Lesión celular Inflamación

Secuencia de acontecimientos que Respuesta protectora cuyo objetivo

ocurren cuando una célula último es librar al organismo de la
sobrepasa la respuesta adaptativa a causa inicial de agresión celular y
un estímulo lesivo. las consecuencias de tal agresión.
 Docente: Anny Celis
Patología Sistémica UCC
QUE ES INFLAMACIÓN ?
• latín inflammatio: encender, hacer fuego
• Es una reacción compleja ante agentes lesivos, tales como microbios y
células dañadas, habitualmente necróticas, que consta de respuestas
vasculares, migración y activación de leucocitos, y reacciones
sistémicas.
• Se caracteriza por la reacción de vasos sanguíneos, que da lugar a la
acumulación de liquido y leucocitos en los tejidos extravasculares.
PARA QUE SIRVE?
• La inflamación sirve para destruir, diluir o denudar al agresor, y pone
en acción una serie de acontecimientos que tratan de curar y
reconstituir el tejido dañado.
• La respuesta inflamatoria está entrelazada con el proceso de
reparación.
• Durante la reparación, el tejido lesionado se reemplaza mediante la
regeneración de las células parenquimatosas nativas, rellenando el
defecto con tejido de fibrosis (cicatriz).
Acontecimientos históricos
• Celso: enumero los 4 signos cardinales de la inflamación
• Virchow: 5to signo
• John Hunter: la inflamación no es una enfermedad sino una respuesta
específica con efecto saludable.
• Julius Cohnheim: vasos sanguíneos
• Elie Metchnikoff: fagocitosis
• Paul Ehrlich: teoría humoral
• Sir Thomas Lewis: sustancias químicas, median cambios vasculares.
Estímulos para la inflamación aguda
Las reacciones inflamatorias agudas pueden ser desencadenadas por
varios estímulos.
• Las infecciones (bacterianas, víricas, fungicas, parasitarias)
• Los traumatismos
• Agentes físicos y químicos
• Necrosis tisular
• Cuerpos extraños
• Reacciones inmunitarias
Inflamación aguda

1) Alteraciones en el calibre vascular que dan lugar a un aumento en el flujo

sanguíneo: dilatación vascular y ↑ del flujo sanguíneo

2) Cambios estructurales en la microvasculatura que permiten que las

proteínas plasmáticas y los leucocitos abandonen la circulación: extravasación.

3) Migración de leucocitos desde la microcirculación, su acumulación en el foco

de la lesión, y su activación para eliminar el agente ofensor.
Exudado:
Trasudado:
Edema:
Pus
Exudado purulento
Exudado: líquido extravascular inflamatorio que tiene una alta concentración en proteínas,
restos celulares y una densidad específica >1.020.

Trasudado: líquido con bajo contenido de proteínas y una densidad < 1.012. Ultrafiltrado
de plasma sanguíneo como consecuencia del desequilibrio osmótico o hidrostático a través
de la pared del vaso sin aumento de la permeabilidad vascular.

Edema: exceso de líquido en el intersticio o en las cavidades serosas; puede ser exudado o
trasudado.

Pus – exudado purolento: exudado inflamatorio rico en leucocitos, los restos de células
muertas y microbios.
Mediadores

Cambios vasculares

Fenómenos exudativos

Fenómenos alterativos

Fenómenos resolutivos

Fenómenos reparativos
 Cambios en el flujo y calibre vasculares
• Vasoconstricción transitoria → Vasodilatación: Esta expansión
vascular es la causa del eritema y aumento del calor.
Inicialmente implica arteriolas y luego abre nuevos lechos
vasculares.
• Aumento de la permeabilidad de la microvasculatura →
exudado.
• Estasis: pérdida de líquido da lugar a concentración de
hematíes, aumento de la viscosidad.
• Leucocitos comienzan a acumularse en la superficie del
endotelio vascular, proceso denominado Marginación.
Como el endotelio se hace permeable en la
inflamación?
Acontecimientos celulares: reclutamiento
y activación de los leucocitos
1. Marginación, adhesión al endotelio y rodamiento a lo largo de la
pared vascular

2. Firme adhesión al endotelio

3. Transmigración entre las células endoteliales

4. Migración en los tejidos intersticiales hacia un estímulo

quimiotáctico.
Adhesión y transmigración
del leucocito
Principales proteínas transmembrana
que realizan contactos célula-célula
(Modificado de Hynes, 1999)

Fuente: https://mmegias.webs.uvigo.es/5-celulas/3-adhesion.php
1. Marginación, adhesión al endotelio y
rodamiento a lo largo de la pared vascular
Regulación de las moléculas de adhesión en el endotelio y el leucocito
• El movimiento de los leucocitos, denominado diapédesis, se produce
principalmente en las vénulas de la vasculatura sistémica.

