23/08/16

Xenobiotico, sustancia exógena desconocida o poco frecuente, que al penetrar en el organismo puede manifestar
no la toxicidad.
Toxico. Toda sustancia exógena conocida o no, que al penetrar en el organismo, por cualquier vía produce
alteraciones patológicas, histoquímicas y morfológicas e los organismos vivos, en una relación dosis-efecto.
Toxina: sustancia venenosa producida por células vivas u organismos. Ej. Bacterias, abeja, serpientes, plantas,
cetas.
Veneno: referido al toxico introducido de forma intencional.
Contaminante: cualquier agente que atiende a modificar el equilibrio natural del medio ambiente e incidir sobre
la biosfera.

Clasificacion para los medicamentos

Código ATC (anayomica,terapéutica, química): sistema de clasificación instituido por la OMS para estudios y
adoptad por Europa para clasifciar a las sustancias farmacéuticas. Recoge sistema y órgano sobre el que actua,
efecto garmacologico, indicaciones terapéuticas y estructura química del fármaco.

Ej. Diazepam. N- nervioso _ anatómico

05 psicofarmaco_ terapéutico
B-ansiolitico_farmacologico
A-derivado benzodiazepinico_quimico
01-dizapem o asocioacion farmacológica referida_ P.A (principo activo)

Según la FDA: los clasifica de acuerdo a los riesgos en condiciones epseciales como lo es para el feto, embrarazo
y lactancia.
Ej.
Categoria A: sin riesgo de malformaciones.
Categoria B: no hay estudios en humanos que demuestren si son perjudiciales.
Categoría c: estudios en animales demuestran riesgo para el feto, aunque no hay estudios en el hombre.
Categoría D: hay alguna evidencia de riesgo para el feto pero su uso es indispensable para la madre.

Clasificiacion por su presentación, forma farmacéutica o galénica:

Pastillas(píldoras, tabletas y grageas), capsulas, polvos, granulados. Trociscos, preparaciones de liberación
prolngada, supositorios, ovulos, ungüentos, pomadas, parches, soluciones, suspensiones, colirios, enemas,
inhalaciones, ampollas. Etc.

Según via de administración:

Oral, sublingual, parenteral, rectal, tópica, sistema percutánea o transdermica, inhalada.

Según prescripción medica:

Venta libre
Venta con receta
 Según derecho de explotación:
Medicamentos con patente: emdicamentos de investigación propia de laboratorios, que los comercializa suheto
a la protección comercial que brindan las agencias internacionales de patentes. Son carons porque cubren el costo
de la investigación, de los analiss de biodisponibilidad y los de producción.
Medicamentos genéricos: es aquel vendido bajo la denominaciond e principio activo, siendo bioequivalente a la
marca original (igual en composición, f.f. y biodisponibilidad), según organizaciones reguladoras nacionales
(sufren iguales procesos de calidad, seguridad y eficacia por laboratorios certificados por normas ISO-9000 y por
regulación sanitaria nacional que le pone el sello de genérico intercambianle) que ya no esta protegido por la
patente de su investigador. Bajo precio respecto al patentado ya que no tiene que pagar gastos de investigación,
solo de análisis de bioequivalencia y de producción.

Nomenclatura DLC (denominación común internacional):

Nombre común, no comercial o genérico de un p.a. o medicamento y fue establecido por el Cte. De nomenclaturas
de la OMS en 1950.
Ej. En México: nombre según DCL+ siglas GL(genérico intercambiable).
En España: nombre según DCL+ siglas EFG (equivalente Fceutico. Genérico).

Terapeutica: disciplina relacionada con la habilidad de aplicar los medicamentos y otrs medios físicos, dietéticos,
y psíquicos al tratamiento de una enfermedad. En farmacología se refiere a la farmacoterapia, indicaciones, siendo
la base racional de la terapéutica.

La farmacoterapeutica debe ser basada en la evidencia, que significa utilizar las bases de la evidencia científica
que esta en las guias de practica clínica y bases de datos científica.

Farmacocinética clínicaFarmacocinética Clínica: Disciplina que se basa en la aplicación de la farmacocinética al

tratamiento seguro y terapéuticamente eficaz de cada paciente. (regímenes de dosificación, respuesta clínica,
cinéticas atípicas en la farmacocinética individual, patologías asociadas, asesoramiento, actividades
educacionales, estudios de casos con fallas terapéuticas o errores de medicación, investigación).

Farmacoepidemiologia: disciplina que estudia el impacto de los medicamentos en poblaciones humanas. Aplica
métodos, conocimientos y razonamientos epidemiológicos (estudios, recolección de datos, análisis causa-
efeecto). Se ha desarrollado a partir de la farmacovigilancia (posterior a fase IV de ensayos clínicos).
Términos asociados: efectividad, reacciones adversas, uso racional. Frecuencia de distribución, entre otros.

Farmacoeconomia: aplica nanalisis y evaluación económicos al campo de los medicamentos en relación con los
resultados de su utilización: costos de tratamientos, tecnologías sanitarias, etc. Con el objetivo de conseguir una
mayor eficiencia en los sitemas de salud.

30/08/2016
Comentar finalidad de las siguientes disciplinas relacionadas con la farmacología a través de elementos esenciales que demuestren su
aplicación en la terapéutica moderna.

Farmacología molecular:

Tiene que ver con las características bioquímicas y biofísicas de las interacciones entre las moléculas de los fármacos y aquellas de la
célula. Es la biología molecular aplicada a los asuntos farmacológicos y toxicológicos. Los métodos incluyen técnicas matemáticas,
físicas, químicas precisas y de biología molecular para entender como las células responden a las hormonas o a los agentes
farmacológicos, y como la estructura química se relaciona con la actividad biológica. La tecnología contemporánea ha permitido
conocer con precisión como actúan los medicamentos.
Farmacogenetica:

Estudio de la base genética de las variaciones en las respuestas farmacológicas, comprende a la farmacogenómica, que utiliza
herramientas para buscar en el genoma completo los factores multigénicos que determinan la respuesta farmacológica. Gracias al
auge de la tecnología de la genómica, ahora es posible llevar a cabo un sistema genético inverso, de genotipo a fenotipo, donde los
polimorfismos del genoma sirven como punto de partida para valorar si la variabilidad genómica se traduce en la variabilidad
fenotípica.

Farmacología experimental:

donde se realizan los primeros estudios de las drogas en animales. Los resultados obtenidos en esta etapa son luego evaluados en el
hombre con el fin de verificar si se presentan variaciones debido a la especie, condiciones fisiológicas del paciente, presencia de
patologías o si existe influencia de factores psíquicos en el efecto de los fármacos, todo lo cual está a cargo de la farmacología clínica.

Farmacología clínica:

Como ciencia estudia la acción de los fármacos sobre el organismo humano y la del organismo humano sobre los fármacos, tanto en
las personas sanas como en los enfermos. Se ocupa de conseguir una óptima utilización de los medicamentos aumentando su eficacia
y disminuyendo su riesgo valorando los síntomas y signos que presenta el paciente con el fin de poder realizar diagnósticos y enfocar
los tratamientos farmacológicos adecuados.

Farmacología ambiental:

Existe una estrecha colaboración entre la ciencia ambiental y la medicina en el tratamiento de estos temas, como la salud en sí misma
puede ser causa de daños al medio ambiente o remediación.

La demanda de productos farmacéuticos puede poner en riesgo al público a través de la destrucción de las especies. La entrada de las
sustancias químicas y drogas en el ecosistema acuático es un problema grave en la actualidad. Además, la producción de algunas
drogas ilegales contamina el suministro de agua potable mediante la liberación de agentes cancerígenos.

Toxicología clínica:

La Toxicología toma modelos farmacológicos, estudia además todas las sustancias químicas, venenos de animales y plantas venenosas,
por lo tanto es una ciencia independiente. El Laboratorio de Toxicología Clínica tiene como finalidad contribuir al diagnóstico,
pronóstico, tratamiento y seguimiento de los pacientes y a la mejora de la compresión de los procesos patológicos relacionados con
las intoxicaciones.

consta de tres fases sucesivas a las que se suele referir como “ciclo analítico”; y son: preanalítica (obtención, transporte y
almacenamiento de los especímenes antes de ser analizados); analítica (preparación del espécimen antes de ser procesado por el
instrumento analítico y validación técnica del resultado) y postanalítica (almacenamiento, conservación y destrucción de muestras ya
procesadas, retención de la documentación e interpretación y entrega de resultados)

Toxicología ambiental:

Sirve para evaluar los impactos que producen en la salud pública la exposición de la población a los tóxicos ambientales presentes
en un sitio contaminado .La exposición humana y la absorción de las sustancias tóxicas en el ambiente, en particular en el aire que
respiramos.

