Equipo 6.

Cápsulas de Indometacina (25mg) de gelatina dura N°2.

Armenta Navarrete Valery ___________

Jiménez Camacho Luis Enrique ________
Martínez Tenorio Alejandra ___________
Pérez Morán María Fernanda _________
Semestre 2020-2

Grupo: 4
Equipo: 6

Profesores: Verónica Zamora Salazar y Tania Campos

González

Fecha de elaboración: 29/02/2020

Fecha de entrega: 4/03/2020

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Índice.

1. Objetivos _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ 2
2. Introducción_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 2
3. Expediente del producto fabricado (PNO)
4. Resultados_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 4
5. Análisis de resultados _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 8
6. Conclusiones _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 8
7. Proyecto de Marbete _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 8
8. Bibliografía _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 9

1. Objetivos:
● Aprender a realizar la preparación y dosificación de cápsulas de gelatina dura N°2 con
25 mg de Indometacina en cada una como principio activo.
● Realizar algunas pruebas de control de calidad para el producto previamente fabricado:
Peso Promedio, Tiempo de desintegración y Dimensiones.
● Conocer las operaciones unitarias involucradas en el proceso de fabricación.

2.- Introducción
Las cápsulas son un cuerpo hueco (pequeño receptáculo), obtenido por moldeo de gelatina,
que puede ser de textura dura blanda; dentro de la cual se dosifica el o los fármacos y aditivos
en forma sólida (mezcla de polvos o microgránulos) o líquida. Las cápsulas duras están
constituidas por dos secciones que se unen posteriormente a su dosificación (se pueden volver
a abrir con facilidad); las cápsulas blandas están constituidas por una sola sección y son
selladas después de su dosificación (estas no se abren después de haber sido selladas).
Ambas se fabrican en varios tamaños y formas. Las cápsulas de gelatina dura se componen de
mezclas de gelatina “A” y “B” con un máximo de 0.15% de dióxido de azufre (para prevenir la
descomposición de la gelatina), agua purificada, colorantes aprobados por la SSA y cuando se
requieren cápsulas que impidan el paso de la luz para proteger el fármaco, se adiciona dióxido
de titanio como agente opacificante.
Los diluentes son sustancias sin actividad farmacológica que proporcionan la masa necesaria
para alcanzar el tamaño deseado los más utilizados son lactosa, almidón, manitol y almidón de
maíz pregelatinizado.
Previo a su llenado las cápsulas de gelatina dura vacías son sometidas a pruebas como
descripción, dimensiones, peso promedio, variación de peso, humedad (12 a 16%) y límites
microbiológicos. Una vez realizada la dosificación, las capsulas se someten de nuevo a
determinaciones que aseguren la calidad del producto final. Las pruebas que se llevan a cabo
son: descripción, dimensiones, peso promedio , variación de peso, contenido del fármaco,
uniformidad de contenido y peso, tiempo de desintegración y límites microbianos.
La prueba de desintegración es un método que se basa en el tiempo requerido por una forma
farmacéutica sólida para desintegrarse en un fluido de prueba, en un tiempo determinado y
bajo condiciones de operación preestablecidas. La desintegración no implica la solubilización
total de la gelatina o del contenido de la cápsula. La desintegración completa se define como la

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condición en la que solo queda sobre la malla del aparato fragmentos de gelatina de la cápsula
o bien una masa suave sin núcleo palpable.

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4. Resultados
Tabla 1. Certificado analítico para Capsulac60 (Lactosa monohidratada)
Parámetro Especificación Resultado Dictamen

Rendimiento (%) No aplica 97.37 No aplica

Rendimiento No aplica 96.76 No aplica

dosificado (%)

Descripción Cápsulas de gelatina Cápsulas de gelatina Aprobado

dura opacas #2 color dura opacas #2 color
blanco, conteniendo blanco, conteniendo
polvo blanco libre de polvo blanco libre de
partículas extrañas partículas extrañas
visibles visibles