• PECAM-l (molécula de adhesión de la célula endotelial a plaquetas,

denominada también CD31) expresada en los leucocitos y en las
células endoteliales.

• Después de pasar a través del endotelio, los leucocitos cruzan las

membranas basales vasculares degradándolas focalmente con
colagenasas segregadas.
Quimiotaxis
• Después de extravasarse de la sangre, los leucocitos migran hacia los
sitios de infección o lesión a lo largo de un gradiente químico
• Sustancias exógenas o endógenas (productos bacterianos)

1. componentes del sistema del complemento, sobre todo C5a

2. productos de la vía metabólica de la lipoxigenasa del ácido
araquidónico (AA), sobre todo leucotrieno B4 (LTB4)
3. Citocinas de la familia de las quimiocinas IL8
Activación de leucocitos
• Los microbios, productos de células necróticas microbios y varios
mediadores.
• Los leucocitos expresan sobre su superficie diferentes tipos de
receptores que notan la presencia de microbios.
• Reconocen ciertos péptidos bacterianos y mediadores producidos en
respuesta a los microbios, y otras familias de receptores.
• El compromiso de estos receptores por los productos microbianos o
por diversos mediadores de la inflamación induce numerosas
respuestas en los leucocitos que son parte de sus funciones
defensivas normales.
• Fagocitosis de las partículas, una etapa inicial en la eliminación de las sustancias dañinas.
• Producción de sustancias que destruyen los microbios fagocitados y eliminan los tejidos muertos; estos
productos leucocitarios incluyen enzimas lisosómicas y especies reactivas del oxígeno y del nitrógeno.
• Producción de mediadores que amplifican la reacción inflamatoria, incluidos los metabolitos del ácido
Fagocitosis: consta de tres etapas
1. Reconocimiento y unión de la partícula al leucocito
2. Interiorización, con la posterior formación de una vacuola fagocítica
3. Destrucción y degradación del material ingerido.
 • Opsonización: Ac →lgG se unen a Ag de superficie
microbianos y lectinas plasmáticas fijadoras de CHO
que se unen a la pared celular microbiana. Los
leucocitos expresan receptores (Fc para la IgG) para
las opsoninas.

• Interiorización, la unión de IgG a FcR y la de los

productos del complemento a los receptores C3
induce la activación celular, que ↑ la degradación de
los microbios ingeridos.

• Destrucción y degradación de los microbios. Sustancias

microbicidas, por ejemplo, las especies reactivas del
oxígeno (ROS) Y las enzimas lisosómicas. Estallido oxidativo
Consulta

• Lesión tisular inducida por leucocitos

• Defectos en la función leucocitaria

• Fuente de Bibliografía: patología de Robbins

Desenlaces de la inflamación aguda
 Mediadores de la inflamación

• macrófagos tisulares
• células cebadas
• células endoteliales en el sitio de la inflamación
• leucocitos
Mediadores de la inflamación
 Mediadores de la inflamación
1. Pueden ser producidos localmente por células en el sitio de la
inflamación, o pueden estar circulando en el plasma
2. La mayoría de los mediadores inducen sus efectos al unirse a
receptores específicos en las células diana.
3. Pueden estimular la liberación de otros mediadores por las mismas
células diana.
4. Una vez que se activan y se liberan de la célula, la mayoría de estos
mediadores tienen una vida corta
5. Tienen la capacidad de producir efectos dañinos.
 Aminas vasoactivas
HISTAMINA: SEROTONINA
• Principal mediador de la fase • Mediador vasoactivo
transitoria inmediata del preformado.
aumento de la permeabilidad • Se encuentra, principalmente,
vascular, produciendo hiatos. en el interior de los gránulos de
• Actúa sobre la microcirculación cuerpos densos plaquerarios
uniéndose a los receptores H1. (junto con histamina, adenosina
• 1) lesión física; 2) reacciones inmunitarias 3) difosfato y calcio) y es liberada
anafilotoxinas; 4) proteínas liberadoras de durante la agregación
histamina derivadas de los leucocitos; 5)
neuropéptidos (p. ej ., sustancia PI, y 6) citocinas plaquetaria que esta estimulada
(p. ej., L-8 ). por PAF.

Los principales efectos son vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular.