Armijo J. A., Farmacologia clínica: objetivos y metodología, cap. 11, p. 177

Goodman and gilman. Bases farnacologicas de la terapéutica 12ma ed 2012

Morán I., Martinez de Irujo J. B., Toxicologia Clinica, Madrid, Grupo difusión,2011, p.49

http://yasalud.com/farmacologia/

http://www.hospitaljuarez.salud.gob.mx/interior/toxicologia/historia_toxicologia_mundial.html
LA FARMACOLOGIA EN EL DESARROLLO DE FARMACOS

Medicamento huérfano: sirven para diagnosticar, prevenir, o tratar enfermedades raras, en pocas personas, son vitales.

Tambien suelen ser retirados del mercado. Ej. Enfermedades genéticas, la de Wilson, la talasemia. Anemia falciforme,
síndrome de marfan.

Ej. De medicamentos: talidomida: para la tos en fibrosis pulmonar, (para la lepra y lupus como analgésico, retirada del
mercado)

Medicamento compasivo: se aplica sin estar aprobado para una patología determinada, situaciones extremas para probar
que otros procedimientos no han funcionado, por tanto el medico es el único responsable.

Medicamento heroico: tiene acción muy enérgica y sola se aplica en situaciones extremas. Ej. Dosis pequeñas de heroína
para la tos entre 1898-1913 (tuberculosis). Diacetilmorfina efecto de héroe, remedios de brujería.

Medicamento milagroso: se publican como medicamentos pero no tienen reconocimiento legal. Ej. Suplementos
alimenticios, medicamentos para bajar de peso o aumentar potencia sexual.

Medicamentos similares: tienen el mismo p.a., las mismas dosis que los genéricos o patentados, pero no tienen estudios
de biodisponibilidad y bioequivalencia (no lo tienen regulado por la autoridad sanitaria). Si se producen bajo regulaciones,
empaques, higiene.

Fórmula magistral. Medicamento fabricado por el farmacéutico a un paciente en particular, ya que por diversas razones
no pueden usar los medicamentos convencionales. Se elabora bajo normas sanitarias y técnicas definidas, prescrita en
receta médica por el médico y debe traer especificaciones de cantidades de componentes. Expendida con información al
paciente, se vende bajo denominación genérica.

Formula oficinal: es igual pero el farmacéutico lo produce en mayor cantidad para dispensarlo a muchos pacientes (esta
escrito en un formulario)

ENSAYOS CLINICOS

Es la evaluación experimental de un producto y su aplicación en seres humanos

1)metodología

• Controlados: Lleva un grupo control, placebo o testigo que se compara con un grupo tratamiento. Se comparan.

- Controlado aleatorizado: Los tratamientos se asignan al asar.

- Controlados con grupos cruzados: Cada sujeto de cada grupo recibe varios tratamientos sucesivos.

- Controlados con grupos paralelos: Se formar tantos grupos de sujetos como tratamientos se quieran comparar y
se administran al mismo tiempo.

- Controlado secuencial: El número de sujetos no está prefijado, depende de los resultados que se vayan
obteniendo.

• No controlados: No lleva grupo control, son ensayos abiertos o a simple ciego, no es objetivo comparar 2
tratamientos.

• Ej. Un nuevo antibiótico para definir farmacocinética

Eficacia de Zidovudina en paciente con SIDA.

2) De acuerdo al número de centros participantes:

- Unicéntrico.

- Multicéntrico.

3) De acuerdo al grado de Enmascaramiento.

- Abierto.

- Simple Ciego.

- Doble Ciego.

- Triple Ciego.

- 3) De acuerdo a los objetivos.

- Fase I.

- Fase II.

- FaseIII.

- Fase IV

 FASE I: 1ER. Paso de la investigación de la sustancia nueva. Estudia de forma preliminar farmacocinética y
farmacodinamia en sujetos sanos o pacientes. Orienta la pauta de administración, dosis segura. Generalmente no hay
grupos de comparación ni requiere enmascaramiento, da información sobre reacciones adversas y toxicidad.
 FASE II: se realiza en pacientes que padecen una enfermedad o potenciales a padecerlas, requiere comparación de
grupos. Son controlados, con asignación aleatoria a cada grupo de tratamientos. Da información preliminar de eficacia,
relación dosis-respuesta y seguridad, se puede apreciar el porcentaje de pacientes que alcanzan un grado de
respuesta, generalmente no se comparan con otros fármacos.
 FASE III: evalúa y establece eficacia y seguridad del tratamiento y compararlo con otro, intentando reproducir
condiciones de uso habitual. Se amplía la muestra para que sea representativa de la población general. Son
controlados y aleatorizados. Brinda información sobre riesgo-beneficio en comparación con otras alternativas
disponibles o con el placebo. Identifica y cuantifica los efectos indeseables y adversos. Se inicia la comercialización de
forma controlada. Aquí se acepta o no el registro del medicamento.
 FASE IV: comercialización. Entra la farmacoepidemiologia. Determina eficacia en condiciones habituales de uso, algún
aspecto antes no valorado en fase I-III como por ej. Utilidad para otra indicación, reacciones adversas raras o a largo
plazo, dosificación en niños y ancianos.

ETIQUETADO DE MEDICAMENTOS

Información que debe contener el etiquetado

 Denominación distintiva(comercial)
 Denominación genérica
 Forma farmacéutica(sin abreviaturas) concentración del fármaco (peso, volumen, concentración, por ciento)
 Formula (por mililitro, por ámpula, por frasco, por tableta, por dosis, por 100g de crema, el vehiculo, excipientes
o aditivos).
  Via de administración
 Datos de conservación y almacenaje (temperatura, luz, tapado, lejos de fuego conservación de envase primario y
secundario y ambiente como lo define la FEUM)
 Leyendas precautorias (contacto con los ojos, contiene alcohol o azucares).
 Lote y caducidad
 Datos del fabricante y/o del comercializados. (bajo licencia de:, según formula de:, razon social, hecho en:,
domicilio, para venta exclusiva en:, prohibida la venta fraccionada del producto)
 Precio máximo al publico
 Logotipo de fabricante o distribuidor
 Clave de registro sanitario

LEY GENERAL DE SALUD VIGENTE: control sanitario de productos y servicios. Medicamentos.

Art 224: clasificación de medicamentos (buscar estos conceptos en la ley)

a) Por su forma de preparación

 Magistrales
 Oficinales
 Especialidades farmacéuticas.

B) pos su naturaleza

 Alopáticos
 Homeopáticos
 Herbolarios

ART. 226: PARA SUVENTA Y SYMINISTRO SE CONSIDERAN:

 GRUPO I: Controlados, estupefacientes. (Receta médica especial con código de barra emitido por secretaria de
salud, un solo medicamento y especialidades limitadas) ej. Narcóticos.
 GRUPO II: controlados, psicotrópicos. (Receta médica normal y medicamento solo) ej. Antidepresivos
 GRUPO III: controlados, psicotrópicos (receta médica pero se podrán surtir hasta 3 veces) ej. Anticonvulsivantes.
 GRUPO IV: con receta, se surte tantas veces como el medico estime. Ej. Antibióticos
 GRUPO V: sin receta médica pero su venta es solo en farmacia.
 GRUPO VI: sin receta pero además se puede expender en otros establecimientos que no sean farmacias pero que
sean fijos (excepto puestos ambulantes).

Molecula de fármaco que este en el ensayo clínico- fase de investigación esta la molecula fase II O FASE III en
adelante/cuadro sinóptico PROXIMA SEMANA /MARTES/EXPOSCION

REGISTRO SANITARIO. LEYENDAS

  Medicamentos alopático M: (griego-otros y apthos- enfermedad) cura con p.a. en dosis ponderables que
producen en el organismo efectos contrarios a los que se mandifiestan. (ataca consecuencias) esta registrado en
farmacopea.
 Medicmanto homeopático H: ssustancas naturales en ddosis

 Remedio hermolario RH: reconodico ppopularmente para aliviar dolencias

 Medicamento herbolario P: elaborados a base de plantas y reconocidos sus efectos.
 Vitaminas V: compuestos heterogéneos imprescindibles para las funciones fisiológicas
 Veas secundario: componentes que forman parte del empaque.
 Envase primario: componentes en contacto con el medicamento.

Tema 3: acción farmacológica. Fase farmacéutica

Propiedades químicas, físicas y estructurales de los fármacos y relación con la presentación farmacéutica y vías de
administración.

