Вы находитесь на странице: 1из 98

1.

Определение «Фармакология», цели и задачи фармакологии, роль фармакологии среди других медико-
биологических наук.
Фармакология - наука о взаимодействии лекарственных веществ и организма.Основными задачами фармакологии
является создание и обоснование рационального применения новых лекарственных средств, и изучение новых свойств
уже известных лекарственных препаратов. Фармакология оказывает большое влияние на развитие многих других
медикобиологических дисциплин, особенно физиологии и биохимии. Например, с помощью вегетотропных веществ
удалось раскрыть тонкие механизмы синаптической передачи, осуществляемой при участии медиаторов. Получение
веществ, позволяющих направленно блокировать определенные ферменты или ускорять их синтез, способствовало
развитию энзимологии. Многие сложные функции центральной нервной системы (ЦНС) стали доступны для изучения
благодаря нейротропным средствам. Для экспериментаторов основная ценность фармакологических веществ
заключается в том, что они предоставляют широкие возможности для управления многими биохимическими и
физиологическими процессами и анализа механизмов, лежащих в их основе.
2. Принципы изыскания новых лекарственных средств. Современные технологии создания новых лекарств.
Синтез новых лекарственных веществ на основе изучения зависимости между химической структурой и
действием веществ. Получение препаратов из растительного и животного сырья. Значение биотехнологии в
создании лекарственных средств.

ИСТОЧНИКИ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ:


•Минеральные соединения (магния сульфат,натрия сульфат).
•Ткани и органы животных (инсулин, препараты гормонов щитовидной же лезы, ферментны препараты, препараты,
регулирующие пищеварение).
•Растения (сердечные гликозиды, морфин, резерпин).
•Микроорганизмы (антибиотики: пенициллины, цефалоспорины, макролиды и др.).С 80-х годовXXвека разработана
техноло гия получения лекарственных средств методом генной инженерии (человеческие инсулины).
•Химический синтез (сульфаниламиды, парацетамол, кислота вальпроевая, новокаин, кислота ацетилсалициловая).
Большинство современных лекарственных веществ являются продуктами химического синтеза.
Получение новой активной субстанции (действующего вещества или комплек са веществ) идет по трем основным
направлениям:
•Химический синтез лекарственных веществ:
-Эмпирический путь: скрининг, случайные находки;
-Направленный синтез: воспроизведение структуры эндогенных веществ, хи мическая модификация известных
молекул;
-Целенаправленный синтез (рациональный дизайн химического соединения), основанный на понимании зависимости
«химическая структура - фармакологи ческое действие».
•Выделение лекарственных веществ из тканей и органов животных, растений и минералов
Таким путем выделены лекарственные вещества или комплексы веществ: гор моны; галеновы, новогаленовы препараты,
органопрепараты и минеральные ве щества.
•Выделение лекарственных веществ, являющихся продуктами жизнедеятельности грибов и микроорганизмов, методами
биотехнологии (клеточной и генной инженерии)
Выделением лекарственных веществ, являющихся продуктами жизнедеятель ности грибов и микроорганизмов,
занимается биотехнология. Биотехнологическими методами получают полусинтетические антибиотики. Большой
интерес представляет получение в промышленном масштабе инсулина человека методом генной инженерии.
Разработаны биотехнологические методы получения соматостатина, фолликулостимулирующего гормона, тироксина, сте
роидных гормонов.
3.Основные принципы и методы испытания новых препаратов. Фармакологический комитет, его назначение и
функции. Этические комитеты. Доказательная медицина: принципы, уровни доказательности. Понятие о
плацебо, «слепоте» исследования, рандомизации. Изготовление лекарственных препаратов химико-
фармацевтической промышленностью. Стандарты GLP, GCP, GMP.
.*Доклинические испытания:
В ходе этих исследований определяют среднюю эффективную дозу (ЕД50- доза, которая вызывает эффект у 50%
животных) и среднюю летальную дозу (£Д50— доза, которая вызывает гибель 50% животных).
*Клинические испытания:
Клинические испытания проводятся в 4 фазы.
•Обычно к Iфазе относятся фармакодинамические и фармакокинетические исследования.
•II фаза клинических испытанийпредназначена для оценки эффективности активной субстанции (лекарственного
вещества ) у больных с профильным заболеванием, а также для выявления отрицательных побочных явлений, связанных
с применением препарата. 
•Данные, полученные в клинических испытанияхIIIфазы, являются основой для создания инструкции по применению
препарата и важным фактором для принятия официальными инстанциями решения о его регистрации и возможности
медицинского использования.
*Исследования биоэквивалентности лекарственных препаратов
Исследования биоэквивалентности позволяют сделать обоснованные заключения о качестве сравниваемых препаратов по
относительно меньшему объему первичной информации и в более сжатые сроки, чем при проведении клинических
исследований. 
1
*Регистрация лекарственного препарата
*Постмаркетинговые испытания
 Проводится после начала продажи препарата с целью получения более подробной информации о безопасности и
эффективности препарата в различных лекарственных формах и дозах, при длительном применении у различных групп
пациентов, что позволяет более полно оценить стратегию применения препарата и выявить отдаленные результаты
лечения.
Основной задачей Фармакологического комитета является рассмотрение вопросов эффективности и безопасности
лекарственных средств.
Функции:
-экспертиза документации на новые лекарственные средства;
-экспертиза документации на препараты инсулина;
-экспертиза документации на лекарственные средства по внесению изменений в инструкции по медицинскому
применению;
-экспертиза документации на лекарственные средства, исключаемые из Государственного реестра лекарственных
средств.
-проведение клинической экспертизы специфической активности и безопасности лекарственных средств;
-внесение предложений по совершенствованию Правил проведения качественных клинических испытаний;
-внесение предложений по совершенствованию Правил качественных лабораторных испытаний.
Права субъектов исследования защищаются этическими комитетами, которые являются независимыми органами и
создаются в лечебных учреждениях. Без разрешения этического комитета исследование не может быть начато.
Доказательная медицина — это новая концепция медицины, которая основана на том, что принятие конкретных
решений в отношении лечения больного должно базироваться на четких доказательствах эффективности и безопасности
существующих методов лечения, полученных в ходе клинических исследований.
Три уровня:
-Высокий (не вызывающий сомнений). Доказательство получено на основании высококачественных рандомизированных
контролируемых исследований
-Средний (уровень «сравнения вероятности»). Иногда высококачественные обзоры литературы могут не содержать
достоверных заключений вследствие противоречивых или неубедительных результатов исследований
- Низкий (недоказанный) — доказательство недостаточно для того, чтобы быть основой решения, или противоположные
данные.
Плацебо - вещество, не обладающее лечебными свойствами, целебный эффект которого определяется верой пациента в
то, что оно ему помогает.
Рандомизация - распределения испытуемых на опытную и контрольную группы случайным образом, что позволяет
создать схожие исходные условия и свести к минимуму систематическую ошибку и предвзятость отбора больных. 
Цель слепого метода - устранение возможности влияния (осознанного или случайного) врача, исследователя, пациента
на полученные результаты.

Стандарт GMP регулирует и оценивает параметры производства и лабораторной проверки.


GLP  – система качества, охватывающая организационный процесс и условия, при которых выполняются неклинические
исследования лекарственных средств, связанные со здоровьем и экологической безопасностью.
GCP – международный этический и научный стандарт планирования и проведения исследований с участием человека в
качестве субъекта, а также документального оформления и представления результатов таких исследований.
4.Принципы рациональной фармакотерапии.
Принцип рациональности предполагает оптимальное соотношение эффективности и безопасности фармакотерапии,
благодаря которому обеспечивается максимально возможный терапевтический эффект при наименьшем риске развития
нежелательных эффектов. При показаниях к сочетанному применению нескольких ЛС принцип рациональности
предполагает проведение врачебной оценки сравни тельной значимости эффективности и безопасности для ограничения
количества назначаемых препаратов. Оценивают также возможные противопоказания к фармакотерапии, в том числе
отсутствие диагноза (например, боль в животе) и несовместимость лекарственных и нелекарственных способов лечения
(например, дефибрилляция по поводу аритмии сердца после предварительного применения сердечных гликозидов). В
некоторых случаях неясность диагноза, напротив, может быть показанием к фармакотерапии для диагностики.
5.Рецепт, его структура. Общие принципы оформления рецептов и составления рецептурных прописей
лекарственных средств, общепринятые сокращения и обозначения в рецептах. Формы рецептурных бланков.
Официнальные и магистральные прописи. Государственная фармакопея. Понятие о правилах рецептурного и
безрецептурного отпуска лекарств. Документы, регламентирующие оборот лекарственных средств. Правила
хранения и использования лекарственных средств. Понятия: лекарственная форма, лекарственное вещество,
лекарственное средство, лекарственный препарат, лекарственное сырье, биологическая активная добавка к
пище, гомеопатическое средство.
Рецепт - письменное обращение врача, фельдшера или акушерки в аптеку об отпуске лекарственного средства в
определенной лекарственной форме и дозировке с указанием способа его употребления.
Структура рецепта :
- штамп лечебного учреждения;
- дата;
- ФИО и возраст больного;
2
- ФИО врача;
- пропись лекарства;
- указание фармацевту на изготовление определенной лекарственной формы (необязательно при официнальных и
сокращенных прописях)
- указание фармацевту на особенности выдачи лекарства больному
- указание больному, как правильно принимать лекарство
- подпись врача, его личная печать и печать учреждения.
Основной раздел рецепта - пропись лекарства. Он всегда начинается с обращения к фармацевту: Recipe - возьми, после
чего в определенной последовательности идет перечисление лекарственных веществ. Обязатель ной частью прописи
является только основное действующее вещество или базис (basis), которое помещается на первой строке. Именно на его
при менении основан фармакологический эффект лекарства. На втором месте в прописи стоят вспомогательные вещества
(adjuvans): они применяется с целью усиления действия базиса или ослабления его нежелательных эф фектов. На третьем
месте находятся корригирующие вещества (corrigens), которые вводятся в состав лекарства с целью исправления его
неприятных органолептических (вкус, цвет, запах и др.) свойств. На последнем месте находятся вещества придающие
определенную форму лекарству - это формообразующие вещества (constituens): вода в растворах, вазелин в мазях, сахар в
порошках и т.д.. Вспомогательных, корригирующих и фор мообразующих веществ в рецепторной прописи может быть
несколько.
Мерой веса в рецептуре является грамм (1,0) и его доли: 0,1 - дециграмм; 0,001 - миллиграмм; 0,0001 - децимиллиграмм;
0,00001 – сантимиллиграмм; 0,000001 - микрограмм. Мерой объема в ре цептуре является миллилитр (1 ml). Длина
указывается в сантиметрах (sm).
Если два или несколько лекарственных веществ указываются в одной и той же дозе, то она обозначается только один раз
после названия пос леднего вещества. Для обозначения того, что указанное количество отно сится ко всем
перечисленным веществам, ставится слово "ala" (поровну) или сокращенно "aa".
Если врач прописывает лекарственное средство в дозе, превышающей высшую разовую, то он обязан написать его
количество прописью и по ставить восклицательный знак (!).
В том случае, когда рецепт не помещается на одной стороне бланка, можно внизу написать "verte" (переверни) и
заканчивать рецепт на дру гой стороне.
Официнальная пропись всегда сокращенная, то есть в ней указывает ся только базис, его количество и название
лекарственной формы. Только официнально выписываются следующие лекарственные формы; таблетки, драже,
экстракты, настойки, сиропы, истинные эмульсии, аэрозоли.
Магистральная пропись всегда развернутая.
3 формы рецептурных бланков :
1)№ 148-1/у-88
2) № 107-у
3) Специальный рецептурный бланк на наркотическое лекарственное средство.
Бланки рецепта формы № 148-1/у-88 предназначены для выписывания и отпуска лекарственных средств: наркотических
средств, психотропных,сильнодействующих и ядовитых веществ. Все остальные лекарственные средства, а также
содержащие этиловый спирт выписываются на бланках формы N 107-у
Государственная Фармакопея— это правовой документ, который содержит общие требования к лекарствам,
монографии, а также методики контроля качества субстанций, готовых лекарственных средств, реактивов и т.д.
Общие правила хранения лекарственных веществ:
Важным условием хранения является систематизация лекарств по группам, видам и лекарственным формам. Очень
важно также поддерживать оптимальную температуру и влажность воздуха, соблюдать защиту определенных препаратов
от света.
Лекарственные формы - удобные для практического применения формы, придаваемые лекарственным средствам для
получения необходимого лечебного или профилактического эффекта.
Лекарственное вещество - индивидуальное химическое соединение, используемое в качестве лекарственного средства.
Лекарственное средство включает одно или несколько лекарственных веществ, применяемых для лечения или
профилактики различных заболеваний и патологических состояний.
Лекарственный препарат - лекарственное средство, приготовленное в виде определенной лекарственной формы.
Лекарственное сырье - природные материалы минерального, животного и растительного происхождения, служащие
источником получения лекарственных средств.
Биологически активные добавки к пище (БАД) – это природные или аналогичные природным фармакологические
комплексы, которые необходимы для обеспечения физиологически оптимального функционирования человеческого
организма и которые современный человек недополучает с пищей.
Гомеопатические средства- для лечения применяются сверхмалые дозы веществ или лекарств, которые в больших
дозах вызывают у здоровых людей симптомы болезни.
6.Фармакокинетика лекарственных средств. Определение. Пути введения. Механизмы транспорта. Факторы,
изменяющие всасывание веществ. Распределение в организме, понятие о биологических барьерах, факторы,
влияющие на распределение. Депонирование. Биотрансформация. Значение микросомальных ферментов печени.
Пути выведения. Основные фармакокинетические параметры (абсолютная и относительная биодоступность,
объем распределения, общий и органный клиренс, константа скорости элиминации, период полувыведения), их
практическая значимость в разработке оптимального режима дозирования лекарственных средств.

3
Фармакокинетические процессы — всасывание, рас пределение, депонирование, биотрансформация и выве дение -
связаны с проникновением ЛВ через биологи ческие мембраны.
Пути введения лекарственных веществ подразделяются на энтеральные и парентеральные.
Механизмы транспорта:
•Пассивная диффузия. Путем пассивной диффузии ве щества проникают через мембрану по градиенту концен трации
(если концентрация вещества с одной стороны мембраны выше, чем с другой, вещество перемещается через мембрану от
большей концентрации к меньшей). Этот процесс не требует затраты энергии.
• Фильтрация — этот термин используют как по отношению к проникновению гидрофильных веществ через водные
поры в мембране клеток, так и по отноше нию к их проникновению через межклеточные промежутки.
• Активный транспорт -транспорт лекарственного гидрофильного полярного вещества через мембрану против
градиента концентрации с помощью специального переносчика. Такой транспорт избирателен, насыщаем и требует
затрат энергии.
• Облегченная диффузия —транспорт гидрофильного полярного вещества через мембрану специальной транспортной
системой по градиенту концентрации, без затрат энергии.
•Пиноцитоз- впячивания клеточной мембраны, окружающие молекулы вещества и образующие везикулы, которые
проходят через цитоплазму клетки и высвобождают вещество с другой стороны клетки.
Факторы, изменяющие всасывание веществ: растворимасть вещества в воде и липидах, полярность молекулы, величина
молекулы, рН среды, лекарственная форма.
Характер распределения ЛВ во многом определяется их способ ностью растворяться в воде или липидах (т.е. их
относительной гидрофильноетью или липофильностью), а также интенсивностью регионарного
кровотока.Гидрофильные полярные вещества распределяются в организме неравномер но. Большинство гидрофильных
ЛВ не проникают в клетки и распределяются в основном в плазме крови и интерстициальной жидкости. В
интерстициальную жидкость они попадают через межклеточные промежутки в эндотелии со судов. В эндотелии
капилляров мозга межклеточные промежутки отсутству ют - эндотелиальные клетки плотно прилегают друг к другу
(между клетками имеются так называемые плотные контакты). Такой непрерывный слой эндотелиальных клеток
образует гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), препятствую щий распределению гидрофильных полярных веществ.
гематоофтальмический барь ер, не пропускающий гидрофильные полярные Л В в ткани глаза, гематотестику-лярный и
плацентарный барьеры.
Влияние на распределение ЛВ оказывает также интенсивность кровоснабже ния органов и тканей.
При распределении в организме некоторые Л В частично могут задерживаться и накапливаться в различных тканях.
Происходит это в основном вследствие об ратимого связывания ЛВ с белками, фосфолипидами и нуклеопротеинами кле
ток. Этот процесс носит название депонирование.
Биотрансформация (метаболизм) — изменение химической структуры лекар ственных веществ и их физико-химических
свойств под действием ферментов организма.
Биотрансформация липофильных ЛВ в основном происходит под влиянием ферментов печени, локализованных в
мембране эндоплазматического ретикулу-ма гепатоцитов. Эти ферменты называются микросомальными, потому что они
оказываются связанными с мелкими субклеточными фрагментами гладкого эндоплазматического ретикулума
(микросомами), которые образуются при гомо генизации печеночной ткани или тканей других органов и могут быть
выделены центрифугированием .влияют на скорость биотрансформации.
Лекарственные вещества и их метаболиты выводятся (экскретируются) из организма в основном с мочой (почечная
экскреция), а также с желчью в просвет кишечника.
Почечная экскреция. Выведение лекарственных веществ и их метаболитов почками происходит с участием трех
основных процессов: клубочковой фильтрации, активной секреции в проксимальных канальцах и канальцевой
реабсорбции.
Газообразные и летучие вещества выделяются легкими. Таким образом выво дятся средства для ингаляционного наркоза.
Некоторые вещества могут выделять ся потовыми, слюнными железами (пенициллины, йодиды), железами желудка
(хинин) и кишечника (слабые органические кислоты), слезными железами (ри-фампицин), молочными железами в
период лактации (снотворные средства, спирт этиловый, никотин и др.).
Биодоступность лекарственного вещества — количество достигшего плазмы крови неизмененного лекарственного
вещества по отношению к количеству исходной дозы.
Абсолютная биодоступность — это величина, характеризующая долю поглощенного препарата при внесосудистом
введении по отношению к его количеству после внутривенного введения препарата.
Относительная биодоступность — это величина, определяющая относительную степень всасывания лекарственного
вещества из испытуемого препарата по отношению к всасыванию лекарственного вещества из препаратов сравнения.
Объем распределения — гипотетический объем жидкостей, который необходим при равномерном распределении
лекарственного вещества во всех частях организма для создания концентрации в нем, равной таковой в плазме крови в
конце внутривенного введения определенной дозы вещества при условии его мгновенного распределения.
Клиренс — фармакокинетический параметр, который характеризует скорость освобождения организма от
лекарственного вещества.
Поскольку освобождение организма от ЛВ происходит за счет процессов биотрансформации (метаболизма) и экскреции,
различают метаболический и экскреторный клиренс. Метаболический клиренс и экскреторный клиренс в сумме
составляют системный (общий) клиренс.Системный клиренс численно равен объему распределения, который ос-
вобождается от вещества в единицу времени.

4
В зависимости от путей элиминации Л В различают почечный клиренс , печеночный клиренс , а также клиренс,
осуществляемый другими органами (легкими, слюнными, потовыми и молочными железами, внепеченочный ме-
таболизм). Наиболее важными составляющими системного клиренса являются почечный и печеночный клиренс.
Константа скорости элиминации — процент снижения концентрации вещества в крови в единицу времени (отражает
долю препарата, выводимую из организма за единицу времени)Чем больше константа скорости элиминации, тем быстрее
Константа скорости элиминации .
Период полувыведения - время, за которое концентрация препарата уменьшается в 2 раза.
7.Фармакодинамика лекарственных средств. Определение. Основные мишени действия. Понятие о рецепторных
механизмах действия, типы рецепторов, принципы передачи рецепторного сигнала. Виды внутренней
активности, агонисты и антагонисты. Другие возможные мишени действия. Виды действия. Фармакологические
эффекты (основные, побочные, токсические). Химическая структура и физико-химические свойства. Значение
стереоизомерии, липофильности, полярности, степени диссоциации.
Фармакодинамика включает понятия о фармакологических эффектах, ло кализации действия и механизмах действия
лекарственных веществ.
К основным «мишеням» для лекарственных веществ относятся:
•рецепторы;
•ионные каналы;
•ферменты;
•транспортные системы.
При взаимодействии веществ (лигандов) с рецепторами возникает цепь биохимических реакций, которая приводит к
опре деленному фармакологическому эффекту.
Рецепторы могут находиться в мембране клетки (мембранные рецепторы) или внутри клетки - в цитоплазме или в ядре
(внутриклеточные рецепторы).
Известны 4 вида рецепторов, первые три из которых являются мембранными рецепторами:
1)Рецепторы, непосредственно сопряженные с ферментами. Большин ство рецепторов этой группы обладает
тирозинкиназной активностью. При связывании рецептора с веществом происходит активация тирозинкиназы, кото рая
фосфорилирует внутриклеточные белки (по остаткам тирозина) и таким об разом изменяет их активность.
2) Рецепторы, непосредственно сопряженные с ионными каналами,состоят из нескольких субъединиц, которые
пронизывают мембрану и формируют (ок ружают) ионный канал. При связывании вещества с внеклеточным доменом ре
цептора ионные каналы открываются, в результате чего изменяется проницае мость клеточных мембран для различных
ионов. К таким рецепторам относятся Н-холинорецепторы, ГАМКА-рецепторы, глициновые рецепторы, глутаматные
рецепторы.
Н-холинорецептор состоит из 5 субъединиц, пронизывающих мембрану - при связывании двух молекул ацетилхолина с
двумя а-субъединицами рецептора от крывается натриевый канал и ионы Na+поступают в клетку, вызывая деполяри
зацию клеточной мембраны (в скелетных мышцах это приводит к мышечному сокращению).
ГАМКА-рецепторы непосредственно сопряжены с хлорными каналами. При взаимодействии рецептора с гамма-
аминомасляной кислотой хлорные каналы от крываются и ионы С1~ поступают в клетку, вызывая гиперполяризацию
клеточ ной мембраны (это приводит к усилению тормозных процессов в ЦНС). Таким же образом функционируют
глициновые рецепторы.
3) Рецепторы, взаимодействующие с G-белками. Эти рецепторы взаимодейству
ют с ферментами и ионными каналами клеток через белки-посредники, так на
зываемыеG-белки — ГТФ (СТР)-связывающие белки. При действии вещества на
рецептор а-субъединицаG-белка связывается с ГТФ. При этом комплексG-бе-
лок—ГТФ вступает во взаимодействие с ферментами или ионными каналами.Результатом такого взаимодействия явля
ется усиление эффекта.
4) Рецепторы, регулирующие транскрипцию ДНК, являются внутриклеточными
рецепторами. Эти рецепторы представляют собой растворимые цитозольные или
ядерные белки. Лигандами внутриклеточных рецепторов являются липофильные вещества: стероидные гормоны,
витамины А и D. В результате взаимодействия веществ с внутриклеточными рецепторами изменяется (увеличивается или
умень шается) синтез многих функционально активных белков.
Для характеристики связывания вещества с рецептором используется термин аффинитет.
Аффинитет (от лат. afflnis — родственный) определяется как способность вещества связываться с рецептором, в
результате чего происходит образование комплекса «вещество-рецептор».
Внутренняя активность - способность вещества при взаимодейст вии с рецептором стимулировать его и таким образом
вызывать определенные эффекты.
В зависимости от наличия внутренней активности лекарственные вещества раз деляют на: агонисты и антагонисты.
Агонисты (от греч. agonistes — соперник,agon— борьба) илимиметики — вещества, обладающие аффинитетом и
внутренней активностью. При взаимодей ствии со специфическими рецепторами они стимулируют их, т.е. вызывают
изменения конформации рецепторов, в результате чего возникает цепь биохими ческих реакций и развиваются
определенные фармакологические эффекты.
Антагонисты (от греч. antagonisma -соперничество,anti- против,agon -борьба) — вещества, обладающие аффинитетом,
но лишенные внутренней актив ности. Они связываются с рецепторами и препятствуют действию на рецепторы
эндогенных агонистов (нейромедиаторов, гормонов). Поэтому их также называ ют блокаторами рецепторов.
Фармакологические эффекты агонистов (нейромедиаторов, гормонов).
5
Лекарственные вещества могут действовать и на другие «мишени», включая ионные каналы, ферменты, транспортные
белки.
Одной из основных «мишеней» для лекарственных веществ являются потенциал озависимые ионные каналы, которые
избирательно проводят Na+,Ca2+, К+и другие ионы через клеточную мембрану.
Многие лекарственные вещества являются ингибиторами ферментов. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) нарушают
метаболизм (окислительное деза-минирование) катехоламинов (норадреналина, дофамина, серотонина) и повышают их
содержание в ЦНС.
Лекарственные средства могут действовать на транспортные системы (транспортные белки), которые переносят
молекулы некоторых веществ или ионы через мембраны клеток.
Возможны и другие «мишени», на которые могут действовать лекарственные вещества. Так, антацидные средства
действуют на хлористоводородную кислоту желудка, нейтрализуя ее, и поэтому используются при повышенной
кислотности желудочного сока (гиперацидном гастрите, язве желудка).
Перспективной «мишенью» для лекарственных средств являются гены. С помощью избирательно действующих
лекарственных средств возможно оказывать прямое влияние на функцию определенных генов.
Различают следующие виды действия: местное и резорбтивное, рефлекторное, прямое и косвенное, основное и побочное
и некоторые другие.
Местное действие лекарственное вещество оказывает при контакте с тканями в месте его нанесения (обычно это кожа
или слизистые оболочки).
Резорбтивное действие (от лат. resorbeo — поглощаю) — это эффекты, которые лекарственное вещество вызывает после
всасывания в кровь или непосредственного введения в кровоток и распределения в организме.
Рефлекторное действие. Некоторые лекарственные вещества способны возбуждать окончания чувствительных нервов
кожи, слизистых оболочек (экстерорецепторы), хеморецепторы сосудов (интерорецепторы) и вызывать рефлекторные
реакции со стороны органов, расположенных в удалении от места непосредственного контакта вещества с
чувствительными рецепторами.
Прямое (первичное) действие лекарственного вещества на сердце, сосуды, кишечник и другие органы возникает при
непосредственном воздействии его на клетки этих органов.
Такое действие, при котором лекарственное вещество изменяет функцию одних органов, воздействуя на другие органы,
обозначается как косвенное (вторичное) действие.
Основное действие. Действие, ради которого применяется лекарственное вещество при лечении данного заболевания.
Все остальные эффекты лекарственного вещества (кроме основного), которые возникают при его приеме в
терапевтических дозах, расцениваются как проявления побочного действия.
Избирательное действие лекарственного вещества направлено преимущественно на один орган или систему организма.
Центральное действие возникает вследствие прямого влияния лекарственного вещества на ЦНС (головной и спинной
мозг). Центральное действие характерно для веществ, проникающих через гематоэнцефалический барьер.
Периферическое действие обусловлено влиянием лекарственных веществ на периферический отдел нервной системы
или непосредственным действием на органы и ткани.
Обратимое действие является следствием обратимого связывания лекарственного вещества с «мишенями»
(рецепторами, ферментами). Действие такого вещества можно прекратить путем его вытеснения из связи другим
соединением.
Необратимое действие возникает, как правило, в результате прочного (ковалентного) связывания лекарственного
вещества с «мишенями».
Фармакологический эффект — это изменения метаболизма и функции клеток, органов или систем организма,
возникающие под влиянием лекарственного средства, результат последовательных изменений в функциях органов и
систем организма.
В каждом конкретном случае с лечебными целями используют лишь определенные эффекты лекарственного
средства. Такие эффекты называют основными фармакологическими эффектами. Остальные (неиспользуемые,
нежелательные) фармакологические эффекты обозначают как побочные.
Токсические эффекты – нежелательные эффекты, проявляющиеся у данного ЛС при выходе из терапевтического
диапазона.
Величина и продолжительность фармакологического эффекта во многом определяется концентрацией лекарственного
вещества (ЛВ) в тех органах или тканях, где оно оказывает свое действие.
К факторам, влияющим на действие лекарственных веществ, относятся химическая структура, физико-химические
свойства, дозы и концентрации лекарственных веществ.
На фармакотерапевтических эффект влияют экзогенные факторы.
Физические и физико-химические свойства
Такие физические свойства, как агрегатное состояние, степень измельчения, растворимость в воде или липидах, степень
диссоциации, определяющих характер, силу и скорость действия лекарственного вещества.
Химическая структура. Фармакологический эффект лекарственных средств зависит от их химической структуры,
поскольку вещества, близкие по химической структуре, обнаруживают, как правило, подобное действие.
Стереоизомерия (пространственная изомерия) — вид изомерии, обусловленный различиями в пространственном
расположении отдельных групп и атомов в молекулах при одном и том же порядке их связей между собой.
Липофильность (буквально — сродство к жирам) — свойство вещества, означающее его химическое сродство к
органическим веществам, является по сути синонимом гидрофобности.

6
Полярность — это наличие двух одинаковых (гомополярность) или различных (гетерополярность) противолежащих
участков (полюсов) в клетке, целом организме или его части.
Степень диссоциации a - это отношение числа молекул, распавшихся на ионы N¢ к общему числу растворенных
молекул N.

8.Влияние дозы лекарственного вещества на эффект. Виды доз. Терапевтические и токсические дозы. Широта
терапевтического действия. Кумуляция. Толерантность, тахифилаксия. Лекарственная зависимость.
Гиперчувствительность
Действие лекарственных веществ (скорость развития фармакологического эф фекта, его выраженность,
продолжительность и даже характер) зависит от дозы.Доза (от греч. dosis — порция) — количество лекарственного
ещества на один прием.
При увеличении дозы лекарственного вещества его действие повышается и через определенное время достигает
максимальной (постоянной) величины.
Различают терапевтические, токсические и летальные дозы.
Выделяют следующие терапевтические дозы: минимальные дейст вующие, средние терапевтические и высшие
терапевтичес кие дозы.
Минимальные действующие дозы (пороговые) вызывают мини мальный терапевтический эффект. Обычно они в 2—3
раза меньше средней тера певтической дозы.
Средние терапевтические дозы оказывают у большинства больных необходимое фармакотерапевтическое действие.
Рассчитывают дозу лекарствен ного вещества на один прием — разовую дозу (pro dosi), и дозу, которую боль ной должен
принять за сутки — суточную дозу(pro die). Поскольку индиви дуальная чувствительность больных и тяжесть
заболеваний могут варьировать, средние терапевтические дозы обычно выражают в виде предела доз.
Высшие терапевтические дозы назначают в тех случаях, когда при менение средних доз не вызывает необходимого
действия. Это предельные дозы, выше которых находится область токсических доз (вещество может вызвать токсические
эффекты).
Дозы, оказывающие токсическое действие на организм, называются ток сическими. Дозы, вызывающие смертельный
исход, называются леталь ными.
Диапазон доз от минимальной действующей до высшей терапевтической оп ределяется как широта терапевтического
действия. Чем больше широта терапев тического действия, тем безопаснее применение лекарственного средства.
Кумуляция (от лат. cumulatio — увеличение, скопление) - накопление в организме фармакологически активного
вещества или вызываемых им эффектов.Если при каждом новом введении лекарственного вещества его концентрация в
крови и/или тканях увеличивается по сравнению с предыдущим введением, такое явление называется материальной
кумуляцией.
Если при повторных введениях лекарственного вещества наблюдается увели чение эффекта без повышения
концентрации вещества в крови и/или тканях, такое явление называется функциональной кумуляцией.
Привыкание (толерантность, от лат. tolerantia— терпение) — уменьшение фармакологического эффекта при повторных
введениях лекарственного вещества в одной и той же дозе. Привыкание может быть обусловлено изменением фарма-
кокинетики лекарственного вещества (уменьшением всасывания, увеличением скорости метаболизма и выведения), а
также снижением чувствительности ре цепторов и/или уменьшением их плотности на постсинаптической мембране.
Частным случаем привыкания является тахифилаксия — быстрое развитие привыкания при повторных вве дениях
препарата через короткие промежутки времени (10-15 мин).
Лекарственная зависимость — настоятельная потребность (непрео долимое стремление) в постоянном или
периодически возобновляемом приеме определенного лекарственного вещества или группы веществ.
Психическая лекарственная зависимость характеризуется резким ухудшением настроения и эмоциональным
дискомфортом, ощущением усталости при лишении препарата.
Физическая лекарственная зависимость характеризуется не только эмоциональным дискомфортом, но и
возникновением синдрома абс тиненции.
Гиперчувствительностью считают чрезмерное или неадекватное реагирование иммунной системы на экзо- и
эндогенные раздражители. Обычно выделяют четыре типа гиперчувствительностиВ основе гиперчувствительности I типа
(немедленного типа) лежит IgE-опосредованная активация тучных клеток.
Развитие гиперчувствительности II типа связано с цитотоксичностью, обусловленной реакцией аллергена с антителами
класса IgM и IgG на поверхности клетки-хозяина с последующей активацией комплемента и разрушением клетки.III тип
гиперчувствительности реализуется активацией комплемента иммунными комплексами, образованными антителами
класса IgG с растворимыми аллергенами.В основе IV типа аллергической реакции лежит клеточноопосредованная
гиперчувствительность замедленного типа. Её реализации способствует взаимодействие сенсибилизированных
(цитотоксических) Т-лимфоцитов со специфическим антигеном, что ведёт к активации Тh2-лимфоцитов и выделению из
них каскада цитокинов, вызывающих клеточно-опосредованное аллергическое воспаление.
9. Взаимодействие лекарственных веществ. Фармацевтическое и фармакологическое взаимодействие. Синергизм.
Антагонизм. Антидотизм. Виды фармакотерапии. Значение индивидуальных особенностей организма. Роль
генетических факторов. Хронофармакология.
Взаимодействие ЛС — изменение фармакологического эффекта одного или нескольких препаратов при одновременном
или последовательном их применении.
В зависимости от конечного результата выделяют синергическое и антагонистическоелекарственное взаимодействие.

7
Синергизм — однонаправленное действие двух и более ЛС, обеспечивающее более выраженный фармакологический
эффект, чем действие каждого ЛС в отдельности.
Сенситизируюшее действие характеризуется тем, что один ЛП по различным причинам, не вмешиваясь в механизм
действия, усиливает эффекты другого (инсулин и глюкоза стимулируют проникновение калия в клетку, витамин С при
одновременном назначении с препаратами железа увеличивает концентрацию последнего в плазме крови и т.д.).
Аддитивное действие — фармакологический эффект комбинации ЛС выраженнее, чем действие одного из компонентов,
но меньше предполагаемого эффекта их суммы (например, сочетанное назначение фуросемида и тиазидов,
нитроглицерина с β-адреноблокаторами при ИБС, β-адреностимуляторов и теофиллина при БА).
Суммация - эффект комбинации ЛС равен сумме эффектов каждого из компонентов (назначение фуросемид и урегит при
ССС).
Потенцирование - конечный эффект комбинации ЛС по выраженности больше суммы эффектов каждого компонента
(преднизолон и норадреналин при шоке, преднизолон и эуфиллин при астматическом статусе, каптоприл, β-
адреноблокатор и нифедипин при ренальной артериальной гипертензии ).
Антагонизм — взаимодействие ЛС, приводящее к ослаблению или исчезновению части фармакологических свойств
одного или нескольких ЛС. (амилорид блокирует калийуретический эффект тиазидных диуретиков и т.д).
Взаимодействие ЛС может быть желательным или нежелательным, т. е. полезным или вредным для организма.
Желательное взаимодействие используется для повышения эффективности медикаментозной терапии, например при
туберкулезе или ГБ. Вводя два препарата, действующие по разным механизмам, например при ГБ, добиваются
гипотензивного эффекта, не вызывая побочных реакций. Лечение при передозировке морфина налоксоном также служит
примером рационального комбинирования препаратов. Однако всякий раз при добавлении нового средства нельзя
исключить риск нежелательных последствий.
Виды взаимодействия ЛС:
фармацевтическое — до введения в организм;
фармакокинетическое — на различных стадиях ФК ЛС (всасывание, связь с белками, распределение, биотрансформация,
выведение);
фармакодинамическое — на этапе взаимодействия ЛС с рецепторами (конкуренция за рецептор или изменение его
чувствительности на нейромедиаторы).
Хронофармакология — область фармакологии, изучающая взаимоотношения зависимых от времени биологических
процессов (биоритмов) и эффектов лекарственных средств.
10.Нежелательные эффекты лекарственных веществ, классификация. Аллергические и неаллергические
токсические эффекты. Значение генетических факторов в развитии неблагоприятных эффектов. Понятие об
идиосинкразии, мутагенности и канцерогенности. Лекарственная зависимость и привыкание. Средства,
вызывающие зависимость. Принципы терапии наркоманий
Нежелательные эффекты лекарственных средств (НЭЛС)- любые вредные эффекты, возникающие при применении
лекарственных препаратов.
КЛАССИФИКАЦИЯ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РЕАКЦИЙ.
Существует великое множество классификаций нежелательных лекарственных реакций. Основным принципом
разделения нежелательных лекарственных реакций является разграничение их на категории А, В, С и D.
В настоящее время современному уровню знаний соответствует в большей степени классификация, в основу
которой положены предложения Wade&Beely, Rawlings&Thomson, модифицированные впоследствии Royer (38). Она
используется как в работе национальных и региональных центров по изучению нежелательных лекарственных реакций в
разных стран, так и в Программе ВОЗ по международному мониторингу лекарств. Согласно этой классификации,
нежелательные лекарственные реакции условно подразделяются на четыре типа – А, В, С и D[2].
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ, ЗАВИСИМЫЕ ОТ ДОЗЫ (ТИП А)- частые предсказуемые
реакции, связанные с фармакологической активностью ЛС, могут наблюдаться у любого индивидуума;
 Токсичность, связанная с передозировкой ЛС (гепатотоксичность высоких доз парацетамола)
 Второстепенные нежелательные лекарственные реакции (седативный эффект антигистаминных ДС)
 Вторичные нежелательные лекарственные реакции (дисбактериоз при использовании антибиотиков)
 Токсичность, связанная с лекарственным взаимодействием (нежелательная лекарственная реакцияпри
взаимодействии теофиллина с эритромицином)

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ, НЕ ЗАВИСИМЫЕ ОТ ДОЗЫ (ТИП В)- нечастые, непредсказуемые


реакции, встречающиеся только у чувствительных людей;
Неизвестного механизма
Лекарственная непереносимость
Идиосинкразия
Гиперчувствительность (иммунологическая)
Псевдоаллергические реакции (неиммунологические)

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИВСЛЕДСТВИЕ ДЛИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ (ТИП С)- реакции,


связанные с длительной терапией
 Толерантность.
 Зависимость.

8
 Синдром отмены.
 Кумулятивные эффекты.
 Эффекты подавления выработки гормонов.
ОТСРОЧЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ (ТИП D)
Нежелательные лекарственные реакцииможно разделить на две группы, с позиции прогнозируемости [2]:
1. Прогнозируемые нежелательные лекарственные реакции, которые:
а) часто дозозависимы,
б) связаны с известными фармакологическими свойствами ЛС,
в) составляют до 80% и более нежелательных эффектов при использовании этих ЛС;
2.Непрогнозируемые нежелательные лекарственные реакции, которые:
а) обычно не зависят от дозы,
б) обычно не связаны с известными фармакологическими свойствами препарата,
в) часто связаны с иммунологической реактивностью больных или с генетическими особенностями больных,
подверженных таким реакциям.
В классификацию не входят реакции, относящиеся к событиям, совпадающим по времени с введением ЛС или с
самой процедурой введения препарата, но не связанные с ЛС как таковым. Такие реакции часто ошибочно расценивают
как нежелательное действие ЛС, в связи с чем больные необоснованно избегают употребления этих средств. В частности,
после парентерального введения ЛС могут наблюдаться психофизиологические реакции в виде истерического невроза,
гипервентиляции, вегетативно-сосудистых расстройств (обмороков). Некоторые из этих реакций представляют собой
проявление скрытых психических заболеваний. Прием плацебо может вызывать развитие состояния, напоминающего
анафилактический шок. Другую группу субъективных и объективных признаков называют совпадающими реакциями.
Они появляются в процессе лечения болезни или на фоне приема препарата и могут быть ошибочно приписаны ЛС
(например, появление вызванной вирусом экзантемы или даже крапивницы на фоне лечения антибиотиком).
В таблице 1 представлена классификация нежелательных лекарственных реакций на ЛС с последующими краткими
комментариями. Представленную классификацию нежелательных лекарственных реакций следует рассматривать как
рабочую. Нередко ту или иную реакцию невозможно отнести к одной из рассмотренных рубрик. Необходимо, однако,
преодолеть распространенную практику отнесения любой реакции на ЛС к аллергическим [2].

Прогнозируемые нежелательные Непрогнозируемые нежелательные


лекарственные реакции лекарственные реакции, появляющиеся у
чувствительных больных
Передозировка: токсичность Непереносимость
Собственно нежелательные эффекты: Идиосинкразические реакции
- немедленного характера Аллергические реакции
- замедленного характера Псевдоаллергические реакции
Вторичные или непрямые эффекты:
- связанные со свойствами ЛС
- связанные с характером болезни
Взаимодействие ЛС

Идиосинкразия является генетически обусловленной необычной реакцией организма на данное лекарство при его
первом приеме. В ее основе лежит детерминированная недостаточность или низкая активность ферментов. Так, дефицит
фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) в ответ на прием таких ЛС, как сульфаниламиды, ацетилсалициловая
кислота, пиразолоновые препараты, антибиотики, приводит к развитию гемолитической анемии.
Мутагенность способностьданного физического, химического или биологического агента вызывать мутацию.
КАНЦЕРОГЕННОСТЬ — свойства некоторых химических, физических и биологических факторов самостоятельно или
в комплексе с др. факторами вызывать или содействовать развитию злокачественных новообразований. Подобные
факторы называются канцерогенными, а процесс возникновения опухолей в результате их воздействия
— канцерогенезом.
Лекарственная зависимость — синдром, развивающийся при повторном длительном применении лекарственных
средств и проявляющийся резким ухудшением здоровья либо самочувствия при отмене препарата. Наиболее известна
зависимость от психотропных лекарственных средств, часто связанная с абстиненцией, например при
отмене опиатов или психостимуляторов. Однако известна зависимость от многих других лекарств,

9
например глюкокортикостероидов. У лиц сневротическими, соматоформными и тревожно-
депрессивными расстройствами, со стойкой бессонницей может после назначения
им седативных и снотворныхпрепаратов формироваться зависимость (примерно в 10% случаев) — попытка прекратить
приём приводит к обострению симптоматики[1]. Широко распространена лекарственная зависимость при
приёме бензодиазепинов, обусловленная в первую очередь необоснованной длительностью их приёма: при
краткосрочном их применении риск зависимости снижается [2].
Лекарственная зависимость преодолевается резкой (в случае психической зависимости) или постепенной отменой
препарата либо заменой лекарства на менееаддиктивное.

Привыкание к лекарственным средствам (синоним толерантность к лекарственным средствам) — ослабление


эффектов лекарственных средств при их повторном применении. Быстрое привыкание к лекарствам (после 2—
4 введений) обозначают термином «тахифилаксия».
    Привыкание к лекарственным средствам может иметь фармакокинетическую и (или) фармакодинамическую природу.
Основой фармакокинетических механизмов развития привыкания является снижение концентрации лекарственных
средств в области чувствительных к ним рецепторов вследствие изменения при повторных введениях каких-либо
параметров фармакокинетики препаратов, например их всасывания, распределения, снижения биодоступности за счет
усиления биотрансформации, ускорения печеночного, почечного и других видов клиренса.
Средства,вызывающиезависимость:
Наркотические анальгетика,Спирт этиловый,никотин,бензодиазепины,галлюциногены,слабительные.
К основным прнципам лечения наркомании относят
-добровольность лечения (необходимо осознанное согласие пациента на лечение);
-максимальную индивидуализацию лечения (в зависимости от клинических особенностей и конституционально-
личностных особенностей конкретного больного);
-комплексный подход к лечению (оно должно включать медикаментозную, психотерапевтическую и социальную
составляющие);
-осознанный отказ пациента от употребления психоактивного вещества.
Единого четко расписанного метода лечения наркомании на данный момент не существует. Вместе с тем,
общепризнанно, что эффективное лечение должно проводиться по единой схеме: сначала наркомана избавляют от
физической зависимости а после проводят курс психотерапевтической реабилитации и поддержки, закрепляя в
сознании пациента мысль, что без наркотиков он будет счастлив[6]. Впрочем, зачастую, частные медицинские центры
пренебрегают второй стадией лечения, проводя лишь детоксикацию организма. В большинстве случаев после такого
половинчатого лечения человек вновь начинает принимать наркотики[7]
11. Нежелательные эффекты лекарственных веществ, классификация. Трансплацентарное действие лекарств.
Эмбриотоксичность, тератогенность и фетотоксичность. Риск применения препаратов при беременности и
грудном вскармливании. Классификация препаратов по степени риска.
Нежелательные эффекты – любые нежелательные изменения, которые как предполагают, обусловлены приемом
данного лекарства, возникают при использовании этого лекарства в обычных терапевтических дозах и требуют для
своего устранения специального лечения, снижения дозы лекарства или особого внимания при назначении этого
лекарства в последующем. Заметим, что такое определение исключает из рассмотрения как незначимые клинически
реакции, так и токсическое действие лекарства.
Единой классификации нежелательных эффектов не существует, наиболее рациональной является попытка разделить
нежелательные эффекты по патогенетическому принципу:
ТИП А. Предсказуемые или прогнозируемые реакции. Эти реакции представляют собой количественно усиленные
эффекты, которые входят в спектр фармакологической активности данного лекарственного средства. Такие реакции
встречаются достаточно часто и являются дозозависимыми (т.е. чем выше используемая доза лекарства, тем выше
вероятность развития этой реакции). К данному типу относят побочные реакции, вторичные эффекты лекарства.
ТИП В. Непредсказуемые или непрогнозируемые реакции. Это атипичные, т.е. качественно измененные реакции на
лекарственное средство, которые не входят в спектр фармакологической активности лекарства. Данная группа
нежелательных эффектов не может быть спрогнозирована без специальных тестов. Механизм развития реакций данного
типа не всегда ясен. К этой группе относят аллергические реакции, идиосинкразию.
ТИП С. Реакции, связанные с длительным применением лекарственных средств. В эту группу включают кумуляцию,
привыкание (толерантность), лекарственную зависимость.
ТИП D. Отдаленные реакции, проявляющиеся через несколько лет или поколений. В данную группу включают
тератогенное, канцерогенное и мутагенное действие лекарств.
ТИП E. Реакции, возникающие в связи с прекращением приема лекарственных средств. Сюда относят синдромы
рикошета и отмены.
Известно несколько вариантов перехода химических веществ через плаценту: ультрафильтрация, простая и облегчённая
диффузия, активный транспорт и другие. Процессы ультрафильтрации, зависимые от величины молекулярной массы
химического вещества, имеют место в тех случаях, когда молекулярная масса вещества не превышает 100 Д.
Большинство лекарственных веществ, применяемых в акушерстве, имеет большую массу, и для них подобный механизм
неактуален. Но многие лекарства имеют молекулярную массу 250–500 Д и проникают через плаценту довольно легко.
Процесс диффузии означает переход вещества из области большей концентрации в область меньшей. С помощью такого
механизма осуществляется трансплацентарный переход большинства липотропных лекарств. Облегчённая диффузия
отличается от простой тем, что перенос химических соединений через плацентарную мембрану по градиенту
10
концентрации осуществляется специальными носителями (белками- ферментами) с большей скоростью, чем это
возможно при простой диффузии. Таким путём, например, осуществляется перенос аминокислот. При активном
транспорте лекарственных веществ через плаценту их переносят специальные носителимолекулы. Эти процессы
сопряжены с энзиматической активностью плаценты и осуществляются с затратой энергии.
Плацента, в том числе ранняя, — метаболически активный орган, обладающий ферментными системами. Она содержит
энзимы, способные играть определённую роль в интенсивности переноса некоторых групп лекарств через плаценту и
катализировать биотрансформацию лекарств. Поэтому плацента служит своего рода местом конечной биохимической
защиты от экзогенных веществ перед тем, как они попадут в кровоток плода. Для переноса химических веществ имеет
значение толщина плацентарной мембраны: в начале беременности она имеет относительно большую толщину (25 мкм),
а в последний триместр беременности толщина эпителиального слоя трофобласта резко уменьшается до 2 мкм к моменту
родов, что в значительной степени облегчает прохождение препаратов. Различные заболевания, включая сахарный
диабет, гестоз, существенно влияют на проницаемость плацентарной мембраны.
Значительное влияние на трансплацентарный переход оказывает способность лекарственного средства связываться с
белками крови. Чем выше способность его к подобному связыванию, тем медленнее оно проникает через плаценту.
По действию на плод лекарственные препараты подразделяют на три основные группы:
o не проникающие через плаценту и, следовательно, не оказывающие прямое влияние на плод;
o осуществляющие трансплацентарный переход и влияющие на плод;
o проходящие через плаценту и накапливающиеся в организме плода.
o Специфическое токсическое действие препаратов может носить характер эмбриотоксического, фетотоксического
и тератогенного эффекта.
o Эмбриотоксическое действие особенно проявляется в первые три недели беременности за счёт влияния
препарата на зиготу и бластоцисту. Подобным действием обладают некоторые антибиотики, а также гормоны
(например эстрогены), цитостатики, барбитураты, сульфаниламидные препараты.
o Фетотоксическое действие фармакологических препаратов проявляется в общем сильном токсическом влиянии
на плод или возникновении того или иного специфического побочного эффекта. Фетотоксическое действие
препаратов может выражаться в виде как структурных, так и функциональных отклонений. Так, например,
индометацин, как и большинство НПВС, получаемых беременными в I триместре, ведёт к ЗРП.
o Тератогенное действие — свойство физического, химического или биологического фактора, в частности
лекарственного средства, вызывать нарушения процессов эмбриогенеза, приводящие к возникновению аномалий
развития.
Категории риска лекарств, принимаемых во время беременности
Абсолютно безопасные лекарства. Опыт применения лекарств из данной группы беременными
A
женщинами не выявил никакого риска для плода.
Исследования на животных не выявили негативного воздействия данных лекарств на развитие
B беременности у животных, однако нет достоверных данных об отсутствии негативного воздействия
данных лекарств на развитие беременности у людей. 
Не имеется достоверных исследований о потенциальном риске данных лекарств для плода животных
C
или человека.
Установлено негативное влияние данных лекарств на плод, однако в некоторых случаях польза
D
приема данного лекарства для матери превышает потенциальный риск для плода.
X Риск приема данного лекарства для плода превышает любую возможную пользу для матери.
Воздействие лекарств на организм беременной женщины и плода
Несмотря на то, что большинство существующих лекарств лишены серьезных побочных эффектов для взрослых людей,
многие из них токсичны и, следовательно, опасны для плода. Повышенная чувствительность развивающегося ребенка к
некоторым лекарствам объясняется чрезвычайно интенсивным обменом веществ его организма и незрелостью его
защитных механизмов. 
Большинство потенциально опасных лекарств, попавших в организм беременной женщины, очень быстро достигают
плаценты с кровотоком и попадают в кровь плода наравне с кислородом и питательными веществами, необходимыми для
его роста и развития. 
Лекарства, принятые женщиной во время беременности могут нанести вред развивающемуся плоду несколькими путями:
1. Лекарства могут воздействовать непосредственно на плод, вызывая отклонения в его развитии и появление
врожденных пороков.
2. Лекарства могут способствовать сужению сосудов плаценты, что приводит к уменьшению доставки кислорода и
питательных веществ к плоду. В таких случаях наблюдается задержка внутриутробного развития плода, а также
рождение ребенка с низкой массой тела.
3. Лекарства могут способствовать появлению сильных сокращений мышечного слоя матки, что приводит к
снижению поступления крови к плоду, и даже к преждевременным родам.
12.Базовые принципы лечения острых отравлений. Ограничение всасывания в кровь. Удаление токсического
вещества из организма. Устранение действия всосавшегося токсического вещества. Симптоматическая терапия
отравлений. Меры профилактики.
Особенностью интенсивной терапии тяжелых острых отравлений химической этиологии является необходимость
одновременного проведения двух основных видов лечебных мероприятияй - искусственной детоксикации и

11
симптоматической терапии, направленной на поддержание общего гомеостаза, а также функций тех органов и систем
организма, которые преимущественно поражаются данным веществом в связи с его избирательной токсичностью.
Детоксикация - процесс прекращения или уменьшения действия токсического вещества и выведения его из организма.
Методы детоксикации но принципу действия делят на методы усиления естественных процессов детоксикации
организма, методы искусственной детоксикации и методы антидотной детоксикации.
При некоторых видах отравлений существенное значение имеет специфическая (антидотная) терапия с помощью
определенных лекарственных средств, способных уменьшить токсичность ядов, попавших в организм.
Методы симптоматической интенсивной терапии критических состояний при острых отравлениях не имеют
принципиальных отличий ни по показаниям, ни по технике их использования. Они направлены на поддержание или
замещение нарушенных функций дыхательной (интубация трахеи, ИВЛ) и сердечно-сосудистой систем (инфузионная
терапия, фармакотерапия шока и нарушений ритма, искусственное аппаратное кровообращение).
Методы искусственной детоксикации уменьшают количество оксического вещества в организме (специфический
эффект), дополняя процессы естественного очищения организма от ядов, а также замещают при необходимости функции
почек и печени.
Применение методов искусственной детоксикации способствует усилению естественных процессов детоксикации. Этот
феномен связан с наличием так называемых неспецифических эффектов искусственной детоксикации.
Большинство методов искусственной детоксикации основаны на принципах разведения, диализа, фильтрации и сорбции.
К искусственной детоксикации относят методы интра- и экстракорпоральной детоксикации, гемодилюцию, обменное
переливание крови, плазмаферез, лимфорею, гемодиализ перитонеальный и кишечный диализ, гемосорбцию,
гемофильтрацию, энтеро-, лимфо и плазмосорбцию, плазмо- и лимфодиализ, квантовую гемотерапию (ультрафиолетовое
и лазерное облучение крови).
Некоторые из этих методов широко используют в современной клинической токсикологии (гемосорбция, гемодиализ,
гемофильтрация, энтеросорбция, плазмосорбция). Другие методы (обменное переливание крови, перитонеальный
диализ) в настоящее время утратили свою актуальность из-за относительно низкой эффективности. Основной задачей
врача при лечении острого отравления является выбор оптимального сочетания различных методов искусственной
детоксикации и симптоматической терапии, их последовательное и комплексное использование с учетом каждой
конкретной ситуации.
Для обеспечения наибольшей клинической эффективности комплексное лечение острого отравления проводят с учетом
степени тяжести химической травмы, вида токсического агента, стадии токсического процесса, обусловленной
взаимодействием яда с организмом, а также адаптационных возможностей организма пострадавшего.
Уменьшение токсического действия отравляющих веществ. В зависимости от пути поступления токсиканта в
организм проводят те или иные мероприятия, направленные на прекращение (или уменьшение) действия токсического
вещества на организм больного.
При ингаляционном отравлении необходимо удалить больного из зоны действия токсического газа (вынести
пострадавшего на свежий воздух и пр.).
При перкутанном пути поступления яда необходимо промыть пораженную кожу и слизистые оболочки большим
количеством проточной воды, а при отравлении жирорастворимыми веществами - мыльной водой с последующим
промыванием проточной.
При пероральном пути поступления токсических веществ (90 - 95 % случаев всех отравлений) основным мероприятием
является промывание желудка. Чаще всего применяют зондовый способ. Промывание желудка методом механической
индукции рвоты (так называемый ресторанный метод) применяют только в исключительных случаях при отсутствии
возможности для проведения зондового промывания. Больным, находящимся в коматозном состоянии, промывание
желудка зондовым методом проводят после интубации трахеи трубкой с раздувной манжеткой.
Основные принципы лечения острых отравлений включают в себя следующие мероприятия:
1. Задержка дальнейшего всасывания яда в кровь и другие среды организма. Проводимые мероприятия зависят от
пути поступления яда в организм. Для удаления яда из желудка следует искусственно вызвать рвоту, промыть
желудок водой (10-15 литров), взвесью активированного угля или раствором перманганата калия (0,02%) на 15
литров. Для обезвреживания яда в кишечнике: сифонная очистительная клизма, назначение солевых слабительных
(30,0 – 50,0 магния сульфата). Из легких – удаление пострадавшего из отравленной атмосферы, надевание
противогаза. С кожи и слизистых- смывание водой или жидкостью противохимического пакета, химическое
разрушение и нейтрализация яда – кислот щелочью и наоборот.
2. Обезвреживание всосавшегося яда и снижение его концентрации в крови и ткани:
- назначение антидотов,
- насыщение организма жидкостями: изотоническим (0,9%) раствором натрия хлорида, 5% р-ром глюкозы,
дезинтоксикационными растворами (полиглюкин, гемодез, полидез), водой.
3. Ускорение выведения яда из организма:
- введение быстродействующих мочегонных и дегидротирующих средств: фуросемид, этакриновая кислота, мочевина
или маннит в вену.
- введение солевых слабительных.
4. Восстановление нарушенных ядом физиологических и биохимических функций организма:
- при отравлении веществами, возбуждающими ЦНС и вызывающими судороги (стрихнин, коразол, бемегрид,
кордиамин и др.) – вещества, угнетающие ЦНС (тиопентал натрия в вену, барбамил в мышцу, хлоралгидрат
ректально, сульфат магния в мышцу).

