemas. La mayoría de las
veces la Osteogénesis imperfecta se hereda de uno de los padres, se presenta con mayor
frecuencia en gatos que en perros y siempre se trata de animales jóvenes. El gen
responsable de la mutación se encuentra en el cromosoma 21, el SerpinH1 responsable de
la maduración del colágeno generando una alteración del colágeno tipo I, es el último de 5
genes descubiertos hasta la fecha. Se producen fracturas en tallo verde, donde se rompe el
hueso y queda por un lado el periostio afirmado, son los llamados niños de cristal, porque
cualquier movimiento brusco los rompe.

Alta consanguineidad presente en siameses, birmanos y angora, También en tigres de

zoológico y circo.

Síntomas: Huesos débiles, tienden a fracturarse de forma espontánea, suelen ser de menor
tamaño al esperado para su edad o raza, dientes frágiles.

Diagnóstico generalmente por signos clínicos y exclusión de diagnósticos diferenciales

mediante la medición de calcio y calcio ionizado a nivel sanguíneo, niveles de fosforo, ALP,
Vitamina D y PTH intacta. Se puede utilizar cultivos de fibroblastos a partir de una biopsia de
piel para diagnóstico premortem.

2.- Sindrome de Ehlers Danlos “La mujer de goma”

Se produce una alteración en la biosíntesis del colágeno tipo I, con hiperlaxitud de las
articulaciones y piel.

3.- Problemas nutricionales

 Escorbuto: Deficiencia Vitamina C, quien es un cofactor enzimático de proteasas. Si

no hay vit. C, no hay biosíntesis de la molécula de colágeno en condiciones normales.
Hay problemas en las articulaciones porque no hay resistencia (Colágeno es + largo)
 Diabetes: Alteración en el metabolismo energético, en toda la biosíntesis del
colágeno. El hígado es uno de los órganos fundamentales que sufre el problema
quien empieza a acumular glicógeno junto con colágeno tipo III, lo que
transforma al hígado en un órgano flácido y su funcionalidad disminuye.
 Deficiencia Hidroxilisina: Baja de enzimas, producto de la falta de Cu, quien actua
como cofactor enzimático sobre la enzima hidroxilasa, lo cual lleva a deficiencias en
la hidroxilación y, por lo tanto, en la molécula de colágeno (Problemas articulares)

Alteraciones Extracelulares

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1. Dermatosparaxis

Alteración genética de enzimas peptidasas, telopéptidos C y N terminal no se cortan por

lo que las moléculas de colágeno tipo I son más grandes, producto de esto la piel se
suelta fácilmente.

2.- Alteraciones de maduración

La fibra de colágeno envejece y se va renovando, hay alteraciones que se producen en

este proceso que es paralelo a la fibrilogénesis (formación de fibrilla de colágeno)
Algunos aminoácidos forman aldehídos que se unen para dar resistencia. Se pueden unir
por condensación aldónica (se unen dos aldehídos) o reacción tipo base de shift (Una
amina y u aldehído se juntan y hacen un enlace). En la piel de un recién nacido se
encuentran colágenos tipo I que están formados principalmente por aldehídos. A medida
que avanza el desarrollo de ese individuo se forman enlaces reversibles por
condensación aldónica o por reacciones tipo base de shift que le dan una cierta dureza a
la molécula de colágeno, por ende, al tejido que está formando. Finalmente viene la
etapa Irreversible donde los enlaces formados por las 2 reacciones mencionadas
anteriormente, se juntan y forman un enlace irreversible, formando un anillo con un N en
su interior, dándole resistencia a la molécula. A esto lo llamamos maduración del
colágeno (Hay una imagen más arriba)

 D– Penicilamina: Solubiliza colágeno. A aquel más inmaduro, es decir, el que

tiene aldehídos o enlaces reversibles.
 Corticoides: Moléculas más frágiles debido a que producen que el colágeno
pierda su grado helicoidal. Además de esto tienen las siguientes consecuencias,
disminuyen la llegada de fibroblastos al punto de cicatrización, hacen que las
moléculas ya sintetizadas pierdan el grado helicoidal y por lo tanto las heridas no
cicatrizan.
 Hemocistinuria: Bajas de Cistinas disponibles.

3.- Degradación fibra nativa

 Artritis Reumatoidea: Inflamación en las articulaciones, principalmente por

inmunoglobulinas, presencia de moléculas inmunes en membrana sinovial, aumento
colagenasa (Quien destruye el colágeno sintetizado) Factor reumatoideo conlleva
una Ig. Heredada Proceso generalizado.
 Osteoatritis: Alteración mecánica (Perros de carrera) por peso y rose del cartílago
articular en 1 o 2 articulaciones, en el caso de animales que son utilizados para
deportes el cartílago articular se rompe y ve aumentada su colagenasa. Proceso
focalizado
 Escleroderma: Aumento fibroblasto, aumento cantidad de colágeno provocando
mayor rigidez. Es una enfermedad del tejido conectivo difuso, caracterizada por
cambios en la piel, vasos sanguíneos, músculos esqueléticos y órganos internos.
Hace que el tejido se endurezca y engruese Sobreproducción de colágeno.

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 Cirrosis: Aumenta la síntesis colágeno tipo III por un proceso cicatricial. En el

hígado podemos encontrar tejido conectivo debido a la muerte celular.

4.- Lupus eritematoso

Enfermedad autoinmune crónica que afecta al tejido conectivo, caracterizada por

inflamación y daño de tejidos mediado por el sistema inmune, debido a la unión de
anticuerpos a las células del organismo y al depósito de antígeno-anticuerpo.

 Diseminado: Alteración generalizada, se generan anticuerpos contra el propio

colágeno.
 Discoide: Afecta solo a la piel, produce depósito de complejos inmunes Ej: “Cara de
lobo”
 Collie Nouse: Similar a Lupus E. Discoide principalmente sobre la nariz.

En el proceso de reparación normal primero aparece colágeno tipo III que es reemplazado
por el tipo I, si patológicamente persiste el colágeno tipo III se forma un queloide. Cualquier
alteración del colágeno produce deficiencias en la reparación.

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