Вы находитесь на странице: 1из 132

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РФ

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ


ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
«НОВОСИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»

Н. О. Карабинцева, С. Ю. Клепикова

Технология производства
экстракционных фитопрепаратов
Учебно-методическое пособие

Новосибирск
2010
УДК 615.451:66(075)
ББК 35.66:42.143я73
К21

Рекомендовано Центральным координационным


методическим советом НГМУ в качестве учебно-
методического пособия для студентов фармацевтического
факультета

Рецензенты
зав. кафедрой фармакогнозии с курсом ботаники НГМУ,
д-р фарм. наук, профессор М. А. Ханина
зав. кафедрой управления и экономики фармации,
медицинского и фармацевтического товароведения НГМУ,
канд. фарм. наук, доцент И. А. Джупарова

Карабинцева, Н. О.
К21 Технология производства экстракционных фитопрепа-
ратов : учеб.-метод. пособие / Н. О. Карабинцева, С. Ю. Кле-
пикова. — Новосибирск : Сибмедиздат НГМУ, 2010. — 130 с.

Учебно-методическое пособие предназначено для самостоя-


тельной и аудиторной подготовки студентов фармацевтического
факультета очной и заочной форм обучения. В пособии приводятся
информационные материалы по общим вопросам технологии про-
изводства экстракционных фитопрепаратов, определения мацера-
ции, дробной мацерации, перколяции, реперколяции, экстракции;
содержатся технологические и аппаратурные схемы производства,
имеются тестовые и ситуационные задания для самоподготовки
студентов.

УДК 615.451:66(075)
ББК 35.66:42.143я73

© Карабинцева Н. О., Клепикова С. Ю., 2010


© НГМУ, 2010
СОДЕРЖАНИЕ
Предисловие.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3

Тема 1. Технология производства настоек. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5


Лабораторная работа № 1.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
Лабораторная работа № 2.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23

Тема 2. Технология производства жидких экстрактов.. . . . . . . . . . . 31


Лабораторная работа № 3.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44

Тема 3. Технология производства густых и сухих экстрактов.. . . . 57


Лабораторная работа № 4.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 83

Тема 4. Технология производства масляных экстрактов.. . . . . . . . . 91


Лабораторная работа № 5.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 95

Приложения.. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 102

3
ПРЕДИСЛОВИЕ
Настоящее учебно-методическое пособие составлено в соот-
ветствии с Государственным образовательным стандартом по специ-
альности 060108 «Фармация» и программой по дисциплине «Фарма-
цевтическая технология». Пособие предназначено для формирования
умений и навыков, необходимых для практической деятельности
провизора в области фармацевтической технологии готовых лекар-
ственных средств.
В основу изложения материала положена модульная система,
интегрированно отражающая взаимосвязь различных разделов дис-
циплины: процессов и аппаратов фармацевтической технологии,
машин и оборудования, технологии готовых лекарственных форм, а
также характеристик и производства исходных материалов — лекар-
ственных и вспомогательных веществ.
Пособие включает теоретическое обоснование и описание
лабораторных работ по следующим модулям: технология настоек,
жидких, густых, сухих и масляных экстрактов. В основу модульной
системы положены классификации лекарственных форм и техноло-
гические аспекты их получения.
Структура каждой темы отображает соответствующие разделы
программы, теоретическую часть, которая включает: характеристику
лекарственной формы и используемые технологические процессы,
классификацию, описание основных технологических этапов полу-
чения, вспомогательные ингредиенты, а также лабораторные работы.
Кроме того, в пособии представлены основные схемы оборудования
с кратким описанием принципов работы, обучающие задачи (расчет-
ные и ситуационные), а также тестовые задания.
Пособие способствует формированию у студентов знаний,
умений и навыков, касающихся выбора рациональной технологии,
стандартизации и упаковке соответствующих лекарственных форм,
условий их хранения и применения.

4
Тема 1
ТЕХНОЛОГИЯ ПРОИЗВОДСТВА
НАСТОЕК
Актуальность темы. Настойки пользуются большой популяр-
ностью среди населения, это связано с тем, что растительные спир-
тосодержащие лекарственные препараты содержат неповторимые по
составу сочетания биологически активных веществ, обеспечиваю-
щие широкий спектр лечебно-профилактического действия.
Цель занятия:
— приобрести навыки по получению настоек из различных
видов лекарственного сырья; овладеть методами мацерации и пер-
коляции; научиться рассчитывать практический выход препарата;
научиться оценивать результаты работы с использованием справоч-
ной литературы; приобрести навыки по составлению аппаратурной
схемы производства настоек.
Студент должен
иметь представление:
—  о значении фармацевтической технологии в современной
фармацевтической практике;
— об основных направлениях, подходах и методологических
принципах современного изготовления и производства лекарствен-
ных препаратов;
знать:
— характеристику основных видов сырья, используемых в
производстве настоек;
— теоретические основы экстрагирования;
— расчет необходимого количества экстрагента (этанола);
— способы производства настоек;
— номенклатуру и особенности технологии настоек;
— стандартизацию настоек и общие методы испытания;
— технику безопасности при работе в фитохимической лабо-
ратории;
5
уметь:
— провести расчет необходимого количества сырья и экстра-
гента для выполнения поставленной задачи;
— приготовить спирто-водный раствор нужной концентрации;
— измельчить лекарственное сырье;
— осуществить загрузку перколятора;
— проводить процесс перколяции;
— проводить процесс отстаивания и фильтрации вытяжки;
— оформить полученную продукцию.
владеть навыками:
— получения настоек на фармацевтических производствах;
— постадийного контроля качества и стандартизации лекар-
ственных препаратов и лекарственных средств;
— выбора оптимальных условий хранения лечебно-диагнос-
тических препаратов и оценки их качества в процессе длительного
хранения.

Вопросы для самоподготовки:

1. Общая характеристика экстракционных препаратов.


2. Теория экстрагирования. Движущие силы. Роль молекуляр-
ной и конвективной диффузии. Динамика процесса экстрагирования.
3. Экстрагенты: требования, классификация. Рациональный
выбор экстрагента.
4. Настойки, характеристика как лекарственной формы.
5. Технологическая схема процесса.
6. Методы получения настоек.
7. Используемая аппаратура.
8. Мацерация.
9. Перколяция.
10. Интенсификация процесса экстрагирования.
11. Очистка настоек: отстаивание, фильтрование, центрифуги-
рование.
12. Стандартизация настоек:
— органолептические показатели;
— плотность;
— определение концентрации этанола;
— определение количества действующих веществ;
6
— определение сухого остатка;
— определение тяжелых металлов.
13. Рекуперация этанола из отработанного сырья.
14. Упаковка. Условия и правила хранения настоек.
15. Классификация настоек. Частная технология. Особые слу-
чаи (настойка мяты).

Информационный материал для подготовки

Настойки (Tincturae) представляют собой окрашенные жид-


кие спиртовые, или водно-спиртовые извлечения из лекарственного
растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстра-
гента.
Настойки — лекарственная форма, введенная в медицинскую
практику Парацельсом (1493–1541), не утратившая своего значения
до настоящего времени. Они официальны по ГФ XI.
При изготовлении настоек из 1 весовой части растительного
сырья получают 5 объемных частей готового продукта, из сильнодей-
ствующего сырья — 10  частей. В отдельных случаях настойки го-
товят (1:10) из сырья, не содержащего сильнодействующих веществ
(арника, календула, боярышник) и в других соотношениях.
Настойки могут быть простыми, получаемыми из одного вида
сырья, и сложными, представляющими смесь извлечений из несколь-
ких растений, иногда с добавлением лекарственных веществ. Для по-
лучения настоек чаще используют высушенный растительный мате-
риал, а в некоторых случаях – свежее сырье.

Теоретические основы экстрагирования

Процесс экстрагирования относится к массообменным и опре-


деляется основными законами массопередачи: молекулярной диффу-
зией, массоотдачей, массопроводимостью.
При экстрагировании процесс массопередачи происходит в си-
стемах твердое тело — жидкость или жидкость — жидкость. В фар-
мацевтической промышленности наиболее широко распространена
экстракция в системе твердое тело — жидкость. Экстракция в систе-
ме жидкость — жидкость применяется при очистке получаемых вы-
тяжек из лекарственного сырья или для выделения индивидуальных
веществ.
7
Экстрагирование твердых материалов представляет собой про-
цесс разделения твердого тела на растворимую и нерастворимую
части. В отличие от процесса растворения, когда переход вещества
в раствор происходит полностью, при экстрагировании он осущест-
вляется частично, образуя две фазы: раствор веществ в сырье и рас-
твор экстрактивных веществ в экстрагенте, омывающем сырье.
Переход веществ из одной фазы в другую осуществляется до
тех пор, пока они имеют разную концентрацию, являющуюся движу-
щей силой процесса экстрагирования. Предельным состоянием мас-
собмена является достижение равновесия системы, выравнивание
скорости перехода веществ из одной фазы в другую и обратно при
данных условиях.
Перенос веществ в экстрагент осуществляется молекулярной и
конвективной диффузией.
Молекулярная диффузия обусловлена беспорядочным дви-
жением молекул, граничащих друг с другом и находящихся в макро-
скопическом покое. Математическое выражение молекулярной диф-
фузии, определяющей скорость процесса, представлено уравнением
первого закона Фика:

dM dc
= − DF ,
dτ dx
dM
где dτ — скорость диффузии, кг/м; dc — разность концентраций на
границе раздела фаз, кг/м3; dx — изменение толщины диффузионного
слоя, м2; D — коэффициент молекулярной диффузии — показывает
количество вещества (кг), которое диффундирует в единицу времени
(с), через единицу площади (м2), при разности концентраций, равной
единице (кг/м3) и толщине слоя — 1 м; знак (–) означает направление
процесса в сторону уменьшения концентрации (из клетки).
Скорость молекулярной диффузии зависит от температуры, ра-
диуса диффундирующих молекул вещества, вязкости среды.
Конвективная диффузия — это перенос вещества в виде не-
больших объемов раствора. Математическое выражение скорости
диффузии представлено уравнением:
dM dc
= −β F ,
dτ dx
8
где β — коэффициент конвективной диффузии. Он показывает, ка-
кое количество вещества передается через 1 м2 поверхности фазового
контакта в воспринимающую среду в течение 1 с при разности кон-
центрации между слоями, равной единице.
Конвективная диффузия может быть естественной и прину-
дительной. Естественная (свободная) происходит за счет разности
плотностей экстрагента и раствора, изменения температуры и ги-
дростатического столба жидкости. Принудительная возникает при
перемешивании мешалками, насосами, вибрацией. Коэффициент
конвективной диффузии определяется опытным путем и зависит от
гидродинамических условий проведения процесса, а ее скорость в
1012 раз выше молекулярной. Конвективная диффузия представляет
больший практический интерес, так как способствует интенсифика-
ции процесса массообмена.
Экстрагирование растительного сырья. Процесс экстраги-
рования высушенного растительного сырья является многостадий-
ным и начинается с проникновения экстрагента в материал, смачива-
ния веществ, находящихся внутри клетки, растворения и десорбции
их, вымывания клеточного содержимого из разрушенных клеток,
диффузией через поры клеточной оболочки и заканчивается массо-
переносом веществ от поверхности материала в раствор.
Проникновение экстрагента. Оболочки клеток обладают ди-
фильными свойствами, с преобладанием гидрофильности. Процесс
проникновения экстрагента в клетку определяется степенью гидро-
фильности материала, природой экстрагента, числом и размером пор
в клеточной стенке.
Смачивание веществ. Процесс смачивания веществ тесно
связан с проникновением экстрагента в сырье и зависит от их срод-
ства. Поступая в сырье по макро- и микротрещинам, межклеточным
ходам, диффузией через поры клеточной оболочки, экстрагент про-
никает внутрь клетки и контактирует с высохшим клеточным соком.
Для облегчения проникновения экстрагента и улучшения смачивания
содержимого клеток рекомендуется добавлять ПАВ (иногда доста-
точна концентрация 0,01–0,1 %), обеспечивающие снижение поверх-
ностного натяжения на границе раздела фаз.
Растворение биологически активных веществ раститель-
ного материала. По мере поступления экстрагента в сырье проис-
ходит десорбция и растворение биологически активных веществ,
которые определяются их сродством. Скорость растворения зависит
9
от скорости массопередачи от поверхности твердого тела, а для ве-
ществ, находящихся внутри клеток, определяется скоростью массо-
передачи через пористую перегородку сначала в экстрагент межкле-
точного пространства, а затем — в омывающий сырье.
Массоперенос веществ через пористые клеточные мембра-
ны. Массоперенос растворенных в клеточном соке веществ через
поры клеточных стенок в межклеточные пространства и далее на
поверхность растительного материала осуществляется путем вну-
тренней диффузии. Ее скорость определяется разностью концентра
по обе стороны клеточной стенки, зависит от толщины и количества
слоев клеточных мембран, числа и диаметра пор, которые не бывают
постоянными, а колеблются в широких пределах у разных видов рас-
тительного сырья. Перенос вещества с поверхности клеток происхо-
дит за счет свободной молекулярной диффузии Скорость диффузии в
этом случае можно выразить следующим образом:

dM dc
= − DВН ,
dF dx
где х — толщина слоя, через который проходит диффузия.
Одновременно с поступлением экстрагента в сырье образуется
встречный поток жидкости с растворенными в ней биологически ак-
тивными веществами. Общая скорость экстрагирования определяет-
ся как разность скоростей движения экстрагента и раствора.
Массопередача вещества от поверхности растительного
материала в экстрагент. В настоящее время предложено несколько
теорий для объяснения этого процесса, например, пленочная теория
массоотдачи веществ и теория диффузионного слоя.
Согласно пленочной теории массоотдача веществ происходит
путем молекулярной диффузии через неподвижную пленку экстра-
гента, находящегося на поверхности материала. Вещества с поверх-
ности растительного сырья переносятся в поток экстрагента путем
свободной молекулярной диффузии, скорость которой зависит от
площади и толщины пленки.
По теории диффузионного слоя на поверхности сырья имеется
пристенный, пограничный (ламинарный) слой, в который переносят-
ся вещества из пор растительного материала. Скорость массоперено-
са в большей степени зависит от толщины этого слоя, который в свою
10
очередь определяется скоростью движения экстрагента, коэффици-
ентом молекулярной диффузии, вязкостью растворителя, расстояни-
ем между слоями с разной концентрацией.
Толщина пограничного слоя постоянно меняется в зависи-
мости от движения экстрагента. При энергичном перемешивании
пограничный слой уменьшается и переходит в диффузионный под-
слой. При турбулентном потоке жидкости толщина пограничного
диффузионного слоя может стать равной нулю и тогда молекулярная
диффузия заменяется на конвективную. Массоперенос веществ в
движущемся слое экстрагента осуществляется конвективной диф-
фузией, скорость которой определяется главным образом гидроди-
намикой процесса.
Виды массопереноса. В процессе экстрагирования лекар-
ственного растительного сырья сочетается три вида массопереноса:
1) внутри растительного материала, скорость которого характе-
ризуется коэффициентом внутренней диффузии;
2) в клеточном соке и пограничном диффузионном слое;
3) конвективный.
Потеря на диффузии. По окончании экстрагирования расти-
тельный материал за счет набухания удерживает часть экстрагента,
вместе с которым в шроте остаются биологически активные веще-
ства. Их называют потерей на диффузии. Для уменьшения потери на
диффузии шрот отжимают на прессах, применяют дробное экстраги-
рование. Иногда увеличивают объем экстрагента, но это может при-
нести к нарушению заданной концентрации вытяжки.
Основные факторы технологии, влияющие на процесс экс-
трагирования.
Полнота и скорость экстрагирования действующих веществ
из растительного лекарственного сырья зависит от технологических
свойств материала: содержания влаги, действующих и экстрактив-
ных веществ, пористости и порозности, величины поверхности ча-
стиц, способности набухать и удерживать определенное количество
экстрагента, коэффициентов диффузии, вымывания и др. Их необхо-
димо учитывать в процессе экстрагирования.
Пористость сырья — это величина пустот внутри раститель-
ной ткани. Чем она выше, тем больше образуется внутреннего сока
при набухании. Порозность — это величина пустот между куска-
ми измельченного материала. Она связана с количеством внешнего
сока. При набухании порозность возрастает при малом объеме сырья
11
и уменьшается, если его объем большой и он плотно уложен в экс-
тракторе. От величины пористости и порозности зависит скорость
смачивания и набухания материала. Скорость набухания возрастает
при предварительном вакуумировании сырья, а также при повыше-
нии давления и температуры.
Содержание влаги, действующих и экстрактивных веществ в
сырье дает возможность определить его исходное количество для по-
лучения заданного объема препарата. Процентное содержание влаги
в сырье строго регламентируется, его повышение может привести к
потере действующих веществ.
Высококачественное сырье дает возможность получить пре-
парат, в котором содержание действующих веществ будет выше со-
путствующих. Степень и характер измельчения, поверхность частиц
и число разрушенных клеток оказывают существенное влияние на
процесс экстрагирования. Чем мельче размер частиц материала, тем
больше поверхность его соприкосновения с экстрагентом, тем бы-
стрее происходит извлечение. Для каждого вида сырья, в зависимости
от анатомического строения, состава и локализации действующих ве-
ществ, степень и характер измельчения подбираются индивидуально.
Оптимальным считается размер частиц от 0,5 до 2,0 мм, он определя-
ется просеиванием через сито.
При использовании слишком измельченного сырья, вслед-
ствие сильного набухания резко возрастает гидравлическое сопро-
тивление и процесс экстрагирования затрудняется. Полученная вы-
тяжка будет содержать много мельчайших частичек растительного
материала, от которых ее трудно очистить. Процесс извлечения из
сырья с разрушенной клеточной структурой (раздавленное, истер-
тое, размолотое) сводится к вымыванию. В распиленном и изрезан-
ном материале, где сохраняется клеточная структура, преобладают
диффузионные процессы, экстрагирование замедляется, но полу-
ченная вытяжка содержит меньше механических включений и лег-
че очищается. Пористость и порозность сырья обусловливают его
поглощающую способность.
Коэффициент поглощения сырья определяется по формуле:
P1
K=
P2 ,

где P1 и P21 — соответственно масса сырья до и после набухания.

12
Различают «внутреннюю» и «полную» поглощаемость сырья.
«Внутренняя» — это количество внутреннего сока, удерживаемое
сырьем, «полная» — количество экстрагента, поглощенное сырьем и
находящееся на его поверхности. Для проведения процесса опреде-
ляющим является «полная» поглощаемость сырья, которая находится
в прямой зависимости от степени его измельчения.
Факторы, влияющие на процесс массопередачи внутри ча-
стиц сырья и в свободном экстрагенте. В эту группу входят факто-
ры, влияющие на гидродинамические условия процесса: характер и
скорость движения экстрагента, перемешивание, вибрация, колеба-
ния жидкости, циркуляция экстрагента, воздействие центробежных
сил и ультразвука, повышение температуры смеси. На процесс экс-
трагирования оказывает влияние характер загрузки сырья в экстрак-
торы, выбор и способ подачи экстрагента и др.
Для обеспечения полноты извлечения действующих веществ и
максимальной скорости экстрагирования к эстрагенту предъявляются
следующие требования: узкий спектр действия (извлечение опреде-
ленной группы действующих веществ); избирательная способность
(максимальное извлечение действующих веществ и минимальное
сопутствующих); химическая и фармакологическая индифферент-
ность; малая токсичность, невысокая стоимость и др.
Выбор экстрагента определяется степенью гидрофильности
извлекаемых веществ. Для экстрагирования полярных веществ с вы-
соким значением диэлектрической постоянной используют полярные
растворители: воду, метанол, глицерин; для неполярных — кислоту
уксусную, хлороформ, эфир этиловый и другие органические раство-
рители. Наиболее часто в качестве экстрагента применяют этанол —
малополярный растворитель, который при смешивании с водой дает
растворы разной степени полярности, что позволяет использовать
его для избирательного экстрагирования различных биологически
активных веществ. Кроме этанола, из малополярных растворителей
применяют ацетон, пропанол, бутанол.
Важными физическими свойствами экстрагента, замедляющи-
ми скорость процесса, являются поверхностное натяжение и вязкость.
Использование менее вязких с невысокой поверхностной активно-
стью способствует более быстрому окончанию экстрагирования.
Перспективными в этом отношении являются предлагаемые в
последнее время сжиженные газы: углерода диоксид, пропан, бутан,
жидкий аммиак и др. Каждый из сжиженных газов имеет свои тер-
13
модинамические свойства. Это дает возможность извлекать из рас-
тительного материала вещества с различной полярностью (гидро-
фильные и гидрофобные). Наиболее часто используется сжиженный
углерода диоксид, являющийся химически индифферентным к числу
действующих веществ, вязкость которого в 14 раз меньше вязкости
воды и в 5 раз — этанола. Он хорошо извлекает эфирные, жирные
масла и другие гидрофобные вещества. Гидрофильные вещества хо-
рошо экстрагируются сжиженными газами с высокой диэлектриче-
ской проницаемостью (аммиак, метилен хлористый, метиленоксид
и др.).
Процесс экстрагирования сжиженными газами проводится под
большим давлением, при снятии которого экстрагент легко улетучи-
вается, а экстрактивные вещества остаются в сухом виде.

МЕТОДЫ ЭКСТРАГИРОВАНИЯ

В фармацевтической промышленности используются сле-


дующие методы: мацерация, ремацерация, перколяция, реперколя-
ция, противоточное и циркуляционное экстрагирование. Многие из
этих методов применяются в различных модификациях, отличаю-
щихся временем экстрагирования, способом распределения сырья
в экстракторах, аппаратурой. Их классифицируют на статические и
динамические. В первом случае экстрагент поступает на сырье пе-
риодически, а вытяжку получают за один или несколько приемов. В
динамических методax сырье и экстрагент загружают периодически,
а сливают извлечение непрерывно или загрузка сырья, эстрагента
и получение вытяжки идут непрерывно. Выбор метода определя-
ется эффективностью производства готового продукта и зависит от
свойств экстрагента и pacтительногo материала, а также от структу-
ры последнего.

Мацерация

Мацерация (от лат. maceratio — вымачивание) относится к


статическим методам экстрагирования. Метод заключается в настаи-
вании в мацерационном баке необходимого для получения настой-
ки количества материала с прописанным объемом экстрагента при
комнатной температуре в течение 7 суток (если в НТД нет других
14
указаний) с периодическим перемешиванием мешалкой. После этого
сырье отжимают и замеряют объем полученной вытяжки. Посколь-
ку часть экстрагента удерживается в шроте, его промывают чистым
экстрагентом в количестве, равном оставшемуся в сырье, повторно
отжимают и обе порции извлечения объединяют. Если полученная
вытяжка не соответствует заданному объему готового продукта, то
добавляют чистый экстрагент.
Метод малоэффективен. Растительный материал большую
часть времени находится в неподвижном состоянии, коэффициент
конвективной диффузии невелик. Процесс протекает медленно, так
как выравнивание концентрацией веществ внутри растительной
клетки и во внешнем слое экстрагента идет в основном за счет мо-
лекулярной диффузии. Велики потери на диффузии. Поэтому метод
применяется крайне редко: при экстрагировании свежего раститель-
ного сырья и для получения настоек из «неорганизованного» мате-
риала (не имеющего клеточной структуры).
С целью интенсификации экстрагирования материала процесс
ведут при постоянном перемешивании мешалками или во вращаю-
щихся мацерационных баках-турбулах. Время экстрагирования при
этом можно сократить в несколько раз. Процесс мацерации часто
сопровождают циркуляцией экстрагента. После настаивания полу-
ченную вытяжку с помощью центробежного насоса возвращают на
сырье и вновь настаивают. Циркуляция экстрагента приводит к более
быстрому выравниванию концентраций, т. е. к завершению процесса
экстрагирования.

Ремацерация

Ремацерация, или дробная мацерация с делением на части


экстрагента или сырья и экстрагента, является разновидностью ме-
тода мацерации. В первом случае общее количество экстрагента де-
лят на 3–4 части и последовательно настаивают сырье в первой части
экстрагента, затем во второй, третьей и четвертой, каждый раз сливая
вытяжки. Время настаивания подбирается индивидуально, в зави-
симости от свойств растительного материала. Периодическая смена
экстрагента позволяет при меньшей затрате времени на извлечение
полнее истощить сырье, уменьшить потери на диффузии, так как по-
стоянно поддерживается высокая разность концентраций и как след-
ствие этого — скорость диффузии.
15
Модификацией метода дробной мацерации является его соче-
тание с циркуляцией экстрагента через слой сырья. Экстрагент де-
лят на неравные части, и после настаивания сырья первой порции, а
затем второй, каждый раз вытяжки возвращают на экстрагируемый
материал. С третьей порцией экстрагента сырье только настаивают,
без циркуляции.
Перспективным является метод дробной мацерации, сопро-
вождающийся прессованием. Сырье замачивают и после набухания
отжимают на гидравлических прессах или вальцовых мельницах.
Процесс повторяется несколько раз до достижения равновесной
концентрации. Метод позволяет сократить потери действующих ве-
ществ, так как в шроте остается небольшой объем вытяжки. Готовый
продукт содержит высокое количество экстрагируемых веществ.