12
- при отравлении веществами, угнетающими ЦНС и дыхание (наркотические средства, снотворные, нейролептики,
анальгетики, спирт этиловый, пропан, бутан) – средства, возбуждающие ЦНС и дыхание (кордиамин, бемегрид,
этимизол, карбоген, налорфин).
- при отравлении М, Н – холиномиметиками (гриб мухомор, пилокарпин, физостигмин, прозерин и др.) – М –
холиноблокаторы (атропин, скополамин)
- при угнетении ядом сердечной деятельности – сердечные гликозиды (строфантин, коргликон в вену), при остановке
сердца – адреналин.
- при резком снижении артериального давления (коллапс) – сосудосуживающие средства в вену (норадреналин,
метазон, эфедрин, гидрокортизон, преднизолон)
- при отравлении М – холиноблокаторами (атропин, скополамин, белена, дурман, красавка) – целесообразно
назначение М, Н – холиномиметических веществ (прозерин).
- для купирования психомоторного возбуждения – аминазин, барбитал в мышцу.
Методы усиления естественной детоксикации.
Очищение желудочно-кишечного тракта. 
Возникновение рвотного рефлекса при отравлений рассматривают как защитную реакцию, направленную на
выведение токсичного вещества из организма. Этот процесс естественной детоксикации может быть усилен путем
применения рвотных средств, а также промывания желудка через зонд (при отравлении прижигающими жидкостями,
для предотвращения аспирации рвотными массами в бессознательном состоянии). Однако существуют ситуации,
когда вводятся ограничения экстренного очищения желудка.
После промывания желудка рекомендуется введение внутрь различных адсорбирующих и слабительных средств для
уменьшения всасывания и ускорения пассажа токсичного вещества по желудочно-кишечному тракту. Таким образом,
использование слабительных средств не имеет самостоятельного значения в качестве метода ускоренной
детоксикации организма.
Метод форсированного диуреза.
Форсированный диурез как метод детоксикации основан на применении препаратов, способствующих резкому
возрастанию диуреза, и является наиболее распространенным методом консервативного лечения отравлений, когда
выведение токсичных веществ осуществляется преимущественно почками. Этим целям лучше всего отвечают
осмотические диуретики (мочевина, маннитол, трисамин). Осмотический диуретик должен распределяться только во
внеклеточном секторе, не подвергаться метаболическим превращениям, полностью фильтроваться через базальную
мембрану клубочка, не реабсорбироваться в канальцевом аппарате почки.
Маннитол— наилучший, широко применяемый осмотический диуретик. Распространяется только во внеклеточной
среде, не подвергается метаболизму, не реабсорбируется канальцами почек. Объем распределения маннитола в
организме составляет около 14—16 л. Растворы маннитола не раздражают интиму вен, при попадании под кожу не вы
зывают некрозов; вводятся внутривенно в виде 15—20% раствора 1,0—1,5 г на 1 кг массы тела. Суточная доза не
более 180 г.
Трисамин (3-гидроксиметил-аминометан) полностью удовлетворяет требованиям, предъявляемым к диуретикам,
является также активным буферным средством, повышающим внутри- и внеклеточный рН и ощелачивающим мочу.
Однако при попадании под кожу препарат вызывает некроз, а при передозировке — гипогликемию и угнетение
дыхательного центра. Вводится внутривенно в виде 3,66% раствора из расчета 1,5 г на 1 кг в сутки.
Мочевина — условный осмотический диуретик, распределяется во всем водном секторе организма путем свободной
диффузии, не подвергается метаболизму. Препарат нетоксичен, однако высококонцентрированные растворы его
повреждают интиму вен и могут быть причиной флебитов. Длительно хранящиеся растворы дают гемолиз.
Применяется в виде 30% раствора в дозе 1,0—1,5 г на 1 кг массы тела больного. При нарушении функции почек
введение мочевины может резко повысить содержание азота в организме, поэтому в таких случаях она не
применяется.
Фуросемид(лазикс) — сильное диуретическое средство, действие которого связано с угнетением реабсорбции ионов
Nа+и СГ, в меньшей степени — К+.
Форсированный диурез всегда проводится в три этапа: предварительная водная нагрузка, быстрое введение диуретика
и заместительная инфузия растворов электролитов.
Метод форсированного диуреза противопоказан при интоксикациях, осложненных острой сердечно-сосудистой
недостаточностью (стойкий коллапс, нарушение кровообращения II—III стадии), а также при нарушениях функции
почек (олигурия, азотемия, повышение содержания креатинина крови более 221 ммоль/л, что связано с низким
объемом фильтрации. У больных старше 50 лет эффективность метода форсированного диуреза по той же причине
заметно снижена.
Лечебная гипервентиляция.
Лечебная гипервентиляция может быть обеспечена ингаляцией карбогена или подключением больного к аппарату
искусственного дыхания, позволяющему повысить минутный объем дыхания (МОД) в 1 /2—2 раза. Этот метод
считается особенно эффективным при острых отравлениях токсичными веществами, которые в значительной степени
удаляются из организма легкими. Эффективность этого метода детоксикации при острых отравлениях сероуглеродом
(до 70% его выделяется через легкие), хлорированными углеводородами, угарным газом доказана в клинических
условиях. Однако длительная гипервентиляция приводит к развитию нарушений газового состава крови (гипокапния)
и кислотно-основного состояния (дыхательный алкалоз). Поэтому под контролем указанных параметров проводится
прерывистая гипервентиляция (по 15—20 мин) повторно через 1—2 ч в течение всей токсикогенной фазы отравления.
Методы усиления искусственной детоксикации.
13
Методы разведения крови (инфузионная терапия).
Разведение крови (гемодилюция)для снижения концентрации в ней токсичных веществ давно применяется в
практической медицине. Этой цели служат водная нагрузка (обильное питье) и парентеральное введение водно-
электролитных и плазмозамещающих растворов.
Среди плазмозамещающих препаратов наиболее выраженными детоксикационными свойствами обладают растворы
сухой плазмы или альбумина, а также полимера глюкозы — декстрана, который способствует восстановлению
кровотока в капиллярах, уменьшает агрегацию форменных элементов крови, усиливает процесс перемещения
жидкостей из тканей в кровеносное русло и, выделяясь через почки, усиливает диурез. Кроме реополиглюкина, к
препаратам этой группы относятся: гемодез — водно-солевой раствор, полидез, желатиноль — коллоидный 8%
раствор пищевого желатина в изотоническом растворе хлорида натрия.
Оценка эффективности инфузионной терапии как метода искусственной детоксикации затруднена, так как она редко
применяется отдельно от других методов. Обычно инфузионная терапия служит основой для последующего
использования форсированного диуреза, методов диализа или сорбции, поэтому непосредственным критерием ее
лечебного действия является улучшение гемодинамических показателей.
Детоксикационныи плазмаферез.
Метод обменного плазмаферезапроводится с целью удаления токсичных веществ, находящихся в плазме крови.
Различные методики плазмафереза включают в себя получение плазмы крови больного и ее замещение
плазмозамещающими растворами (сухой плазмы, альбумина; полиглю-кином, гемодезом и т. д.) или возвращение в
организм больного полученной плазмы после ее очищения различными способами искусственной детоксикации
(диализ, фильтрация, сорбция). Последнее в настоящее время считается более предпочтительным, поскольку дает
возможность избежать значительной потери белков, ферментов, витаминов и других биологически важных
ингредиентов плазмы больного, неизбежной при обменном плазмаферезе. В любом случае первым этапом
плазмафереза является сепарация плазмы с помощью центрифуги, вторым этапом — возвращение форменных
элементов крови в организм больного, третьим этапом — переливание больному плазмозамещающих растворов или
очищенной плазмы. При использовании специальных аппаратов для плазмафереза, второй и третий этапы могут быть
совмещены, а плазма больного перед переливанием перфузируется через диализатор аппарата «искусственная почка».
Показанием к использованию метода обменного плазмафереза служат явления эндотоксикоза при острой печеночно-
почечной недостаточности токсической этиологии, развивающиеся обычно в соматогенной фазе острых отравлений
гепато- и нефротоксическими ядами, при отсутствии возможностей проведения других более эффективных методов
искусственной детоксикации. В токсикогенной базе острых отравлений эффективность обменного плазмафереза, по
экспериментальным и клиническим данным, примерно соответствует ОЗК и намного уступает другим способам
искусственной детоксикации.

Операция раннего гемодиализа.


Гемодиализ, проводимый в ранней токсикогенной фазе острых отравлений с целью выведения из организма
токсичных веществ, вызвавших эти отравления, получил название раннего гемодиализа. Эффективность раннего
гемодиализа обусловлена прежде всего способностью токсичного вещества к свободному прохождению из крови
через поры полупроницаемой мембраны диализатора в диализирующую жидкость. Для этого токсичное вещество
должно удовлетворять условиям, определяющим его диализабельность. В клинической практике в настоящее время
ранний гемодиализ применяется при тяжелых отравлениях барбитуратами, соединениями тяжелых металлов и
мышьяка, дихлорэтаном, метиловым спиртом, этиленгликолем, ФОИ, хинином и рядом других веществ, имеющих
меньшее практическое значение. При этом наблюдается значительное снижение концентрации токсичных веществ в
крови, превосходящее таковое при консервативной терапии, и улучшение клинического состояния больных. В
результате этого удается предотвратить развитие тяжелых осложнений со стороны жизненно важных систем и
органов, являющихся наиболее частой причиной летальных исходов в соматогенной фазе отравлений.
Перитонеальный диализ.
Среди многих методов внепочечного очищения организма перитонеальный диализ считается наиболее простым и
общедоступным. Существует два вида перитонеального диализа: непрерывный и прерывистый. Механизмы
диффузионного обмена в обоих методах одинаковые, а отличаются они только техникой исполнения. Непрерывный
диализ проводится через два катетера, введенных в брюшную полость: через один катетер жидкость вводится, а через
другой — выводится. Прерывистый метод заключается в периодическом заполнении брюшной полости специальным
раствором объемом около 2 л, который после экспозиции удаляется. Диализ основан на том, что брюшина имеет
достаточно большую площадь поверхности (порядка 20 000 см ), представляющей собой полупроницаемую
мембрану.
В клинической практике операция перитонеального диализа проводится как экстренное дезинтоксикационное
мероприятие при любом виде острых экзогенных отравлений, если получено достоверное лабораторное
подтверждение наличия токсической концентрации химического вещества в организме больного. Противопоказанием
к перитонеальному диализу являются выраженный спаечный процесс в брюшной полости и поздние сроки
беременности. При тяжелых отравлениях, сопровождающихся развитием экзотоксического шока (что исключает
возможность применения форсированного диуреза, гемодиализа и операции детоксикационной гемосорбции),
перитонеальный диализ является практически единственным методом активного выведения токсичного вещества из
организма.
Метод энтеросорбции.

14
Энтеросорбция считается наиболее доступным методом искусственной детоксикации. В качестве сорбента
используется активированный уголь (СКТ-ба, СКН, карбамид, карболен и др.) по 80—100 г на прием вместе с водой
(100—150 мл) в виде жидкой взвеси. Удобнее вводить уголь в желудок сразу после его промывания через тот же зонд.
Каких-либо других препаратов вместе с углем применять не следует, так как они неизбежно им сорбируются и
инактивируются, снижая при этом сорбционную емкость угля по отношению к ядам.
Применение энтеросорбции как самостоятельного метода детоксикации способствует дальнейшему снижению
концентрации токсичного вещества в крови и улучшению клинического состояния больных. Каких-либо осложнений,
вызванных пероральным введением активированного угля, не отмечено.
Наибольшая эффективность энтеросорбции достигается при ее применении в первые 12 часов после отравления.
Дифференцированный выбор лекарственных средств, при заболевании центральной и периферической нервной
системы. Основные направления фармакотерапии пограничных психических расстройств (тревоги в структуре
психозов, затяжных реактивных (психогенных) депрессия).
К периферической нервной системе относится задние и передние корешки спинного мозга, межпозвоночные
спинальные ганглии, спинномозговые нервы, их сплетения, периферические нервы, а также корешки и ганглии
черепных нервов и черепные нервы. Одной из важнейших проблем клинической неврологии являются заболевания
периферической нервной системы. Они составляют почти половину неврологической заболеваемости взрослых:
невралгии, невриты, миалгии. К заболеваниям центральной нервной системы относятся: менингиты, энцефалиты.
13.Классификация средств, влияющих на афферентную иннервацию. Местные анестетики. Классификация.
Механизмы действия. Зависимость свойств местных анестетиков от структуры. Фармакокинетика.
Сравнительная характеристика препаратов, их применение для разных видов анестезии. Токсические эффекты и
меры по их предупреждению и лечению. Вяжущие средства. Органические и неорганические. Принцип действия.
Показания к применению. Обволакивающие средства. Принцип действия. Показания к применению.
Адсорбирующие средства. Принцип действия. Показания к применению. Использование в лечении отравлений.
Раздражающие средства. Принцип действия. Показания к применению.

Местноанестезирующие вещества. Классификация. Механизм действия. Общие требования к местным анестетикам.


Показания к применению Побочные эффекты.
Местно-анестезирующие средства – это вещества, которые снижают чувствительность нервных окончаний и замедляют
проведение возбуждения по чувствительным нервным волокнам.
При соприкосновении с тканями устраняют болевую чувствительность и блокируют передачу импульсов. При
углублении анестезии выключается температурная и другие виды чувствительности, в последнюю очередь - рецепция на
прикосновение и давление. Действие это обратимое и избирательное.
По хим структуре
1.Сложные эфиры: 1.1. новокаин (прокаин) 1.2.дикаин (тетрокаин) 1.3. анестезин 
2.Амиды: 2.1. артикаин 2.2. лидокаин 2.3. мепивакаин 2.4. прилокаин 2.5. тримекаин 2.6. бупивакаин 2.7. этидокаин
По практическому применению местноанестезирующие средства подразделяют на следующие группы.
1. Средства, применяемые для поверхностной анестезии: кокаин (2-5%), дикаин (0,25-2%), анестезин (5-10%), лидокаин
(1-2%).
2. Средства, применяемые для инфильтрационной анестезии: новокаин (0,25-0,5%), тримекаин (0,25-0,5%), лидокаин
(0,25-0,5%).
3. Средства, применяемые для проводниковой анестезии: новокаин (1-2%), тримекаин (1-2%), лидокаин (0,5-2%).
4. Средства, применяемые для спинномозговой анестезии: тримекаин (5%).
Механизм действия местных анестетиков. Установлено, что при действии этих препаратов снижается проницаемость
мембран нервных волокон для натрия. Снижается также энергообеспечение транспортных систем ионов через мембраны
нервных волокон (в результате нарушения о-в процессов в тканях уменьшается продукция АТФ и др.энергетических
субстратов. Это приводит к угнетению образования ПД и препятствует генерации и проведению нервного возбуждения.
Требования к анестетикам: высокая избирательность действия, низкая токсичность, короткий латентный период, высокая
эффективность, опред.продолжительность действия, минимум побочных эффектов, резорбтивное действие, хорошо
растворяться в воде, хорошо храниться.
Показания. для местного обезболивания, купирования гипертонического криза, почечной колики, для лечения язвенной
болезни желудка и 12-й кишки, язвенного колита, геморроя, трещин заднего прохода.
Побочные эффекты. Наиболее серьезные побочные эффекты новокаина связаны с аллергическими реакциями,
проявление к-рых различно – от кожной сыпи до анафилактического шока. Поэтому при использовании препарата
требуется тщательный сбор аллергологического анамнеза и постановка проб на индивидуальную чувствительность.
Вяжущие средства – это препараты, которые предохраняют окончания чувствительных нервов от воздействия
раздражающих агентов и оказывают противовоспалительное действие.
В основе механизма действия - способность веществ вызывать “частичную коагуляцию” белков (уплотнение коллоидов)
внеклеточной жидкости, слизи, экссудата, поверхности клеток. При этом на раневой или воспаленной поверхности
образуется пленка, которая защищает нервные окончания от внешних раздражителей, создает условия для улучшения
заживления ран. Чувство боли ослабевает, местное сужение сосудов, ↓их проницаемости, ↓экссудации. Некоторые из
вяжущих (особенно неорганических) средств оказывают противомикробное действие.
Классификация вяжущих средств.
1. Органические препараты: танин, отвар коры дуба, настой листьев шалфея, зверобоя, корневища змеевика.
2. Неорганические препараты: висмута нитрат основной, цинка окись, цинка сульфат, меди сульфат, серебра нитрат,
15
квасцы.
Показания
Назначают вяжущие средства при воспалении слизистой оболочки полости рта, различных по генезу стоматитах,
гингивитах, в виде примочек, полосканий, спринцеваний, смазываний, присыпок.
Побочные действия вяжущих средств (тошнота, рвота, диспепсические явления и др.) может быть лишь при длительном
применении препаратов, содержащих металлы, либо в случае индивидуальной их непереносимости.
Танин — органическое вещество растительного происхождения, получаемое из галлов — чернильных орешков (Gallae
turcicae), представляющих собой наросты на молодых побегах малоазиатского дуба, а также из растений сумаха
дубильного (Rhus coriaria L.) и скумпии кожевенной (Cotinus coggygria Scop. [Rhus cotinus L.]).
К обволакивающим средствам относятся слизи (слизь из крахмала, слизь из семян льна). 
В основе механизма действия слизей – способность покрывать раневую поверхность и воспаленные участки кожи и
слизистых, образуется коллоидная пленка, следовательно защита от воздействия раздражающих внешних факторов,
уменьшая при этом: генерацию нервных импульсов, интенсивность рефлекторных реакций, всасывание токсических
веществ. Кроме того обволакивающе средства обладают адсорбирующим действием.
Эффекты: противовоспалительный, болеутоляющий, противорвотный.
Показания. Воспалительные процессы в пищеварительном канале, язвенно-некротические повреждения слизистой
оболочки ротовой полости. Гастрит, отравления, гнойные раны, обморожения, ожоги. Назначают совместно с
препаратами, обладающими раздражающим действием.
Мягчительные средства — лекарственные препараты жироподобной консистенции, повышающие эластичность кожи и
слизистых оболочек.
Мягчительные средства используют в качестве основы для приготовления мягких лекарственных форм. Наиболее
распространенными мягчительными средствами являются вазелин, вазелиновое масло, глицерин, парафин, воск белый и
желтый, растительные масла: какао, льняное, миндальное, подсолнечное и др. К мягчительным средствам относят также
ланолин — очищенное жироподобное вещество, получаемое из промывных вод с овечьей шерсти. Различают ланолин
безводный и водный, содержащий 30% воды. Применяют как основу для мазей.
Механизм действия заключается в повышении содержания в тканях жира и жироподобных веществ и в создании из них
защитной пленки.
Адсорбирующие средства – это препараты, которые обладают способностью адсорбировать на своей поверхности хим.
соединения и тем самым предохраняют окончания чувствительных нервных волокон от “химического ожога”.
Уголь активированный (тальк, глина белая, полипефан, энтеросгель).
Механизм: тонко измельченный биолог.неактивные порошки, на к-рых адсорбируются ядовитые, раздражающиевещ-ва.
Эффекты: адсорбирующий, подсушивающий (местно).
Применение: при отравлении хим. веществами, диарее, метеоризме, брожение, гниение.
П/показания: морфофункциональные нарушения в ЖКТ
Раздражающие средства избирательно возбуждают окончания чувствительных нервов кожи и слизистых, не повреждая
окружающей ткани.
Горчичная бумага (горчичник) покрыта тонким слоем обезжиренной горчицы, края содержит гликозид синигрин и
фермент мирозин. При смачивании горчичника теплой водой (не выше 40оС) под влиянием мирозина происходит
ферментативное расщепление синигрина с образованием горчичного эфирного масла, которое обладает выраженным
раздражающим действием.
Показания. Воспалительные заболевания органов дыхания, гипертонические кризы (прикладывать на затылочную
область), стенокардия, невралгии и миалгии.
Масло терпентинное очищенное (скипидар) используют местно для растираний при невралгиях, миалгиях, суставных
болях и ингаляцинно в качестве отхаркивающего средства при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных
путей.
Ментол – основной компонент эфирного масла мяты перечной. Избирательно влияет на холодовые рецепторы и
вызывает ощущение холода, сменяющееся незначительной анестезией. Кроме того, ментол рефлекторно изменяет тонус
сосудов.
Показания. Воспалительные заболевания верхних дыхательных путей, стенокардия, невралгия, миалгия, миозит,
артралгия, мигрень.
Раствор аммиака (нашатырный спирт) обладает резким запахом и возбуждает нервные окончания верхних дыхательных
путей и рефлекторно стимулирует центр дыхания.
Показания. Обморок. Действует на нервные окончания в желудке и рефлекторно возбуждает центр дыхания), а также
используется для обработки рук хирурга.
Побочные действия : аллергические реакции.
14.Классификация средств, усиливающих передачу в холинергических синапсах. М-холиномиметики. Механизм
действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия. N-холиномиметики.
Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия. М,N-
холиномиметики. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные
действия. Антихолинэстеразные средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты.
Показания к применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов. Основные
проявления и лечение отравлений. Лекарственные средства, пресинаптического действия. Механизм действия.
Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия.

16
Существует 2 вида холинорецепторов - М и Н.
М-холинорецепторы - чувствительны к мускалину (яду мухомора) - расположены в основном во внутренних органах,
эндокринных железах, сердце, сосудах, дыхательных путях, желудочнокишечном тракте. Они обладают медленным, но
продолжительным действием, могут суммировать возбуждение. Существуют 2 вида М-холинорецепторов:М1-цнс, М2 -
во внутренних органах, М3 - в эндокринных железах. При возбуждении М-холинорецепторв происходит торможение
сердечной деятельности, раширение сосудов, активация деятельности желудочно-кишечного тракта, изменяется секреция
некоторых эндокринных желёз.
Н-холинорецепторы - чувствительны к никотину. Располагаются в вегетативных ганглиях, мионевральных синапсах, в
хлорофильной ткани надпочечников. Эти рецепторы обладают быстрым, кратковременным действием, не могут
суммировать возбуждение. Существует 3 разновидности. За счёт наличия разновидностей рецепторы могут
блокироваться различными веществами. В центральной нервной системе больше Н-холинорецепторов. М-
холинорецепторы преобладают в области ствола мозга, подкорковых узлах, лимбической системе, ретикулярной
формации, гипоталамусе.
КЛАССИФИКАЦИЯ ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ 
I. М-, Н-холиномиметически средства
- ацетилхолин
- карбохолин
II. антихолинэстеразные средства, АХЭ
- прозерин - галантамин
III. М-холиномиметики
- пилокарпин
- ацеклидин
- мускарин
IV. М- холиноблокаторы 
- атропин - скополамин
- платифиллин - метацин
V. Н-холиномиметики
- цититон
- лобелин
- никотин
VI. Н-холиноблокаторы
а) ганглиоблокаторы
- пентамин
б) миорелаксанты
- тубокурарин – панкуроний
Холиномиметические средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика препаратов.
Показания к назначению. Применение в стоматологии. Побочные эффекты.
1) Классификация холиномиметиков по механизму действия.
1. М-холиномиметики (возбуждают М-холинорецепторы): пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин. 
2. Н-холиномиметики ( возбуждают Н-холинорецепторы): цититон, лобелина гидрохлорид.
3. М- и Н-холиномиметики (возбуждают как М-, так и Н-холинорецепторы): ацетилхолин, карбахолин. +АХЭ.
Механизм: обратимо или необратимо блокируют фермент холинэстеразу, накопление в синаптической щели АХ,
возбуждение М-х/р и мышечного подтипа Н-х/р.
Фармакодинамика. При введении их в организме преобладают эффекты, связанные с возбуждением парасимпатических
нервов. В результате местного действия на глаз они понижают внутриглазное давление, вызывают миоз, спазм
аккомодации-Глаз устанавливается на близкое видение).
В результате резорбтивного действия наблюдается бронхоспазм, брадикардия, гиперсаливация, повышение тонуса
гладкой мускулатуры пищеварительного канала, матки, жёлчного и мочевого пузыря. 
Показания. Глаукома, атония пищеварительного канала, матки, мочевого пузыря, эндартериит.
Противопоказания: при бронхиальной астме, нарушениях проводимости в миокарде, при тяжёлых органических
заболеваниях сердца, беременности, эпилепсии, гиперкинезах, тиреотоксикозе.
Пилокарпин — алкалоид. Получен синтетически; является производ-ным метилимидазола. Оказывает прямое м-
холиномиметическое действие. Вы¬зывает эффекты, подобные наблюдаемым при раздражении вегетативных
холинергических нервов. Особенно сильно пилокарпин повышает секрецию желез. Он суживает зрачок и снижает
внутриглазное давление. Кроме того, он вызывает спазм аккомодации. Таким образом, указанные парамет¬ры
изменяются так же, как и при воздействии антихолинэстеразных средств. 
Цититон оказывает холиномиетическое действие на рецепторы каротидных клубочков и рефлекторно возбуждает
центр дыхания. Сначала снижает кратковременно АД, затем повышает его.
Их стимулирующий эффект является весьма сильным, но кратковременным (2-5 мин при внутривенном введении).
Ацетилхолин – средство, стимулирующее М и Н-холинорецепторы. При системном действии преобладают м-
холиномиметические эффекты: брадикардия, расширение сосудов, повышение тонуса и сократительной активности
мыщц бронхов, ЖКТ, увеличение секреции желез бронхов, пищеварительного тракта. АХ оказывает
стимулирующее влияние на Н-холинорецепторы скелетных мыщц. 
В стоматологии
17
М-холиномиметик пилокарпин за счет увеличения секреции слюнных желез использовался при ксеростомии. Следует
учитывать его существенную токсичность при системной резорбции (не допускать передозировки).
Антихолинэстеразные препараты обратимого типа действия (прозерин и др.) используют в челюстно-лицевой хирургии
для прекращения действия конкурентных антидеполяризующих миорелаксантов.
15. Классификация средств, угнетающих передачу в холинергических синапсах. М-холиноблокаторы.
Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные
действия. Сравнительная характеристика препаратов. Основные проявления и лечение отравлений. N-
холиноблокаторы. Ганглиоблокаторы. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты.
Показания к применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов. Средства,
блокирующие нервно-мышечную передачу. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты.
Показания к применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов. Антагонисты
курареподобных средств. Средства, уменьшающие выделение ацетилхолина. Механизм действия.
Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия.
М-холиноблокирующие средства. Механизм действия. Фармакологическая характеристика препаратов. Показания к
назначению. Применение в стоматологии. Отравление атропином и его лечение.
Классификация
а) алкалоиды группы атропина и содержащие их растения.
б) синтетические препараты.
Алкалоиды группы атропина и содержащие их растения.
Механизм действия. Препараты данной группы обратимо избирательно блокируют М-холинорецепторы органов.
Блокируют М1 и М3 х/р, при этом снижается активность фосфолипазы С, уменьшается концентрация ИТФ и ДАГ, и
следовательно падает уровень внутриклеточного Са2+
При блокаде М2 х/р повышается активность аденилатциклазы, что ведет к накоплению в клетке ц-АМФ и повышению
уровня внутриклеточного Са2+. Таким образом, прекращают передачу импульсов с окончаний постганглионарных
парасимпат. волокон на клетки исполнительных органов. Они устраняют мускариновые эффекты АХ путём конкуренции
с ним в области М-х/р.
Фармакокинетика. Атропин хорошо всасывается в ЖКТ при парентеральном введении, а также со слизистых оболочек.
Через 24ч выводится с мочой около 50% введенного препарата, частично секретируется с молоком и слюной. Проникает
через плацентарный барьер.
Фармакодинамика. Атропин является эталонным препаратом данной группы. Действие атропина и ему подобных
препаратов противоположно эффектам холиномиметиков.
При местном применении на глаз атропин расширяет зрачок (мидриаз) Зрение устанавливается на дальнюю точку
видения (паралич аккомодации).
 Резорбтивное действие.
1.Атропин уменьшает секрецию слюнных желез, общее количество желудочного сока и его переваривающую
активность. В стоматологии применяют для снижения саливации перед проведением операций и ортопедических
процедур, особенно у больных с повышенной саливацией, например, при болезни Паркинсона
2.снижает секреторную функцию бронхиальных желез и повышает вязкость секрета бронхов. В малых дозах атропин
ингибирует секрецию потовых желез и уменьшает теплоотдачу.
3.расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и бронхиол, но уступает по бронхорасширяющему действию адреналину
при бронхоспазмах.
4.На гладкую мускулатуру желчевыводящих путей и желчного пузыря оказывает спазмолитическое действие. В
терапевтических дозах атропин снижает тонус тела мочевого пузыря, но повышает тонус сфинктера, в рез-те возникает
задержка мочеиспускания.
Показания к применению.
1. В офтальмологии применяется с диагностической целью, при лечении острых воспалительных заболеваний, а также
для выключения аккомодации при подборе корригирующих линз, исследование глазного дна.
2. В комплексной терапии язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки и гиперацидных гастритах.
3. При бронхоспазме, вызванном повышенным тонусом блуждающего нерва. Менее эффективен при бронхиальной
астме, в патогенезе которой решающее значение принадлежит гистамину.
Признаки интоксикации атропином: сухая кожа, повышение температуры, широкие зрачки, дальнозоркость, сухость во
рту, тахикардия, затруднённое мочеиспускание, атония кишечника, галлюцинации, двигательное возбуждение, к-рое
может перейти в судороги и кому.
Специфическим антидотом при отравлении атропином и его аналогами является физостигмин.
Препараты красавки (растительного происхождения): лист красавки, настойка красавки, экстракт красавки густой и
сухой, сбор противоастматический) по фармакологическим свойствам аналогичны свойствам атропина, применяются, в
основном, в качестве болеутоляющих и спазмолитических средств.,активированный уголь,диазепам, ИВЛ
Н-холиноблокирующие средства (ганглиоблокаторы и миорелаксанты). Классификация. Механизм действия.
Сравнительная характеристика отдельных препаратов. Применение. Побочные эффекты.
Н-холинорецепторы находятся в ганглиях, в хромаффинной ткани надпочечников, каротидных клубочках, в скелетных
мышцах. Н-холиноблокаторы делятся на 2 группы. Первая группа препаратов блокирует Н-х/р в ганглиях и именуется
ганглиоблокаторами. Они применяются для прекращения проведения импульсов через вегетативные ганглии.
Другая группа препаратов блокирует Н-х/р в скелетных мышцах и называется курареподобными средствами или
миорелаксантами. Они применяются для расслабления скелетной мускулатуры.
18
Классификация:
.Н-холиноблокаторы
а) ганглиоблокаторы
- пентамин
б) миорелаксанты
- тубокурарин - панкуроний

Механизм действия. Ганглиоблокаторы по хим. структуре похожи на АХ. В рез-те конкурентного антагонизма с ним за
Н-х/р ганглионарных нейронов они блокируют эти рецепторы и прерывают проведение нервного импульса через
ганглии, хотя АХ продолжает выделяться на преганглионарных участках парасимпат. и симпат. нервов. Блокирующее
действие ганглиоблокаторов распространяется и на Н-х/р каротидных клубочков, надпочечников, ЦНС, но в гораздо
меньшей степени, чем на ганглии.
Эффекты: Вследствие блокады парасимпат. ганглиев вызывают эффекты аналогичные М-х-блокаторам, но в отличие от
них повышают сократимость миометрия.
Вследствие блокады симпат. ганглиев:
Снижение АД – рез-т блокады Н х/р симпат. ганглиев, расширения сосудов и уменьшения ОПСС, а также блокады Н х/р
мозгового вещ-ва надпочечников и снижения выброса в кровь адреналина. Кроме того, расширение сосудов почек ведет
к повышению клубочковой фильтрации и усилению диуреза, что приводит к снижению ОЦК и снижению АД.
Показания.
 1. Гипотензивное действие ганглиоблокаторов используется:
а) для лечения гипертонической болезни;
б) для создания искусственной гипотонии на период наиболее опасных массивными кровотечениями этапов операции
в) для лечения отёка лёгких
2.В терапии ЯБЖ.
3.При лечении бронхиальной астмы.
Побочные эффекты. Тахикардия, паралич аккомодации и расширение зрачков, сухость во рту, атония кишечника и
запоры, атония мочевого пузыря с анурией, развитие ортостатического коллапса, головокружение, сонливость.
Пентамин по фармакологическим свойствам близок к бензогексонию. Но менее активен и с меньшей
продолжительностью действия. Применяется при всех показаниях, характерных для ганглиоблокаторов, а также при
спазмах желчных путей и почечных коликах.
Гигроний оказывает кратковременное ганглиоблокирующее действие, так как легко разрушается. Применяется в
анестезиологии для управляемой гипотонии, при гипертонических кризах только внутривенно.
П/показания: Гиперчувствительность. Инфаркт миокарда Артериальная гипотензия, шок. Тромбозы. Глаукома.
Феохромацетома.
Миорелаксанты (курареподобные средства)
Механизм действия. По механизму действия миорелаксанты делятся на две основные группы.
1. Миорелаксанты антидеполяризующего действия: тубокурарин-хлорид, панкурония бромид. Препараты этой
группы по типу конкурентного антагонизма с АХ блокируют Н-х/р в постсинаптической мембране нервно-
мышечного синапса и не допускают возникновения состояния деполяризации и возбуждения мышечного волокна.
Антагонизм их с АХ носит взаимный характер. Фармакологическими антагонистами этих соединений являются АХЭ
средства.
2.Миорелаксанты деполяризующего действия: дитилин (листенон).
Большое структурное сходство препаратов этой группы с АХ позволяет вступать в естественное взаимодействие с Н-х/р,
вызывая длительную деполяризацию мембраны, что нарушает проведение возбуждения с нерва на мышцу.
Показания. В настоящее время мышечные релаксанты широко используются в анестезиологической практике при
многокомпонентном наркозе в сочетании с эфиром, закисью азота для выключения естественного и проведения
управляемого дыхания. Миорелаксанты применяются также при эндоскопии, вправлении вывихов и сопоставлении
отломков костей, для купирования судорог и перевода на искусственную вентиляцию лёгких больных с тяжёлой
формой столбняка.
Тубокурарин-хлорид - алкалоид, лучший миорелаксант.
Дитилин - миорелаксант быстрого, но короткого действия (5-7 мин), удобен дляинтубации больных. Дитилин
применяют для управляемой релаксации при кратковременных операциях, для вправления вывихов и сопоставления
костных обломков. 
Осложнения: 1) Гипотония, тахикардия, бронхоспазм.
2) Мышечная слабость и сердечные аритмии вследствие гиперкалиемии. 
П/показания: Гиперчувствительность. Миастения.
Передозировка: введение АХЭ средств.
16. Антагонистами антидеполяризующих (конкурентных) миорелаксантов
являются антихолинэстеразные средства (прозерин и др.), которые, ингибируя синаптическую холинэстеразу
(фермент, разрушающий ацетилхолин), способствуют накопле Классификация средств, усиливающих передачу в
адренергических синапсах. ,-адреномиметики. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания
к применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов. -адреномиметики.
Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные
действия. Сравнительная характеристика препаратов. -адреномиметики. Классификация. Механизм действия.
19
Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика
препаратов. Симпатомиметики. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению.
Побочные действия.
нию ацетилхолина.

 Фармакология адренергической передачи. Типы и распределение адренорецепторов и физиологические эффекты,


возникающие при их активации. Классификация адренергических средств.
АДРЕНЕРГИЧЕСКАЯ ПЕРЕДАЧА — передача возбуждения с помощью норадреналина.
Адренорецепторы - белковые молекулы, обладающие сродством к норадреналину и его производным. Эти рецепторы -
наружная субъединица крайней белковой молекулы, внутренняя субъединица может быть ферментом (адемилат- и
гуанилатциклазы). При взаимодействии с рецептором изменяется структура молекулы белка и, как следствие, изменяется
активность фермента.
Существуют 2 вида адренорецепторов:
Альфа 1-адренорецепторы –сосуды рецепторы локализуются в основном на постсинаптических мембранах и реагируют
на действие норадреналина, выделяющегося из нервных окончаний постганглионарных нейронов симпатического
отдела.
Альфа 2-адренорецепторы - рецепторы являются внесинаптическими, а также имеются на пресинаптической мембране
тех же нейронов. На α2-рецепторы действуют как адреналин, так и норадреналин. На α2-рецепторы пресинаптической
мембраны норадреналин действует по принципу отрицательной обратной связи — ингибирует собственное выделение.
Бетта 1-адренорецепторы - в миокарде; рецепторы локализуются в основном на постсинаптических мембранах и
реагируют на действие норадреналина, выделяющегося из нервных окончаний постганглионарных нейронов
симпатического отдела
Бетта 2-адренорецепторы - рецепторы являются внесинаптическими, а также имеются на пресинаптической мембране тех
же нейронов. β2-рецепторы чувствительны в основном к адреналину. При действии адреналина на β2-адренорецепторы
пресинаптической мембраны выделение норадреналина усиливается.(Сосуды матка,бронхи)
Бетта 3-аденорецепторы- Жировая ткань
В сосудах могут встречаться альфа 1- и бетта 2-рецепторы. Альфа 1-рецепторы обеспечивают сужение, а бетта 2 -
расширение сосудов. Эффект зависит от: количества медиаторов, количества рецепторов данного вида.
Классификация
1.Вещества, действующие непосредственно на адренорецепторы:
а) адреномиметики прямого действия – норадреналин, адреналин, изадрин.
2. Вещества пресинаптического действия, влияющие на высвобождение и депонирование НА:
а) симпатомиметики(адреномиметики непрямого действия) – тирамин, эфедрин.
Адреномиметические средства:
•Стимулирующие а- и в-адренорецепторы: адреналина гидрохлорид(в1,в2,а1,а2), Норадреналина гидротартрат (а1,а2,в1)
•Стимулирующие преимущественно а-адренорецепторы: мезатон (а1), нафтизин (а2), Галазолин (а2)
•Стимулирующие преимущественно в-адренорецепторы: изадрин (в1,в2) Сальбутамол (в2), добутамин (в1), Фенотерол
(в2).
Адреноблокирующие средства:
• Блокирующие а-адренорецепторы: фентоламин (а1,а2), празозин (а1) Тропафен (а1,а2) Дигидроэрготоксин (а1,а2)
• Блокирующие в – адренорецепторы: анаприлин (в1,в2), метопролол (в1) Окспренолол (в1,в2), талинолол (в1), атенолол
(в1)
• Блокирующие а- и в-адренорецепторы: лабеталол (в1,в2,а1).
Адреномиметические средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика препаратов.
Показания к назначению. Особенности применения в стоматологии. Побочные эффекты.
1.Вещества, действующие непосредственно на адренорецепторы:
а) адреномиметики прямого действия – норадреналин, адреналин, изадрин.
2. Вещества пресинаптического действия, влияющие на высвобождение и депонирование НА:
а) симпатомиметики(адреномиметики непрямого действия) – тирамин, эфедрин.
Адреномиметические средства:
•Стимулирующие а- и в-адренорецепторы: адреналина гидрохлорид(в1,в2,а1,а2), Норадреналина гидротартрат (а1,а2,в1)
•Стимулирующие преимущественно а-адренорецепторы: мезатон (а1), нафтизин (а2), Галазолин (а2)
•Стимулирующие преимущественно в-адренорецепторы: изадрин (в1,в2) Сальбутамол (в2), добутамин (в1), Фенотерол
(в2).
Показания
Острая сосудистая недостаточность с выраженной гипотензией,Остановка сердца,Бронхиальная астма. Воспалительные
заболевания слизистых оболочек носа (риниты) и глаз (конъюнктивиты. Местная анестезия. К растворам местных
анестетиков добавляют 0,1% раствор адреналина или 1% раствор мезатона с целью продления их действия и уменьшения
кровотечений. Простая открытоуголъная форма глаукомы.Гипогликемическая кома. 
а и в-адреномиметики:
Адреналин – биогенный катехоламин. Оказывает прямое стимулирующее влияние на а и в-адренорецепторы. 
ССС: стимулируя в-адренорецепторы сердца, увеличивает силу и ЧСС, ударный, минутный объем сердца.
Систолическое давление – повышается. Рефлекторная брадикардия. Снижение общего периферического сопротивления.
А. расширяет зрачки, снижает внутриглазное давление.
20
Стимулируя в-адренорецепторы бронхов, расслабляет гладкие мышцы бронхов и устраняет бронхоспазм. Тонус и
моторика ЖКТ под влиянием адреналина снижаются (за счет возбуждения а- и в-адренорецепторов), сфинктеры
тонизируются (стимулируются а-адренорецепторы). Сфинктер мочевого пузыря также сокращается. 
Он оказывает благоприятное влияние на нервно-мышечную передачу, особенно на фоне утомления мыши. 
Для адреналина характерно влияние на обмен веществ. Он стимулирует гликогенолиз (возникает гипергликемия, в крови
увеличиваются содержание молоч-ной кислоты и ионов калия) и липолиз (увеличение в плазме крови содержания
свободных жирных кислот замечет выхода из жировых депо).
Действие: кратковременно, при в\в введении - около 5 мин, подкожно-30 мин.
Побочные эффекты: нарушения сердечного ритма. Аритмии (желудочковые экстрасистолы).
Норадреналин - оказывает прямое стимули¬рующее влияние на а-адренорецепторы, а также на в1-адренореиепторы.
Оновным эффектом норадреналина является выраженное, но непродолжи¬тельное повышение артериального давления,
свя¬занное с его влиянием на а-адренорецепторы сосудов и повышением перифери¬ческого сопротивления последних.
Вены под влиянием но¬радреналина суживаются. Ритм сердечных сокращений на фоне действия норадреналина
урежается. Си¬нусовая брадикардия возникает в результате рефлекторных влияний с механорецепторов сосудов в ответ
на быстро наступающую гипертензию. Сердечный выброс (минут¬ный объем) практически не изменяется или даже
снижается, а ударный объем возрастает.
Расслабляет гладкие мышцы внутренних органов.
Применение: состояния, сопровождающиеся острым снижением АД.
Побочные эффекты: нарушения дыхания, головная боль, аритмии.
А-адреномиметики:
Преимущественным влиянием на а,-адренореиепторы обладает мезатон (фе-нилэфрина гидрохлорид). В основном влияет
на ССС. Повышает артериальное давление, вызывает рефлекторную брадикардию. Непосредственно на сердце
практически не действует. Оказывает незна¬чительное стимулирующее влияние на ЦНС. В отличие от норадреналина
меза¬тон более стоек. Эффективен при приеме внутрь.
Показания к применению состояния, сопровождающиеся острым снижением АД, используется в качестве прессорного
средства, местно при рините., показан также при лечении открытоугольной формы глаукомы.
Нафтизин существенно отличается от норадреналина и мезатона. Это произ¬водное имидазолина. Нафтизин по
сравнению с норадреналином вызывает более длительный сосудосуживающий эффект. На ЦНС – угнетающее влияние. 
Применяют: местно, при рините. 
В-адреномиметики:
Изадрин - производное фенилалкиламинов. Оказывает пря¬мое стимулирующее влияние на в-адренорецепторы. Изадрин
воз¬буждает в1, в2- и в3-адренорецепторы. Основные его эффекты связаны с влияни¬ем на сердце и гладкие
мышцы. Стимулируя в1-адренорецепторы сердца, увеличивает силу и частоту сердечный сокращений.
Систолическое давление при этом повышается. Вместе с тем препарат возбуждает и в2-адренорецепторы сосу¬дов. В
результате диастолическое давление снижается. 
Изадрин облегчает атриовентрикулярную проводимость, повышает автоматизм сердца.
Он эффективно снижает тонус бронхов, уменьшает тонус мышц же¬лудочно-кишечного тракта, а также расслабляет
другие гладкие мышцы, имею¬щие в2-адренорецепторы.
ЦНС изадрин стимулирует. На обмен веществ действует аналогично адрена¬лину, но гипергликемия при этом выражена
меньше.
Применяют изадрин при бронхоспазмах, а также при АВ блоке.
Нежелательные эффекты: тахикардия, иногда сердечные аритмии, тремор, го¬ловная боль.
Сальбутамол - препарат с преимущественным вли¬янием на в2-адренорецепторы. 
К симпатомиметикам (адреномиметикам непрямого действия), опосредован¬но стимулирующим а- и в-адренорецепторы,
относится эфедрин.
Механизм: Действуя пресинаптически на варикозные утолщения адренергических во¬локон, он способствует
высвобождению медиатора (норадреналина). Во-вторых, оказывает более слабое стимулирующее влияние
непосредственно на адренорецепторы. Имеются данные о способности эфедрина угнетать нейрональный зах¬ват
норадреналина.
Он стимулирует де¬ятельность сердца, повышает артериальное давление, вызывает бронхолитический эффект, подавляет
перистальтику кишечника, расширяет зрачок (не влияя на аккомодацию и внутриглазное давление), повышает тонус
скелетных мышц, вызывает гипергликемию.
От адреналина отличается постепенно развивающимся и более длительным (по влиянию на артериальное давление - в 7-
10 раз) действием.
У эфедрина выражено стимулирующее влияние на ЦНС. В этом отношении он превосходит адреналин, но уступает
фенамину.
Существенным отличием эфедрина является его эффективность при приеме внутрь. Он устойчив к действию
МАО(моноаминооксидаза). В печени частично дезаминируется (за счет других ферментов). 
Применяют эфедрин чаще в качестве бронхолитика, иногда - для повышения артериального давления. Он эффективен
при насморке (местное сужение сосу¬дов уменьшает секрецию слизистой оболочки полости носа).
в стоматологии Адреналин используется местный сосудосуживающий эффект препарата. При добавлении адреналина к
растворам местных анестетиков удлиняется их действие и уменьшается кровотечение при операции,для пропитки
кровоостанавливающих тампонов. Назначается также как средство неотложной терапии при гипогликемии,
бронхиальной астме, коллапсе, шоке, остановке сердца, развившихся на стоматологическом приеме.
21
17 Классификация средств, угнетающих передачу в адренергических синапсах. α-адреноблокаторы.
Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные
действия. Сравнительная характеристика препаратов. β-адреноблокаторы. Классификация. Механизм действия.
Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика
препаратов. α,β-Адреноблокаторы. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению.
Побочные действия.