FACTORES QUE INTERVIENEN EN EL EFECTO FARMACOLOGICO

o Factores no biológicos- propiedades físicas. Quim. Estruct. Constitucionales, formaulacion y via de admin.
o Factores biológicos(fisiológicos y patológicos)

=COMPORTAMIENTO DE PARAMETROS FARMACOCINETICOS

 Efecto farmacológico
 Efectos indeseables

FACTORES NO BIOLOG. PROPIEDADES…..

Propiedades químico físicas:

 Solubilidad del fco. (velocidad de disolución y de absorción)

LA MAYORIA de los fármacos son ácidos o bases débiles, por lo que cuando están en disolución pueden atravesar la
membrana por difusión pasiva. (La molécula se disuelve en las porciones lipídica de las membranas) Ley de Fick.

o SOLUBILIDAD: relacionada con la lipofilia del fármaco (vio oral e IM)

A mayor liposolubilidad de un fármaco mayor será su absorción y por consecuencia biodisponibilidad. (Siempre que no
rebase el límite critico de solubilidad de los líquidos corporales que son hidrosolubles). Está influenciada por el pH en el
sitio de absorción.

o VELOCIDAD DE DISOLUCION: rapidez de disolución del fármaco en los fluidos del sitio de absorción.
o VELOCIDAD DE ABSORCION: está controlada por la velocidad de disolución en los fluidos del sitio de absorción y en
los componentes de membranas, por el gradiente de concentración a ambos lados de la membrana y por otros
factores que se trataran más adelante en farmacocinética.
o Si la disolución se bloquea la absorción no tiene lugar ya que el fármaco no se libera de su forma farmacéutica y no
hay transferencia en la membrana.
o A mayor volumen de disolución mayor volumen de absorción.

FOTO

 Grado de ionización O ionización PK

EL pk de un fco. Es el PH al cual tiene la mitad de sus moléculas disociadas o ionizadas y la mitad no disociada o molecular.
(es el grado de ionización aun ph dado). Influye en la difusión pasiva.

Los fármacos de acuerdo a su comportamiento en solución acuosa (constante de disociación pK) o grado de ionización,
pueden clasificarse en tres categorías:

1) Pueden existir enteramente disociados como iones, ej. K, Cl, NH4(electrolitos)

2) Existir no disociados( molecular) como los esteroides(no electrolitos)*sin problemas para atravesar membrana
por difusión pasiva*
3) Existir parcialmente disociados y estar tanto en forma iónica o molecular.
LA MAYPRIA DE LOS FARMACOS SON ABSORBIDOS POR DIFUSION PASIVA DE LA ENTIDAD NO DISCOCIADA (NO IONIZADA
O MELECULAR), POR LO QUE EN LA MAGNITUD EN LA CUAL SE MANIFIESTEN ESTAS, ASI SERA LA MAGNITUD DE
ABSORCION. MAYORMENTE SE ABSORBEN EN EL INTESTINO, PRIMERA PORCION DEL DUODENO.

UN CAMBIO DE PH EN LA FASE ACUOSA DEL SITIO DE ABROSCION, MODICICA EL GRADO DE DISOCIACION O CANTIDAD DE
ESPECIES NO DISOCIADAS.

ESTE CRITERIO ES VALIDO TAMBIEN POR EL SITIO DE EXCRESION.

 ACIDOS-ESTOMAGO
 BASE- PRIMERA PORCION DUODENAL

GRADO DE IONIZACION: Relacionado con las características acidos base de los fármacos según de Henderson-hasselbalch.
Las reacccines de equilibrio acido-base para acidos y bases débiles son reacciones químicas de disocioacion (en presencia
de agua).

Para una base débil, la reacción de ionización en medio básico es:

Boh <---- B+ + OH-

Para un acido débil, la reacción de ionización en medio acido es:

---

AH<------------ A- + H+

Ej. La aspirina es un acido débil, por tanto en el ph acido del estomago la reccion tiende a la fase no disociada y se absorbe.

Imporntate en la administración porque s epuede indicar en la mañana por el ph acido o tras la comida por el básico.
(también para procesos de eliminación).

 Coeficiente de reparto o de partición y ph

Medida de afinidad relativa de un fco. Por dos solventes inmiscibles, como índice de solubilidad y como paramentro de la
velocidad relativa de partición desde una fase a la otra o distribución del fco. Es decir, como medida de facilidad para la
difusión pasiva del fco. (que iguala concentraciones a ambos lados de la membrana).

El pH influye en las propiedades asociadas a la absorción tales como: grado de disociación, potencial eléctrico de
membrana y permeabilidad, reactividad química y coeficiente de partición lípido/agua del fco. en el sitio de absorción
(solubilidad).

A la interrelación entre la velocidad de absorción, constante de disociación (pk) y el pH se conoce como la Teoría de la
Partición - pH.

Y establece, que en la generalidad, el transporte del fármaco a través de la membrana gastrointestinal está restringida a
la forma no disociada, por tanto la velocidad de absorción depende de la proporción del fármaco presente en esta forma.

P=(Fco octanol)/(Fco H2O)

A mayor log P mayor liposolubilidad

Log P≥1.90 atraviesa barrera hematoencefalica

Log P = 1 puede absorberse o no.

LogP> 1 Fco. Liposoluble

Cuando se incrementa la polaridad del fco. (Ionización, grupos hidroxilos OH, carboxilos COOH, amino NH4, etc) la
solubilidad acuosa se incrementa y el coeficiente de partición disminuye. (Fco. Hidrosoluble).

Cuando disminuye la polaridad (grupos metiles H3, metilenos CH2, etc) la solubilidad acuosa disminuye y el coeficiente de
partición aumenta. (Fco. Liposoluble). *

Fotomelvin

Relación entre el grado de ionización, pH, coeficiente de partición y velocidad de absorción en Tracto Gastrointestinal.

Usualmente:

- La entidad no disociada en mas soluble en la fase no polar que la disociada, por lo que si se incrementa el pH (básico) el
coeficiente de partición de fcos. Ácidos débiles disminuye (no se reparte en los lípidos de la membrana) y el de las bases
débiles se incrementa (se reparte apreciablemente en la fase lipídica) y viceversa.

Acido débil(pKa) se absorben en el estomago.

Ejemplos: salicilatos, cefalosporinas, penicilinas, barbitúricos, acido nalidixico, norfloxacina, metotrexato.

Base débil (pKb) se abosrbe en la primera porción del cuodeno.

Ej. Antihistamínicos, anfetaminas, teofilina, efedrina, impipramina, isoniazida, metildopa.

Acido fuerte (tienen pKa por debajo de 1), está completamente ionizado, disociado en el medio acuoso (no hay un
equilibrio químico ácio-base de entidades disociadas y no disociadas) y a pH por encima de su pKa, como ocurre en el
estómago e intestino, muestra poca absorción (porque no se reparte en el lípido), es muy hidrosoluble.

NO ES APLICABLE A OTROS MECANISMOS DE TRANSPORTE COMO EL ACTIVO, FACILITADOM ABSORCION POR PARES DE
IONES. TAMBIEN DENE CONSIDERARSE LA INTERACCION FARMACO- RECEPTOR ESPECIFICO EN LA BIOFASE CELULAR,
UNION A LIPIDOS, PROTEINAS Y ADN QUE ALTERAN Ssu estructura (debilitan enlaces, disminuyen energía de activación
de la reacción, etc).

 Formación de complejos (QUELATOS):

Hay fármacos que forman complejos no absorbibles con Ca, Fe y Al. Ej. Tetraciclina, por lo que no se debe administrar con
leche y otro suplemento nutricional que contenga estos elementos.

Mientas que la formación de complejos se utiliza en la formulación para mejorar su solubilidad.

 Propiedades estructurales y constitucionales

Aspectos constitucionales: los pueden hacer reactivos en mayor o menor medica, determinan absorción, grado de
solubilidad. Ej. Las sulfonamidas en dependecia de los grupos asociados a su estructura asi será la localización de su
saccion: puede tener un grupo ionizado (g. ftalil) que impide la absorción pero que se disuelve en el intestino y ahí ejerce
su efecto o puede tener un grupo (heterociclo) que le aporta absorción y eliminación renal rápida, por tanto se puede usar
para tratamiento sistémico y en sepsis urinaria respectivamente.

a) Naturaleza y reactividad de los constituyentes

 b) Secuencia de cadena
c) Grupos de transporte
d) Grupos haptoforicos (le da afinidad de unión por el receptor) u por farmacoforicos (el qye da actividad al fármaco)
e) Grupos biososteros e isostericos (mismo numero de atomos o de valencia electrónica)

Aspectos estructurales:

isomería óptica (son imagen una de otra pero difieren en desviar el plano de luz polarizada y tienen un carbono quiral)->
carbono dentro de la molecula que va a permitir la rotación de los grupos sustituyenetes que están unidos a el por enlace
covalente, permite la rotación. Adecuarse estructuralmente con las grandes biomoléculas que son los receptores.