 Metabolitos del ácido araquidónico:
prostaglandinas y leucotrienos lipoxinas
• Eicosanoides
• Los leucocitos, las células cebadas,
las células endoteliales y las
plaquetas son las fuentes.
• Afectan a varios procesos biológicos,
incluidas la inflamación y la
hemostasia.
• Es liberado de los fosfolípidos por
medio de fosfolipasas celulares que
han sido activadas por estímulos
mecánicos, químicos o físicos o por
mediadores inflamatorios como C5a.
 neutrofilos

Fiebre y dolor
Factor activador de plaquetas
PAF- platelet-activating factor
acetil-gliceril-éter-fosforilcolina
• Fosfolípidos - fosfolipasa A2
• Neutrófilos, monocitos, basófilos, células endoteliales y plaquetas
entre otras
• Células diana a través de un receptor específico acoplado a la
proteína G.
• Vasoconstricción y broncocontricción, inducción de vasodilatación y
aumento de la permeabilidad vascular.
• Puede desencadenar la mayoría de las reacciones de la inflamación,
incluida una mayor adhesión leucocitaria, quimioraxis, desgranulación
leucocitaria y el estallido oxidativo estimula también la síntesis de
otros mediadores, eicosanoides.
 Citocinas

• Son productos polipeptídicos de muchos tipos celulares Estimulan los

precursores de la médula ósea para producir más leucocitos
• Caracterizadas molecularmente reciben la denominación de interleucinas
• Las principales citocinas en la inflamación aguda son el TNF y la IL-1, asi
como, quimiocinas. En la inflamación crónica incluyen el interferón-y (IFN-
y) e IL-12.
Factor de Necrosis
tumoral e interleucina-1.

• El TNF Y la IL-1 están producidos

por macrófagos activados, células
cebadas, células endoteliales.
• Su secreción se ve estimulada por
productos microbianos, como
endotoxinas bacterianas,
inmunocomplejos y productos de
los linfocitos T generados durante
las respuestas inmunitarias
adaptativas.
• Reacción de fase aguda sistémica
Quimiocinas.
• Familia de proteínas pequeñas estructuralmente relacionadas
• Quimioatrayentes para diferentes subgrupos de leucocitos.
• Funciones:
El reclutamiento de leucocitos en la inflamación
Organización anatómica normal de las células en los tejidos linfoides
y otros tejidos.
• Las quimiocinas se muestran unidas a proteoglucanos en las células
endoteliales o en la MEC.
• Median sus actividades uniéndose a receptores específicos acoplados a la
proteína G en las células diana
Especies reactivas del oxígeno (ROS).
• Las ROS son sintetizadas por la vía de la NADPH oxidasa (fagocito
oxidasa) y son liberadas por los neutrófilos y macrófagos que son
activados por los microbios, inmunocomplejos, citocinas y orros
estímulos inflamatorios.
Oxido nítrico
• El ON es sintetizado por la células
endoletiales eNOS y por los
macrófagos NO sintasa inducible de
tipo II iNOS
• VD
Enzimas lisosómicas de los leucocitos.
• Los gránulos lisosómicos de los neutrófilos y monocitos contienen
muchas moléculas que pueden mediar en la inflamación aguda.
• Las proteasas ácidas tienen unos pH ácidos óptimos y son
generalmente activas sólo en el interior de los fagolisosomas,
mientras que las proteasas neutras, que incluyen elastasa, colagenasa
y catepsina , son activas en la MEC y causan lesión tisular destructiva
y deformante al degradar la elastina, colágeno, membrana basal y
otras proteínas de la matriz.
Neuropéptidos
• Al igual que las aminas vasoactivas, los neuropéptidos pueden
comenzar respuestas inflamatorias transmiten señales de dolor,
regulan el tono vascular y modulan la permeabilidad vascular.
• Las fibras nerviosas que secretan neuropéptidos son especialmente
prominentes en el pulmón y en el tracto gastrointestinal.
Mediadores derivados de las
proteínas plasmáticas

Robbins y Cotran
 Proteínas plasmáticas

Sistema de complemento
Actividad Proteína asociada al sistema de complemento
Defensa del hospedero
Opsonización C3 y C4
Quimiotaxia y activación celular C5, C3, C4 y receptores de leucocitos
Lisis de la pared celular microbiana Complejo de ataque a membrana (C5b y C9)
Interacción entre la inmunidad innata y la inmunidad adaptativa
Aumento de la respuesta por anticuerpos Complejos inmunes y antígenos con C3b, C4b; receptores
de C3 en linfocitos B y células presentadoras de
antígenos.
Aumento de la memoria inmunológica Células dendrítica foliculares
Eliminación de detritos
Depuración de complejos inmunes C1q; fragmentos C3 y C4
Depuración de células apoptóticas
 Cininas
• Sistema cinina - Péptidos vasoactivos = cininógenos
• Calicreina: activador del factor de Hageman
• Bradicinina: aumenta la permeabilidad y produce contracción del
músculo liso, dilatación de los vasos sanguíneos y dolor.
• La enzima cininasa inactiva la bradicinina
• Cualquier cinina se inactiva durante el paso del plasma hacia el
pulmon por la enzima convertidora de angiotensina
Videos complementarios:
https://www.youtube.com/watch?v=A_sbvt0-5WY

https://www.youtube.com/watch?
v=DPNnZE4OtCM
 PATRONES
MORFOLÓGICOS DE LA
INFLAMACIÓN AGUDA
PATRONES MORFOLÓGICOS DE LA INFLAMACIÓN
AGUDA