Адреноблокирующие и симпатолитические средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая


характеристика препаратов. Показания к применению. Побочные эффекты.
Адреноблокаторы блокируют адренорецепторы, препятствуя действию на них медиатора (НА), и также циркулирующих
в крови катехоламинов. Синтез НА адреноблокаторы не угнетают.
Группы:
• Блокирующие а-адренорецепторы: фентоламин (а1,а2), празозин (а1) Тропафен (а1,а2) Дигидроэрготоксин (а1,а2)
• Блокирующие в – адренорецепторы: анаприлин (в1,в2), метопролол (в1) Окспренолол (в1,в2), талинолол (в1), атенолол
(в1)
• Блокирующие а- и в-адренорецепторы: лабеталол (в1,в2,а1).
1) Показания к назначению для -адреноблокаторов.
2) 1. Лечение заболеваний периферических сосудов (эндартериит, болезнь Рейно), а также ряда трофических
расстройств (вяло заживающие язвы голени, пролежни, обморожения).
2.Специф.показанием к их назначению является феохромоцитома - гормонально активная опухоль мозгового слоя
надпочечников. 
3.Для купирования гипертонических кризов.
Побочные эффекты. Тахикардия, головокружение, заложенность носа (набухание слизистой оболочки вследствие
расширения сосудов),ортостатический коллапс, нарушение сердечного ритма, диспепсические явления.
Противопоказания. Органические изменения сердца и сосудов. 
Неселективные α-адреноблокаторы
Механизм: Группа фентоламина: неизбирательно блокируют α1 и α2 а/р  снижение активности фосфолипазы С и
снижение концентрации в клетке ИТФ и ДАГ(диацилглицерола (ДАГ) и инозитол-1,4,5-трифосфата (ИТФ))  снижение
внутриклет. Са2+.
Эффекты: Глаз: миоз (за счет расслабления радиальной мышцы).
ССС: расширение чревных сосудов, снижение ОПСС(Общее периферическое сопротивление сосудов) и снижение АД; за
счет блокады пресинаптических α2-а/р, повышается выброс НА, что ведет к тахикардии.
ЖКТ: расслабление капсулы печени трабекул селезенки  повышение депонирования крови в этих органах; усиление
перистальтики и расслабление сфинктеров. 
Применение: ГБ (при гиперкризах в/в). Диагностика и лечение феохромацитомы. Лечение эрготизма (передозировки
препаратами спорыньи). Гангрена конечности в начальных стадиях. Облитерирующие заболевания сосудов конечностей.
Осложнения: Привыкание. Синдром отдачи. Гипотония (до коллапса). Выраженная тахикардия  повышение
потребности сердца в кислороде. Диспепсия.
П/показания: Гиперчувствительность. Беременность. Артериальная гипотензия.
Селективные 1-адреноблокаторы
Празозин- препарат, обладающий преимущественным влиянием на постсинаптические а1-адренорецепторы. По а1-
адреноблокирующей активности он превосходит фентоламин в 10 раз. 
Основной эффект: понижение АД. Обусловлено снижением тонуса артериальных и венозных сосудов, уменьшением
венозного возврата и работы сердца. ЧСС изменяется мало. Эффективен при приеме внутрь. Действие через 30 мин. В
течение 6-8 ч. Применяют в качестве антигипертензивного средства.
В-адреноблокаторы
Это средства, которые избирательно блокируют -адренорецепторы сердца, сосудов, бронхов и других органов.
Препараты, которые избирательно блокируют 1-адренорецепторы называют кардиоселективными.
Фармакодинамика -адреноблокаторов характеризуется тремя видами действия - антиангинальным,
антиаритмическим и гипотензивным.
1.Антиангинальное действие связано со снятием положительного инотропного и хронотропного эффектов
катехоламинов (снижение силы и ЧСС), что приводит к уменьшению потребности сердечной мышцы в кислороде
2.Антиаритмическое действие связано со снижением возбудимости и автоматизма проводящей системы сердца, так как
препараты блокируют -рецепторы синусного узла.
3.Гипотензивный эффект их связан с уменьшением сердечного выброса и активности ренин-ангиотензиновой
системы. Сопротивление периферических сосудов под влиянием -адреноблокаторов может рефлекторно увеличиваться
из-за уменьшения сердечного выброса.
-Адреноблокаторы влияют не только на ССС, но и на другие органы, 
Анаприлин (обзидан, пропранолол) блокирует как 1-, так и 2-адренорецепторы. Блокируя 1-адренорецепторы
анаприлин ослабляет и урежает сокращения сердца, снижает потребление кислорода, уменьшает автоматизм сердца. При
систематическом применении препарат снижает АД. Тонус кровеносных сосудов анаприлин вначале повышает (блокада
2-адренорецепторов), поэтому в первые дни применения препарата АД может не изменяться. Но при дальнейшем
22
применении анаприлина кровеносные сосуды расширяются (реакция сосудов на длительное снижение сердечного
выброса) и АД снижается. Анаприлин снижает выделение ренина почками (блокада 2-адренорецепторов).
Применение: для лечения стенокардии (блок в-адренорецепторов приводит к уменьшению работы сердца, что снижает
его потребность в кислоро¬де), гипертонической болезни. 
Побочные эффекты: сердечная недостаточность, сердечный блок, повышение тонуса периферических сосудов,
бронхоспазм.
α,β-адреноблокаторы
3)Прямого типа действия:
Лабетолол
Механизм: Неизбирательно блокируют α1, β1,2 а/р.
Эффекты: Гипотензивный эффект: блокада α1-а/р чревных сосудов  расширение сосудов, снижение ОПСС и снижение
АД; блокада β1-а/р сердца, что ведет к снижению , МОК и ОЦК и снижению АД.
Антиангинальный обусловлен блокадой β1-а/р сердца.
Применение: ГБ (при гиперкризах в/в). Симптоматические артериальные гипертензии. Предсердные и желудочковые
тахиаритмии. ИБС.
Осложнения: См. -адреноблокаторы.
П/показания: См. -адреноблокаторы.

Непрямого типа действия (симпатолитики)


Резерпин
Механизм: Блокирует фермент в мембране везикулы (АТФ-зависимую протонную транслоказу, к-рая отвечает за
транспорт НА внутрь везикулы в обмен на ионы Na+)  НА остается в цитоплазме нервного окончания, где
подвергается разрушению МАО, что ведет к постепенному истощению запасов медиатора.
Эффекты: Гипотензивный: обусловлен расширением сосудов и снижением ОПСС. Развивается на 3-5 сутки, достигая
максимума на 7-10, поэтому резерпин никогда не используется для купирования гиперкризов.
Седативный.
Нейролептический: обусловлен истощением запасов НА и ДОФамина в головном мозге.
Применение: ГБ легкой и средней степени тяжести у пожилых (используется самостоятельно, а также входит в состав
таблеток: адельфан, трирезид, трирезид К, раунатин, раусерил).
Осложнения:. Сонливость, депрессия. Гипотония, брадикардия. Заложенность носа, бронхоспазм,
бронхоррея.Гиперсаливация, повышенная потливость, диарея.Позывы на мочеиспускание. 
П/показания: Гиперчувствительность. Тяжелая сердечная недостаточность. Брадикардия. AV-блокада. Бронхиальная
астма. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.
18 Антигистаминные средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к
применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов.
Гистамин является одним из медиаторов, участвующих в регуляции жизненно важных функций организма и играющих
важную роль в патогенезе ряда болезненных состояний. Обычно гистамин находится в организме в связанном,
неактивном состоянии. Количество гистамина увеличивается при различных патологических состояниях организма:
травмах, стрессе, аллергических реакциях. Тогда наряду с гистамином освобождаются и другие биологически активные
вещества: серотонин, брадикинин, ацетилхолин, субстанция анафилаксии, простагландины и др. Количество гистамина
увеличивается и при введении в организм различных ядов (растительных, животных, бактериальных), пищевых
продуктов (земляники, яичного белка, др.), а также некоторых лекарственных веществ – холинолитиков, новокаина,
антибиотиков и др. В организме существуют специфические рецепторы, названные гистаминовыми, или Н-рецепторами,
медиатором которых является гистамин. Гистаминовые рецепторы (Н1 и Н2) имеют различную локализацию в
организме. При стимуляции Н1-рецепторов повышается тонус гладких мышц кишечника, бронхов, мочевого пузыря,
стимуляция Н2-рецепторов повышает секрецию желез желудка, регулирует работу слюнных желез, расслабляет гладкую
мускулатуру матки. Через Н1– и Н2-рецепторы осуществляется регуляция уровня артериального давления,
проницаемости капилляров, коронарных сосудов. Все гистаминергические средства делятся на две основные группы:
1) стимуляторы Н1– и Н2-рецепторов – гистаминомиметики;
2) блокаторы Н1– и Н2-рецепторов – антигистаминные средства.
Антигистаминные препараты.
Подразделяются на две группы:
1) вещества прямого действия;
2) вещества непрямого действия, эффект которых реализуется через медиатор, синтез или выделение которого
изменяется при введении этих веществ.
Антигистаминные препараты соединяются с Н1-рецепторами к гистамину в различных тканях организма. Поэтому сам
гистамин уже не может с ними связаться и спровоцировать развитие неблагоприятных для человека эффектов.

Антигистаминные препараты прямого действия.


Среди этой группы препаратов можно выделить вещества, блокирующие Н1-рецепторы (Н1-блокаторы) и Н2-рецепторы
(Н2-блокаторы).
2. Антигистаминные препараты
Димедрол (Dimedrolum).

23
Оказывает противогистаминное, холинолитическое и седативное действие.
Применение: аллергические заболевания (крапивница, сенная лихорадка, аллергический конъюнктивит, отек Квинке и
др.), паркинсонизм, хорея, болезнь Меньера, в качестве успокаивающего и снотворного средства.
Побочные действия: головокружение, головная боль, сухость во рту, тошнота, сонливость, общая слабость.
Противопоказания: лицам, профессия которых требует быстрой реакции.
Дипразин (Diprazinum).
Синоним: Pipolphen. Обладает сильной противогистаминной активностью, более активен, чем димедрол. Оказывает
седативное действие.
Применение: аллергические заболевания, ревматизм с выраженным аллергическим компонентом, аллергические
осложнения, вызванные лекарственными средствами, зудящие дерматозы, болезнь Меньера и др.
Побочные действия: сухость во рту, тошнота. При в/м введении – болезненные инфильтраты, при в/в – резкое
понижение АД.
Противопоказания: алкогольное опьянение, лицам, работа которых требует быстрой реакции.
Тавегил (Tavegil).
Синоним: Сlemastinum. Антигистаминный препарат пролонгированного действия с умеренным седативным эффектом,
усиливает действие снотворных и алкоголя.
Применение: такое же, как у дипразина.
Побочные действия: головная боль, запор, сухость во рту.
Противопоказания: лицам, работа которых требует напряженной физической и психической деятельности.
Супрастин (Suprastin).
Применение, побочное действие и противопоказания: как у димедрола.
Фенкарол (Phencarolum).
В отличие от димедрола и дипразина не оказывает седативного и снотворного эффекта.
Применение: как и к других препаратов этой группы, можно назначать лицам, работа которых требует быстрой реакции.
К этой группе относится и диазолин (Diazolinum), не оказывающий седативного и снотворного действия, но из-за
раздражения слизистой оболочки желудка лучше применять после еды в драже.
3. Другие препараты группы антигистаминов
Н2-блокаторы избирательно блокируют Н2-рецепторы, оказывая угнетающее действие на секрецию желудка, вызванную
гистамином, и частично устраняя гистаминовую гипотензию. Они находят применение в лечении язвенной болезни
желудка.
Гистодил (Histodil).
Синоним: Cimetidin. Блокатор Н2-рецепторов. Антигистаминное средство, уменьшает секрецию хлористо-водородной
кислоты в желудке.
Применение: для лечения доброкачественной опухоли желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагита,
синдрома Золлингера—Эллисона, неактивной фазы эрозивных желудочных геморрагий.
Побочные действия: головокружение, утомляемость, сыпь, редко нефрит или острый панкреатит, проходящий при
отмене препарата.
Противопоказания: с осторожностью при беременности, лактации, заболеваниях печени, почек, систем
кровообращения.
Ранитидин (Ranitidinum).
Синоним: Ranisan. Мощный блокатор Н2-гистаминовых рецепторов.
Показания к применению, побочное действие, противопоказания: как у циметидина.
Антигистаминные средства непрямого действия.
Эти препараты действуют опосредованно, нарушая синтез гистамина и уменьшая количество свободного гистамина.
Кетотифен (Ketotifenum).
Синоним: Zaditen. Противоаллергическое средство, тормозит высвобождение гистамина в организме, препятствуя тем
самым возникновению анафилаксии, отеку слизистых оболочек, бронхоспазму и другим проявлениям аллергической
реакции.
Применение: профилактика и лечение бронхиальной астмы аллергического происхождения. Аллергический ринит.
Побочные действия: в начале лечения – седативный эффект, иногда сухость во рту, легкое головокружение. Эти
явления проходят без прекращения лечения.
Противопоказания: беременность, пероральные антидиабетические и другие препараты, вызывающие
тромбоцитопению.Кромолин-натрий (Cromolyn Sodium).
Синоним: Intal. Препятствует высвобождению гистамина из тучных клеток, предупреждает спазмы бронхов.
Применение: бронхиальная астма.
Побочные действия: в отдельных случаях раздражение гортани и горла, особенно в период респираторных заболеваний,
иногда кашель и кратковременный бронхоспазм. Кашель успокаивают приемом стакана воды сразу после ингаляции, а в
случае повторного бронхоспазма делают предварительную ингаляцию бронхорасширяющего
средства.Противопоказания: беременность, возраст до 5 лет, с осторожностью больным с поражением печени и почек.
19.Средства для наркоза. Широта наркотического действия. Классификация. Механизм действия.
Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика
препаратов. Комбинированное применение средств для наркоза. Премедикация.
Общие анестетики – это группа Л.С., которые при введении в организм различными путями вызывают временную
(обратимую) потерю сознания, всех видов чувствительности, снижение мышечного тонуса, рефлекторной активности,
24
при сохранении жизненно-важных функций.
Наркоз — особое состояние организма, для которого характерны временное выключение сознания, болевой и других
видов чувствительности, угнетение рефлекторной активности и расслабление скелетной мускулатуры.
Классификация.
1. Ингаляционные анестетики (вводятся через дыхательные пути).
a. летучие жидкости
 диэтиловый эфир
 фторотан
 метоксифлуран
 изофлуран
 энфлуран
b. газообразные вещества
 закись азота
 циклопропан
2. Неингаляционные анестетики (как правило вводятся внутривенно)
a. производные барбитуровой кислоты – тиопентал натрия.
b. производные прегненалона – предион
 альтезин
c. производные эугенола – пропанидид (сомбревин)
d. производные циклогексанона – кетамин
e. производные ГАМК – оксибутират натрия
Механизм
Накопление анестетиков в гидрофобных зонах мембран ведет к изменению тонкой структуры липидной фазы и
ассоциированных с липидами белков, что сопровождается нарушением ряда свойств мембран. В результате внедрения
молекул анестетика липидная основа набухает, в результате чего суживаются ионные каналы. Ионы Na имеют
значительно большую гидратную оболочку, чем ионы K, поэтому в фазу возбуждения Na не проникает в клетку,
нарушается процесс деполяризации, и при отсутствии передачи импульса развивается наркотическое состояние.
Требования
1. Высокая наркотическая активность
2. Большая наркотическая широта, т.е. достаточное соотношение концентраций анестетика в крови, вызывающих
нужный уровень хирургического наркоза и концентраций, приводящих к параличу жизненно-важных функций
(чаще дыхательного центра).
3. Высокая анальгезирующая активность, которая позволила бы использовать анестетик для аналгезии без
выключения сознания, потенциировала защитное действие средств премедикации против хирургической
«агрессии» и сохранялась в ближайшем посленаркозном периоде.
4. Хорошая управляемость наркозом – быстрое введение, хорошая регулируемость его глубины при изменении
концентрации анестетика во вдыхаемой смеси, быстрое пробуждение без выраженной посленаркозной
депрессии.
5. Отсутствие стадии возбуждения – при введении в наркоз и выходе из него.
6. Отсутствие раздражающего действия на слизистые дыхательных путей, которое вызывает чувство удушья и на
сосудодвигательный центр.
7. Отсутствие токсического влияния на печень и почки.
8. Ряд технических условий – длительность хранения, невоспламеняемость, удобство и простота в применении.
Летучие

Эфир стабилизированный для наркоза — обладает достаточной активностью, большой наркотической широтой


действия, сравнительно низкой токсичностью. Недостатки эфира: раздражающее действие на дыхательные пути и
выраженная стадия возбуждения. В связи с этим эфир используют как средство для поддержания и обеспечения хорошо
управляемого наркоза. Эфирный наркоз сочетают с применением миорелаксантов для лучшего расслабления скелетной
мускулатуры и уменьшения количества необходимого для операции эфира. Эфир противопоказан при острых
заболеваниях дыхательных путей, артериальной гипертензии, декомпенсации сердечной деятельности, тяжелых
заболеваниях печени и почек.
Фторотан (фармакологические синонимы: галотан, наркотан, флуотан) по силе действия в 3-4 раза превосходит эфир.
Фторотан имеет большую наркотическую широту действия. Фторотан вызывает быстрое наступление стадии
хирургического наркоза, практически без стадии возбуждения; обеспечивает хорошую релаксацию мышц; быстрый
выход из наркоза.
Фторотан применяют в смеси с кислородом или азота закисью и кислородом с помощью наркозных аппаратов. Наркоз
наступает через 3-5 мин. Побочныедействия фторотана: аритмии, токсическое действие на сердце, снижение
артериального давления (введение адреналина противопоказано в связи с возможной сенсибилизацией, целесообразно
введение мезатона).
ГАЗООБРАЗНЫЕ ВЕЩЕСТВА

25
Азота закись — удовлетворяет большинству требований к наркотикам: нетоксична, не обладает раздражающим
свойством, не нарушает деятельности внутренних органов. Послеоперационный период характеризуется быстрым
восстановлением всех функций, отсутствием осложнений. Сила наркотического действия закиси азота недостаточна:
вызывает наркоз лишь в концентрации 94-95 % во вдыхаемом воздухе, что может привести к резкой гипоксии.
Закись азота вводят путем ингаляции вместе с кислородом (70-80 % азота закиси и 20-30 % кислорода), хотя при этом не
достигают необходимой глубины наркоза и расслабления скелетной мускулатуры. В связи с этим закись азота приме-
няют с более сильными наркотиками (галотан и др.). Азота закись используют и для снятия сильных, длительных болей
(инфаркт миокарда и др.). 
Циклопропан (фармакологические синонимы: триметилен) — по силе наркотического действия превосходит азота
закись, быстро вызывает стадию глубокого наркоза и достаточную миорелаксацию. Введение в наркоз продолжается 3-5
мин, практически без стадии возбуждения. Быстрое выведение из наркоза. Наркоз хорошо управляемый. Недостатки
циклопропана: токсическое действие на сердце (циклопропан вызывает аритмии), большая огнеопасность. Циклопропан
вводят в смеси с кислородом с помощью специальной аппаратуры, закрытым или полуоткрытым способами (смесь также
огнеопасна!)
СРЕДСТВА ДЛЯ НЕИНГАЛЯЦИОННОГО НАРКОЗА
Достоинствами неингаляционного наркоза являются быстрое наступление стадии хирургического наркоза при
внутривенном введении соответствующих препаратов, отсутствие стадии возбуждения.
Средства для неингаляционного наркоза вводят чаще всего внутривенно, иногда — внутримышечно, ректально или
другими путями. По продолжительности действия средства для неингаляционного наркоза можно разделить на
препараты:
1 ультракороткого действия, с длительностью наркоза 3-10 мин (пропанидид);
2 короткого действия, с длительностью наркоза 15-30 мин (тиопентал натрий, гексенал, предион);
3 длительного действия, с продолжительностью наркоза 90-120 мин (натрия оксибутират).
Пропанидид (фармакологические синонимы: эпонтол, сомбревин) — при внутривенном введени наркоз наступает через
30 с без стадии возбуждения. Продолжительность наркоза 3-5 мин. Пропанидид применяют для кратковременного или
вводного наркоза в дозе 5-10 мг/кг. Побочные действия пропанидида: в процессе введения по ходу вен может быть
болезненность, иногда — мышечные подергивания; возможны аллергические реакции, тахикардия. Необходима
осторожность при применении пропанидида больным с поражением сердечно-сосудистой системы. Пропанидид можно
использовать в амбулаторной практике, так как психомоторные функции полностью восстанавливаются в течение 30 мин
после наркотизации.
Тиопентал-натрий — для получения наркоза используют в основном внутривенный путь введения (медленно, не более
1 мл раствора в 1 мин). Стадия наркоза развивается в момент введения препарата (наркоз «на кончике иглы»). Стадия
возбуждения отсутствует. Продолжительность наркоза при использовании тиопентала-натрия — 20-30 мин. Побочные
действиятиопентала-натрия связаны с возбуждением блуждающего нерва (повышение саливации, ларингоспазм и др.),
которое может быть снято предварительным введением атропина. При быстром введении тиопентал-натрия может быть
угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров, коллапс. Тиопентал-натрия оказывает небольшое
раздражающее действие. Необходима осторожность при введении тиопентала-натрия больным с гипопротеинемией,
гиповолемией, воспалительными заболеваниями носоглотки
Гексенал (фармакологические синонимы: натрия гексобарбитал) — по действию близок к тиопентал-натрию. Для
получения наркоза применяют 2-5 % раствор, который готовят непосредственно перед употреблением, вводят
внутривенно со скоростью 1-2 мл/мин. Для купирования острого психомоторного возбуждения применяют 5 % и 10 %
растворы. Крайняя осторожность необходима у больных с заболеваниями печени и почек, при артериальной гипотензии,
гиповолемии, лихорадке, беременности. Побочное действие: угнетение дыхания и сердечной деятельности, гипотензия
Кетамина гидрохлорид (фармакологические синонимы: кетамин, кеталар, калипсол) — вводят внутривенно и
внутримышечно для получения общей анестезии особого (диссоциативного) типа, когда угнетаются лишь определенные
структуры ЦНС и наступает состояние, близкое к нейролептаналгезии. Скелетные мышцы не ослаблены, сохранены
глоточный, гортанный и кашлевой рефлексы. Отмечается тахикардия, повышение артериального и внутриглазного
давления. В посленаркозном периоде могут быть тяжелые сновидения, галлюцинации, психомоторное возбуждение.
Применяют в качестве средства для введения в наркоз, а также при кратковременных операциях (аппендэктомия,
грыжесечение и т. п.), для обезболивания родов (не угнетает сокращений миометрия) и др. Можно применять в
комбинации с другими препаратами: азота закисью, галотаном и д
Натрия оксибутират (фармакологические синонимы: натриевая соль гамма-оксимасляной кислоты) — оказывает
длительное действие на ЦНС, близок по структуре к естественному метаболиту головного мозга гамма-аминомасляной
кислоте. Натрия оксибутират обладает седативным, снотворным, наркотическим свойствами
Натрия оксибутират обладает выраженным антигипоксическим свойством, низкой токсичностью, не оказывает
неблагоприятного действия на функции дыхания и кровообращения.
Комбинированное применение средств для наркоза
Для обеспечения максимальной безопасности больного во время анестезии при хирургических операциях и с учетом
индивидуальных особенностей организма наркотизацию проводит врач-анестезиолог. При этом используют
рациональные комбинации препаратов, с помощью которых удается провести наркоз без стадии возбуждения, быстро
достичь стадии хирургического наркоза, уменьшить дозу каждого препарата, снизить побочные эффекты.
Нежелательные побочные реакции можно уменьшить, если до введения средств для наркоза применить
транквилизаторы, холинолитики, анальгетики, антигистаминные препараты и др. Для расслабления скелетной
мускулатуры часто назначают миорелаксанты, для управляемой гипотензии — ганглиоблокаторы короткого действия.
26
Используют и нейролептаналгезию: совместное введение нейролептиков и наркотических анальгетиков, например,
дроперидола с фентанилом и др.; применяют и атаралгезию — введение транквилизаторов (диазепама и др.) с
наркотическими анальгетиками (фентанилом и др.).
Для быстрого наступления стадии хирургического наркоза без стадии возбуждения, как правило, вводят наркозные
средства, начиная с неингаляционных наркотиков (например, тиопентал-натрия), а затем поддерживают состояние
наркоза малотоксичными препаратами, имеющими большую наркотическую широту действия (например, азота закисью
и др.), с помощью которых обеспечивают хорошо управляемый наркоз.

20.Спирт этиловый. Резорбтивное и местное действие спирта этилового. Применение в медицине. Острое
отравление спиртом этиловым, его лечение. Хроническое отравление спиртом этиловым, принципы лечения.
Этиловый спирт. Местное и резорбтивное действие. Фармакокинетика и фармакодинамика. Показания к назна¬чению.
Применение в стоматологии. Острое отравление этиловым спиртом и его лечение. Социально-медицинские аспекты
алкоголизма.
Спирт этиловый - типичное вещ-во наркотического типа действия. При местном применении обладает выраженными
антисептическими свойствами, основанными на способности коагулировать белки микробной клетки. Его применяют
для дезинфекции инструментов, обработки рук хирурга и операционного поля. Противомикробная активность
повышается с увеличением его концентрации.
Фармакокинетика. При приеме внутрь спирт этиловый быстро всасывается в желудке (до 20%) и тонком кишечнике
(80%). Скорость всасывания зависит от характера содержимого пищеварит. канала и интенсивности перистальтики.
Жиры и углеводы задерживают его всасывание. Около 90% введенного в организм спирта метаболизируется до CO2 и
H2O. Окисление его в печени сопровождается высвобождением значительного количества. Неизмененный спирт
выделяется легкими, почками и потовыми железами.
Фармакодинамика. Резорбтивное действие спирта этилового направлено в основном на ЦНС, угнетающее действие
возрастает с увеличением его концентрации в плазме крови. Проявляется в виде 3 основных стадий: стадии возбуждения,
стадии наркоза и агональной стадии. В первой стадии возникает эйфория, повышается настроение, появляются
чрезмерная общительность, говорливость, резко страдает поведение человека, самоконтроль, адекватная оценка
окружающей обстановки.
При повышении концентрации спирта в крови следует стадия анальгезии, сонливости, затем нарушается сознание.
Угнетаются спинальные рефлексы, наступает стадия наркоза и вскоре переходит в агональную стадию. Поскольку у
этилового спирта небольшая наркотическая широта, он не может быть использован в кач-ве средства для наркоза. Спирт
этиловый влияет на теплорегуляцию путем повышение теплоотдачи (угнетение сосудодвигательного центра, расширение
сосудов кожи). 
Местное действие спирта зависит от концентрации раствора, а не от дозы. Обладает антисептическими свойствами
Показания. В медицинской практике спирт этиловый применяют преимущественно как наружное антисептическое
(обеззараживающее) и раздражающее средство для обтираний, компрессов и т. п. Спирт этиловый широко применяют в
различных разведениях для изготовления настоек, экстрактов и лекарственных форм для наружного применения.
Применяется также в качестве пеногасителя при отеке легких и предотвращения преждевременных родов.
Отравления. Острое отравление спиртом этиловым наступает при его концентрации в плазме крови 3-4 г/л, смерть
наступает при 5-8 г/л.
Лечение алкогольной комы начинают с налаживания адекватного дыхания: проводят туалет ротовой полости, очищают
верхние дыхат.пути, назначают кислород, при необходимости - ИВЛ. Можно вводить аналептики (кордиамин, кофеин,
бемегрид). Следует промыть желудок и проводить симптоматическую терапию (вводить сердечно сосудистые средства,
противорвотные и др.). Пациенты должны находится в тепле. Хрон.отравление спиртом этиловым (алкоголизм)
характеризуется разнообразной симптоматикой. Сильно страдает интеллект, снижается умственная работоспособность,
внимание, память. Могут возникать психические расстройства (белая горячка). Страдает перифер.иннервация (невриты,
полиневриты). Со стороны внутренних органов – хрон.гастрит, цирроз печени, жировая дистрофия сердца, почек.
Развивается психическая и физическая деградация личности.
Лечение алкоголизма: тетурам – задерживает окисление спирта на уровне ацетальдегида. Накопление последнего
вызывает интоксикацию. Возникает чувство страха, боли в области сердца, головная боль. 
Эспераль – таблетки, препарат пролонгированного действия. 
Налтрексон – антагонист опиоидных анальгетиков.

21.Снотворные средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к


применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов. Интоксикация снотворными
средствами, принципы фармакотерапии. Антагонисты снотворных средств производных бензодиазепина.

Снотворные – средства, к-рые способствуют развитию и нормализации сна. В кач-ве снотворных используют препараты
наркотического типа действия, не применяемые для наркоза из-за малой наркотической широты (барбитураты,
некоторые алифатические соединения), а также некоторые транквилизаторы
Классификация.
1. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов:
1. Производные бензодиазепина:
Нитразепам, Лоразепам, Нозепам, Диазепам, феназепам.
2. Препараты разного химического строения:
27
Золпидем, Зопиклон.
II. Снотворные средства с наркотическим типом действия:
1. Гетероциклические соединения:
Производные барбитуровой кислоты
Этаминал-натрий
2. Алифатические соединения
Хлоралгидрат

Сон - это процесс, при к-ром активность гипногенных структур головного мозга повышена, а активирующей восходящей
ретикулярной формации понижена. При воздействии снотв.средств изменяется взаимодействие этих двух систем в
пользу гипногенной. 
Механизм действия. Основное действие производных барбитуровой к-ты связано с их влиянием на барбитурат -
бензодиазепин - ГАМК - рецепторный комплекс, в рез-те чего повышается сродство ГАМК к соответствующему
рецептору. Т.о. их снотворный и успокаивающий эффекты обусловлены, в основном, ГАМК - миметической
активностью.
Фармакокинетика. Прекращение снотворного действия барбитуратов обусловлено энзиматической их инактивацией
микросомальными ферментами печени. Барбитураты вызывают индукцию микросомального окисления, поэтому при
повторном введении скорость их метаболизма возрастает. В значительной мере продолжительность действия
барбитуратов определяется функциональным состоянием почек и удлиняется при заболеваниях мочевыделительной
системы. Вводят барбитураты внутрь, реже - ректально или парентерально. Они хорошо всасываются в
пищеварительном канале. Частично связываются с белками крови. Легко проникают через тканевые барьеры.
Выделяются почками.
Показания. В основном барбитураты назначаются в кач-ве снотв.средств, однако их используют и как седативные.
Фенобарбитал является активным противоэпилептическим препаратом.
Побочные эффекты. После применения барбитуратов может возникать последействие: ощущение вялости, разбитости,
нарушение внимания. Для барбитуратов характерна материальная кумуляция (особенно для фенобарбитала) при отмене
препаратов возникает феномен “отдачи”. Непрерывное, длительное применение может быть причиной
лекарств.зависимости, как психической, так и физической. При использовании данной группы препаратов в
терапевтических дозах побочные эффекты отмечаются редко, однако возможны аллергические реакции, артральгии,
гепатит, гипотония, атаксия.
3.Этаминал - натрий. Накапливается в жировой ткани и повторно выделяется в кровь. Время п/выведения препарата 30
- 40 часов. Сон наступает быстро (через 15 - 20 минут) и длится 3 - 6 часов. По современным представлениям, 
Оказывает успокаивающее, снотворное, наркотическое и противосудорожное действие.
2.Золпидем (ивадал) относится к производным имидазопиридинов. Сокращает время засыпания, уменьшает число
ночных пробуждений, увеличивает продолжительность сна. В меньшей степени, чем барбитураты способствует
развитию привыкания и лекарств.зависимости, меньше нарушает структуру сна. Побочные эффекты возникают редко,
однако описаны боли в животе, аллергические реакции, головная боль.
4.Хлоралгидрат относится к алифатическим производным. Оказывает выраженный снотворный эффект
продолжительностью до 8 часов. Практически не нарушает структуру сна, не кумулирует в организме. Может вызывать
привыкание, психическую и физическую лекарств. зависимость. Применяется внутрь и ректально в кач-ве снотворного,
седативного и противосудорожного средства. К побочным эффектам хлоралгидрата относят выраженное раздражающее
действие, токсическое действие на паренхиматозные органы и сердце. 
Многие бензодиазепиновые транквилизаторы помимо анксиолитического обладают выраженным снотворным действием.
1.Нитразепам (радедорм, эуноктин) относится к производным бензодиазепина, у к-рого снотворное действие является
доминирующим. Он обладает анксиолитической, седативной, противосудорожной и миорелаксирующей активностью.
Снотворный эффект реализуется за счет взаимодействия с бензодиазепиновыми рецепторами, что приводит к
повышению чувствительности ГАМК - рецепторов к ГАМК и усилению ее тормозного действия. 
Снотворный эффект развивается через 30 - 60 минут и продолжается 8 часов. Последействие мало выражено. Препарат
кумулирует. По сравнению с барбитуратами меньше нарушает структуру сна, обладает большей терапевтической
широтой, в меньшей мере вызывает привыкание и лекарственную зависимость.
Острое отравление снотворными средствами и его лечение.
Острые отравления барбитуратами возникают в рез-те передозировки. Наступает угнетение ЦНС. В тяжелых случаях
развивается кома, сознание отсутствует, рефлекторная активность подавлена; угнетаются центры продолговатого мозга
(снижается объем дыхания, падает АД, отмечается гипотермия и гипоксия). Нарушается функция почек.
Помощь заключается в ускорении выведения препарата из организма и поддержании жизненно важных функций. Делают
промывание желудка, дают адсорбенты, солевые слабительные. Проводят форсированный диурез (в/в большие кол-ва
жидкости и высокоэффективные мочегонные средства (осмотические диуретики или фуросемид)). Показано также
введение щелочных растворов, гемосорбция, перитонеальный гемодиализ. Для налаживания дыхат.функции в тяжелых
случаях проводят искусственное дыхание, в легких - вводят аналептики (бемегрид, кордиамин и др.). При коллапсе
показано введение кровозаменителей и адреномиметиков. Данные принципы лечения отравлений барбитуратами
используют и при передозировке снотворных из других групп

22.Противоэпилептические средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты.


Показания к применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов.
28
Противоэпилептические средства - это группа ЛС, которые применяют для предупреждения или уменьшения
интенсивности и частоты судорог и соответствующих им эквивалентов, которые наблюдаются при приступах различных
форм эпилепсии.
Классификация противоэпилептических средств.
1. Препараты, применяемые для предупреждения большие судорожные приступы, которые характеризуются
генерализованными судорожными реакциями, сопровождающимися клонико-тоническими судорогами, потерей
сознания, протяжным криком, пеной изо рта.1-го ряда:
 натрия вальпроат
 дифенин
b. 2-го ряда
 фенобарбитал
 карбамазепин
2. Препараты, применяемые для предупреждения малые судорожные приступы. Сознание утрачивается
кратковременно, отмечаются судорожные реакции отдельных групп мышц.1-го ряда:
 этосуксемид
b. 2-го ряда:
 натрия вальпроат
 клоназепам
3. Препараты, применяемые для предупреждения миоклонус-эпилепсии:  наблюдается подергивание мышц лица,
иногда без потери сознания.
a. 1-го ряда:
 натрия вальпроат
b. б) 2-го ряда:
 клоназепам
4. Препараты, применяемые для предупреждения психомоторных эквивалентов:приступы расстройства интеллекта.
Характеризуются немотивированными и неосознанными поступками, автоматизмами.
a. 1-го ряда:
 карбамазепин
b. 2-го ряда:
 дифенин
 фенобарбитал
5. Препараты, применяемые для предупреждения эпилептического статуса:это длительные, непрекращающиеся
судорожные приступы, подтверждаемые изменениями на энцефалограмме.
a. 1-го ряда:
 диазепам
b. 2-го ряда:
 дифенин
 фенобарбитал
 клоназепам.
Требования, предъявляемые к противоэпилептическим средствам:
 Высокая активность.
 Большая продолжительность действия.
 Хорошая всасываемость из ЖКТ.
 Эффективность при различных формах эпилепсии.
 Малое количество побочных явлений.
 Не должны вызывать кумуляции, привыкания, лекарственной зависимости.
Механизм действия:
 Угнетение процесса возбуждения нейронов.
 Усиление тормозных влияний (повышение ГАМК-ергической передачи).
Фенобарбитал.
Действие:
 Седативное.
 Снотворное.
 Противосудорожное.
Механизм действия:
 Снижение проведения возбуждения в синапсах различных структур мозга.
 В ЦНС в последнее время были выделены барбитуратные рецепторы, которые входят в комплекс с ГАМК-
рецепторами и усиливают чувствительность этих рецепторов к ГАМК.
Дифенин.
Механизм действия:

29
 Снижение иррадиации эпилептических разрядов на мозговые центры через эфферентные нейроны на мышечную
систему, за счет снижения процессов энергообеспечения эпилептического разряда (угнетает НАД –
дегидрогеназную активность в митохондриях).
Отличия от фенобарбитала:
 Практически не изменяет нормальных функций мозга.
 Применяется для лечения симптоматической эпилепсии.
Карбамазепин.
Механизм действия:
 Снижает количество ц-АМФ в эпилептическом очаге (снижает энергетические процессы).
 Снижает активность Na–К-зависимой АТФ–азы.
 Нормализует обмен медиаторов ЦНС (уравновешивает адренергические и катехолергические процессы).
Особенность действия:
 Улучшает настроение (устраняет чувство страха).
 Не затрагивает личностных качеств.
Натрия вальпроат.
Механизм действия:
 Блокирует фермент ГАМК –дезаминазу, который разрушает ГАМК. Это приводит к увеличению количества
ГАМК, что в свою очередь угнетает активность чрезмерного возбуждения ЦНС.
Особенность действия:
 Повышает настроение.
 Не оказывает гипнотического эффекта.
Побочные эффекты:
 Диспепсические расстройства (тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастрии).
 Привыкание (наиболее выражено у фенобарбитала и дифенина).
 Токсическое действие на кровь: эозинофилия и нейтропения (наиболее выражено у этосуксемида).
 Гипнотическое действие: снотворный и седативный эффект (наиболее выражено у фенобарбитала и дифенина).
 Гепатотоксичность (натрия вальпроат).
 Аллергические реакции.
Принципы купирования эпилептического статуса.
 Внутривенная анестезия гексеналом или тиопенталом натрия.
 При необходимости интубация трахеи с ИВЛ.
 В случае неудачи погружение больного в ингаляционный наркоз.
 Применение диазепама.

23.Противопаркинсонические средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты.


Показания к применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов.

Классификация противопаркинсонических средств.


Данная фармакотерапевтическая группа объединяет лекарственные средства, обладающие способностью устранять или
облегчать симптомы болезни Паркинсона (наследственно-дегенеративное хроническое прогрессирующее заболевание) и
синдрома паркинсонизма. Последний может быть обусловлен различными поражениями ЦНС (инфекции, интоксикации,
травмы, атеросклероз мозговых сосудов и т.д.), а также применением некоторых препаратов, в т.ч. нейролептиков,
антагонистов кальция и др.
I. Средства, оказывающие ДОФА-ергическое влияние.
1. Предшественники ДОФА:
 леводопа.
2. Средства, которые усиливают влияние ДОФА в синаптической щели:
 мидантан.
3. Средства, стимулирующие ДОФА-рецепторы.
 бромокриптин
II.Средства, угнетающие холинергическое влияние:
 циклодол
Леводопа.
Механизм действия: проникая через гематоэнцефалический барьер, включается в синтез ДОФА и нормализует
соотношение медиаторов в стрио-паллидарной системе:
Побочные эффекты:
1. Снижение аппетита.
2. Усиление тонуса ЦНС.
3. Повышение тремора.
4. Тахикардия, сердечная аритмия, повышение АД.
Мидантан.
Механизм действия:

30
1. Увеличивает чувствительность ДОФА-рецепторов к ДОФА.
2. Увеличивает экскрецию медиатора в синаптическую щель.
Циклодол.
Механизм действия: блокирует центральные М-холинорецепторы.
Побочные эффекты:
1. Сухость во рту.
2. Тахикардия.
3. Нарушение аккомодации.
4. Повышение внутриглазного давления.
5. Задержка мочеиспускания.

24 Классификация болеутоляющих средств, центрального действия. Опиоидные анальгетики. Классификация.


Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия.
Сравнительная характеристика препаратов. Интоксикация, принципы лечения. Антагонисты опиоидных
рецепторов. Препараты со смешанным (опиоидным-неопиоидным) действием. Механизм действия.
Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия. Отличия от опиоидных средств.
Ингибиторы циклооксигеназы центрального действия. Механизм действия. Фармакологические эффекты.
Показания к применению. Побочные действия. Активаторы нейрональных калиевых каналов. Механизм
действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия. Препараты разных
фармакологических групп с анальгетической активностью. Механизмы болеутоляющего действия. Применение.

Опиоидные (наркотические) анальгетики.

Фармакологические эффекты опиоидных анальгетиков и их антагонистов обус¬ловлены взаимодействием с опиоидными


рецепторами, которые обнаружены как в ЦНС, так и в периферических тканях.
Классификация:
1. Агонисты: морфин , промедол, фентанил, суфентанил
2. Агонисты-антагонисты и частичные агонисты: пентазоцин, налбуфин, буторфанол, бупренорфин.
3. Антагонисты (налоксон, налтрексон).
Опиоидные анальгетики оказывают выраженное угнетающее влияние на ЦНС. Оно проявляется анальгетическим,
снотворным, противокашлевым действием. Кроме того, большинство из них изменяют настроение (возникает
эйфория) и вызывают лекарственную зависимость (психическую и физическую).
К группе опиоидных анальгетиков относится ряд препаратов, получаемых как из растительного сырья, так и
синтетическим путем.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:
Опиатные рецепторы представляют собой быстрые ион–канальные рецепторы, которые в физиологических условиях
активируются олигопептидами (эндорфинами и энкефалинами) возможно, при участии аминокислоты глицина.
Наркотические анальгетики связываются с опиатными рецепторами, т.е. являются блокаторами открытых каналов. Во
время открытия ионного канала, анальгетик поступает в него, связывается и препятствует переходу ионов в канал. При
этом потенциал действия на пресинаптической части нейрона, проводящего болевой импульс, не возникает и происходит
развитие торможения в этом нейроне
Морфин(мю): Основным для морфина является болеутоляющий эффект. Морфин обладает достаточно выраженной
избирательностью болеутоляющего действия. Другие виды чувствительности (тактильную, температурную
чувствительность, слух, зре¬ние) в терапевтических дозах он не подавляет.
Механизм болеутоляющего действия: 1) угнетения процесса межнейронной пе¬редачи болевых импульсов в
центральной части афферентного пути и 2) нарушения субъективно-эмоционального восприятия. оценки боли и реакции
на нее.
Механизм болеутоляющего действия мор¬фина обусловлен его взаимодействием с опиоидными рецепторами, агонистом
которых он является. Стимуляция морфи¬ном опиоидных рецепторов проявляется ак¬тивацией эндогенной
антиноцицептивной системы и нарушением межнейронной передачи болевых стимулов на разных уровнях ЦНС.
Одно из типичных проявлений психотропного действия – состояние эйфории.
В терапертич. дозах – сонливость.
Проявление центрального действия – снижение температуры тела, связанное с угнетением центра теплорегуляции,
расположенного в гипоталамусе. 
Сужение зрачков (миоз) – возбуждение центров глазодвигательного нерва. 
Угнетает центр дыхания, снижая его возбудимость к углекислоте и рефлекторным воздействиям. Урежение ЧСС.
Угнетает центральные звенья кашлевого центра, обладает выраженной противокашлевой активностью. На рвотный центр
– угнетающе.
Центр блуждающих нервов возбуждает, брадикардия. 
Стимулирует гладкие мышцы, повышая их тонус.
Производные пиперидина:Агонист-антагонист
Промедол отличается от морфина:
1) синтетический препарат;
2) уступает по анальгезирующей активности;
31
3) менее токсичен;
4) меньше влияет на центры продолговатого мозга;
5) снижает тонус мышц, бронхов, шейки матки, мочеточников; меньше спазмирует мышцы желчевыводящих путей и
кишечника;
6) усиливает сократительную активность миометрия;
7) кроме показаний к назначению морфина, применяют также при болях, связанных со спазмами желчных протоков,
мочеточников и кишечника.
Показания:
Применяют опиоидные анальгетики при стойких болях, связанных с травма¬ми, перенесенными операциями, инфарктом
миокарда, злокачественными опу¬холями, для премедикации.
Налтрексон (мю,каппа,дельта) - универсальный антагонист опиоидных аналь¬гетиков. Он в 2 раза активнее налоксона и
действует значительно более продолжительно (24-48 ч). Из побочных эффектов может вызывать бессонницу, тошноту,
спастические боли в области живота, суставные боли. Предназначен только для энтерального применения. Используется
в основном в комплексе ле¬чения опиоидных наркоманий.
Буторфанол(агонист-каппа, слабый антагонист-мю рец.)
Фармакологическое действие
Опиоидный анальгетик из группы агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов, производное фенантрена. Является
агонистом опиоидных рецепторов класса каппа- и смешанным антагонистом мю-опиоидных рецепторов.
Оказывает противокашлевое и седативное действие, стимулирует рвотный центр, вызывает сужение зрачков, оказывает
влияние на гемодинамику (повышает системное АД, давление в легочной артерии, конечно-диастолическое давление в
левом желудочке и ОПСС).
Фармакокинетика
После в/м введения буторфанол хорошо абсорбируется из места инъекции. Cmax в плазме крови достигается через 0.5-1
ч после в/м или интраназального введения. Связывание с белками плазмы составляет около 80%. T1/2 - около 3 ч.
Интенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования, N-деалкилирования и конъюгации.выводлится мочой

Бупренорфин
Фармакологическое действие
Опиоидный анальгетик, частичный агонист мю-рецепторов с некоторой антагонистической активностью в отношении
каппа-рецепторов. По эффективности несколько уступает морфину. Продолжительность действия больше, чем у
морфина - около 6 ч, что обусловлено, по-видимому, более прочным связыванием с рецепторами. Угнетает дыхательный
центр в меньшей степени, чем морфин.
Фармакокинетика
После приема внутрь подвергается эффекту "первого прохождения" через печень.
После в/м введения Cmax в плазме достигается в течение короткого времени.
После сублингвального применения всасывается трансбуккально, Cmax достигается через 90 мин.
Связывание с белками плазмы составляет 96%. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.

Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту.
Со стороны ЦНС: головная боль, депрессия, заторможенность, угнетение дыхательного центра, замедление скорости
психических и двигательных реакций.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД.
Прочие: одышка, повышенное потоотделение, кожная сыпь.