Isomería geométrica o isomería conformacional (hay dobles enlaces que impiten la rotación de enlaces), afectan o
determinan el acoplamiento fco.- receptor ya que es estereoespecifico.

Ambs aspectos determinan laforma cristalina; frmas anhidras, hidratos y solvatos; polimorfismo; sales y esteres.

Formulación:

Efecto de los aditivos

a) Vehivculo
b) Agentes superficialmente activos
c) Agentes complejantes
d) Agentes viscosantes
e) Aditivos de tabletas
f) Efectos del tamalo de …..

____

Forma cristalina: (relacionada con el polimorfismo). Las partículas del polvo farmacéutico pueden ser cristalinas o
amorfas, o coexistir en ambas formas, grandes diferencias en sus propiedades físicas u de ahí que difieran en su
respuesta farmacológica.

Las más alta solubilidad y la más rápida velocidad de disolución la alcanza la forma amorfa pero químicamente es más
inestable a la degradación acida gástrica (tiende a pasar de estado amorfo a estado cristalino establece químicamente
y de baja solubilidad y por tanto no absorbible por la via oral).

Ej. La penicilina G no puede ser utilizada en la forma amorfa por vía oral, dado que es rápidamente disuelta e inactivada
en los fluidos gástricos. (No es útil clínicamente por esta vía, por lo que se administra en forma de inyectable).

**En resumen: los principios activos con alta solubilidad de acuerdo a su estado amorfo representan un reto para el
desarrollo de medicamentos por vía oral ya que son inestables químicamente en los fluidos gástricos, lo que ha
implicado la incorporación de excipientes (como por ejemplo el polímero carboximetilcelulosa) que estabilicen
químicamente la formulación oral.

Partículas de p.a. Amorfa = gran velocidad de disolución pero son inestables químicamente por tanto pasan
rápidamente al estado cristalino amorfa en fluidos gástricos (este último es un estado estable químicamente pero de
baja solubilidad y por tanto no absorbible por esta vía) = hay que usarlos por otras vías.
 Formas anhidras, hidratos y solvatos:

Los hidratos y solvatos se encuentran en sustancias capaces de formar compuestos de adicción con agua o solventes
orgánicos respectivamente, y sus propiedades físicas pueden diferir grandemente de aquellas de la forma anhidra
respecto a la solubilidad y velocidad de disolución.

Un fármaco en inadecuadas condiciones de almacenamiento puede pasar de la forma anhidra a hidratada o solvatada,
variando sus propiedades químico físicas y como consecuencia su velocidad de disolución y de absorción. (Se degradan
químicamente perdiendo propiedades clínicamente favorables).

QUINA, SULFONAMIDAS.

Ej. De fcos. Que forman solvatos e hidratos:

Quinina, Sulfonamidas, barbitúricos, corticosteroides, ampicillina, tetraciclinas, derivados de Xantinas entre otros. La
ampicillina y la amoxicilina en forma anhidra tiene mayor solubilidad por vía oral que la hidratada.(el pico de
concentración plasmática se obtine en menor tiempo si está anhidra).

- El captopril se puede modificar con la humedad a captopril disulfuro,(el grupo disulfuro es el de menor energía de
disociación y por eso rápidamente se forma), aunque éste es un medicamento muy estable en estado sólido según
muchos estudios.

-Los cristales anhidros de cafeína, penicilinas y glutetimida tienen mayor velocidad de disolución que los hidratos.

-El acetato de fluorocortisona en su forma solvatada tienen menor velocidad de disolución que la no solvatada. (pierde
efectividad al solvatarse).

CAPTOPRIL SE PUEDE MODIFICAR CON LA HUMEDAD A CAPTOPRIL DISULFURO.

FACTORES NO BIOLOGICOS. CARACTERISTICAS FISICO QUIMICAS DE LAS SUSTANCIAS

Polimorfismo: fenómeno o capacidad de una sustancia de cristalizar en dif. Formas crsitalinas, (es decir se agrupan en el
espacio en diferentes formas cristalinas a las cuales se les llama polimorf), cada ploimorfo rendra diferentes propiedades
físico químicas (abosrcion, estabilidad, solubilidad y reactividad).

- …..Las formas inestables tenderán eventualmente a cambiar a la forma estable, menos propenso a la
degradación.

- El polimorfismo metaestable (estado débilmente estable o de transición) presenta usualmente la mas alta
solubilidad y velocidad de disolución por lo que es mas conveniente clínicamente para alcanzar el efecto
farmacológico.

- Es una característica que se toma en cuenta a la hora de fabricar un medicamento y es típico de cada fármaco.
Ej. De sustancias que forman polimorfos: amoxicilin, ranitidina, cloranfenicol, paracetamol.

Formación de Sales: Es un recurso químico utilizado para a partir de una base o un ácido formar la sal para modificar
disolución. En general las sales tienen mayor solubilidad y velocidad de disolución que el ácido o la base libre ya que estos
son relativamente dependientes del pH del medio (por tanto este cambio es usado durante el desarrollo de un
medicamento para mejorar la solubilidad del principio activo en el sitio deseado con baja interferencia del pH del medio,
mejora la absorción y por consecuencia su efecto y duración de respuesta, esto es biodisponibilidad).EJ. Las sales ferrosas
disponibles tienen diferencias en cuanto a la cantidad de hierro que liberan en sangre.

- Hay casos en que la formación de una sal se utiliza para retardar la absorción, es decir lograr una cesión lenta del fármaco
para que la absorción sea lenta y sostenida.
 - además entre formulaciones de diferentes sales también se logran diferentes efectos irritantes o tóxicos
gástricos, potencias y duración de efecto Ej. El vasodilatador Naftidrofurilo presenta mayor biodisponibilidad en
forma de citrato que en forma de oxalato.

Formación de esteres: que conduce a un retardo en la solubilidad para:

Retardar la degradación a nivel gástrico y garantizar que lleguen a nivel intestinal intactos hidrolizándose.

Retardar o prolongar la acción de algunas medicamentos como por ej. Hormonas tiroideas.

Enmascarar sabor desagradables de algunos fármacos. Ej. Cloranfenicol es amargo en su froma libre de palmitato o
estearato son insaboros. A nivel gastrointestinal para la absorción no tiene actividad por si mismos, primero deben ser
hidrolizados enzimáticamente en el intestino delgado por si mismos, primero deben ser hidolizados enzimáticamente en
el intestino delgado para poder ser absorbidos (diferentes esteres tienen diferentes velocidaddes de hidrolisis,diferentes
grados de solubilidad y de estabilidad química).

Ej. Degradación de esteres: fotodegradación: el nitroprusiato de sodio se degrada frente a la luz dando un tiempo de
vidade 4 hrs. Mientras que si se protege pueden durar años.

a) Vehiculo: (relativo a un excipiente pero en formulacoones liquidas o semisólidas). Es la sustancia

terapéuticamente inerte utilzada para dar forma, volumen o peso a la formulación para el aprovechamiento
seguro y eficaz del p.a. ejerce un efecto físico en el sitio de absorción. Ej. Agua, alcohol, glicerina-propilenglicol,
ceras, aceites, acetona, manteca, esperma de ballena, etc.
b) Agentes superficialmente activos:
Tensión superficial: es fuerza de cohesion entre moléculas de un liquido, es la tensión en la superficie de contacto
entre dos fases, por ejemplo dos liquidos insolubles uno en otro.

El tensoactivo o surfactante tiene efecto variable en la velocidad de disolución y absorción, frecuentemente

disminuyen la tensión superficial en la fomrulacion para uamentar la velocidad de disolución, es útil en cuanto a la
liberación de fármacos que tienen baja solubilidad como las grasas, i que rebasan el limite critico de solubilidad de los
fluidos

c) Agentes complejantes: usados en formas liquidas orales par aincrementar la estabilidad química del fco. A través
de la formación de un complejo con ion metalico que es mas resistente a la degradación química y es mas oluble
(se considera un antioxidante) Ej. EDTA.
d) Agentes viscosantes: (suspensores, espesantes). Son frecuentemente polímeros hidrofilicos que cambian la
absorción a trabes de afectación del pH, cte. Dielectica o presión osmótica del vehiculo y por tanto afectan la
naturaleza y actividad del farmaco, pueden disminuir la concentración del fco absorbible y la velocidad de
absorción. Depende de la viscosidad y la intensidad de agitación antes de la administración, por tanto loss cambios
de viscosidad varian la velocidad de disolución y de absorción.
e) Reductores: acido ascórbico, bisulfito o metabisulfito de sodio.
f) Antioxidantes: tocoferoles, esteres de acido ascórbico, hidroquinona (acido cítrico y tartárico potencia el efecto
de antioxidantes)
g) Tampones: para ajustar el pH en la formación y esta sea menos sensible a la degradación del medio gástrico.
h) Otros aditivos en tabletas: TAREA

OTROS FACTORES NO BIOLOGICOS

 Efecto del tamaño de particula: tamaño de partículas: es de importancia para famracos de baja solubilidad en agua o
fluidos biológicos: a menor tamaño de paricula se incrementa el área superficial del solido expuesto a la disolución,
incrementando la velocidad de disolución y de absorción.