Перколяция

Перколяция (от лат. percolatio — процеживание) относится


к динамическим методам, заключается в пропускании через сырье
непрерывного потока экстрагента, т. е. его фильтровании через слой
растительного материала. Экстрагирование осуществляется в емко-
стях различной конструкции, называемых перколяторами. Они мо-
гут быть цилиндрической и конической формы, с паровой рубашкой
или без нее, опрокидывающиеся и саморазгружающиеся (рис. 1), из
нержавеющей стали, алюминия, луженой меди и других материа-
лов. Сверху перколяторы закрывают крышкой, имеющей один или
несколько патрубков для ввода экстрагента, вывода отработанного
пара из паровой рубашки и т. д. Внизу — со спускным краном. Пер-
коляторы имеют ложное дно, на которое помещается фильтрующий
материал (мешковина, полотно, древесная стружка) и загружается
сырье. Цилиндрические перколяторы удобны в работе при загрузке
и выгрузке сырья, конические — обеспечивают более равномерное
экстрагирование и получение за тот же период вытяжки, более обо-
гащенной действующими веществами. Метод перколяции включает
три последовательно протекающих стадии: намачивание сырья, на-
стаивание, собственно перколяция.
Намачивание рекомендуется проводить вне перколятора (в
мацерационном баке или любой другой емкости) половинным или
равным количеством экстрагента по отношению к массе сырья, в те-
чение 4–5 ч без перемешивания. За счет капиллярных сил экстрагент
16
проникает между кусками раститель-
ного материала и внутрь клетки, про-
исходит так называемая капиллярная
пропитка. Сырье набухает со скоро-
стью, зависящей от свойств материала
и природы экстрагента.
Многие виды лекарственно-
го растительного сырья обладают
дифильными свойствами, но имеют
большее сродство к гидрофильным
экстрагентам. Такое сырье лучше на-
бухает при использовании воды или
слабого этанола (20–30  %), особенно
если в нем содержится много пектино-
вых веществ или низкомолекулярных
белков. Наименьшее набухание этих
видов сырья вызывает крепкий этанол
и различные органические раствори- Рис. 1. Цилиндри-
ческий перколятор
тели. При намачивании происходит (схема)
растворение действующих веществ
внутри клетки и образование концентрированного первичного сока.
В производственных условиях намачивание проводится не
всегда и может быть объединено с настаиванием. Однако в том слу-
чае, когда сырье способно сильно набухать, стадию намачивания
опускать не рекомендуется, так как достигается равномерная загруз-
ка сырья в перколятор, исключается возможность образования воз-
душных полостей, которые препятствуют прохождению экстрагента.
Кроме того, материал может сильно спрессоваться и вообще не про-
пустить экстрагент.
Настаивание — следующая стадия процесса перколяции.
Набухший или сухой материал загружают в перколятор на ситчатое
(ложное) дно достаточно плотно, чтобы в сырье оставалось как мож-
но меньше воздуха. Материал, способный слеживаться, укладыва-
ют в перколятор слоями. Для такого сырья перколяторы снабжают
специальными ситовидными прокладками. Сверху растительный
материал покрывают куском полотна и прижимают который перфо-
рированным диском. Заливают сырье экстрагентом, который подают
в перколятор сверху или снизу (при открытом кране для вытеснения
воздуха) непрерывным потоком.
17
Как только экстрагент начинает вытекать в приемник, кран
перколятора закрывают, а экстрагент возвращают на сырье в экс-
трактор. После этого в перколятор добавляют чистый экстрагент до
«зеркала», толщина которого должна составлять 30–40 мм (тем са-
мым предотвращают попадание воздуха в сырье), и выдерживают
24–48  ч — мацерационная пауза. В результате молекулярной диф-
фузии экстрагируемые вещества переходят в экстрагент. Для некото-
рых видов сырья стадия настаивания не является обязательной, так:
ею можно пренебречь, если растительный материал прошел стадию
намачивания. Для многих видов сырья мацерационная пауза может
быть сокращена.
Собственно перколяция — непрерывное прохождение экстра-
гента через слой сырья и сбор перколята. У перколятора открывают
кран, а на сырье с постоянной скоростью подают экстрагент. Кон-
центрированный сок вытесняется из растительного материала током
свежего экстрагента. Скорость поступления экстрагента на сырье
должна быть равна скорости перколирования (1/24 и 1/48 рабочего объе-
ма перколятора). Отмечаются два периода экстрагирования. Сначала
вытекает более концентрированный сок, содержащий экстрактивные
вещества, вымываемые из разрушенных клеток, — так называемая
быстротекущая перколяция, затем процесс продолжается за счет вну-
тренней диффузии.
Перколирование заканчивается получением вытяжки за один
прием — при приготовлении настоек, густых и сухих экстрактов или
в два приема — при производстве жидких экстрактов. В последнем
случае сначала собирают 85 объемных частей готового продукта, за-
тем продолжают экстрагирование до полного истощения материала.
Вытяжку низкой концентрации упаривают под вакуумом до 15 объ-
емных частей и присоединяют к готовому продукту, получая в сумме
100 объемных частей жидкого экстракта в соотношении 1:1, т. е. из
одной части сырья получают одну объемную часть экстракта.

СТАНДАРТИЗАЦИЯ НАСТОЕК

При стандартизации настоек определяют содержание действу-


ющих веществ химическим (настойки, содержащие алкалоиды, ду-
бильные вещества, эфирные масла, органические кислоты) или био-
логическим (настойки, содержащие гликозиды сердечной группы и
18
горькие вещества) методом. Если количество действующих веществ
выше установленного предела, их разбавляют чистым экстрагентом
или слабо концентрированной настойкой. При содержании действу-
ющих веществ ниже нормы их укрепляют, добавляя более концен-
трированную настойку.
К общим методам испытания настоек относят: проверку орга-
нолептических признаков, количественное содержание этанола, экс-
трактивных веществ, тяжелых металлов, плотность.
Проверка органолептических признаков. Настойки должны
быть прозрачными и сохранять вкус и запах тех веществ, которые
содержатся в исходном лекарственном сырье.
Содержание этанола в настойках определяют одним из мето-
дов ГФ XI (дистилляционным, по температуре кипения).
Плотность настоек определяют по методикам ГФ XI (с по-
мощью пикнометра, ареометра).
Сухой остаток (экстрактивные вещества) и тяжелые металлы
в настойках определяют по ГФ XI.

Лабораторная работа № 1

Получение настойки методом перколяции

Оснащение: весы, разновес, выпарительные чашки, сита, во-


дяная баня, сушильный шкаф, перколяторы, штатив для перколято-
ров, склянки для приготовления методом мацерации, резинки, полиэ-
тиленовая пленка для закрывания перколяторов, марлевые салфетки,
стеклянные палочки, воронки, вата, грузы, подставки, склянки для
отпуска, этикетки, прибор для определения этанола по температуре
кипения, пикнометры, денсиметры, ножницы, лекарственное расти-
тельное сырье, экстрагент, вода очищенная, этанол.

Технологические
Оснащение Контроль
стадии операции
1 2 3 4
1. Подготовка ЛРС измельчают до Секатор, нож- Частицы сырья не
сырья 1–3 мм, отделяют от ницы, набор должны превы-
пыли через сито с сит, весы, раз- шать размер 3 мм
диаметром отверстий новес, бумага
19
1 2 3 4
0,25 мм, отвешивают
необходимое коли-
чество
2. Подготовка Рассчитывают не- Цилиндры, Соблюдение
экстрагента обходимое количе- подставки расчетов. При-
ство этанола и воды. готовление
Составляют требо- водно-спиртового
вание, подписывают раствора
у преподавателя и
получают этанол
3. Получение А) замачивание: Стеклянные Если во время
настойки сырье замачивают в палочки, экстракции слой
подставке с доста- подставки, экстрагента в
точным количеством фарфоровые перколяторе по-
экстрагента до пол- стаканы или низился, то его
ного и равномерного чашки, перко- можно дополнить
смачивания. Оставля- ляторы, мар- до первоначаль
ют на 4 часа. ля, трамбовки ного уровня
Б) загрузка пер- или стеклян-
колятора: на дно ные палочки,
перколятора помеща- в качестве
ют кусочек марли (4 груза —
слоя), сырье укла- стеклянные
дывают послойно, шарики или
уплотняя трамбов- пробки,
кой, после загрузки подставки, по-
каждого слоя перко- лиэтиленовые
лятор встряхивают пробки, аптеч-
для равномерности ные резинки,
укладки всех сло- склянки
ев. На поверхность
утрамбованного
материала помещают
марлю и груз, под
кран перколятора
ставят подставку. За- Растительный ма-
полняют перколятор Подставки, териал в перколя-
экстрагентом при флаконы торе при вытес-
открытом кране до нении извлечения
образования «зерка- постоянно должен
ла» (1–1,5 см), кран иметь слой «зер-
перколятора закры- кала»
вают после того, как
экстрагент вытеснит
воздух и начнет вы-
текать из крана,
20
1 2 3 4
его возвращают в
перколятор. Перко-
лятор закрывают.
Оставшийся экстра-
гент сдают лаборанту
на хранение
В) настаивание:
закрытый перколятор
оставляют при тем-
пературе 15–20 °С на
24 часа
Г) слив или соб-
ственно перколя-
ция: перколяцию
проводят путем вы-
теснения извлечения
медленным током
свежего экстраген-
та. Открывают кран
и спускают объем,
соответствующий
1
/24 или 1/48 рабочего
объема перколятора
в час. Одновременно
сверху в перколятор
с такой же скоростью
подают свежий экс-
трагент. Истощенное
сырье отжимают и
оставляют для реку-
перации этанола
4. Отстаивание Для очистки от Холодильник
сопутствующих
веществ настойки от-
стаивают при темпе-
ратуре не выше +8 °С
в течение нескольких
суток
5. Фильтрова- Отстоявшуюся на- Воронки, мар-
ние стойку фильтруют ля, флаконы
через несколько слоев
марли
6. Стандарти- А) органолептиче-
зация ский анализ. Опреде-
ляют цвет, вкус, запах
21
1 2 3 4
Б) определение Весы, раз-
сухого остатка (см. новес, бюксы,
ГФ-Х1) сушильный
В) количественное шкаф, водяная
определение этанола баня, прибор
(см. ГФ XI) для опреде-
ления коли-
чественного
содержания
этанола
7. Фасовка Настойку помещают в Флаконы,
отпускную склянку пробки, эти-
кетки
8. Упаковка Флакон плотно уку-
поривают
9. Оформление Наклеивают этикетку Склянки,
цилиндры,
ареометры,
пикнометры,
аналитические
весы, разновес
стеклянные
стаканы, тер-
мометр
10. Рекуперация Шрот промывают
этанола 5-кратным количе-
ством очищенной
воды, сырье отжи-
мают. Содержание
этанола в промывных
водах по плотности
определяют ареоме-
тром или пикноме-
тром

22
Лабораторная работа № 2
Получение настойки методом мацерации
Технологические
Оснащение Контроль
стадии операции
1 2 3 4
1. Подготовка ЛРС измельчают до Секатор, Частицы сырья не
сырья 1–3 мм, отделяют от ножницы, на- должны превы-
пыли через сито с бор сит, весы, шать размер 3 мм
диаметром отверстий разновес,
0,25 мм, отвешивают бумага
нужное количество
2. Подготовка Рассчитывают не- Цилиндры, Соблюдение рас-
экстрагента обходимое количество подставки четов отмеривания
этанола и воды. Со- жидкостей с уче-
ставляют требование, том контракции
подписывают у пре-
подавателя и получа-
ют этанол
3. Получение А) замачивание: Стеклянные
настойки сырье замачивают в палочки,
подставке достаточ- подставки,
ным количеством экс- фарфоровые
трагента до полного и стаканы или
равномерного смачи- чашки, резин-
вания. Оставляют на ки, марлевые
4 часа. салфетки,
Б) загрузка: сырье склянки
заливают в баках
(банках) рассчитан-
ным количеством
этанола
В) настаивание:
оставляют при темпе-
ратуре 15–20 °С при
периодическом по-
мешивании в течение
7 суток.
Г) слив или получе-
ние вытяжки: извле-
чение сливают, сырье
тщательно отжимают
под прессом, про-
мывают небольшим
количеством этанола,
вновь отжимают, вы-
тяжки объединяют.
23
1 2 3 4
4. Отстаивание См. получение насто-
5. Фильтрование ек методом перколя-
6. Стандартиза- ции
ция
7. Фасовка
8. Упаковка
9. Оформление
10. Рекуперация
этанола

Обучающие задачи

1. Получить 30 мл настойки валерианы.


Решение. Настойка готовится в соотношении 1:5 на 70 % эта-
ноле, коэффициент поглощения этанола 1,5, расходный коэффициент
1,03.
Вес сырья составит 6,0 (30 : 5 = 6).
Объем экстрагента :
X – mk + y,
где х — требуемое количество экстрагента,
m — масса сырья,
к — коэффициент поглощения,
у — объем настойки.
Х = 6,0 х 1,5 + 30 мл = 39 мл 70% этанола с учетом коэффициен-
та спиртопоглощения
39 х 1,03 = 40,17 мл 70 % этанола с учетом расходного коэффи-
циента
2. Приготовить 40,17 мл 70 % этанола, исходя из наличия
96 %.
1) переводим объемные проценты в проценты по массе: 70 % по
объему соответствуют 62,4 % по массе:
96 % — 93,86 %
2) определяем объем этанола:
M = Vp
М = 40,17 × 0,8854 = 35,56,
где 0,854 — плотность 70 % этанола
3) определяем количество исходного этанола:
24
A
Х=V ,
B
где X — количество исходного этанола,
V — количество 70 % этанола,
А — концентрация 70 %,
В — концентрация 96 %
4) определяем количество воды:
35,56 – 23,64 = 11,92
5) определяем объем крепкого этанола:
V = 23,64 / 0,8074 = 29,29 мл
6) выписываем требование по форме.
3. Составить рабочую пропись на получение 30 мл настойки
валерианы.
РП: корней и корневищ валерианы — 6,0
Этанола 70 % — 40,17 мл
4. Рассчитать скорость перколяции, если высота сырья и
зеркала в перколяторе составляет 16 см, диаметр — 2 см.
1) Рассчитываем рабочий объем перколятора:

где V — рабочий объем перколятора,


π — 3,14,
D — диаметр перколятора,
h — высота столба сырья и экстрагента в перколяторе.
V = 3,14 × 16,22 /4 = 50,24 см2
2) Рассчитываем скорость перколяции: 1/24 капель в час,
50,24 / 24–2,09 мл в час.
5. Определить содержание этанола в настойке, если темпе-
ратура кипения настойки составляет 81,1 °С, атмосферное давле-
ние 750 мм рт. ст.
Определяем разность давлений: 760 – 750 = 10 мм рт. ст.
Поправка на давление 0,04 × 10 = 0,4 °С
К температуре кипения настойки прибавляем найденную по-
правку:
25
81,1 + 0,4 = 81,5 °С
По таблице ГФ находим 81,5 °С, что соответствует 63 % содер-
жания этанола по объему.
6. Определение содержания этанола в рекуперате провести
с использованием ареометра и рефрактометрически.
7. Составить материальный баланс по этанолу, если получе-
но настойки валерианы 26 мл, температура кипения 81,1 °С при
атмосферном давлении 750 мм рт. ст. Рекуперата получено 30 мл,
плотность рекуперата 0,9808.
По температуре кипения рассчитали, что концентрация этанола
в настойке составляет 63 %, в рекуперате — 13,38 %.
Содержание этанола в пересчете на 100 %:

Cx ⋅ V
X= ,
C100
где Х — содержание этанола в препарате
Сх — концентрация экстрагента
V — объем экстрагента
С100 — концентрация абсолютного этнола

Х1 = 70 х 40,17 / 100 = 29,049

Хнастойка = 63х26 / 100 = 16,38

Хрекуперат = 13,38 х 30 / 100 = 4,014

Трата составит: 29,049 – (16,38 + 4,014) = 8,655

Материальный баланс на этанол

Приход Расход

Конц. Кол- Кол- Конц. Кол- Кол-во


Затра- во абс. эта- абс.
этано- во, Получено во,
чено этан., нола, этан.,
ла, % мл мл
мл % мл
Экстра- 70 40,17 29,049 Настойки 63 26 16,38
гент по Рекуперата 13,38 30 4,014
расчету
Трата 8,655
26
Примерный вариант тестового контроля
«Экстракционные препараты. Настойки»

Выбрать один правильный ответ.

1. Для предотвращения излишнего уплотнения раститель-


ного сырья в диффузорах:
А — рациональную степень измельчения сырья
Б — добавления ПАВ
В — встряхивания
Г — чередования давления и вакуума
Д — рыхлители

2. Настойки из несильнодействующего сырья готовят в со-


отношении:
А — 1:1
Б — 1:10
В — 1:5
Г — 1:2
Д — 1:25

3. Скорость перколирования 1/24 — 1/48 рабочего объёма пер-


колятора в час обусловлена:
А — конструктивными особенностями аппаратуры
Б — степенью уплотнения сырья в перколяторах
В — гидравлическим давлением столба экстрагента
Г — балансом молекулярной и конвективной диффузий
Д — характером действующих веществ

4. Какими свойствами обладают оболочки клеток сухого


растительного сырья?
А — гидрофильность
Б — полупроницаемость
В — дифильность
Г — гидрофобность
Д — непроницаемость

27
5. Экстрагенты для получения настоек, в первую очередь,
должны обладать свойством:
А — летучести
Б — селективности
В — бесцветности
Г — экстрагирующей способности
Д — доступности

6. Согласно дисперсологической классификации лекар-


ственных форм экстракционные суммарные фитопрепараты
представляют собой:
А — эмульсии
Б — растворы
В — золи
Г — суспензии
Д — комбинированные системы

Выберите один или несколько правильных ответов.

7. Факторы, определяющие скорость и полноту экстрак-


ции:
А — степень измельчения сырья
Б — температура экстрагента
В — время измельчения
Г — разность концентраций
Д — вязкость экстрагента

8. Для получения настоек используют следующую аппара-


туру:
А — жидкостные экстракторы
Б — отстойники
В — дисковый экстрактор
Г — перколяторы
Д — пружинно-лопастной экстрактор

9. Какими методами получают настойки?


А — мацерация
Б — циркуляция
28
В — дробная мацерация
Г — перколяция
Д — растворение экстрактов

10. Какие уравнения описывают массообменные процессы?


А — молекулярной диффузии
Б — теплового баланса
В — конвективной диффузии
Г — уравнения Стокса
Д — Кирпичёва–Фика

11. К показателям качества настоек относятся:


А — подлинность
Б — вязкость
В — сухой остаток
Г — содержание действующих веществ
Д — содержание тяжёлых металлов

12. Определяющими условиями хранения настоек являются:


А — влажность воздуха
Б — температура 5–10 °С
В — герметичность укупорки
Г — температура –10–15 °С
Д — отдельно от других лекарственных форм

13. При определении содержания этанола по температуре


кипения учитываются:
А — влажность воздуха
Б — температура воздуха
В — содержание СО2 в воздухе
Г — атмосферное давление
Д — характер действующих веществ

14. При обнаружении в настойке в процессе хранения вклю-


чений неизвестной этиологии следует:
А — забраковать настойку
Б — отфильтровать включения
В — отфильтровать включения и проанализировать фильтрат
Г — выбраковать образцы с наиболее крупными включениями
29
Д — прокипятить настойку и отфильтровать включения

15. Особенностями технологии настойки мяты являются:


А — соотношение 1:50
Б — соотношение 1:20
В — биологический контроль действующих веществ
Г — добавление эфирного масла мяты
Д — использование нерезанного сырья

16. При использовании сырья с низким содержанием экс-


трактивных веществ для обеспечения качества настойки могут
быть использованы:
А — изменение соотношения «сырьё : готовый продукт»
Б — повышение температуры в процессе настаивания
В — упаривание первичного извлечения
Г — повышение степени измельчения сырья
Д — изменение концентрации этанола в экстрагенте

17. Для определения содержания этанола в настойках ис-


пользуют методы:
А — гравиметрический
Б — дистилляционный
В — рефрактометрический
Г — по температуре кипения
Д — по температуре замерзания

Ответы:

1—А 2—В 3—В 4—Б 5—Б


6—Д 7 — А, Б 8 — А, Г, Д 9 — А, В, Г 10 — А, В
11 — В, Г, Д 12 — Б, В 13 — Б, Г 14 — В 15 — А, Г
16 — А, В 17 — Б, В, Г

30
Тема 2
ТЕХНОЛОГИЯ ПРОИЗВОДСТВА
ЖИДКИХ ЭКСТРАКТОВ
Актуальность. Современный этап применения экстрактов
основывается на рациональном использовании не только накоплен-
ного опыта по использованию данной лекарственной формы, но и на
достижениях научной медицины в области изучения состава и осо-
бенностей биологической активности лекарственных растений и вы-
деленных из них активных соединений.
Цель занятия:
— приобрести навыки по получению жидких экстрактов из
различных видов лекарственного сырья, овладеть методами перколя-
ции и реперколяции; приобрести навыки по составлению аппаратур-
ной схемы производства жидких экстрактов методами перколяции и
реперколяции; научиться определять выход препарата и проводить
оценку выполненной работы с использованием справочной литера-
туры.
С т уд е н т д о л ж е н
иметь представление:
— значение фармацевтической технологии в современной фар-
мацевтической практике;
— основных направлениях, подходах и методологических
принципах современного изготовления и производства лекарствен-
ных препаратов.
знать:
— характеристику лекарственного растительного сырья, ис-
пользуемого для производства жидких экстрактов;
— теоретические основы экстрагирования;
— расчет необходимого количества этанола;
— способы производства жидких экстрактов;
— номенклатуру жидких экстрактов;
— стандартизацию жидких экстрактов и общие методы испы-
тания;
31
— технику безопасности при работе в фитохимической лабо-
ратории.
уметь:
— провести расчет необходимого количества сырья и экстра-
гента для выполнения поставленной задачи;
— приготовить экстрагент;
— измельчить сырье и осуществить загрузку перколятора;
— провести процесс экстракции в соответствии со схемой по-
лучения жидких экстрактов методом перколяции;
— провести выпарку вторичной (разбавленной) вытяжки;
— провести процесс отстаивания и фильтрации объединенной
вытяжки;
— оформить полученную продукцию.
владеть навыками:
— приготовления лекарственных препаратов на фармацевтиче-
ских производствах;
— постадийного контроля качества и стандартизации лекар-
ственных препаратов и лекарственных средств;
— выбора оптимальных условий хранения лечебно-
диагностических препаратов и оценивать их качество в процессе
длительного хранения.

Вопросы для самоподготовки:

1. Классификация экстрактов.
2. Жидкие экстракты. Методы получения.
2.1. Метод перколяции.
2.2. Метод реперколяции по Чулкову (противоточный метод).
2.3. Метод быстротекущей репеколяции.
2.4. Метод растворения.
3. Метод непрерывной экстракции
3.1. Шнековый аппарат Бухарова.
3.2. Шнековый аппарат вертикальный.
3.3. У-образный аппарат.
3.4. Пружинно-лопастной экстрактор.
4. Ультразвуковая экстракция.
5. Стандартизация жидких экстрактов.
5.1. Определение количества действующих веществ.
32
5.2. Определение сухого остатка.
5.3.Определение количества этанола.
5.4. Определение тяжелых металлов.
5.5. Определение микробиологической чистоты.

Информационный материал для подготовки

Экстракты (от лат. extractum — вытяжка, извлечение) пред-


ставляют собой концентрированные вытяжки из лекарственного рас-
тительного сырья.
Они могут быть классифицированы в зависимости от кон-
систенции на экстракты жидкие (Extracta fluida), экстракты густые
(Extracta spissa) и экстракты сухие (Extracta sicca) или, от используе-
мого экстрагента, водные (Extracta aquosa), спиртовые (���������������
Extracta�������
������
spiri-
tuosa����������������������������������������������������������������
), эфирные (����������������������������������������������������
Extracta��������������������������������������������
aetherea�����������������������������������
�������������������������������������������
), масляные (����������������������
Extracta��������������
oleosa�������
�������������
) и по-
лученные с помощью сжиженных газов.
Кроме того, выделяют стандартизированные экстракты (��� Ex-
tracta standartisata) или экстракты-концентраты.
Жидкие экстракты бывают только спиртовыми, остальные мо-
гут быть спиртовыми, водными, эфирными и др.

МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ ЭКСТРАКТОВ

Реперколяция

Реперколяция, или повторная (многократная) перколяция,


впервые предложена в 1966 г. в США. Сущность метода заключается
в том, что сырье делят на части и каждую последующую экстрагиру-
ют (перколируют) вытяжкой, полученной из предыдущей. При этом
методе применяется батарея из 3–5 и более перколяторов. Извлече-
ние из одного перколятора передается для экстрагирования сырья в
следующий. При этом максимально используется растворяющая спо-
собность экстрагента, так как слабые вытяжки имеют ее запас и мо-
гут извлекать действующие вещества из необработанного материала.
Метод позволяет получить концентрированные вытяжки без после-
дующего упаривания.
Известно много вариантов метода реперколяции с делением
сырья на равные и неравные части.
33
Реперколяция с делением сырья на равные части с неза-
конченным циклом. Сырье, разделенное на равные части, загру-
жают в перколяторы, число которых подбирается таким образом,
чтобы при получении вытяжки из последнего перколятора, сырье в
первом было полностью истощено. Первую порцию сырья, предна-
значенную для загрузки в перколятор, замачивают определенным
объемом экстрагента, равным его массе или половине массы. После
набухания в течение 4–6 ч материал укладывают в перкорлятор и
настаивают в течение 24  ч с двойным по отношению к массе сы-
рья объемом экстрагента и перколируют до истощения материала.
Общее количество экстрагента, необходимое для обработки сырья,
равно 7–9-кратным объемам по отношению к общей массе обраба-
тываемого материала.
Из первого перколятора получают 80 % готового продукта по
отношению к массе сырья в нем и отпуски (менее концентрирован-
ные извлечения), которые собирают частями. Первый отпуск — в
объеме, равном массе второй порции сырья и предназначенном для
его намачивания, второй — в объеме, соответствующем удвоенной
массе этой порции (для настаивания), третий — для экстрагирова-
ния сырья во втором перколяторе. Из второго перколятора получают
100 % готового продукта по отношению к массе сырья и собирают
отпуски для следующего перколятора.
Из последнего перколятора получают 100 % готового продукта
и отпуск, который используют в качестве экстрагента для получения
экстрактов из аналогичного сырья. Готовые продукты, полученные
для всех перколяторов, объединяют.
Реперколяция с делением сырья на равные части с закончен-
ным циклом. Этот вариант предусматривает упаривание отпуска из
последнего перколятора до 20 % объема по отношению к массе за-
груженного в перколятор сырья. Упаривание проводят под вакуумом
и полученный остаток присоединяют к общему объему готового про-
дукта.
Реперколяция по Босину. По методу, предложенному инжене-
ром Ленинградского химико-фармацевтического завода А.  И.  Боси-
ным, сырье делят на равные части и загружают в 3 или 5 перколято-
ров. Сырье в первом перколяторе экстрагируют чистым экстрагентом,
в последующих — отпусками, полученными после извлечения сырья
из предыдущих перколяторов. Готовый продукт получают только из
34
последнего перколятора в объеме, равном всей массе экстрагируемо-
го материала.
Реперколяция с делением сырья на неравные части. Фар-
макопея США предлагает деление сырья на 3 части в соотношении
5 : 3.2, Германская — на 3 части в соотношении 5 : 3,25 : 1,75. Ис-
ходное сырье принимают за 100 %. Работу начинают с наибольшей
порцией сырья и обрабатывают ее чистым экстрагентом. Перколят
собирают в два приема: готовый продукт и отпуск, который иногда
делят на фракции.
Метод реперколяции по Чулкову. Метод предложен Н. А. Чул-
ковым в 1943  г. и нашел применение на крупных промышленных
предприятиях. Экстрагирование проводится в батарее из 4–5 и более
перколяторов. Различают два периода: пусковой и рабочий. В пуско-
вой период ежедневно загружают по одному перколятору (первый на-
зывают головным, последний — хвостовым). Сырье делят на равные
части. Первую порцию намачивают равным объемом экстрагента,
набухшее сырье загружают в головной перколятор, заливают двой-
ным объемом экстрагента и оставляют на сутки. На следующий день
собирают два отпуска: один для намачивания второй порции сырья
в объеме, равном его массе, другой — в двойном количестве (для на-
стаивания сырья во втором перколяторе). В это время в первый пер-
колятор подают чистый экстрагент в количестве, равном объемам
взятых отпусков. На 3-й день из второго перколятора собирают два
отпуска для работы с третьей порцией сырья, предназначенной для
загрузки в третий перколятор.
Во второй перколятор подают отпуски из первого перколятора,
а в него снова подают чистый экстрагент и т.  д. Через сутки после
загрузки последнего перколятора начинается рабочий период с по-
лучением первой порции готового продукта в объеме, равном массе
загруженного сырья. Одновременно из первого перколятора собира-
ют весь отпуск и подают его во второй перколятор, в который затем
начинает поступать чистый экстрагент. Первый перколятор загружа-
ют новой порцией сырья, которую обрабатывают отпусками из по-
следнего перколятора. Сбор готового продукта идет месяцами, пока
не используется все сырье.
Потерь на диффузии практически нет, так как в каждом перко-
ляторе сырье неоднократно обрабатывается чистым экстрагентом и
истощается максимально.
35
ПРОТИВОТОЧНОЕ ЭКСТРАГИРОВАНИЕ

Метод заключается в многоступенчатом продвижении экстра-


гента с более истощенного на менее истощенное сырье до насыще-
ния экстрактивными веществами. В промышленности противоточ-
ное экстрагирование проводится различными способами: в батарее
экстракторов, когда сырье находится в неподвижном состоянии, а
движется только экстрагент; в экстракторах непрерывного действия,
диффузорах, где сырье и экстрагент движутся навстречу друг другу.
Количество экстракторов в батарее и скорость движения экс-
трагента должны обеспечить возможность полного насыщения экс-
тракта к моменту получения готовой вытяжки из последнего экс-
трактора.
Принцип противоточного экстрагирования в батарее экстрак-
торов можно проследить на рис.  2. Чистый экстрагент непрерывно
подается на сырье в первый экстрактор. В момент получения гото-
вого продукта из последнего экстрактора (V) первый отключают и
загружают запасной (VI).

Рис. 2. Батарея перколятора (схема)

Чистый экстрагент подается на сырье во втором экстракторе,


который становится первым, а готовый продукт получают из запасно-
го экстрактора, который становится последним. Таким образом гото-
вый продукт получают с менее истощенного сырья. Во всей батарее
поддерживается значительная разность концентраций. Метод позво-
ляет истощить сырье в каждом экстракторе максимально.
36
Экстрагирование в
экстракторах непрерывно-
го действия. Растительный
материал при помощи транс-
портных устройств (шнеков,
ковшей, дисков, скребков
или пружинно-лопастных
механизмов) перемещает-
ся навстречу движущемуся
экстрагенту. Сырье, непре-
рывно поступающее в экс-
тракционный аппарат, встре-
чает на своем пути экстрагент,
насыщенный экстрактивными
веществами, и по мере про-
движения внутри аппарата
истощается. На получение
концентрированной вытяжки
затрачивается от 20 мин до 2 ч.
Экстрагирование про-
водится в экстракторах раз-
личных конструкций: дис-
Рис. 3. Экстрактор дисковый
ковом, пружинно-лопастном, (схема):
шнековом и др. 1 — две трубы; 2 — вращающиеся
Дисковый экстракци- звездочки; 3 — тросс с перфориро-
онный аппарат цепного типа ванными дисками; 4 — патрубок
для ввода экстрагента; 5 — бункер;
состоит из двух труб, рас- 6 — патрубок для выхода готового
положенных под углом 30° продукта; 7 — сборник
и соединенных между собой
камерой с вращающимся устройством. В трубах аппарата движется
трос с насаженными на нем на расстоянии 120 мм перфорированны-
ми дисками диаметром 100 мм. Экстрактор заполняется экстрагентом
через патрубок с правой стороны. Слева из питателя на диски движу-
щегося троса равномерно подается сырье. Скорость движения троса
рассчитывается таким образом, чтобы за один оборот его в аппара-
те достичь максимального истощения материала. Готовая вытяжка
вытекает из патрубка, расположенного под питателем слева, а шрот
смывается с дисков при выходе из трубы в камере верхней части ап-
парата и собирается в сборник для отработанного сырья.
37
Рис. 4. Экстрактор пружинно-лопастной (схема):
1 — корпус; 2 — секции; 3 — барабан; 4 — пружинные лопасти;
5 — камера для обогрева; 6 — камера для сбора извлечения; 7
— бункер для ввода сырья; 8 — дозатор

Пружинно-лопастной экс-
трактор (рис. 4) непрерывного дей-
ствия состоит из корпуса, разделен-
ного на секции. В каждой секции
на валу укреплен барабан с двумя
дугообразными пружинными лопа-
стями. Под дном аппарата располо-
жен обогреватель. Сырье из бунке-
ра с помощью дозатора подается в
начальную секцию аппарата, а экс-
трагент через трубу — в конечную
секцию. Сырье при помощи лопа-
стей медленно погружается в экс-
трагент и постепенно передается
дальше в следующую секцию, при
этом оно прижимается к стенке ап-
парата и слегка отжимается. Гото-
вую вытяжку получают из первой
секции. Выгрузка шрота осущест-
вляется транспортером — в конце
экстрактора. Процесс экстрагиро-
вания можно проводить в широком
диапазоне температур.
Шнековый вертикальный экс-
Рис. 5. Вертикальный шне- трактор (рис. 5) представляет собой
ковый экстрактор (схема) аппарат, работающий по принципу
38
противотока, в корпусе которого имеются два вертикальных и один
горизонтальный шнеки для перевода сырья с одного вертикального
шнека на другой.

ЦИРКУЛЯЦИОННОЕ ЭКСТРАГИРОВАНИЕ

Сущность метода заключается в многократном экстрагирова-


нии растительного сырья одной и той же порцией летучего экстра-
гента (эфир, хлороформ, метилен хлористый и т. д.). Экстрагирова-
ние осуществляется в замкнутом цикле в аппарате типа «Сокслет»
(рис. 6). Лучшие условия экстрагирования сырья создаются в нижней
части эстрактора (4), так как оно находится там в контакте с экстра-
гентом более длительное время, чем в верхней. В связи с этим кон-
струируются экстракторы, снабженные специальными приспособле-
ниями для перемещения сырья внутри аппарата.
Основными узлами установки для проведения циркуляци-
онного экстрагирования являются: испаритель (1), снабженный па-
ровой рубашкой; экстрактор (4); конденсатор (2) и сборник (3). Все
узлы коммунифицированны меж-
ду собой.
Во избежание засорения тру-
бопровода растительный матери-
ал в полотняном мешке, заливают
экстрагентом и оставляют для на-
стаивания на несколько часов. По-
сле этого вытяжку переводят в ис-
паритель (1) и доводят до кипения.
Образующиеся пары поступают в
конденсатор и в виде дистиллята
возвращаются на сырьё в экстрак-
тор. Циркуляция экстрагента по-
вторяется 10-15 раз до истощения
растительного материала. Полу-
ченную вытяжку концентрируют
отгонкой экстрагента в приемник.
В испарителе остается концентри-
рованный раствор экстрактивных Рис. 6. Аппарат Сокслета
веществ. (схема)

39
Интенсификация процесса экстрагирования

Турбоэкстракция (вихревая). Метод вихревой экстракции,


предложенный чешскими учеными в 1953  г., получил дальнейшую
разработку в нашей стране. Он основан на интенсивном перемеши-
вании и одновременном измельчении сырья в среде экстрагента с по-
мощью быстроходных мешалок, снабженных острыми лопастями.
Скорость вращения мешалок от 4000 до 15 000 об/мин.
В процессе экстрагирования в таких условиях изменяется спо-
соб обтекания частиц сырья экстрагентом, толщина ламинарного слоя
становится минимальной (слой почти исчезает), конвективная диффу-
зия протекает мгновенно. Высокая скорость перемешивания создает
условия неравномерного давления на поток обрабатываемой смеси.
В системе возникает эффект кавитации и пульсации, что положительно
сказывается на скорости внутренней диффузии. Время экстрагирова-
ния материала сокращается до нескольких минут, вместо 7 сут при ис-
пользовании классического метода — мацерации.
Недостатком турбулизации является повышение температуры при
работе мешалок, что может влиять на сохранность действующих ве-
ществ и приводить к потере экстрагента. Кроме того, дополнительное
измельчение растительного материала не всегда желательно, так как
может произойти загрязнение
вытяжки мелкими частичка-
ми растительного материала
и осложниться ее очистка.
Экстрагирование сырья
на роторно-пульсационном
аппарате (рис.  7). Экстраги-
рование с помощью РПА осно-
вано на циркуляции обрабаты-
ваемой среды при различной
кратности твердой и жидкой
фаз.
В технологической схеме
РПА установлен в циркуля-
ционном контуре, замкнутом
Рис. 7. Установка с РПА (схема):
1 — РПА; 2 — экстрактор; 3 — на экстрактор с мешалкой.
питатель шнековый для подачи Экстрактор и трубы циркуля-
сырья; 4 — двигатель ционного контура могут быть
40
снабжены паровой рубашкой для нагревания или охлаждения обраба-
тываемой среды. Сырье загружают на ложное дно экстрактора и за-
ливают экстрагентом. При работе РПА жидкая фаза поступает в него
из нижней части экстрактора, а сырье подается и дозируется шнеком-
питателем, установленным на торце над его днищем. Из РПА пульпа
поднимается вверх и через штуцер в крышке экстрактора вновь за-
полняет его. Процесс повторяется до получения концентрированного
извлечения.
При использовании РПА происходит совмещение операций экс-
трагирования и диспергирования. Это в ряде случаев позволяет ис-
ключить предварительное измельчениe сырья и значительно сократить
материальные потери. РПА дает возможность интенсифицировать про-
цесс экстрагирования сырья. В качестве экстрагентов применяют дих-
лорэтан, метилен хлористый, масла растительные и минеральные. РПА
(рис. 7) состоит из корпуса — статора
Эффективно использование РПА в производстве масла обле-
пихи, настоек календулы, валерианы, танина из листьев скумпии,
комплекса каротиноидов из плодов шиповника, оксиметилантрахи-
нонов из коры крушины ломкой и др. Во всех случаях повышается
производительность процесса и увеличивается выход действующих
веществ.
Экстрагирование с применением ультразвука. В производ-
стве экстракционных препаратов ультразвук (УЗ) находит примене-
ние как средство, ускоряющее процесс экстрагирования лекарствен-
ного сырья и обеспечивающее полноту извлечения действующих
веществ. При экстрагировании источник УЗ помещают в обрабаты-
ваемую среду в экстрактор. Возникающие ультразвуковые волны
создают знакопеременное давление, кавитацию и «звуковой ветер».
В результате происходит ускорение пропитки материала и раство-
рение содержимого клетки, увеличение скорости обтекания частиц
сырья, в пограничном диффузионном слое экстрагента образуются
турбулентные и вихревые потоки. Молекулярная диффузия внутри
растительного материала и в диффузионном слое практически сме-
няется на конвективную, что приводит к интенсификации массооб-
менных процессов. Возникновение кавитации вызывает разрушение
клеточных структур. Ускорение процесса экстрагирования в данном
случае происходит за счет вымывании экстрактивных веществ из
клеток и тканей растительного материала. При озвучивании вытяжку
можно получить в течение нескольких минут.
41
Экстрагирование с помо-
щью электрических разрядов.
Ускорение процесса экстрагирова-
ния лекарственного сырья может
быть достигнуто применением
электроимпульсивных разрядов в
специальной установке (рис. 8).
Внутри экстрактора с обра-
батываемым материалом помеща-
ют электроды, к которым поступа-
ет импульсивный ток высокой или
ультравысокой частоты. Под воз-
Рис. 8. Плазмолизатор действием электрического разряда
импульсный (схема) в экстрагируемой смеси возникают
ударные волны, создающие высо-
кое импульсивное давление. Происходит интенсивное перемешива-
ние обрабатываемой смеси, истончается или полностью исчезает
диффузионный пристенный слой и возрастает коэффициент кон-
вективной диффузии. Возникновение ударных волн способствует
проникновению экстрагента внутрь клетки. Создаются условия для
быстрого протекания внутриклеточной диффузии. В результате ис-
крового разряда в жидкости образуются плазменные каверны, рас-
ширяясь, они достигают максимального объема и захлопываются.
При этом за короткий промежуток времени в малом пространстве
выделяется большое количество энергии и происходит микровзрыв,
разрывающий клеточные структуры растительного материала. Про-
цесс ускоряется за счет вымывания экстрактивных веществ из раз-
рушенных клеток. Кроме того, образовавшиеся полости за время
своего существования постоянно пульсируют, вызывая увеличение
скорости движения жидкости около частиц сырья и ускоряя процесс
экстрагирования за счет увеличения коэффициента конвективной
диффузии.
Экстрагирование сжиженным диоксидом углерода. Экстра-
гирование сжиженным углерода диоксидом проводится в установках,
имеющих экстрактор, испаритель и камеры для предварительной об-
работки сырья и удаления остатков растворителя из шрота.
Растительный материал, загруженный в контейнер, представ-
ляющий собой сетчатую емкость, поступает сначала в камеру для за-
мачивания сжиженным газом под давлением 5,8–6,0  Н/м2, который
42
подается из сборников, расположенных в верхней части установки.
Стадия пропитки проходит при температуре 18–25  оС в течение не-
скольких минут. Затем сырье передается в камеру измельчения с по-
ниженным давлением. В результате разности давлений внутри твер-
дого материала и на поверхности происходит взрыв, разрывающий
его на мелкие куски. Этому способствует также образование кристал-
ликов льда в порах и трещинах экстрагируемого сырья из паров воды
и углерода диоксида.
Далее сырье поступает в экстрактор, а на него сверху с по-
мощью насоса подается сжиженный углерода диоксид. Экстраги-
рование идет по принципу противотока. Полученное извлечение
направляется на фильтры и далее в теплообменник, где происходит
сбор очищенной вытяжки и удаление паров углерода диоксида, ко-
торые поступают в конденсатор на сжижение. Шрот поднимается в
следующую камеру для удаления паров углерода диоксида из отра-
ботанного сырья, которые также попадают в конденсатор для сжи-
жения. В него же отводятся пары из испарителя. Сжиженный угле-
рода диоксид вновь поступает в производство. По выходе из камеры
контейнеры с отработанным сырьем разгружаются.
Многие экстракты, полученные с использованием сжижен-
ного углерода диоксида, отличаются более высоким содержанием
биологически активных веществ, устойчивостью при хранении,
устойчивостью к микробной контаминации. Особенно это относит-
ся к сырью, содержащему полифенольные соединения, алкалоиды и
гликозиды.

Стандартизация жидких экстрактов

В жидких экстрактах определяют содержание действую-


щих веществ химическими методами (за исключение жидкого
экстракта боярышника, качество которого контролируется биоло-
гически). Качество некоторых жидких экстрактов устанавливают
по сумме экстрактивных веществ (методику определения сухого
остатка см. в теме «Настойки»). По методикам, указанным в част-
ных статьях, определяют содержание спирта (ГФ XI, вып. 2, с. 26),
или плотность (ГФ XI, вып.  1, с.  24), тяжелые металлы (ГФ XI,
вып. 1, с. 161).

43
Лабораторная работа № 3

Получения жидких экстрактов методом


реперколяции в батарее из 3-х
перколяторов

Оснащение: таблицы, фотографии, пособия, ГФ-X, ГФ XI


изд., ТУ; оборудование и вспомогательный материал: весы ручные,
аналитические весы, разновес, выпарительные чашки, сита, водяная
баня, бюксы, пипетки Мора на 5  мл, сушильный шкаф, цилиндры,
перколяторы, штатив для перколяторов, термометры, трамбовки,
аптечные резинки, полиэтиленовая пленка для закрывания перколя-
торов, марлевые салфетки, воронки, стеклянные палочки, вата, под-
ставки, склянки для отпуска, грузы, этикетки, клей, ножницы, прибор
для определения содержания этанола дистилляционным методом,
пикнометры, ареометры, карандаш по стеклу, ножницы для измель-
чения сырья (секатор); сырье, экстрагент (этанол), очищенная вода.

Технологические
Оснащение Контроль
Стадии Операции
1 2 3 4
1. Под- Лекарственное рас- Секатор, набор сит, Частицы сырья
готовка тительное сырье из- весы, разновес не должны пре-
лекар- мельчают до частиц: вышать установ-
ственного листья, цветки и ленного размера
раститель- трава — разме-
ного сырья ром не более 5 мм
(кожистые листъя не
более 1 мм); стебли,
корни, корневища,
кору — не более
5 мм; плоды, семена
— не более 0,5 мм.
Измельченное сырьё
отделяют от пыли
через сито с раз-
мером отверстий
0,25 мм, отвешивают
необходимое коли-
чество. Делят на 3
равные части

44
1 2 3 4
2. Приго- Рассчитывают необ- Цилиндры, под- Соблюдение
товление ходимое количество ставки, алкоголиме- правильного рас-
экстраген- исходного этанола и трические таблицы чета и отмерива-
та воды ГФ и ГОСТа ния жидкостей с
учетом явления
контракции
3. По- Первый день Подставки, сте- Нельзя допускать
лучение 1) Замачивание. I клянные палочки, пустых про-
экстракта часть сырья зама- фарфоровые стака- странств между
чивают в подставке ны или чашки слоями сырья.
или фарфоровом Образовав-
стакане одно- или шееся зеркало не
двукратным количе- должно исчезать.
ством экстрагента Если во время
(по отношению к настаивания слой
массе загруженного экстрагента в
сырья) и оставляют перколяторе по-
для набухания на низится, его нуж-
4 часа но дополнить до
2) Загрузка. На дно Перколяторы, сте- первоначаль ного
перколятора поме- клянные палочки, уровня. Расти-
щают кусочек марли марля, тромбовки, тельный матери-
(4 слоя), набухшее грузы, подставки, ал в перколяторе
сырье укладывают полиэтиленовая должен иметь
послойно, уплотняя пленка, аптечные слой зеркала
трамбовкой. После резинки, склянки,
загрузки каждого цилиндры
слоя перколятор
слегка встряхивают
для равномерности
укладки всех слоев.
На поверхность
утрамбованного сы-
рья помещают мар-
лю и груз, под кран
перколятора ставят
подставку, сверху
перколятор закрыва-
ют полиэтиленовой
пленкой. Заполняют
перколятор 3–5-крат-
ным количеством (в
зависимости от вида

45
1 2 3 4
сырья) экстрагента,
с учетом объема
этанола, взятого для
замачивания сырья,
при открытом кране
перколятора до об-
разования «зеркала»
(1–1,5 см), кран
закрывают после
того, как экстрагент
вытеснит воздух и
начнет вытекать из
крана; вытесненную
жидкость сливают
обратно в. перко-
лятор. Перколятор
плотно закрывают.
Оставшееся коли-
чество экстрагента
сдают на хранение
лаборанту
3) Настаивание. За-
крытый перколятор
оставляют при тем-
пературе 15–24 °С
на 24 часа
Второй день
1) Перколяция. Из
первого перколятора
перколяцию про-
водят вытеснением
извлечения чистым
экстрагентом
(3-кратным коли-
чеством). Сливают
однократное коли-
чество извлечения,
которым замачивают
сырье для загрузки
во второй перко-
лятор. Затем еще
перколируют и дают
стечь в отстойник
2-кратному количе-
ству извлечения
46
1 2 3 4
2) Замачивание.
Вторую часть сырья
замачивают извле-
чением, получен-
ным из 1-го перко-
лятора
3) Загрузка. Второй
перколятор загру-
жают и заливают
2-кратным количе-
ством извлечения
из первого перколя-
тора
4) Настаивание.
Закрытый первый
и второй перколя-
торы оставляют
при температуре
15–24 °С на 24 часа
Третий день
1) Перколяция. Из
первого перколято-
ра сливают одно-
кратное извлечение
и этим количеством
вытесняют одно-
кратное количество
извлечения из
второго перколя-
тора, которое идет
на замачивание
3-й порции сырья.
Далее перколируют
из первого перколя-
тора и дают стечь
в отстойник № 1
2-кратному коли-
честву извлечения.
Этим промежу-
точным продуктом
аналогично полу-
чают двухкратное
количество извле-
чения из второго
перколятора

47
1 2 3 4
2) Замачивание.
Третью часть сырья
замачивают проме-
жуточным про-
дуктом из второго
перколятора
3) Загрузка. Перко-
лятор загружают и
заливают 2-кратким
количеством из-
влечения из второго
перколятора
4) Настаивание.
Все три перколятора
оставляют на сутки
Четвертый день.
1) Перколяция. Из
перколяторов №№ 1
и 2 сливают одно-
кратное количество
извлечения, а из № 3
— первую порцию
готового продукта.
Затем из перколя-
тора № 1 перколи-
руют двухкратное
количество извле-
чения, переносят
его в перколятор
№ 2, а извлечение из
перколятора № 2 —
в перколятор № 3.
Сырье в перколято-
ре № 1 отжимают,
побочный продукт
сливают в отдель-
ную склянку. Из
сырья рекуперируют
этанол
2) Настаивание.
Перколяторы №№ 2
и 3 оставляют на
сутки.
Пятый день.
1) Перколяция. Из

48
1 2 3 4
перколятора № 2
сливают однократ-
ное количество
промежуточного
продукта, из перко-
лятора № 3 — го-
тового продукта.
Недостающее коли-
чество экстрагента
в перколяторе № 3
пополняют извле-
чением из второго
перколятора. Сырье
в перколяторе № 2
отжимают и прово-
дят рекуперацию
этанола
2) Настаивание.
Перколятор № 3
оставляют на сутки
Шестой день.
Перколяция. Из
перколятора № 3
получают одно-
кратное количество
готового продукта.
Сырье отжимают,
сливают оставшее-
ся извлечение, из
сырья рекуперируют
этанол. Промежу-
точные продукты
объединяют
4. Отстаи- Сливы готового Холодильник
вание продукта объеди-
няют и для очистки
от сопутствующих
веществ жидкий
экстракт отстаивают
при температуре
не выше +8 °С в
течение нескольких
суток, лучше в при-
сутствии адсорбен-
тов: талька, белой
глины, каолина в
количестве 2 %
49
1 2 3 4
5. Филь- Фильтруют отсто- Воронки, марля,
трование явшийся экстракт фильтры, флаконы
через несколько
слоев марли
6. Стандар- 1) Органолепти- Прибор для пере-
тизация ческий анализ. гонки этилового
Определяют цвет, спирта. Пикнометр,
запах, вкус рефрактометр,
2) Количественное химическая посуда,
определение эта- весы аналитиче-
нола. Определяют ские
содержание этанола Сушильный шкаф,
в жидких экстрак- весы, разновес,
тах методом дис- бюксы, пипетки,
тилляции (ГФ XI). водяная баня
Также определяют
содержание этанола
в промежуточном
продукте
3) Определение
сухого остатка.
Определяют сухой
остаток по методике
ГФ XI
7. Фасовка. Жидкий экстракт Отпускные фла- Укупорка долж-
Упаковка. помещают в отпуск- коны, цилиндры, ны быть герме-
Оформле- ную склянку, плотно этикетки, укупо- тичной
ние закрывают полиэ- рочный материал
тиленовой пробкой
и завинчивающейся
крышкой. Наклеива-
ют этикетку
8. Реку- Сырье в перколя-
перация торах промывают
этанола 5-кратным коли-
чеством очищен-
ной воды, сырье
отжимают, шрот
выбрасывают. В
рекуперате опреде-
ляют содержание
этанола: промывные
воды объединяют и
определяют плот-
ность
50
1 2 3 4
ареометром по
методике ГФ XI, по
найденному значе-
нию плотности на-
ходят концентрацию
этанола в рекуперате
по 1 алкоголеметри-
ческой таблице ГФ
XI или 2 таблице
ГОСТа

Обучающие задачи

Задание № 1. Рассчитать и получить необходимое количество


сырья и экстрагента для получения 60 мл жидкого экстракта калины.