Altura (mm) 17.52 ± 0.02 18.03 ± 0.76 mm No aprobado

mm

Diámetro externo 6.605 ± 0.05 5.69 ± 0.11mm No aprobado

cuerpo (mm) mm

Diámetro externo 6.05 ± 0.04 6.0 ± 0.11 mm Aprobado

tapa (mm) mm

Peso cápsulas llenas 352.4 mg 357.7 ± 9.26 mg Aprobado

(mg) (340 - 385 mg)

Peso de contenido 292.8 mg 300.9 ± 9.40 mg Aprobado

(mg) (273 -325 mg)

Tiempo de No más de 5 minutos 7 min No aprobado

desintegración (min)

No aprobado

Cantidad de diluente en función de su densidad compactada y volumen de una cápsula N°2

para su dosificación.

mdiluente= V capsula * dcompactada − (mT +mI +mEM )

mdiluente= M asa diluente [g] mT = M asa de talco [g ]

V capsula = V olumen de la capsula [cm3 ] mI = M asa de indometacina [g ]

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 dcompactada = Densidad compactada mEM = M asa Estereato de M agnesio [g ]
Cálculo ejemplo para Capsulac60:
dcompactada= 0.33 g/ml mT = 0.24 mEM = 0.24 g
V capsula = 0.37 cm3 mI = 4.0 g

mdiluente= (0.37 cm3 )(0.70 g/ cm3 )(160 capsulas)−( 0.24 g + 0.24 g + 4.0 g )
mdiluente para 160 capsulas= 36.96 g

Tabla 2. Contenido teórico activo de las cápsulas fabricadas de acuerdo al peso promedio del
contenido
Diluente Densidad Masa indicada en el Masa teórica
compactada (g/mL) PNO (g) calculada (g)

CapsuLac60 0.70 42.352 36.96

Celulosa Micro 102 0.62 23.088 15.26

Tablettose 70 0.33 37.84 32.28

Figura 1. Efecto de la posición de muestreo sobre el peso de contenido. Superior Derecha

(SD); Superior Izquierda (SI); Inferior Derecha (ID); Inferior Izquierda (II); Central (CE). Cada
barra representa el promedio para n=4 cápsulas N° 2 de indometacina (25 mg). Prueba ANOVA
indica que no existe diferencia estadísticamente significativa entre las diferentes posiciones de
muestreo a un valor de p<0.05.

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Figura 2. Efecto de la posición de muestreo sobre el peso de de cápsulas llenas. Superior
Derecha (SD); Superior Izquierda (SI); Inferior Derecha (ID); Inferior Izquierda (II); Central (CE).
Cada barra representa el promedio para n=5 cápsulas N° 2 de indometacina (25 mg). Prueba
ANOVA indicó que no existe diferencia estadísticamente significativa entre las diferentes
posiciones de muestreo a un valor de p<0.05.

Resultados grupales.

Tabla 3. Dosificación de cápsulas por Diluente.

Equip Formulación Peso Teórico (g) Peso Real (g) Rendimiento (%)
o utilizada

1 CapsuLac 60 0.3524 (p/1 cápsula) 0.3490 (p/1 cápsula) 99.04

2 Celulosa Micro 102 0.1710 (p/ 1 cápsula) 0.1709 (p/ 1 cápsula) 73.27

3 Celulosa Micro 102 0.228 (p/ 1 cápsula) 0.224 (p/ 1 cápsula) 98.34

4 Tablettose 70 0.3207 (p/ 1 cápsula) 0.3090 (p/ 1 cápsula) 96.4

5 Tablettose 70 0.3234 (p/ 1 cápsula) 0.3197 (p/ 1 cápsula) 98.9

6 CapsuLac 60 0.3688 (p/1 cápsula) 0.3569 (p/ 1 cápsula) 96.76

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Figura 3. Efecto de diluyente empleado en las dimensiones de cápsulas llenas. Tablettose
70 (T70); Capsulac 60 (C60); Celulosa microcristalina 102 (Cel 102); Criterio de aceptación
para la determinación (Aceptación). Cada barra representa el promedio de los resultados
obtenidos experimentalmente

Figura 4. Efecto del diluyente empleado en el tiempo de desintegración.