Sin embrargo, la real solubilidad no cambia con el tamaño usado normalmente en la industria farmacéutica, por lo
que, estos efectos se han utilizado en elaboración de fármacos en forma de polvos micronizados (-5micras), los cuales
se incorporan a varias formas para fármacos que tienen muy baja velocidad de disolución en los fluidos gástricos y no
se absorbnem completamente, aquí se reduce el tamaño de particula para incrementar la cantidad de fco. Absorbido
para una sola dosis.

sustancia principio activo

apariencia externa
estructura interna

cristalino amorfo

un solo componente ->polimorfo

aductos moleculares (compuestos

de adicion con agua o con
solvente organico-> solvatos
hidratados o con union a
moleculas de slvente organico.

FARMACOCINETICA: biotransformación, primer paso

Los fármacos que se absorben en el intestino puden ser biotransformados por enzimas en la pared intestinal y en el
hígado antes de llegar a la circulación general.

Muchos fármacos son convertidos a metabólicos inactivos durante el fenómeno del primer paso, disminuyendo la
biodisponibilidad.

VIAS DE ADMINISTRACION Y FORMAS FARMACEUTICAS

Via de indirecta o mediata: el medicamento atraviesa piel o mucosa intctas.

Voa directa o inmediata: es la parenteral.

intravenosa, intraarterial
oral(mucosa oral.
gastrica intestinal,
rectal)
intralmuscular
INHALATORIA (Mucosa
via indirecta bronquial, bronquiolar via directa
y alveolar) intrarectal, epidural,
intraperitoneal,
intralinfatica, intraosea..
Topica(nasal. otica,
ocular, vaginal, uretral.
subcutanea,
intradermica ,
transdermica
FACTORES QUE DEBEN TENERSE EN CUENTA PARA SELECCIONAR LA VIA DE ADMINISTRACION Y LA FORMA
FARMACEUTICA

 efecto que se persigue o deseado

 Estado y caracteristica del paciente (edad, estado, fisico, corpulencia, 3ra. Edad, niños)
 Caracteristicas quimico fisica del medicamento y la forma farmaceutica en que se presenta apra seleccionar la via
de administracion (disponibilidad)

13/09/2016

OTRAS VIAS

 VIA CUTANEA: a traves de la piel, dificil atravesar capas de piel. Hay que disolver la sustancia para facilitar su paso.
Esto hace que la via cutanea quede para el tratamiento de patologia superficial. Es una forma de administrar
farmacos de forma sistemica o general. Ay que tener cuidado porque esta aumentada la absorcion por esta via:
ej, en los niños la piel es fina, en caso de heridas, quedamuras; es decir, aquí se esta tratando la piel pero cuando
existe herida puede pasar la sustancia al interior y producir un efecto devastador.

Sin embargo con las formas transdermicas se obtiene absorcion lenta y sostenida, y se consiguen niveles plasmaticos
sostenidos (accion sistemica), piel intacta, s logra a traves de un reservorio de fco, son formas de liberacion sostenida.

 VIA INTRADERMICA: cantidad pequeña de fco. Debajo de la piel para formar vesiculas y lograr efecto local y no
general, parte externa del antebrazo. Ej. Test de alargenos, vacunas y anestesicos locales, absorcion lenta.
 VIA SUBCUTANEA: inyeccion de farmaco, por debajo de la piel, en bolo o infusion; no llega al musculo. Se coloca
en el TCL, bajo la dermis. (cuando no es posible la via oral)
No se puede administrar en grandes cantidaddes, ni sustancias irritantes como liposolubles, pueden aparecer
infecciones, dolorosa, absorcion es menos precisa y lenta, tiene riesgo de administracion intravenosa erronea.
 Intramuscular 90º
 Subcutanea: 45º
 Intrademal 10 -15º

Sitios de puncion: deltoidea, ventroglutea, dorsoglutea, femoral, vasto anterior-

 VIA INHALATORIA: Paso de farmacos por la mucosa alveolar. Tienen que ser liquidos volatiles, gases o vapor para
accion local o sistemica. Para patologia respiratoria.

Si la inhalacion es por la nariz el fco. Llega al tracto resp. Alto (el fco se deposita en una aprte bien irrigada) y puede
dar efecto sistemico, pero la mayor pte del fco es llevado por el mucus al TGI donde puede ser absorvido.

Si es por la boca llega a los pulmones predominantemente. Puede producir efectos toxicos en la susperficie de los
alveolos. Puede haber absorcion bucal porque una fraccion del fco se deposita y disuelve con saliva pasando al TGI.

 NASAL: gotas, nebulizaciones, efecto local o sistemico. Nebulizaciones liquidas o suspensiones en fomra de niebla.
Debes ser sol. Isotonicas para evitar broncoconstriccion en pacientes con hiperactividad bronquial. Si se
administran antibioticos o corticoesterorides realizar enjuage bucal para evitar infecc fungicas.
 INTRACARDIACA: en caso de paro cardiaco o cuando la via endovenosa no sea factible, hay que utilizar la misma
solucion pero diluida.
 Uretral, vaginal, vesical: patlogias localizadas, infecciones vaginales o uretrales, dilatacion de vias urinarias en
pruebas urlogicas.
 CONJUNTIVAL: p/ patologias oculares.
 VIA OTICA: CAE, efecto local ya que casi no hay absorcion.
 VIA OCULAR, en el saco conjuntival, efecto local ya que el fco pasa a traves de la cornea pero esto es penetracion
y no absorcion.
  VIA VAGINAL: local, puede haber absorcion y efecto sisitemico por la irrigacion. Noe fecto de primer paso,
dosificaciones con altas concentraciones por lo que pueden ocasuionar intoxicaciones, lo que implica que las
formulacione sestan destinadas para una liberacion lenta para no elevar los niveles sanguineos. (ovulos,
comprimidos vaginales).
 VIA EPIDURAL , INTRATECAL: p/ acceder al SN, la intratecal permite admin. Del fco. En el espacio subaracnoideo y
en fusion de sus propiedades liposolubles difunde al SNC al LCR. La epidural se usa en partos y cirugias que
requieran antestesia de cintura baja.
 INTRATECAL O INTRARRAQUIDEA: Esta vía se utiliza cuando se desea un efecto local y rápido a nivel de las
meninges o al eje cerebroespinal, o cuando se administran sustancias que no atraviesan la barrera
hematoencefálica, como algunos antibióticos (penicilina) o anestésicos locales en el caso de anestesia raquídea.
Las drogas se inyectan en el espacio subaracnoideo usualmente entre los espacios intervertebrales L1 y L2. Los
fármacos deben ser solubles en agua y antes de inyectarlos debe extraerse el mismo volumen de LCR, para no
aumentar la presión del mismo que puede causar fuertes cefaleas.
 INTRAVESCULAR ( intraarterial, intravenosa, intralinfatica): intraarterial para un efecto a un organo o tejido en
particular, para alcanzar altas concentraciones. Ej. Drogas antineoplasicas para tratar tumores o neoplasias
localizadas. Tambien como diagnosticos. Ej. Agentes p/ visualizar posibles obstrucciones en arterias.
 INTRALINFATICA: (+ interes diagnostico). Uso en radiologia p/visualizacion de troncos y ganglios linfaticos y
tratamientos hematologicos, ej. En lindomas.
 INTRAPERITONEAL: No es una vía de uso común, hay gran superficie y velocidad de absorción, riesgo de peritonitis
por infección, uso en preclínica experimental. (tiene efecto del 1er. Paso ya que el fco. Ingresa al hígado por la
vena porta)
 VIA INTRAARTICULAR: se usa en reumatologia para inocular generalmente corticoides antiinflamatorios,
microdosis anestesicos.

27/09/2016

TEMA 4: FARMACODINAMIA: (accion farmacologica) capitulo 3 goodman y gillman

Objetiv: describir mecanismos de accion basicos farmacologica por su clasificacion y reconocimiento de fases.