1) Рассчитать требуемое количество этанола.


Жидкие экстракты готовятся в соотношений 1:1. Для приготов-
ления 60 мл жидкого экстракта требуется 60,0 коры калины, измель-
ченной до частиц 1–3 мм и 4-кратное количество экстрагента — 50 %
этанола (по объему по отношению к массе сырья). Требуемое количе-
ство этанола 50 % — 60 х 4 = 240 мл.

2) Приготовить 240  мл 50  % этанола, исходя из наличия


96 % этанола.
2.1. Рассчитать требуемое количество крепкого этанола и
воды по массе.
1) Переводят объемные проценты в проценты по массе.
50 % V соответствует 42,5 % M
96 % V — 93,86 % М

Рассчитывают объем этанола по формуле:

Р = V · ρ,
где Р — масса
V — объем
ρ — плотность
Р = 240 · 0,9300 = 223,20 г
51
2.2. По формуле или графически определяют количество
исходного этанола.
в
Х=Р ,
а
где Х — количество исходного этанола
Р — количество 50 % этанола
в — концентрация 50 % этанола в % по массе
а — концентрация 96 % этанола в % по массе

2.3. Определяют количество воды


223,20 – 101,06 = 122,14

2.4. Выражают массу исходного этанола в объемном изме-


рении
V = Р / ρ96 % = 101,06/0,8074 = 125,16 мл

2.5. Выписывают требование с указанием наименования экс-


тракта, количества концентрации экстрагента и объемного количе-
ства 96 % этанола. Требование подписывают у преподавателя и по-
лучают этанол у лаборанта.
2.6. Производят разведение этанола рассчитанным количе-
ством воды.

Задание № 2. Составить рабочую пропись на получение 60 мл


жидкого экстракта калины.
Рабочая прописъ:
коры калины 60,0 г
этанол 96 % 125,6 мл
воды очищенной 122,14 мл

Задание № 3. Рассчитать количество сырья для загрузки в каж-


дый из 3-х перколяторов. Определить количество дней пускового, ра-
бочего и остановочного (хвостового) периодов.
В каждый перколятор загружается равное количество сырья:
60,0 : 3 = 20,0 г.
52
Метод перколяции оправдан при длительном производстве,
когда количество циклов составляет не менее 5. В лабораторных
условиях воспроизводится 1 цикл. При батарее из 3 перколяторов.
Количество дней пускового и хвостового периодов равно количе-
ству перколяторов в батарее. Рабочий период зависит от количества
циклов. Следовательно, пусковой период в данном случае состав-
ляет 3 дня, рабочий период совмещен с хвостовым и равен 3 дням.
Первая порция готового продукта будет получена на 4 день.

Задание № 4. Рассчитать скорость перколяции.


Высота сырья и зеркала в перколяторе составляет 16 см, диа-
метр перколятора — 2 см.
Рассчитываем рабочий объем перколятора:

где π — 3,14
D — диаметр перколятора
h — высота сырья и экстрагента в перколяторе

V = 3,14 ·22 · 16 = 50,24 см3

2) Рассчитываем скорость вытеснения извлечения из перколя-


тора:
1/24 часть за 1 час от 50,24 см3 составит 12,06 мл/час.

Задание № 5. Определить содержание этанола в жидком экс-


тракте, если для извлечения действующих веществ взят 50 % этанол,
плотность которого составляет 0,9318.
В жидких экстрактах содержание этанола определяют дис-
тилляционным методом (см. ГФ �������������������������������
XI�����������������������������
). Определяют содержание эта-
нола в отгоне, затем рассчитывают содержание этанола в экстракте
по формуле:

Х = 50 · а / в,

где 50 — объем отгона в мл,


а — содержание этанола в отгоне в % по объему,
в — объем исследуемого препарата, взятый для отгона, в мл.
53
Содержание этанола в отгоне определяют по алкоголеметрической
таблице ГФ (������������������������������������������������������
I�����������������������������������������������������
). Плотность 0,9318 соответствует концентрации этано-
ла 49,17 %.
Содержание этанола в экстракте:

Х = 50 · 49,17 / 50 = 49,17 %

Задание № 6. Написатъ этикетку на 60 мл жидкого экстракта


калины.
ГОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский уни-
верситет
Федерального агентства по здравоохранению и социальному раз-
витию»
Кафедра фармацевтической технологии и биотехнологии
Extractum Viburni fluidum 50 ml
Экстракт калины жидкий 50 мл
Серия №001 121006
Группа:
Хранить в темном прохладном месте

Задание №  7. Провести рекуперацию этанола из отработан-


ного сырья. Определить концентрацию этанола в рекуперате с по-
мощью ареометра и рефрактометрически. По алкоголеметрической
таблице ГФ согласно установленному значению плотности найти со-
ответствующую концентрацию этанола.

Материальный баланс по этанолу


ПРИХОД РАСХОД
Конц.
Конц. Кол-во Кол-во
Затраче- Кол- абс. этано-
этано- этано- Получено абс.
но во, мл ла по
ла, % ла, мл этанола
объему
Экстра- Жидкого
гента по экстракта
расчету Проме-
жуточного
продукта
Рекуперата
Трата
54
Примерный вариант тестового контроля
«Жидкие экстракты»
Выберите один наиболее правильный ответ.
1. В каком соотношении готовят жидкие экстракты из не-
сильнодействующего сырья?
А — 1:5
Б — 1:10
В — 1:1
Г — 1:25
Д — 1:20

2. Негативным моментом в методе перколяции при получе-


нии жидких экстрактов является:
А — высокий расход экстрагента
Б — загрязнение экстракта балластными веществами
В — контаминация
Г — высокий расход сырья
Д — температурное воздействие на готовый продукт

3. Для получения жидких экстрактов используют следую-


щие экстрагенты:
А — хлорбутанолгидрат
Б — хлороформ
В — 30—70 % растворы этанола
Г — хлороформная вода
Д — 10 % раствор этанола

4. На крупных промышленных предприятиях жидкие экс-


тракты получают методом:
А — перколяции
Б — реперколяции по Босину
В — реперколяции по Чулкову
Г — турбоэкстракции
Д — электродиализа

5. Жидкие стандартизованные экстракты-концентраты по-


лучают в соотношении:
А — 1:1
55
Б — 1:2
В — 1:5
Г — 1:10
Д — 1:20

6. Метод реперколяции по Чулкову предполагает деление


сырья:
А — в соотношении 5:3:2
Б — в соотношении 2:3:5
В — на равные части
Г — на три части
Д — на шесть частей

Выберите несколько правильных ответов.


7. Какие периоды выделяют в технологии жидких экстрак-
тов методом реперколяции?
А — рабочий
Б — пусковой
В — остановочный
Г — промежуточный
Д — компенсаторный

8. Жидкие экстракты получают методами:


А —перколяции
Б — мацерации
В — реперколяции
Г — бисмацерации
Д — циркуляционной экстракции

Ответы:

1—В 2—А 3—В 4—В


5—Б 6—В 7 — А, Б, В 8 — А, В, Г, Д

56
Тема 3
ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ ГУСТЫХ И
СУХИХ ЭКСТРАКТОВ
Актуальность. Густые экстракты вследствие высокой вязкости
нашли широкое применение в качестве связывающих и формообра-
зующих веществ в технологии сиропов, микстур и эликсиров, а также
могут использоваться в качестве полупродуктов для ряда лекарствен-
ных форм (настойки, таблетки).
Сухие экстракты, представляющие собой сыпучие массы с со-
держанием влаги не более 5 %, считаются наиболее рациональным
типом экстрактов. Сухие экстракты подразделяют на экстракты с ли-
митированным верхним пределом действующих веществ (получают
из сырья, содержащего высокоактивные в биологическом отношении
соединения) и на экстракты с нелимитированным верхним пределом
действующих веществ (получают из сырья, содержащего несильно-
действующие вещества).
Цель занятия:
— приобрести навыки по получению густых и сухих экстрак-
тов из различных видов лекарственного сырья; овладеть методами
экстракции для получения первичной вытяжки и методами очистки
вытяжек от балластных веществ; приобрести навыки по составлению
аппаратурных схем производств; научиться определять выход пре-
парата и проводить оценку выполненной работы с использованием
справочной литературы.
С т уд е н т д о л ж е н
иметь представление:
— о значении фармацевтической технологии в современной
фармацевтической практике;
— об основных направлениях, подходах и методологических
принципах современного изготовления и производства лекарствен-
ных препаратов.
знать:
— характеристику лекарственного растительного сырья, ис-
пользуемого в производстве густых и сухих экстрактов;
57
— теоретические основы экстрагирования;
— расчет необходимого количества этанола;
— способы производства густых и сухих экстрактов;
— методы осаждения балластных веществ;
— номенклатуру густых и сухих экстрактов;
— стандартизацию густых и сухих экстрактов и методы испы-
таний;
— технику безопасности при работе в фитохимической лабо-
ратории.
уметь:
— провести расчет необходимого количества сырья и экстра-
гента для выполнения поставленной задачи;
— приготовить экстрагент;
— измельчить сырье и провести загрузку экстрагента;
— провести процесс экстракции;
— провести процесс очистки вытяжки от балластных веществ;
— провести выпарку вытяжки;
— провести сушку сгущенной вытяжки;
— оформить полученную продукцию.
владеть навыками:
— получения лекарственных препаратов на фармацевтических
производствах;
— постадийного контроля качества и стандартизации лекар-
ственных препаратов и лекарственных средств;
— выбора оптимальных условий хранения лечебно-
диагностических препаратов и оценки их качества в процессе дли-
тельного хранения.

Вопросы для самоподготовки.

1. Нагревание паром. Виды пара. Нагревание жидкостями (есте-


ственная и принудительная циркуляция).
2. Теплообменные аппараты (паровая рубашка, кожухотрубный
теплообменник «труба в трубе», змеевиковые теплообменники, кон-
денсаторы смешения и поверхностные).
3. Теоретические положения процесса выпаривания. Испарение
и выпаривание. Факторы, влияющие на скорость выпаривания.
4. Простое выпаривание. Используемая аппаратура.
58
5. Выпаривание под вакуумом: простые вакуум-выпарные аппа-
раты, пленочные, многокорпусные выпарные установки.
6. Побочные явления при выпаривании (температурная депрес-
сия, гидростатический эффект, пенообразование и брызгоунос). Прие-
мы, позволяющие устранить побочные явления.
7. Густые экстракты. Характеристика.
8. Технологическая схема получения густых экстрактов.
9. Методы получения первичных извлечений при изготовлении
густых экстрактов (бисмацерация, перколяция, противоточное экс-
трагирование и др.).
10. Циркуляционная экстракция. Принцип. Аппаратура.
11. Методы очистки первичных извлечений.
12. Стандартизация густых экстрактов.
13. Ассортимент густых экстрактов (водных и спиртовых).
14. Понятие о сушке. Структура и свойства влажного материа-
ла. Форма связи влаги с материалом.
15. Способы удаления влаги. Сушка естественная и искус-
ственная.
16. Факторы, влияющие на скорость сушки.
17. Свойства влажного воздуха (абсолютная и относительная
влажность, влаго- и теплосодержание).
18. Динамика процесса сушки.
19. Методы сушки:
—  контактная сушка (вакуумные шкафы, барабанные или
вакуум-вальцовые сушилки);
— конвективная сушка (камерные, шкафные сушилки, ленточ-
ные, сушилки с взвешенным слоем, распылительная сушка, сорбци-
онная сушка);
— специальная сублимационная сушка. Принцип и механизм
процесса;
— сушка ИК-лучами, с помощью высокочастотного поля, ми-
кроволн.
20. Сухие экстракты. Характеристика.
21. Экстрагенты и методы получения первичных извлечений.
22. Очистка (кипячение, адсорбция, спиртоочистка).
23. Стандартизация.
24. Номенклатура сухих экстрактов.
25. Экстракты-концентраты для настоев и отваров.
26. Бальзамы, эликсиры.
59
27. Фиточаи. Перспективы создания безалкогольных фитопре-
паратов.

Информационный материал для подготовки

Густые экстракты (Extracta spicca) — это концентрированные


водные, спиртовые или эфирные извлечения, имеющие вид темной
густой массы, не выливающейся из сосуда, а тянущийся за шпателем
в виде тонких нитей. Влаги содержат не более 25 %. Получаются в
количестве меньшем 1 ч., т. е. из 1 кг сырья получается менее 1 кг
продукта, обычно 0,2–0,3 кг. Положительными качествами этих экс-
трактов является то, что они содержат балластных веществ меньше,
чем жидкие, они более транспортабельны. Кроме низкой технологич-
ности густые экстракты при длительном хранении могут высыхать
и становиться более концентрированными или наоборот — отсыре-
вать, плесневеть и портиться.
Сухие экстракты (Extracta spicca) — это концентрированные
вытяжки из растительного и животного сырья. Обычно это сыпучие
массы с потерей в массе не более 5 %, т. е. сухие экстракты обычно
содержат не менее 95 % сухого остатка по массе. К ним могут при-
бавлять соответствующие вспомогательные вещества или сухой экс-
тракт другой концентрации из растительного или животного сырья,
которые используются при изготовлении данного препарата.
Для изготовления густых и сухих экстрактов используют:
1. Измельченное растительное сырье — трава, корни, плоды.
2. В качестве экстрагента используются вода, этанол, водно-
спиртовые смеси и, в единственном случае, для экстракта мужского
папоротника — диэтиловый эфир. Ныне ведутся интенсивные раз-
работки способов получения экстрактов с помощью сжиженных га-
зов — СО2, бутана, пропана, хладонов (фторхлорпроизводных низ-
ких углеводородов). При получении сухих экстрактов используются
те же экстрагенты, кроме эфира и сжиженных газов.
Выбор экстрагента зависит от физико-химических свойств
действующих веществ. Для извлечения водорастворимых веществ
берется вода, содержащая какой-либо летучий консервант — хлоро-
форм (0,5 %), спирт (20 %). Консервант должен полностью улетучи-
ваться в момент упаривания воды из первичной вытяжки. Примеры
водных густых экстрактов: полыни, синюхи, одуванчика, горечавки,
солодки, красавки (20 % этанол) и др. Если действующее вещество
60
растворимо только в горячей воде, то экстракцию ведут кипящей во-
дой (экстракты трилистника — 100 оС, синюхи — 70–80 оС). Водно-
спиртовые смеси с низким содержанием спирта 20–40 % хорошо рас-
творяют водорастворимые вещества и плохо — спирторастворимые
и наоборот, спиртовые растворы крепостью выше 50  % уже плохо
растворяют водорастворимые соединения и хорошо — спиртораство-
римые. Поэтому технологи квалифицируют 20 %-ный, 30 % и даже
40 %-ный этанол, как воду, содержащую ту или иную концентрацию
консерванта — этанола. Примерами спиртовых экстрактов могут
служить экстракт крушины густой (70  % этанол), чилибухи сухой
(70 %) и др. В эту группу можно отнести экстракт валерианы густой
(40 %) и др.

Технологическая схема производства


густых и сухих экстрактов

Включает такие стадии:

1. Подготовка растительного сырья (измельчение, просеива-


ние, взвешивание).
2. Подготовка экстрагента (водно-спиртовые смеси, хлоро-
формная вода, вода с добавками кислот или аммиака).
3. Получение первичной вытяжки.
4. Очистка вытяжки от балластных веществ (отстаивание,
фильтрация, спиртоочистка и др.).
5. Выпаривание.
6. Высушивание (для сухих экстрактов).
7. Стандартизация (анализ, доведение до кондиции).
8. Фасовка и упаковка.

Выпаривание

Выпаривание относится к числу распространенных техно-


логических процессов в фармацевтическом производстве для сгу-
щения водных и спиртовых вытяжек при получении густых и су-
хих экстрактов, индивидуальных и суммарных экстракционных
препаратов из растительного, животного и микробиологического
сырья.
61
При выпаривании происходит уменьшение количества жидко-
го летучего растворителя и повышение концентрации твердых не-
летучих веществ. В большинстве случаев этот процесс проводят при
интенсивном подводе тепла, чтобы обеспечить кипение жидкости и
быстрое образование паров летучего растворителя. Пар, образую-
щийся над кипящей жидкостью, называется вторичным (вода, эта-
нол и др.).
В зависимости от свойств выпариваемых жидкостей (мало кон-
центрированные подвижные или вязкие, наличие термолабильных
биологически активных веществ и пр.) и от параметров греющего
пара выпаривание осуществляют при нормальном давлении или под
вакуумом в рабочей камере аппарата.
Выпаривание растворов при атмосферном давлении в от-
крытых выпарных чашах применяется редко, так как удаляющийся
вторичный пар загрязняет произ­водственное помещение, а концен-
трируемый водный раствор в силу высокой температуры кипения и
продолжительности процесса подвергается риску перегрева и потери
термолабильных действующих веществ (витамины, алкалоиды, гли-
козиды и др.).
С целью сохранения действующих веществ выпаривание с ки-
пением жидкости осуществляют в установках, в которых образую-
щийся вторичный пар над жидкостью постоянно удаляется из рабо-
чей части аппарата (кипятильника), что создает разрежение (вакуум)
и низкую температуру кипения (40–55  °С). Проведение процесса
выпаривания под вакуумом имеет существенные преимущества: сни-
жается температура кипения раствора, улавливается ценный вторич-
ный пар, для нагрева выпарного аппарата можно использовать пар
низкого давления. Вследствие понижения точки кипения жидкости
увеличивается средняя разность температур между греющим паром
и обогреваемой жидкостью, что позволяет уменьшить размеры вы-
парного аппарата.

Простое (однократное) вакуумное упаривание

Выпарные установки различаются конструкцией вакуум-


выпарных аппаратов (шаровые, трубчатые) и типами конденсаторов
(смешения, поверхностные). Типовая вакуум-выпарная установка
периодического действия представлена на рис. 9. Установка состо-
ит из шарового вакуум-выпарного аппарата (1) с паровой рубашкой.
62
Выпариваемый раствор воспринимает тепло греющего пара, кипит,
вторичный пар и инертные газы (обычно воздух) освобождаются от
брызг жидкости в верхней части аппарата отбойниками и по хоботу
поступают в поверхностный противоточный конденсатор (2) (трубча-
тый или змеевиковый).

Рис. 9. Вакуум-выпарная установка периодического действия с


поверхностным (трубчатым) конденсатором (схема)

Рис. 10. Вакуум-выпарная установка с


противоточным конденсатором
смешения (схема)

63
Рис. 11. Вакуум-выпарная установка с прямоточным конденсато-
ром смешения (схема)

Вторичный пар (ценный экстрагент, например, этанол) кон-


денсируется и охлаждается, а неконденсирующиеся газы отсасыва-
ются насосом (5). Конденсат собирается в сборник (3), обычно их
два для периодической разгрузки. Между сборниками и вакуумным
насосом устанавливается ресивер (4) — промежуточная емкость для
предохранения вакуумного насоса от попадания в него жидкости из
сборника, а также для смягчения толчков и изменения вакуума при
каждом ходе поршня насоса. В шаровых вакуум-выпарных аппаратах
свободная циркуляция упариваемой жидкости небольшая, возможен
перегрев. Аппараты громоздки и малопроизводительны.
Установки для выпаривания водных вытяжек обычно имеют
конденсаторы смешения (прямоточные и противоточные) и поэтому
не нуждаются в сборнике конденсата. На рис.  10. приведена схема
установки с противоточным конденсатором смешения. Из аппарата
(1) вторичный пар по трубопроводу поступает в нижнюю часть кон-
денсатора (2). Сверху в конденсатор вводится холодная вода, которая
падает вниз струями, перемешивается с паром и конденсирует его.
К верхней части конденсатора присоединяют воздушный насос (3).
Смесь охлаждающей воды и конденсата удаляется снизу при помощи
водяного насоса (4).
Вакуум-выпарная установка с прямоточным конденсатором
смешения (рис. 11) состоит из вакуум-аппарата (1), соединенного с
конденсатором смешения (2). Пары и охлаждающая вода вводятся
64
прямотоком в верхнюю часть конденсатора. Воздух из воды и другие
газы вместе с конденсатом и водой отсасываются мокровоздушным
насосом (3).

Трубчатые вакуум-выпарные аппараты

Различаются большим конструктивным разнообразием, но пре-


имущественное распространение имеют аппараты, греющая камера
или кипятильник которых сделаны в виде трубчатого теплообмен-
ника. В этих аппаратах выпариваемая жидкость находится с одной
стороны стенок труб, а теплоноситель (водяной пар) — с другой. Об-
разующаяся при выпаривании жидкостей парожидкостная эмульсия
разделяется при непрерывном выводе вторичного пара из аппарата
Отделение капельножидкой фазы от пара осуществляется в паровом
пространстве (сепараторе).
Трубчатые вакуум-выпарные аппа-
раты могут быть с естественной или при-
нудительной циркуляцией раствора, а
также пленочные. В фармацевтическом
производстве находит применение вакуум-
вы-парной аппарат с центральной цир-
куляционной трубой и естественной
циркуляцией раствора при выпаривании
(рис. 12). В нижней части аппарата разме-
щена греющая камера, представленная вер-
тикальными кипятильными трубками (2) с
диаметром 50–75 мм. В центре камеры рас-
положена циркуляционная труба (3) боль-
шого диаметра (500 мм).
Греющий пар поступает в простран-
ство между трубками и нагревает упари-
ваемую жидкость, находящуюся внутри
них, которая подается по штуцеру (4). В ре-
зультате кипения жидкости в кипятильных
Рис. 12. Вакуум- трубках образуется парожидкостная эмуль-
выпарной аппарат
с центральной сия, плотность которой меньше плотности
циркуляционной нагреваемой жидкости. В циркуляционной
трубой трубе тоже проходит выпаривание жидко-
(схема) сти, но плотность парожидкостной эмуль-
65
сии больше плотности эмульсии в кипятильных трубках, вследствие
чего в аппарате происходит упорядоченное движение кипящей жид-
кости (в циркуляционной трубе — сверху вниз, в узких трубках —
снизу вверх), т. е. естественная циркуляция.