 Неопиоидные анальгетики:
–произв. п-аминофенола (Парацетомол)
–п/эпилепт. ср-во (Карбамазепин)
–антидепрессант (Амитриптилин)
–антагонист NMDA-R (Кетамин)
–α2-АМ (Клофелин)
–NO
Мех.действия:
Раз¬нообразные лекарственные средства, у которых наряду с основным эффек¬том (психотропным, гипотензивным,
противоаллергическим) имеется и до¬статочно выраженная анальгетическая активность.
Парацетамол является активным неопиоидным (ненаркотическим) анальге¬тиком. Для него характерны
болеутоляющий и жаропонижающий эффекты. Ме¬ханизм действия связан с его ингибирующим влиянием на
циклооксигеназа 3 типа (ЦОГ 3), что приводит к понижению синтеза простагландинов в ЦНС.
Применение: при головной боли, миалгии, невралгии, артралгии, при болях в послеоперационном периоде, при болях,
вызванных злокачественными опухолями, для снижения температуры при лихорадке. В терапевтических дозах редко
вызывает побочные эффекты. Возможны кож¬ные аллергические реакции. В отличие от кислоты ацетилсалициловой не
ока¬зывает повреждающего влияния на слизистую оболочку желудка и не влияет на агрегацию тромбоцитов. Основной
недостаток парацетамола - небольшая те¬рапевтическая широта. Токсические дозы превышают максимальные
терапев¬тические всего в 2-3 раза.
32
Клофелин - представитель группы неопиоидных веществ, обладающий аналитической активностью, а2-адреномиметик,
применяемый в качестве антигипертензив-ного средства. Анальгетический эф¬фект клофелина связан с его влиянием на
сегментарном уровнях и проявляется в основном при участии а2,-адренорецепторов. Препарат угнетает реакцию на боль
со стороны гемодинамики. Дыхание не угне¬тает. Лекарственной зависимости не вызывает.
Болеутоляющая эф¬фективность - при инфаркте миокарда, в послеоперационном перио¬де, при болях, связанных с
опухолями. Применение клофелина лимитиру¬ется его седативным и гипотензивным свойствами. 
Амитриптилин и имизин: механизм их анальгетического действия связан с угнетением нейронального захвата
серотонина и НА в нисходящих путях, контролирующих проведение ноцицептивных стимулов в задних рогах спинного
мозга. Указанные антидепрессанты эффективны главным образом при хронических болях.
Закись азота – болеутоляющее, для ингаляцяционного наркоза.
Кетамин – для общего обезболивания. Является неконкурентным антаго¬нистом глутаматных NMDA-рецепторов.
Группа противоэпилептических средств, блокирующих натриевые каналы – болеутоляющая активность: карбамазепин,
дифенин.
Показания:
Ацетилсалициловая к-та: оказывает противовоспалительное, жаропонижающее и болеутоляющее действие. При
лихорадке, головной боли, невралгиях, в качестве противоревматического ср-ва.
Парацетамол: в педиатрической практике в качестве болеутоляющего и жаропонижающего ср-ва. При головной боли,
миалгии, невралгии, артралгии, при болях в послеоперационном периоде.
Фармакологич.фарактеристика:
Особенности ненаркотических анальгетиков сводятся к следующему:
• по силе анальгетического действия ненаркотические анальгетики значительно уступают наркотическим и практически
неэффективны при интенсивных болях (травматических, при злокачественных опухолях и т. п.); их анальгетическое
действие проявляется преимущественно при болях, связанных с воспалительными процессами, особенно при
воспалительных поражениях суставов, мышц, нервов (артриты, миозиты, невралгии); 
• ненаркотические анальгетики не угнетают дыхания; не вызывают эйфории, лишены снотворного действия, к ним не
развиваются привыкание и лекарственная зависимость (пристрастие); 
• ненаркотические анальгетики вызывают противовоспалительный и жаропонижающий эффект, который отсутствует у
наркотических анальгетиков.
Таким образом, основными фармакологическими свойствами ненаркотических анальгетиков являются
анальгетический, жаропонижающий и противовоспалительный эффекты.
Основные эффекты ненаркотических анальгетиков связаны с тем, что эти вещества являются ингибиторами
фермента циклооксигеназы. Под влиянием этого фермента в тканях организма из арахидиновой кислоты
образуются особые биологически активные вещества — простагландины, которые принимают участие в
механизмах возникновения боли, лихорадки и воспаления.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ 
1) Наиболее частым осложнением при применении АСК является раздражение слизистой оболочки желудка , развитие
эрозий, иногда с кровотечением. Двоякая природа данного осложнения: АА - кислота, значит сама раздражает
слизистую; угнетение синтеза простагландинов в слизистой, - простациклина, второй способствующий фактор. 
У больного салицилаты вызывают диспепсию, тошноту, рвоту, а при длительном применении - могут оказать
ульцерогенный эффект. 
2) Частым осложнением при приеме салицилатов являются геморрагии (кровоизлияния и кровотечения), являющиеся
следствием ингибирования салицилатами агрегации тромбоцитов и антагонизма по отношению к витамину К,
необходимому для активации протромбина, проконвертина, IX и X факторов свертывания крови, а также для
поддержания нормальной структуры сосудистой стенки. Поэтому при применении салицилатов не только нарушается
свертывание крови, но возрастает и ломкость сосудов. Для предупреждения или устранения названного осложнения
применяют препараты витамина К. Наиболее часто - викасол, но лучше назначить фитоменадион - аналог витамина К ,
быстрее всасывающегося, более эффективного и менее токсичного. 
3) В больших дозах АА вызывает церебральные симптомы, проявляющиеся шумом в ушах, звоном в ушах, ослаблением
слуха, беспокойством, а в более тяжелом случае - галлюцинациями, потерей сознания, судорогами, нарушением дыхания.

25.Антипсихотические средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к


применению. Побочные действия, способы их коррекции. Сравнительная характеристика препаратов. Новые
группы антидепрессантов (ингибиторы обратного захвата дофамина и норадреналина; селективные ингибиторы
обратного захвата норадреналина и серотонина; ингибиторы моноаминооксидазы В;)

Антипсихотические средства (нейролептики).

Нейролептики – большая группа психотропных препаратов, обладающая антипсихотическим, транкивилизирующим и


седативным эффектом. 
Антипсихотическая активность заключается в способности препаратов устранять продуктивную психическую
симптоматику – бред, галлюцинации, двигательное возбуждение, характерные для различных психозов, а также
ослаблять расстройства мышления, восприятия окружающего мира.
33
Механизм антипсихотического действия нейролептиков возможно связан с угнетением дофаминовых Д2-рецепторов
лимбической системы. С этим связывают и возникновение побочного эффекта этой группы препаратов –
экстрапирамидных расстройств лекарственного паркинсонизма (гипокинезия, ригидность и тремор). С блокадой
дофаминовых рецепторов нейролептиками связывают снижение температуры тела, противорвотное действие, повышение
выделения пролактина. На молекулярном уровне нейролептики конкурентно блокируют дофаминовые, серотониновые,
-адренорецепторы и М-холинорецепторы в постсинапт.мембранах нейронов в ЦНС и на периферии, а также
препятствуют освобождению медиаторов в синаптическую щель и их обратному захвату. 
Седативное действие нейролептиков связано с их влиянием на восходящую ретикулярную формацию ствола головного
мозга.
Классификация нейролептиков по химической структуре.
А. «Типичные» антипсихотические средства
1. Производные фенотиазина: аминазин, трифтазин, фторфеназин
2. Производные бутирофенона: галоперидол, дроперидол.
3. Производные тиоксантена: хлопротиксен.
Б. «Атипичные» антипсихотические средства
Бензиламиды: сульпирид.
Производныебензодиазепина: клозапин.
Сильнее, чем транквилизаторы, они притупляют внимание, замедляют мышление, ухудшают запоминание. Все
препараты потенцируют эффекты психотропных средств угнетающего типа действия: наркозных и снотворных,
наркотических анальгетиков, снижают температуру тела. Оказывают угнетающее действие на триггерную зону рвотного
центра, проявляя противорвотный эффект.
Большинство нейролептиков (аминазин, дроперидол, клозапин) имеют -адреноблокирующие свойства, прямое
угнетающее действие на сосудодвигательный центр, а также способность к подавлению интероцептивных
сосудосуживающих рефлексов. Все это способствует развитию гипотензии. В различной степени выраженности
отмечается у нейролептиков антигистаминное действие.
Показания.
1.Психозы
2. В качестве противорвотных средств при рвоте “центрального происхождения”
3. Для нейролептанальгезии.
4. Травматический и ожоговый шок 
5. Лекарственная зависимость к наркотическим анальгетикам и этиловому спирту.
Аминазин имеет Широкий Спектр Действия. Препарат оказывает выраженное антипсихотическое и седативное действие,
однако, вызывает экстрапирамидные расстройства. 
Фармакокинетика. Вводят аминазин энтерально и парентерально. При местном действии препарат оказывает
раздражающий эффект, сменяющийся местноанестезирующим. Продолжительность действия приблизительно 6 часов. 
Фармакодинамика. Аминазин уменьшает нисходящее облегчающее влияние ретикулярной формации на спинальные
рефлексы. Угнетение супраспинальной регуляции мышечного тонуса приводит к снижению двигательной активности и
миорелаксирующему действию препарата. Аминазин оказывает противорвотное действие, потенцирует действие
нейротропных средств, обладает гипотензивным эффектом, что связано с блокадой -адренорецепторов,
спазмолитическими свойствами, со снижением силы сердечных сокращений. У аминазина отмечается также и
противоаритмическое действие.
Побочные эффекты. При длительном применении развивается привыкание ко многим эффектам, кроме
антипсихотического. Экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм), раздражающее действие на кожу и слизистые в
местах введения, нарушения эндокринной системы (снижение функции надпочечников и половых желез), тахикардия,
снижение АД, усиливается потоотделение, сухость во рту, мидриаз, снижение моторики кишечника и мочевого пузыря,
повышение внутриглазного давления, поражение печени.
Дроперидол отличается непродолжительным действием. Часто используется для нейролептанальгезии (в сочетании с
фентанилом).

26 Антидепрессанты. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к


применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов. Средства для лечения маний.
Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ
К антидепрессантам относят лекарственные средства и препараты, устраняющие состояние депрессии (эмоциональная
подавленность, угнетенность, тоска), сопровождающейся нарушениями психики и мышления.
I. Антидепрессанты — ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО):
1) ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) необратимого действия; Ниаламид
2) ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) обратимого действия.
 
II. Антидепрессанты — ингибиторы нейронального захвата:
1) неизбирательные ингибиторы нейронального захвата;
2) избирательные ингибиторы нейронального захвата.
 
34
III. Антидепрессанты разных групп.
Антидепрессанты — ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)

ИНГИБИТОРЫ МАО НЕОБРАТИМОГО ДЕЙСТВИЯ


НИАЛАМИД (фармакологические синонимы: ниамид, новазил, нуредал) — производное гидразина, ингибирует
неизбирательно и необратимо МАО (типа А и Б). Ниаламид применяют при депрессиях различного генеза,
сопровождающихся заторможенностью, вялостью. Ниаламид назначают при депрессиях в дозе 50-75 мг в сутки (в 2
приема: утром и днем, чтобы не нарушить сон); постепенно дозу увеличивают н 25-50 мг (до 0,2 — 0,3 г в сутки).
Терапевтическое действие ниаламида наступает через 7 – 14 дней. Продолжительность курса лечения и
дозы ниаламидаподбирают индивидуально. Кроме того, препарат может быть использован при лечении стенокардии (в
меньших дозах: 0,025 г 2-3 раза в день), а также в комплексной терапии хронического алкоголизма. Побочные
действия ниаламида: головная боль, сухость во рту, диспепсические явления, бессонница, понижение систолического
давления. Ниаламид противопоказан при декомпенсации сердечной деятельности, возбуждении, нарушениях функций
печени и почек, мозгового кровообращения.
ИНГИБИТОРЫ МАО ОБРАТИМОГО ДЕЙСТВИЯ
ПИРАЗИДОЛ (фармакологические синонимы: пирлиндола гидрохлорид) — оказывает особое терапевтическое
действие: тимолептический эффект препарата сопровождается седативным действием — при тревожных,
ажитированных депрессиях, но стимулирующим — при апатических, заторможенных депрессиях. Пиразидол
назначают для лечения депрессий с тревожно-бредовым компонентом, а также угнетенностью,
заторможенностью. Пиразидол ингибирует обратимо активность МАО типа А, а также частично обратный захват
моноаминов. Пиразидолприменяют внутрь, дозы подбирают индивидуально, начинают лечить с 0,05-0,075 г в день.
Постепенно дозу пиразидола увеличивают на 25-50 мг. Терапевтический эффект пиразидола наступает на 7- 14-й день от
начала лечения (доза 0,15-0,3 г в день за 2-3 приема). В последующем лечение проводят дозой препарата, индивидуально
подобранной для каждого больного. При невротических состояниях пиразидол применяют в меньших дозах. Побочные
действия пиразидола: тошнота, головокружения, тремор рук, потливость (быстро проходят при уменьшении
дозы). Пиразидолпротивопоказан при заболеваниях печени и кроветворной системы. Нельзя назначать препарат вместе с
антидепрессантами — ингибиторами МАО
НЕИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ ИНГИБИТОРЫ НЕЙРОНАЛЬНОГО ЗАХВАТА
Препараты этой группы, устраняющие депрессивный синдром, имеют сложный механизм действия, который связан с
уменьшением процесса «обратного нейронального захвата» медиаторов (норадреналина, дофамина, серотонинг
пресинаптическими нервными окончаниями, а также изменением чувствительности рецепторов головного мозга к
нейромедиаторам. Последним можно объяснить то, что их лечебный эффект проявляется лишь через 1-2 нед. Он не
влияют на активность МАО. Обладают холинолитической активностью. Некоторые новые, так называемые атипичные,
трициклические антидепрессанты не оказывают тормозного влияния на нейрональный захват нейромедиатров (иприндол
и др.).
ИМИПРАМИН (фармакологические синонимы: имизин, мелипрамин) — назначают при заторможенности. При
депрессиях, при различных психических заболеваниях, при неврозах с явлениями подавленности, тоски, при алкогольной
депрессии. Имипрамин улучшает настроение повышает психическую и двигательную активность, оказывает
психостимулирующее действие. Побочные действия имипрамина: бессонница, возбуждение, потливости тахикардия,
сухость во рту, нарушение аккомодации и кроветворения (лейкцитоз, эозинофилия). Имипрамин не следует назначать с
ингибиторами МАО. Имипрамин противопоказан при заболеваниях печени, почек, кроветворной системы, глаукоме,
беременности, атеросклерозе, диабете

АМИТРИПТИЛИНА ГИДРОХЛОРИД (фармакологические синонимы: триптизол и др.)— применяют при депрессиях


различной этиологии. По действию гидрохлорид амитриптилина близок к имипрамину, но в отличие от него дает
седативный эффект.Гидрохлорид амитриптилина оказывает выраженное антигистаминное и М-холинолитическое
действие. Из побочных эффектов гидрохлорида амитриптилина, по сравнению с имипрамином, отсутствуют такие, как
бессонница, возбуждение. Противопоказания гидрохлорида амитриптилина: такие же, как для имипрамина

ИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ ИНГИБИТОРЫ НЕЙРОНАЛЬНОГО ЗАХВАТА


В патогенезе депрессивных состояний большую роль играет дефицит центральной серотонинергической активности.
Большинство антидепрессантов, ингибируя МАО или (и) влияя на процесс обратного нейронального захвата
нейромедиаторов, способствуют накоплению в ЦНС не только норадреналина, дофамина, но и серотонина. Однако в
настоящее время имеются препараты, которые проявляют высокую избирательность в процессе ингибирования
обратного нейронального захвата нейромедиаторов. Из препаратов предыдущей группы более выражено это действие у
кломипрамина, который, наряду с блокадой нейронального захвата других биогенных аминов, наиболее сильно
ингибирует нейрональный захват серотонина. В этом разделе представлены препараты, проявляющие высокую
избирательность в отношении ингибирования обратного нейронального захвата серотонина.
ТРАЗОДОН — применяют при различных формах депрессивных состояний, в том числе у пожилых больных. Тразодон
хорошо переносится больными. Побочные действия тразодона: головная боль, головокружение, понижение
артериального давления — встречаются редко
ФЛУОКСЕТИН (фармакологические синонимы: прозак) — оказывает выраженное антидепрессивное действие,
ингибируя обратный захват серотонина. Флуоксетин (прозак) применяют при депрессиях различного генеза в дозе 0,02 г
в день (утром). При необходимости доза флуоксетина может быть увеличена через 3-4 нед (максимальная суточная доза
35
0,08). Побочные действия прозака: головная боль, сонливость, головокружения, тошнота, рвота. Флуоксетин
(прозак) противопоказан в детском возрасте, в период беременности, в период лактации, при эпилепсии.Флуоксетин
(прозак) нельзя применять одновременно с ингибиторами МАО; в процессе лечения запрещается прием алкоголя

АНТИДЕПРЕССАНТЫ РАЗНЫХ ГРУПП

В эту группу включены препараты, механизм действия которых имеет свои особенности.
СИДНОФЕН — относится к другой фармакологической группе препаратов — психостимуляторам, но механизм его
действия близок к обратимым ингибиторам МАО, в связи с чем препарат обладает выражеными антидепрессивными
свойствами (см. раздел «Психостимуляторы»).
ЦЕФЕДРИН — по структуре близок к эфедрину; по действию — имипрамину. Цефедрин имеет аналогичные показания
к применению, противопоказания и побочные эффекты. Цефедрин не следует назначать перед сном, при тяжелых
заболеваниях сердца, возбуждении

27.Анксиолитики. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению.


Побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов. Возможность развития лекарственной
зависимости. Седативные средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты.
Показания к применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов.

Анксиолитики.(Транквилизаторы)

Транквилизаторы (анксиолитики) – это препараты, оказывающие транквилизирующее действие на ЦНС– устраняют


страх, тревогу, беспокойство, внутреннее напряжение. Многие препараты обладают седативным эффектом. Сфера
применения транквилизаторов – невротические и неврозоподобные заболевания.
Анксиолитическими свойствами обладают различные препараты – этиловый спирт, амизил, мепротан, фенибут.
Наиболее эффективными являются препараты производные бензадиазепина: хлозепид (хлордиазепоксид, элениум,
либриум), сибазон (диазепам, седуксен, реланиум, валиум), феназепам, нозепам (тазепам, оксазепам), мезапам (рудотель,
медазепам).
Классификация:
1)агонисты бензодиазепиновых рецепторов (диазепам, феназепам)
2)агонисты серотониновых рецепторов (буспирон)
3)вещ-ва разл.типа действия (амизил).
Группы:
1. Длительного действия: феназепам, диазепам, хлордиазепоксид.
2. Средней продолжительности: нозепам, лоразепам, алпразолам
3. Короткого действия: мидазолам.
Для бензодиазепиновых препаратов характерны эффекты:
1. анксиолитический, 2. седативный.3 снотворный; 4. мышечно-расслабляющий; 5. противосудорожный, 6.
амнестический.
Основное действие транквилизаторов на ЦНС связывают с их влиянием на структуры лимбической системы и коры
больших полушарий. Эти препараты усиливают ГАМК-ергическое торможение нервных клеток, взаимодействуя с
ГАМК-А рецепторами, аллостерические регуляторные центры к-рых называются бенздиазепиновыми рецепторами.
Транквилизаторы способны также понижать тонус скелетных мышц, снижают концентрацию внимания, некоторые
обладают снотворным действием, либо способствуют развитию сна, потенцируют действие снотворных, седативных,
наркотических средств, имеют противосудорожную активность.
Небенздиазепиновые транквилизаторы имеют более специфическое влияние на ЦНС, не обладая другими эффектами
(фенибут, мебикар).
Наиболее выраженным анксиолитическим действием обладает феназепам. Седативный эффект его превосходит
другие препараты.
К “дневным транквилизаторам” можно отнести мезапам. Он обладает менее выраженным седативным и снотворным
действием.
Побочные эффекты. При длительном применении транквилизаторов возможно развитие привыкания и лекарств.зав-ти
(психической и физической), характерен синдром отмены. Из побочных эффектов следует отметить появление
сонливости, головной боли, тошноты, кожные реакции.
Показания. Неврозы и неврозоподобные состояния, эпилептический статус, эпилепсия, мышечный гипертонус, для
премедикации перед операциями, реактивные состояния, бессонница.
Агонисты (частичные) серотониновых рецепторов:
Буспирон – высокий аффнитет к серотониновым рецепторам головного мозга, анксиолитическая активность, нет
седативного, мышечно-расслабляющего и противосудорожного действия.
Побочные эффекты: нервозность, головокружение, головная боль, парестезия, тошнота, диарея.
Анксиолитики разного типа действия:
Амизил – производное дифенилметана. Центральный холиноблокатор, седативное действие, противосудорожная
активность, подавляет кашлевой рефлекс, расширяет зрачки, угнетает секрецию желез, анестезир. и противогистаминные
свойства.
36
Побочные эффекты: сухость во рту, тахикардия, расширение зрачков.
Препараты этой группы применяют при : неврозах, неврозоподобных состояниях, для премедикации перед
операцией, при бессоннице. При эпилептическом статусе.

28 Психостимуляторы. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к


применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов. Возможность развития
лекарственной зависимости. Ноотропы. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты.
Показания к применению. Побочные действия. Аналептики. Классификация. Механизм действия.
Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия.

Психостимулирующие и ноотропные средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика.


Показания к применению. Побочные эффекты.
Психостимулирующие средства.
Повышают настроение, способность к восприятию внешних раздражений, психомоторную активность. Уменьшают
чувство усталости, повышают физическую и умственную работоспособность, временно снижают потребность в сне.

По химической структуре:
Фенилалкиламины: фенамин
Производные пиперидина: пиридрол, меридил
Производные сиднонимина: сиднокарб
Метилксантины: кофеин.
Фенамин:
Фармакокинетика. Из пищеварительного канала фенамин всасывается быстро и хорошо, проникает во все системы и
органы, через ГЭБ. В организме частично биотрансформируется и выделяется преимущественно почками. При
длительном применении кумулирует, возможно развитие привыкания.
Фармакодинамика. Действие на центральную нервную систему характеризуется возбуждением. Механизм действия
связан со способностью:
1. Освобождать из пресинаптических окончаний НА и дофамин.
2. Уменьшать нейрональный захват НА и дофамина.
3.Повышать чувствительность адренергических и дофаминэргических рецепторов к медиаторам.
4. Ингибировать в цитоплазме активность МАО.
Фенамин оказывает стимулирующее влияние на восходящую активирующую ретикулярную формацию ствола мозга,
образования лимбической системы, нейроны коры большого мозга.
Фенамин может вызывать большую затрату энергетических ресурсов организма, что сопровождается значит.
интеллектуальным и физическим возбуждением (улучшение памяти, повышение мышечной работоспособности,
увеличение переносимости стрессорных ситуаций, снижение потребности в пище, сне и еде), что в дальнейшем приводит
к истощению деятельности ЦНС (снотворный эффект).
Фенамин обладает св-вами аналептика, повышая возбудимость дыхат. и сосудодвигательного центра. На выработку и
осуществление условных рефлексов в зависимости от дозы фенамин оказывает двухфазное влияние: в малых дозах -
благоприятное, в больших - угнетающее. Фенамин обладает анорексигенным действием, стимулируя центры насыщения,
что приводит к угнетению центра голода. Фенамин оказывает также стимулирующее влияние на периферические - и
-адренорецепторы, являясь адреномиметиком непрямого действия.
При передозировке фенамина отмечается возбуждение, беспокойство бессонница, тахикардия, иногда нарушение ритма
сердечных сокращений.
Активным психостимулирующим средством данной группы, разрешенным к применению является сиднокарб.
В отличие от фенамина сиднокарб характеризуется.
1. Постепенным развитием и более длительным психостимулирующим эффектом.
2. Отсутствием выраженной психической зависимости.
3. Отсутствием выраженного периферического симпатомиметического эффекта, стабильной гемодинамикой.
4. Отсутствием общей слабости и сонливости.
Показания.
1. Астенические состояния с заторможенностью, вялостью.
2. Невротические субдепрессии.
3. Астенические и невротические состояния у больных, перенесших интоксикации, инфекции, травмы головного мозга.
4. Вялотекущая шизофрения с преобладанием астенических расстройств.
5. С целью преодоления резистентности к психотропным препаратам.
6. При ночном недержании мочи.
Противопоказания. Возбуждение больных, явление раздражительной слабости.
Побочные эффекты. Повышение раздражительности, беспокойство, усиление бреда и галлюцинации, понижение
аппетита, умеренное повышение АД.
Производные пиперидина.
Основным представителем данной группы является меридил. Меридил не отличается от сиднокарба механизмом
действия и фармакологическм влиянием, однако менее эффективен.
Метилксантин
37
Кофеин - сочетаются психостимулирующие и аналептические свойства. Выражено прямое влияние на кору головного
мозга. Стимулирует психическую деятельность, повышает умственную и физическую работоспособность, двиг.
активность.
Аналептическая активность связана с влиянием на центры продолговатого мозга. Он оказывает прямое стимулирующее
действие на дыхательный, сосудодвигательный центры. Возникает учащение и углубление дыхания. Возбуждает центры
блуждающих нервов.
Оказывает прямое стимулирующее влияние на миокард. В больших дозах вызывает тахикардию,иногда аритмии.
Повышает тонус сосудов, при непосредственном влиянии на гладкие мышцы сосудов снижает их тонус. Коронарные
сосуды – расширяются. Мозговые – тонизируются. Бронхи, желчные пути – умеренное миотропное действие, на
скелетные мышцы – стимулирующее.
Повышает основной обмен. Увеличивает гликогенолиз. Повышает липолиз.
Повышает секрецию желех желудка .Повышает диурез. Расширяет сосуды почек.
Применение: для стимуляции психической деятельности, при утомлении, мигрени, гипотензии.
Побочные действия: тошнота, рвота, возбуждения, тахикардии, аритмии.

Ноотропные средства.

Ноотропы– препараты, оказывающие стимулирующее влияние на интегративные механизмы мозга, стимулирующие


обучение, улучшающие память и умственную деятельность, повышающие устойчивость мозга к агрессивным
воздействиям, улучшающие кортико-субкортикальные связи.
Классификация средств с ноотропным действием.
1. Производные пирролидона: пирацетам (ноотропил),
2. Производные диметиламиноэтанола: ацефен,
3. Производные пиридоксина: пиридитол, гутимин.
4. Производные ГАМК: фенибут, натрия оксибутират,
5. Цереброваскулярные средства:), винпоцетин (кавинтон), винкамин,
Механизм действия - изменение метаболических, биоэнергетических процессов в нервной клетке, усиление синтеза и
оборота АТФ в мозговой ткани, активизация синтеза протеинов и РНК, улучшение утилизации глюкозы, активация
аденилатциклазы, фосфолипаз, стабилизация мембран нейронов, что способствует подавлению перекисного окисления
липидов, свободно-радикальных процессов.
Основной представитель ноотропных препаратов - пирацетам (ноотропил, пирамем), циклическое производное ГАМК.
Аминалон (гаммалон) - препарат ГАМК, в отличие от пирацетама через ГЭБ проникает плохо, при органических
поражениях проницаемость повышается.
Фармакодинамика.
1.Способность повышать мозговой кровоток и напряжение кислорода в тканях мозга.
2. Антигипоксическое действие.
3. Брадикардический эффект.
4. Незначительная гипотензивная активность.
5. Противосудорожная активность.
6. Гипогликемический эффект при высоком содержании сахара.
Показания.
1.Умственная недостаточность, обусловленная нарушением мозгового кровообращения (при атеросклерозе, после
инсульта, травмы черепа).
2. Алкогольное слабоумие.
3. В комплексной терапии эпилепсии.
Побочные эффекты (редко). Диспепсические явления, нарушения сна.
Фенибут - производное ГАМК, обладает ноотропной и транквилизирующей активностью.
Пантогам - производное ГАМК и пантотеновой кислоты, обладает ноотропной активностью, противосудорожным
действием, удлиняет эффекты барбитуратов, уменьшает реакции на болевые раздражения.
Пикамилон - производное ГАМК и никотиновой кислоты, обладает свойствами ноотропного и сосудистого препарата.
Пиридитол - производное пиридоксина, обладает ноотропными, седативными, антидепрессивными свойствами.
Аналептики.
Аналептики - стимуляторы ЦНС общего действия. Либо усиливают процесс возбуждения, облегчая межнейронную
передачу нервных импульсов, либо подавляют тормозные механизмы.
Действуют на всех уровнях ЦНС. Каждый препарат – выраженная тропность в отношении определенных отделов ЦНС.
В-ва, оказывающие преимущественное влияние на центры продолговатого мозга( коразол, бемегрид, кордиамин), на
спинной мозг (стрихнин).
В токсических дозах вызывают судороги, в результате облегчения межнейронной передачи нервных импульсов.
Классификация:
• действующие на продолговатый мозг: кордиамин,камофра,бемегрид
• на кору: кофеин
• спинной мозг- стрихнин
Стимулирующее влияние аналептиков на дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга.

38
Аналептики повышают возбудимость центра дыхания, сосудодвигательный центр – увеличение общего периферического
сопротивления сосудов и повышение АД.
Камфора - одно из основных аналептических средств.
Фармакодинамика и действие:
1. Стимулирует сосудодвигательный и дыхательный центры непосредственно и рефлекторно (возбуждает рецепторы
кожи и синокаротидной зоны), учащает и углубляет дыхание, может повысить артериальное давление.
2. Повышает сократительную способность миокарда (улучшает обменные процессы, повышает чувствительность к
действию симпатических влияний).
3. Улучшает коронарный кровоток и микроциркуляцию, повышает тонус периферических сосудов.
4. Стимулирует синтез интерферона (противовирусное действие).
5. Обладает отхаркивающим действием, выделяясь через дыхательные пути оказывает положительное действие на
альвеолярную вентиляцию ,легочной кровоток.
6. Оказывает антисептическое влияние.
7. При местном применении оказывает раздражающее и противомикробное действие.
Показания:
1.Острая и хроническая сердечная недостаточность (в комплексной терапии).
2.Коллапс.
3.Угнетение дыхания при пневмонии и других инфекционных заболеваниях.
4.Отравления наркотиками и снотворными, передозировка сердечными гликозидами.
5.Наружно для растираний при артритах, ревматизме.
Побочные эффекты. Инфильтраты в месте введения, необходимы физиотерапевтические процедуры, аллергические
реакции.
Кордиамин (производное диэтиламида никотиновой кислоты) оказывает преимущественное влияние на
сосудодвигательный и дыхат.центры непосредственное и рефлекторное (стимуляция рецепторов синокаротидной зоны).
Кордиамин улучшает коронарное кровообращение, метаболизм миокарда, обладает гепатопротекторным и слабым
противопеллагрическим действием.
Показания:
1.Острые и хронические нарушения кровообращения.
2.Для повышения сосудистого тонуса и при ослаблении дыхания у больных с инфекционными заболеваниями и
выздоравливающих.
3.При остром коллапсе и асфиксии.
4.При шоковых состояниях, возникающих во время хирургических вмешательств и в послеоперационном периоде
5.При асфиксии новорожденных.
6.При отравлении наркотиками, снотворными, анальгетиками.
Противопоказания. Предрасположенность к судорожным реакциям.
Побочные эффекты. Судороги.
Бемегрид оказывает непосредственное стимулирующее влияние на дыхательный и сосудодвигательный центр.
Показания.
1.При отравлениях барбитуратами легкой степени тяжести.
2.Для устранения остановки дыхания при наркозе барбитуратами и другими наркотическими средствами.
3.Для прекращения наркоза барбитуратами и ускорения пробуждения.
Противопоказания. Психомоторное возбуждение.
Побочные эффекты. Тошнота, рвота, мышечные подергивания, судороги.
Применяют аналептики: при легких степенях отравления средствами для наркоза, снотворными наркотического типа,
спиртом этиловым. Кордиамин и камфору используют при СС недостаточности.

29 Стимуляторы дыхания. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к


применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов. Противокашлевые средства.
Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные
действия. Сравнительная характеристика препаратов. Возможность развития лекарственной зависимости и
привыкания. Отхаркивающие средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты.
Показания к применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов.

1. Стимуляторы дыхания
Стимуляторы дыхания оказывают возбуждающее влияние на дыхательный центр и по его характеру подразделяются на
следующие группы препаратов:
прямого действия (бемегрид, кофеин, этимизол), представляющие группу аналептиков - стимуляторов ЦНС общего
действия с преобладанием активирующего влияния на жизненно важные центры продолговатого мозга (прежде всего -
дыхательный). Наряду с аналептической проявляют пробуждающую и судорожную активность;
рефлекторного действия - цититон, лобелин (см. Холиномиметики);
смешанного действия - кордиамин (никетамид), камфора и углекислота, также представляющие собой группу
аналептиков. Отличаются от вышеперечисленных прямых стимуляторов дыхательного центра наличием дополнительной
рефлекторной активирующей способности в отношении жизнеобеспечивающих функций продолговатого мозга.

39
Препараты этой группы используют при угнетении дыхания в условиях некоторых отравлений - окисью углерода,
барбитуратами и наркотическими анальгетиками (легкой степени тяжести), в постнаркозном периоде (бемегрид, кофеин),
при удушении, утоплении, асфиксии новорожденных (этимизол).

В связи с сопутствующей судорожной активностью большинство препаратов данной группы применяется редко; во всех
перечисленных ситуациях им предпочитают искусственную вентиляцию легких.
Отхаркивающие средства.
Предназначены для облегчения отделения слизи (мокро¬ты), продуцируемой бронхиальными железами. Две
разновидности отхаркивающих средств:
1) рефлекторного действия,
2) прямого действия.
Рефлекторно действуют препараты ипекакуаны и препараты термопси¬са (настои, экстракты). Содержащиеся в них
алкалоиды при введении внутрь вызывают раздражение рецепторов желудка. При этом рефлекторно увеличивается
секреция бронхиальных желез, повышается активность мерцательного эпителия, усиливаются сокращения мышц
бронхов. Мокрота становится более обильной, менее вязкой, и отделение ее с кашлем облегчается.
К отхаркивающим средствам прямого действия относятся препараты, разжи¬жающие секрет (муколитические
средства).
Активным муколитическим средством является ацетилцистеин.
Эффект связан с наличием в молекуле свободных сульфгидрильных групп, которые разрывают дисульфидные связи
протеогликанов, что вызывает деполимеризацию и снижение вязкости мокроты. Разжижение и уве¬личение объема
мокроты облегчают ее отделение.
Применяют ацетилцистеин ингаляционно, иногда парентерально.
Сходным по строению и действию препаратом является карбоцистеин.
К эффективным муколитическим и отхаркивающим средствам относятся амброксол и бромгексин, имеющие сходное
химическое строение.
Муколитическое действие препаратов обусловлено деполимеризацией мукопротеинов и мукополисахаридов мокроты,
что приводит к ее разжижению. Эффект препаратов свя¬зан со стимуляцией продукции эндогенного поверхностно-
активного вещества, образующегося в альвеолярных клетках. При этом нормализуется секреция бронхиальных желез,
улучшаются реологические свойства мок¬роты, уменьшается ее вязкость, облегчается выделение мокроты из бронхов.
Эффект развивается через 30 мин и сохраняется 10—12 ч. Вводят препара¬ты внутрь.
Побочные эффекты: тошнота, рвота, аллерги¬ческие реакции.
Препараты протеолитических ферментов — трипсин кристаллический, химотрипсин
кристаллический,дезоксирибонуклеаза (ДНКаза). Препарат рекомбинантной а-ДНКазы выпускается под названием
пульмозим.
Применяется в качестве муколитика при муковисцидозе. Вводят ингаляционно. Применяют также препараты,
оказывающие прямое дей-ствие на железы слизистой оболочки бронхов и усиливающие их секрецию, на¬пример калия
йодид.
Натрия гидрокарбонат также разжижает мокроту, а возможно, и несколько повышает бронхиальную секрецию. Калия
йодид и натрия гидрокарбонат назна¬чают внутрь и ингаляционно, растворы трипсина кристаллического, химотрипсина
кристаллического - ингаляционно.
К отхаркивающим средствам относятся препараты корня алтея, корня истода, корня солодки, терпингидрат,
натрия бензоат.

Противокашлевые средства.

1. Средства центрального действия.


А. Наркотического типа действия (кодеин, этилморфина гидрохлорид).
Б. Ненаркотические препараты (глауцина гидрохлорид, тусупрекс).
2. Средства периферического действия (либексин).
Наиболее широкое распространение - пре¬параты центрального действия, угнетающие центральные звенья кашлевого
рефлекса, локализованные в продолговатом мозге.
Кодеин (метилморфин) является алкалоидом опия фенантренового ряда. Обладает выраженной противокашлевой
ак¬тивностью. Оказывает слабое болеутоляющее действие. В тера¬певтических дозах кодеин не угнетает дыхательный
центр. При систематическом использовании препарата возможен такой побочный эффект, как запор. Длительное
применение кодеина сопровождается развитием привыкания и в некоторых случаях лекарственной за¬висимости
(психической и физической).
В качестве препаратов выпускают кодеин и кодеина фосфат.
К этой группе веществ относится также этилморфина гидрохлорид (дио¬нин), получаемый синтетическим путем из
морфина. По влиянию на кашлевой центр этилморфина гидрохлорид аналогичен кодеину, но несколько более активен.
Сильным противокашлевым эффектом обладают опиоидные анальгетики (морфина гидрохлорид). Однако они вызывают
угнетение центра дыхания. Кроме того, эти препараты более опасны в отношении развития лекарственной зависимости.
Поэтому их можно использовать лишь эпизодически при неэффек¬тивности кодеина и других противокашлевых
веществ.

40
Создан ряд препаратов, более избирательно угнетающих кашлевой центр и не вызывающих лекарственной
зависимости. Их называют ненаркотическими противокашлевымисредствами. К ним относятся глауцина
гидрохлорид (глаувент), окселадина цитрат (тусупрекс). Глауцин является алкалоидом растительного происхождения,
тусупрекс получен синтетическим путем. Глауцин может вызывать головокружение, тошноту.
К противокашлевым средствам периферического действия относится либексин. Механизм его действия связывают
с анестезирующим влиянием на слизистую оболочку верхних дыхательных путей, а также с некоторыми бронхо-
литическими свойствами. На ЦНС он не влияет. Лекарственная зависимость к либексину не развивается.
При сухости слизистой оболочки бронхов, вязком и густом секрете бронхиаль¬ных желез уменьшить кашель можно
путем увеличения секреции желез слизистой оболочки бронхов, а также разжижением секрета. С этой целью
назначают от¬харкивающие средства, в том числе ингаляции аэрозолей щелочных жидкостей.

30.Классификация препаратов, применяемых для лечения бронхоспазмов и бронхиальной астмы.


Бронхолитические средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к
применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов. Средства, обладающие
противоаллергической, противовоспалительной и бронхолитической активностью. Классификация. Механизм
действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия.

Бронхолитические средства.
I. Средства, расширяющие бронхи (бронхолитики).
1. Вещества, стимулирующие В2-адренорецепторы (сальбутамол, фенотерол, тербуталин, изадрин, орципреналина
сульфат, адреналина гидрохлорид).
2. М-холиноблокаторы (атропина сульфат, метацин, ипратропия бромид).
3. Спазмолитики миотропного действия (теофиллин, эуфиллин).
II. Средства, обладающие противовоспалительной и бронхолитической актив¬ностью.
1. Стероидные противовоспалительные средства (гидрокортизон, дексамета-зон, триамцинолон, беклометазон).
2. Противоаллергические средства (кромолин-натрий, кетотифен).
3. Средства, влияющие на систему лейкотриенов.
А. Ингибиторы 5-липоксигеназы (зилеутон).
Б. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст, монтелукаст).

Из группы бронхолитиков большой интерес представляют вещества, стиму¬лирующие в2-адренорецепторы.


При бронхоспазмах применяют в основном препараты, воз¬буждающие преимущественно в2-адренорецепторы, -
сальбутамол, фенотерол. Они в значительно меньшей степени вызывают тахикардию, чем а-адреномиметики
неизбирательного дей¬ствия. Их применяют обычно ингаляционно. В2-вдреномиметики являются быстродействующими
бронходилататорами.
Длительно действующие в2-адреномиметики салметерол, формотерол. Так, при ингаляции салмете-рола
бронхорасширяющий эффект сохраняется около 12 ч, тогда как для сальбутамола он ограничивается 4-6 ч. Для лечения
бронхиальной астмы предложен препарат, включающий салметерол и глюкокортикоид с преимущественно мест¬ным
действием флутиказона пропионат.
Побочные действия: в2-адреномиметики могут вызывать тремор, тахикардию, беспокойство, арит¬мию.
При бронхоспазмах нередко используют адреналин, влияющий на а и в (в1 и в2)-адренорецепторы. При подкожном
введении он быстро купирует спазм бронхов, уменьшает отек слизистой оболочки.
Побочные эффекты: повышение АД, тахикардия, увеличение минутного объема сердца.
В качестве бронхолитика иногда используют симпатомиметик эфедрин (а- и в-адреномиметик непрямого действия). По
активности он уступает адреналину, но действует продолжительнее.
Применяется обычно с профилактической целью.
Побочные эффекты: помимо отмеченных для адреналина, наблюдается воз¬буждение ЦНС.
Один из путей устранения бронхоспазма заключается в акти¬вации в2-адренорецепторов бронхов и связанной с ними
аденилатциклазы, что приводит к повышению внутриклеточного содержания цАМФ и снижению тонуса гладких мышц
бронхов.
Бронхолитическими свойствами обладают вещества, блокирующие холинергическую иннервацию бронхов,
осо¬бенно м-холиноблокаторы. Применяют атропина сульфат, платифиллин, метацин и ипратропия бромид.
Неизбирательные блокаторы м-холинорецепторов. Не-достатками препаратов этой группы являются снижение секреции
бронхи¬альных, слюнных и других желез, тахикардия, нарушение аккомодации.
Выраженный эффект наблюдается при ингаляции ипратропия. Действие этого препарата наступает медленнее, чем у в-
адреномиметиков; сохра¬няется около 6 ч. В ЦНС он не проникает.
Расширение бронхов достигается применением препаратов, действующих непосредственно на гладкие мышцы бронхиол.
Из миотропных спазмолитиков для бронхолитического действия используют пре¬параты теофиллина, включая
эуфиллин.
В больших концентрациях теофиллин ингибирует фосфодиэстеразу и благодаря этому повышает содержание цАМФ, это
сопровождается уменьшением внутриклеточной концентрации ионов кальция и расслаблением мышц бронхов.
Теофиллин снижает давление в малом круге кровообращения, улучшает кровоток в сердце, почках, головном мозге.
Обладает умеренным диуретическим эффектом. Стимулирует деятельность мио¬карда; потребность сердца в кислороде
при этом возрастает. Оказывает возбуж¬дающее влияние на ЦНС.
41
Длительно действующий препарат - продолжительность 8-24 ч.
Применение: для про¬филактики бронхоспазмов.
Побочные эффекты: боль, головокружение, тошнота, рвота, аритмия, бессоница.

31 Средства, применяемые при острой дыхательной недостаточности. Принципы действия лекарственных


веществ, применяемых для лечения отека легких. Выбор препаратов в зависимости от патогенетических
механизмов его развития. Применение наркотических анальгетиков, быстродействующих диуретиков.
Применение кардиотонических средств при отеке легких, связанном с сердечной недостаточностью.
Противовспенивающий эффект этилового спирта. Использование гипотензивных средств. Оксигенотерапия.
Респираторный дистресс-синдром. Лекарственные сурфактанты. Принцип действия. Применение.

Средства, применяемые при острой дыхательной недостаточности.


АФ - адреналин, глюкокортикоиды и антигистаминные препараты. 
Отек легких - Следующим шагом является устранение жидкости из легких. Это делается с помощью мочегонных
препаратов ускоренного действия (манит, мочевина, фуросемид)
Аналептик – Алмитрин Дыхательный аналептик. Воздействует на рецепторы в крупных сосудах. Способен длительное
время поддерживать парциальное давление в крови на более высоком уровне.
Оксид азота Улучшает наполнение крови кислородом, стимулирует обмен газов в легких.
Сальбутамол /фенотерол
Преднизолон Глюкокортикоид. Быстро сбивает воспаление и отек слизистой оболочки, купирует приступы
бронхиальной астмы.
Гидрокарбонат натрия Регулирует кислотно-щелочной баланс.
Лечение отеке легких
Лечение направлено на нормализацию давления в малом круге кровообращения, уменьшения ОПСС, коррекция
расстройств КЩС.
Существует ряд первоочередных действий, которые должны быть пациенту с отеком легких.
1. Обеспечить проходимость дыхательных путей, по показаниям интубация трахеи.
2. По возможности придать сидячее положение.
3. Ингаляция 100% кислородом через 96% р-р спирта для пеногашения.
4. Введение морфина внутривенно.
Медикаментозное лечение.
 внутривенное введение нитроглицерина пациентам, с повышенным АД
 внутривенное введение дофамина пациентам, со сниженным АД
 мочегонные препараты: фуросемид или лазикс
 дроперидол
 преднизолон
 пентамин - внутривенно
 при низком содержании белка в крови – внутривенное введение альбумина

32 Кардиотонические средства. Сердечные гликозиды. Классификация. Механизм действия. Фармакологические


эффекты. Показания к применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов.
Интоксикация сердечными гликозидами: клинические проявления, профилактика, лечение. Кардиотонические
средства негликозидной структуры. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты.
Показания к применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов. Принципы
фармакотерапии хронической сердечной недостаточности.

Сердечные гликозиды — вещества растительного происхожде¬ния, которые оказывают выраженное кардиотоническое


действие и используются при лечении сердечной недостаточности, связанной с дистрофией миокарда.
КЛАССИФИКАЦИЯ
- Гликозиды наперстянки: дигитоксин, дигоксин, целанид, лантозид
- Гликозиды строфанта: строфантин К
- Гликозиды горицвета: адонизид, настой травы . 
- Гликозиды ландыша майского: коргликон
Сердечные гликозиды, действуя на сердце:
1) усиливают сокращения, 
2) урежают сокращения,
3) затрудняют атриовентрикулярную проводимость,
4) повышают автоматизм волокон Пуркинье.
Усиление сокращений миокарда (положительное инотропное действие) связано с тем, что сердечные гликозиды
ингибируют Na+,K+-ATФaзy (конкурируют с ионами К+ за места связывания Na+,K+- ATФaзы) — Мg2+-зависимый
тиоловый фермент клеточ¬ной мембраны кардиомиоцитов. Na+,K+-ATФaзa способствует транс¬порту ионов Na+ из
клетки и ионов К+ в клетку. При действии сердеч¬ных гликозидов в связи с ингибированием Na+,K+- ATФaзы
содержание Na+ в кардиомиоцитах повышается, а содержание К+ снижается.

42
Повышение содержания в клетке ионов Na+ препятствует вы¬ходу из клетки ионов Са2+. Уровень Са2+ в цитоплазме
повышает¬ся. Ионы Са2+ связываются с тропонином С - уменьша¬ется тормозное влияние этого комплекса на
взаимодействие акти¬на и миозина.
Урежение сокращений сердца (отрицательное хронотропное дей-ствие) связано с тем, что при действии сердечных
гликозидов повы-шается тонус вагуса, который оказывает тормозное влияние на авто-матизм синоатриального узла. 
Повышение автоматизма волокон Пуркинье объясняют снижением концентрации К+ в цитоплазме кардиомиоцитов. При
этом ускоря¬ется течение медленной диастолической деполяризации, которая обусловлена входом Na+, но протекает
медленно в связи с выходом из клетки К+; 
При сердечной недостаточности сердечные гликозиды усилива¬ют сокращения сердца и делают их более редкими
(устраняют та¬хикардию). Ударный и минутный выброс сердца при этом увеличи¬ваются; улучшается кровоснабжение
органов и тканей, устраняются отеки.
Дигоксин - применяют в основном при хронической сердечной недостаточности. При тахиаритмической форме
мерцательной аритмии дигоксин нормализует сокращения желудочков в связи с угнетени¬ем атриовентрикулярной
проводимости.
При на¬значении внутрь препарат действует через 1—2 ч; максимум дей¬ствия — через 5~8 ч; общая
продолжительность действия — 2—4 дня .
Дигитоксин — гликозид наперстянки пурпуровой. Отличается медленным и длительным действием. Препарат
назна¬чают внутрь. При повторном систематическом приеме дигитоксина возможна его материальная кумуляция.
Строфантин и коргликон превосходят по активности препараты наперстянки, действуют быстрее и менее
продолжитель¬но. Иногда применяются при острой сердечной недостаточности; вводятся внутривенно медленно в
растворе глюкозы. При назначении внутрь не эффективны.
Токсическое действие сердечных гликозидов проявляется относи¬тельно часто, так как терапевтическая широта
препаратов мала. При передозировке сердечных гликозидов возникают экстрасистолы. Сердечные гликозиды затрудняют
АВ прово¬димость и в больших дозах могут вызывать АВ блок.
При передозировке сердечных гликозидов возможны также: тош¬нота, рвота, диарея, нарушения зрения, беспокойство,
психотические реакции.
Применяют сердечные гликозиды: при острой и хронической сердечной недостаточноти. При острой СН вводят
сердечные гликозиды с коротким латентным периодом (строфантин, коргликон). 
Противопоказания: неполный АВ блок, выраженная брадикардия, острый инфекционный миокардит.

 Кардиотонические средства негликозидной структуры

Негликозидные кардиотоники подразделяют на несколько групп:


1.Бета-адреномиметики (Изопретеренол, Сальбутамол, Ксамотерол)
2.Катехоламины их дериваты (Норадреналин, Допамин, Добутамин)
3.Ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ)
4 .Глюкагон
Бета-адреномиметики практического значения при сердечной недостаточности не имеют, поскольку они, усиливая
работу сердца, повышают потребность миокарда в кислороде, что часто может приводить к ишемии и нарушениям
ритма. Ксамотерол является частичным агонистом бета 1 -адренорецепторов и применяется при легкой степени
сердечной недостаточности.
Из негликозидных кардиотоников чаще всего применяют Допамин и Добутамин. Допамин (Допмин, Дофамин, Допастат,
Интропин) - биогенный амин, предшественник Норадреналина. Оказывает влияние на дофаминовые, а в больших дозах и
на альфа 1 и бета 1 -адренорецепторы. Повышает сердечный выброс, увеличивает коронарный кровоток, расширяет в
средних дозах мозговые, почечные, брыжеечные сосуды. Вводится внутривенно капельно, медленно Добутамин
(Добутрекс, Добужект) - синтетический катехламин. Близок к Допамину, избирательный ингибитор бета 1
-адренорецепторов. Оказывает выраженное инотропное действие. При хронической сердечной недостаточности более
предпочтителен, чем Допамин.
Ингибиторы ФДЭ - Амринон (Ванкорам, Инокор) и Милринон (Примакор, Коротрон) - вызывают накопление цАМФ и
увеличение содержания кальция в кардиомиоуитах. Препараты не влияют на частоту сердечных сокращений и АД,
обладают коронаролитическим действием, снижают давление в малом круге кровообращения. Их инотропный эффект
превосходит таковой у сердечных гликозидов, а по вазодилатирующему действию препараты не уступают
вазодилататоам. Имеют много побочных действий, особенно аритмогенный эффект. Применяются при неэффективности
Допамина и Добутамина, имеют ограниченное применение.
Глюкагон повышает содержание цАПФ в кардиоцитах, опосредуя свое действие через глюкагоновые рецепторы, быстро
и резко повышает силу, частоту сердечных сокращений, АД и в результате увеличивает потребность миакарда в
кислороде. Основным показанием для назначения служит острая сердечная недостаточность на фоне передозировки
бета-адреноблокаторов

33 Лекарственные средства, применяемые для лечения сердечной недостаточности. Классификация. Принципы


терапии. Новые лекарственные средства (средства, влияющие на ренин-ангиотензивную систему; антагонисты
вазопрессиновых рецепторов; антагонисты эндотелиновых рецепторов; препараты натрий-уретического пептида;
селективные антагонисты аденозиновых рецепторов и др.).
43
ХСН
Ингибиторы АПФ. Первоочередная задача в терапии – снизить артериальное давление. Для этих целей и применяют
препараты этой группы (эналаприл, лизиноприл и каптоприл). Они расширяют сосуды, благодаря чему снижается
кровяное давление, которое очень важно контролировать при сердечной недостаточности, улучшается кровообращение
и, наконец, уменьшается нагрузка на сердце.
Бета-блокаторы (карведилол, метопролол и бисопролол). Этот класс медикаментов не только снижает артериальное
давление, но и нормализует сердечный ритм.
Диуретики. Лечение отеков при сердечной недостаточности не менее важная задача. При прогрессировании недуга
застойные явления в легких могут развиваться очень быстро. Отек легких при сердечной недостаточности – одно из
грозных осложнений, нередко приводящих к смерти. Однако не следует забывать, что диуретики при сердечной
недостаточности вместе с водой выводят из организма калий и магний. Недостаток этих микроэлементов способен
серьезно ухудшить состояние больного, поэтому, принимая мочегонные средства (лазикс, индапамид, буметанид),
обязательно требуется восполнять недостаток этих веществ в организме. В тяжелых случаях для усиления эффекта врач
назначает несколько препаратов одновременно.
Гликозиды.(с НАтрием связано )При лечении больных с сердечной недостаточностью очень важно восстановить
сократимость миокарда. Для этого прибегают к помощи сердечных гликозидов (дигоксин, коргликон, строфантин).
Попадая в организм, они увеличивают силу сокращений сердечной мышцы и замедляют сердцебиение. Сердечные
гликозиды – высокоэффективные препараты для лечения сердечной недостаточности. Однако применять их надо с
большой осторожностью и исключительно под наблюдением врача.
ОСН
Нитроглицерин
Новые лек в-ва
Лазортан – уменьшает альдестерон. Показания арт гипертензия
Эпрозартан
34
Антиаритмическне средства.

