ABSORCION

Se define como el proceso fisiológico por medio del cual el fármaco es capaz de
penetrar al interior del organismo,2 ésta puede verse afectada por diferentes
factores:

ORALES

1. pH de la saliva. Durante el embarazo disminuyen los valores de pH,

particularmente en presencia de hiperemesis (hasta 6,0). Esto puede
afectar la penetración de fármacos administrados por vía sublingual.3
2. Hipoacidez del estómago. En los primeros 6 meses del embarazo el pH
gástrico de la embarazada puede ser 40 % menor que el de la mujer no
embarazada.4 Como la mayoría de los fármacos son ácidos o bases
débiles, esta variación del pH puede influir en el grado de ionización de los
mismos y por lo tanto en su absorción.
3. Motilidad intestinal. El aumento de los niveles de progesterona puede ser
responsable de la diminución de la motilidad intestinal.5 Esto permite que
las drogas puedan permanecer un mayor tiempo en contacto con la
superficie de absorción, lo que provoca una mayor absorción de las drogas
si éstas no sufren un intenso efecto del primer paso6 como ocurre con la
clorpromacina,7 el propranolol,2 y otras. La hipoacidez puede aumentar con
el consumo de antiácidos por la embarazada y esto puede ocasionar
interacciones medicamentosas.8-10

PULMONARES

1.Gasto cardíaco y flujo sanguíneo. Ambos están aumentados durante la

gestación y por lo tanto la llegada del medicamento también. La hiperventilación
provoca que exista en las embarazadas una mayor velocidad de transporte a
través de la membrana alveolar que en las no embarazadas.11 Esto se debe tener
en cuenta a la hora de administrar medicamentos por vía inhalatoria.
DISTRIBUCION

Consiste en la diseminación de las drogas a los diferentes tejidos y líquidos

corporales. Los factores que pueden modificarla durante el embarazo son los
siguientes:

1. Velocidad de perfusión. Determinada principalmente por el gasto cardíaco,

el cual aumenta en aproximadamente el 30 % desde la mitad del segundo
semestre del embarazo hasta el término.12 De esta manera la llegada del
fármaco a la placenta se ve favorecida y por lo tanto su traspaso al feto.6
2. Volumen de distribución. El agua corporal total aumenta de 25 L al
comienzo del embarazo hasta 33 L al término de éste. El líquido
extracelular se incrementa en alrededor del 25 %.6 La distribución de
drogas en un volumen fisiológico mayor implica que la administración aguda
de una dosis única probablemente resulte en una menor concentración
plasmática de la droga en las mujeres embarazadas que en las no
embarazadas.5
3. Unión a proteínas plasmáticas. La mayoría de las drogas se transportan
unidas a la albúmina plasmática.2,3 Durante el embarazo la capacidad de
transporte está reducida por la disminución del contenido de proteínas
plasmáticas en aproximadamente 10 g/L.13-15 La interpretación de este
hecho puede ser compleja. Así, si una droga con alto por ciento de unión a
la albúmina se administra a la madre las primeras etapas del embarazo
durante las cuales las concentraciones de albúmina fetal son
considerablemente menores que en el plasma materno, la fracción libre de
droga (farmacológicamente activa) en el feto será mayor y las posibilidades
de efectos tóxicos también. Con el transcurso del embarazo, el feto tiene
niveles plamáticos de albúmina mayores que los de la madre (la albúmina
producida por el feto no cruza la placenta) y así la fracción libre puede no
estar aumentada.16 Además, sustancias endógenas como los ácidos
grasos tienen una alta afinidad por la albúmina plasmática.2 En el curso de
un embarazo normal las concentraciones de ácidos grasos libres aumentan
de sus valores normales de 800 a 1 300 mmol/L a finales del embarazo.17
 De esta manera pueden ocurrir fenómenos de competencia con aumento
de la fracción libre.

BIOTRANSFORMACION

Comprende todo un complejo de reacciones bioquímicas y fisicoquímicas que

conducen a la conversión de los fármacos en metabolitos para su posterior
eliminación del organismo.2,3 Esta depende de:

1. Flujo sanguíneo hepático. A pesar del aumento del gasto cardíaco ya

mencionado, el flujo sanguíneo hepático parece no alterarse durante el
embarazo. Estudios realizados con lidocaína, cuyo aclaramiento depende
casi completamente del flujo sanguíneo hepático,5 mostraron aclaramientos
de la droga comparables entre las embarazadas y las no embarazadas.
2. Grado de extracción hepática. El aumento de los niveles de progesterona
puede influir sobre el metabolismo hepático de drogas ya que ésta funciona
como un inductor del sistema microsomal hepático.5,18 Esto pudiera
disminuir las concentraciones plasmáticas de las drogas y
consecuentemente sus efectos en el organismo. El estado funcional del
sistema enzimático puede verse comprometido por la presencia de
enfermedad hepática en la embarazada. Esto puede tener impactos sobre
el efecto del primer paso hepático de drogas administradas por vía oral, lo
que resultaría en una mayor absorción; en drogas administradas por otras
vías que sean metabolizadas en el hígado, sus concentraciones
plasmáticas pudieran aumentar y se vería facilitado su paso a los tejidos
fetales con las ya mencionadas consecuencias.

EXCRECION RENAL

Representa la eliminación del fármaco por las vías urinarias.2,3 Puede verse
afectada por:

1. Flujo sanguíneo renal y filtrado glomerular. Ambos están aumentados. En el

primer caso el incremento alcanza el 25 % y en el segundo, hasta del 50
%.5 Así, drogas cuya eliminación dependa de su excreción renal serán
 aclaradas mucho más rápidamente con la consiguiente disminución de sus
concentraciones plasmáticas y terapéuticas. Un ejemplo de ello lo tenemos
con la digoxina, los aminoglucósidos y los antiepilépticos.19 Por lo tanto se
pueden necesitar dosis mayores o intervalos de tiempo menores para el
control de la afección que se va a tratar.
2. pH de la orina. Durante el embarazo el pH urinario se acerca a valores
básicos por lo que existirá una marcada excreción de medicamentos ácidos
(barbitúricos, penicilinas, ASA, sulfonamidas, etc.) y viceversa.19

Del presente estudio podemos concluir en que la administración de drogas durante

el embarazo es bastante compleja y que en la medida en que se individualice el
tratamiento, basándose en los conocimientos farmacológicos adecuados, se
logrará una terapéutica eficiente y con mínimos efectos indeseables en ambos
sistemas biológicos.

http://depa.fquim.unam.mx/amyd/archivero/farmacos_y_proteinas_4329.pdf
https://www.google.com/search?hl=es&q=que+puede+provocar+un+un+f
%C3%A1rmaco+libre+en+el+embarazo&spell=1&sa=X&ved=0ahUKEwirvpnG3LvXAhVO
3GMKHcIXAaMQvwUIISgA&biw=1360&bih=629