Рис. 13. Вакуум-выпарной аппарат с выносным вертикальным


кипятильником (схема)

Отделение капель жидкости от вторичного пара происходит в


сепараторе (1) при движении его через систему отбойников (5), вто-
ричный пар при этом попадает в конденсатор. Упаренный раствор
сливается в сборник через штуцер (6).
Широко используется выпарной аппарат с выносным верти-
кальным кипятильником, в котором удается осуществлять более
интенсивную естественную циркуляцию выпариваемого раствора,
чем в аппаратах с центральной циркуляционной трубой (рис. 13). Вы-
паривание жидкости происходит в кожухотрубчатом теплообменнике
(1), представляющем собой пучок тонких труб длиной до 7  м. Об-
разующаяся в них парожидкостная эмульсия выбрасывается в сепа-
ратор (2), вторичный пар отделяется от капель жидкости и поступает
в конденсатор, а жидкость возвращается по циркуляционной трубе
(3) в кипятильник. Аппараты с выносным кипятильником отличают-
ся высокой производительностью, удобны в эксплуатации и ремонте.
66
Значительно интенсифицировать
процесс выпаривания удается в вакуум-
выпарных аппаратах с принудитель-
ной циркуляцией упариваемой жидкости,
которую подают циркуляционным насо-
сом. Из кипятильных труб упариваемый
раствор выбрасывается в сепаратор, ко-
торый отделяет часть вторичного пара, а
частично упаренный раствор возвраща-
ется по циркуляционной трубе во всасы-
вающую линию циркуляционного насоса
и смешивается с новой порцией жидкости
для упаривания. Скорость прохождения
жидкости в трубах равна 1,5–3,5 м/с, что
способствует увеличению коэффициента
теплоотдачи в 3–4 раза по сравнению с
естественной циркуляцией, однако аппа-
раты более сложны в обслуживании.
Перспективными выпарными аппа-
ратами дли концентрирования термола-
бильных растворов являются пленочные.
Пленочный выпарной аппарат с есте- Рис. 14. Пленочный вы-
ственной циркуляцией выпариваемой парной аппарат (схема)
жидкости отличается более высокими
значениями коэффициентов теплоотдачи (рис. 14). Греющая камера
аппарата состоит из пучка длинных (6–9  м) и тонких кипятильных
труб (1), обогреваемых снаружи паром. Выпариваемая жидкость по-
дается в трубки снизу через штуцер (5) и заполняет их на 1/5 длины.
При кипении выпариваемой жидкости все сечение трубки за-
полняется паром, который движется снизу вверх с большой скоро-
стью. Жидкость у стенки трубки находится в виде тонкой пленки,
которая увлекается паром и растягивается вверх. Выпаривание про-
исходит в пленке при однократном прохождении упариваемого рас-
твора по кипятильным трубкам. Смесь вторичного пара и капель
сгущенного раствора попадает в сепаратор (2) с отбойниками в виде
спиралевидных лопаток (3).
Под действием центробежной силы капельки упаренной жид-
кости отделяются от вторичного пара и собираются в нижней части
сепарационной камеры (4). Аппарат целесообразно использовать для
67
упаривания пенящихся вытяжек, богатых сапонинами, и вытяжек, со-
держащих термолабильные вещества. Однако регулировка процесса
выпаривания в пленочных аппаратах затруднительна, зависит от ко-
лебаний давления греющего пара и начальной концентрации выпари-
ваемого раствора.

Центробежные роторно-пленочные выпарные


аппараты

В настоящее время все более широко применяются: пленочные


центробежные (роторные) вакуум-выпарные аппараты непрерывного
действия, характеризующиеся высокой интенсивностью теплообме-
на и быстрым концентрированием упариваемых растворов вплоть до
образования сухих продуктов. В аппаратах этого типа концентрируе-
мый раствор находится в зоне нагрева кратковременно (до нескольких
секунд) в небольшом количестве, и благодаря вакууму упаривание
кипящих жидкостей происходит при низкой температуре (35–50 °С)
без разложения и снижения качества термолабильных веществ.
Производительность центробежных роторно-пленочных вы-
парных аппараттов определяется поверхностью нагрева, скоростью
вращения ротора, плотностью орошения поверхности нагрева и фи-
зическими свойствами упариваемых растворов.
Центробежный роторно-пленочный аппарат «Центри-
терм» фирмы «Альфа Лаваль» (Швеция) применяется для быстрого,
непрерывного и низкотемпературного концентрирования жидкостей,
содержащих термолабильные компоненты, при глубоком разреже-
нии. За один проход через зону нагрева, исчисляемый несколькими
секундами, можно сконцентрировать растворы витаминов, гормонов,
антибиотиков, протеинов, плазму крови, желатин, инсулин и т. д.
Принцип действия основан на закономерностях косвенного те-
плового обмена с тонким слоем текущей жидкости и центробежной
сепарации.
Основной частью аппарата «Центритерм» (рис.  15) является
теплообменник (1), представляющий собой блок конических полых
тарелок (2), вращающихся на общем пустотелом валу (6). Частота
вращения ротора 500–600 об/мин. Выпариваемый раствор по распре-
делительной трубе (4) через сопла подается на внутреннюю поверх-
ность вращающихся тарелок, образуя под действием центробежной
силы тонкие слои жидкости не более 0,1 мм. Греющий пар по валу (6)
68
поступает в паровую рубаш-
ку, окружающую блок кони-
ческих тарелок, оттуда — на
наружную поверхность таре-
лок, отдавая тепло кипящему
раствору, находящемуся вну-
три них.
Образующийся в ре-
зультате теплообмена конден-
сат отбрасывается под дей-
ствием центробежной силы
на периферию тарелок и уда-
ляется через систему каналов
из аппарата по трубе (7). Упа-
ренный раствор собирается
у большого основания кони- Рис. 15. Центробежный роторно-
ческих тарелок и выводится пленочный вакуум-выпарной аппарат
через верх аппарата по на- («Центритерм») (схема)
порной трубе (3). Вторичный
пар по патрубку (5) отводится в конденсатор. Производительность
установки от 800 до 2500 кг/ч выпаренной воды при температуре
35–50 °С.
Обязательным условием эффективной работы роторно-
пленочных аппаратов является равномерное смачивание всей по-
верхности теплообмена упариваемым раствором. Для распределения
упариваемой жидкости по обогреваемой поверхности изготовляют
центробежные пленочные аппараты, на роторы которых насажены
жесткие лопасти, скребки или гофрированные барабаны.
На рис.  16 представлена схема такого аппарата. Внутри ци-
линдрического корпуса (1) с паровой рубашкой (2) расположен ро-
тор в виде вертикального вала (3) с неподвижными лопастями (4).
Упариваемый раствор поступает через штуцер (6), подхватывается
лопастями и распределяется по обогреваемой поверхности корпуса
в виде тонкой пленки, из которой и происходит испарение раство-
рителя. Упаренный раствор стекает в нижнюю коническую камеру
и непрерывно отводится по штуцеру (7). В сепарационной камере
(5) вторичный пар отделяет капельно-жидкую фазу, проходя через
отбойник центробежного типа, и отводится по патрубку (8) к кон-
денсатору.
69
Центробежный роторно-пле-
ночный вакуум-выпарной аппарат с
гофрированным ротором представлен
на рис. 17.
В вертикальном цилиндриче-
ском корпусе (1), разделенном по вы-
соте на ряд секций с паровыми ру-
башками, установлен вал (3) с полыми
барабанами (4). Поверхность барабанов
гофрированная. На выступах гофр спи-
ралеобразно расположены отверстия
для выброса упариваемой жидкости
на поверхность нагрева, а на впадинах
гофр — отверстия для прохода вторич-
ного пара. Между барабанами имеется
кольцевой сборник (5) с желобами.
Упариваемая жидкость поступа-
ет по патрубку (8) в полость распре-
делительного кольца (6), откуда под
действием центробежной силы отбра-
Рис. 16. Роторно- сывается на внутреннюю поверхность
пленочный выпарной гофр барабана и распределяется в виде
аппарат с жестко за-
крепленными лопастями струй (потоков). Дойдя до отверстий
(схема) в гофрах, выбрасывается через них
на поверхность нагрева (2) и образует
нисходящую пленку, непрерывно турбулизируемую струями жидко-
сти. Благодаря винтообразному распределению отверстий на гофрах,
происходит равномерное орошение поверхности корпуса по высоте,
соответствующей высоте барабана.
Часть жидкости испаряется на поверхности нагрева пер-
вой секции, а неиспарившаяся часть со стенок корпуса попадает в
кольцевой сборник, откуда по желобам поступает на распредели-
тельное кольцо (6а) нижележащей секции, где процесс повторяет-
ся. Упаренная жидкость (оптимальная степень концентрирования
5 : 1) удаляется из аппарата через штуцер (7). Вторичный пар под-
нимается вверх между корпусом и барабанами, а также через отвер-
стия в барабанах и после прохождения сепарационной камеры (9)
отводится в конденсатор. Время контакта выпариваемой жидкости
с поверхностью нагрева (она может быть от 0,8 до 40 м2) составляет
70
несколько секунд, при этом поверх-
ность непрерывно очищается стру-
ей жидкости, выбрасываемой из
ротора. Непосредственный контакт
элементов ротора с поверхностью
нагрева отсутствует (зазор между
ними сравнительно большой), в ре-
зультате чего исключается загряз-
нение упаренного продукта меха-
ническими частицами.
Для упаривания вязких и па-
стообразных масс широко исполь-
зуют прямоточные роторные аппа-
раты, на валу которых шарнирно
закреплены скребки, очищающие
тонкий слой высохшего порошка
или пасты с постепенным охлажде-
нием продукта.

Побочные явления
при выпаривании
Рис. 17. Центробежный
вакуум-выпарной аппарат
Процесс выпаривания сопро- с гофрированным ротором
вождается повышением концентра- (схема)
ции растворов, иногда до состояния
пересыщения и выпадения кристаллов, повышением точки кипе-
ния раствора в связи с его концентрированием, пенообразованием и
брызгоуносом.
Инкрустация. Как правило, для большинства растворов с по-
вышением температуры растворимость твердых веществ возрастает.
Но имеет место и обратная картина, когда растворимость вещества
уменьшается. Из таких растворов у стенок теплопередающих поверх-
ностей, имеющих максимальную концентрацию, выпадают осадки.
Они резко ухудшают коэффициент теплопередачи, уменьшают сече-
ние трубок для прохода упариваемой жидкости в аппарате и нередко
загрязняют ее. Для предотвращения образования накипи, упаривае-
мую жидкость перемешивают (циркуляция). В случае образования
осадков их удаляют при периодическом ремонте вакуум-выпарного
аппарата.
71
Температурная депрессия и гидростатический эффект. Из-
вестно, что при одной и той же температуре давление паров над чи-
стым растворителем больше, чем давление паров над раствором, и
соответственно при одном и том же давлении температура кипения
раствора (Та) выше температуры кипения растворителя (Тв). Разность
между температурами кипения раствора и растворителя ∆ = Та — Тв
называют температурной депрессией от концентрации. Ее находят
по специальным таблицам, составленным на основании опытных
данных. Величина температурной депрессии зависит от способности
к диссоциации, концентрации и давления. Практических мер устра-
нения температурной депрессии нет, возможно лишь по мере выпа-
ривания и концентрирования раствора повышать глубину вакуума в
аппарате.
Влияние вышележащих слоев выпариваемой жидкости на по-
вышение температуры кипения называется гидростатическим эф-
фектом. Слои жидкости, находящиеся в нижней части аппарата под
давлением столба упариваемой жидкости, имеют точку кипения не-
сколько выше, чем слои, находящиеся на поверхности. Концентри-
рование жидкости происходит с разной скоростью, возникает опас-
ность ее перегрева, поэтому упаривание целесообразнее проводить
в тонком слое.
Пенообразование и брызгоунос. Эти явления отрицательно
сказываются на работе вакуум-выпарных установок (переброс жид-
кости в конденсатор) и на экономических показателях по готовому
продукту. Существует ряд практических мер, помогающих понизить
или устранить вспенивание вытяжек, содержащих главным образом
сапонины. Для этого вполне достаточно выбрать вакуум-выпарной
аппарат с большой сепарационной камерой и отбойниками центро-
бежного типа, чтобы пена, поднимаясь по высоте, разрушалась. Пу-
зырьки воздуха, несущие пленку жидкости, лопаются, а капли жид-
кости стекают в кипятильник.
В трубчатых вакуум-выпарных аппаратах парожидкостной
смеси придают большую скорость движения и направляют на по-
верхность отбойников, при этом пена разрушается за счет удара. Для
уменьшения пенообразования в некоторых конструкциях выпарных
аппаратов предусмотрены мешалки, частично или полностью погру-
женные в пену. Прием уменьшения разрежения путем поступления
воздуха в испа­ритель для сбивания пены неэффективен, так как на-
рушает режим упаривания в установке.
72
Потеря упариваемой жидкости за счет брызгоуноса происхо-
дит из-за пены или в результате высокой скорости движения вторич-
ного пара, увлекающего капли жидкости. Поэтому на пути движения
вторичного пара к конденсатору ставят ловушки различной конструк-
ции, которые уменьшают скорость движения пара.

Сушка

Сушкой называют процесс удаления влаги из твердых, пастоо-


бразных материалов, суспензий или концентрированных растворов
путем ее испарения и отвода образующихся паров. В промышленной
технологии лекарственных препаратов сушка существенным обра-
зом сказывается на качестве выпускаемой продукции (сухие экстрак-
ты, ферменты, витамины, антибиотики и др.).
Высокое качество, стабильность продукта зависят от техниче-
ского уровня сушки: степени механизации и автоматизации процес-
са, совершенства сушильной аппаратуры, чистоты воздуха. Совре-
менные концепции фармацевтической науки в области теории сушки
свидетельствуют, что тепловые и массообменные процессы нередко
сопровождаются изменением структурно-механических свойств вы-
сушиваемого материала, образованием полиморфных форм и кри-
сталлогидратов лекарственных веществ, реакциями окисления, ги-
дролиза, приводящими к изменению растворимости, всасывания,
снижению или потере терапевтической активности лекарственных
веществ.

Рис. 18. Схема сушки: а — контактная, б — конвективная

В фармацевтическом производстве сушка (рис.  18) осущест-


вляется двумя основными способами: нагреванием влажных мате-
риалов теплоносителем через непроницаемую стенку, проводящую
73
тепло, т.  е. контактная сушка (а); путем непосредственного сопри-
косновения влажных материалов с горячим газовым теплоносителем
(воздухом), т. е. конвективная или воздушная сушка (б).
Иногда сушку осуществляют путем подвода тепла к высуши-
ваемому материалу токами высокой частоты (диэлектрическая), ин-
фракрасными лучами (радиационная), возгонкой льда при глубоком
вакууме (сублимация). В фармацевтическом производстве сушку ча-
сто совмещают с другими технологическими процессами, например,
с грануляцией, измельчением.

Сушилки

Конвективные (воздушные). Конструкции сушилок, в которых


испарение влаги происходит за счет тепла газообразного сушильного
агента, очень разнообразны, но все они имеют: камеру, в которой про-
исходит контакт высушиваемого материала с сушильным агентом,
калорифер для подогрева и вентилятор для транспорта сушильного
агента.
Камерные сушилки являются простейшими сушилками пе-
риодического действия, имеют одну или несколько прямоуголь-
ных камер с полками, на которых сушится материал на противнях
в неподвижном состоянии. Сушильный агент (воздух) засасывается
вентилятором, подогревается
в калорифере и перемещается
над слоем материала между пол-
ками, отработанный влажный
воздух после очистки фильтра-
ми выбрасывается в атмосферу.
Камерные сушилки отличаются
неравномерностью и продол-
жительностью сушки, потерями
тепла при загрузке и выгрузке
камер.
Разновидностью камер-
ных сушилок являются шкаф-
ные воздушно-циркуляционные
сушилки с промежуточным по-
Рис. 19. Шкафная воздушно- догревом и рециркуляцией части
циркуляционная сушилка (схема) воздуха (рис. 19).
74
Нагретый воздух в калорифере (1) подается вентилятором (2)
в нижнюю часть камеры (3) сушилки и проходит в горизонтальном
направлении между полками (4) с высушиваемым материалом. Воз-
дух в камере движется зигзагообразно через три зоны, дважды меняя
направление своего движения и дополнительно нагреваясь воздухо-
нагревателями (5), (6).

Рис. 20. Ленточная многоярусная сушилка непрерывного


действия (схема)

Насыщенный водяными парами отработанный воздух выво-


дится через верхнюю часть камеры. С помощью шибера-заслонки (7)
часть теплого, влажного отработанного воздуха смешивается со све-
жим воздухом, по­лученная смесь нагревается и подается в сушилку.
Частичная рециркуляция и промежуточный подогрев воздуха в каме-
ре рекомендуются для обеспечения заданного режима сушки мате-
риала и снижения расхода воздуха и тепла.
Основной частью ленточной сушилки является горизонталь-
ный транспортер, который движется в сушильной камере. Ленты
изготовляют сетчатыми (из металла) или сплошными (из ткани).
Высушиваемый материал поступает с одного конца транспортера
и сбрасывается высушенным с другого его конца. В сушилках со
сплошной лентой горячий воздух движется над слоем материала
противотоком. В сушилках с перфорированной (сетчатой) лентой —
перпендикулярно ее плоскости (вверх или вниз). В одноленточных
75
сушилках слой материала высыхает неравномерно, поэтому более ра-
циональны многоленточные (многоярусные) сушилки непрерывного
действия (рис. 20).
Влажный материал через загрузочный бункер (1) поступает на
верхний ленточный транспортер (2), перемещается вдоль камеры,
пересыпается на транспортер второго яруса и т.  д. С транспортера
нижнего яруса высушенный материал попадает в разгрузочный бун-
кер (6). Воздух в сушильную камеру нагнетается вентилятором (4),
нагревается калорифером (5) и движется противотоком. Отработан-
ный воздух выбрасывается в верхней части сушильной камеры че-
рез штуцер (3). Благодаря многократному пересыпанию материала с
одной ленты на другую он лучше контактирует с горячим воздухом,
перемешивается, разрыхляется, что ускоряет процесс сушки.
В фармацевтическом производстве для высушивания расти-
тельного сырья используют ленточные сушилки СПК-30 и СПК-45
с пятью сетчатыми ленточными транспортерами длиной около 5  м
и рабочей площадью 30 и 45 м2 соответственно, скорость движения
транспортера при сушке 0,2 м/мин. Горячий воздух проходит снизу
вверх через сетчатый транспортер с промежуточным подогревом в
калориферах. Отработанный воздух из сушилки отсасывается венти-
лятором.
Сушка в кипящем (псевдоожиженном) слое высушиваемого
материала нашла исключительно широкое применение в фармацев-
тическом производстве (получение гранулята, микрокапсулирование
лекарственных веществ и др.). Сушилки сравнительно просты по
устройству, отличаются интенсивным тепло- и массообменом между
твердой и газовой фазами, в результате чего сушка протекает быстро
(15–20  мин) при интенсивном перемешивании материала в объеме
кипящего слоя. Сушилки пригодны для крупнокристаллических ве-
ществ и твердых частиц малых размеров (тонкоизмельченных), т. е. с
большой удельной поверхностью. Процесс может осуществляться в
аппаратах периодического и непрерывного действия. Принципиаль-
ная схема сушилки показана на рис. 21.
Влажный материал шнеком (2) из бункера (3) по­дается в су-
шильную камеру (1) на газораспределительную решетку (4). Камера
имеет конический, слегка расширяющийся кверху, корпус. Воздух по-
дается в сушильную камеру снизу вентилятором (5) через калорифер
(6) под газораспределительную решетку и приводит материал в со-
стояние псевдоожижения. Высушенный материал через переливной
76
порог подается в сборник (7). Отработанный воздух через циклон (8)
и рукавный фильтр (10) выбрасывается в атмосферу. Твердые части-
цы, уносимые потоком влажного воздуха, отделяются в циклоне и ру-
кавном фильтре и в виде пыли оседают в сборниках (9).

Рис. 21. Сушилка с кипящим (псевдоожиженным) слоем (схема)

Рис. 22. Распылительная сушилка непрерывного действия


(схема)
77
При сушке в кипящем слое ввод сушильного агента в непод-
вижный слой высушиваемого материала иногда осуществляют пери-
одически, импульсами, толчками. После прекращения подачи горя-
чего воздуха в сушильную камеру кипящий слой быстро становится
неподвижным. При этом происходит перераспределение частиц в
камере, пустот и каналов в слое, что интенсифицирует тепло- и мас-
сообмен в пульсирующем слое по сравнению со стационарным, со-
кращает продолжительность сушки и расход энергии (сушилки аэро-
фронтанные, с виброкипящим слоем).
Распылительная сушилка предназначена для быстро-
го выпаривания и сушки растворов и вытяжек, содержащих термо-
лабильные биологически активные вещества (сухие растительные
экстракты, препараты из животного сырья и др.). В распылитель-
ных сушилках (лиофильная сушка) жидкость диспергируется меха-
ническими или пневматическими форсунками, или быстровращаю-
щимися дисками (центробежные распылители) с целью увеличения
поверхности испарения влаги в потоке нагретого воздуха. Диаметр
капель тончайшего аэрозоля составляет 10–50 мкм.
Распылительная сушилка непрерывного действия пока-
зана рис. 22. Высушиваемый материал (жидкость) из сборника (1)
посредством вращающегося диска или механической форсунки (2)
распыляется в сушильной камере (3). Воздух, пройдя калорифер (4),
вентилятором (5) подается в сушильную камеру через щели воздухо-
вода ниже вращающегося диска или форсунки. Мельчайшие капли
жидкости, омываемые со всех сторон горячим воздухом (температура
150–200 °С), в течение долей секунды теряют влагу и осаждаются в
виде тонких порошкообразных частиц на дне камеры. Сухой поро-
шок удаляется из сушильной камеры с помощью скребков и щеток
(7), отводится к шнеку (8) и далее попадает в сборник готового про-
дукта (9). Отработанный воздух с большим количеством высушен-
ного материала в виде пыли поступает в систему рукавных фильтров
(6), очищается и удаляется в атмосферу. Тканевые рукавные фильтры
периодически отряхивают порошок на шнек с помощью молоточков.
Достоинство распылительных сушилок состоит в том, что
сушка осуществляется быстро, при низкой температуре (не выше 40–
60 °С за счет интенсивного процесса испарения и кратковременного
контакта с горячим воздухом), материал не требует дальнейшего из-
мельчения и обладает хорошей растворимостью. Этот метод сушки
используется и при изготовлении сухого молока, растворимого кофе,
78
чая и др. При высушивании растительных вытяжек сухие экстракты,
как правило, гигроскопичны, отсыревают, превращаются в спекшие-
ся массы, поэтому после сушки их немедленно фасуют в небольшие
плотно закрывающиеся банки.

Контактные сушилки

В контактных сушилках тепло пе-


редается через твердую непроницаемую
перегородку (полые полки, барабаны-
вальцы), внутри которой находится
греющий пар. Из материала испаряется
влага, и пары диффундируют в окру-
жающий воздух. Для ускорения сушки
и проведения процесса при пониженной
температуре в сушилках уменьшают
давление, т. е. процесс проводят под ва-
куумом. Наиболее распро­страненными
из этой группы являются сушильные
шкафы и вальцовые сушилки.
Вакуум-сушильный шкаф (рис. 23) Рис. 23. Вакуум-
представляет собой горизонтальный ци- сушильный шкаф (схема)
линдрический чугунный корпус (1), в
котором смонтированы греющие полые плиты (2).
Сверху в плиты вводится греющий глухой пар, снизу отводит-
ся конденсат. На предварительно прогретые плиты размещают про-
тивни с высушиваемым материалом слоем 20—60 мм или плоские
чашки со сгущенной вытяжкой. Шкаф закрывают крышкой (4) и
включают вакуумный насос. Образующиеся водяные пары удаляют-
ся через патрубок (3) в конденсатор. Длительность сушки около 4 ч
при температуре 50–60  °С. По окончании сушки прекращают под-
вод пара, выравнивают давление. Высушенный материал снимают
с противней и измельчают. Вакуум-сушильные шкафы используют
преимущественно в малотоннажных производствах.
В сушильной камере вальцовой вакуум-сушилки медленно
вращается один или два полых металлических барабана (валки), из-
нутри обогреваемых паром. Поверхность барабана смачивается тон-
ким слоем (от 0,1 до 1 мм) сгущенной вытяжки, которая высыхает за
неполный оборот барабана.
79
На рис. 24 приведена схема
одновальцовой вакуум-сушилки с
частично погружным барабаном
(2) в сгущенную вытяжку, находя-
щуюся в корыте (3). Высушенный
продукт снимается ножом (4) и
ссыпается в сборник (5) корпуса
сушилки (1). Влажный воздух от-
сасывается через патрубок (6) ва-
куумным насосом, перед которым
устанавливают ловушку для пыли
Рис. 24. Одновальцовая вакуум- и конденсатор для водяных паров.
сушилка (схема
Двухвальцовая вакуум-сушил-
ка. Внутри сушильной камеры с паровой рубашкой (рис. 25) навстре-
чу друг другу вращаются два непогружных барабана (1).

Рис. 25. Двухвальцовая вакуум-сушилка (схема)

В просвет между ними благодаря вакууму сверху по трубопро-


воду из емкости (2) поступает вытяжка. Корочка сухого экстракта
снимается с каждого барабана отдельно скребком (3) и попадает в
сборники готового продукта (4). Производительность сушилки 40–
50 кг/м2 в час. Образующиеся при сушке водяные пары и воздух уда-
ляются через вакуум-конденсационную систему: ресивер (5), конден-
сатор (6), вакуумный насос (7), мокро-воздушный насос (8).

Специальные способы сушки

При сушке инфракрасными лучами (радиационная сушка)


тепло для испарения влаги обеспечивается термоизлучением. Энер-
гия, излучаемая инфракрасными лучами (длина волны 8–10  мкм),
80
значительно превышает энергию лучей видимого спектра, поэтому
способствует более интенсивному удалению влаги, чем при конвек-
тивной или контактной сушке. В качестве источников инфракрасно-
го излучения применяют мощные электрические лампы с отража-
тельными рефлекторами (ламповые сушилки) либо экраны, панели,
обогреваемые газом (радиационные газовые сушилки). Газовые су-
шилки просты по устройству и экономичнее ламповых, их панели
делаются из сплошных чугунных или керамических жароупорных
поверхностей.
На рис.  26 представлена схема ламповой радиационной су-
шилки.