• La intensidad de la respuesta inflamatoria

• Causa específica
• Tejido particular afectado

• Inflamación serosa
• Inflamación catarral o mucoide
• Inflamación fibrinosa
• Inflamación supurativa o purulenta
Inflamación serosa
• Se caracteriza por un
derrame de un líquido
acuoso, pobre en proteínas
que, dependiendo del sitio
de lesión, deriva del suero
o de las secreciones de las
células mesoteliales que
revisten las cavidades
peritoneal, pleural y
pericárdica.
Inflamación catarral

• Se caracteriza por un derrame de un líquido gelatinoso

espeso con contenido mucoso (mucinas) provenientes
de membranas mucosas.
• Alergias crónicas, enf autoinmunes, inflamaciones
crónicas respiratorias.
 Inflamación fibrinosa
• Características: un exudado fibrinoso, en el
revestimiento de las cavidades corporales, como en
las meninges, pericardio y pleura. Estos pueden ser
degradados por fibrinólisis, y los restos acumulados
pueden ser eliminados por los macrófagos, lo que
da lugar al restablecimiento de una estructura
tisular normal (resolución).

• Si no se elimina por completo la fibrina, se produce

un crecimiento de fibroblastos y de vasos
sanguíneos (organización), que lleva en último
término a cicatrización y puede tener
consecuencias clínicas significativas.
Inflamación supurativa
• Se caracteriza por un
derrame de un líquido
fluido con alta
concentración de proteínas
plasmáticas (> 1,02)
leucocitos.
• Pus – consistencia
• Absceso o microabsceso
• Flemon
Inflamación crónica
• inflamación activa
• destrucción tisular
• cicatrización
Causas de Inflamación crónica

• Infecciones persistentes por microbios difíciles de erradicar

• Enfermedades inflamatorias de mediación inmunitaria (enfermedades
por hipersensibilidad).
• Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos o por
cuerpos extraños.
Características morfológicas

• Infiltración con células mononucleares: macrófagos,

linfocitos y células plasmáticas.
• Destrucción tisular: inducida por los productos de las
células inflamatorias.
• Reparación: implica la proliferación de nuevos vasos
(angiogénesis) y fibrosis.
 Células inflamatorias crónicas
• Macrófagos: mostrar Ag a las células T, producen moléculas de membrana y
citocinas que estimulan respuesta de células T
• Linfocitos: T citocinas (INFy) macrófagos.
• Células plasmáticas: derivan de los linfocitos B activados y producen Ac contra
Ag persistentes
• Eosinófilos: IgE- quimiocina “eotaxina” - proteína básica mayor
• Células cebadas: mastocitos, expresan en su superficie el receptor Fc de Ac IgE.
Macrófagos: 48 horas - hígado, SNC,
pulmones, bazo y ganglios linfáticos.
Actúan como filtros para particulas,
microbios y células senescentes, así
como de centinelas para alertar a los
componentes específicos del sistema
inmunitario adaptativo (linfocitos T y B)
frente a los estímulos lesivos.
Inflamación granulomatosa
• Patrón distintivo de la inflamación crónica caracterizado por
agregados de macrófagos activados que adoptan un aspecto
epitelioide.
• La formación de un granuloma separa por medio de una pared al
agente causal: un mecanismo de defensa útil.
• Un granuloma no siempre lleva a la erradicación del agente causal,
que con frecuencia es resistente a la destrucción o degradación, y la
inflamación granulomatosa con la posterior fibrosis puede incluso ser
la principal causa de disfunción del órgano.
 • Etapa: neutrófilos, monocitos, macrófagos, linfocitos T
y células NK = formación de macrófagos epitelioides
FORMACIÓN • Dentro de 48 horas y diversos días o semanas, mas
macrófagos + M epitelioides, bordes delgados, tejido
DEL conjuntivo fibroso, otras cels en numero variable.
• Semanas a 1 mes: área central cásea, densa.
GRANULOMA Macrófagos, mineralización. Linfocitos, plasmocitos,
fibroblastos, capsula de tejido conjuntivo
NODULAR • Semanas a meses: densa capsula, interior de la lesión
puede sufrir mineralización y afectar el tejido
(Tuberculosis) adyacente, la pared de la capsula es degradada cuando
los microorganismos son liberados de las regiones
internas de la lesión.
EFECTOS SISTÉMICOS DE LA INFLAMACIÓN
• Tarea: Pagina 60 Robbins pdf 61
• https://www.youtube.com/watch?v=Dpxz_t2C1gM
• https://www.youtube.com/watch?v=jYPFPMnSHWw
• https://www.youtube.com/watch?v=Bo1xSm8N00Q