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5.-Análisis de resultados.
Para determinar el tamaño de cápsula que se empleará en la fabricación de cápsulas de
gelatina dura es necesario conocer las características fisicoquímicas de los compuestos a
dosificar en la cápsula (fármaco, diluente, excipientes). Uno de los factores más importantes a
considerar es la densidad del diluente, ya que es el componente que por su función, se
encuentra en mayor cantidad en la fórmula maestra. Cada diluente presenta densidad
compactada característica, por lo que la cantidad empleada será diferente entre cada diluente.
Se realizaron cápsulas de Indometacina (25mg) de gelatina dura N° 2, empleando 3 diluentes
distintos, Capsulac60, Celulosa microcristalina 102 y Tablettose 70 con el fin de evaluar el
efecto del diluente sobre las determinaciones de dimensiones, el peso promedio y tiempo de
desintegración de las cápsulas fabricadas.

La variación en el diámetro externo de tapa y cuerpo de las cápsulas, posiblemente se debe a

una medición errónea ya que en el caso del Equipo 6 y 3 la variación entre el diámetro externo
de tapa y cuerpo es significativa (0.4 a 0.6 mm), cuando la diferencia debería ser menor a 0.3
mm (2) , y en cuanto a la variación de la altura en todos los equipos, posiblemente se debe a
que algunas cápsulas no fueron cerradas correctamente, aumentando la diferencia de altura
entre las cápsulas, sin embargo también podríamos suponer que los lotes de las cápsulas no
son homogéneos (ya que se utilizaron dos lotes de cápsulas diferentes).

De acuerdo a los tiempos de desintegración existe una similitud entre los registrados por el
equipo 2 y 3 (Celulosa Micro 102) por lo que, es posible notar que las cápsulas que contienen
celulosa como diluente presentaron un tiempo de desintegración de casi 50% menos que
aquellas realizadas con Capsulac 60 y Tablettose 70, por lo que podría afirmarse que el
diluente tiene un efecto en el tiempo de desintegración de las cápsulas.

El peso de cápsulas llenas no tiene diferencias significativas sin importar de qué zona se tome
la muestra, lo que indica que la dosificación del polvo fue realizada correctamente, al igual que
el peso del contenido únicamente, lo cual concuerda con lo anterior.

6. Conclusiones
Las cápsulas no cumplen con los parámetros físicos establecidos y probados, lo que puede
deberse a que al cerrar las cápsulas no se hizo de la manera adecuada, lo que influyó en la
altura. El hecho de haber utilizado dos lotes distintos de cápsulas, también pudo influir en las
mediciones.
El peso de cápsulas llenas y del contenido si está dentro del intervalo establecido, lo que indica
que la dosificación fue realizada de manera correcta.
Las cápsulas fabricadas no podrían ser consumidas ni comercializadas puesto que no cumplen
con las pruebas físicas evaluadas.

7. Proyecto de Marbete
NEOLEINA
● Denominación genérica: Indometacina
● Forma farmacéutica: Cápsula de gelatina dura #2

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 ● Formulación: Indometacina 25 mg, excipiente cbp 1 cápsula
● Contraindicaciones: No se use en caso de hipersensibilidad, embarazo, lactancia,
lesiones gástricas ni en niños.
● Vía de administración: Oral
● Clasificación Artículo 226 LGS: IV
● Clave de Registro Sanitario: 063M2019
● Lote: TF1-4-050220-06
● Caducidad: 18/junio/2021

8. Bibliografía:

1.- Listados de Registros Sanitarios de Medicamentos. (10 de 01 de 2020). Recuperado

el 03 de 03 de 2020, de
https://www.gob.mx/cofepris/documentos/registros-sanitarios-medicamentos

2.- Coni-Snap® Hard Gelatin Capsules, Reliable and consistent two-piece capsules (pag
15,21,22) Recuperado el 03 de 03 de 2020, de
https://s3.amazonaws.com/cpsl-web/kc/library/ConiSnap_brochure_full.pdf

3.- MGA 0261. Desintegración. FEUM, 11 Edición, Tomo 1, pp 305-308