(farmaceutica. Farmacodinamia y farmacocinetica)

Interpretar las teorias de accion farmacologica mediante la clasificacion e identificacion de terminos asociados: Teoria de
la ocupacion, agonismo, antagonismo, sinergismo, indiferencia y competitividad, como elementos determinantes para la
seleccion de farmacos.

FASE FAMRACEUTICA

 Proceso: desunntegracion f. farmaceutica.

Disolucion farmaco

 Resultado: fco disponible…..

FASE FARMACOCINETICA

FARMACODINAMIA
ACCION DE LOS FAMRACOS, FASE FARMACODINAMICA (efecto y mecanismo de accion del fco.)

Las drogas actuan en 3 tipos de localizacion, a saber:

 local
 sistemica
 indirecta o remota-procedimientos de activacion de anestesias.

Clasificaciond de la accion farmacologica:

 estructuralmente especificas e inespecificas.- especificidad por un receptor o no, puee perder cuando incrementa
la dosis en el paciente.

MECANISMO DE ACCION: estrategia del fco. Para ejercer accion.

 Union a receptores dando lugar a la estimulacion o inhibicion de la celula (por un mecanismo de transdcuccion o
no) para modificar de manera constante y especifica la funcion celular
 Respuesta celular inespecifica: no esta relacionado con los receptores y esta determinada por la naturaleza
fisicoquimica del fco. Y rpvocan cambios como alteracion de permeabilidad de membranas en el medio
(ph(BICARBONATO DE SODIO), osmolaridad, formacion de complejos no absorbibles(CARBON ACTIVADO))

La selectividad de los farmacos estructuralmente inespecificos (para cualquier sitio blanco), es demostrable a dosis
concentraciones relativamente altas (se pierde especificidad a altas dosis) Ej. Los anestesicos y ciertos hipnoticos.

Para los especificos la selectividad se evidencia bajas concentraciones (forman un complejo con receptores especificos en
ciertos sitios del organismo).

SITIOS BLANCOS DE ACCION DE LOS FARMACOS

 Receptores
 Canales ionicos
 Enzimas
 Moleculas transportadoras

Tienen relacion ya que los fcos. Se unen tanto al receptor como el resto de los sitios para ejercer su accion.

LOS RECEPTORES: estructuras MACROMOLECULAS de naturaleza porteica o lipoproteica licalizadas en numero variable,
en las membranas plamaticas, en el citoplasma o en el nucleo celular.

*LA MAYORIA SE ENCUENTRAN A NIVEL CITOPLASMATICO Y NIVEL NUCLEAR*

Desde un punto de vista cuantitativo, las proteinas de las celulas constituyen la calse mas improtante de macromoleculas
con las cuales los farmacos se combinan para producir sus acciones.

Los acidos nucleicos importncia en la accion de medicamentos constituyendo el eslabon primario en la accion de varios
fcos. Antitumorales (ej, agentes alquilantes, cisplastino, etc.) y antimicrobianos (ej. Rifamicinas, quilonolas).

 RECEPTOR FARMACOLOGICO: interactuan con los farmacos, de forma selectiva, para generar una modificacion en
la funcion celular. (pueden ser fisiologicos)
Casi siempre tienen un dominio ligando y otro efector. Estan ligados a sistemas efectores (proteina G, canales
ionicos, sistemas de transcripcion genica, enzimas, GMPc y PK).
 AUTORRECEPTORES: aquellos cuando son activads por su neurotransmisor liberado por la neurona pueden inhibir
o estimular la liberacion del enuruotransmisor. (son presinapticos, muy utilizados para la regulacion celular). Ej.
Alfa 2 y M2.
Heterorreceptor: beta 2 presinaptico estimulado por adrenalina que es liberada por medula adrenal. M2, M4 para
la presinaptica noradrenergica y alfa 2 y beta 2 para la preisnaptica colinergica.
 Teoria de los receptores. Historia.
Jhon langley- Teoria de receptores celulares: contraccion, secrecion o impulso nervioso.
A.J.Clark- Teoria de la ocupacion, alteran el ritmo recpetores de fcos. Ley de accion de masas, estructuras
complementarias. Todo o nada.
Ariens y Sthefenson: dos fases a) formacion del complejo fco-receptor b) produccion del efecto. Debe afinidad.
Charnela de Rocha y Silva: antagonisata y agonsita pueden competir por el sitio de nion al receptor, dos sitios de
union.antagonista- enlaces debiles; antagonista- enlaces mas fuertes y estables.
Teoria de la velocidad o cinetica, por PATON y coo: la activacion de receptores n es proporcional al numero de
ellos ocupados, sino al no. Total de encuentros entrw el fco y el receptor en la unidad de tiempo. (falla en que no
considera la formacion de un complejo estable con el receptor sino solo en funcio de la velocidad).

TEORIA DE ACCION FARMACOLOGICA:

*la infeccion fco. Receptor en gral sucede por el establecimiento de uniones quimicas, electricas o nucleares entre las
particulas activas de ambas moecuas, mientras mas fuerte sea la unin (enlace covalente) mas tiempo persiste el efecto
fco. (interraccion irreversible)

Otros tipos enlaces ionicos (+frec) reforzados por enlaces hidrogeno y Van der Waals

La interaccion conduce a cambios conformacionales en el receptor desencadenando eventos que llevan al efecto. Una
droga no crea efectos sino que modula funciones ya existentes. Hay otros efects que no son mediados por recpetores. Ej.
Antiacidos, diureticos, osmoticos, exapansores del plasma.

Las uniones fco-receptor se basa en la siguientes caracteristicas: (la mayoria son interacciones reversibles).

Especificidad: CAPACIDAD que tiene un fco. Par aunirse a un receptor especifico. Hay algunos que son como llave maestra
y pueden unirse a varios receptores.

En cuanto al receptor, hay algunos que pueden recibir mas de una sustanica quimica, son receptores inespecificos.

Hay otros que solo reciben sustancias pero no aparece un efecto, son los receptores aceptores o silenciosos y son los de
transporte o depositos que estan en las grasas o proteinas.

SELECTIVIDAD: efecto especifico en un organo (influyendo la dosus, el intervalo, el individuo).

Si la selectivdad es baja el efecto sera en varios organos y tejidos y si es alta sera mas localizado. Esta dado por la
especificidad de la union fco-receptor

Ej. La atropina se administra para relajar los musculos del tracto gastrointestinal pero relaja otros (en el ojo y en la
traquea), tambien disminuye sudoracion y secrecion mucosa de ciertas glandulas es poco selectivo por tanto aparecen
reacciones adeversas.

Ej. Los digilitalicos (digoxina) actuan a nivel de bomba sodio potasio fundamentalmente en el corazon.

AFINIDAD: capacidad que posee un farmaco para unirse a un receptor especifico y formar un complejo fco-receptor
estable o a otro sitio blanco. (capacidad o fuerza de enclace). Es mutua atraccion o fuerza de enlace.

ACTIVIDAD INTRINSICA: medida de capacidad del fco para producir cambio conformacional, originar estimulos y efecto
despues de unirse y formar el complejo fco-receptor, fco-enzima.

Los angionistas tienen gran afinidad y alta actividad intrinseca.

Los antagonisatas …..

EFECTOS ALOSTERICOS: aquellos que ocurren a distancia del receptor y que se manifiestan a nivel de la configuracion de
la molecula.
Puesto que los receptores son proteinas su forma tridimensional puede alterarse por carias causas. Por ejemplo, los
radicales libres, por tener gran capacidad de oxidacion, pueden modificar la funcion de la membrana celular y volverla
mas permeable a sustancias potencialmente toxicas del medio extracelular, que pueden dañar a la celula y por tanto a las
proteinas de membrana, degradandolas (teorias del envejecimiento).

TIPOS DE RECEPTORES:

 Receptores para neurotransmisores de respuesta rapida

Tambien llamados ionotropicos. Se encuentran en la membrana celular, son de facil acceso al ligando porque estan
dispuestos hacia la parte extracelular acoplados directamente a un canal ionico (con subunidades y que son efectores). Si
no hay uion al receptor no se abren los canales ionicos. Origina cambios en el potencial de membrana, el efecto aparece
rapido.

Si ocurre la apertura rapida de los canales ionicos el sodio entra y hay despolarizacion y por tanto transmision del impulso
nervioso. Ej. Receptores nicotinicos.