Противоаритмические средства — лекарственные средства, при-меняемые при нарушениях ритма (аритмиях)


сокращений сердца: экстрасистолии, тахиаритмиях (синусовая тахикардия, пароксизмальная тахикардия, мерцательная
аритмия, трепетание), брадиаритмиях и блокадах сердца.
I. Средства, преимущественно блокирующие ионные каналы кардиомиоцитов (проводящей системы сердца и
сократительного миокарда)
1. Средства, блокирующие натриевые каналы (мембраностабилизируюшие средства; группа I)
Подгруппа IA (хинидин и хинидиноподобные средства):
Хинидина сульфат; Дизопирамид; Новокаинамид; Аймалин
Подгруппа IB: Лидокаин; Дифенин
Подгруппа 1С: Флекаинид; Пропафенон; Этмозин; Этацизин
2. Средства, блокирующие кальциевые каналы L-типа (группа IV):
Верапамил; Дилтиазем
3. Средства, блокирующие калиевые каналы (средства, увеличиваю¬щие продолжительность реполяризании и
соответственно потенциала действия; группа III): Амиодарон; Орнид; Соталол
II. Средства, влияющие преимущественно на рецепторы эфферентной иннерва¬ции сердца
Средства, ослабляющие адренергические влияния (группа II)
в-Адреноблокаторы – Анаприлин
Средства, усиливающие адренергические влияния
в –Адреномиметики - Изадрин
Симпатомиметики - Эфедрина гидрохлорид
Средства, ослабляющие холинергические влияния:
М-холиноблокаторы - Атропина сульфат
III. Разные средства, обладающие противоаритмической активностью
Препараты калия и магния; Сердечные гликозиды; Аденозин

Хинидин, новокаинамид, этмозин, этацизин и аймалин используют только в качестве противоаритмических средств.
Калия хлорид назначают при всех случаях гипокалиемии, но в основном при на-рушениях сердечного ритма. Лидокаин,
анаприлин, препараты сердечных гликозидов применяются при лечении сердечной недостаточности. 
По применению: 
А. Средства, применяемые при тахиаритмиях и экстрасистолии: блокаторы Na каналов, блокаторы К каналов, блокаторы
Са 2+каналов. В-Адреноблокаторы, Сердечные гликозиды, Аденозин; Препараты калия и магния 
Б. Средства, применяемые при брадиаритмиях и нарушении проводимости
М-холиноблокаторы; в-адреномиметики.

Блокаторы натриевых каналов. 


Хинидин — правовращающий изомер хинина. Действуя на кардиомиоциты, хини¬дин блокирует натриевые каналы и
44
поэтому замедляет процессы деполяризации. 
Хинидин расширяет периферические кровеносные сосуды (а-адреноблокирующее действие). В связи с уменьшением
сердечного выброса и снижением общего периферического сопротивления со¬судов хинидин снижает артериальное
давление.
Назначают: при аритмиях, связанных с нарушеним автоматизма и проводимости.
Побочные эффекты: снижение силы сокращений серд¬ца, снижение АД, головокружение, нарушение АВ проводимости,
тошнота, рвота, диарея, тромбоцитопения, аллерги¬ческие реакции. 
Противопоказания:Хинидин и новокаинамид противопоказаны при АВ блоке.

Блокаторы калиевых каналов.


Соталол: L-соталол обладает неизбирательной В-адреноблокирующей активностью, a d-соталол является блокатором
калиевых ка¬налов. Про-тивоаритмическое средство смешанного типа действия. Блокируя калиевые каналы и В1,в2-
адренорецепторы, он пролонгирует процесс реполяризации, угнетает автоматизм синоатриального узла, снижает
проводимость и уве¬личивает рефрактерный период в атриовентрикулярном узле. Уменьшает частоту сердечных
сокращений.
Характеризуется высокой противоаритмической эффективностью. 
Применя¬ется при желудочковых и наджелудочковых аритмиях.
Побочные эффекты: аритмогенность препарата. От¬мечаются также синусная брадикардия, утомляемость, диспноэ,
снижение сокра-тительной активности миокарда.

Блокаторы кальциевых каналов.

Блокаторы кальциевых каналов L-типа под¬разделяют на следующие группы:


• дифенилалкиламины (верапамил);
• бензотиазепины (дилтиазем);
• дигидропиридины (нифедипин, никардипин, нимодипин, амлодипин);
• дифенилпиперазины (циннаризин. флунаризин).
К числу блокаторов кальциевых каналов, обладающих выраженной противоаритмической активностью (группа IV)
относятся верапамил, дилтиазем. Они эффективны также при коронарной недостаточности, а дилтиазем — и при
артериальной гипертензии.
Основное действие блокаторов кальциевых каналов проявляется в угнетении входящего медленного кальциевого тока,
обусловленном преимущественно блоком потенциалзависимых кальциевых каналов. Последние открываются при
деполяризации кле¬точной мембраны.
Кальциевые каналы, регулируемые ре¬цепторами, блокируются в меньшей степени. В итоге происходят угнетение
про¬водимости и увеличение эффективного рефрактерного периода в предсердно-желудочковом узле. Благодаря этому
эффекту блокаторы кальциевых каналов препятствуют поступлению к же¬лудочкам сердца стимулов чрезмерно высоких
частот, что нормализует их дея¬тельность. Подавляют автоматизм синусно-предсердного узла, снижая скорость
диастолической деполяризации 
Сни¬жается сократимость миокарда и расширение коронарных сосудов.
Верапамил. Применяют при суправентрикулярных аритмиях и стенокардии..
Побочные эффекты: гипотензия, усиление сердечной недостаточ¬ности, АВ блокада, тошнота, рвота, головокружение,
аллерги¬ческие реакции).

34-35 Противоаритмические средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты.


Показания к применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов.
Средства, применяемые при ишемической болезни сердца. Классификация. Средства, применяемые для
купирования и профилактики приступов стенокардии (антиангинальные средства). Классификация. Механизм
действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия. Сравнительная
характеристика препаратов.

Антиангинальные средства.

Антиангинальные средства - препараты, оказывающие лечебное действие при ИБС (стенокардии). 


ИБС или коронарная недостаточность возникает при несоответствии между потребностью сердца в кислороде и его
кровоснабжением. Нарушения кровоснабжения и метаболизма миокарда являются основной причиной наиболее
распространенных заболеваний сердца: ИБС и инфаркта миокарда.Средства для лечения стенокардии должны либо
уменьшать работу сердца и тем самым понижать его потребность в кислороде, либо увеличивать кровоснабжение
сердца. 
Классификация:
Средства, понижающие потребность миокарда в кислороде Средства, повышающие доставку кислорода к
миокарду
Органические нитраты
Нитроглицерин Нитрон 
Средства, блокирующие кальциевые каналы L-типа
45
Нифедипин Верапамил
Активаторы калиевых каналов
Пинацидил Никорандил
Разные средства
Амиодарон
в-Адреноблокаторы
Анаприлин
Брадикардические препараты
Алинидин
Коронарорасширяюшие средства миотропного действия 
Дипиридамол

Средства рефлекn. Д-я, устр-е коронароспазм Валидол

Нитроглицерин –эффективен при сублингвальном применении.


Антиангинальный эффект нитроглицерина обусловлен тремя механизмами.
1. Стимулирует образование NO в стенке сосудов.
2. Стимулирует синтез простациклина в стенке сосудов.
3. Стимулирует 2-адренорецепторы ЦНС и увеличивает влияние коронарорасширяющих импульсов на
сосудодвигательный центр.
Уменьшает проникновение ионов кальция в сосуды и кардиомициты. Снижает АД и посленагрузку на сердце.
Расслабляет стенку вен и уменьшает преднагрузку на сердце. Расширяет коронарные сосуды. Уменьшает ударный объем
крови, конечное диастолическое давление, улучшает кровоснабжение субэндокардиальных слоев миокарда. Уменьшает
работу сердца и потребность миокарда в кислороде. 
Под влиянием нитроглицерина уменьшается венозный приток крови к сердцу, снижается давление в ПП, в системе
легочной артерии, а также уменьшается периферическое сопротивление сосудов. В рез-те этого происходит разгрузка
миокарда, уменьшается его напряжение по преодолению сопротивления выброса крови, снижаются его потребности в
кислороде и энергетические затраты. Снижение кардиального напряжения способствует восстановлению кровотока в
мелких сосудах миокарда. Наряду с уменьшением ишемии постепенно исчезает болевая импульсация от
ишемизированного очага и прекращается болевой синдром. 
Побочные эффекты. головная боль, головокружение, понижение АД, а при передозировке – ортостатический коллапс.
Противопоказания. Кровоизлияние в мозг, повышенное внутричерепное давление, выраженная гипотензия, а также
закрытоугольная форма глаукомы с высоким внутриглазным давлением.
Нитронг – наиболее длительно действующий препарат нитроглицерина, эффективен в течение 7-8 часов, принимается
внутрь в виде таблеток. Длительно действует так же мазь нитроглицерина (5 часов), наносимая на область сердца.
Показания. для предупреждения приступов стенокардии при хрон.коронарной недостаточности.
Средства, блокирующие кальциевые каналы:
Верапамил – Действие: блок L-кальциевых каналов вследствие чего снижается проводимостьи увеличивается
эффективный рефрактерный период в синусно-предсердном и предсердно-желудочковом узлах (противоаритмическое
действие). Уменьшение поступления ионов кальция в клетки миокарда приводит к уменьшению использования энергии
фосфатных связей для механической работы сердца. При этом сила и частота сокращений снижаются, Соответственно
уменьшается потребность сердца в кислороде. Также происходит расширение коронарных сосудов, что повышает
доставку кислорода к сердцу (антиангинальный эффект).
Применение: Наджелудочковые тахиаритмии и экстрасистолии. ИБС.
Побочные эффекты: Гипотензия, усиление сердечной недостаточности, атриовентрикулярная блокада, тошнота, рвота,
головокружение, аллергические реакции. 
нифедипин): Блокирует кальциевые каналы преимущественно в сосудах – вызывает выраженное расширение
коронарных сосудов, а также снижает АД и постнагрузку. Это приводит к увеличению доставки кислорода, а также
уменьшению потребности в нем. 
Применение: В качестве антиангинального и гипотензивного средства. 
Побочные эффекты.- Рефлекторная тахикардия, отеки.
Активаторы калиевых каналов: 
Пинацидил: вызывает расширение коронарных и периферических сосудов. Уменьшает постнагрузку на сердце.
Увеличивает ЧСС.
Побочные эффекты: отеки, головная боль, сердцебиение, тахикардия. 
Применение: при вазоспастической стенокардии, при артериальной гипертензии.
При легких приступах стенокардии – валидол.
36 Фармакотерапия инфаркта миокарда. Применение наркотических анальгетиков, нейролептанальгезии,
противоаритмических средств, средств, нормализующих гемодинамику, антиагрегантов, антикоагулянтов,
фибринолитиков.

Лечение осложненного инфаркта Миокарда


. Кардиогенный шок.
а) Рефлекторный (связан с болевым синдромом).
46
Необходимо повторное введение анальгетиков: Морфин 1% 1,5 мл п/к или в/в струйно. Анальгин 5О% 2 мл в/м, в/в.
Таломонал 2-4 мл в/в струйно.
Сосудотонизирующие средства: Кордиамин 1-4 мл в/в (фл. по 1О мл) ;Мезатон 1% 1, О п/к, в/в, на физ. растворе;
Норадреналин О, 2% 1, О в/в; Ангиотензинамид 1 мг в/в капельно.
б) Истинный кардиогенный шок.
Повышение сократительной деятельности миокарда: Строфантин О, О5% О, 5-О, 75 в/в медленно на 2О, О
изотонического раствора. КорглюконО, О6% 1, О в/в, также на изотоническом растворе или на поляризующей смеси.
Глюкагон 2-4 мг в/в капельно на поляризующем растворе. Имеет значительное преимущество перед глюкозидами:
обладая, как и гликозиды, положительным инотропным действием, в отличие от них не оказывает аритмогенного
действия. Может быть использован при передозировке сердечных гликозидов. Обязательно вводить на поляризующей
смеси или вместе с другими препаратами калия, так как он вызывает гипокалиемию.
Нормализация АД: Норадреналин О, 2% 2-4 мл на 1 л 5% р-ра глюкозы или изотонического раствора. АД
поддерживается на уровне 1ОО мм рт. ст. Мезатон 1% 1, О в/в; кордиамин 2-4 мл; Гипертензинамид 2,5-5 мг на 25О мл
5% глюкозы в/в капельно, под обязательным контролем АД, так как обладает резко выраженным прессорным действием.
При нестойком эффекте от вышеуказанных препаратов: Гидрокортизон 2ОО мг, Преднизолон 1ОО мг. Вводить на
физиологическом растворе.
Нормализация реологических свойств крови (так как обязательно образуются микрососудистые тромбы, нарушается
микроциркуляция). Применяют в общепринятых дозах: гепарин; фибринолизин; низкомолекулярные декстраны.
Устранение гиповолемии, так как происходит пропотевание жидкой части крови: реополиглюкин, полиглюкин - в объеме
до 1ОО мл со скоростью 5О, О в мин.
Коррекция кислотно-щелочного равновесия (борьба с ацидозом) :натрия бикарбонат 5% до 2ОО, О; натрия лактат.
Повторное введение обезболивающих средств. Восстановление нарушений ритма и проводимости.
Также иногда используют аортальную контрапульсацию один из видов вспомогательного кровообращения, операцию
иссечения зоны некроза в остром периоде, гипербарическую оксигенацию.. Атония желудка и кишечника. Связаны с
введением больших доз атропина, наркотических анальгетиков и с нарушением микроциркуляции. Для ликвидации
необходимы: промывание желудка через тонкий зонд с использованием раствора соды; постановка газоотводной трубки;
введение в/в гипертонического раствора NaCl 1О% 1О, О; паранефральная новокаиновая блокада. Эффективен прозерин
О, О5% 1, О п/к.. Постинфарктный синдром. Это - осложнение аутоиммунной природы, поэтому дифференциально-
диагностическим и лечебным средством является назначение глюкокортикоидов, которые дают при этом отличный
эффект. Преднизолон 3О мг (6 таб.), лечить до исчезновения проявлений заболевания, затем дозу очень медленно
снижать в течение 6 недель - поддерживающая терапия по 1 таб. в день. При такой схеме лечения рецидивов не бывает.
Также десенсибилизирующая терапия.
37 Средства, применяемые при нарушении мозгового кровообращения. Классификация. Механизм действия.
Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика
препаратов.
Основное место при недостаточности мозгового кровотока принадлежит препаратам, расширяющим сосуды мозга. Их
применение оправдано при острой прединсультной ишемии мозга, в постинсультный период и в период реабилитации.
Применяют их также при хронической недостаточности мозгового кровотока с транзиторными расстройствами
спастической природы, сопровождающимися головокружениями, нарушением равновесия, памяти и т. д. Наконец,
применение этих средств оправдано при нарушении мозгового кровотока на фоне гипертонической болезни.
Блокаторы кальциевых каналов Имееют тропность к артериям головного мозга ,улучшают метаболизм
Этим требованиям удовлетворяют в большей или меньшей степени немногие препараты. К их числу относятся:
1. алкалоиды барвинка малого и их дериваты (девинкан, кавинтон (винпоцетин), винканор, винкапан; 
2. некоторые производные пурина - компламин (ксантинола никотинат), пентоксифиллин, кофеин, теобромин; 
3. блокаторы кальциевых каналов: нимодипин (нимотон), стугерон (циннаризин), флунарезин; 
4. препараты разных групп - ницерголин, инстенон. 
Спазмолитики широкого профиля - эуфиллин, ношпа, дибазол - лишены избирательного действия на мозговые
сосуды, не оказывают положительного действия на метаболизм мозга и реологию крови. При их применении имеет место
феномен внутричерепного "обкрадывания". Действие спазмолитиков широкого профиля на мозговой кровоток в каждом
конкретном случае трудно предсказуемо.
Большое значение для улучшения мозгового кровообращения имеют ноотропные препараты (пирацетам, ноотропил и
др.). При лечении мигрени используют дигидропиридиновые производные алкалоидов спорыньи (дигидроэрготамин,
дигидроэрготоксин). Крупным достижением последнего времени является создание антимигреневых препаратов -
блокаторов центральных серотониновых (5-НТ10) рецепторов. Основной препарат - суматрептан.

38 Блокаторы кальциевых каналов. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты.


Показания к применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов.

Подгруппа Препараты Краткая характеристика


Дигидропиридины I поколение: Нифедипин У данных препаратов преобладает влияние на гладкие мышцы
короткого действия, сосудов, они меньше влияют на проводящую систему сердца и на
Нифедипин ретард сократимость миокарда; нимодипин (нимотоп) отличается тем, что
(длительного действия) оказывает преимущественное расширяющее влияние на сосуды

47
II поколение: головного мозга, и применяется при нарушениях мозгового
Нифедипин GITS(непрерывного кровообращения
действия), Фелодипин
III поколение: Амлодипин,
Лацидипин, Нимодипин

Сильно выражено влияние на проводящую систему сердца, а 


именно на синусовый узел, где деполяризация клеточных мембран
зависит от входа ионов кальция, и на предсердно-желудочковый
Фенилалкиламин узел, в котором для развития потенциала действия имеет значение
Верапамил, Верапамил ретард
ы вход ионов кальция и натрия. Они практически не влияют на
проводящую систему желудочков, отчетливо уменьшают и 
сократимость миокарда, а действие на сосуды у них выражено
слабо.
Эти препараты примерно в равной мере влияют на сердце и на
Бензотиазепины Дилтиазем, Дилтиазем ретард
сосуды, но несколько слабее, чем группа нифедипина.
В терапевтических дозах препараты данной группы оказывают
расширяющее действие преимущественно на сосуды головного
мозга, поэтому применяются в основном при нарушениях
Флунаризины Циннаризин мозгового кровообращения, мигрени, вестибулярных
расстройствах. Влияние рассматриваемых БКК на сосуды других
бассейнов, а также на сердце незначительно и существенного
клинического значения не имеет.
Механизм
Блокаторы кальциевых каналов (БКК) уменьшают поступление Са2+ через кальциевые L–каналы. Механизи действия
блокаторов кальциевых каналов основан на том, что они не вступают в какой–либо антагонизм с ионами кальция и не
блокируют их, но влияют на их модуляцию, увеличивая и/или уменьшая продолжительность разных фаз состояния (фаза
0 – закрытые каналы, N1 и N2 – открытые каналы), и изменяя, таким образом, кальциевый ток.
В результате этого уменьшается нагрузка на миокард и снижается тонус гладких мышц артерий (сосудорасширяющий
эффект), снижается повышенное артериальное давление, изменяется формирование потенциала действия (воздействуют
на проводящую систему сердца, нормализуя сердечный ритм), уменьшается агрегация тромбоцитов (снижается риск
тромбообразования) снижается общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС).
Показания
 Гипертоническая болезнь и симптоматическая артериальная гипертензия (при гипертонических кризах, для
снижения артериального давления;
 Стенокардия напряжения, стенокардия Принцметала (форма коронарной недостаточности, отличающаяся
продолжительными (до 1 часа) приступами болей).
 Сочетание стенокардии с брадикардией (замедление частоты сердечных сокращений менее чем 60 в минуту),
 Стенокардия, сопровождающаяся наджелудочковыми нарушениями ритма, тахикардией (частота сердечных
сокращений более 100 ударов в минуту).
 Наджелудочковая (синусовая) тахикардия.
 Экстрасистолия (нарушение ритма сердца, характеризующееся возникновением одиночных или парных
преждевременных сокращений сердца (экстрасистол), вызываемых возбуждением миокарда). Сами по себе
экстрасистолы совершенно безопасны. Их называют "косметические аритмии". Однако у лиц с болезнями сердца
наличие экстрасистол является дополнительным неблагоприятным фактором трепетания и мерцания предсердий.
 Острые нарушения мозгового кровообращения Хроническая цереброваскулярная недостаточность, дисциркуляторная
энцефалопатия, вестибулярные расстройства, укачивание в транспорте, мигрень.
 Гипертрофическая кардиомиопатия (первичные невоспалительные поражения миокарда невыясненной этиологии
(идиопатические), не связанные с клапанными пороками или внутрисердечными шунтами).
 Болезнь и синдром Рейно (болезнь неясной этиологии, характеризующаяся приступообразными спазмами артерий
пальцев кистей, реже стоп, проявляющаяся их побледнением, болями и парестезиями (нарушениями чувствительности)).
 Сочетание пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, хронической мерцательной аритмии с  артериальной
гипертензией.

39 Средства, применяемые для лечения мигрени. Классификация. Механизм действия. Фармакологические


эффекты. Показания к применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов.
Мигрень проявляется периодическими приступами односторонней пульсирующей головной боли (продолжительностью
в среднем от 4 до 72 ч), при этом могут возникать тошнота, рвота, зрительные и слуховые нарушения и другие
характерные симптомы. Приступы могут повторяться в течение многих лет с периодичностью 1-4 раза в месяц.

48
Заболевание связывают с нарушением регуляции тонуса сосудов мозга; природа заболевания до конца не выяснена
окончательно. Получены данные о роли серотонинергической системы в патогенезе мигрени.
Для устранения боли при приступах мигрени применяют неопиоидные анальгетики (парацетамол), а также
ацетилсалициловую кислоту, ибупрофен и некоторые другие НПВС. Из веществ, влияющих на мозговое
кровообращение, для купирования острых приступов мигрени используют суматриптан и алкалоиды спорыньи.
С у м а т р и п т а н (имигран*) - синтетическое производное триптамина, селективный агонист центральных 5-НТID-
рецепторов, локализованных преимущественно в сосудах головного мозга; со стимуляцией этих рецепторов связывают
вазоконстрикторное действие препарата в отношении сосудов мозга.
Суматриптан уменьшает чрезмерную пульсацию мозговых сосудов и связанную с этим головную боль. Кроме того,
стимулируя пресинаптические 5-НТ-рецепторы, суматриптан уменьшает высвобождение вещества Р, с чем также может
быть связано уменьшение болевых ощущений.
Используют для купирования приступов мигрени, в особенности у больных, не реагирующих на ненаркотические
анальгетики. Препарат вводят внутрь, подкожно и интраназально. Биодоступность при введении внутрь составляет 14%,
эффект развивается через 30 мин, при подкожном введении - через 10 мин, продолжительность действия - около 12 ч.
Суматриптан может вызвать спазм коронарных сосудов, в связи с чем его не рекомендуют назначать при ишемической
болезни сердца. Из других побочных эффектов отмечают тошноту, рвоту, нарушение вкуса, головокружение,
утомляемость. Противопоказаны при заболеваниях печени, беременности и лактации, в детском (до 18 лет) и пожилом
(более 65 лет) возрасте.
Для купирования приступов мигрени применяют алкалоиды спорыньи (эрготамин) и их дигидрированные производные
(дигидроэрго- тамин). Дигидроэрготамин (дигидергот*) стимулирует 5-НТ-рецепто- ры, в особенности 5-НТ ID-
рецепторы, используется в виде назального спрея для быстрого купирования приступа мигрени. Для устранения рвоты,
возникающей при мигрени, назначают противорвотные средства (метоклопрамид). Для профилактики приступов
мигрени применяют антагонист 5-НТ2-рецепторов метисергид*, а также β-адреноблокаторы (пропранолол),
трициклические антидепрессанты (амитриптилин), противоэпилептические средства (карбамазепин, клоназепам).

40. Гипотензивные средства (антигипертензивные средства). Классификация. Нейротропные гипотензивные


средства. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению.
Побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов.
Антигипертензивные средства( Гипотензивные средства.) центрального и периферического действия

1. Средства, уменьшающие стимулирующее влияние адренергической иннерва¬ции на сердечно-сосудистую систему


(нейротропные средства)
/. Средства, понижающие тонус вазомоторных центров Клофелин 
2. Средства, блокирующие вегетативные ганглии (ганглиоблокаторы) Пентамин 
3. Средства, угнет. Адренергич. нейроны на уровне пресинаптических окончаний (симпатолитики)Резерпин
4. Средства, блокирующие адренорецепторы (адреноблокаторы)
A. а-Адреноблокаторы
а) Блокирующие а1,а2-адренорецепторы Фентоламин 
б) Блокирующие а1-адренорецепторы Празозин
Б. в-Адреноблокаторы
а) Блокирующие в1и в2-адренорецепторы Анаприлин
б) Блокирующие в1-адренорецепторы Метопролол
B. в-, а-Адреноблокаторы 
Лабеталол

Клофелин. Его гипотензивное действие связано со стимулирующими влияниями на α2-адренорецепторы и


имидазолиновые I1-рецепторы нейронов ядер солитарного тракта в ростральной вентролатеральной части
продолговатого мозга, что приводит :
1 - к угнетению нейронов вазомоторного центра продолговатого мозга и снижению тонуса симпатической
иннервации.
2 – к активации нейронов центров блуждающих нервов
3 – к снижению продукции ренина
Результатом является уменьшение тонуса гладких мышц сосудов и уменьшение работы сердца – АД снижается!
Применяют при гипертонич. болезни и гипертензивных кризах.
Ганглиоблокаторы (пентамин, бензогексоний): механизм гипотензивного действия. 
В рез-те угнетения симпатических ганглиев происходит расширение сосудов (вен и артерий), уменьшается пред- и
постнагрузка. Давление снижается. Кроме того, блокируются н-холинорецепторы хромафинных клеток мозгового слоя
надпочечников, в результате уменьшается секреция адреналина и норадреналина в кровь. Это тоже способствует
снижению давления.
Симпатолитик-Резерпин: 
Фармакологические эффекты:
-нарушение передачи возбуждения на уровне варикозных утолщений адренергических волокон:
- гипотензивный эффект;
- седативный эффект;
49
- слабое антипсихотическое действие;
- снотворный эффект
- угнетает дыхание;
- снижает температуру тела;
Механизм гипотензивного действия - нарушение процесса депонирования норадреналина в везикулах, следствием
чего является снижение содержания НА в варикозных утолщениях, что приводит к блоку эфферентных
импульсов на уровне периферических адренергических окончаний. Это ведёт к снижению работы сердца и тонуса
периферических сосудов;
Применение - при лечении артериальной гипертензии;
Побочные эффекты - в основном связаны с угнетением резерпином адренергической иннервации , приводящей к
преобладанию холинергических эффектов: брадикардия; повышение секреторной и двигательной активности ЖКТ; миоз;
сонливость; общая слабость;депрессивные состояния (при длительном применении); экстрапирамидные расстройства; 
Празозин:а1 адреноблок.
Фармакологические эффекты - гипотензивный эффект;
Механизм гипотензивного действия - связан с блоком, преимущественно, постсинаптических альфа1- адренорецепторов,
благодаря чему функционируют пресинаптические альфа2- адренорецепторы и сохраняется механизм отрицательной
обратной связи и, следовательно, повышенного выделения НА не происходит; происходит снижение тонуса
резистивных сосудов, уменьшение венозного возврата и , следовательно, работы сердца;
Применение:- артериальная гипертензия
Побочные эффекты - головная боль;сердцебиение;сонливость; ортостатическая гипотензия; головокружение; задержка в
тканях воды;
Лабеталол:
Механизм гипотензивного действия :
Блокирует альфа- и бета-адренорецепторы сердца и сосудов. 
Уменьшает общее периферическое сопротивления, уменьшает частоту и силу сердечных сокращений, уменьшает
продукцию ренина
Применение: При гипертонической болезни
Побочные эффекты: Головокружение, ортостатическая гипотензия
Гипотензивный эффект: блокада α1-а/р чревных сосудов  расширение сосудов, снижение ОПСС и снижение АД;
блокада β1-а/р сердца, что ведет к снижению УО, МОК и ОЦК и снижению АД.
Антиангинальный обусловлен блокадой β1-а/р сердца

41. 42
Гипотензивные средства (антигипертензивные средства). Классификация. Средства, влияющие на ренин-
ангиотензиновую систему. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к
применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов.
Гипотензивные средства (антигипертензивные средства). Классификация. Миотропные средства. Классификация.
Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия. Сравнительная
характеристика препаратов.
 Антигипертензивные средства прямого миотропного действия, диуретики и средства, влияющие на ренин-
ангио¬тензиновую систему.
I. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему
/. Ингибиторы синтеза ангиотензина II (ингибиторы ангиотензинпревращаю-щего фермента)
Каптоприл Эналаприл 
2. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов Лозартан

II. Сосудорасширяющие препараты прямого миотропного действия (миотроп-ные средства)


/. Средства, влияющие на ионные каналы
а) Блокаторы кальциевых каналов: Фенигидин; Дилтиазем
б) Активаторы калиевых каналов Миноксидил; Диазоксид
2. Донаторы окиси азота (N0) Натрия нитропруссид
3. Разные препараты
Апрессин Дибазол Магния сульфат
III. Средства, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики) 
Дихлотиазид Фуросемид Спиронолактон

Первым непептидным ингибитором ангиотензинпреврашаюшего фермента был каптоприл (капотен). Он обладает


вы¬соким сродством к ангиотензинпревращающему ферменту, намно¬го превышающим таковое для ангиотензина I. На
центральную и вегетативную нервную систему каптоприл не влияет.
Основное его действие связано с уменьшением образования ангиотензина II. Это проявляется меньшей активацией
ангиотензиновых рецепторов сосудов и коры надпочечников, а также уменьшением стимулирующего влияния на
сим¬патическую иннервацию. При этом тонус резистивных сосудов снижается. Может наблюдаться и некоторое
расширение вен. Снижение общего периферического сопротивления. 
Главный эффект – ингибирование синтеза ангиотензина II.
50
Применяют каптоприл при артериальной гипертензии. Он особенно эффек¬тивен при повышенном содержании
ренина, при застойной сердечной недостаточности.
Побочные эффекты: ал¬лергические реакции, нарушение вкусового ощущения, тахикардия, протеинурия
Конкурентным антагонистом ангиотензиновых рецепторов типа AT1 является производное имидазола лозартан
(козаар). Он устраняет все эффекты ангиотензина II (вазопрессорное действие, повышение продукции альдостерона,
стиму¬ляцию адренергической иннервации). Понижает аАД благодаря уменьшению общего периферического
сопротивления. Соответствен¬но снижается постнагрузка на сердце. Препарат уменьшает содержание альдос¬терона в
крови. Обладает диуретическим (натрийуретическим) эффектом.
Применение: при артериальной гипертензии.
Побочные эффекты: головная боль, аллергия.

Миотропные гипотензивные средства.


Фенигидин Действие основано на блоке кальциевых каналов L- типа, снижается поступление ионов кальция в
гладкомышечные клетки, что приводит к снижению сосудистого тонуса и гипотензии.
Активаторы калиевых каналов 
Механизм действия: основан на активации калиевых каналов, которая вызывает гиперполяризацию мембраны
гладкомышечных клеток, что снижает поступление внутрь клеток ионов кальция. Происходит снижение тонуса
гладких мышц сосудов и снижение АД.
Диазоксид
Влияет преимущественно на резестивные сосуды (артериолы). Угнетает работу сердца. Вводят обычно внутривенно.
Длительность действия 12-18 часов 
Применение: При гипертонической болезни, для купирования гипертонических кризов.
Побочные эффекты:гирсутизм лица, возможно развитие отеков, задержка в организме ионов натрия и воды,
гипергликемия и повышение содержания в крови мочевой кислоты.
Натрия нитропруссид, нитроглицерин, нитросорбид
Все они являются донаторами окиси азота (NO), которая стимулирует цитозольную гуанилатциклазу, повышает
содержание цГМФ. Это приводит к снижению концентрации внутриклеточного кальция и снижению тонуса
гладких мышц сосудов
Применение: 
1.Антиангинальные средства - нитроглицерин, нитросорбид;
2.Гипотензивные средства - Натрия нитропруссид
3.Используют также для лечения застойной сердечной недостаточности и острого инфаркта миокарда.
Миотропные гипотензивные средства действуют непосредственно на гладкую мускулатуру сосудистой стенки. К этой
группе относится производное имидазола дибазол. Спазмолитическое и гипотензивное действие наступает через 10-20
минут после парентерального введения и длится 2-3 часа. Используют его в основном для купирования гипертонических
кризов. К дибазолу быстро (через 7-8 суток) развивается толерантность. Побочных эффектов дибазол почти не вызывает.
Аналогичное действие оказывает но-шпа и папаверина гидрохлорид.

Гипотензивные средства, влияющие на водно-солевой обмен.

Фуросемид 
Угнетает функцию эпителия почечных канальцев в толстом сегменте восходящей части петли нефрона. Кроме угнетения
реабсорбции ионов натрия и хлора способствует выведению калия и магния. Действие при внутривенном введении
развивается через 3-4 минуты (20-30 минут при введении внутрь) и продолжается 1-2 часа (3-4 при введении внутрь.
Применение Как мочегонное средство для снижения АД, при отеке легких, отеке мозга, для форсированного диуреза при
отравлении химическими веществами, гиперкальциемии. Побочные эффекты Возможно развитие гипокалиемии,
гипомагниемии, снижение слуха, головокружение, головные боли, аллергические реакции.

43.Мочегонные средства. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к


применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов. Принципы комбинирования
препаратов.
Мочегонные средства – это лекарственные средства различного химического строения, которые влияют на водно-
солевой обмен, увеличивая выделение почками воды и солей, уменьшая содержание жидкости в организме.
Показания к применению:
1. Отеки почечного и сердечного происхождения, а также предменструальные и при беременности.
2. Гипертоническая болезнь и гипертонический криз.
3. Острое отравление химическими веществами, в том числе лекарственными средствами (главным образом
водорастворимыми).
4. Асцит при циррозе печени.
5. Острое набухание, отек головного мозга и легких.
6. Глаукома, гидроцефалия, эпилепсия.
Классификация:
Существует 3 классификации мочегонных средств:
1. По химическому строению.
51
2. По локализации действия в нефроне.
3. По механизму действия.
Также существует и смешанная по локализации действия в нефроне и механизму действия.
I. Средства, влияющие на клубочковую фильтрацию.
1. Производные ксантина.
 эуфиллин
 теофиллин
 теобромин
II. Средства, действующие на проксимальный каналец нефрона.
1. Осмотические диуретики.
 маннит (маннитол)
 мочевина
2. Ингибиторы карбоангидразы.
 диакарб
III. Средства, действующие в области петли Генле (петлевые диуретики).
 фуросемид (лазикс)
 кислота этакриновая
 дихлотиазид (гипотиазид)
Ртутные диуретики.
 меркузал
 нобурит
 промеран
IV. Антагонисты альдостерона.
 спиронолактон (верошпирон)
V. Блокаторы транспорта ионов натрия и калия через апикальную мембрану эпителия почечных канальцев.
 триамтерен
 амилорид
Средства, влияющие на клубочковую фильтрацию.
Механизм действия ксантинов.
Ксантины способны ингибировать фермент фосфодиэстеразу, что приводит к увеличению содержания ц-АМФ. Это
проявляется спазмолитическим эффектом, то есть расширением сосудов почек, сердца, головного мозга, а также гладких
мышц бронхов. Расширение сосудов клубочков почек вызывает усиление кровообращения и увеличение образования
первичной мочи, а также увеличение скорости прохождения первичной мочи по нефрону, а значит уменьшается время
контакта первичной мочи с эпителием канальца, это приводит к уменьшению реабсорбции, а значит к увеличению
выделяемой мочи.
Эуфиллин используется 24% раствором внутримышечно и 2,4% внутривенно. Побочные эффекты эуфиллина, такие как,
головокружение, тахикардия, рвота и даже судороги обратно пропорциональны (по степени выраженности) скорости
инфузии препарата. Иными словами, побочные эффекты зависят не от самого препарата, а от скорости его введения.
Средства, влияющие на проксимальный каналец.
Механизм действия осмотических диуретиков.
Осмотические диуретики являются метаболически инертными, то есть не метаболизируются в организме и выделяются
из него в неизмененном виде, но они осмотически активны. Находясь в сосудах организма, они не всасываются в ткани, а
внутри сосуда образуют так называемые гидратированные молекулы. Эти молекулы в почках подвергаются фильтрации,
но не реабсорбируются, а в таком же виде выделяются с мочой, унося с собой и воду.
Мочевина в отличии от маннита проникает через гематоэнцефалический барьер в сосуды головного мозга. Для
мочевины характерен феномен “отдачи”, то есть способность вызывать вторичный отек мозга. Это происходит
вследствие того, что из магистральных сосудов мочевина исчезает раньше, чем из сосудов головного мозга и это
проявляется тем, что молекулы мочевины продолжают притягивать к себе молекулы воды, поступающие из
магистральнах сосудов. Избыточное количество воды в церебральных сосудах по законам осмоса будет уходить в ткань
мозга, вызывая, таким образом вторичный отек мозга. Поэтому для профилактики феномена “отдачи” сразу после
инфузии мочевины вводят фуросемид.
Механизм действия ингибиторов карбоангидразы:
Фермент карбоангидраза участвует в синтезе угольной кислоты из СО2 и Н2О.
СО2 + Н2О - Н2СО3 Угольная кислота диссоциирует на Н+ и НСО3¯.
При образовании Н+ происходит обмен в клетках проксимальных канальцев ионов водорода на ионы натрия, а вместе с
ним Cl¯ и Н2О. При помощи диакарба эта реакция блокируется. То есть блокируется образование Н+, тем самым
блокируется вход ионов натрия в клетку, а вместе с ними и хлора с водой, что в итоге приводит к увеличению количества
мочи.
Диакарб является довольно слабым диуретиком, но довольно широко используется в педиатрической практике для
лечения гидроцефалии, в неврологической практике для лечения эпилепсии, а в глазной – для лечения глаукомы.
Так как нереабсорбированный натрий покидает организм в виде NaНСО 3¯, а ион НСО3¯обеспечивает щелочной резерв
организма, то формируется ацидоз, на фоне которого активность диакарба снижается, для чего следует назначать его с
перерывами 2-3 дня.
52
Средства, действующие в области петли Генле.
Фуросемид
Механизм действия петлевых диуретиков.
Точкой приложения препаратов является восходящая часть петли Генле. Эти диуретики называются мощными
(ургентными). Диуретическая активность длится 1,5 – 2 часа при парентеральном пути введения, 6- 8 часов при
пероральном.
Под действием этих препаратов сильно увеличивается калийурез (возрастает в 2-5 раз), поэтому их следует назначать под
прикрытием калийсодержащих препаратов: KI, калия оротат, аспаркам, а также производить лабораторный контроль за
концентрацией калия в крови.
Гипокалиемия развивается довольно-таки быстро и имеет следующие признаки:
1. Быстрая утомляемость.
2. Мышечная слабость.
3. Аритмии.
4. Запоры.
5. Судороги.
В основе механизма действия лежит способность угнетать энергообеспечение (выработку АТФ) процесса
реабсорбции Na+ и Cl¯.
Фармакодинамика петлевых диуретиков.
1. Возможно развитие профузного диуреза, составляющего до 10 л в сутки, при применении в больших дозах
препаратов, поэтому в неострых ситуациях петлевые диуретики целесообразно назначать в таблетированных
формах.
2. На фоне введения петлевых диуретиков уменьшается выделение мочевой кислоты, что может спровоцировать
обострение подагры.
Механизм действия ртутных диуретиков.
Ртутные диуретики представляют собой органические соединения ртути. Из-за высокой токсичности используются
крайне редко, лишь при резистентности организма к другим современным диуретикам.
Механизм действия заключается в том, что ртуть является специфическим блокатором SH – групп, входящих в состав
фермента сукцинатдегидрогеназы, который принимает непосредственное участие в процессе реабсорбции Na + и Cl¯.
Антагонисты альдостерона.
Это калийсохраняющие диуретики. Назначение их не требует контроля за уровнем калия в крови. 
По химическому строению спиронолактон близок к минералокортикоиду – альдостерону, но эффект оказывает
противоположный, а именно:
 усиливает выведение Na+ и воды, но задерживает калий.
Побочные эффекты:
 Дисменорея у женщин.
 Геникомастия у мужчин.
Блокаторы транспорта ионов натрия и калия.
Механизм действия.
Препараты действуют в дистальном отделе нефрона.
Механизм действия основан на способности блокировать специфические ионные каналы для входа Na + из просвета
нефрона в клетку. Они являются также калийсберегающими. Этот эффект является как бы вторичным действием, то есть
при отсутствии тока натрия в клетку нет и обратного тока калия из клетки.

44 Средства, влияющие на аппетит. Классификация. Стимулирующее влияние горечей. Показания к


применению. Средства, применяемые при ожирении. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические
эффекты. Показания к применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов.
Для повышения аппетита и стимуляции секреции пищеварительных желез применяют горечи. В качестве горечей
используются настойки и экстракты из растений: травы полыни, корня одуванчика, травы золототысячника и др. Эти
препараты, раздражая вкусовые рецепторы языка, возбуждают центр голода, повышают аппетит и стимулируют
выделения желудочного сока. Применяют их за 10-15 мин до еды.
Подобно горечам действуют пряности (перец, корица, горчица, хрен, лук, чеснок и т.д.).
Для стимуляции деятельности пищеварительных желез и повышения аппетита можно использовать
разведенные растворы соляной кислоты (в высоких концентрациях она угнетает желудочную секрецию). Соляная
кислота, необходимая для повышения активностипепсина, регулирует тонус привратника, стимулирует деятельность
поджелудочной железы. Обладая противомикробным свойством, препятствует процессам брожения и гниения в желудке.
Применяется соляная кислота для заместительной терапии при гастритах с пониженной кислотностью, диспепсиях.
Следует иметь в виду, что длительное применение пациентами соляной кислоты может привести к повышенной
стираемости тканей зубов. Поэтому после ее приема рот необходимо полоскать водой или раствором натрия
гидрокарбоната.
К стимуляторам аппетита можно отнести инсулин (в малых дозах), понижающий содержание сахара в крови, что
приводит к возбуждению центра голода и повышению аппетита. Секрецию желудочного сока
увеличивают кофеин и гистамин. В клинической практике они используются для диагностики функционального
состояния желез при заболеваниях желудка.

53
Средства, снижающие аппетит - анорексигенные - используются при тучности, патологическом ожирении. К
данной группе относятсяамфепрамон (фепранон) и хлорфентерамина гидрохлорид (дезопимон), по строению и
действию сходные с психостимулятором фенамином.Анорексигенный эффект этих препаратов связывают с
возбуждающим действием на
центры насыщения. По сравнению с фенамином фепранон и дезопимон меньше возбуждают ЦНС и периферические
адренорецепторы. Лечение анорексигенными средствами проводят под наблюдением врача, сочетая лекарственную
терапию с малокалорийной диетой и физической нагрузкой. При приеме этих препаратов возможны побочные явления:
повышение возбудимости (раздражительность,бессонница), появление сухости во рту, нарушение моторной функции
кишечника (запоры).
С целью снижения кислотности желудочного сока и секреторной функции желудка в клинике
используют антацидные средства, холиноблокаторы и блокаторы Н2-гистаминорецепторов.

45 Средства, применяемые при нарушении функции желез желудка. Средства, стимулирующие секрецию желез
желудка. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению.
Побочные действия. Средства, понижающие секрецию желез желудка. Классификация. Механизмы действия.
Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика
препаратов. Гастропротекторы. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания
к применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов. Антацидные средства.
Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные
действия. Современные комбинированные антацидные средства.
Средства, применяемые при нарушениях секреторной функции пищеварительных желез
Классификация:
1. Препараты для диагностики нарушений функций желез желудка: гистамин, гастрин, пентагастрин. 
Показания. Препараты назначаются с диагностической целью для дифференцирования функциональных нарушений от
органических.
2. Препараты, усиливающие секрецию желез желудка: углекислые минеральные воды. 
Показания. Препараты используют при гипоацидных состояниях.
3. Средства заместительной терапии при недостаточности желез желудка: сок желудочный натуральный, пепсин,
кислота хлористоводородная разведенная. 
Показания. Препараты используют при анацидных и гипоацидных состояниях.
4. Средства, понижающие секрецию желез:
1). Ингибиторы протонового насоса: Омепразол, Пантопразол.
2). Средства, блокирующие гистаминовые Н2-рецепторы: Ранитидин, Фамотодин, Циметидин.
3). Средства, блокирующие холинорецепторы: а). М-холиноблокаторы неизбирательного действия: атропина сульфат; б)
Средства, блокирующие преимущественно м1-холинорецепторы: пирензепин.
4). Простагландины: Мезопростол.
Показания. Препараты используют при гиперацидных состояниях, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной
кишки.
Гастрин: образуется в антральной части желудка, всасывается в кровь, поступает к железам фундальной части желудка,
усиливая их секрецию. Действует избирательно на железы желудка. Гастрин и гистамин увеличивают выделение HCl и
пепсиногена.
Гистамин: стимулирует гистаминовые Н2-рецепторы желудка, повышает количество желудочного сока и его
кислотность. Снижает АД, увеличивает проницаемость бронхов, тонизирует мыщцы. 
Омепразол – препарат, угнетающий функцию протонового насоса (Н+К+-АТФ-азы) париетальных клеток желудка.
Механизм действия - биотрансформируется в кислой среде канальцев париетальных клеток в активный метаболит
сульфенамид. Последний образует дисульфидный мостик с Н+К+-АТФ-азой и тем самым блокирует ее активность.
Препарат угнетает базальную и стимулированную секрецию хлористоводородной кислоты, пепсина и проявляет
гастропротективную активность.
Показания: ЯБЖ, ЯБДК, рефлюкс.
Побочные эффекты. Редко: диарея, тошнота, кишечные колики, слабость, головная боль. 
Ранитидин – блокатор Н2-гистаминовых рецепторов второго поколения.
Фармакодинамика. Препарат является конкурентным антагонистом гистамина в отношении Н2-гистаминовых
рецепторов. При этом снижается базальная и стимулированная секреция хлористоводородной кислоты, угнетается
секреция пепсина, уменьшается объем желудочного сока, понижается образование внутреннего фактора Кастла. 
Показания. ЯБДК (в меньшей степени желудка), гипергастринемия, рефлюкс (пептический эзофагит), эрозивный гастрит,
дуоденит.
Побочные эффекты. Головная боль, утомляемость, кожная сыпь, понос или запор
Гастропротекторы
Эти лекарства непосредственно защищают слизистую оболочку желудка от повреждающего воздействия кислот,
щелочей, ферментов и других химических или физических факторов. Они помогают ей сохранять структуру и основные
функции и предназначены, в основном, для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. К таким
средствам относятся в первую очередь сукральфат ивисмута трикалия дицитрат (препарат Де-Нол, который к тому
же оказывает антибактериальное действие в отношении Helicobacter pylori). Под влиянием соляной кислоты они
образуют на поверхности слизистой оболочки и ее изъязвлений механический защитный слой.
54
Сукральфат – это алюминиевая соль сульфатированной сахарозы, в кислой среде полимеризующаяся с
образованием клейкого вещества, покрывающего язвенную поверхность. Его нельзя принимать вместе с антацидами и
средствами, понижающими секрецию соляной кислоты (не будет полимеризации). Висмута трикалия дицитрат
представляет собой студнеобразную (коллоидную) суспензию, которая под действием соляной кислоты образует осадок,
прилипающий к слизистой оболочке.
Другой тип гастропротекторов – лекарства, повышающие защитную функцию слизистой оболочки и ее способность
противостоять повреждению. Так действует, например, синтетическое производное простагландина – мизопростол.
Простагландины, которые синтезируются в клетках слизистой оболочки, играют важную роль в ее нормальном
функционировании. Они повышают регенерацию и устойчивость клеток, улучшают микроциркуляцию в слизистой
оболочке, угнетают выделение соляной кислоты, увеличивают выработку слизи. Наиболее эффективны такие лекарства
для профилактики язвенного поражения слизистой оболочки желудка при длительном применении нестероидных
противовоспалительных средств. При остром развитии язвенной болезни желудка они заметно уступают другим
противоязвенным препаратам. Кроме того, они достаточно часто вызывают понос (диарею), что также ограничивает их
применение.
Антациды - лекарственные средства, нейтрализующие соляную кислоту, вследствие чего снижается
раздражающее действие желудочного сока на слизистую, уменьшается болевой синдром и активируются процессы
регенерации. Антациды оказывают быстрый, но непродолжительный эффект, их назначают обычно в комбинации с
лекарственными средствами, угнетающими секрецию и моторику желудка.
Антаци́ды — лекарственные препараты, предназначенные для лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-
кишечного тракта посредством нейтрализации соляной кислоты, входящей в составжелудочного сока.
Классификация:Всасывающиеся антациды, невсасывающиеся антациды.
Всасывающиемися (растворимыми) называют такие антациды, которые или сами, или продукты их реакции с
соляной кислотой растворяются в крови. Отличительная особенность — быстрое снижение кислотности после приёма
препарата, но при этом также кратковременность действия и значительное количество отрицательных побочных
эффектов, из-за которых всасывающиеся антациды сегодня считаются менее предпочтительными по сравнению с
невсасывающимися.
Невсасывающиесяантацидные препараты содержат гидроокись алюминия, фосфат алюминия, гидроокись
магния, трисиликат магния[7]. Они начинают действовать несколько позже, чем всасывающиеся, но
продолжительность их действия больше и достигает 2,5 — 3 часов. Они обладают буферностью в отношении
продуцируемой желудком кислоты и способны в течение этого времени поддерживать кислотность в пределах 3 — 4
рН.