Рис. 26. Радиационная сушилка (схема)

Над поверхностью высушиваемого материала, например влаж-


ного гранулята, перемещаемого транспортером (1), устанавливают
осветительные лампы с отражателями (2), направляющими интен-
сивный поток лучей на поверхность материала. Тепловое действие
инфракрасных лучей вызывает быстрое испарение влаги из поверх-
ностного слоя материала.
Достоинство радиационных сушилок состоит в том, что они
компактны, характеризуются незначительными потерями тепла,
быстро удаляют влагу из тонких слоев материала. Однако этот спо-
соб сушки имеет недостатки — неравномерность нагрева высуши-
ваемого материала, высокий расход энергии. Радиационную сушку
перспективно применять при комбинированных способах сушки —
радиационная-конвективная или радиационная с токами высокой
частоты. Радиационная сушка в фармацевтической технологии при-
меняется редко.
81
Сушка токами высокой частоты применяется для различ-
ных диэлектриков (смолы, пластмассы, древесина), молекулы ко-
торых под действием электрического поля поляризуются. Скорость
поляризации молекул зависит от того, как часто электрическое поле
меняет свое направление на прямо противоположное. Поляризация
молекул сопровождается трением между ними, на что затрачивает-
ся часть электрической энергии поля, которая превращается в тепло.
Вследствие выделения тепла высушиваемый материал быстро на-
гревается. Скорость сушки повышается за счет перемещения влаги
из глубины материала к его поверхности, так как температура на по-
верхности материала ниже, чем внутри. Сушка проходит равномер-
но и быстро по всей толщине высушиваемого материала, но требует
больших затрат энергии.
Сушка возгонкой (сублимация) осуществляется из заморожен-
ного материала, т.  е. непосредственно из твердой фазы в паровую
(газообразную), минуя жидкое состояние. Особенно активно субли-
мация протекает при глубоком вакууме, благодаря значительным раз-
ностям температур между высушиваемым материалом и источником
тепла. Для того чтобы начался процесс вакуум-сублимации, необхо-
димо понизить упругость паров воды: у поверхности высушиваемого
материала более, чем на 533,288  Н/м2, что соответствует давлению
паров льда при 0 °С. Дальнейшее понижение давления снижает тем-
пературу сублимации, например, если понизить давление паров воды
у поверхности до 13,3322 Н/м2, то процесс сублимации будет проте-
кать уже при –40 °С.
Принципиальная схема сублимационной сушки с компресси-
онной холодильной уста-
новкой показана на рис. 27.
Камера (1) сушилки сооб-
щается с конденсатором (2),
к которому присоединен
вакуумный насос (3) и хо-
лодильная установка (4) с
насосом (5) для циркуляции
охлаждающего рассола.
Для непрерывного удале-
ния льда обычно устанав-
Рис. 27. Сублимационная ливают два конденсатора,
сушилка с компрессионной которые работают (размо-
холодильной установкой (схема) раживаясь) попеременно.
82
При сублимационной сушке различают три периода.
Подготовительный — замораживание материала в расфасо-
ванном виде (во флаконах, ампулах). Контролируются температура,
скорость процесса, толщина и площадь замороженного слоя, величи-
на и форма сосуда.
При сублимации под глубоким вакуумом (основная сушка) про-
должительность сушки, температура продукта устанавливаются экс-
периментально. В вакууме из замороженного материала удаляются
молекулы водяного пара, а затем — летучие вещества (откачиваются
вакуумным насосом). Камера конденсации паров воды должна иметь
температуру ниже температуры замораживания материала на 5–10 °С
и более низкое давление, чем в сушильной камере.
Когда весь лед удален из материала, начинается тепловая суш-
ка в вакууме при температуре выше 0 °С для удаления связанной воды
в течение 6–7 ч. Для большинства фармацевтических препаратов об-
щая продолжительность сублимационной сушки составляет 18–24 ч.
Величина остаточной влаги в высушенном продукте около 1 %.
Сублимационная сушка широко используется для обезвожива-
ния многих медицинских препаратов, чувствительных к повышен-
ным температурам (антибиотики, ферменты, гормоны, витамины,
препараты крови, противоопухолевые, органопрепараты и др.). Низ-
кая температура при сушке не вызывает денатурации белков, позво-
ляет максимально сохранить исходные качества и свойства продукта
(цвет, запах, растворимость), они могут храниться длительное время.
Стандартизация густых и сухих экстрактов
В густых и сухих экстрактах определяют:
— органолептические показатели;
— содержание влаги;
— содержание действующих веществ;
— количество тяжелых металлов;
— микробиологическую чистоту.

Лабораторная работа № 4

Получение густого экстракта

Оснащение занятия: сита с диаметром отверстий 0,25 и 0,5


мм, банки стеклянные для настаивания сырья емкостью 0,5 л, колбы
широкогорлые емкостью 0,2–0,5 л, перколятор, весы и разновес тех-
83
нические, весы и разновес аналитические, водяные бани для доведе-
ния экстракта до стандартного содержания в нем влаги, сушильный
шкаф с термометром, бюксы стеклянные, фильтровальная бумага,
бязь, каолин или тальк, раствор аммиака, хлороформ, спирт 96  %,
эксикаторы, колбы емкостью 250–500 мл, банки (50 г) для упаковки
экстракта, этикетки белые, спиртовки.
Ход работы
1. Подготовка сырья.
Изрезанные корни освобождают от мелкого порошка просеи-
ванием на сите с диаметром отверстий 0,25 мм. Изрезанные листья
и траву отсеивают от мелких частиц на сите с диаметром отверстий
0,5 мм.
Для расчета количества исходного сырья принимают во внима-
ние содержание экстрактивных веществ в стандартном густом экс-
тракте равным 76 % и в соответствующем растительном материале.
Пример: следует приготовить 18 г густого экстракта солодко-
вого корня. В стандартном густом экстракте солодкового корня со-
держится 25 % влаги, что соответствует 75 % сухого остатка в нем:
100 г — 75 г сухого остатка
18 г — Х г
Х= 18∙75/100 = 13,5 г
В сырье (корень солодки) содержится 25 % экстрактивных ве-
ществ, извлекаемых водой. Отсюда, сырья для получения 13,5 г сухо-
го остатка нужно взять:
100 г — 25 г э.в.
Х г — 13,5 г
Х= 13,5∙100/25 = 54 г
2. Подготовка экстрагента.
Для экстрагирования корня солодки используется 0,25% рас-
твор аммиака. Корень одуванчика и траву полыни горькой экстраги-
руют хлороформной водой (1:200), листья трилистника водяного —
кипящей водой (по охлаждении целесообразно добавить 0,5 % хло-
роформа).
3. Получение экстракта.
Метод двойного настаивания (бисмацерация).
Первая мацерация. Подготовленное сырье заливают 5-кратным
количеством экстрагента и оставляют для настаивания с периоди-
ческим перемешиванием. По истечении срока настаивания (2ч) из-
влечение сливают, сырье переносят на кусок холста (бязи, полотна),
84
помещают в стакан винтового пресса и подвергают прессованию. От-
делившуюся жидкость присоединяют к первой порции извлечения.
Вторая мацерация. Отжатое сырье вторично заливают 3-крат-
ным количеством экстрагента и оставляют для настаивания (45 мин).
После настаивания сырье вторично отжимают на прессе и все извле-
чения соединяют.
4. Очистка извлечений.
Измеряют объем соединенных вытяжек.
Вытяжку из корней солодки заливают в колбу на 2/з объема)
и кипятят 30 мин. После кипячения добавляют адсорбент — каолин
или тальк в количестве 0,3 % от объема извлечения. Адсорбент рас-
тирают в ступке с 1,5-кратным количеством воды или извлечения в
кашицу и добавляют в общий объем извлечения. Полученную жид-
кость охлаждают, консервируют добавлением 0,5%-го хлороформа,
сосуд закрывают пробкой и оставляют на 15–20 мин.
Вытяжку из корней одуванчика осветляют на холоде на 15–
20 мин.
Извлечение из листьев трилистника водяного кипятят 30 мин
в присутствии 2%-ного адсорбента, а затем отстаивают.
Извлечение из травы полыни горькой сгущают до количе-
ства, равного весу исходного сырья, и очищают равным количеством
95%-го спирта. Отстаивание вытяжки с адсорбентом в течение 20–
30 мин на холоде.
Фильтрование отстоявшейся жидкости осуществляется через
двойной слой фильтровальной бумаги. Осторожно, не взмучивая
осадка, сначала сливают через фильтр прозрачную жидкость, а под
конец — осадок взмучивают и фильтруют жидкость с осадком.
5. Выпаривание.
Выпаривание очищенного извлечения осуществляется на во-
дяной бане до сгущения экстракта (консистенции сиропа). Собира-
ют сгущенный экстракт в предварительно взвешенную фарфоровую
чашку.
6. Стандартизация:
а) органолептический анализ;
б) определение сухого остатка (количества влаги) в готовом
препарате.
Около 0,2  г (точная навеска) густого экстракта помещают во
взвешенный бюкс и высушивают в течение трех часов в сушильном
шкафу при 100–105 °С. По окончании сушки бюкс закрывают крыш-
85
кой, охлаждают в эксикаторе 30 мин и взвешивают на аналитических
весах.
Сухой остаток (в %) или количество влаги в препарате рас-
считывают по потере в весе. Если влаги в густом экстракте окажется
выше нормы, то препарат подвергают дополнительному высушива-
нию. Если количество сухого остатка в густом экстракте превышает
норму, то к препарату добавляют рассчитанное количество воды.

Пример расчета:
1. Получено 20 г густого экстракта с содержанием влаги 30 %.
Чтобы привести препарат к норме (25 %) влаги, необходимо его упа-
рить до 18,67 г, т. е. удалить 1,33 г воды. При влажности густого экс-
тракта 30 % в 20 г экстракта содержится 14 г экстрактивных веществ:
100 г — 70 г э. в.
20 г — Х г
Х = 20 · 70/100 = 14 г.
Из 14  г э.  в. должно быть получено стандартного экстракта
18,67 г.
100 г — 75 г э. в.
Х г — 14 г
Х = 100 · 14/75 = 18,67 г
2. Получено 20 г густого экстракта с содержанием влаги 16 %.
Чтобы привести препарат к норме (25 %) влаги, необходимо добавить
2,4 г воды.
При влажности густого экстракта 16 % в 20 г экстракта содер-
жится 16,8 г экстрактивных веществ:
100 г — 84 г э. в.
20 г — Х г
Х = 20 · 84/100 = 16,8 г.
Из 16,8 г экстрактивных веществ должно быть получено стан-
дартного экстракта 22,4 г:
100 г — 75 г э. в.
Х г — 16,8 г
Х = 100 · 16,8/75 = 22,4 г.
Добавка воды составляет:
22,4 – 20 = 2,4 т
7. Материальный баланс по экстрактивным веществам со-
ставляют по типу приходно-расходной ведомости, учитывая их со-
держание в исходном сырье и в полученном густом экстракте.
86
Пример: для получения 18  г густого экстракта солодкового
корня взято 60 г корня солодки, что соответствует 15 г экстрактивных
веществ. Получено 20  г густого экстракта солодкового корня с со-
держанием влаги 30 %, что соответствует только 14 г экстрактивных
веществ.

Потери экстрактивных веществ составляют 1 г.

Экстрактивных Экстрактивных
Взято Получено
веществ (г) веществ (г)
Сырья с содержани- 15 Густого экстрак- 14
ем 25 % экстрактив- та 20 г с содержа-
ных веществ 60 г нием 30% влаги
Потери 1
Всего 15 Всего 15

Пример: материальный баланс.


Взято Операция Получено
Сырья, г
Экстрагента 1-я порция, мл 1-я мацерация 1-я вытяжка, мл
Экстрагента 2-я порция, мл 2-я мацерация 2-я вытяжка, мл
Итого, мл
Адсорбент каолин (тальк), г Очистка водной Фильтрат, мл
вытяжки
Выпаривание
Стандартизация Густой экстракт, г
Содержание влаги, %

8. Фасовка, упаковка.

Задания для выполнения работы

1. Экстракт одуванчика густой.


Состав: корней одуванчика мелко изрезанных 100 ч
Воды хлороформной (1:200)
Примечание: для составления рабочей прописи с целью полу-
чения 20–25 г экстракта одуванчика густого принимают содержание
экстрактивных веществ в густом экстракте равным 75  %, а в исхо-
дном сырье корня одуванчика — 40 %.
87
2. Экстракт солодкового корня густого.
Состав: солодкового корня неочищенного мелко изрезанного
100 ч
Раствора аммиака 0,25 % 800 ч.
Примечание: Для составления рабочей прописи с целью полу-
чения 20–25  г экстракта солодкового корня густого принимают со-
держание экстрактивных веществ в густом экстракте равным 75 %, а
в исходном сырье корня лакричника — 25 %.
3. Экстракт трилистника водяного густого.
Состав: листья трилистника водяного 100 ч
Воды кипящей 800 ч.
Примечание: для составления рабочей прописи с целью полу-
чения 20–25  г экстракта трилистника водяного густого принимают
содержание экстрактивных веществ в густом экстракте равным 75 %,
а в исходном сырье листьев трилистника водяного — 26 %.
4. Экстракт полыни густой.
Состав: травы полыни горькой мелко изрезанной 1 ч
Воды хлороформной (1:200).
Спирта 95 % достаточное количество.
Примечание: из 100 г травы полыни получается 20–25 г густого
экстракта.

Примерный вариант тестового контроля


«Густые экстракты»

Выберите один наиболее правильный ответ.

1. Каким методом получают густой экстракт мужского па-


поротника:
А — быстротекущей реперколяцией
Б — бисмацерацией
В — циркуляционной экстракцией
Г — реперколяцией
Д — турбоэкстракцией

2. Наиболее интенсивный теплообмен достигается при


условии:
А — движения нагреваемой фазы и теплоносителя по принци-
пу противотока
88
Б — движения нагреваемой фазы и теплоносителя в парал-
лельном направлении
В — движения нагреваемой фазы и теплоносителя перпенди-
кулярно друг другу
Г — нагреваемая фаза и теплоноситель в состоянии покоя
Д — направление движения фазы и теплоносителя не имеет
значения

3. Для преодоления температурной депрессии применяют:


А — понижение температуры
Б — перемешивание
В — уменьшение толщины выпариваемого слоя
Г — увеличение глубины разрежения (вакуума)
Д — пеногасители

4. Для снижения температуры выпаривания извлечения


чаще всего применяют:
А — перемешивание
Б — вспомогательные вещества
В — многокорпусные выпарные установки
Г — вакуумирование
Д — отвод конденсата

5. Густыми называют экстракты с содержанием влаги:


А — 25 %
Б — не более 25 %
В — не менее 25 %
Г — не менее 5 %
Д — 5 %

6. Для улавливания паров ценного экстрагента использу-


ют:
А — прямоточный конденсатор смешения
Б — полочный конденсатор
В — змеевиковый конденсатор
Г — противоточный конденсатор смешения
Д — ситчатый конденсатор

89
Выберите наиболее правильные ответы.

7. В качестве теплоносителей в технологии производства


лекарств используют:
А — острый пар
Б — глухой пар
В — солевой раствор
Г — воду
Д — электрообогрев контактным способом

8. Какие побочные явления возникают при выпаривании


первичных извлечений:
А — пенообразование
Б — инкрустация
В — температурная депрессия
Г — брызгоунос
Д — гидростатический эффект

9. Экстракторы с непрерывным и противоточным переме-


щением сырья и экстрагента позволяют:
А — уменьшить количество сопутствующих веществ
Б — более полно извлечь ПАВ
В — увеличить выход шрота
Г — сократить время экстракции
Д — использовать для экстракции сжиженные газы

10. Какие конструкции выпарных аппаратов используют


для сгущения извлечений?
А — шаровые вакуум-выпарные аппараты
Б — трубчатые вакуум-выпарные аппараты
В — роторно-плёночные вакуум-выпарные аппараты
Г — диффузор с паровой рубашкой
Д — пластинчатый теплообменник

Ответы:

1—В 2—А 3—Г 4—Г 5—Б


6—Г 7 — Б, Г 8 — А–Д 9 — А, Г 10 — А–В

90
Тема 4.
ТЕХНОЛОГИЯ ПРОИЗВОДСТВА
МАСЛЯНЫХ ЭКСТРАКТОВ
Актуальность. Масляные экстракты, содержащие извлечения
из лекарственного растительного сырья, полученные с использовани-
ем растительных или минеральных масел, издавна использовавшиеся
в народной медицине и на сегодняшний день широко применяются в
медицинской практике.
Цель занятия:
— приобрести навыки по получению масляных экстрактов,
овладеть методами мацерации и перколяции; научиться расчету прак-
тического выхода препарата; приобрести навык по составлению ап-
паратурной схемы производства.
С т уд е н т д о л ж е н
иметь представление:
— о значении фармацевтической технологии в современной
фармацевтической практике;
— об основных направлениях, подходах и методологических
принципах современного изготовления и производства лекарствен-
ных препаратов.
знать:
— характеристику сырья, используемого для производства
масляных экстрактов;
— теоретические основы экстрагирования;
— физико-химические свойства алкалоидов;
— расчет необходимого количества этанола;
— особенности технологии производства масляных экстрактов;
— технику безопасности при работе в фитохимической лабо-
ратории.
уметь:
— провести расчет необходимого количества сырья; экстраген-
та (этанола, аммиака, подсолнечного масла) выполняя поставленную
задачу;
91
— измельчить лекарственное сырье;
— осуществить загрузку перколятора;
— проводить процесс перколяции;
— проводить процесс выпаривания;
— оформить полученную продукцию.
владеть навыками:
— приготовления лекарственных препаратов на фармацевтиче-
ских производствах;
— осуществления постадийного контроля качества и стандар-
тизации лекарственных препаратов и лекарственных средств;
— выборки оптимальных условий хранения лечебно-диагнос-
тических препаратов и оценки их качество в процессе длительного
хранения.

Информационный материал

Медицинскими маслами (Olea medicata) называются масляные


экстракты действующих веществ лекарственных растений. Их полу-
чают из алкалоидоносных (белена, красавка, дурман, болиголов), эфи-
ромасличных (полынь, ромашка аптечная, донник, тополевые почки)
и некоторых других растений (арника, грецкий орех, зверобой) путем
настаивания мелко измельченного сырья на оливковом или кунжут-
ном масле, нагретом до 60–70 °С. Предварительно сырье замачивают
в этаноле или смеси этанола и раствора аммиака. Получаемые таким
путем вытяжки представляют собой типичные экстракты с той лишь
разницей, что для извлечения комплекса действующих веществ в
этом случае применяется растительное или минеральное масло.
Масляный экстракт зверобоя (Extractum Hyperici oleosum),
зверобойное масло (Oleum Hyperici). Масляный экстракт травы зве-
робоя (Hypericum perforatum) предложен А. Б. Селисским для лечения
трофических язв голени. Экстракт получают путем смешивания из-
мельченной травы зверобоя с 10-кратным количеством растительного
или минерального масла и нагревания в течение 3 ч на кипящей водя-
ной бане. После этого масло сливают и траву отжимают под прессом.
Полученную масляную вытяжку фильтруют и используют для
приготовления мазей на разных основах. Лечебный эффект зверобой-
ного масла связан, по-видимому, с фитонцидным действием содержа-
щихся в растении производных диантрона, гиперицина и псевдогипе-
рицина, а также флавоноидов, эфирного масла и смолистых веществ.
92
Зверобойное масло значилось в дореволюционных мануалах (отече-
ственных и зарубежных), но оно тогда готовилось на кунжутном мас-
ле в соотношении 4:24, причем траву предварительно в течение 12 ч
настаивали с 3 частями спирта, который затем при нагревании масла
полностью улетучивался. Применялось для перевязки ран и втира-
ний при ревматизме.
Масляный экстракт дурмана (Extractum Stramonii
oleosum), дурманное масло (Oleum Stramonii). Поскольку этот пре-
парат предложен взамен беленного масла, то и пропись его построена
аналогично прописи последнего. Учитывая, что содержание алкалои-
дов в листьях дурмана (Datura Stramonium), выше, чем в белене в
5 раз и больше, количество исходного сырья в прописи на дурманное
масло в связи с этим уменьшено в 5  раз. Соответственно снижено
количество этанола и раствора аммиака. Технология производства
масляного экстракта дурмана такая же, как и экстракта белены.
Масляный экстракт белены (Extractum Hyoscyami oleosum),
беленное масло (Oleum Hyoscyami). Экстракт приготовляется из ли-
стьев белены (Hyoscyamus niger L.), содержащих не менее 0,05 % ал-
калоидов. В качестве экстрагента применяют подсолнечное масло.
На 100 частей листьев белены берут 1000 частей масла. В чугунный
эмалированный бак помещают крупно измельченные листья белены,
которые смачивают смесью, состоящей из 75 частей 95 % спирта и 3
частей 10 % раствора аммиака, массу перемешивают.
Это необходимо для того, чтобы гиосциамин и другие тропано-
вые алкалоиды, содержащиеся в белене в форме солей, почти нерас-
творимые в жирных маслах, перешли в свободные основания, хорошо
растворимые в жирных маслах. После мацерации сырье переносят в
чугунный эмалированный варочный котел с паровым обогревом без
крышки, заливают подсолнечным маслом и затем добавляют 50 ча-
стей безводного сульфата натрия.
Температуру смеси поднимают до 50–60 °С и при этой темпе-
ратуре, не приостанавливая перемешивание, смесь нагревают до пол-
ного улетучивания этанола и аммиака. При таком экстрагировании
алкалоиды-основания из спиртовой среды полностью переходят в
горячее масло. Перегрев масла, а также чрезмерно долгое нагревание
влекут за собой потерю алкалоидов. При полном удалении этанола
и воды растираемые листья хрустят между пальцами. Безводный на-
трия сульфат способствует более быстрому обезвоживанию масля-
ной вытяжки, которая при этом становится прозрачной.
93
После охлаждения масляный экстракт сливают в отстойник,
процеживая его через марлевую колатурку, а остаток выжимают
под прессом (ручным или, лучше, гидравлическим). Отжатую вы-
тяжку сливают в тот же отстойник. После отстаивания в течение
48 ч экстракт фильтруют через двойной слой марли в стеклянные
баллоны.
В принятой технологии слабым местом является длительное
нагревание смеси в варочном котле (12 ч). С целью максимального
извлечения алкалоидов и их сохранения в неизменном состоянии Ди-
терих еще в 1887 г. предложил порошок листьев белены в перколято-
ре смачивать смесью, состоящей из эфира, этанола и раствора аммиа-
ка, и после 1 ч настаивания перколировать сырье эфиром.
Перколят далее смешивался с маслом, после чего эфир отгонял-
ся, а алкалоиды, таким образом, с минимальными потерями перехо-
дили в масло. На основе этого принципа на Ленинградском химико-
фармацевтическом заводе № 1 разработан более совершенный способ
приготовления масляного экстракта белены. Измельченные листья
белены экстрагируют в батарее перколяторов 70 % этанолом, содер-
жащим 1 % официального раствора аммиака. Полученное извлечение
фильтруют, смешивают с равным количеством подсолнечного масла
и в вакуум-аппарате сначала отгоняют основную массу этанола (при
нормальном давлении), а затем при разрежении 600–650 мм рт. ст. —
остатки спирта и воды.
Полученный масляный концентрат разбавляют в баке подсол-
нечным маслом до фармакопейной концентрации. Экстракту дают
отстояться в течение 4–5  сут, после чего верхний прозрачный слой
сливают, а нижний, более мутный, фильтруют через нутч-фильтр.
Отогнанный этанол, содержащий немного аммиака, а также этанол,
отогнанный из истощенных листьев, после укрепления используют
для получения новой партии беленного масла. Беленное масло при-
меняется обычно % форме линиментов как болеутоляющее средство
при невралгических и ревматических болях.

Стандартизация масляных экстрактов

При стандартизации масляных экстрактов проводят органо-


лептический анализ, указанный в частных статья. Также определяют
кислотное, перекисное число; содержание действующих веществ со-
гласно методикам, описанным в ГФ XI.
94
Лабораторная работа № 5

Получение масляного экстракта облепихи

Оснащение занятия: плоды облепихи, марлевые мешочки,


колбы широкогорлые емкостью 0,2–0,5  л, батарея перколяторов,
снабженных паровой рубашкой, весы и разновес технические, весы и
разновес аналитические, водяные бани, фильтровальная бумага, бязь,
масло подсолнечное, эксикаторы, колбы емкостью 250–500 мл, банки
(50 г) для упаковки экстракта, этикетки белые, спиртовки.

Ход работы

1. Подготовка растительного сырья.


Получить сухой жом плодов облепихи после отделения из них
сока. Полученный жом помещают в сушильный шкаф при темпера-
туре 40–50 ˚С до достижения влажности 20 % (консистенция густой
кашицы).
2. Подготовка экстрагента.
Рассчитанное и отмеренное количество рафинированного рас-
тительного масла (соотношение 1:1) подогревают на водяной бане до
температуры 40–50 ˚С.
3. Получение экстракта методом мацерации.
Жом облепихи помещают в колбу из термостойкого стекла и
заливают экстрагентом (растительное масло) до зеркала. Колбу за-
крывают и ставят в сушильный шкаф. Выдерживают в течение 3–4 ч
при температуре не более 60  ˚С, периодически перемешивая. По
истечении времени, колбу охлаждают до комнатной температуры.
Сливают «диффузионное» масло (первичная вытяжка) и оставляют
отстаиваться в закрытой колбе до следующего занятия. Шрот раз-
давливают, заливают свежим экстрагентом и оставляют настаиваться
при комнатной температуре до следующего занятия.
На следующем занятии собирают «концевое» масло (вторич-
ную вытяжку), аккуратно, не взмучивая осадка, сливают продукт в
колбу. Вытяжки объединяют.
4. Очистка масляного экстракта.
Отстаивают на холоду в течение часа. Фильтруют гравитаци-
онным методом.
5. Стандартизация.
95
Органолептический анализ. Содержание каротина и кароти-
ноидов, не менее 0,18 %. Токоферолов не менее 0,11 %. Кислотное
число должно быть не более 14,5.
6. Фасовка, упаковка.