 Receptores para neurotransmisores de respuesta lenta

Tambien llamados metabotropicos. Se ecnuentran en la membrana, cambian su conformacion ante la llegada de un

ligando y regulan el sistema efector (moleculas de proteinas como enzimas adenilciclasa, fosfolipasas A2, C y D, canales
ionicos potasio. Calcio y sodio, proteinas contractiles y de transporte), a traves de un grupo proteinas G (proteinas
transmembranas, con funcion transductora) con capacidad de fijar e hidrolizar al GTP, estas al ser activadas por el
creceptor activan a su vez segundos mensajeros (metabolitos pequeños o iones como el AMPc, diciglicerol DAG y
trifosfatidil inositol IP· que estimulan el incrmento de calcio intracelular, acido araquidonico= qe producen un
efecto(puede ser la activacion de fosfolipasa C que hidroliza el PIP2 o IP3 o activcion R para porteina G para Protein Kinasa).

 *Gs –activan la enzima si es ligandoexcitatori

 Gi—inhiben
 Gq – amplifican la actividad fosfolipasa C, por subunicdades R
 Receptores para factores de crecimiento- hormonal

 Receptores para esteroides

Receptores que regulan la transcripcion de genes. Son proteinas intraceulares que actuan por emdio de la regulaicon de
la transcripcion de genes (mecanismo efector) y puede estar localizadas en el nucleo o en el citoplasma celular.

En la estructura se distinguen 2 dominios: ……

SOBRE LA REGULACION HORMONAL: hay varios tipos para una misma hormona en un mismo tejido, por lo que la
especificidad no es absoluta.

En un solo tipod e celula pueden expresarse varios de los subtipos de receptores cada cual con posibilidad de llevar varios
mensajes a la celula.

Cada mensajero puede tener diferentes tipos de receptores.

Esto indica que existen mecanismos de adaptacion celular, cuestion que tiene implicaciones para el tratamiento de algunas
enfermedades ya que se puede influir en las respuestas celulares.
NEUROTRANSMISORES Y HORMONAS: 2 categorias de acuerdo a su accion global.

 Excitatorios: producen potencial de accion en la neurona Ej. Adrenalina, noradrenalina, glutamato, acetil colina,
serotonina, porlactina.
 Inhibitorios: inhibe el ptencial de accion. Ej. GABA glicina, serotonina, somatostatina.
 Otros tienen efecto dula, en depende del R al que se acoplen:Ej. Acetil colina, glutamato se unen a R ionotropico
y a los metabotropicos y la serotonina activa neuronas excitatorias e inhibitorias.

CANALES IONICOS:

EL FCO. Se fija al canal y regula la apertura del mismo. Hay fcos que actuan regulando los canales de potasio, sodio o calcio,
que modifican el potencial de accion por variacion.

FCOS. QUE VAN A LOS RECEPTORES PUEDEN SER ANTAGONISTAS: estimulan al receptor pro mas tiempo que el mediador
endgeno, acomplandose a el o incrementando las concentraciones del mediador para que se una por mas tiempo al
receptor, produce cambio conformacional en el receptor.

Ej. Salbutambol, agonista B2 (estimula R)

Efedrina (incrementra la produccion de noradrenalina desde los reservorios presinapticos estimulando los receptores alfa
y beta) producen broncodilatacion.

EL EFECTO PUEDE SER INCREMENTAR O DISMINUIR LA FUNCION CELULAR

Ej. La morfina

AGONISTAS PARCIALES O DUALES:

Son los que tienen actividad intrinseca pequeña, llegan al reeptor lo ocupan y evitan el efcto de otro agonista con mayor
actividad intrinseca o ptencia de accion mayor (entonces es una gonista pero tambien se comprota como antagonista
frente al que tiene mayor actividad intrinseca)….

Antagonista: no tiene actividad intrinseca, no producen eventos que lelven a un efecto, se acopla con el receptor,
bloqueando o disminuyendo la accion del ligando endogeno.

Se usan en la clinca combinaciond e anta y ago…..

TIPOS DE ANTAGONISMO:

 Antagonismo quimico: llamado neutralizacion, aplicación en campo de toxicologia, se produce previo a la union
fco- receptor y ocurre por la interaccion de dos sustancias con perdida de efecto farmacologico.
Ej. Neutralizacion de cargas electricas de dos moleculas.
 Antagonismo farmacologico: 2fcos. (anta y ago) actuan con el mismo receptor y uo inhibe la accion del otro por
ocupacion del receptor. Ej. Se pierde la accion.
 Antagonismo fisiologico: Funcional. Dos agonistas…
 Antagonismo competitivo: agonista como antagonista compiten por el mismo receptor por el mismo receptor o
sitio de accion.
Es revesible si el antagonista compite con los agonistas endogenos o exogenos por el mismo sitio de accion y el
agonista por incremento de dosis puede desplazar al antagonista.
 Competitivo irreversible: Casi todas las interacciones tanto para fco-enzima son reversibles) Cuando se forman
enlaces covalentes adel antagonista con el receptor o sitio de accion (poca apl. Terap) y no se resuelve con
incremento de dosis del agonista.
 No competitivo: no involucra union del receptor y el antagonista, se une al reeptor por un sitio difeente al agonista
y no se resuelve con incremento de dosis del agonista.
POTENCIA: cant. Fco. Mg que se necesita para producir un efecto, aliviar dolor, disminuir PA

EFICACIA: capacidad intrinseca mas que la potencia, respuesta terapeutica potencial maxima que un fco puede inducir.

Tolerancia: disminucion de la respuesta fcologica qye se debe ala admin. Repetida o prolongada de algunos fcos.Cuando
el organismo se adapta.

1) El metabolismo del fco se acelera

2) – cant. De receptores o su afinidad hacia el fco.
 Cuando la persona deja de responder a un anitbiotico

SINERGISMO: Es la cooperacion de dos agentes a un mismo fin.

 Sinergismo de adicion: efecto aditivo, cuando se suman los efectos parciales de dos sustancias. Se utiliza en la
terapeutica al producir medicamentos que contienen dos sustancias quimicas a dosis subterapeuticas o minimas
para que juntas tengan igual capacidad terapeutica que c/u de ellas por separado, efecto maximo. (conseguir
efecto terapeutico con disminucion de fo…
 Sinergismo de potenciacioon: se combinan 2 sust. Agonistas-> efecto mayor/ la dosis no sobrepasan el rango
efetivo de los fcos.Por diferentes mecanismos y efecto de potencial. Tambien se puede en procesos de absorcin,
distribucion y eliminacion.


FARMACOCINETICA: LO QUE HACE EL ORGANISMO CON LOS FCOS.( saturables- moleculas de transporte, receptores,

FARMACODINAMIA: lo que hace el fco con el organismo.

Metabolismo: biotransformacion quimica de la estructura del fco. Para convertirla en otra smas polar para su eliminacion.

Metabilism intestinal por flora bacteriana (mens importante y fundamentalmente de conjugacion).

 Metabolismo hepatico.
 Metabolismo pulmonar: reacciones de oxidacion a los fcos. Que llegan por via sanguinea (enziimas CIP 448).

FASES DEL METABOLISMO

1: reacciones de oxidacion, reduccion, hidrolisis, n-desalquilacion, o-desalquilacion. Desaminacion, descarboxilacion,

nitroreduccion.

Por enzimas oxidoreductoras: Citrocromos P 450 que producen sustancias polares: alcoholes, fenoles, acidos.

2: conjugacion con acido glucuronico, glutation, glicina o sulfatos. Acetilacion y metilacion. Ocurre en el citosol.

 Glutation: unico agente detoxificante del organismo, elimina moleculas alquilantes y oxidantes (radicales libres,
epoxidos). Se excreta en orina y bilis.
Mantiene el equilibrio entre especies oxidantes y reducidas
 Acido glucuronico: Rey de las reacciones de fase II porque es capaz de conjugar a casi todos los grupos funcionales.
(reaccion de glucoronidacion).

METABOLISMO

 Proceso saturable (incremento de dosis o incapacidad metabolica hepatica por patologias asociadas)
 Poduccion de metabolitos inactivos en su mayoria, activos en menor porporcion, conjugados para su eliminacion
y metabolitos toxicos.
 Existen un comportamiento del efecto de determinados medicamentos en individuos metabolizadores rapidos y
lentos.
 ……

Transporte activo: reabsorcion

…..