Используемый в качестве антацидного средства натрия гидрокарбонат действует быстро и надежно. Однако,


образующийся в реакции нейтрализации углекислый газ может вызывать побочные эффекты: состояние дискомфорта,
газовую отрыжку, а при язвенной болезни - перфорацию (прободение) язвы. Всасываясь, натрия
гидрокарбонат способствует развитию алкалоза.
Одним из наиболее широко применяемых антацидов является алгелдрат (гидроокись алюминия). Препарат
нейтрализует соляную кислоту (1 г гидроокиси алюминия эквивалентен 250 мл 0,1 N раствора соляной кислоты), образуя
нерастворимые и невсасывающиеся соединения алюминия. Гидроокись алюминия целесообразно комбинировать
с окисью магния (легко взаимодействует с соляной кислотой), так как появляющийся хлорид магния обладает
послабляющими свойствами. Часто используется такая комбинация под названием алмагель(окись магния, окись
алюминия, D- сорбит). Наряду с антацидным алмагель оказывает адсорбирующее и обволакивающее действие. D-
сорбит способствует желчеотделению и дефекации. В сочетании с анестезином (алмагель А) используется при наличии
болевого синдрома в эпигастральной области.
Длительное применение (более 3-4 нед) алмагеля приводит к гипофосфатемии. Поэтому более предпочтителен (для
длительного
приема) фосфалюгель (минеральный гель фосфата алюминия, органический гель, агар-агар).
Адсорбирующими, обволакивающими и антацидными свойствами обладает трисиликат магния. Коллоид,
образующийся в результате взаимодействия трисиликата магния и соляной кислоты, предохраняет слизистую желудка от
агрессивного действия пепсина и соляной кислоты. Особенностью препарата является длительный антацидный эффект.
Викалин - комплексный препарат, включающий нитрат висмута основной, карбонат магния основной, гидрокарбонат
натрия, порошок корня аира и коры крушины, рутин и келлин. Оказывает вяжущее, антацидное, слабительное действие,
применяется при язвенной болезни 
46. Средства, применяемые при дисбактериозе. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические
эффекты. Показания к применению. Побочные действия.
Лечение дизбактериоза кишечника, проводится при помощи препаратов, восстанавливающие нормальную флору
кишечника и коррекция остальных нарушений в организме (при помощи ферментов, сорбентов, витаминов). Дозировку,
продолжительность лечения и группу препаратов, назначает лечащий врач, в зависимости от степени дисбактериоза.
Ниже указываются дозировки препаратов для взрослых, для детей дозировка, зависит от веса и возраста ребёнка.
Группы препаратов используемые при дисбактериозе кишечника:

1. Пребиотики - обладают бифидогенным свойством, т.е. способствуют стимуляции и роста и размножения


микробов входящие в состав нормальной флоры кишечника. К представителям этой группы относятся: Хилак-
форте, Дюфалак.
55
2. Пробиотики (эубиотики), это препараты содержащие живые микроорганизмы (т.е. бактерии нормальной флоры
кишечника), они применяются для лечения дисбактериозов 2-4 степени.
 препараты 1-го поколения: Бифидумбактерин, Лайфпак пробиотикс. Они представляют собой жидкие
концентраты лактобактерий и бифидобактерий, хранятся не долго (около 3 месяцев). Эта группа препаратов,
является неустойчивой под воздействием желудочного сока или ферментов желудочно-кишечного тракта, что
приводит к быстрому их разрушению и поступления недостаточной их концентрации, главный недостаток
пробиотиков 1-го поколения. Бифидумбактерин назначается внутрь, по 5 доз препарата 2-3 раза в день, за 20 минут
до еды;
  препараты 2-го поколения: Бактисубтил, Флонивин, Энтерол. Содержат споры бактерий нормальной флоры
кишечника, которые в кишечнике больного выделяют ферменты для пищеварения белков, жиров и углеводов,
стимулируют рост бактерий нормальной флоры кишечника, а так же подавляют рост гнилостной флоры. Субтил
назначается по 1 капсуле 3 раза в день, за 1 час до еды;
 препараты 3-го поколения: Бификол, Линекс. Они состоят из нескольких видов бактерий нормальной флоры
кишечника, поэтому обладают высокой эффективностью, по сравнению с предыдущими 2-мя поколениями
пробиотиков. Линекс назначается по 2 капсулы 3 раза в день;
 препараты 4-го поколения: Бифидумбактерин форте, Биосорб-Бифидум. Эта группа препаратов, представляет
собой бактерии нормальной флоры кишечника в совокупности с энтеросорбентом (с активированным углём или
другие). Энтеросорбент, необходим для защиты микроорганизмов, при переходе через желудок, он активно
защищает их, от инактивации желудочным соком или ферментами желудочно-кишечного тракта. Бифидумбактерин
форте назначается по 5 доз 2-3 раза в день, перед едой.
3. Симбиотики (Бифидобак, Мальтодофилюс), представляют собой комбинированные препараты (пребиотик +
пробиотик), т.е. одновременно стимулируют рост нормальной флоры и замещают недостающее количество
микробов в кишечнике. Бифидобак назначается по 1 капсуле 3 раза в день, во время еды.
4. Антибактериальные препараты, применяются при 4-ой степени дисбактериоза кишечника, для уничтожения
патогенной флоры. Чаще всего применяются антибиотики: группы тетрациклинов (Доксициклин), цефалоспоринов
(Цефуроксим, Цефтриаксон), пенициллинов (Ампиокс), нитроимидазолы: Метронидазол, назначается по 500 мг 3
раза в день, после еды.
5. Противогрибковые препараты (Леворин), назначаются, в случае если в кале есть дрожжеподобные грибы
типа Кандида. Леворин назначается по 500 тыс. Ед 2-4 раза в сутки.
6. Ферменты, назначаются в случае выраженных нарушений пищеварения. Таблетки Мезим по 1 таблетке 3 раза в
день, перед едой.
7. Сорбенты, назначаются при выраженных признаках интоксикации. Активированный уголь назначается по 5-7
таблеток на 1 раз, в течение 5 дней.
8. Поливитамины: Дуовит, по 1 таблетке 1 раз в день.

47. Рвотные и противорвотные средства. Рвотные средства. Классификация. Механизмы действия.


Фармакологические эффекты. Показания к применению. Противорвотные средства. Классификация. Механизмы
действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия. Сравнительная
характеристика препаратов. Средства для предупреждения рвоты при химиотерапии опухолей.

Лекарственные средства, вызывающие рвоту


Рвотные средства — лекарственные препараты, вызывающие рвоту при их применении. Различают 
1 рвотные средства центрального действия(апоморфин) и

2 рвотные средства периферического действия (сульфат меди, сульфат цинка, корень ипекакуаны и др.).
Лекарственные средства, вызывающие рвоту
В клинической практике лекарственные средства, вызывающие рвоту, применяют достаточно редко в тех ситуациях,
когда по каким-либо причинам невозможно промывание желудка, а необходимо быстро эвакуировать (удалить) из
желудка токсичное вещество и/или недоброкачественные пищевые продукты. Для этого используют лекарственные
средства или центрального (апоморфина гидрохлорид), или рефлекторного (сироп рвотного корня) действия.
Апоморфина гидрохлорид
Препарат апоморфина гидрохлорид является полусинтетическим алкалоидом морфина. В основе механизма действия
препарата лежит способность возбуждать D2-дофаминовые рецепторы, расположенные на клеточной мембране нейронов
триггерной зоны рвотного центра, расположенной на дне IV желудочка мозга. После подкожного введения раствора
апоморфина гидрохлорида рвота развивается через несколько минут. Следует учитывать, что на фоне введения
апоморфина гидрохлорида возможно развитие коллапса, зрительных галлюцинаций, невротических расстройств.
Сироп рвотного корня
Иногда, как правило, у детей в возрасте до 4 -5 лет для стимуляции рвоты используют сироп рвотного
корня, содержащий алкалоид эметин,обладающий способностью раздражать чувствительные рецепторы слизистой
оболочки желудка и тем самым инициировать рефлекторную рвоту. Эметин не только раздражает чувствительные
нервные окончания, но и вызывает спазм пилорического сфинктера желудка, что препятствует продвижению токсичных

56
веществ в двенадцатиперстную кишку. Рвота в случае применения сиропа рвотного корня наступает несколько позднее,
чем при использовании апоморфина гидрохлорида. Однако сироп рвотного корня не вызывает побочных эффектов со
стороны ЦНС.
Необходимо помнить, что нельзя назначать рвотные лекарственные средства больным, находящимся в бессознательном
состоянии и при отравлении, вызванном веществами, обладающими способностью раздражать слизистую оболочку
желудочно-кишечного тракта и дыхательных путей, например кислотами, щелочами, бензином и т.д.
Рвотные средства Рвотные средства вызывают рвоту при их применении. Различают рвотные средства центрального
действия и рвотные средства периферического действия. Лечение болезней желудка, двенадцатиперстной кишки и
поджелудочной железы
Противорвотное действие могут оказывать вещества, влияющие на разные звенья нервной регуляции.
Различают три вида рвоты:
- Cобственно рефлекторная рвота, связанная с патологией органов пищеварения;
- Токсическая – при накоплении в организме экзогенных ядов, или токсинов, или лекарственных препаратов;
- Центральная – при заболеваниях или поражениях ЦНС.
Независимо от причины, вызывающей рвотный рефлекс, в его реализации принимают участие нейромедиаторы:
дофамин, гистамин, ацетилхолин, эндогенные опиаты, серотонин, ГАМК, субстанция Р. Фармакологическое
воздействие на некоторые из этих веществ является основой создания многих противорвотных препаратов.
В группе противорвотных препаратов встречаются лекарственные средства различной химической природы. По
фармакологическому эффекту их можно разделить на несколько подгрупп:
1. Препараты центрального действия, блокирующие серотониновые рецепторы ( гранисетрон , ондансетрон
,трописетрон );
2. Препараты центрального действия, блокирующие дофаминовые рецепторы ( домперидон , метоклопрамид ,
сульпирид);
3. Препараты центрального действия, блокирующие дофаминовые и холинорецепторы ( тиэтилперазин ).
Механизм действия: Препараты центрального действия, блокирующие дофаминовые и холинорецепторы
Тиэтилперазин действует на хеморецепторную триггерную зону и на собственный центр рвоты, оказывая
центральное противорвотное действие. Обладает адрено- и м-холиноблокирующим действием. Связывает
дофаминовые рецепторы в нигростриатных путях, но, в отличие от нейролептиков, не имеет антипсихотических и
каталептогенных свойств.
Применение: Противорвотные препараты показаны для симптоматического лечения тошноты и рвоты. Препараты
центрального действия, блокирующие серотониновые рецепторы, учитывая их механизм действия, применяются при
тошноте и рвоте, развившейся во время проведения химиотерапии онкологических заболеваний, для профилактики и
лечения рвоты после наркоза.
При приёме тиэтилперазина могут возникнуть сухость во рту, головокружения, при длительном применении
возможны экстрапирамидные расстройства, нарушение функций печени.Препарат противопоказан детям до 15 лет,
при депрессии, коматозных состояниях, остром приступе глаукомы, тяжёлой печёночной и почечной недостаточности,
гиперчувствительности к препаратам фенотиазинового ряда.
48. Желчегонные средства. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к
применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов. Средства, способствующие
растворению желчных камней. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания
к применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов.

Желчь представляет собой жидкость коричнево-зеленого цвета, выделяемую клетками печени (гепатоцитами)
непрерывно.
Синтезированная желчь скапливается в желчных протоках, а оттуда поступает в желчный пузырь и двенадцатиперстную
кишку, где принимает активное участие в процессе переваривания пищи. Пока желчь продвигается по кишечнику,
большая ее часть успевает всосаться вместе с питательными веществами, а остальное количество выводится из организма
вместе с фекалиями.
Если функции образования желчи по каким-либо причинам нарушены, то дают о себе знать болезни печени и желчного
пузыря воспалительного характера, кроме того, ухудшается пищеварение. В этом случае прописывают желчегонные
препараты, список и классификацию которых в довольно сжатом виде мы попытаемся представить ниже.
Желчегонные лекарственные препараты
Различают желчегонные средства:
 натурального происхождения (экстракт артишока, пижма, корни лопуха, кукурузные рыльца, корни
одуванчика, листья крапивы, бессмертник и т.п.);
 синтетические.
По способу действия (фармакодинамике) классификация современных желчегонных препаратов более обширна, но все
их можно объединить в две группы:
1. Холеретики – усиливают образование желчных кислот (ЖК) и желчи.
2. Холекинетики и холеспазмолитики – улучшают выведение желчи в двенадцатиперстную кишку путем
стимуляции сокращения желчного пузыря или же наоборот расслабления сфинктера Одди и мускулатуры желчных
протоков.
Данная классификация является достаточно условной, так как большинство эффективных желчегонных препаратов в
равной степени улучшают и синтез, и выделение желчи.
57
Холеретики
Эта группа желчегонных лекарств, в свою очередь, имеет следующую классификацию.
Истинные холеретики – препараты, специфика действия которых заключается в увеличении секреции желчи и ЖК. Эти
лекарства могут:
 содержать непосредственно ЖК (Холензим, Аллохол, Вигератин и др.);
 быть синтетическими (Никодин, Оксафенамид, Циквалон, Одестон и др.);
 иметь натуральное происхождение (Танацехол, Холосас, Флакумин, Конвафлавин и др.);
Гидрохолеретики – препараты, которые усиливают выработку клетками печени желчи за счет водного компонента. Из
этой группы лучшие желчегонные препараты представлены минеральными водами («Джермук», «Ессентуки» №17, №4,
«Ижевская», и др.), салицилатом натрия и средствами на основе валерианы.
Препараты данной группы назначают при хронических болезнях печени воспалительного характера; нарушении
оттока желчи (дискинезии желчевыводящих путей). В случае необходимости эти средства комбинируют с
антибиотиками, слабительными, анальгетиками.
Холекинетики и холеспазмолитики
К веществам, действие которых предусматривает усиление тонуса желчного пузыря и протоков (холекинетикам),
относят:
 магния сульфат;
 холецистокинин;
 препараты на основе барбариса;
 маннитол;
 холеритин;
 питуитрин;
 сорбитол;
 ксилит.
Эти желчегонные препараты показаны при хроническом холецистите, нарушении оттока желчи (дискинезии), атонии
желчного пузыря, гепатите хронической формы.
Вещества, которые расслабляют мускулатуру желчных протоков (холеспазмолитики):
 платифиллин;
 атропин;
 метоциния йодид;
 экстракт белладонны;
 аминофиллин;
 папаверин;
 дротаверин;

средства, способствующие растворению камней


Урсохол, Урсофальк и Урсосан 
 Данные лекарственные препараты призваны восстанавливать соотношение между желчными кислотами, имеющимися в
организме в недостаточном объеме и холестерином.
Урсохол (урсодезоксихолевая кислота кислота) относится к холелитолитическим и гепатопротекторным средствам. По
химическому строению является желчной кислотой, производным деоксихолевой кислоты. 
Тормозит образование холестерина в печени за счет ингибирования микросомального фермента – ГМГ-КоА-редуктазы.
Кроме того, урсодеоксихолевая кислота способствует повышению растворимости холестерина в желчи, тормозит его
всасывание из просвета кишечника.
Препарат вызывает увеличение объема секретируемой желчи, проявляя свойства холеретика. Урсохол стимулирует
панкреатическую и желудочную секрецию, в крови уменьшает концентрацию сахара.

Показания камни до 1.5см

49 Гепaтопротекторы. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к


применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов.
В эту группу включены лекарственные средства, повышающие устойчивость гепатоцитов к воздействию различных
неблагоприятных факторов и способствующие усилению их детоксицирующих функций.
К гепатопротективным средствам относят:
1 ингибиторы перикисного окисления липидов: тиоктовая кислота;
2 препараты, улучшающие печеночный метаболизм: адеметионин;
3 эссенциальные фосфолипиды: эссенциале форте Н*;
4 препараты растительного и природного происхождения: расторопши пятнистой плодов экстракт (силибинин*),
прополис;
5 препараты желчных кислот: урсодезоксихолевая кислота.
1 Тиоктовая (α-липоевая) кислота

58
Тиоктовая кислота - основной представитель этой группы. Она является коферментом окислительного
декарбоксилирования пировиноградной кислоты и а-кетокислот. Ее действие заключается в нормализации
энергетического, углеводного и липидного обмена, а также в регуляции холестеринового метаболизма. Антиоксидантные
свойства тиоктовой кислоты связывают с наличием в ее молекуле тиоловых групп.
Показания
Заболевания печени (вирусный гепатит А легкой и средней тяжести, цирроз печени), полинейропатия (диабетическая,
алкогольная), отравления солями тяжелых металлов и другие интоксикации. Профилактика и лечение коронарного
атеросклероза в составе комбинированного лечения.
2 Адеметионин
• Гепатопротекторное средство, оказывает холеретическое и холекинетическое, а также некоторое антидепрессивное
действие.
• Восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, в первую очередь в печени и мозге.
• Участвует в биологических реакциях:
- трансметилирования (донор метильной группы), отдает метильную группу в реакциях метилирования фосфолипидов
клеточных мембран белков, гормонов, нейромедиаторов и др.;
- транссульфатирования - предшественник цистеина, таурина, глутатиона (обеспечивает окислительно-
восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима ацетилирования.
Показания
Хронический холецистит, холангит, внутрипеченочный холестаз, токсические поражения печени, в том числе
алкогольного, вирусного и лекарственного происхождения, жировая дистрофия печени, хронический гепатит, цирроз
печени, энцефалопатия, депрессия, абстинентный синдром.
3 эссенсеале-форте
Фосфолипиды
• Обладают гепатопротекторным, гипогликемическим, гиполипидемическим действием.
• Основные элементы структуры клеточной оболочки и митохондрий.
• Регулируют липидный и углеводный обмен, улучшают функциональное состояние печени и ее детоксикационную
функцию, способствуют сохранению и восстановлению структуры гепатоцитов.
• Тормозят формирование соединительной ткани в печени.
Показания
В составе комплексного воздействия показан для лечения гепатита (острого и хронического), жировой дистрофии
печени различного генеза (сахарный диабет, хронические инфекции), токсического и алкогольного гепатита, цирроза
печени, печеночной комы, токсикоза беременных, лучевой болезни, псориаза, лекарственной интоксикации, нарушения
функций печени при других соматических заболеваниях.
4 Расторопши пятнистой плодов экстракт (Silybi mariani fructuum extract)
Сухой экстракт содержит смесь веществ: силимарин, силибинин, силикристин, силидианин.
Препарат стабилизирует мембраны гепатоцитов, обладает антиоксидантной активностью, ингибирует процессы
перекисного окисления липидов и препятствует проникновению в клетку ряда гепатотоксических веществ.
Повышает синтез белка в печени, обладает желчегонным, противовоспалительным, спазмолитическим,
тромбоцитопоэтическим действием и антибактериальной активностью.
Гепатопротективное действие связывают с наличием силибинина.
Показания
Токсические повреждения печени (алкоголизм, интоксикация галогенсодержащими углеводородами, соединениями
тяжелых металлов, лекарственные поражения печени) и их профилактика. Хронический гепатит, цирроз печени (в
составе комплексного лечения). Состояния после инфекционного и токсического гепатитов, дистрофия и жировая
инфильтрация печени. Коррекция нарушений липидного обмена.
5. ПРЕПАРАТЫ ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ
Урсодезоксихолевая кислота
Препарат естественной желчной кислоты. Оказывает цитопротективное, иммуномодулирующее, желчегонное и
холелитолитическое действие. Гепатопротективное действие осуществляется за счет стабилизации мембраны гепатоцита.
Используется для лечения первичного биллиарного цирроза, первичного склерозирующего холангита,
токсических поражений печени, алкогольного и неалкогольного стеатогепатита.
Благодаря холелитолитической активности применяют для растворения камней в желчном пузыре.
50 Средства заместительной терапии при недостаточной экскреторной функции поджелудочной железы
(ферментные препараты). Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к
применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов.
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВНЕШНЕСЕКРЕТОРНУЮ ФУНКЦИЮ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Ферментный сок поджелудочной железы, который богат различными ферментами (липаза, амилаза, трипсин и др.) и
который выделяется в двенадцатиперстную кишку, имеет громадное значение для всего процесса пищеварения.
Различные нарушения активности ферментов поджелудочной железы, а также нарушения ее секреторной функции
приводят к такому заболеванию, как панкреатит. Панкреатит может возникать при пониженных показателях кислотности
желудочного сока, при интоксикациях, при нарушениях кровообращения, при заболеваниях желудочно-кишечного
тракта. Часто панкреатит является следствием бессистемного и нерационального питания.

59
Препараты, которые влияют на внешнесекреторную функцию поджелудочной железы, стимулируют выделение
ферментов или могут быть средствами заместительной терапии. Другая группа средств, которые влияют на функцию
поджелудочной железы  — так называемые антиферментные препараты.
Однако следует отметить, что, к сожалению, количество действительно эффективных препаратов для лечения нарушений
поджелудочной железы не слишком велик. Этот список не так значительно пополнился за последние лет двадцать, и
особых достижений в лечении так заболеваний, как тот же самый панкреатит, не наблюдается уже давно. К
патогенетическим средствам, т.е. средствам, устраняющим патологию, можно отнести, да и то только условно, средства
заместительной терапии и ферментные препараты. Хотя и в этих случаях данная классификация вызывает множество
сомнений: те же ферментные препараты не воздействуют на патологию, а поставляют те необходимые ферменты для
пищеварения, которые не выделяет пораженная заболеванием поджелудочная железа.
ФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Ферментные препараты – средства, применяемые при недостаточной функции поджелудочной железы.
ПАНКРЕАТИН — препарат, который получают из поджелудочных желез убойного скота, содеращий ферменты
трипсин и амилазу. Панкреатин применяют при низкой кислотности желудочного сока, при заболеваниях
поджелудочной железы и печени с явлениями гипофункции, при гастритах, нарушениях процесса пищеварения. Форма
выпуска панкреатина: порошок (в 1 г 0,25 ЕД) и таблетки по 0,5 г.
ПАНЗИНОРМ (форте) — представляет собой  одну двухслойную таблетку, содержащую в наружном слое экстракт
слизистой оболочки желудка и аминокислоты, а кислотоустойчивое ядро — экстракт желчи и панкреатин крупного
рогатого скота. Пепсин высвобождается в желудке, остальные составные части — в двенадцатиперстной кишке. Форма
выпуска пензинорма: таблетки.
ФЕСТАЛ — состав: липаза, протеаза поджелудочной железы, амилаза, гемицеллюлаза и компоненты желчи. Форма
выпуска фестала: драже.
ОРАЗА — препарат содержит комплекс протеолитических и амилолитических ферментов. Ораза используют при
нарушениях пищеварения, протекающих с угнетением функции пищеварительных желез (гипоацидные и анацидные
гастриты, хронический панкреатит с нарушенной экскреторной функцией, хронический холецистит и др.). Курс лечения
длится 2-4 нед. Побочные действия ораза: возможно усиление диареей у людей страдающих поносом. Форма выпуска
ораза: гранулы.
СОЛИЗИМ — ферментный липолитический препарат. Солизим применяют при гастритах с пониженной
кислотностью, при хронических панкреатитах с пониженной липолитической активностью, при гепатитах и др. Форма
выпуска: таблетки (20000 ЛЕ).
СОМИЛАЗА — 1 таблетка препарата содержит 0,0286 г солизима (20000 JIE) и 0, 1363 г амилазы (300 ЕД). Сомилаза
применяют при гастритах, хронических панкреатитах, энтеритах, холециститах, гепатитах, а также после операции на
органах желудочно-кишечного тракта. Форма выпуска сомилаза: таблетки.
ПАНКУРМЕН — показания к применению такие же, как у предыдущих препаратов; содержит панкреатин и экстракт
куркумы. Форма выпуска панкурмена: драже. 
ДИГЕСТАЛ — препарат содержит панкреатин и экстракт желчи, а также гемицеллюлазу. Дигестал способствует
улучшению пищеварения, уменьшению брожения и образования газов в кишечнике. Дигестал противопоказан при
гепатите. Форма выпуска дигестала: драже.
КОТАЗИМ-ФОРТЕ — содержит трипсин, панкреатин, экстракт желчи, желчные кислоты и целлюлазу. Котазим-
форте применяют по тем же показаниям, что и предыдущие препараты. Форма выпуска котазим-форте: таблетки. 
МЕЗИМ-ФОРТЕ — содержит амилазу, панкреатин, протеазу, липазу. Показания к применению мезима-форте такие
же, как у предыдущих препаратов. Форма выпуска мезима-форте: драже.
ЭНЗИСТАЛ — ферментный препарат, котогрый  улучшает пищеварение. В драже энзистала содержится 192 мг
панкреатина, 50 мг гемицеллюлазы и 25 мг экстракта желчи. Назначают по 1-2 драже 3 раза в день (во время или после
еды).
ХРИФЕРМЕНТ — содержит трипсин, липазу, амилазу. Показания к применению хрифермента такие же, как у
предыдущих препаратов. Форма выпуска хрифермента: драже.
НИГЕДАЗА — содержит фермент липолитического действия. Нигедаза применяется для возмещения недостающей или
отсутствующей липолитической активности дуоденального сока, которая обуславливается поражением органов
пищеварения (холецистопанкреатиты, панкреатиты, энтероколиты, хронические гепатиты и гастриты). Нигедаза
назначают внутрь по 1-2 таблетки за 10-30 мин до еды. Курс лечения нигедазой составляет 3-4 нед, но при
необходимости может быть продлен. Побочные действия нигедаза: у больных колитом иногда бывают боли в животе,
которые при уменьшении дозы исчезают. Форма выпуска нигедаза: таблетки по 0,15 г.
 
АНТИФЕРМЕНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Антиферментные препараты применяют при панкреатите (острой и хронической формах).
ПАНТРИПИН — экстракт поджелудочных желез крупного рогатого скота. Пантрипин угнетает активность
протеолитических ферментов. Пантрипин применяют с осторожностью у лиц, склонных к аллергическим реакциям.
Лечение пантрипином проводят под контролем за содержанием амилазы в моче и крови. Форма выпуска пантрипина:
флаконы, содержащие 6 ЕД, 12 ЕД, 15 ЕД, 20 ЕД и 30 ЕД.

АПРОТИНИН (фармакологические синонимы:  контрикал, трасилол, трасколан, тзалол) — полипептидный


препарат, получаемый из легких крупного рогатого скота, угнетает активность трипсина, калликреина, плазмина.
Побочные действия апротинина: возмож ны аллергические реакции. Форма выпуска апротинина: ампулы по 5 мл,
60
содержащйе 25000 ЕД с прилагаемым растворителем; гордокс — ампулы по 10 мл, содержащие 100000 ЕД, контрикал —
10000; 30000 и 50000 ЕД.
 
ИНГИТРИЛ — по способу получения и действию близок к апротинину. Ингитрил имеет такие же побочные действия.
Ингитрил противопоказан при повышенной свертываемости крови. Форма выпуска ингитрила: флаконы по 15 ЕД и 20
ЕД препарата.

51, 52
Средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта. Средства, угнетающие моторику желудочно-кишечного
тракта. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные
действия. Сравнительная характеристика препаратов. Средства, усиливающие моторику желудочно-кишечного тракта.
Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия.
Сравнительная характеристика препаратов.
Слабительные средства. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению.
Побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов.
Средства, влияющие на моторную функцию желудочно-кишечного тракта. 
Средства, влияющие на ЖКТ
Заболевания органов пищеварения имеют широкое распространение, в связи с чем бесспорно их социальное значение.
Классификация их достаточно большая, можно разделить на 2 большие группы:
а) влияющие нас секреторную функцию ЖКТ
б) влияющие на моторную функцию ЖКТ.
ЖЕЛУДКА
Метоклопрамид (церукал, реглан) — гастрокинетическое и проти-ворвотное средство. Блокатор центральных и
периферических D2-рецепторов. Центральное действие метоклопрамида выражено умеренно (может оказывать слабое
нейролептическое действие, стимулировать секрецию пролактина, вызывать лекарственный паркинсонизм).
В связи с блокадой D2-рецепторов триггер-зоны рвотного центра, а также с умеренным угнетающим влиянием на
серотониновые 5-НТ3-рецепторы, метоклопрамид оказывает противорвотное действие, а в связи с блокадой D2-
рецепторов миентерального сплетения — гастрокинетическое действие.
Применяют метоклопрамид (назначают внутрь или внутримышечно) при снижении моторики желудка (в
частности, при гастро-парезе) и задержке эвакуации содержимого желудка, при гастроэ-зофагальном рефлюксе, в
качестве противорвотного средства.
Побочные эффекты метоклопрамида: головная боль, головокружение, реже - паркинсонизм, повышение продукции
пролактина (галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла), лейкопения, аритмии.
Цизаприд (координакс) оказывает гастрокинетическое действие в связи со стимуляцией пресинаптических
серотониновых 5-НТ4-рецепторов в холинергических окончаниях миентерального сплетения и повышением
высвобождения ацетилхолина. Оказывает не только гастрокинетическое действие, но и стимулирует моторику
тонкого и толстого кишечника.
Применяется при гастропарезе, задержке эвакуации содержимого желудка, рефлюкс-эзофагите, хронической
констипации.
Побочные эффекты: головная боль, головокружение, тахикардия, спастические боли в животе, диарея, учащенное
мочеиспускание, аллергические реакции; возможны сердечные аритмии, лейкопения, анемия, тромбоцитопения,
нарушения функции печени.
При повышенной моторике желудка применяют холиноблокаторы (атропиноподобные и ганглиоблокирующие
вещества и средства) и спазмолитики миотропного действия (папаверин, но-шпа)

Средства, стимулирующие моторику КИШЕЧНИКА


Средства, усиливающие моторику кишечника
Антихолинэстеразные средства (прозерин)
М-холиномиметики (ацеклидин)
Миотропные средства (вазопрессин)
Слабительные средства
а) Действующие на весь кишечник
Масло касторовое
Солевые слабительные (магния сульфат, натрия сульфат)
б) Действующие на толстый кишечник
- Растительные препараты (ревеня, крушицы)
- Синтетические средства (изафенин)
Стимулирующее (прокинетическое) действие на кишечник оказывают средства, влияющие на эфферентную и
афферентную иннервацию, а также непосредственно на гладкие мышцы.
Моторика кишечника усиливается при повышении тонуса холинергических нервов. В связи с этим при гипотонии и
атонии кишечника ре¬комендуют препараты с холиномиметической активностью (ацеклидин, бетанехол, прозерин).
Кроме того, эффективны агонисты серотониновых 5-НТ4-рецепторов (цизаприд), агонисты мотилиновых рецепторов
(эритроми¬цин, олеандомицин), а также миотропные препараты (вазопрессин).
К веществам, усиливающим сократительную активность кишечника, относятся и слабительные средства.
61
СЛАБИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
Классификация слабительных средств может быть представлена следующим образом.
I. Неорганические вещества Солевые слабительные Магния сульфат Натрия сульфат
II. Органические средства
1. Растительного происхождения
а) Растительные масла Масло касторовое
б) Препараты, содержащие антрагликозиды. Экстракт крушины жидкий (сухой) Таблетки ревеня
Настой листьев сенны
2. Синтетические средства. (Фенолфталеин Изафенин)
Солевые слабительные магния сульфат и натрия сульфат в желудочно-ки¬шечном тракте диссоциируют с образованием
ионов, которые плохо всасывают¬ся. Происходит повышение осмотического давления в просвете ки¬шечника, что
препятствует абсорбции жидкой части химуса и пищеварительных соков. Объем содержимого кишечника
увеличивается, что приводит к возбужде¬нию механорецепторов. При этом перистальтика кишечника
усиливается. Дей¬ствуют солевые слабительные на протяжении всего кишечника.
Применяют солевые слабительные при остро наступающем запоре, а также при отравлениях химическими веществами
(солевые слабительные задерживают их всасывание). Послабляющее действие наступает через 4—6 ч.
На протяжении всего кишечника действует и масло касторовое, получае¬мое из семян растения клещевины. В
двенадцатиперстной киш¬ке под влиянием липазы из масла касторового образуется рициноловая кислота. Последняя
раздражает рецепторы кишечника и нарушает транс-порт ионов, задерживает всасывание воды. Это ведет к повышению
моторики кишечника и ускоряет его опорожнение. Эффект проявляется через 2—6 ч. 
Применяют масло касторовое при остро возникающем запоре. Противопоказано его использование при отравлении
жирорастворимыми соединениями.
Фенолфталеин
Основные показания к применению данных средств :
1. Хронические запоры; острые запоры до и после операций.
2. Для облегчения дефекации при геморрое.
3. Для облегчения дефекации при трещинах прямой кишки.
4. Атония кишечника, вызванная стрессом, неправильным питанием, нарушением диеты, малоподвижным образом
жизни.
Его механизм состоит, во-первых, в угнетении препаратом натриево-калиевой АТФазы мембран слизистой оболочки
(нарушается всасывание натрия и воды), и, во-вторых, в воздействии на эффекты кальция гладкомышечных клеток
кишечника.

БИСАКОДИЛ (Bisacodilum; в драже по 0, 005 и в свечах по 0, 01) при назначении внутрь действует через несколько
часов, при введении в виде ректальных свечей - в течение первого часа. Препарат повышает продукцию слизи в
толстой кишке, ускоряет и усиливает ее перистальтику. Бисакодил хорошо переносится, при передозировке
возникают боли в животе, частый жидкий стул.
Препарат показан при запорах, обусловленных гипотонией и вялой перистальтикой после операций, родов; при
проктитах и парапроктитах, трещинах ануса, геморрое, а также при грыжах; при сердечно-сосудистой
недостаточности; при подготовке к хирургическим операциям, инструментальным и рентгенологическим исследованиям.
53. Средства, влияющие на тонус и сократительную активность миометрия. Классификация. Механизмы действия.
Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов.
Отравление алкалоидами спорыньи
Средства, влияющие на тонус и сократительную активность миометрия.
Классификация средств, влияющих на мускулатуру матки.
Миометрий - средний гладкомышечный слой стенки матки, обеспечивающий ее рит- мические и тонические
сокращения. Деятельность миометрия регулируется нервной и гормональной системами организма.
Стимуляция М-холинорецепторов и α-адренорецепторов миометрия усиливает сокра - тительную активность, а
стимуляция β2-адренорецепторов ослабляет ее. Кроме того, сти- мулирующее влияние на сократительную активность
матки оказывают женские половые гормоны эстрогены, гормон задней доли гипофиза окситоцин, а также
простагландины. Вместе с тем имеются эндогенные вещества, угнетающие сократительную активность миометрия
(прогестерон). 
Классификация
I. Средства, влияющие на сократительную активность миометрия:
1. Средства, усиливающие сократительную активность миометрия (утеростимулиру-
ющие, токомиметики- греч. tokos - роды, mimetikos - подражать, усиливать):
а) Гормоны задней доли гипофиза:
- Окситоцин
- Демокситоцин
- Метилокситоцин
- Питуитрин
б) Препараты простагландинов:
- Динопрост
- Динопростон
62
2. Средства, ослабляющие сократительную активность миометрия (токолитики -
греч. tokos - роды, lytikos - ослаблять):
а) Средства, стимулирующие β2-адренорецепторы:
- Фенотерол
- Сальбутамол
- Тербуталин
- Партусистен
б) Гестагены:
- Прогестерон
- Туринал
в) Средства для наркоза:
- Натрия оксибутират
г) Магния сульфат
II. Средства, повышающие тонус миометрия (утеротонические, утеротоники (от греч. uterus - матка, tonos -
напряжение:
1. Препараты растительного происхождения (препараты спорыньи):
- Эргометрин
- Метилэргометрин
- Эрготамин
- Эрготал
2. Синтетические средства:
- Котарнина хлорид
III. Средства, понижающие тонус шейки матки:
1. Препараты простагландинов:
- Динопрост
- Динопростон
2. М-холиноблокаторы:
- Атропина сульфат
 
I. Средства, влияющие на сократительную активность миометрия
1. Средства, усиливающие сократительную активность миометрия
(утеростимулирующие, токомиметики)
а) гормоны задней доли гипофиза
Окситоцин, Демокситоцин, Метилокситоцин, Питуитрин»). Стимулируют ритмические сокращения гладкой
мускулатуры матки, усиливать и увеличивать их частоту. При использовании высоких доз препаратов развитие
тонического сокращения матки. Стимулируют молокоотделение.
Показания к применению:
- для стимуляции родовой деятельности при преждевременном отхождении околоплодных вод, переношенной
беременности;
- первичной или вторичной родовой слабости;
- для остановки тяжелых послеродовых кровотечений.
б) препараты простагландинов
Вызывают ритмические сокращения и повышают тонус матки, одновременно способствуя расширению шейки матки.
 
Показания к применению:
- для возбуждения и стимуляции сократительной деятельности матки в различные сроки беременности (внутрь,
внутривенно).
 
Побочные эффекты:
- тахикардия;
- бронхоспазм.
 
Противопоказания к применению:
- беременным с рубцом на матке;
- анатомически и клинически узкий таз;
- тяжелые заболевания сердца, печени, кроветворной системы;
- склонность к бронхоспазму.
Динопрост -Dinoptostum (i)

 
Динопростон -Dinoprostonum (i)
2. Средства, ослабляющие сократительную активность миометрия (токолитики)
а) средства, стимулирующие  β2-адренорецепторы

63
Препараты, стимулируя β2-адренорецепторы матки, тормозят сократительную ее функцию. используют для
подавления преждевременной родовой деятельности в целях сохранения беременности, а также для улучшения
плацентарного кровотока у женщин с токсикозом второй половины беременности для предупреждения и/или
устранения внутриутробной гипоксии плода. 
Показания к применению:
- профилактика и лечение угрожающего прерывания беременности (внутрь, внутривенно по

схеме).Фенотерол, Сальбутамол, Партусистен   (см. лекция «Средства, влияющие на эфферентную иннервацию.


Адренергические средства»)
б) гестагены
Показания к применению:
- недонашивании беременности, бесплодие;
- угрожающий аборт;
- угроза преждевременных родов.
Побочные эффекты:
- повышение артериального давления;
- отеки.
Противопоказания к применению:
- нарушение функции печени, гепатит;
- рак молочной железы и половых органов;
- склонность к тромбозам.
Прогестерон, Туринал (см. группа «Препараты женских половых гормонов»)
Магния сульфат оказывает прямое угнетающее влияние на миометрий (подавляет поступление ионов Са2+ внутрь
гладкомышечных клеток мышечного слоя матки). Вводят магния сульфат парентерально.
в) средства для наркоза
Натрия оксибутират - см. лекция «Средства, влияющие на ЦНС».
 
II. Средства, повышающие тонус миометрия (утеротонические,   утеротоники)
1. Препараты растительного происхождения (препараты спорыньи)
Алкалоиды спорыньи (синоним - маточные рожки) представляет собой покоящуюся стадию (склероций)
гриба Claviceps purpurea, паразитирующего на стеблях ржи) вызывают длительное тоническое сокращение
миометрия, сопровождающееся механическим сжатием мелких сосудов. Алкалоиды спорыньи стимулируют
центры п. vagus и пусковую зону рвотного центра; подавляют активность сосудодвигательного центра
(уменьшать пульсовые колебания мозговых сосудов - используют для лечения мигрени) и угнетают
сосудосуживающие рефлексы.

Показания к применению:
- остановка маточных кровотечений;
- гипотония и атония матки;
- для ускорения обратного развития матки (инволюции - лат. involution - свертывание, обратное развитие) матки
после родов и в послеродовом периоде и абортов.
Побочные эффекты:
- диспепсические расстройства;
- головная боль.

Противопоказания к применению:
- беременность;
- роды (асфиксия плода).

2. Синтетические средства
Котарнина хлорид -Cotarnini chloridum (i)
Применяют: при гипотонии и атонии матки; при кровотечениях после абортов внутрь по схеме.
 
III. Средства, понижающие тонус шейки матки
Используют для ускорения «созревания» шейки матки, т.е. ее расслабления и расширения и тем самым обеспечения
нормального физиологического течения родов.
1. М-холиноблокаторы
Атропина сульфат (см. лекция «Средства, влияющие на эфферентную иннервацию. Холинергические средства)
подавляет активность парасимпатического отдела нервной системы и способствует, в частности,
понижению тонуса шейки».
 
2. Препараты простагландинов
Динопрост - см. выше

64
Динопростон - см. выше.

54Средства, влияющие на систему крови. Средства, влияющие на эритропоэз. Средства, стимулирующие


эритропоэз. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению.
Побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов. Средства, влияющие на лейкопоэз. Средства,
стимулирующие лейкопоэз. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению
Средства, влияющие на кроветворение (эритропоэз и лейкопоэз). 
Средства, влияющие на эритропоэз
Средства, стимулирующие эритропоэз 
1. Применяемые при гипохромной анемии
А. При железодефицитной анемии
а) Препараты железа (Железа закисного сульфат, Железа закисного лактат, Феррум Лек, Ферковен) 
б) Препараты кобальта (Коамид)
Б. При анемии, возникающей при некоторых хронических заболеваниях (Эпоэтин альфа) 
2. Применяемые при гиперхромной анемии (Цианокобаламид, Кислота фолиевая)
Средства, угнетающие эритропоэз (Раствор натрия фосфата, меченного фосфором-32)

Средства, влияющие на лейкопоэз


Средства, стимулирующие лейкопоэз (Натрия нуклеинат, Пентоксил, Молграмостим, Филграстим)
Средства, угнетающие лейкопоэз (Новэмбихин, Миелосан, Меркаптопурин, Допан, Тиофосфамид)

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЭРИТРОПОЭЗ


Из стимуляторов эритропоэза, применяемых при гипохромной ане¬мии, основную роль играют препараты железа.
Из желудочно-кишечного тракта всасывается только ионизированное железо, причем лучше всего в виде двухвалентного
иона. В связи с этим на¬личие хлористоводородной кислоты (переводит молекулярное железо в ионизи¬рованную
форму) и аскорбиновой кислоты (восстанавливает трехвалентное же¬лезо в двухвалентное) способствует всасыванию
железа из пищеварительного тракта. Всасывание происходит главным образом в тонкой кишке (особенно в
двенадцатиперстной кишке) за счет активного транспорта и путем диффузии. Содержащийся в слизистой оболочке
кишечника белок апоферритин связывает часть всасывающегося железа, образуя с ним комплекс — ферритин.
После прохождения кишечного барьера железо в сыворотке крови вступает в связь с β1-глобулином —
трансферрином. В виде комплекса с трансферрином железо поступает к различным тканям, где вновь
высвобождается. В костном мозге оно включается в построение гемоглобина. Что касается тканевых депо, то в
них же¬лезо находится в связанном состоянии (в виде ферритина или гемосидерина).
Выводится железо пищеварительным трактом, поч¬ками и потовыми железами.
Применяют препараты железа при железодефицитной гипохромной анемии (например, при хронических кровотечениях,
нарушениях всасывания железа, при беременности). Внутрь назначают железа закисного сульфат.
Препараты железа могут приводить к развитию запора. Объясняется это свя¬зыванием сероводорода кишечника,
который является физиологическим стиму¬лятором его моторики.
Если всасывание железа из пищеварительного тракта нарушено, используют препараты для парентерального введения,
например ферковен, феррум Лек. При передозировке ферковена появляются гиперемия кожи лица, шеи, боли в пояснице,
ощущение сдавления в области груди. Введе¬ние анальгетиков и атропина сульфата устраняет эти явления.
Противоанемических средство - чело¬веческий рекомбинантный эритропоэтин - является фактором рос¬та,
регулирующим эритропоэз. Стимулирует пролифе¬рацию и дифференцировку красных кровяных клеток.
Применяют их при анемии, связанной с хронической недостаточностью по¬чек, с ревматоидным артритом,
злокачественными опухолями, СПИДом, при ане¬мии у недоношенных детей.
Из побочных эффектов возможны головная боль, артралгия, гиперкалиемия.
При гиперхромной анемии применяют цианокобаламин и кислоту фолиевую.
Цианокобаламин назначают при злокачественной (пернициозной) анемии. Он нормализует картину крови, а также
устраняет или ослабляет неврологические нарушения и поражения слизи¬стой оболочки языка. Ахлоргидрия
желудочного сока сохраняется.
Средства, угнетающие эритропоэз, используют при полицитемии (эрит-ремии). Одним из таких средств является раствор
натрия фосфата. Применение его приводит к снижению числа эритро¬цитов, тромбоцитов.
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЛЕЙКОПОЭЗ
При лейкопении и агранулоцитозе используют средства, стимулирующие лейкопоэз. С этой це¬лью применяют
натрия нуклеинат, пентоксил. Однако они эффективны только при легких формах лейкопений.
Пентоксил стимулирует лейкопоэз, ускоряет заживление ран, обладает противовоспалительным эффектом, может
вызывать диспепсические нарушения. Аналогичными свойства¬ми обладает метилурацил, но в отличие от пентоксила
раздражающего действия у него нет.
При лейкопениях применяют также факторы роста, регулирующие лейкопоэз. Одним из них является молграмостим. Он
стимулирует пролифе¬рацию, дифференцировку и функцию гранулоцитов и моноцитов/макрофа¬гов, пролиферацию
эозинофилов и является кофактором эритропоэтина в регуляции эритропоэза.
Применяют его при угнетении лейкопоэза, связанном с химиотерапией опу¬холей, при миелодиспластическом
синдроме, апластической анемии, лейкопе¬нии, вызванной различными инфекциями, при пересадке костного мозга, в
ком¬плексной терапии СПИДа. 
65
Возможные побочные эффекты: тошнота, рвота, анорексия, диарея, гипертер¬мия, кожные высыпания и другие
аллергические реакции, мышечно-скелетные боли и пр.
Филграстим стимулирует пролиферацию и дифферен¬цировку предшественников гранулоцитов и активность
(хемотаксическую и фа-гоцитарную) зрелых гранулоцитов (нейтрофилов).
Показания к применению филграстима те же, что и для молграмостима.
Побочные эффекты наблюдаются редко. Возможны «костные» боли, иногда аллергические реакции, нарушения функции
печени, дизурия.
Средства, угнетающие лейкопоэз, применяют при лейкозах и лимфогра¬нулематозе.
55Средства, применяемые для профилактики и лечения тромбозов. Классификация. Антиагреганты.
Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные
действия. Сравнительная характеристика препаратов
Антиагреганты.
Средства которые препятствуют адгезии, агрегации тромбоцитов. Препятвуют образованию тромбоцитарного
тромба.
 
Классификация по механизму угнетения агрегации.
1. ЛС, угнетающие синтез тромбоксана А2:
- ацетилсалициловая кислота (тромбо АСС) – необратимо блокируют ЦОГ1 тромбоцитов
- трифлюзал, индобуфен – обратимоблокируют ЦОГ1
- дазоксибен, пирмагрел, - ингибиторы тромбоксансинтетазы
- ридогрел – блокируют тромбоксансинтетазу и блокируют рецепторы тромбоксана А2 и эндопираксидов
2. ЛС, стимулирующие простоциклиновую систему:
- Эпопростенол – стимулирует простоциклиновые рецепторы
- Карбациклин – аналог простоциклина[4]
3. ЛС, разного механизма действия:
а) Антагонисты гликопротеиновых 2b|3а – рецепторов тромбоцитов: тирофибан, ламифибан – вводят в/в, сибрафибан
– принимают внутрь
б) Антагонисты рецепторов аденозинтрифосфата (пуриновые Р2γ) на тромбоцитах. Ингибируют агрегацию
тромбоцитов: тиклопидин, клопидогрел
в) Ингибитор аденозиндезаминазы и фосфодиэстеразы III: дипиридамол (курантил), пентоксифиллин (трентал)
 
Показания. ИБС, ишемический инсульт, После протезирования клапанов сердца, Тромбоз периферических
артерий, Чрескожная транслюмбальная коронарная антиопластика – абциксимаб

56. Средства, применяемые для профилактики и лечения тромбозов. Классификация. Антикоагулянты.


Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные
действия. Сравнительная характеристика препаратов
Средства, понижающие свертывание крови. 
Средства, понижающие свёртываемость крови
Антикоагулянты могут влиять на разные этапы свертывания крови.
Классификация
1. Антикоагулянты прямого действия (вещества, влияющие на факторы свер¬тывания непосредственно в крови)
Гепарин Фраксипарин Эноксапарин Лепирудин
2. Антикоагулянты непрямого действия (вещества, угнетающие синтез факто¬ров свертывания крови — протромбина и
др. — в печени)
Неодикумарин Синкумар Варфарин Фенилин
К антикоагулянтам прямого действия относится гепарин — естествен¬ное противосвертывающее вещество,
образующееся в организме тучными клет¬ками. Гепарин расценивается как кофактор антитромбина III. В плазме
крови он ак¬тивирует последний, ускоряя его противосвертывающее действие. При этом нейтрализуется ряд факторов,
активирующих свер¬тывание крови. Нарушается переход протромбина в тромбин. Кроме того, ингибируется
тромбин.
В больших дозах гепарин тормозит агрегацию тромбоцитов.
Гепа¬рин инактивируется в печени ферментом гепариназой.
Гепарин выпускают также для наружного применения при флебитах, тромбо¬флебитах, варикозных язвах конечностей,
подкожных гематомах.
Помимо основного противосвертывающего действия, у гепарина отмечена способность понижать содержание в крови
липидов. Считается, что это происхо¬дит за счет высвобождения из тканей липопротеинлипазы. Последняя гидролизует
сорбированные на эндотелии триглицериды липопротеинов с высвобожде¬нием свободных жирных кислот, которые
поступают в ткани.
Низкомолекулярные гепарины — фраксипарин. Они обладают выражен¬ной антиагрегантной и антикоагулянтной
активностью. Снижение свертываемости крови под влиянием низкомолекулярных гепаринов связано с тем, что они
усиливают угнетающее действие антитромбина III на фактор Ха. Последний не¬обходим для перехода протромбина в
тромбин. В отличие от гепарина его низко-молекулярные аналоги не оказывают ингибирующего влияния на тромбин. В
связи с тем, что эти препараты мало связываются с белками плазмы, их биодоступность выше, чем у гепарина.
66
Выводятся они из организма медленно. Действуют более продолжительно, чем гепарин.
К этой группе препаратов относится также эноксапарин.
Антагонистом гепарина и низкомолекуляр¬ных гепаринов является (Протамина сульфат.)
Гирудин, лепирудин. Гирудин инактивирует тромбин; эффект его не зависит от антитромбина III.
К антикоагулянтам прямого действия может быть отнесен и натрия гидро¬цитрат. Механизм его противосвертывающего
действия заключается в связыва¬нии ионов кальция (образуется кальция цитрат), необходимых для превращения
протромбина в тромбин. Используется натрия гидроцитрат для стабили¬зации крови при консервации.
Антикоагулянты непрямого действия включают 2 химические группы веществ:
а) производные 4-оксикумарина — неодикумарин, синкумар, варфарин;
б) производное индандиона — фенилин.
Производные 4-оксикумарина и индандиона ингибируют редуктазу эпоксида витамина К и препятствуют
восстановлению K-эпоксида в активную форму витамина К, что блокирует синтез факторов II, VII, IX, X. Таким
образом, они угнетают в печени зависимый от витамина К син-тез протромбина, а также проконвертина и ряда других
факторов (содержание этих факторов в крови понижается). В отличие от гепарина антикоагулянты непрямо¬го действия
эффективны только в условиях целостного организма; in vitro они не влияют на свертываемость крови. Большим
преимуществом данной группы ан¬тикоагулянтов является их активность при энтеральном применении. 
Побочные эффекты 4-оксикумаринов и производных индандиона сходны. Чаще это кровотечения, кровоизлияния,
диспепсические расстройства, угнете¬ние функции печени, аллергические реакции. Антагонистом антикоагулянтов
непрямого действия является витамин К.
Один из наиболее широко применяемых антикоагулянтов непрямого дейст¬вия — варфарин. Серьезный побочный
эффект — кровотечения, возникающие на фоне име¬ющейся патологии либо при передозировке препарата. Возможны
нарушения функции печени, диспепсические рас-стройства, лейкопения, аллергические реакции, редко некроз кожи и др.
Сле¬дует также иметь в виду, что варфарин проходит через плаценту и обладает тератогенностью.
Применяют антикоагулянты для профилактики и лечения тромбозов и эмбо¬лии (при тромбофлебите,
тромбоэмболии, инфаркте миокарда, стенокардии, рев¬матических пороках сердца). Если нужно быстро понизить
свертываемость кро¬ви, вводят гепарины. 
Противосвертывающие вещества противопоказаны при гематурии, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной
кишки, язвенном колите, мочекаменной болезни с тенденцией к гематурии, при беременности. Антикоагулянты
непря¬мого действия следует назначать с осторожностью при патологии печени.

57 Средства, применяемые для профилактики и лечения тромбозов. Классификация. Фибринолитики.


Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные
действия. Сравнительная характеристика препаратов.
ФИБРИНОЛИТИКИ
Фибринолитические средства способны растворять уже образовавшиеся фибринные тромбы.
Механизм действия:
способствуют переходу неактивного плазминогена (профибринолизина) в плазмин (фибринолизин) как в тромбе,
так и в плазме. Эффективны при свежих тромбах (до 3 сут)
Вводят в/в капельно (струйно) при тромбофлебитах, тромбоэмболиях легочных сосудов, септических тромбозах и др.
Фибринолитики прямого действия.
ФИБРИНОЛИЗИН (аналог естественного фибринолизина (плазмина),протеолитический фермент. Медленно
деполимеризует фибрин в поверхностных слоях тромба
Фибринолизин вводят в/в капельно
Действует только на свежие тромбы. Фибринолизин –препарат экстренной помощи, его назначают при тромбозах
сосудов глаз, сердца.
Фибринолизин разрушает также фибриноген и протромбин в крови (могут быть кровотечения)
Непрямые фибринолитики.
Стрептокиназа (стрептаза, стрептолиаза, авелизин, кабикиназа) продукт жизнедеятельности стрептококков
Стрептодеказа- пролонгированного действия
Урокиназа (пуроцин, укидан) –( получен методом генной инженерии)
Побочные эффекты.
· Геморрагический синдром
· Гипертермия, озноб, головная боль, боли в суставах, тошнота, рвота, тахикардия, сыпи - при введении стрептолиазы,
т.к. в организме могут быть антитела к стрептококкам и к продуктам их жизнедеятельности
Признаки отравления: головная боль, тошнота и общая слабость; в дальнейшем могут появиться: кровоточивость
десен; в тяжелых случаях – внутренние кровотечения и кровоизлияния.
Меры первой помощи :
–следует вызвать рвоту, после чего дать активированный уголь (10-15 измельченных таблеток на стакан воды) и
солевое слабительное (столовую ложку глауберовой соли на стакан воды).
–антидоты: витамины К3 (викасол), К1 (фитоменадион), применяемые под наблюдением врач

58 Средства, способствующие остановке кровотечений. Классификация. Гемостатики. Классификация. Механизм


действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия. Сравнительная
характеристика препаратов. Антифибринолитики. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические
67
эффекты. Показания к применению. Побочные действия. Сравнительная характеристика препаратов. Средства,
стимулирующие агрегацию и адгезию тромбоцитов.
Кровоостанавливающие средства местного и системного действия. 
Гемостатические средства делят на три группы:
коагулянты,
ингибиторы фибринолиза
стимуляторы агрегации (или адгезии) тромбоцитов.
Коагулянты — вещества, увеличивающие образование фибринных тромбов. Прямые коагулянты — вещества,
увеличивающие образование фибринных тромбов и in vivo и in vitro.
Классификация

Коагулянты (вещества, увеличивающие образова¬ние фибринных тромбов) Ингибиторы фибринолиза Стимуляторы


агрегации тромбоцитов
Прямые Непрямые 
Тромбин Викасол Кислота аминокапроновая Кальций
Фибриноген Амбен Адреномиметические
ПАМЦГКК вещества
Трасилол * Серотонин
Контрикал * 

Гемостатические средства для местного применения – это препараты, которое применяются для остановки
капиллярных и паренхиматозных кровотечений.
Механизм действия
Гемостатические коллагеновые губки представляют собой пластины, покрытые слоем фибринового клея, содержащего
коллаген, фибриноген, тромбин и апротинин.
Желпластан, прилипая к поврежденной кровоточащей поверхности, ускоряет процесс тромбообразования. Обладает
антибактериальной активностью (содержит в составе антибиотик).
При наложении на кровоточащие поверхности приводит к формированию искусственного тромба путем
образования механической матрицы, физические свойства которой обеспечивают структурную поддержку сгустка.
Тромбоциты при контакте с ячейками искусственной матрицы повреждаются с высвобождением тромбопластина,
который инициирует процесс свертывания крови за счет стимуляции перехода протромбина в тромбин. Последний
способствует переходу фибриногена в фибрин, что приводит к формированию сгустка.
Фармакокинетика
Препараты этой группы применяются местно. При нанесении на раневую поверхность подвергаются постепенному
рассасыванию.
Показания
Препараты этой группы применяются при капиллярных и паренхиматозных кровотечениях (в частности во время
хирургических вмешательств).
Дополнительные показания для применения гемостатических коллагеновых губок:
Комплексное лечение трофических язв, пролежней, глубоких и длительно незаживающих ран, поверхностных ожогов
кожи.
Тампонада синусов твердой мозговой оболочки (при кровотечениях из синусов).
Заполнение дефектов паренхиматозных органов.
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Фибриноген не применяется при предтромботических состояниях, тромбозах различной этиологии, гиперкоагуляции,
остром инфаркте миокарда.
Побочные эффекты
Аллергические реакции

59 Препараты гормонов гипоталамуса и гипофиза. Классификация. Препараты гормонов гипоталамуса.


Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия. Препараты
гормонов передней доли гипофиза. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к
применению. Побочные действия. Препараты гормонов задней доли гипофиза. Механизмы действия.
Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия. Препараты гормона эпифиза.
Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия. Ингибиторы
секреции гормонов гипофиза. Механизмы действия. Показания к применению. Побочные действия.
Гипоталамо-гипофизарная система является регулятором функции большинства эндокринных желез. В гипоталамусе
вырабатываются рилизинг гормоны, вызывающие стимуляцию или торможение инкреции гормонов гипофиза. В
частности, тирорелин повышает либерацию тиреотропина, гонадорелин — гонадотропинов (фолликулостимулирующего
и лютеинизирующего гормонов). Как гонадорелин, так и его синтетические гомологи (трипторелин и др.) применяют для
диагностики и лечения недостаточности половых желез; их большие дозы — подавляющие секрецию гонадотропинов —
используют при ряде опухолевых заболеваний (например, рак предстательной железы).

68
В гипофизе различают три доли: переднюю, среднюю и заднюю; первые две — железистые, третья — нейроглиального
происхождения. В передней доле образуются основные тропные гормоны (АКТГ, соматотропный, тиреотропный,
фолликулостимулирующий, лютеинизирующий и лактогенный), в средней — меланоцитстимулирующий (все три
типа — альфа, бета, гамма), в задней — окситоцин и вазопрессин.Последние образуются в ядрах гипоталамуса
(паравентрикулярное и супраоптическое) и по аксонам переходят в гипофиз, который инкретирует их в кровь.
Основным свойством окситоцина является его стимулирующее влияние на мускулатуру матки. Это свойство столь
характерно, что препараты, оказывающие такое действие, часто называют окситоцическими средствами. Окситоцин и его
синтетические аналоги (демокситоцин) широко применяются в акушерско-гинекологической практике при
недостаточности функциональной активности миометрия.
Вазопрессин, или антидиуретический гормон, по структуре близок к окситоцину, но несколько отличается содержанием
и расположением аминокислотных остатков. Основным эффектом вазопрессина является регулирование реабсорбции
воды дистальными отделами почечных канальцев. Увеличивая проницаемость канальцев, он способствует реабсорбции
воды и уменьшению диуреза. В больших дозах вазопрессин оказывает стимулирующее влияние на гладкие мышцы
(сосудов, матки, кишечника). Вызываемое вазопрессином повышение АД обусловлено прямым миотропным действием
на артериолы и капилляры. В медицинской практике наряду с вазопрессином имеют применение его синтетические
аналоги и гомологи (десмопрессин, терлипрессин).
Гонадотропины являются белково-пептидными гормонами, стимулирующими развитие и функцию мужских и женских
половых желез. Синтез и секреция гонадотропинов происходит под действием гипоталамических нейрогормонов
(рилизинг-факторов). Из передней доли гипофиза выделены три гормона, влияющие на функции половых желез:
фолликулостимулирующий (ФСГ), лютеинизирующий (ЛГ), пролактин. ФСГ способствует развитию яичников и
созреванию в них фолликулов, он необходим также для проявления действия ЛГ, кроме того, он усиливает сперматогенез
в мужских половых железах. ЛГ у женщин способствует переходу развитого фолликула в желтое тело и удлиняет время
существования последнего. У мужчин этот гормон стимулирует функцию интерстициальных клеток семенников (его
называют также гормоном, стимулирующим интерстициальные клетки), вызываемая им активация сперматогенеза
связана главным образом с усилением синтеза тестостерона, он способствует также опусканию яичек при крипторхизме;
под влиянием этого гормона возрастает содержание в крови холестерина; он оказывает жиромобилизующий эффект.
Пролактин усиливает гормональную функцию желтого тела и активность прогестерона, повышает секрецию молока в
молочных железах в послеродовом периоде.
В медицинской практике в качестве препаратов, обладающих активностью ФСГ, применяют Гонадотропин менопаузный
(менотропины), а также его гомологи (урофоллитропин, фоллитропин альфа, фоллитропин бета). Гонадотропин
менопаузный получают из мочи женщин, находящихся в менопаузе. Препаратом, обладающим активностью ЛГ, является
гонадотропин хорионический, получаемый из мочи беременных женщин.
Антигонадотропины подавляют выделение гипофизарных гонадотропных гормонов (ЛГ и ФСГ). В связи с
антигонадотропным действием их используют при лечении эндометриоза (даназол) с сопутствующим бесплодием,
доброкачественных новообразований молочной железы (фиброкистозный мастит и др.), предменструального синдрома,
гинекомастии и других заболеваний, при которых показана блокада инкреции гонадотропинов.
Другие тропные гормоны передней доли либо активируют функции соответствующих желез, либо непосредственно
влияют на обменные процесы. АКТГ и его аналоги (кортикотропин, тетракозактид) в корковом слое надпочечников
повышает синтез глюкокортикоидов, соматотропин — обусловливает рост скелета и всего организма (его выделение
контролируется гипоталамусом через продукцию соматостатина, угнетающего либерацию гормона роста; в медицине
нашли применение синтетические заменители соматостатина — ланреотид, октреотид), тиреотропин — стимулирует
секрецию тироксина, лактогенный — развитие молочных желез и лактацию.
ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ГИПОТАЛАМУСА И ГИПОФИЗА.
ГОРМОНЫ ГИПОТАЛАМУСА:
Тиролиберин (протиролин, рифатироин)
Гонадотропин-релизинг-гормон (гонадорелин)
Соматостатин
Соматолиберин (гереф)
(I.) ГОРМОНЫ ГИПОФИЗА:
1.Гормоны передней доли:
АКТГ (кортикотропин, цинк-кортикотропин, синактен)
СТГ (соматотропин), рекомбинантный человеческий СТГ (сотропин) метионил-СТГ (соматонорм)
ТТГ (тиротропин)
ЛГ (гонадотропин хорионический,хориогонин)
ФСГ (гонадотропин менопаузный)
ЛТГ (пролактин)
2.Гормоны средней доли:
Меланотропин (интермедин)
3.Задней доли:
Окситоцин (синтоцинон)
Питуитрин, гифотоцин
Демокситоцин (дезаминоокситоцин, сандопарт)
Метилокситоцин (мезотоцин)
Вазопрессин (адиурекрин)
69
Десмопрессин (адиуретин-СД)
Лизин-вазопрессин
Аргинин-вазопрессин
(II.) АНТИГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ:
Золадекс - анти-ГТГ
Бромокриптина мезилат - анти-пролактин
Даназол (дановал) - анти-ФСГ и ЛГ
Гормоны эпифиза Мелатонин (Мелаксен) — синтетический аналог естественного мелатонина (1Ч-ацетил-5-
метокситриптамин). Нормализует циркадные ритмы, ускоряет адаптацию к быстрой смене часовых поясов, нормализует
психоэмоциональный статус при десинхронозах, регулирует нейроэндокринные функции, проявляет им-
муностимулирующие и антиоксидантные свойства. Наиболее выраженным является снотворное действие при
бессонницах, связанных со сменой часовых поясов. Это проявляется ускорением засыпания, уменьшением количества
ночных пробуждений, возрастанием эффективности сна при одновременном увеличении количества и эмоциональной
насыщенности сновидений. Не оказывает «последействия» и нормализует самочувствие после утреннего пробуждения.
Кроме того, препятствует развитию депрессий в ответ на сезонное укорочение светового дня, нормализуя настроение,
эмоциональную и интеллектуально-мнестическую сферу. Применяется внутрь, за 30—40 мин до сна.
Показания к применению: в качестве снотворного средства, для нормализации биологического ритма при смене часовых
поясов.
60 Препараты гормонов щитовидной железы. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические
эффекты. Показания к применению. Побочные действия. Антитиреоидные средства. Классификация. Механизмы
действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия. Препараты гормона
паращитовидных желез. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению.
Побочные действия.

Щитовидная железа играет важную роль в организме, выделяя гормоны лиотиронин (трийодтиронин)


и тироксин,которые усиливают окислительные процессы (катаболическое действие) в организме, повышают основной
обмен. регулируют жировой и водный обмен.Тиреоидные гормоны участвуют в регуляции роста и развития организма.
Они влияют на формирование мозга, костной ткани и других органов и систем. При недостаточной функции щитовидной
железы у детей нарушается рост, замедляется обмен веществ и умственное развитие (кретинизм). У взрослых
гипофункция щитовидной железы проявляется снижением основного обмена и температуры тела, отечностью
кожи, ожирением и др. (микседема). При недостаточном поступлении в организм йода, необходимого для синтеза
гормонов щитовидной железы, развивается эндемический зоб. При этом щитовидная железа увеличена в размерах, но
количество гормонов в ней снижено.
Для лечения гипофункции щитовидной железы применяют тиреоидин (высушенные и обезжиренные щитовидные
железы крупного рогатого скота), ее гормоны - трийодтиронин, тироксин и комбинированные препараты
(тиреотом, новотирал и др.). Дозу препаратов увеличивают постепенно до достижения эутиреоидного состояния. При
передозировке может появиться тахикардия, потливость.
Гиперфункция щитовидной железы вызывает у человека развитие базедовой болезни, которая проявляется исхуданием,
пучеглазием, дрожанием конечностей, повышением температуры тела и др. В таких случаях лечение направлено на
угнетение функции щитовидной железы. Применяют
препараты антитиреоидного действия: тиамазол (мерказолил), калия перхлорат.Механизм их действия различен. Для
образования тироксина необходимо йодировать аминокислоту тирозин. Антитиреоидные средства могут нарушать этот
процесс (мерказолил), тормозить синтез тиреотропного гормона передней доли гипофиза (препараты йода). При
лечении антитиреоидными средствами возможно угнетение кроветворения.
В С-клетках щитовидной железы образуется тирокальцитонин - гормон, снижающий уровень кальция в крови и
способствующий фиксации его в костях с одновременным ослаблением резорбции последних.
Паращитовидные железы секретируют паратгормон - полипептид, включающий 83 аминокислоты. Его продукция
зависит от уровня кальция в крови. Основное действие паратгормона - влияние на обмен кальция и фосфора:
повышается содержание кальция в крови за счет увеличения его реабсорбции в канальцах почек и всасывания в
кишечнике, снижается уровень фосфата. При гиперпродукции, передозировке или длительном применении паратгормона
кальций откладывается в мягких тканях и вымывается из костей, способствуя развитию остеопороза; возможно
возникновение патологических переломов. Паратгормон в виде паратиреоидина назначают пригипопаратиреозе, а также
для купирования острого приступа тетании, при обязательном сочетании с внутривенным медленным введением 10%
раствора кальция хлорида. При повторных инъекциях необходимо контролировать уровень кальция в крови, чтобы не
вызвать интоксикацию

61 Препараты инсулина. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к


применению. Побочные действия. Синтетические гипогликемические средства. Классификация. Механизмы
действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия. Новые группы
препаратов для лечения сахарного диабета 2 типа (миметики инкретинов, ингибиторы ДПП-4).

70
Препараты гормонов поджелудочной железы. Влияние на обмен веществ. Препараты инсулина. Синтетические
антидиабетические средства. 

Гормональные препараты поджелудочной железы и синтетические сахароснижающие средства.


Основной гормон поджелудочной железы – инсулин, глюкагон имеет меньшее значение.
Инсулин участвует в регуляции уровня сахара в организме.
Препараты инсулина
I.короткий Начало эффекта через 15-30 минут, продолжительность – 4-6 часов
• моноинсулин
• антранид
• инсулин-антранид
• инсулран
II.средний Начало эффекта через 1-2 часа, продолжительность – 8-12 часов
• суспензия инсулин-Лонг
• суспензия инсулин-семилонг
III.длительный Начало эффекта через 4-8 часов, продолжительность – 20-30 часов
• Протамин цинк инсулин
• Суспензия инсулин-ультралонг
Механизм действия инсулина полностью совпадает с механизмом действия нестероидных гормональных препаратов.
Фармакодинамика инсулина.
Основными клетками-мишенями для инсулина являются клетки печени, мышц и жировой ткани. Сахароснижающее
действие инсулина проявляется за счет его действия на различные виды обмена:
I. Углеводный обмен
1. Инсулин повышает проникновение глюкозы в клетки тканей, усиливая при этом внутриклеточный метаболизм
глюкозы.
2. Под действием инсулина увеличивается синтез в организме гликогена, главным образом в печени и мышцах, и синтез
липидов в жировой ткани.
3. Инсулин угнетает процесс гликогенолиза, таким образом он угнетает распад гликогена до глюгозо-6-фосфата и
глюкозы.
II. Белковый обмен
1. Под действием инсулина увеличивается транспорт аминокислот в клетку.
2. Усиливает образование нуклеиновых кислот (ДНК, РНК).
3. Усиливает рибосомальный синтез полипептидов и белков.
4. Под действием инсулина угнетается процессы катаболизма
III. Липидный обмен
1. Инсулин способствует усилению липогенеза
2. Угнетает липолиз
IV. Водно-солевой обмен
1. Инсулин уменьшает выведение из организма воды и калия с мочой.
Показания к применению инсулина
1. Инсулинзависимый сахарный диабет (сахарный диабет I-го типа)
2. Часто используется как анаболическое средство (усиливает все виды обмена, особенно углеводный)
• Истощение
• Обширные ожоги
• Тиреотоксикоз
• Фурункулез
3. Входит в состав поляризующей смеси, которая используется в кардиологии (глюкоза, калия хлорид, инсулин)
Противопоказания:
1. Тяжелая форма сахарного диабета
2. В анамнезе диабетическая кома
3. Больные моложе 35-40 лет и с длительностью болезни не менее 5 лет.
Синтетические гипогликемические средства. К ним относят производные
сульфонилмочевины: толбутамид (бутамид), хлорпропамид,
бигуаниды: буформин (глибутид, метформин (глюкофаг,глиформин). Производные сульфонилмочевины назначают при
средней тяжести диабета в дополнение к диетотерапии. Бигуаниды целесообразно использовать
при инсулиннезависимом сахарном диабете средней тяжести. Они сочетаются также с инсулином и сульфонамидами.
Предполагаемый механизм действия пероральных противодиабетических средств связан с повышением
секрецииинсулина и чувствительности к нему клеток-мишеней. Механизм действия производных бигуанидов обусловлен
стимуляцией поглощения глюкозы мышцами и угнетением процессов всасывания глюкозы.
62 Препараты гормонов яичников – эстрогенные u гестагенные препараты. Классификация. Механизмы
действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия. Антиэстрогенные и
антигестагенные препараты. Механизмы действия. Показания к применению. Побочные действия.

71
Половые железы (семенники и яичники), а также желтое тело и плацента вырабатывают гормоны. Женские половые
гормоны
эстрогены обеспечивают развитие женского организма (формирование половых органов, вторичных половых признаков,
психических функций, подготавливают матку к имплантации оплодотворенной яйцеклетки). Природными эстрогенами
являются эстрадиол и эстрон. Не уступая по активности природным, синтетические эстрогены, такие
как гексэстрол (синэстрол), диэтилстильбэстрол более стойки (можно применять перорально). Эстрогены назначают
для заместительной терапии при женском гипогонадизме и в климактерическом периоде, для стимуляции родовой
деятельности.
Гестагены являются гормонами желтого тела, они вызывают активную пролиферацию желез эндометрия,
способствуя имплантации яйцеклетки, угнетают сократительную активность матки (в том числе снижают ее
чувствительность к окситоцину). К гестагенам относятсяпрогестерон и этистерон (прегнин). Их назначают (совместно с
эстрогенами) для лечения женского гипогонадизма, при климаксе, дисфункциональных маточных кровотечениях,
привычном выкидыше, используют как средства пероральной контрацепции.
Антиэстрогенные
Это синтетические препараты нестероидной структуры. Их принцип действия заключается в связывании со
специфическими рецепторами и, как следствие, подавлении функций эстрогенов. При их воздействии изменяются
регулирующие функции гипоталамуса (высвобождение рилизинг-факторов лютеинизирующего и
фолликулостимулирующего гормонов) и гипофиза (высвобождение гонадотропных гормонов), при этом нарушается
обратная отрицательная связь, происходит увеличение выделения гонадотропных гормонов и, как следствие, увеличение
размеров яичников и интенсификация их функции.
Кломифенцитрат (клостильбегит) применяют для лечения бесплодия у женщин, томаксифен и торемифен - для лечения
рака грудной железы.
Антигестагенное
Мифепристон, Мифолиан
механизм
Антипрогестоген. Синтетическое стероидное средство (блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов),
гестагенной активностью не обладает. Эффект мифепристона обусловлен блокированием действия прогестерона на
уровне рецепторов, в зависимости от фазы менструального цикла вызывает торможение овуляции, изменения
эндометрия и препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки. 
Показания к применению
Экстренная (посткоитальная) контрацепция

63 Гормональные противозачаточные средства. Классификация. Механизмы действия. Фармакологические


эффекты. Показания к применению. Побочные действия.
Гормональная контрацепция — метод контрацепции, заключающийся в гормональном подавлении овуляции,
основанной на использовании синтетических аналогов женских половых гормонов.
В составе таблеток может быть комбинация гормонов ( гестагена и эстрогена ) или же только один гормон гестаген.
синтезированные гестагены, такие как левоноргестрел, дезогестрел, норгестимет.
Классификация
• Комбинированные эстроген-гестагенные противозачаточные средства (содержат комбинацию эстрогена и
гестагена).
1. Пероральные комбинированные гормональные контрацептивы (таблетки).
1. Однофазные пероральные комбинированные гормональные контрацептивы.
2. Двухфазные пероральные комбинированные гормональные контрацептивы.
3. Трёхфазные пероральные комбинированные гормональные контрацептивы.
2. Инъекционные комбинированные гормональные контрацептивы (уколы).
• Гестагенные противозачаточные средства (содержат только гестагены).
1. Пероральные гестагенные гормональные контрацептивы (мини-пили).
2. Инъекционные гестагенные гормональные контрацептивы (уколы).
3. Подкожные гестагенные имплантаты.
Механизм действия комбинированных противозачаточных таблеток основан на подавлении овуляции, что делает
невозможным оплодотворение; сгущении слизи шейки матки, что затрудняет проникновение сперматозоидов в полость
матки и маточные трубы; снижении восприимчивости слизистой оболочки матки к оплодотворенной яйцеклетке (если
оплодотворение произошло).
Фармакодинамика
Ингибирует синтез гонадотропинов и подавляет овуляцию. Кроме того, за счет повышения вязкости цервикальной
слизи замедляется движение сперматозоидов через цервикальный канал, а изменение состояния эндометрия препятствует
имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Этинилэстрадиол является синтетическим аналогом эндогенного эстрадиола,
дезогестрел обладает выраженным гестагенным и антиэстрогенным действием, подобным эндогенному прогестерону,
слабой андрогенной и анаболической активностью.
Фармакокинетика
Дезогестрел
Распределение. 3-кето-дезогестрел связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами и глобулином,
связывающим половые гормоны.
72
Всасывание. При пероральном приеме дезогестрел всасывается из ЖКТ быстро и практически полностью.
Метаболизируется в 3-кето-дезогестрел, который является биологически активным метаболитом дезогестрела.
Биодоступность препарата составляет 62–81%.
Выведение. Метаболиты выводятся почками и через кишечник (в соотношении 4:6).Стабильная концентрация
устанавливается ко 2-й половине цикла.
Этинилэстрадиол
Всасывание. Этинилэстрадиол всасывается из ЖКТ быстро и полностью. Биодоступность из-за пресистемной
конъюгации и эффекта первого прохождения — около 60%.
Распределение. Этинилэстрадиол полностью связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами.
Выведение. Около 40% выводится почками и около 60% через кишечник. Стабильная концентрация устанавливается
к 3–4-му дню, при этом уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови на 30–40% выше, чем после однократной дозы.
Показания. предотвратить нежелательную беременность, оказание лечебного воздействия при нарушении
гормональной регуляции менструального цикла, синтезе половых гормонов в организме недостаточен.
Побочные действия
Побочные эффекты, при появлении которых необходимо немедленное прекращение приема препарата:
- артериальная гипертензия;
- гемолитико-уремический синдром;
- порфирия;
- потеря слуха, обусловленная отосклерозом.
Со стороны репродуктивной системы: ациклические кровотечения/кровянистые выделения из влагалища, аменорея
после отмены препарата, изменение состояния влагалищной слизи, развитие воспалительных процессов влагалища
(например кандидоз).
Со стороны кожи: узловая/экссудативная эритема, сыпь, хлоазма.
Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень, изменения настроения, депрессивные состояния.
Метаболические нарушения: задержка жидкости в организме, изменение (увеличение) массы тела, снижение
толерантности к углеводам.
Со стороны молочных желез: напряжение, боль, увеличение молочных желез, галакторея.

64 Препараты мужских половых гормонов (андрогенные препараты). Классификация. Механизмы действия.


Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия. Препараты с антиандрогенным
действием. Классификация. Механизмы действия. Показания к применению. Побочные действия. Анаболические
стероиды. Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия.

Мужские половые гормоны (андрогены) ответственны за формирование мужских половых органов, вторичных
половых признаков, влияют на рост и развитие организма, сперматогенез и половую активность мужчин.
Природным половым гормоном является тестостерон, полусинтетическим аналогом - метилтестостерон. При
пероральном назначении последний более стоек. Андрогены применяют при мужском гипогонадизме (евнухоидизме),
мужском климаксе, импотенции. Назначаютандрогены при патологическом климаксе у женщин, опухолях яичников и
молочной железы, для подавления секреции молока. Следует помнить, что при назначении андрогенов женщинам могут
развиваться явления вирилизма и маскулинизации.
К анаболическим стероидам относятся метандиенон (метандростенолон), нандролон (феноболин , ретаболил). Они
были синтезированы на основе мужских половых гормонов. Практически не обладая андрогенной активностью, они
активируют белковый синтез, увеличивают массу скелетных мышц, способствуют задержке кальция в костях,
стимулируют процессы заживления. Положительное влияниеанаболических стероидов на белковый обмен связывают с
задержкой в организме азота, серы, фосфора и активизацией синтезааминокислот.
Анаболические стероиды широко применяются в медицинской практике при послеоперационном истощении,
тяжелых инфекциях, инфаркте миокарда, остеопорозах, отставании роста у детей, замедленном срастании переломов и
др.
Среди побочных эффектов анаболических стероидов нужно отметить способность задерживать натрий и воду,
нарушать функции печени (гепатотоксичность), вызывать вирилизм.
Антиандрогенное действие
Флутамид
лекарственных препаратов заключается в снижении концентрации мужских половых гормонов в крови. Механизм этого
действия связан с ингибированием фермента 5α-редуктазы, который превращает тестостерон в активный андроген — 5-
дигидротестостерон. В результате у мужчин происходит торможение пролиферативных изменений в тканях
предстательной железы, ослабление полового влечения и потенции, а также снижение функции семенников. У женщин
уменьшается как патологический избыточный рост волос на лице и теле, так и вызываемое андрогенами выпадение волос
на голове; снижается повышенная функция сальных желез и тормозится функция яичников в течение всего периода
лечения. Антиандрогенные препараты
применяются у мужчин при раке предстательной железы и симптомах андрогенизации (гирсутизм, алопеция, акне и/или
себорея); у женщин - эндометриоз, миома матки, бесплодие.

65 Препараты гормонов коры надпочечников. Классификация. Препараты минералокортикоидов. Механизмы


действия. Показания к применению. Побочные действия. Препараты глюкокортикоидов. Классификация.
73
Механизмы действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия.

Минералокортикоиды (дезоксикортикостерон, альдостерон)регулируют в основном водносолевой обмен, задерживают


в организме ионы натрия, воду, увеличивают объем плазмы, повышают артериальное давление, тонус и
работоспособность мышц. 

Назначают при недостаточности коры надпочечников, болезни Аддисона (вместе с глюкокортикоидами), миастении,
адинамии и других заболеваниях. Побочные эффекты: задержка воды в организме, отеки, повышение артериального
давления. Противопоказаны при гипертонической болезни, сердечной недостаточности с отеками, заболевании почек,
циррозе печени, атеросклерозе.

Дезоксикортикостерона ацетат (ДОКСА) синтетический аналог дезоксикортикостерона, обладает типичным свойством


минералокортикоидов
Глюкокортикоиды — стероидные гормоны, синтезируемые корой надпочечников.
Классификация

Классификация глюкокортикоидов по химической структуре


Природные (эндогенные) глюкокортикоиды:
• кортизол • гидрокортизон • гидрокортизона ацетат
Синтетическиенефторсодержащие глюкокортикоиды:
• преднизолон • преднизон • метилпреднизолон
Синтетические фторсодержащие глюкокортикоиды:
• дексаметазон • триамцинолон • бетаметазон
• флупреднизолон • параметазон
Классификация глюкокортикоидов по продолжительности действия
Препараты короткого действия (8-12 часов):
• гидрокортизон • кортизон
Препараты средней длительности действия (12-36 часов):
• преднизолон • метилпреднизолон • триамцинолон
Препараты длительного действия (36-72 часа):
• параметазон • бетаметазон • дексаметазон
Влияние на обмен веществ
Глюкокортикоиды повышают уровень глюкозы в крови (способствуют образованию глюкозы в печени и уменьшают
захват глюкозы тканями).
Глюкокортикоиды вызывают перераспределение жира: увеличивается отложение жира на лице, шее, верхней части
спины, груди, животе и уменьшается жировой слой на конечностях. Это связано с тем, что в качестве реакции на
гипергликемию повышается уровень инсулина, который стимулирует липогенез и угнетает липолиз. Вместе с тем
глюкокортикоиды усиливают липолитическое действие адреналина.
Глюкокортикоиды угнетают синтез белков и способствуют их распаду (катаболическое действие).
Глюкокортикоиды могут оказывать умеренное минералокортикоидное действие: задерживают в организме натрий и
увеличивают выведение из организма калия. Глюкокортикоиды увеличивают почечную экскрецию Са 2+.
Противовоспалительное действие глюкокортикоидов связано с угнетением фосфолипазы A2. При этом
нарушается образование арахидоновой кислоты и продуктов ее превращения. В частности, уменьшается
образование веществ, которые способствуют развитию воспаления — простагландинов Е2 и 12, лейкотриенов, ФАТ.
Глюкокортикоиды применяют при аутоиммунных и аллергических заболеваниях, которые сопровождаются
выраженными воспалительными проявлениями. В частности, их используют при поражениях соединительной ткани —
коллагенозах (системная красная волчанка, склеродермия и др.), а также при ревматоидном артрите, бронхиальной астме,
иритах и иридоциклитах, экземах, язвенном колите и др. Глюкокортикоиды применяют при лейкозах и лимфомах. В
качестве противошоковых средств глюкокортикоиды применяют при анафилактическом, ожоговом, травматическом
шоке.
Побочные эффекты глюкокортикоидов:
остеопороз; изъязвления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта; снижение сопротивляемости к
инфекционным заболеваниям; гипергликемия; глюкозурия (стероидный диабет); отеки (минералокортикоидное
действие); повышение артериального давления; задняя субкапсулярная катаракта; нарушение жирового обмена;
уменьшение мышечной массы конечностей; расстройства высшей нервной деятельности (эйфория, паранойя, депрессии с
суицидальными попытками).
Кроме того, глюкокортикоиды повышают аппетит, повышают внутриглазное и внутричерепное давление, вызывают
гипокалиемию, повышают свертываемость крови, снижают содержание в крови лимфоцитов, эозинофилов, но повышают
уровень нейтрофилов, нарушают рост у детей (ускоряют закрытие эпифизов).
Глюкокортикоиды подавляют секрецию АКТГ и при длительном применении могут вызывать атрофию надпочечников.
В этом случае при резкой отмене глюкокортикоидов возникает выраженный синдром отмены в форме недостаточности
гормонов коры надпочечников; недостаточность надпочечников может провоцироваться травмами, стрессом
(повышается потребность в глюкокортикоидах). Атрофия надпочечников может сохраняться до 1 года и более и требует
длительного систематического лечения.
74
Глюкокортикоиды противопоказаны при тяжелых формах гипертонической болезни, беременности, сахарном диабете,
язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, психозах.

66 Витаминные препараты. Классификация. Препараты водорастворимых витаминов. Механизмы действия.


Показания к применению. Побочные действия. Препараты жирорастворимых витаминов. Механизмы действия.
Показания к применению. Побочные действия. Поливитаминные комплексы. Особенности применения
Тиамин (витамин В1), всасываясь из кишечника, фосфорилируется и превращается в тиа-минпирофосфат. В этой форме
он является коферментом декарбоксилаз, участвующих в окислительном декарбоксилировании кетокислот, а также
транскетолазы, участвующей в пентозофосфатном пути распада глюкозы. При недостаточности тиамина резко
нарушаются углеводный обмен, а затем и другие виды метаболизма. В крови и тканях накапливаются пировиноградная
и молочная кислоты.
В1-гиповитаминоз приводит к развитию полиневрита, мышечной слабости, нарушению чувствительности. В тяжелых
случаях недостаточности этого вита¬мина могут возникать парезы и параличи. Наруша¬ются также функции сердечно-
сосудистой системы. Нередко развивается сердеч¬ная недостаточность, которая сопровождается тахикардией,
дилатаиией сердца, отеками. Наблюдаются и диспепсические явления.
Применяют тиамин при его недостаточности, при неврите, невралгиях, паре¬зах, радикулите, при ряде кожных
заболеваний, а также при патологических со¬стояниях желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы.
Для практического применения выпускают тиамина бромид и тиамина хлорид.
Рибофлавин (витамин В2). Всасываясь из кишечника, рибофлавин при участии АТФ фосфорилируется и превращается в
следующие коферментные формы: ФМН и ФАД. Оба кофермента принимают участие в окислительно-
восстановительных процес¬сах в составе дегидрогеназ и оксидаз.
При недостаточности рибофлавина развивается ангулярный стоматит — образуются трещины в углах рта, на губах.
Наблюдаются также глоссит, поражение кожи у носа и около ушных раковин. Типичен васкулярный кератит. Возникают
светобоязнь, слезотечение. Иног¬да наблюдается нарушение зрения в темноте (гемералопия). Недостаточность
рибофлавина нередко приводит к анемии.
Применяют рибофлавин при его недостаточности, а также при кератите, конъюнктивите, ирите, при ряде кожных и
инфекционных заболеваний, лучевой болезни.
Кислоту никотиновую и никотинамид обозначают как витамин РР. В организме кислота никотиновая превращается в
амид кислоты никотиновой. Последний участвует в образовании двух важных коферментов: НАД и НАДФ. С
дегидрогеназами они участвуют в окислительных процессах, являясь на определенном этапе дыхания акцепторами
водорода (протонов) и электронов. Никотинамид частично образуется в организме из триптофана. При отсутст¬вии в
пище витамина РР развивается пеллагра. Основными ее симптомами явля¬ются диарея, дерматит и деменция. Кроме
того, отмечаются глоссит, гастрит и другие симптомы.
Помимо функции витамина, кислота никотиновая обладает также выражен¬ным, но непродолжительным
сосудорасширяющим эффектом. Проявляется это покраснением лица, головокружением, снижением артериального
давления, та¬хикардией и др. Кислота никоти¬новая влияет также на липидный обмен, снижая содержание в крови
холестерина и свободных жирных кислот.
Применяют кислоту никотиновую и никотинамид при пеллагре, заболеваниях печени, гастрите с пониженной
кислотностью, кожных заболеваниях. Кислоту никотиновую иногда назначают при сосудистых спазмах, а также в
качестве гиполипидемического средства.
Кислота никотиновая может вызывать сосу¬дистые реакции, обусловленные расширением сосудов. При ее длительном
при¬менении в больших дозах возможно развитие жировой дистрофии печени. Для предупреждения этого осложнения
следует пользоваться метионином.
Кислота пантотеновая (витамин В5). Физиологической активностью обладает правовращающий изомер кислоты
пантотеновой. В организме он участвует в образовании кофермента А. Он принимает участие в окисле¬нии и биосинтезе
жирных кислот, в окислительном декарбоксилировании кетокислот, в синтезе лимонной кислоты, кортикостероидов,
ацетилхолина. Основная функция кофермента А заключается в том, что он является ак¬цептором и переносчиком
кислотных (ацильных) остатков.
При недостаточности кислоты пантотеновой наблюдаются утомляемость, нарушение сна, головная боль, диспепсические
рас-стройства, парестезии, мышечные боли и другие нарушения.
Применяют при неврите, невралгиях, некоторых ал¬лергических реакциях, при заболеваниях органов дыхания, язвах,
ожогах, при пос-леоперационной атонии кишечника, для устранения токсических эффектов пре¬паратов стрептомицина,
соединений мышьяка и др.
Из побочных эффектов иногда на¬блюдаются диспепсические явления.
Витамином В6. Основной коферментной формой, в которую превращаются пиридоксин, пи¬ридоксаль и пиридоксамин,
является пиридоксальфосфат. Пиридоксальфосфат участвует в очень многих процессах азотистого обмена:
трансаминировании, дезаминировании и декарбоксилирова¬нии аминокислот, метаболизме триптофана, аминокислот,
содержащих серу, ок-сиаминокислот и др.
Причиной недостаточности витамина В6 может быть длительное лечение противотуберкулезными препаратами из
группы гидразидов изоникотиновой кислоты, которые угнетают синтез пиридоксальфосфата. Если при этом развиваются
периферические невриты, их устраня¬ют с помощью пиридоксина.
При недостаточности витамина В, наблюдается себорейный дерматит на лице, глоссит, стоматит, судороги.
Пиридоксина гидрохлорид. Применяют при недостаточности витамина В6 на фоне приема гидразидов изони¬котиновой
кислоты, антибиотиков, при большой физической нагрузке, при ток¬сикозе беременных. Используют препарат также при
75
лечении паркинсонизма, не¬врита, радикулита, лучевой болезни, гепатита легкой и средней тяжести, ряда кожных
заболеваний. Иногда возникают аллергические реакции.
Кислота фолиевая. В печени кислота фолиевая превращается в активную коферментную форму — тетрагидрофолиевую
кислоту. Основная функция после¬дней заключается в присоединении и переносе одноуглеродных групп.
Тетрагидрофолиевая кислота участвует в синтезе пуринов, опосредовано — в синтезе пиримидинов, превращениях ряда
аминокислот, обмене гистидина, син¬тезе метионина, т.е. в метаболизме нуклеиновых кислот и белков.
При недостаточности кислоты фолиевой развивается макроцитарная анемия. Могут быть лейкопения, агранулоцитоз,
тромбоцитопения. Поражается пищева¬рительный тракт (возникают глоссит, стоматит, язвенный гастрит, энтерит).
Применяют кислоту фолиевую при макроцитарной анемии, мегалобластических анемиях у детей и беременных, при
спру.
Витамин В12 - цианокобаламин. Основная функция активных коферментных форм витамина В12 — перенос
подвижных метальных групп и водорода. Благодаря этим процессам осуществляется влияние на обмен белков и
нуклеиновых кислот. Витамин В12 необходим для процесса кро¬ветворения, образования эпителиальных клеток,
функционирования нервной си¬стемы (участвует в образовании миелина), роста и процессов регенерации.
При недостаточности цианокобаламина развивается мегалобластическая анемия. Поражаются также пищеварительный
тракт и нервная система.
Препарат иногда вызывает повышение свертываемости крови.
Кислота аскорбиновая (витамин С). Основные эффекты кислоты аскорбиновой связаны с ее участием в
окисли¬тельно-восстановительных процессах. Последнее осуществляется в результате окисления кислоты аскорбиновой
в дегидроаскорбиновую. Процесс этот обра¬тимый и сопровождается переносом атомов водорода.
Кислота аскорбиновая участвует в образовании основного вещества соедини¬тельной ткани и синтезе коллагена, при
недостатке которых отмечаются по-розность и ломкость сосудов, замедление процесса регенерации. Участвует в
образовании кортикостероидов, в обмене тиро¬зина, превращении кислоты фолиевой в ее активную форму —
тетрагидрофолие-вую кислоту, активации ряда ферментов.
Витамин Р. Основной эффект витамина Р заключается в уменьшении проницаемости и ломкости капилляров. Наряду с
кислотой аскорбиновой он участвует в окисли¬тельно-восстановительных процессах.
При недостаточности витамина Р наблюдается снижение резистентности ка¬пилляров, которое устраняют назначением
препаратов, обладающих Р-витаминной активностью.
Применяют препараты с Р-витаминной активностью при патологических состояниях, сопровождаю¬щихся повышением
проницаемости сосудов.

Препараты жирорастворимых витаминов. 


Жирорастворимые витамины хорошо растворимы в жирах и легко накапливаются в организме при их избыточном
поступлении с пищей. Их накопление в организме может вызвать расстройство обиена веществ, называемое
гипервитаминозом, и даже гибель организма.
Классификация
• витамины группы А: ретиноевая кислота, бета-каротин, сам ретинол и его производные – несомненные борцы за
остроту зрения;
• Д-витамин, также известен под названием кальциферол: помощник №1 для крепости костей;
• витамин К: редкий витамин под другим названием — филлохинон, а также существует витамин К2 – мелохинон (без
них кровь перестанет сворачиваться);
• Е витамин (или токоферол). Он же — витамин красоты, потому как очень полезен для кожи;
• витамин F: представляет группу полиненасыщенных жирных кислот, важнейших участников нормальной работы
сердечно-сосудистой системы.

Витамин А участвует в синтезе мукополисахаридов, белков, липидов.


Большое значение имеет витамин А для фоторецепции. 
При недостаточности витамина А наступает расстройство темновой адаптации, развитие гемералопии, поражение
эпителия слизистых оболочек и кожи. Нарушение кожных и слизистых барьеров при недостаточности витамина А
облегчает инфицирование организма, развитие воспалительных процессов. За¬живление ран, их грануляция и
эпителизация замедляются. Авитаминоз А может приводить к развитию гипохромной анемии.
Всасывается витамин А главным образом в тонкой кишке. Для его дисперги¬рования и абсорбции необходимы желчные
кислоты. В связи с этим при недоста¬точности желчеобразования может развиться гиповитаминоз А. После всасывания
витамин А по лимфатическим путям попадает в печень, где в значительных коли¬чествах депонируется в виде ретинола
пальмитата. Выделяющийся в кровь рети¬нол в плазме связывается с белками, обеспечивающими его транспорт к
тканям.
Применяют препараты витамина А и каротины для лечения и профилактики А-витаминной недостаточности, при
некоторых кожных заболеваниях, ряде патологических состояний роговицы и сет¬чатки, для лечения ожогов,
обморожений, при инфекционных заболеваниях, не¬которых патологических состояниях желудочно-кишечного тракта. 
При хро¬ническом гипервитаминозе А появляются кожные поражения, наблюдаются выпадение волос, ломкость ногтей,
боли в области костей и суставов, возможны гиперостоз, увеличение печени и селезенки, диспепсические явления,
головная боль.
Витамина D 
Большие количества витамина D содержатся в жире печени тунца, трески, пал¬туса. Умеренной D-витаминной
76
активностью обладают коровье молоко и желтки яиц. Витамин D2 и D3 имеют природные провитамины. Для витамина
D2 это эр-гостерин, относящийся к стеринам растительного происхождения, а для витами¬на D3 — 7-
дегидрохолестерин, содержащийся в ряде животных тканей, в том чис-ле в коже. При фотоизомеризации провитамины
превращаются в соответствующие витамины. В частности, под влиянием ультрафиолетовых лучей в коже из 7-де-
гидрохолестерина образуется витамин D3.
Витамины группы D являются прогормонами, из которых образуются актив¬ные метаболиты, относящиеся к гормонам.
Кальцитриол. Он взаимодействует со специфическими внутриклеточными рецепторами и регулирует обмен кальция во
многих тканях. Синтетический аналог - кальципотриол.
Эргокальциферол, попадая в ор¬ганизм, проходит аналогичные этапы метаболизма, отмеченные для холекаль¬циферола.
Синтетическим аналогом холекальциферола является альфакальцидол. В печени он превращается в кальцитриол.
Витамин D повышает проницаемость эпителия кишечника для кальция и фосфатов. При этом обеспечиваются
необходимые их концентра¬ции в крови. Кроме того, витамин D регулирует минерализацию костной ткани. При его
недостаточности развиваются рахит, остеомаляция и остеопороз. Вместе с тем под контролем витамина D находится и
процесс мобилизации кальция из кос¬тной ткани, что также необходимо для создания оптимальных условий ее роста.
Витамин D повышает реабсорбцию фосфа¬тов в ка¬нальцах почек. 
Недостаточность витамина D у детей приводит к развитию рахита. У взрослых при гиповитаминозе могут развиться
остеомаляция и остеопороз.
При передозировке витамин D может вызывать ост¬рое и хроническое отравления. Заключаются они в па¬тологической
деминерализации костей и отложении кальция в почках, сосудах, сердце, легких, кишечнике. Это сопровождается
нарушением функций соответ¬ствующих органов и может приводить к смертельному исходу. Заметно страдает и ЦНС -
вялость и сонливость, а также рез¬кое беспокойство и судороги.
Витамин Е (токоферол) участвует в регуляции окислительных процессов. Одну из основных его функций относят к
антиоксидантному действию. Он тормозит окисление ненасыщенных жирных кислот, пре¬пятствует образованию их
перекисей. Последние имеют значение в развитии ате¬росклероза, так как они ингибируют простациклинсинтетазу.
Кроме того, витамин Е влияет на клеточное дыхание.
При недостаточности витамина Е поражаются семенники, наблюдается рассасывание плода и плаценты. Кроме того,
у жи¬вотных наблюдается выраженная дистрофия скелетных мышц и миокарда. Воз¬можны изменения со стороны
щитовидной железы, печени, ЦНС.
Применяют при самопроизвольных абортах, мы¬шечной дистрофии, стенокардии, поражении периферических
сосудов, ревмато¬идном артрите, климаксе.
Витамины группы К об¬ладают антигеморрагическими свойствами (повышают свертываемость кро¬ви). К ним
относятся природные витамин К, витамин К2. и викасол. 
Витамин К обладает стимулирующим влиянием на синтез в печени протром¬бина, проконвертина и ряда других
факторов свертывания крови. Кроме того, он благоприятствует синтезу АТФ, креатинфосфата, ряда ферментов.
При недостаточности витамина К снижается содержание в крови протромби¬на и других факторов свертывания крови,
что проявляется кровоточивостью тка¬ней, развитием геморрагического диатеза.
Применяют препараты группы витамина К в качестве гемостатиков при кро¬воточивости и геморрагическом диатезе,
связанных с гипопротромбинемией. Их назначают при геморрагической болезни новорожденных, гепатитах, циррозе
печени, хронической диарее, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, по определенным показаниям во
время подготовки к операции и в после-операционном периоде, при маточных кровотечениях. Фитоменадион мо¬жет
быть использован в качестве антагониста антикоагулянтов непрямого действия неодикумарина, фенилина и др.