Примерный вариант тестового контроля


«Масляные экстракты. Стандартизация
масляных экстрактов»

Выберите наиболее правильные ответы.

1. В жидких экстрактах содержание этанола определяют:


А — по температуре кипения
Б — спиртомером
В — по плотности
Г — дистилляционным методом
Д — рефрактометрически

2. Для очистки жидких экстрактов используют:


А — прессование
Б — фильтрование
В — процеживание
Г — ценрифугирование
Д — спиртоочистку

3. Масло шиповника получают из:


А — семян шиповника
Б — плодов шиповника
В — отходов после получения витаминов С и Р
Г — плодов шиповника с добавлением витамина С
Д — отходов после получения витамина Р

4. При стандартизации жидких экстрактов определяют:


А — сухой остаток
Б — содержание этанола
В — тяжёлые металлы
Г — содержание влаги
Д — перекисные соединения
96
5. Рекуперацию этанола после получения жидких экстрак-
тов проводят:
А — перегонкой с острым паром
Б — вытеснением хлороформом
В — вытеснением водой
Г — не проводят
Д — прессованием

6. Масло облепихи получают методом:


А — дробной мацерации
Б — реперколяции
В — турбоэкстракции
Г — циркуляционной экстракции
Д — перколяции

7. При стандартизации масляных экстрактов определяют:


А — действующие вещества
Б — сухой остаток
В — кислотное число
Г — содержание экстрагента
Д — содержание влаги

8. При получении масла белены в экстрагент добавляют


раствор аммиака для:
А — понижения кислотного числа
Б — увеличения выхода алкалоидов
В — перевода оснований алкалоидов в соли
Г — получения более прозрачного извлечения
Д — перевода солей алкалоидов в основания

9. Для получения масляных экстрактов используют следу-


ющие экстрагенты:
А — соевое масло
Б — метиленхлорид
В — подсолнечное масло
Г — 40 % этанол
Д — минеральные масла

97
10. Циркуляционный метод получения масла облепихи
даёт возможность:
А — снизить содержание свободных жирных кислот
Б — повысить кислотное число
В — снизить содержание токоферолов
Г — снизить содержание каротиноидов
Д — повысить содержание каротиноидов

Ответы:

1 — А, Г, Д 2 — Б, Г, Д 3—А 4 — А, Б, В 5 — А, В
6 — А, Г 7 — А, В 8—Д 9 — А, В, Д 10 — А, Д

Задачи для самостоятельного решения

1. Получено 200 кг густого экстракта валерианы с содержанием


влаги 30 %. Определить, до какой массы следует упарить его, чтобы
довести до влажности 25 %.
2. Получено 120 кг густого экстракта валерианы с содержанием
влаги 21 %. Довести препарат до стандартной влажности 25 %.
3. Получено 200 кг настойки чилибухи с содержанием 0,16 %
алкалоидов. Довести настойку до стандарта с содержанием (0,24 %)
из настойки с содержанием алкалоидов 0,28 %.
4. Получено 600 кг жидкого экстракта родиолы с содержанием
1 % салидрозида и 33 % этанола. Довести до нормы (0,6 % салидро-
зида и 35 % этанола).
5. По расходным нормам регламента для получения 1 т настой-
ки черемицы требуется 795 л безводного этанола и 101 кг корневищ с
корнями чемерицы. Определить массу сырья и 96,4 % этанола, необ-
ходимую для получения 2,5 т настойки, если в работе использовано
300 кг 60 % рекуперата.

Примеры решений

Экстракт валерианы следует упарить до получения 186,666 кг,


т. е. удалить 13,333 кг воды. Экстрактивных веществ в полученном
экстракте содержится:
98
70 — 100
х — 200
х = 140 кг экстрактивных веществ

Экстракта валерианы со стандартной влажностью получится:


100 — 75
у — 140
у = 186,666 кг густого экстракта

2. Для доведения влажности препарата до стандартной следует


добавить 6,4  кг воды. Экстрактивных веществ в 120  кг экстракта с
влажностью 21 % содержится:
100 — 79
120 — х
х = 94,8 кг экстрактивных веществ

Стандартного экстракта с влажностью 25 % из 94,8 кг экстрак-


тивных веществ должно быть получено:
100 — 75
у — 94,8
у = 126,4 кг густого экстракта
Воды необходимо добавить:
126,4 – 120 = 6,4 кг

3. В норме содержание алкалоидов в настойке чилибухи долж-


но быть 0,239–0,273 %. Настойку чилибухи следует укрепить, доба-
вив 400 кг настойки, содержащей 0,28 % алкалоидов.
Расчет проводят по правилу смешения:

0,14 — 0,06
200 — х
х = 85,714 кг 70 % этанола
4. Для доведения жидкого экстракта родиолы до стандартного
следует добавить спирто-водного раствора, содержащего 131,584 кг
96,4 % этанола и 263,372 кг воды.
99
1) Проводим стандартизацию по этанолу до 35 %
Х = 600(28,91–27,18/94,42 – 27,18) = 15,437 кг 96,4 % этанола

2) Общая масса 35 % жидкого экстракта:


600 + 15,437 = 615,437 кг

3) Содержание салидрозида в этой массе составляет:


У = 600 · 1,0/615,437 = 0,97%

4) Расчет проводим по правилу смешения:

0,6 — 0,37
615,437 — х
х = 615,437 · 0,37/0,6= 379,519 кг 35 % этанола следует доба-
вить для получения экстракта, содержащего 0,6 % салидрозида

5. Содержание безводного этанола в 35 % растворе проводят по


таблице 6 ГОСТа:
0,3667 — 1
х — 379,519
х = 139,132 л безводного этанола

6. Массу 96,4 % этанола рассчитывают с учетом табл. 6 ГОСТа:


1,1918 — 1
139,132 — у
У = 116,147 кг 96,4 % этанола

7. Массу истраченного 96,4 % этанола для стандартизации экс-


тракта:
116,147 + 15,437 = 131,584 кг 96,4 % этанола.
Воды необходимо добавить:
379,519–116,147 = 263,372 кг

8. Общий объем безводного этанола для получения 2,5  т на-


стойки составляет:
100
795 · 2,5 = 1987,5 л безводного этанола.

Объем безводного этанола в 60 % рекуперате определяют по 6


таблице ГОСТа:

0,6608 · 300 = 198,24 л безводного этанола.

Остаток безводного этанола приходящийся на 96,4% этанола:

1987,5–198,24 = 1789,26 л.

Массу 96,4 % этанола определяют по 6 таблице ГОСТа, зная


объем безводного этанола:

1789,26:1,1981 = 1493,41 кг 96,4 % этанола

Масса сырья составляет:

101 · 2,5 = 252,5 кг сырья чемерицы.

101
ПРИЛОЖЕНИЯ
Приложение № 1
Общая статья «Настойки» (ГФ XI, вып. 2,
стр. 148–149).

Настойки представляют собой окрашенные жидкие спиртовые


или водно-спиртовые извлечения из лекарственного растительного
сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента.
Степень измельчения лекарственного растительного сырья
должна быть указана в частных статьях.
Для получения настоек могут быть использованы различные
способы: мацерация (настаивание), дробная мацерация, мацерация с
принудительной циркуляцией экстрагента, вихревая экстракция, пер-
коляция (вытеснение) и др.
При изготовлении настоек из одной весовой части лекарствен-
ного растительного сырья получают 5 объемных частей готового про-
дукта, из сильнодействующего сырья – 10 частей, если нет других
указаний в частных статьях.
Полученные извлечения отстаивают при температуре не выше
10 ºС до получения прозрачной жидкости не менее 2 сут и фильтруют.
Методы испытания. В настойках определяют: содержание
действующих веществ по методикам, указанным в частных статьях;
содержание спирта (ГФ XI, вып. 1, с. 26) или плотность (ГФ XI, вып.
1, с. 24), сухой остаток и тяжелые металлы.
Определение сухого остатка. 5  мл настойки помещают во
взвешенный бюкс, выпаривают на водяной бане досуха и сушат два
часа при 102,5 ± 2,5 ºС, затем охлаждают в эксикаторе 30 мин и взве-
шивают.
Определение тяжелых металлов. 5 мл настойки выпаривают
досуха, прибавляют 1 мл конц. серной кислоты, осторожно сжигают
и прокаливают. Полученный остаток обрабатывают при нагревании
5 мл насыщенного раствора аммония ацетата, фильтруют через без-
102
зольный фильтр, промывают 5 мл воды и доводят фильтрат водой до
объема 100  мл; 10  мл полученного раствора должны выдерживать
испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 %) (ГФ XI, вып. 1,
с. 165).
Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность препа-
рата в течение указанного срока годности, в прохладном, защищен-
ном от света месте. В процессе хранения настоек возможно выпаде-
ние осадка.

Приложение № 2
Общая статья «Экстракты» (ГФ XI, вып. 2,
стр. 160–161).

Экстракты представляют собой концентрированные извлече-


ния из лекарственного растительного сырья. Различают жидкие экс-
тракты (Extracta fluida); густые экстракты (Extracta spissa) — вязкие
массы с содержанием влаги не более 25 %; сухие экстракты (Extracta
sicca) — сыпучие массы с содержанием влаги не более 5 %.
Степень измельчения лекарственного растительного сырья
должна быть указана в частных статьях.
Для получения экстрактов могут быть использованы различ-
ные способы: мацерация (настаивание), перколяция (вытеснение),
реперколяция, противоточная и циркуляционная экстрация и др.
Для экстрагирования лекарственного растительного сырья
применяют воду, этиловый спирт различной концентрации и другие
экстрагенты, иногда с добавлением кислот, щелочей, глицерина, хло-
роформа и др.
При изготовлении жидких экстрактов из одной весовой части
лекарственного растительного сырья получают одну или две объ-
емные части экстракта, если нет других указаний в частных ста-
тьях.
Полученные жидкие извлечения отстаивают при температуре
не выше 10 ºС до получения прозрачной жидкости не менее 2 сут и
фильтруют.
Извлечения для густых и сухих экстрактов освобождают от бал-
ластных веществ осаждением спиртом, применением адсорбентов,
кипячением и другими способами с последующим фильтрованием.
103
Очищенные извлечения сгущают выпариванием под вакуумом
до надлежащей консистенции (густые экстракты).
Сухие экстракты получают высушиванием густых экстрактов
или непосредственно из очищенной вытяжки с использованием ме-
тодов, обеспечивающих максимальное сохранение действующих ве-
ществ: распыление, лиофилизация, сублимация и др.
Экстракты, содержащие действующие вещества выше норм,
указанных в частных статьях, разбавляют: жидкие экстракты — соот-
ветствующим экстрагентом или одноименным экстрактом меньшей
концентрации, густые экстракты — декстрином, различными саха-
рами (сахароза, лактоза, глюкоза, фруктоза, манит, сорбит), патокой.
Сухие экстракты — декстрином, сахарами, аэросилом или другими
веществами, разрешенными к медицинскому применению.
Разрешается изготовление растворов густых экстрактов в со-
отношении 1:1 в растворителе, состоящем из 6 частей воды, 3 частей
глицерина и 1 части спирта. Растворы густых экстрактов применяют
в двойном количестве и хранят не более 15 суток.
Методы испытания. Определяют содержание действующих
веществ по методикам, указанным в частных статьях, и тяжелые ме-
таллы.
Кроме того, в жидких экстрактах определяют содержание
спирта (ГФ XI, вып. 1, с. 26) или плотность (ГФ XI, вып. 1, с. 24) и
сухой остаток.
В густых и сухих экстрактах определяют содержание влаги.
Определение тяжелых металлов. К 1 мл жидкого экстракта
или 1 г густого или сухого экстракта прибавляют 1 мл конц. серной
кислоты, осторожно сжигают и прокаливают. Полученный остаток
обрабатывают при нагревании 5 мл насыщенного раствора аммония
ацетата, фильтруют через беззольный фильтр, промывают 5 мл воды
и доводят фильтрат водой до объема 200 мл; 10 мл полученного рас-
твора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не бо-
лее 0,01 % в препарате) (ГФ XI, вып. 1, с. 165).
Определение сухого остатка. 5  мл жидкого экстракта поме-
щают во взвешенный бюкс, выпаривают на водяной бане и сушат три
часа при 102,5 ± 2,5 ºС, затем охлаждают в эксикаторе 30 мин и взве-
шивают.
Определение влаги. Около 0,5  г препарата (точная навеска)
сушат в сушильном шкафу при 102,5  ±  2,5  ºС в течение 5  ч, затем
охлаждают в эксикаторе 30 мин и взвешивают.
104
Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность препа-
рата в течение указанного срока годности, и, если необходимо, в про-
хладном, защищенном от света месте. В процессе хранения жидких
экстрактов возможно выпадение осадков.

Приложение № 3

Таблица 1
Сведения, необходимые для получения настоек

Соотношение сырья и
экстрагента
Экс-
№ Наименование трагент С учетом
Сырье погло-
п/п настоек (эта- В настой-
нол), % щаемости
ках экстрагента
сырьем
1 2 3 4 5 6
1 Настойка������
вале-
����� Корневище 70 1: 5 1:8
рианы Tinctura с корнями
Vaterianae валерианы
2 Настойка красав- Лист или 40 1:10 1:13
ки (белладонны) трава кра-
Tinctura����������
Belladon-
��������� савки
nae
3 Настойка полыни Трава полы- 70 1:5 1:8
Tinctura Absinthtii ни горькой
4 Настойка�����
лан-
���� Трава лан- 70 1:10 1:14
дыша Tinctura дыша
Convallariae
5 Настойка пустыр- Трава пу- 70 1:5 1:8
ника Tinctura стырника
Lеonuri
6 Настойка мяты Листья мяты 90 1:20 1:23
перечной Tinctura перечной
Menthae piperitae
7 Настойка������
стро-
����� Семя стро- 70 1:10 1:13
фанта Tinctura фанта
Strophanthi

105
Прололжение табл. 1
1 2 3 4 5 6
8 Настойка чили- Экстракт 70 1:60 1:63
бухи (рвотного чилибухи
ореха) Tinctura сухой
Strychni
9 Настойка горькая Трава золо- 40 1:5 1:8
Tinctura amara тотысячника
Листья
трилистника
водяного
Корневище
аира
Трава полы-
ни горькой
Кожура ман-
дарина
10 Настойка арники Цветки ар- 70 1:10 1:13
Tinctura Arnicae ники Flores
Arnicae
11 Настойка эвка- Лист эвка- 70 1:5 1:8
липта Tinctura липта
Eucalypti
12 Настойка ипека- Корень ипе- 70 1:10 1:13
куаны Tinctura какуаны
Ipecacuanae
13 Настойка лапчатки Корневище 40 1:5 1:7
Tinctura Tormentil- лапчатки
lae
14 Настойка чемери- Корневище 70 1:10 1:13
цы Tinatura Veratriс корнями
чемерицы
15 Настойка зверобоя Трава зверо- 40 1:5 1:8
Tincturae Hyperici боя
16 Настойка аралии Корни ара- 70 1:5 1:7
Tinctura Araliae лии
17 Настойка кален- Цветки 70 1:10 1:13
дулы Tinctura ноготков
Calendulae
18 Настойка стручко- Стручковый 90 1:10 1:13
вого перца перец
Tinctura Capsici

106
Окончание табл. 1
1 2 3 4 5 6
19 Настойка зама- Корневище 70 1:5 1:8
нихи с корнями
Tinctura Echino- заманихи
panacis
20 Настойка подо- Трава подо- 70 1:5 1:8
рожника Tincturae рожника
Plantaginis
21 Настойка боярыш- Плоды боя- 70 1:10 1:13
ника Tincturae рышника
Crataegi
22 Настойка багуль- Трава ба- 60 1:10 1:13
ника Tinctura Ledi гульника
23 Настойка тысяче- Трава тыся- 40 1:5 1:8
листника Tinctura челистника
Millifolii
24 Настойка шалфея Листья шал- 70 1:10 1:13
Tinctura Salviae фея

Приложение № 4

Таблица 2
Показатели качества жидких экстрактов

Содержание в  %
Наиме- Исходное Сухой
нование сырье, остаток
экстракта спирт Этанола Действующих Плотность
веществ
1 2 3 4 5 6
Экстракт Плоды < 55 0,89–0,91 < 18
боярыш- 70 %
ника
Э.  водяно-Трава < 64 Дуб. в-ва
го перца 70 % 0,8 %
Э. калины Кора < 45 Дуб. в-в 4 % > 0,985 < 13 %
50 %
Э. крапивы Листья < 41 > 0,995 < 7 %
50 %

107
Окончание табл. 2
1 2 3 4 5 6
Э. кровох- Корневи-
лебки ща, корни
40 %
Э. круши- Кора < 54 Антрацен-
ны 70 % производных
не < 1,2 %
Э. кукуруз- Рыльца < 62 %
ных рылец кукуруз-
ные
70 %
Корневи-
ща,
корни
70 %
Э. левзеи Корневи- < 62 % 0,910 < 3,6 %
ща, корни
70 %
Э. пассиф- Трава
лоры 70 %
Э. родиолы Корни < 34 % Салидрозида < 29 %
40 % 0,5–0,8 %
Э. па- Трава
стушьей 70 %
сумки
Э.  тимья- Листья
на 20 %
Э. тысяче- Трава < 33– < 0,996 % < 7 %
листника 40 % 36 %
Э. чабреца Трава < 22 % < 1,01 % < 8 %
30 %
Э. элеуте- Корневи- < 33 % < 0,997 < 6 %
рококка ща 40 %
Э. пижмы Цветки
70 %

Приложение № 5
Количественное определение спирта в фармацевтических
препаратах (ГФ XI).
108
В фармацевтических препаратах кон-
центрацию этанола определяют по темпе-
ратуре кипения и дистилляционным ме-
тодом.
В круглодонную колбу вместимостью
200–250 мл отмериваают точное количество
жидкости. При содержании спирта в жид-
кости до 20 % для определения берут 75 мл
жидкости, если жидкость содержит от 20 до
50  % — 50  мл, от 50  % и выше — 25  мл;
жидкость перед перегонкой разбавляют во-
дой до 75 мл.
Для равномерного кипения в колбу с
жидкостью помещают капилляры, пемзу или
кусочки прокаленного фарфора. Если жид-
кость при перегонке сильно пенится, то до-
бавляют фосфорную или серную кислоту
(2–3  мл), хлорид кальция, парафин или
воск (2–3 г).
Приемник (мерную колбу вместимо-
стью 50 мл) помещают в сосуд с холодной
водой, собирают около 48 мл отгона, дово-
дят его температуру до 20 °С и добавляют
воды до метки. Отгон должен быть про-
зрачным или слегка мутным.
Плотность отгона определяют пикно-
метром и по алкоголеметрическим таблицам
находят соответствующее содержание спир-
та в процентах по объему.
Содержание спирта в препарате (X) в Рис. 1. Прибор для
процентах по объему вычисляют по формуле: количественного
определения спирта
в настойках: 1 —
сосуд для кипяче-
ния, 2 — трубки с
где 50 — объем отгона в миллили- боковым отростком,
трах; 3 — холодиль-
а — содержание спирта в процен- ник, 4 — ртутный
термометр с ценой
тах по объему; деления 0,1 °С и
б — объем исследуемого препарата, пределом шкалы от
взятый для отгона, в миллилитрах. 50 до 100 °С
109
Определение содержания спирта в настойках проводят по тем-
пературе кипения. Прибор для количественного определения спир-
та в настойках см. рис. 1. (схема).
В сосуд для кипения наливают 40 мл настойки и для равномер-
ного кипения помещают капилляры, пемзу или кусочки прокаленно-
го фарфора. Термометр помещают в приборе таким образом, чтобы
ртутный шарик выступал над уровнем жидкости на 2–3 мм.
Нагревают на сетке с помощью электроплитки мощностью
200 Вт или газовой горелки. Когда жидкость в колбе начнет закипать,
с помощью реостата в 2 раза уменьшают напряжение, подаваемое
на плитку. Через 5  мин после начала кипения, когда температура
становится постоянной или ее отклонение не превышает ±0,1  °C,
снимают показания термометра. Полученный результат приводят к
нормальному давлению. Если показания барометра отличаются от
1011 гПа (760 мм рт. ст.), вносят поправку на разность между наблю-
даемым и нормальным давлением 0,04 °С на 1,3 гПа (1 мм рт. ст.).
При давлении ниже 1011 гПа поправку прибавляют к установленной
температуре, при давлении выше 1011 гПа поправку вычитают. Со-
держание спирта в настойке определяют при помощи таблицы 3.
Пример. Температура кипения настойки пустырника 80,9 °С,
атмосферное давление 1000 гПа (752 мм рт. ст.), разность давлений
1011–1000 = 11  гПа (760–752 = 8  мм рт.  ст.). Поправка составляет:
0,04 °С х 8 = 0,32 °С. К найденной температуре кипения прибавляют
поправку: (80,9 + 0,32) °С. По таблице этой температуре кипения со-
ответствует 66 % спирта.
Таблица 3
Определение концентрации спирта в водно-спиртовых смесях по темпе-
ратуре кипения при давлении 1011 гПа (760 мм рт. ст.)
% спирта Температура % спир- Темпера- % спир-
Температура по та по тура кипе- та по
кипения, °С объему кипения, °С объему ния, °С объему
1 2 3 4 5 6
99,3 1 86,4 28 82,3 55
98,3 2 86,1 29 82,2 56
97,4 3 85,9 30 82,1 57
96,6 4 85,6 31 82,0 58
96,0 5 85,4 32 81,9 59
95,1 6 85,2 33 81,8 60

110
Окончание табл. 3
1 2 3 4 5 6
94,3 7 85,0 34 81,7 61
93,7 8 84,9 35 81,6 62
93,0 9 84,6 36 81,5 63
92,5 10 84,4 37 81,4 64
92,0 11 84,3 38 81,3 65
91,5 12 84,2 39 81,2 66
91,1 13 84,1 40 81,1 67
90,7 14 83,9 41 81,0 68
90,5 15 83,8 42 80,9 69
90,0 16 83,7 43 80,8 70
89,5 17 83,5 44 80,7 71
89,1 18 83,3 45 80,6 72
88,8 19 83,2 46 80,5 73
88,5 20 83,1 47 80,4 74
88,1 21 83,0 48 80,3 75
87,8 22 82,9 49 80,2 76
87,5 23 82,8 50 80,1 77
87,2 24 82,7 51 80,0 78
87,1 25 82,6 52 79,9 79
86,8 26 82,5 53 79,8 80
86,6 27 82,4 54 79,7 81
79,6 82 79,3 86 78,85 90
79,5 83 79,2 87 78,8 91
79,45 84 79,1 88 78,7 92
79,4 85 79,0 89

Приложение № 5

Определение концентрации этанола


по показателю преломления
(рефрактометрически)

Показателем преломления (n) называют отношение скорости


распространения света в вакууме к скорости распространения све-
та в испытываемом веществе. Это абсолютный показатель. На прак-
111
тике определяют так называемый относительный показатель прелом-
ления, т. е. отношение скорости распространения света в воздухе к
скорости распространения света в испытуемом веществе.
Показатель преломления зависит от температуры и длины вол-
ны света, при которых проводят определение. В растворах показа-
тель преломления зависит также от концентрации вещества и при-
роды растворителя.
Определение показателя преломления производят с помощью
рефрактометров различных систем, обеспечивающих точность изме-
рения до 0,0005, при температуре (20 ± 0,3) °С и длине волны линии
спектра натрия (589,3  нм). Показатель преломления, определенный
при таких условиях, обозначается индексом nd20. Точность показа-
ния рефрактометров проверяют с помощью дистиллированной воды
(n = 1,3330) или эталонных жидкостей, прилагаемых к приборам.
Зависимость показателя преломления растворов от концентра-
ции устанавливается эмпирически для каждого отдельного вещества.
При количественном рефрактометрическом анализе концен-
трацию вычисляют:
1) По формуле:
n − n0
Х= ,
F
где X — концентрация раствора;
n — показатель преломления раствора;
n — показатель преломления растворителя при той же тем-
0
пературе;
����������������������������������������������������
F���������������������������������������������������
— фактор, равный величине прироста показателя пре-
ломления при увеличении концентрации на 1 % (устанавливается
экспериментально).
2) По таблице 2.
Если раствор имеет температуру, отличающуюся от нормаль-
ной, то используют температурный коэффициент, приведенный в
графе 4 данной таблицы, и расчет показателя преломления nd20 ведут
по следующей формуле:
nd20 = nt + (20 – t°)*Kt,
где nd20 — показатель преломления раствора при 20 °С;
nt — показатель преломления раствора при температуре t;
t° — температура раствора;
Kt — температурный коэффициент.
112
Необходимо знать, что показатель преломления не изменяется,
если концентрация раствора находится в пределах до 90  %, свыше
90 % становится отрицательным. Поэтому, если ожидаемая концен-
трация выше 80 % или выше значений, имеющихся в таблице, иссле-
дуемый этанол разбавляют в мерной колбе в 2 раза, определяют пока-
затель преломления и находят концентрацию по таблице, увеличивая
значение концентрации в 2 раза.
Таблица 4
Показатели преломления спирто-водных растворов, концентрация
которых выражена в об. %

Концентрация Показатель Поправка показателя Температурный


спирта преломления преломления на 1 % коэффициент
1 2 3 4
0 1,33300 1· 10-4
1 1,33345 4,5 · 10-4 1· 10-4
2 1,33400 5,5· 10-4 1· 10-4
3 1,33444 4,4· 10-4 1,1· 10-4
4 1,33493 4,9· 10-4 1,1· 10-4
5 1,33535 4,2· 10-4 1,2· 10-4
6 1,33587 5,2· 10-4 1,2· 10-4
7 1,33641 5,4· 10-4 1,3· 10-4
8 1,33700 5,9· 10-4 1,3· 10-4
9 1,33760 6,0· 10-4 1,3· 10-4
10 1,33808 4,8· 10-4 1,4· 10-4
11 1,33870 6,2· 10-4 1,4· 10-4
12 1,33924 5,4· 10-4 1,4· 10-4
13 1,33977 5,3· 10-4 1,4· 10-4
14 1,34043 6,6· 10-4 1,4· 10-4
15 1,34096 5,3· 10-4 1,5· 10-4
16 1,34158 6,2· 10-4 1,5· 10-4
17 1,34209 5,1· 10-4 1,5· 10-4
18 1,34270 6,1· 10-4 1,5· 10-4
19 1,34330 6,0· 10-4 1,5· 10-4
20 1,34390 6,0· 10-4 1,6· 10-4
21 1,34452 6,2· 10-4 1,6· 10-4
22 1,34512 6,0· 10-4 1,7· 10-4
23 1,34573 6,1· 10-4 1,8· 10-4

113
Окончание табл. 4
1 2 3 4
24 1,34635 6,2· 10-4 1,9· 10-4
25 1,34697 6,2· 10-4 2,0· 10-4
30 1,35000 6,0· 10-4 2,0· 10-4
35 1,35320 6,4· 10-4 2,1· 10-4
40 1,35500 4,0· 10-4 2,4· 10-4
45 1,35700 4,0· 10-4 2,4· 10-4
50 1,35900 4,0· 10-4 2,6· 10-4
55 1,36060 3,2· 10-4 2,6· 10-4
60 1,36180 2,4· 10-4 3,4· 10-4
65 1,36300 2,4· 10-4 3,6· 10-4
70 1,36380 1,6· 10-4 3,8· 10-4
75 1,36450 1,4· 10-4 4,0· 10-4

Приложение № 6

Рис. 2. Аппаратурная схема производства густых экстрактов:


1 — мерник для спирта; 2 — мерник для отгона; 3 — мерник
для воды; 4 — смеситель, 5 — вакуум-аппарат; 5а — перегонный
аппарат; 6 — сборник, 7 — фильтр; 8 — отстойник; 9 — сборник
готового продукта; 10 — насос; I–VI — перколяторы
114
Приложение № 7

Рис. 3. Аппаратурная схема производства сухих экстрактов:


1 — мерник для воды; 2 — мерник для отгона; 3 — мерник для спир-
та; 4 — смеси­тель; 5 — насос, 6, 9 — сборники, 7 — фильтры; 8 —
вакуум-аппарат; 9 — пресс-фильтр; 10 — вакуум-вальцовая сушилка
с ловушкой; 11 — мокровоздушный на­сос, I–VI — перколяторы

Приложение № 8

Частная технология производства густых и


сухих экстрактов

1. Экстракт красавки густой — Extractum Belladonnae spissum.