FACTORES QUE AFECTAN LA ACCION DE LOS FARMACOS

 Propiedades Qco. Fisicas y PH

 Vel. De disolucion . (conoc. Fco)
 Patologias: estados de mala absorcion
 Edad (la via gastrointestinal esta disminuida en ancianos y niños, en los segunod esta incrementada la cutanea)
 Funciones de celula epitelial (transporte y secrecion).
 Vascularizacion y flujo snaguineo en el sitio de absorcion.
 Formulacion y forma farmacoceutica
 Superficie de absorcion
 Presencia o no de alimentos
 Poscion anatomica del paciente
 Vaciado gastrico (en el embarazo se hace mas lento)
 Polifarmacia

FACTORES QUE AFECTAN EL METABOLISMO

 Edad (niños menores de 6 años tienen disminucion de numero de R e inmadurez de org<nos y de sistemas
enzimaticos, esta disminuida la fase II y en ancianos la fase I fundamentalmente)
 IH (baja capacidad para BT)
 IC (bajo niveles de irricacion entorpecen la ciruclacion hepatica)
 Embarazo: hay induccion ezimatica por pregesterona; puede haver colestasis intrahepatica que puede inhibir el
metabolismo.
 Factores geneticos: (metabolizadores rapidos o lentos)
 Polifarmacia: los fcos pueden inducir o inhibir el metabolismo
 Alcohol: ingestion aguda produce inhibicion enzimatica y la cronica induccion,
Union a protetinas plasmaticas ( altas o bajas, relacionado con la nutricion).
 Obesis : se incrementa glucoronidacion y sulfonacion (incrementa el aclaramiento hepatico), y hay riesgo de
acumulacion.
 Desnutricion: riesgo de sobredosificacion relativa.

FACTORES QUE AFECTAN LA DISTRIBUCION

 Propiedades qco. Fcas., estructurales y conformacionales.

 Union a proteinas plasmaticas (al bumina, beta y alfa globulinas y glcoproteinas) y acidos grasos.
 Edad: neonatos tienen mayor permeabilidad de BHE, baja disponibilidad en proteinas plasmaticas (se incrementa
BD), en ancianos hay disminucion de albumica y globulinas aumentadas.
 Edemas, derrames y obesidad alteran el BD.
 Patologias renales o hepaticas pueden afectar proteinas y modificar su union al fco.
 Flujo sanguineo
 Afinidad por sitios de union
  Vascularizacion enorganos
 Embarazo: hay disminucion de P.P (albumina serica)y retencion de liquido (aumenta el vd) colesterol y otros
lipidos aumentados (mayor liposolubilidad para transferir membranas).

FACTORES QUE AFECTAN ELIMINACION

 PATOLOGIAS ( En i. r el sistema se satura)

(en I.C. bajo nivel de irrigacion limita la excrecion por filtrado.)
 Polifarmacia
 Dispoonibilidad de nefronas
 Cambio de ph en la orina
 Disfuncionlalidad biliar
 Compactacion de heces.
 Modificacion de frecuencia respiratoria.
 Union a proteinas plasmaticas ( importante en la filtracion=
 Embrazo : filtracion incrementada un 50 %
 Edad

_ PRIMERA OCPION PARA LA SELECCIÓN DE FCOS.

NEFROPATIAS: ACOMPAÑADA DE HIPOALBUMINEMIA Y MODIFICACION DEL FILTRADO

I.C: DEFICIENTE BOMBEO Y LOS FCOS NO LLEGAN BIEN A LOS SITOOS BALNCOS: SE REABOSRVE AGUA Y SODIO QUE PUEDE
AFECTAR LA REABSORCION DE ALGUNOS FARMACOS.

I.H. SE INCREMENTA LA SATURACION DE RUTAS METABOLICAS PARA LA BT, QUEDA FRACCION LIBRE Y POR ENDE
TOXICIDAD O FALLA TERAPEUTICA EN EL CASO DE PROFARMACOS.-> no tiene actividad hasta que pase por un proceso de
biotransformacion

ANALISIS DE BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA

 Indiferencia: resultadi de la union de un fco. A unsitio (proteinas y otras macromoleculas) que no modifica la
actividad de ests ni la estructura del fco.
 Latencia: tiempo que tarda el fco en llegar a la concentracion minima efixaz desde el momento de la
administracion.
 Indice terapeutico: margen terapeutico, rango terapeutico. Ventanaterap,): medida de seguridad de un
fco.relacion entre la dosis minima toxica.

TEMA 4: FARMACOMETRIA: comportamiento de la farmacocinetica y farmacodinamia a traves de metodos

estadisticos y matematicos.

Farmcacocinetica clinica: aplicación de la farmacocinetica al tto. Seguro y terapeuticamente efcaz de cda paciente.

FUNCIONES:

 Programacion de regimenes de dosificacion individualizado (edad, peso, capacidad de acetilacion, funcion renal,
concentracion de albumina, ph urinario)
 Monitorizacion de concentraciones plasmaticas y otros fluidos para modificar dosis.R.
 Asesoramiento en el tto.de pacientes graves que llevan ajuste de dosis.

Actividades educacionales y de investigacion.

REGIMENES DE DOSIFICACION

El nivel sanguineo de un fco. No puede mantenerse constante ya que una vez que entra al organismo y alcanza una
concentracion inicial esta desciende a niveles subclinicos caracteristicos del fco. Por tanto el sistema ideal de dosificacion
es la infusion intravenosa continua o a velocidad constante ya que el paciente recibe la cantidad necesaria para mantener
el nivel sanguineo que propiecie el efecto o respuesta deseada. Este es el principio por los cuales se tratan de recibir todos
los diseños de dosificacion.

*seguridad: establecer niveles toxicos y efectivos de un fco.

* dosis de carga (dosis de ataque): dosis inicial del medicamento mayor que las dosis posteriores qie se administra, para
obtener con una pocas administraciones las concetraciones organicas deseadas. No debe utilizarse como sinonimo de
dosis inicial, ya que no siempre las dosis iniciales tienen la magnitud de las dosis de carga.

DOSIS DE MANTENIMIENTO

Cantidad del medicamento que se administra para mantener el efecto fcologico toda vez obtenida una concentracion
plasmatica o una determinada respuesta clinica (puede ser igual a la osis de inicio peor no a la de carga).

“dsis administrada durante el estado …..

….

REGIMEN DE DOSIFICACION: tamaño de ddosis necesaria con un intervalo necesario para mantener las concetraciones en
el estado de equilibrio.

TENER EN CUENTA QUE: * dosis subsecuentes son administradas antes que la primera dosis sea totalmente eliminada (t
½).

 Todos los tamalos de dosis son iguales, es decir, la sosis de carga o inicial y mantenimiento tienen la misma
cantidad de fco. ( a menos que requiera doblar la dosis inicial para lograr concentraciones terapeutcas en la
primera dosis).
 Los intervalos seran iguales durante toda la terapia.
 Se supone que todos los parametros farmacocineticos permanecen c onstantes durante toda la terapia. (ph
urinario, cl de creatinina, no modificaciones del aclaraiento hepatico ni en las rutas
 Efecto minino
 Efecto maximo
 Dosis efectiva: se usa como medida de potencia de un medicamento, tiene dos significados: como efecto gradual
o cuantal.
 Como efecto gradual: refleja una respuesta gradual de determinada intensidad en un individuo deido a una dosis:
puede ser un porcentaje del efecto maximo (99%, 95% siendo DE99 o DE95) o un 50% de este (dosis efectiva
media DE50 que es minima dosis terapeutica).

por tanto DE50 como efecto gradual, es la dosis que produce respuesta deseada estudiada igual al 50% del efecto maximo
en un individuo.

Algunas vecs la dosis efectiva se necesita expresar en relacion a un 99% o un 95% de la respuesta maxima y es DE99 o
DE95.

 Como efecto cuantal: la DE50 puede representar la dosis suf. Que produce un efecto deseado estudiado en el 50%
de la poblacion (representa la medicion de un efecto cuantal del medicamento).
 El efecto cuantal – numero de individuos….

El efecto cuantar es un estudio que permite conocer:

 Dosis efectica cuantal DE99 (dosis suf. Para ser efectiva en el 99% de la pob)
  Dsis toxica cuantal DT50 (dosis suf, para producir un efecto toxico en el 50% de la poblacion max dosis tolerada).
 Dosis letal cuantal DL50 (dosis suficiente para producir un efecto letal en el 50% de ls pacientes), es maxima dosis
tolerada.
 Dosis letal cuantal DL1 para provocar la muerte en un solo individuo……

La relacion dosis respuesta se grafica en curvas dosis vs efecto o respuesta (gradual cuantal)

 Curva gradual: dosis (concentraciion fco.) contra la magnitud, grado de respuesta o efeecto observado.
 Curva cuantal: derivada de la curva gradual, y grafica el numero de individuos que alcanzan determinados efectos
ya sean terapeuticos o toxicos de una droga a cada una de las dosis que pueda ser administrada.

Gracias a estos graficos se puede estudiar o determinar la seguridad de un fco, determinar intervalos de dosificacion, el
tiempo de latencia y la relacion entre las dosis ……