Получают методом реперколяции сырья — листьев красавки 28  %,
водно-спиртовой смесью. Экстракт содержит 1,5 % алкалоидов (1,4–
1,6 %). Список Б. Холинолитическое (спазмолитическое) средство.
2. Экстракт солодки густой — Extractum Glycyrrhizae spissum.
Получают методом бисмацерации из корней и корневищ солод-
ки. Экстрагент — 0,25  % водный раствор аммиака. І-е настаивание
5-кратным количеством растворителя на протяжении 48 часов. II —
используют 3-кратное количество растворителя на протяжении 24 ча-
сов. Полученные объединенные вытяжки осветляют кипячением
(3 часа) с добавкой 5 % бентонита. Получают вытяжку для этого экс-
115
тракта также экстракцией сырья в батарее диффузоров по принципу
противотоки горячей водой. Содержание глицирризиновой кислоты
не менее 14 %. Применяют для получения глицирама — моноаммо-
нийной соли глицирризиновой кислоты, глицирам применяется при
бронхиальной астме, аллергических дерматитах, экземе. Густой экс-
тракт применяют в производстве других галеновых препаратов (груд-
ной эликсир).
3. Экстракт мужского папоротника — Extractum Filicis maris
aethereum. Готовят методом циркуляционной экстракции из крупного
порошка корневища мужского папоротника. Экстрагент — диэтило-
вый эфир, дихлорэтан и ССІ4. Экстракт содержит 25–28 % филицина.
При большем содержании филицина экстракт разбавляют подсолнеч-
ным или парафиновым (вазелиновым) маслом. Список Б. Применяет-
ся для изгнания ленточных глистов.
4. Экстракт крапивы густой — Extractum Urtiсae spissum. Го-
товят реперколяцией листьев крапивы двудомной на 70  % спирте.
Влажность экстракта — не более 30 %. Применяется для приготовле-
ния препарата «АЛЛОХОЛ» в таблетках.
5. Экстракт валерианы густой — Extractum Valerianae spissum.
Готовят из корней с корневищами валерианы перколяцией 40 % спир-
том. Предложена технология СО2-экстракта из валерианы. Успокаи-
вающее средство и как конституэнс в пилюлях.
6. Экстракт водяного перца — Extractum Polygoni hydropiperis
spissum. Готовят методом реперколяции травы водяного перца 70 %
спиртом. Влажность не более 30 %. Кровоостанавливающее средство
входит в состав суппозиториев «АНЕСТЕЗОЛ».
7. Экстракт чаги — Extractum Fungi betulini. Готовят методом
реперколяции водой из измельченного березового гриба — наро-
стов (inonotus obliquus), образующихся на березе под действием фи-
тогенных микроорганизмов. После сгущения водной вытяжки под
вакуумом к ней прибавляют соли кобальта хлорида и 10  % спирта
в качестве консерванта. Влажность такого экстракта не более 59 %,
экстрактивных веществ 30–32 %, кобальта хлорида 1 %. Это густова-
тая темно-коричневая масса применяется при злокачественных опу-
холях, особенно при раке желудка, легких и других органов, богато
снабженных кровеносными сосудами.
8. Экстракт крушины сухой — Extractum Frangulae siccum.
Готовят методом перколяции на 70  % спирте из коры ольховидной
крушины (Frangula alnus). Вытяжку упаривают в вакуум-аппарате до
116
густоты и затем сушат в вакуум-сушилке, измельчают в порошок. Со-
держание производных антрацена — не менее 6 %. Применяется как
слабительное средство.
9. Экстракт бессмертника сухой — Extractum Helichrysi siccum.
Жидкий экстракт бессмертника, полученный из цветков методом
перколяции или любым реперколяционным методом. 30  % водно-
спиртовым раствором концентрируют до густоты сиропа, смешива-
ют с молочным сахаром и МgO и высушивают в вакуум-сушилке. На
100 кг жидкого экстракта берут 66 кг молочного сахара и 34 кг окиси
магния. Это крупный порошок буровато-желтого цвета. Применяется
при холециститах и гепатитах.
10. Экстракт сабура — Extractum Aloes siccum. Приготавливают
из сухого сока листьев алоэ. Крупноизмельченный сабур растворя-
ют в 5-кратном количестве горячей воды. К горячему раствору при-
бавляют равное количество холодной воды (t = 12 °С) и оставляют
на трое суток при температуре не выше 12 °С. Отстоявшуюся про-
зрачную жидкость сливают, фильтруют, упаривают в вакууме досуха.
Порошковый экстракт применяют как слабительное, из него готовят
настойку.

117
Приложение № 9

Таблица 5
Настойки

Основные биоло- Основные фар-


Название пре- Показания к приме- Противопоказа- Способ
гически актив- макологические
парата нению ния применения
ные вещества эффекты
1 2 3 4 5 6
Аралии настойка Тритерлено- Тонизирующий, Неврозы, повы- Гипертоническая 30–40 ка-
(T-ra Araliae) вые сапонины актопротектор- шенные умственные болезнь, повы- пель
(три–терпеновые ный, гипертен- и физические на- шенная возбуди- 2–3 раза в
гликозиды — зивный грузки, гипотензия, мость, бессон- день
аралозиды) восстано¬вительный ница, эпилепсия,
период после пере- острый период
несенных тяжелых инфекционных
заболеваний заболеваний с
лихорадкой

Арники настойка Флавоноиды Гемостатиче- При недостаточном Беременность, 30–40 ка-


(Т-га Агniсае) Каротиноиды ский, утеротони- обратном разви- индивидуальная пель
ческий, противо- тии матки как кро- непереносимость 2–3 раза в
воспалительный воостанавливающее день до еды
средство; при вос-
палительных забо-
леваниях, ушибах,
травмах
Продолжение табл. 5
1 2 3 4 5 6
Барбариса амур- Алкалоиды Желчегонный, Хронические гепати- Беременность 15–20 ка-
ского листьев противопрото- ты, холецистит, жел- пель
настойка (T-га зойный чнокаменная болезнь 2–3 раза в
foliorum ВегЬеris день
amurensis)
Барбариса Алкалоиды Гемостатиче- Как кровоостанавли- Беременность 30 капель
обыкновенного ский, утеротони- вающее средство при 3 раза в
листьев настойка ческий, желче- недостаточном обрат- день
(T-га foliorum гонный ном развитии матки
ВегЬеris)
Боярышника Флавоноиды Кардиотониче- Функциональные рас- Осторожно при 20–30 ка-
настойка (Т-га Оксикоричные ский, антиарит- стройства сердечной брадикардии пель
Crataegi) кислоты мический, деятельности, кардио- 3–4 раза в
антиатеро- неврозы, тахиаритмии день
склеротический,
антигипоксиче-
ский.
Валерианы кор- Эфирное масло Седативный, Бессонница, неврозы, Индивидуальная 20–30 ка-
невищ с корнями Валепотриаты спазмолитиче- заболевания и состоя- непереноси- пель
свежих настойка ский, антигипок- ния, сопровождающи- мость, желчнока- 3–4 раза в
(Т-га Rhizomatis сический еся спазмами гладких менная болезнь день. Детям
cum radicibus мышц столько
Valerianae) капель на
прием,
сколько лет
ребенку
Продолжение табл. 5
1 2 3 4 5 6
Женьшеня на- Сапонины Тонизирующий, Неврозы, переутом- Гипертониче- 15–25 ка-
стойка (Т-га Стритерпеновые актопротектор- ление, неврастения, ская болезнь, пель
Ginseig) гликозиды — ный, гипертен- восстановительный повышен¬ная 2–3 раза
панаксозиды зивный, гипо- период после пере- возбудимость, в день за
гликемический, несенных тяжелых бессонница, эпи- 30–40 ми-
стресспротектив-заболеваний, ослабле- лепсия, острый нут до еды
ный ние половой функции период инфекци-
на почве неврастении онных заболева-
(в комплексной тера- ний с лихорадкой
пии), гипотензия
Заманихи на- Сапонины, лиг- Тонизирующий, Неврозы, переутом- Гипертоническая 30–40 ка-
стойка (Т-га наны, эфирные актопротек- ление, неврастения, болезнь, повы- пель
Есhiпораnаcis) масла торный, стрес- восстановительный шенная возбу- 2–3 раза в
спротекторный, период после пере- димость, бессон- день до еды
гипертензивный, несенных тяжелых ница, эпилепсия,
антигипоксиче- заболеваний, ослабле- острый период
ский ние половой функции инфекционных
на почве неврастении заболеваний с
(в комплексной тера- лихорадкой
пии), гипотензия
Зверобоя настой- Антраценпроиз- При приеме Неврозы с депрессив- Возможна 40–50
ка (Т-га Нуреrici) водные Флаво- внутрь анти- ным компонентом, отосен- капель 3–4
ноиды депрессивный, гингивиты, стомати- сибилизация раза в день.
антигипоксиче- ты, энтериты, колиты Для по-
ский, наружно лосканий
— вяжущий, — по 30–40
антисептиче- капель на
ский, противо- 0,5 стакана
воспалительный воды
Продолжение табл. 5
1 2 3 4 5 6
Календулы Флавоноиды Противовоспали- Порезы, гнойные Индивидуальная Для по-
настойка (T-га тельный, анти- раны, ожоги, ангины, непереносимость лосканий
Са1еndu1ае) септический, тонзиллиты —1 чайная
желчегонный, ложка в ста-
антигипоксиче- кане воды.
ский Внутрь
по 10–20
капель на
прием

Красавки на- Алкалоиды М-холино- Вспомогательное Беременность, 5–10 капель


стойка (Т-га литический средство при хрони- глаукома, тахиа- на прием,
Веlladonnae) ческих гастритах и ритмии, запоры, детям — по
язвенной болезни нарушения функ- 1–5 капель
желудка и двенадца- ции почек на прием
типерстной кишки с в зависи-
повышенной секреци- мости от
ей, брадикардия возраста

Ландыша на- Сердечные гли- Кардиотониче- Относительно легкие Осторожно при 15–20 ка-
стойка (Т-га козиды ский формы хронической гипокалиемии пель, детям
Соnvаllariae) сердечной недо- — от 1 до
статочности, вегето- 12 капель
неврозы (в сочетании 2–3 раза в
с седативными сред- день
ствами)
Продолжение табл. 5
1 2 3 4 5 6
Лимонника ки- Лигнаны Тонизирующий Неврозы, переутом- Гипертоническая 20–25 ка-
тайского плодов актопротек- ление, неврастения, болезнь, повы- пель
настойка (T-га торный, стрес- восстановительный шенная возбуди- 1–3 раза в
Schisandrae) спротекторный, период после пере- мость, бессонни- день до еды
гипертензивный, несенных тяжелых ца, эпилепсия,
гепатопротектор- заболеваний, ослабле- острый период
ный, стимули- ние половой инфекционных
рующий дыха- функции на почве заболеваний с
тельный центр, неврастении (в ком- лихорадкой
антигипоксиче- плексной терапии),
ский гипотензия, интокси-
кации, связанные с
поражением
печени
Мяты переч- Эфирное масло Спазмолитиче- Тошнота, рвота, не- В связи с опасно- 10–15
ной настойка ский, противо- вралгические боли, стью рефлектор- капель на
(Т-га Меnthае рвотный, кардионеврозы, ре- ного бронхоспаз- прием
рiреritае) местнораз- спираторные заболе- ма не применять
дражающий, вания (в комплексной ингаляционно у
седативный, терапии) детей
отхаркивающий,
антигипоксиче-
ский
Перца стручко- Алкалоиды Местнораздра- Для растирания при Индивидуальная Наружное
вого настойка жающий, аналь- невралгиях, радику- непереносимость для расти-
(Т-га Сарsici) гетический литах, миозитах раний
Продолжение табл. 5
1 2 3 4 5 6
Пиона укло- Фенольные Седативный, Неврастенические Детский возраст 30–40 ка-
няющегося соединения снотворный, состояния, бессонни- пель
настойка (Т-га потенцирует ца, вегетососудистые 3 раза в
Rhizomatis et действие проти- нарушения в климак- день
radicis Paeoniae восудорожных терическом периоде
anomalae) препаратов
Подорожника Горечи, полиса- Стимулирую- Ферментопатии, дис- Гиперсекретор- 15–20 ка-
настойка (Т-га хариды щий аппетит и бактериоз, гастриты с ные гастриты, пель
Plantaginis) секрецию пи- пониженной секреци- язвенная болезнь 3 раза в
щеварительных ей, в качестве отхар- желудка и две- день
желез, противо- кивающего средства надцатиперстной за 15–20
воспалительный, при острых респира- кишки минут до
стимулирующий торных заболеваниях, еды
регенерацию, от- бронхитах, коклюше
харкивающий

Прополиса Фенольные Противовос- Местно в качестве Непереноси- 1–2 капли


настойка (Т-га соединения палительный, противовоспалитель- мость компонен- в слуховой
Ргороlisi) антимикробный, ного и раздражающе- тов проход 3–4
стимулирующий го средства раза в день,
процессы регене- для поло-
рации скания по-
лости рта и
горла — 15
мл настойки
в ½ стакана
воды 4–5
раз в день
Продолжение табл. 5
1 2 3 4 5 6
Пустырника Алкалоиды Фла- Седативный, Повышенная воз- Детский возраст 15–20
настойка (Т-га воноиды сно¬творный, будимость нервной капель 3–4
Leonuri) потенцирую- системы, неврозы, раза в день
щий действие 1–я ста¬дия гипер- до еды
противосудорож- тонической болезни,
ных препаратов, вегето-сосудистые
умеренный кар- нарушения в климак-
диотонический , терическом периоде
антигипоксиче-
ский
Стеркупии на- Алкалоиды Возбуждающий Астения, переутом- Повышенная 10–40
стойка (Т-га ЦНС ление, понижение возбудимость капель 2–3
Sterculiae) мышечного тонуса нервной систе- раза в день
мы, бессонница, до еды
гипертоническая
болезнь
Чаги настойка (T- Фенольные Иммуномодули- Хронические га- Для симптомати- 15–30 ка-
га Fungi betuini) соединения рующий, гастро- стриты, дискинезия ческого лечения пель
протекторный, желудочно-кишечного онкологических 2–3 раза в
противовоспали- тракта, язвенная бо- больных (улуч- день
тельный, аналь- лезнь желудка. шает общее со-
гезирующий, стояние и имму-
стресспротектив- нитет больных)
ный, антигипок- Не выявлены
сический
Окончаниение табл. 5
1 2 3 4 5 6
Чеснока на- Тиосульфинаты, Повышающий Для повышения не- Индивидуальная 10–20
стойка (Т-га Allii диалкилфуль- функции орга- специфической рези- непереноси- капель в 1/2
sativi) фиды, аджоены нов пищеваре- стентности организма мость, острая стакана
и др. ния, противо- почечная недо- воды за 30
микробный, статочность минут до
антиагрегаци- еды
онный, анти- 2–3 раза в
канцерогенный, день
гиполипидеми-
ческий
Эвкалипта на- Эфирное масло Противовоспали- Инфекционно- Непереноси- Внутрь —
стойка (Т-га тельный, проти- воспалительные за- мость компонен- по 15–30
Еиса1урti) вомикробный, болевания различной тов эфирного капель. Для
противовирус- локализации масла полоскания
ный, противо- — 10–15
протозойный, капель
седативный, на стакан
антигипоксиче- воды. При-
ский меняют
также для
ингаляций
Эхинацеи на- Фенольные Антибактериаль- Гнойные воспали- Повышенная 20 капель
стойка (T-га соединения ный, антивирус- тельные процессы возбудимость
Echinaciae ный, противо- (атрофические язвы, нервной систе-
purpureae) воспалительный, гнойные раны, ожо- мы, туберку-
иммуномодули- ги), профилактика лез, лейкозы,
рующий, тони- иммунодефицитов, аутоиммунные
зирующий, анти- острые респиратор- заболевания, рас-
гипоксический ные заболевания, пространенный
переутомление атеросклероз
Приложение № 10
Таблица 4
Жидкие экстракты
Основные
Название биологиче- Основные фармаколо- Показания к при- Способ при-
Противопоказания
препарата ски активные гические эффекты менению менения
вещества
1 2 3 4 5 6
Абисиб — Эфирное Антимикробный, Острые респира- Непереносимость Ингаляции.
экстракт пих- масло противовирусный, торные заболева- компонентов эфир- Наружно для
ты сибирской отхаркивающий, ния, наружно при ного масла растираний
(Abisib) противовоспалитель- миозитах, радику-
ный литах
Аллилчеп Эфирное Анти- Профилактика и Индивидуальная 20–30 капель
— луковиц масло атероскперотический терапия атероскле- непереносимость, 3 раза в день
лука репча- роза гломерулонефрит, за 30 минут до
того экстракт осторожно при еды в течение
(Allilcepum) тахиаритмиях 3–4 недель
Алоэ экс- Антраглико- Общетонизирующий, Глазные заболе- Тяжелые сердечно­ Под кожу по
тракт жидкий зиды, поли- стимулирующий вания (прогресси- сосудистые заболе­ 1 мл (макси­
для инъекций сахариды регенерацию, имму- рующая близору- вания, гипертензия, мальная
(Extr. Aloes номодулирующий, кость, помутнение беременность, суточная доза
fluidum pro антигипоксический стекловидного тела острые желудочно- 3–4 мл); детям
injectionibus) и др.), язвенная кишечные рас- до 5 лет —
болезнь желудка и стройства, гло- 0,2–0,3 мл;
двенадцатиперст- мерулонефрит, старше 5 лет
ной кишки нефрозонефрит — 0,5 мл
Продолжение табл. 4
1 2 3 4 5 6
Алтейного Полисаха- Отхаркивающий, Острые респи- Осторожно при 20–30 капель
корня экс- риды противовоспали­ раторные забо- обострении брон- 3 раза в день
тракт жидкий тельный, антигипок- левания, острые хиальной астмы у
(Extr. �������
Althae- сический и хронические больных с
ae fludium) бронхиты обильным образо­
ванием
мокроты
Боярышни- Флавоноиды Кардиотониче- Функциональные Осторожно при вы- 20–30 капель
ка экстракт Оксикорич- ский, коронаро- нарушения сердеч- раженной бради- 3–4 раза в день
жидкий ные кислоты литический, анти- ной деятельности, кардии до еды
(Extr������
. ����
Cra- атеросклеротический, кардионеврозы,
taegi fluidi) ангиопротекторный, вегетососуди-
антигипоксический стые нарушения в
климактерическом
периоде, вспо-
могательное при
тахиаритмиях
Валерианы Эфирное Седативный, снотвор- Повышенная воз- Индивидуальная 15–20 капель
экстракт масло ный спазмолитиче- будимость нервной непереносимость, 3 раза в день
жидкий Валепотриа- ский, антигипоксиче- системы, бессон- желчнокаменная
(Extr. �������
Valeri- ты ский ница, болезнь
anae fluidum) кардионеврозы,
заболевания и
состояния, со-
провождающиеся
спазмами гладких
мышц
Окончание табл. 4
1 2 3 4 5 6
Горицвета Сердечные Кардиотонический, Легкие формы Осторожно при 10–15 капель
экстракт гликозиды седативный, слабый сердечной недоста- гипокалиемии и 3 раза в день
жидкий (Extr. диуретический точности, вегетосо- брадиаритмиях
Adonidis�����
����
ver- судистая листания,
nalis fluidum) неврозы
Душицы Флавоноиды Отхаркивающий, Острые респира- Непереносимость 15–20 капель
травы диуретический, спаз- торные заболе- компонентов, бере- 3–4 раза в день
экстракт молитический, анти- вания, острые и менность после еды
жидкий гипоксический, уси- хронические брон-
(Extr.������
�����
Orig- ливающий секрецию хиты, дисбактери-
ani vulgaris пищеварительных оз, холециститы
Fluidum) желез, желчегонный,
седативный, умерен-
ный мочегонный,
утеротонический
Список использованной литературы
1. Государственная Фармакопея СССР. — 10-е изд. —М. : Ме-
дицина, 1968.
2. Государственная фармакопея СССР. — 11-е изд., доп. — М.:
Медицина, 1987. —586 с.
3. Таблицы для определения содержания этилового спирта и
спиртовых растворов. — М. : Издательство стандартов, 1972. — 345 с.
4. Технология лекарственных форм в 2-х томах: учебник для ву-
зов М. : Медицина, 1991. — 544 с.
5. Цели, содержание и рамки корректировочной программы
GMP�������������������������������������������������������
для российских производителей фармацевтической продук-
ции. — М. : Ремедиум, 1997.— 40 с.
6. Чуешов, В. И. Промышленная технология лекарств: учебник
для вузов / В. И. Чуешов [и др.]. — Харьков : Изд-во НФАИ, 2002.

129
Карабинцева Наталья Олеговна
Клепикова Софья Юрьевна

ТЕХНОЛОГИЯ ПРОИЗВОДСТВА ЭКСТРАКЦИОННЫХ


ФИТОПРЕПАРАТОВ

Учебно-методическое пособие

Редактор: В. Б. Лисицына
Компьютерная верстка: О. В. Пустынникова
Дизайн обложки: О. В. Пустынникова

Подписано в печать 25.02.2010. Формат 60 × 84 / 16.


Бумага офсетная. Гарнитура Times. Ризография.
Усл. печ. л. 7,8. Тираж 100 экз. Изд. № 47к/10.

Оригинал-макет изготовлен издательством «Сибмедиздат» НГМУ


Новосибирск, Залесского, 4
Тел. : (383) 225-24-29. E-mail: sibmedizdat@yandex. ru

Отпечатано в типографии НГМУ


Новосибирск, Залесского, 4
Тел. : (383) 225-24-29