67Противоатеросклеротические средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая


характеристика. Показания к применению. Побочные эффекты.
Притивоатеросклеротические средства делят на:
1. средства, снижающие уровень атерогенных липопротеинов в плазме крови;
2. средства, препятствующие повреждению интимы сосудов.
II. Средства, снижающие уровень атерогенных липопротеинов в плазме крови
(гиполипидемические средства)
Классификация
1. Производные фиброевой кислоты (фибраты)
· Клофибрат
· Безафибрат · Гемфиброзил
· Фенофибрат
2. Кислота никотиновая
3. Секвестранты желчных кислот
· Холестирамин · Колестипол
4 (статины)
· Ловастатин
· Правастатин
· Аторвастатин · Симвастатин
· Флувастати

Механизм действия 
77
Секвестранты -Холестирамин — анионообменная смола, которая при приеме внутрь образует комплексы с желчными
кислотами и препятствует их всасыванию в кишечнике. В связи с этим в печени увеличивается образование желчных
кислот из холестерина и снижается его содержание. В качестве ответной реакции на снижение уровня холестерина в
печени повышается образование рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Циркулирующие в крови и
выполняющие роль переносчика холестерина ЛПНП, соединяясь с указанными рецепторами, подвергаются
рецепторзависимому эндоцитозу, вследствие чего их содержание в крови снижается. В связи с этим в крови может
повышаться уровень липопротеинов промежуточной плотности (ЛППП), являющихся предшественниками ЛПНП, и
липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), являющихся предшественниками ЛППП. Сходными с
холестирамином свойствами обладает колестипол.
Фибраты - Клофибрат активирует липопротеинлипазу, которая способствует превращению ЛПОНП в ЛППП и
ЛППП в ЛПНП. Вследствие этого в крови снижается содержание ЛПОНП и ЛППП. Уровень ЛПНП при применении
клофибрата может снижаться, не изменяться или повышаться. Имеются также данные об угнетающем влиянии
клофибрата на синтез холестерина. Однако, по-видимому, это имеет второстепенное значение в механизме
гиполипидемического действия клофибрата.
Никотиновая кислота оказывает противоатеросклеротическое действие в дозах во много раз превышающих те, в которых
она используется в качествевитаминного средства. В высоких дозах никотиновая кислота угнетает активность
триглицеридлипазы жировых и мышечных клеток и тем самым нарушает расщепление триглицеридов в них, что ведет к
снижению образования жирных кислот. В результате этого синтез триглицеридов и соответственно ЛПОНП в печени
угнетается. Поскольку ЛПОНП являются предшественниками ЛППП, а те, в свою очередь, предшественниками ЛПНП, в
крови понижается содержание не только ЛПОНП, но и ЛППП и ЛПНП, т.е. всех атерогенных липопротеинов. Уровень
антиатерогенных липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) под влиянием никотиновой кислоты повышается.
Статины Ловастатин и мевастатин (компактин) нарушают синтез холестерина в печени, что приводит к увеличению
образования рецепторов ЛПНП. Наступающее вследствие этого усиление рецепторзависимого эндоцитоза ЛПНП
сопровождается уменьшением их содержания в крови. Ловастатин и мевастатин снижают также уровни ЛПОНП и ЛППП
в крови. Уровень ЛПВП при этом повышается.
Показания и противопоказания к использованию отдельных противоатеросклеротических средств в значительной
степени определяются типами гиперлипопротеинемии, т.е. повышением уровней в крови тех или иных липопротеинов,
так как препараты данной группы оказывают неодинаковое влияние на содержание различных их фракций. Так,
холестирамин показан при II типе гиперлипопротеинемии, характеризующемся повышением уровня ЛПНП, и
противопоказан при III и IV типе, при которых отмечается повышение уровней соответственно ЛППП и ЛПОНП.
Клофибрат наиболее эффективен при III типе, а также при IV и отчасти при IIб типе гиперлипопротеинемии, для которых
характерно повышение уровней ЛПНП и ЛПОНП. Никотиновую кислоту, ловастатин и мевастатин применяют при всех
типах гиперлипопротеинемии.
Побочное действие отдельных препаратов из числа противоатеросклеротических средств проявляется неодинаково.
Например, к побочным эффектам холестирамина относятся тошнота, запоры, нарушение всасывания жирорастворимых
веществ (в частности, витамина К) и ряда лекарственных препаратов (фенобарбитала, гидрохлоротиазида, сердечных
гликозидов, антикоагулянтов непрямого действия и др.). Клофибрат вызывает тошноту, рвоту, понос, головные и
мышечные боли, аритмии сердца, задержку желчеотделения с образованием желчных камней.

68Противоподагрические средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика.


Показания к применению. Побочные эффекты.
Подагра проявляется повышением содержания в крови мочевой кислоты, отложением ее микрокристаллов в
суставах и других тканях, а также образованием камней из мочевой кислоты (уратов) в мочевыводящих путях
подразделяются на препараты, способствующие 
1.выведению мочевой кислоты (урикозурические средства - антуран, пробенецид, этамид), препараты,
2.угнетающие образование мочевой кислоты(аллопуринол), и препараты для 
3.купирования острого приступа подагры (противовоспалительные средства - колхицин, бутадион, индометацин,
глюкокортикоиды).
Механизм действия препаратов при подагре обусловлен в основном торможением реабсорбции уратов в почечных
канальцах, что сопровождается повышением их выделения с мочой.
Общими показаниями для назначения П. с. являются хроническая подагра и часто рецидивирующий подагрический
артрит. 
побочные эффекты: агранулоцитоз, алопецию, апластическую анемию. НПВС и глюкокортикоиды устраняют боль и
воспаление при острых приступах подагры.

69.Стероидные противовоспалительные препараты созданы на основе глюкокортикоидов естественных гормонов


коры надпочечников.
Классификация
 Естественные глюкокортикоиды: кортизон, гидрокортизон.
 Синтетические глюкокортикоиды
 Негалогенизированные: метилпреднизолон, преднизолон. Галогенизированные (фторированные): бетаметазон
(дипроспан*), дексаметазон, триамцинолон (кеналог*, полькортолон*, триакорт*).
Механизм действия и фармакологические эффекты

78
Глюкокортикоиды — гормоны, вырабатываемые корой надпочечников. Выделение их регулируется
адренокортикотропным гормоном (АКТГ) гипофиза. Действуют глюкокортикоиды внутриклеточно на уровне ядерных
структур, взаимодействуя со специфическими глюкокортикоидными рецепторами в цитоплазме клеток-мишеней.
Образовавшийся гормонорецепторный комплекс подвергается конформационным изменениям, активируется, проникает
в ядро клетки, где, связываясь с ДНК, оказывает влияние на экспрессию ряда генов. Влияя на транскрипцию широкого
спектра генов, глюкокортикоиды оказывают существенное влияние на углеводный, белковый, жировой, пуриновый
обмены и водно-солевой баланс. Активируя глюконеогенез в печени посредством утилизации аминокислот и снижая
захват глюкозы клетками периферических тканей, глюкокортикоиды повышают концентрацию глюкозы в крови и
гликогена в печени. Они тормозят биосинтез белка и усиливают его катаболизм в мышцах, соединительной ткани и коже,
оказывают антианаболический эффект. При длительном их применении наблюдаются мышечная слабость, остеопороз,
замедление процессов регенерации, у детей задержка роста, происходит перераспределение жира с увеличением его
содержания в области верхней половины туловища, увеличивается концентрация жирных кислот и триглицеридов,
развивается гиперхолестеринемия. За счет мине-ралокортикоидной активности глюкокортикоиды задерживают натрий и
воду и увеличивают выведение калия и кальция.
В медицинской практике глюкокортикоиды используют в качестве высокоактивных противовоспалительных,
противоаллергических, противошоковых и иммуносупрессивных средств.
Механизм противовоспалительного действия. Глюкокортикоиды — активные ингибиторы всех фаз воспалительной
реакции. Стабилизируя мембраны клеток и органелл (особенно лизосомальных), они ограничивают выход из клетки
протеолитических ферментов, тормозят образование свободных радикалов кислорода и перекисей липидов в
мембранах, предупреждают деструкцию тканей. Действуя на экспрессию генов, они индуцируют биосинтез в
лейкоцитах липокортинов белковых ингибиторов фосфолипазы А2иуменьшают образование в очаге воспаления
ЦОГ-2, что ограничивает продукцию арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран и синтез ее
метаболитов медиаторов воспаления (проста-ноидов, лейкотриенов и фактора, активирующего тромбоциты). Под
влиянием глюкокортикоидов уменьшается в очаге воспаления количество тучных клеток, вырабатывающих
гиалуроновую кислоту, суживаются мелкие сосуды, снижается проницаемость капилляров, уменьшается экссудация
жидкости. Глюкокортикоиды препятствуют прилипанию нейтрофилов и моноцитов к эндотелию сосудов, ограничивают
их проникновение в ткани, снижают активность макрофагов и фибробластов, подавляют лимфопоэз, синтез
гликозаминогликанов и белков, угнетают фазу пролиферации.
Учитывая иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов, при воспалении инфекционного генеза их следует сочетать
с антимикробной терапией.
Иммунодепрессивный эффект глюкокортикоидов обусловлен снижением уровня циркулирующих лимфоцитов и
макрофагов, нарушением продукции и действия ряда интерлейкинов и других цитокинов, регулирующих различные
фазы иммунного ответа, подавлением активности Т- и В-лимфоцитов, снижением продукции иммуноглобулинов,
понижением содержания комплемента в крови, образованием фиксированных иммунных комплексов, угнетением
образования фактора, ингибирующего миграцию макрофагов.
Противоаллергигеское действие глюкокортикоидов обусловлено подавлением различных стадий иммуногенеза.
Они замедляют созревание и снижают количество циркулирующих базофилов, блокируют синтез и высвобождение
из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов медиаторов аллергии немедленного типа (гистамина,
гепарина, серотонина и др.) и снижают чувствительность к ним эффекторных клеток, подавляют развитие лимфоидной
и соединительной ткани, уменьшают количество Т- и В-лимфоцитов и тучных клеток, угнетают антителообразование.
Противошоковое и антитоксигеское действие глюкокортикоидов обусловлено участием их в регуляции сосудистого
тонуса, водно-солевого баланса, а также повышением активности ферментов печени, участвующих в процессах
биотрансформации эндогеных и экзогенных веществ. Они повышают чувствительность сосудов к катехоламинам и
усиливают действие ангиотензина II, уменьшают проницаемость сосудов, задерживают натрий и воду, вследствие
чего возрастает объем плазмы крови, уменьшается гиповолемия, нормализуется сосудистый тонус, улучшается
сократимость миокарда, повышается АД.

Нестероидные противовоспалительные средства. 


Нестероидные противовоспалительные препараты — группа лекарственных средств, обладающих обезболивающим,
жаропонижающим и противовоспалительным эффектами, уменьшают боль, лихорадку и воспаление. 
Классификация НПВС по активности и химической структуре
НПВС с выраженной противовоспалительной активностью
Кислоты
Салицилаты Ацетилсалициловая кислота (аспирин)
Дифлунизал
Лизинмоноацетилсалицилат

Пиразолидины Фенилбутазон

Производные индолуксусной кислоты Индометацин


Сулиндак
Этодолак
79
Производные фенилуксусной кислоты Диклофенак

Оксикамы Пироксикам
Теноксикам
Лорноксикам
Мелоксикам

Производные пропионовой кислоты Ибупруфен


Напроксен
Флурбипрофен
Кетопрофен
Тиапрофеновая кислота

Некислотные производные
Алканоны Набуметон

Производные сульфонамида Нимесулид


Целекоксиб
Рофекоксиб
НПВС со слабой противовоспалительной активностью
Производные антраниловой кислоты Мефенамовая кислота
Этофенамат

Пиразолоны Метамизол
Аминофеназон
Пропифеназон

Производные парааминофенола Фенацетин


Парацетамол

Производные гетероарилуксусной кислоты кеторолак

Механизм действия
Главным и общим элементом механизма действия НПВС является угнетение синтеза простагландинов (ПГ)из
арахидоновой кислоты путем ингибирования фермента циклооксигеназы (ПГ-синтетазы)
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Все НПВС хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Практически полностью связываются с альбуминами
плазмы, вытесняя при этом некоторые другие лекарственные средства (см. главу"Лекарственные взаимодействия"), а у
новорожденных – билирубин, что может привести к развитию билирубиновой энцефалопатии. Наиболее опасны в этом
отношении салицилаты и фенилбутазон. Большинство НПВС хорошо проникают в синовиальную жидкость суставов.
Метаболизируются НПВС в печени, выделяются через почки.
Побочные эффекты:
Желудочно-кишечный тракт:диспептические расстройства,эрозии и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки,
кровотечения и перфорации
Гепатотоксичность

70.Иммунотропные (иммунодепрессивные и иммуностимулирующие) средства. 


Иммунодепрессанты

Иммуносупрессорные средства (иммуносупрессоры) - сред¬ства, подавляющие иммунный ответ организма.


Иммуносупрессоры применяют для предупреждения реакции отторжения трансплантанта, а также для подавления
аллергических реакций и аутоиммунных процессов.
Классификация иммуносупрессоров
1. Цитостатические средства: препараты золота, 4аминохинолоны
а) алкилирующие средства: циклофосфамид;
б) антиметаболиты: азатиоприн (Имуран).
2. Препараты глюкокортикоидов: преднизолон, дексаметазон.
3. Антибиотики с иммуносупрессорной активностью: циклоспорин (Сандим-мун), такролимус.
4. Препараты антител:
а) препараты поликлональных антител: антитимоцитарный иммуноглобу¬лин (Тимоглобулин);
б) препараты моноклональных антител к рецепторам интерлейкина-2: дак-лизумаб (Зенапакс).

Механизм иммуносупрессорного действия препаратов глюкокортикоидов связан с угнетением продукции интерлейкинов


80
и пролиферации Т-лимфо-цитов. В отличие от цитостатиков, препараты глюкокортикоидов оказывают бо¬лее
избирательное действие (не оказывают влияния на эритро-, тромбо- и лейкопоэз, в меньшей степени подавляют
продукцию В-лимфоцитов).
В качестве иммуносупрессоров применяются синтетические препараты глю¬кокортикоидов: преднизолон,
метилпреднизолон, триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон.
В качестве иммуносупрессоров препараты глюкокортикоидов применяют для лечения аутоиммунных заболеваний
(ревматизм, ревматоидный артрит, дефор¬мирующий остеоартроз, системная красная волчанка, склеродермия,
болезнь Бехтерева, гемолитическая анемия и тромбоцитопения и др.), в комплексной те¬рапии — для
предупреждения реакции отторжения трансплантата и злокачествен¬ных новообразований.
Побочные эффекты: ульцерогенное действие, кушингоид-ный синдром (ожирение с преимущественным отложением
жира в области лица, груди), стероидный диабет, остеопороз, атрофия кожи и мышц, задержка нат¬рия и воды в
организме, артериальная гипертензия, обострение хронических инфекций, нарушение менструального цикла, патология
ЦНС, катаракта, синд¬ром отмены.
Циклоспорин подавляет продукцию интерлейкина-2, что приводит к угнете¬нию дифференцировки и пролиферации Т-
лимфоцитов. 
Препарат показан для предупреждения аллогенной трансплантации серд¬ца, легких, печени, поджелудочной
железы и других органов, при пересадке костного мозга; при аутоиммунных заболеваниях. 
При назначении препарата могут развиться: нарушение функции почек и печени, потеря аппетита, тошнота, рвота,
диарея, панкреатит, повышение АД, головная боль, парестезии, судороги, аллергические реакции, гиперплазия десен,
тромбоцитопения, задержка калия "и жидкости.
Применяется для про¬филактики отторжения трансплантата при пересадке почек. Назначается в ком¬бинации с
циклоспорином и глюкокортикоидами. 
Даклизумаб может вызвать следующие побочные эффекты: затруднение дыхания, лихорадку, гипертензию или
гипотензию, тахикардию, отеки на ногах, отек легкого, тремор, тошноту, ин¬фекционные осложнения, гипергликемию,
артралгию, миалгию, головную боль, бессонницу, диспепсию, диарею.

Иммуностимуляторы
Средства, стимулирующие (нормализующие) иммунные реакции, используют в комплексной терапии
иммунодефицитных состояний, хронических инфекций, злокачественных опухолей. В качестве
иммуностимуляторов применяют биоген¬ные вещества (препараты тимуса, интерферонов, интерлейкин-2, БЦЖ -
тималин, тактивин) и син-тетические соединения (например, левамизол).
Тактивин нормализует количество и функцию Т-лимфоцитов (при иммунодефицитных состояниях), стимулирует
продукцию цитокинов, вос¬станавливает подавленную функцию Т-киллеров и в целом повышает напряжен¬ность
клеточного иммунитета.
Применяют его при иммунодефицитных состоя¬ниях (после лучевой терапии и химиотерапии у онкологических
больных, при хронических гнойных и воспалительных процессах.), лимфогранулематозе, лимфолейкозе, рассеянном
склерозе.
Интерфероны, относящиеся к группе цитокинов, оказывают противовирус¬ное, иммуностимулирующее и
антипролиферативное действие. Выделяют α-, β-и γ-интерфероны. Наиболее выраженным регулирующим влиянием на
иммуни¬тет обладает интерферон-γ. Иммунотропное действие интерферонов проявляет¬ся в активации макрофагов, Т-
лимфоцитов и естественных клеток-киллеров. Вы¬пускают препараты естественного интерферона, получаемого из
донорской крови человека (интерферон, интерлок), а также рекомбинантные интерфероны (реаферон, интрон-А,
бетаферон). 
Применяют их при лечении ряда вирусных инфекций (например, гриппа, гепатита), а также при некоторых
опу¬холевых заболеваниях (при миеломе, лимфоме из В-клеток).
Кроме того, в качестве иммуностимуляторов иногда используют так называе¬мые интерфероногены (например, полудан,
продигиозан), повышающие про¬дукцию эндогенных интерферонов.
В качестве иммуностимуляторов назначают также некоторые интерлейкины, например рекомбинантный интерлейкин-2.
БЦЖ используется для вакцинации против туберкулеза. Препарат иногда применяют в комплексной терапии ряда
злокачественных опу-холей. БЦЖ стимулирует макрофаги и Т-лимфоциты. Некоторый по-ложительный эффект отмечен
при острой миелоидной лейкемии, некоторых ви¬дах лимфом (не относящихся к лимфоме Ходжкина), при раке
кишечника и грудной железы, при поверхностном раке мочевого пузыря.
Одним из синтетических препаратов является левамизол. Он обладает выраженной противоглистной актив¬ностью, а
также иммуностимулирующим эффектом. Левамизол оказывает стимулирующее влияние на макрофаги и Т-лимфоциты.
Продукцию антител он не изменяет. Основной эффект левамизола проявляется в нормализации клеточного иммунитета. 
Применяют его при иммунодефицитных состояниях, некоторых хронических инфекциях, ревматоидном артрите, ряде
опухолей.
Назначают левамизол в комбинации со специфически действующими пре¬паратами. 
Побочные проявления,: выраженные аллергические реак¬ции (сыпь, лихорадка, стоматит), угнетение кроветворения
(нейтропения, агранулоцитоз). Оеврологические нарушения (возбужде¬ние, бессонница, головная боль, головокружение)
и диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея).
Иммуностимулирующим свойством обладают также полиоксидоний и имунофан.

81
71Лекарственные средства, используемые при аллергических реакциях немедленного типа. 
Средства, применяемые при реакциях гиперчувствительности немедленного типа
При аллергии (гиперчувствительности) немедленного типа применяют следующие группы препаратов.
1. Средства, препятствующие высвобождению из сенсибилизированных туч¬ных клеток и базофилов гистамина и
других биологически активных веществ. Такой эффект является компонентом противоаллергического дей¬ствия
Глюкокортикоидов -Кромолин-натрия и кетотифена 
Веществ с β-адреномиметической активностью (адреналин и др) -Эуфиллина 
2. Средства, препятствующие взаимодействию свободного гистамина с чув¬ствительными к нему тканевыми
рецепторами - противогистаминные средства.
Противогистаминные средства блокируют рецепторы тканей, чувствительные к гистамину. 
Противогистаминные средства, блокирующие H1-рецепторы, устраняют или уменьшают следующие виды
действия гистамина: повышение тонуса гладкой муску¬латуры бронхов, кишечника, матки; понижение артериального
давления (частично); увеличение проницаемости капилляров с развитием отека; гиперемию и зуд. Эти вещества не
влияют на стимуляцию гистамином секреции желез желудка.
этаноламины — димедрол, тавегил; этилендиамины — супрастин; фенотиазины — дипразин; производные хинуклидина
— фенкарол; тетрагидрокарболины — диазолин; производные пиперидина1 — лоратадин.
Для димедрола, дипразина и супрастинатипично также угнетающее влияние на ЦНС (что связано с блокадой
центральных H1-рецепторов). Проявляется это седативным и снотворным эффектами. Дипра зин усиливает действие
средств для наркоза, опиоидных анальгетиков и местных анестетиков. Кроме того, он в небольшой степени снижает
температуру тела. В очень высоких дозах указанные препараты вызывают двигательное и психичес¬кое возбуждение,
бессонницу, тремор, повышение рефлекторной возбудимости.
Тавегил, фенкарол и лоратадин обладают незначительным седативным эффектом.
Большинство препаратов характеризуются в различной степени выраженны¬ми анестезирующими свойствами.
Димедрол обладает вполне отчетливой ганглиоблокирующей активностью, в связи с чем может понижать артериальное
дав¬ление. Дипразин блокирует α-адренорецепторы. Дипразин, димедрол и супрастин обладают умеренными
спаз¬молитическими свойствами; у ряда веществ отмечена м-холиноблокирующая ак¬тивность.
Применяют препараты данной группы главным образом при различных ал¬лергических поражениях кожи и слизистых
оболочек: крапивнице, ангионевро-тическом отеке, сенной лихорадке, рините и конъюнктивите, при аллергических
состояниях, связанных с приемом антибиотиков или других медикаментов.
Блокаторы гистаминовых H1-рецепторов, угнетающие ЦНС, иногда исполь¬зуют с целью снотворного и седативного
действия (например, димедрол), редко — при паркинсонизме, хорее, рвоте беременных, вестибулярных расстройствах.
Побочные эффекты противогистаминных средств: сухость слизистой оболочки ротовой полости, седативный эффект,
сонливость, аллергические поражения кожных покровов.

72 Антисептические и дезинфицирующие средства. Определение. Классификация. Механизмы действия.


Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочные действия.

Неорганические антисептики. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к


применению. Отравление препаратами тяжелых металлов и его лечение.
Классификация 
Неорганические 1.1 Галоиды - Хлорсодержащие (хлорамин В, пантоцид) Йодсодержащие (настойка йода) 1.2
Окислители - Перекись водорода, перманганат калия 1.3 Кислоты и щелочи - Борная кислота, нашатырный спирт 1.4
Соли тяжелых металлов – препараты меди (сульфат), серебра (нитрат серебра - ляпис, протаргол, колларгол), цинка
(сульфат), ртути (сулема).
Механизм воздействия антисептиков связан с их физико-химическими и химическими свойствами. Кислоты, соли
тяжёлых металлов и щёлочи денатурируют белки протоплазмы, оказывая прото- и бактерицидное действие:. В
некоторых веществах оказываемые эффект принадлежит действию антисептического вещества, отщепляемое от
первичной молекулы; в сильных окислителях, таких как перекись водорода и озон — активному кислороду,
воздействующему как на аэробов так и, особенно, на анаэробов; действие йодоформа обусловлено атомом йода; действие
Хлорамина и жидкости Дакена — атому хлора.
Отравление тяжелыми металлами
Тяжелые металлы очень легко всасываются из пищеварительного тракта, поступают в кровь, транспортируются во все
жизненно важные органы и оседают в них. Причем чаще всего это довольно длительный процесс. Самое большое
количество солей тяжелых металлов концентрируется в почках и печени, откуда они выводятся крайне медленно.
Нередко такое воздействие приводит к развитию гепатита или нефропатии. Кроме того, эти химические элементы могут
накапливаться в слюнных железах и слизистых оболочках полости рта, что провоцирует возникновение стоматита или
гингивита.
Лечение 
В первую очередь требуется прекратить поступление поражающего элемента в организм. Затем нужно обеспечить
пострадавшему обильное питье. Иногда приходится вводить больному большие объемы жидкости с мощными
мочегонными средствами – форсированный диурез. Это необходимо для усиленного выведения почками отравляющих
веществ

82
Органические антисептики. Классификация. Механизм действия. Фармакологическая характеристика. Показания к
применению. Побочные эффекты.
Классификация 
Органические 2.1 Фенолы (фенол, резорцин) 2.2 Спирты (этиловый) 2.3 Детергенты (церигель, хлоргексидин) 2.4
Альдегиды (формалин) 2.5 Красители (бриллиантовый зеленый) 2.6 Природного происхождения (новоиманин)
Механизм действия 
В водных растворах они образуют хлорноватистую кислоту (НlСО), которая в кислой и нейтральной среде распадается с
образованием атомарного кисло- рода и хлора. Кислород окисляет и коагулирует белки микробной клетки, а хлор
замещает Н+ в аминогруппе, образуя хлорированный белок, что ведет к нарушению образования Н-связей между
полипептидными связями и нару-шению вторичной структуры белка. В щелочной среде хлорноватистая кислота
диссоциирует с образованием гипохлоридного иона (СlО), который тоже обладает свойствами окислителя, но его
антимикробная активность немного ниже, чем у атомарного О и Сl.
Применение:
- для грубой дезинфекции (туалеты, уборочный инвентарь, выделения боль-ного)
для обработки рук хирурга, операционного поля
- стерилизации инструментов
- для промывания ран, мочевого пузыря
Противопоказания:
- при склонности к аллергическим реакциям и при дерматитах.
73Классификация химиотерапевтических средств. Антибиотики. Классификация. Механизмы действия
антибиотиков. Понятие о бактерицидном и бактериостатическом действии. Понятие об основных и резервных
антибиотиках. Осложнения при антибиотикотерапии, профилактика, лечение. Механизмы
антибиотикорезистентости
Классификация антибиотиков по химической структуре, механизму и спектру действия. Принципы
антибиотикотерапии. Применение в стоматологической практике. Побочные эффекты антибиотиков и их профилактика.
Антибактериальные лекарственные средства- это производные жизнедеятельности микроорганизмов или их
полусинтетические и синтетические аналоги, способные уничтожать микробную флору или тормозить рост и
размножение микроорганизмов.
По химическому строению принято выделять следующие группы антибиотиков:
1. бета-лактамы (пенициллины и цефалоспорины, карбопенемы, монобактамы)
2. Аминогликозиды(стрептомицин); 
3. тетрациклины; 
4. Макролиды и азалиды(эритромицин) ;
5. Линкозамиды(линкомицин) и др.
6.гликопептиды(ванкомицин)

По механизму действия антибиотики делятся на три группы:


1. препятствующие образованию клеточной стенки микроорганизма (пенициллины и цефалоспорины) ;
2. разрушающие молекулярное строение и работу клеточных мембран (противогрибковые антибиотики); 
3. предотвращающие производство РНК-полимеразы (рифампицин), белка и нуклеиновых кислот на уровне рибосом
(макролиды, тетрациклины, аминогликозиды).
По спектру действия
препараты широкого спектра действия (цефалоспорины 3-го поколения, макролиды);
- препараты узкого спектра действия (циклосерин, линкомицин, бензилпенициллин, клиндамицин).
В фармакокинетической фазе наблюдается всасывание, распределение, метаболизм, экскреция препарата. В эту фазу
антибиотик оказывает биологическое воздействие на возбудителя. Фаза длится от момента появления лекарства в крови
до его исчезновения из нее.
При внутрисосудистом введении антибиотика происходит непосредственный контакт с циркулирующим в крови
возбудителем, более быстрое проникновение в очаг инфекции. Если антибиотик вводят подкожно или внутримышечно,
то скорость всасывания находится в прямо пропорциональной зависимости от его растворимости в воде и липидах. При
парентеральном введении антибиотиков их биодоступность также во многом зависит и от скорости преодоления
барьеров, как например, гематоэнцефалического. Сравнительно легко проникают в центральную нервную систему
сульфадиазин, эритромицин, хлорамфеникол, рифампицин, пефлоксацин. Проницаемость гематоэнцефалического
барьера для пенициллина, тетрациклина, цефалоспоринов ограничена. Концентрация антибиотиков может снижаться в
очагах инфекции (синуситы, абсцессы и пр.) в силу снижения их проникновения через воспалительные биологические
барьеры (Финогеев Ю.П. и др., 1976). В связи с этим более эффективным может оказаться введение
химиотерапевтических средств и антибиотиков непосредственно в очаг инфекции, например в виде аэрозолей при
заболевании органов дыхания (Финогеев Ю.П., 1980), в растворах в полость амебных абсцессов печени (Волжанин
В.М.,1992).
В фармакодинамической фазе происходит взаимодействие антибиотика (химиопрепарата) с микроорганизмом при
достижении определенной биологической активности. Продолжительность 3-й фазы от нескольких часов до нескольких
суток (отдельные антибиотики и сульфаниламиды пролонгированного действия).
Сила действия лекарств (антибиотиков) определяется следующими факторами:
дозированной лекарственной формой, обеспечивающей соответствующую фармакоцевтическую доступность
83
лекарственного вещества;
количеством антибиотика;
целостностью его в тканях, органе (в очаге инфекции), что обусловлено скоростью его метаболизма и/или элиминации.
Побочное действие антибиотиков. Различают такие варианты побочных эффектов антибиотиков: токсическое действие,
дисбактериоз, иммунодефицит, гиповитаминоз, аллергические реакции, бактериолиз. Варианты токсического действия. 
Ототоксичность более характерна для аминогликозидов. Самый токсичный - мономицин и канамицин. Прогрессивное
снижение слуха может быть и после отмены препарата. Для диагностики необходимо проведение аудиографии не реже
раза в неделю. Поражение зрительного нерва со снижением зрения могут вызвать стрептомицин, левомицетин,
полимиксины.Нейротоксичность в виде полиневритов, эпилептических припадков - стрептомицин, левомицетин,
полимиксины, канамицин. Нефротоксичность характерна для полимиксинов, аминогликозидов, цефалоспоринов,
метициллина. Риск развития такой реакции возрастает при нарушении выделительной функции почек и проявляется в
виде острого нефрита.
Дисбактериоз. Различают дисбиоз - уменьшение числа нормальной флоры и дисбактериоз - почти полное отсутствие
нормальной флоры и появление патогенной. Чаще всего это случается при приёме антибиотиков широкого спектра
действия. Может развиться кандидамикоз слизистых, кожи, в тяжёлых случаях кандидамикозный сепсис.
Аллергические реакции. К аллергическим реакциям на антибиотики относятся анафилактический шок, крапивница, отёк
Квинке, фотодерматозы, атопический дерматит, цитопении, бронхиальная астма, альвеолит, кардит, васкулиты,
полиневриты, гломерулонефрит. Аллергические реакции могут быть на любой антибиотик, но чаще всего за это
ответственны пенициллины, стрептомицин, левомицетин, аминогликозиды.
Принципы выбора антибиотикаПри выборе антибактериального препарата (АБП) помимо клинической ситуации следует
учесть три группы факторов: характеристики микроорганизма, особенности макроорганизма (пациента)
Характеристики микроорганизма, которые следует учитывать при выборе АБП, –это его чувствительность к
антибиотикам,врожденная или приобретенная устойчивость к ним и механизмы ее развития
К особенностям организма пациентаотносятся возраст (грудной, детский, пожилой),некоторые физиологические
состояния(беременность, лактация), интеркуррентные заболевания (эпилепсия, анемия и др.), состояние иммунной
системы и органов элиминации (печени и почек)
Безусловно, необходимо знать свойства АБП– его фармакодинамику (спектр антибактериального действия,
минимальные подавляющие концентрации в отношении основных патогенов) и фармакокинетику:биодоступность при
разных путях введения, особенности распределения в организме, способность накапливаться в бактерицидных
концентрациях в очаге воспаления, особенности биотрансформации (образование активных метаболитов) и пути
элиминации (печень, почки)

74 Бета-лактамные антибиотики. Классификация. Антибиотики группы пенициллина. Классификация. Спектр


действия различных групп. Механизмы действия. Показания к применению. Побочные действия.
Комбинированные препараты полусинтетических пенициллинов с ингибиторами β-лактамаз. Цефалоспорины.
Классификация. Механизм действия. Спектр действия. Показания к применению. Побочные действия.
Нетрадиционные бета-лактамные антибиотики. Классификация. Карбапенемы. Механизм действия. Спектр
действия. Показания к применению. Побочные действия. Сочетание с ингибиторами дипептидаз. Монобактамы.
Механизм действия. Спектр действия. Показания к применению. Побочные действия.

Антибиотики группы пенициллина. Классификация. Механизм и спектр антимикробного действия. Фармакокинетика


и фармакодинамика препаратов. Показания к применению. Побочные эффекты.
I. Препараты пенициллинов, получаемые путем биологического синтеза (биосинтети¬ческие пенициллины)
Для парентерального введения (разруша¬ются в кислой среде желудка)
а) Непродолжительного действия (Бензилпенициллина натриевая соль, Бензилпенициллина калиевая соль)
б) Продолжительного действия (Бензилпенициллина новокаиновая соль, Бициллин-1, Бициллин-5)
Для энтерального введения (кислотоус¬тойчивы) - Феноксиметилпенициллин
II. Полусинтетические пенициллины 
Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивы)
а) Устойчивые к действию пенициллиназы (Оксациллина натриевая соль, Нафциллин)
б) Широкого спектра действия Ампициллин Амоксициллин
Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка) Широкого спектра действия, включая
синегнойную палочку (Карбенициллина динатриевая соль, Тикарциллин, Азлоциллин)
Для энтерального введения (кислотоустойчивы) - Карбенициллин инданил натрий, Карфециллин
Пенициллины оказывают бактерицидное действие. Они влияют только на де¬лящиеся клетки. Механизм
антибактериального эффекта связан с нарушением синтеза компонентов клеточной стенки. Пенициллины нарушают
поздние этапы синтеза клеточной стенки, препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования фермента
транспептидазы.
а) Биосинтетические пенициллины
Бензилпенициллин обладает высокой антибактериальной активностью, но спектр его действия ограничен. Препарат
относится к антибиотикам, действу¬ющим преимущественно на грамположительные бактерии. К нему чувствительны
грамположительные кокки (стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу, стрептококки, пневмококки),
грамотрицательные кокки (менин¬гококки, гонококки), палочки дифтерии (коринебактерии), сибиреязвенные па¬лочки,
возбудители газовой гангрены и столбняка (клостридии), спирохеты (в том числе бледная спирохета), некоторые
84
патогенные грибы (например, актиномицеты). К бензилпенициллину резистентны семейство кишечных бактерий,
кис¬лотоустойчивые микобактерии туберкулеза, вирусы, риккетсии, простейшие, дрожжеподобные грибы.
Все соли бензилпенициллина предназначены для парентерального примене¬ния, так как они разрушаются в кислой среде
желудка.
Через гематоэнцефалический барьер в обычных условиях пре¬параты бензилпенициллина не проникают.
б) Полусинтетические пенициллины
а) устойчивые к действию пенициллиназы β-лактамазы, продуцируемой рядом микроорганизмов;
б) кислотоустойчивые препараты, эффективные при введении внутрь;
в) пенициллины широкого спектра действия.
К полусинтетическим пенициллинам, устойчивых к пенициллиназе, отно¬сятся оксациллина натриевая соль,
диклоксациллин и некоторые другие. Они эффективны в отношении штаммов стафилококков, устойчивых к
бензилпенициллину (благодаря выработке этими штаммами пенициллиназы).
Оксациллин по спектру противомикробного действия аналогичен бензилпени¬циллину. Че¬рез гематоэнцефалический
барьер препарат не проникает.
Нафциллин обладает высокой антибактериальной активностью и проникает через гематоэнцефалический барьер.
Полусинтетические пенициллины широкого спектра действия подразделяют¬ся на следующие группы:
I. Препараты, не влияющие на синегнойную палочку 
Аминопенициллины (Ампициллин, Амоксициллин)
II. Препараты, активные в отношении синегнойной палочки 
Карбоксипенициллины (Карбенициллин, Тикарциллин, Карфециллин)
Уреидопенициллины (Пиперациллин, Азлоциллин, Мезлоциллин)
Ампициллин. Он влияет не только на грамположительные, но и на грамотрицательные микроорганизмы (сальмонеллы,
шигеллы, некоторые штаммы протея, кишечную палочку, палочку Фридлендера, палочку инфлюэн¬цы). Разрушается
пенициллиназой и поэтому неэффективен в отношении пенициллиназообразующих стафилококков. Кислотоус¬тойчив.
Через гематоэнцефалический барьер проникает лучше, чем оксациллин. Аналогичен по активности и спектру действия
ампициллину.
Карбенициллин по противомикробному спектру действия сходен с ампициллином. Отличается от него тем, что активно
действует на все виды про¬тея и синегнойную палочку. В кислой среде желудка препарат разрушается. Через
гематоэнцефалический барьер он проникает плохо. Выделяется почками.
Карбенициллин инданил натрий обладает кислотоустойчивостью и предназначенн при ин¬фекциях мочевыводящих
путей.
Карфециллин и тикарциллин аналогичны по своим свойствам карбенициллину.
Антибактериальная активность уреидопенициллинов сходна с таковой карбок-сипенициллинов.
Побочное и токсическое действие пенициллинов
Токсичность пенициллинов низкая, широта терапевтического действия боль¬шая. К основным побочным эффектам
относятся аллергические реакции. Они связаны с обра¬зованием в организме антител. Более тяжелые формы
сопровождаются отеком слизистых обо¬лочек, артритом, артралгией, поражением почек, эритродермией и другими
на¬рушениями. Тяжелой и быстро развивающейся аллергической реакцией, иногда со смертельным исходом, является
анафилактический шок (падает артериаль¬ное давление, возможны бронхоспазм, боли в области живота, отек мозга,
потеря сознания и многие другие проявления).
Кроме того, пенициллины вызывают некоторые побочные и токсические эф¬фекты неаллергической природы. Они
могут вызывать воспаление сли¬зистой оболочки языка (глоссит), ротовой полости (стоматит), тошноту, диарею,
болевые ощущения, раз¬витие инфильтратов и асептического некроза мышцы, флеби¬т и тромбофлебит.
При использовании чрезмерно высоких доз натриевой соли бензилпеницил-лина возможно нейротоксическое действие
(арахно-идит, энцефалопатия).
Токсическое действие пенициллинов в отдельных случаях отрицательно ска¬зывается на деятельности сердца. В
единичных наблюдениях отмечено угнетаю¬щее влияние оксациллина на ферменты печени. Прием кислотоустойчивых
пе¬нициллинов (особенно широкого спектра действия, например ампициллина) может быть причиной дисбактериоза
(чаще кандидамикоза).

Антибиотики групп цефалоспоринов, карбапенемы, монобактамы. Классификация. Механизм и спектр


антимикробного действия. Фармакокинетика и фармакодинамика препаратов. Показания к применению. Побочные
эффекты.
Цефалоспорины
I поколение II поколение III поколение IV поколение
Парентеральные Парентеральные Парентеральные Парентеральные
цефалотин цефуроксим цефотаксим цефпиром
цефалоридин цефамандол цефтриаксон цефипим
Фармакокинетика
При парентеральном введении хорошо проникает в различные органы.выводится мочой
Показания
Стрептококковые и стафилококковые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов.
Периоперационная антибиотикопрофилактика.
Широкий терапевтический диапазон.
85
Нежелат.реакции В целом цефалоспорины хорошо переносятся, что является одной из причин их высокой популярности.
При их применении возможны следующие нежелательные реакции.
Аллергические реакции - крапивница, кореподобная сыпь, лихорадка, эозинофилия, сывороточная болезнь,
анафилактический шок.
Гематологические реакции. Может отмечаться положительная проба Кумбса, в редких случаях - лейкопения,
эозинофилия. При применении цефоперазона возможно развитие гипопротромбинемии.
Карбапенемы V. Монобактамы
ампициллин/сульбактам имипенем Азтреонам
амоксициллин/клавуланат меропенем 

Карбопенемы
Фармакокинетика
При парентеральном введении хорошо распределяется в организме, В печени не метаболизируется. Выводится через
почки. 
Нежелательные реакции
Аллергические реакции (в редких случаях возможна перекрестная аллергия с пенициллинами).
ЖКТ: тошнота, рвота (чаще при быстром внутривенном введении), в редких случаях диарея.
Нейротоксичность: судороги (при быстром внутривенном введении у пациентов с тяжелыми заболеваниями ЦНС,
почечной недостаточностью).
Монобактамы
Фармакокинетика(Азтреонам-препарат)
Хорошо распределяется в организме, проникая во многие органы, ткани и среды. Через ГЭБ проникает при воспалении
оболочек мозга. Выводится почками. T1/2 составляет 1,5-2 ч.
Нежелательные реакции
Местные: флебиты и тромбофлебиты - при внутривенном введении, боль и отечность - при внутримышечном введении.
Диспептические и диспепсические расстройства.
Гепатотоксичность (желтуха, гепатит).
Нейротоксичность.

75. Макролиды и азалиды. Классификация. Спектр действия. Механизм действия. Показания к применению.
Побочные действия. Тетрациклины. Классификация. Спектр действия. Механизм действия. Показания к
применению. Побочные действия. Фениколы. Спектр действия. Механизм действия. Показания к применению.
Побочные действия. Аминогликозиды. Классификация. Спектр действия. Механизм действия. Показания к
применению. Побочные действия.

Антибиотики групп макролидов и азалидов, тетрациклинов, левомицетина.


Макролиды и азалиды. Природные антибиотики этой группы были выделены из грибка стрептомицета, а затем был
осуществлён их синтез. Основой химической структуры является лактонное 13-15 членное кольцо. К ним относятся
эритромицин, эритромицин фосфат, эрициклин, спирамицин, олеандомицин, олететрин (олеандомицин плюс
тетрациклин), рокситромицин, азитромицин. Вводятся парентерально и энтерально.
Спектр антимикробного действия макролидов близок к спектру действия к пенициллинам. Наиболее чувствительны к
макролидам грамположительные бактерии и патогенные спирохеты. Макролиды способны подавлять размножение
микроорганизмов, устойчивых к пенициллину и другим антибиотикам. Однако микроорганизмы довольно быстро
приобретают устойчивость к макролидам, поэтому антибиотики этой группы, как правило, являются резервными.
Азалиды химически отличаются от макролидов, но по основным свойствам сходны. Один из препаратов этой группы -
азитромицин (сумамед). Наиболее эффективен в отношении гемофильной палочки и грамотрицательных кокков.
Тетрациклины. Антибиотики широкого спектра действия. Впервые выделены из грибка стрептомицета, а затем получены
полусинтетически. Тетрациклины активны по отношению большинства грамположительных и грамотрицательныех
микроорганизмов, спирохет, лепроспир, риккетсий, хламидий. Применяют через рот и парентерально. Входят в состав
мазей. Представители: тетрациклин, тетрациклина гидрохлорид, окситетрациклина дигидрат, окситетрациклина
гидрохлорид, метациклина гидрохлорид, доксициклина гидрохлорид.
Тетрациклины обладают широким спектром действия и влияют на грамположительные и грамотрицательные
микроорганизмы: различные кокки, дифтерийную палочку, возбудителей сибирской язвы, столбняка, газовой гангрены,
дизентерии, брюшного тифа, холеры, чумы, а также на некоторые простейшие (трихомонады и амебы). Ценным
свойством тетрациклинов является их активность в отношении микроорганизмов, устойчивых к другим антибиотикам.
На протеи, синегнойную палочку, вирусы и патогенные грибы тетрациклины не действуют.
Механизм противомикробного действия тетрациклинов связан с угнетением синтеза белка рибосомами бактерий
(бактериостатическое действие). Тетрациклины имеют свойство накапливаться в печени, костях, зубах и слизистой
оболочке желудочно-кишечного тракта. Это может привести к нарушению функции желудочно-кишечного тракта,
печени, нарушению развития зубов у детей
Левомицетин и его аналоги. Препараты являются продуктом жизнедеятельности грибка стрептомицета. Основой
препаратов является молекула хлорамфеникола. Обладают широким спектром действия. Применяются левомицетин,
левомицетин стеарат, левомицетин сукцинат парентерально, энтерально и в виде мазей. Синтомицин используют только
наружно.
86
Он является антибиотиком широкого спектра действия и в этом отношении приближается к тетрациклинам. Однако при
кишечных инфекциях (брюшной тиф, паратифы и др.) левомицетин является более эффективным и считается основным
средством для их лечения.
Левомицетин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте и может вызывать аллергические реакции, лекопению,
нарушения психики и другие побочные явления. Поэтому при других инфекционных заболеваниях левомицетин
применяется только как резервный препарат. Для лечения кишечных инфекций используют левомицетина стеарат,
который плохо всасывается и позволяет длительное время сохранять в кишечнике бактериостатические концентрации
антибиотика. Для парентерального введения выпускают левомицетина сукцинат растворимый.
Побочные реакции
К аллергическим реакциям на антибиотики относятся анафилактический шок, крапивница, отёк Квинке, фотодерматозы,
атопический дерматит, цитопении, бронхиальная астма, альвеолит, кардит, васкулиты, полиневриты,

76 Полимиксины. Спектр действия. Механизм действия. Показания к применению. Побочные действия.


Линкозамиды. Спектр действия. Механизм действия. Показания к применению. Побочные действия.
Гликопептиды. Спектр действия. Механизм действия. Показания к применению. Побочные действия. Фузидины.
Спектр действия. Механизм действия. Показания к применению. Побочные действия. Антибиотики разных
химических групп. Особенности и показания к назначению.

Антибиотики группы аминогликозидов, циклические полипептиды, линкозамиды, фузафюнжин. Механизм и


спектр антимикробного действия. Фармакокинетика и фармакодинамика препаратов. Показания к применению.
Побочные эффекты.
Механизм действия
оказывают бактерицидное действие, которое связано с нарушением синтеза белка рибосомами. Степень
антибактериальной активности аминогликозидов зависит от их максимальной (пиковой) концентрации в сыворотке
крови. При совместном использовании с пенициллинами или цефалоспоринами наблюдается синергизм в отношении
некоторых грамотрицательных и грамположительных аэробных микроорганизмов.
аминогликозиды
Фармакокинетика
При приеме внутрь аминогликозиды практически не всасываются, поэтому применяются парентерально (кроме
неомицина). После в/м введения всасываются быстро и полностью. Пиковые концентрации развиваются через 30 мин
после окончания в/в инфузии и через 0,5-1,5 ч после в/м введения.
Нежелат.реакции
Нервно-мышечная блокада: угнетение дыхания вплоть до полного паралича дыхательных мышц. Факторы риска:
исходные неврологические заболевания (паркинсонизм, миастения), одновременное применение миорелаксантов,
нарушение функции почек. Меры помощи: в/в введение кальция хлорида или антихолинэстеразных препаратов.
Нервная система: головная боль, общая слабость, сонливость, подергивание мышц, парестезии, судороги; при
использовании стрептомицина возможно появление ощущения жжения, онемения или парестезий в области лица и
полости рта.
Показания
Инфекционный эндокардит.
Посттравматические и послеоперационные менингиты.
Лихорадка у пациентов с нейтропенией.
Нозокомиальная пневмония (включая вентиляционную).
Пиелонефрит.
Линкозамиды
К этой группе относятся линкомицин и клиндамицин.
Оказывает бактериостатическое действие (нарушает синтез белка) в отношении стрептококков, стафилококков и
анаэробов.
Применяют внутрь и парентерально при инфекциях брюшной полости, пневмонии и других заболеваниях. Возможны
побочные явления - псевдомембранозный колит (понос с кровянистыми выделениями), аллергические реакции,
лейкопения. Противопоказания: беременность, тяжелые нарушения функции печени и почек. 
Антибиотики из группы циклических полипептидов (полимиксины)
Полимиксин подавляет преимущественно грамотрицательную микрофлору и слабо действует на грамположительную.
Ценным свойством препарата является высокая его активность в отношении синегнойной палочки, тогда как другие
антибиотики менее активны.
Полимиксин плохо всасывается слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта, и его можно применять при
кишечных инфекциях. Чаще используют полимиксин наружно для лечения гнойничковых заболеваний кожи, ушей, глаз
и т.д. При парентеральном применении полимиксин нарушает функцию почек и центральной нервной системы.
Фузидин - натрий применяют при стафилококковом сепсисе, пневмонии, отите, остеомиелите. Назначают внутрь.
Противопоказан при индивидуальной непереносимости.

87
77.Синтетические противомикробные средства. Классификация. Сульфаниламидные препараты.
Классификация. Спектр действия. Механизм действия. Показания к применению. Побочные действия.
Комбинированное применение сульфаниламидов с триметопримом. Производные 8-оксихинолина, нитрофурана,
хиноксалина. Спектры антимикробной активности. Механизм действия. Показания к применению. Побочные
эффекты.
Классификация сульфаниламидов:
1. Препараты быстро и полно всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта (сульфаниламиды резорбтивного
действия). Относят стрептоцид, норсульфазол, сульфазин, сульфадимезин и др.
2. Препараты, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта и создающие высокую концентрацию в просвете
кишечника (действующие в просвете кишечника). Относят фталазол, сульгин, фтазин.
3. Препараты, применяемые местно (профилактика и лечение инфекций глаз, раневой инфекции, ожоги и раны) -
сульфацил-натрий, сульфаргин.
4. Сульфаниламиды специального назначения - салазосульфапиридин, салазопиридазин (применяются при
неспецифическом язвенном колите), сульфантрол (противопироплазмидозное средство), диакарб (мочегонное).
5. Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом (триметосул, тримеразин и др.).
Механизм антимикробного действия сульфаниламидов связан с их конкурентным антагонизмом с парааминобензойной
кислотой (ПАБК). ПАБК включается в структуру дигидрофолиевой кислоты, которую синтезируют многие
микроорганизмы. Благодаря химическому сродству с ПАБК сульфаниламиды препятствуют ее включению в
дигидрофолиевую кислоту. Кроме того, они конкурентно угнетают дигидроптероатсинтетазу. Нарушение синтеза
дигидрофолиевой кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для
синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований. В результате этого угнетается синтез нуклеиновых кислот,
вследствие чего рост и размножение микроорганизмов подавляются.
Фармакокинетика Большинство сульфаниламидов легко всасывается из желудочно-кишечного тракта и быстро
накапливается в крови, органах и тканях в бактериостатических концентрациях. Очень хорошо всасываются натриевые
соли препаратов. Некоторые, трудно всасываются, относительно долго находятся в кишечнике в высоких
концентрациях и выделяются преимущественно с фекалиями.
Противопоказания к применению: общий ацидоз, заболевания кроветворной системы, гепатиты.
Показания Сульфаниламиды применяют для лечения инфекционных заболеваний дыхательных путей (трахеита,
бронхита, пневмоний, гнойных плевритов и т. д.), желудочно-кишечных заболеваний различной этиологии (диспепсии,
эймериоза, дизентерии, гастроэнтероколитов и т. д.); рожистого воспаления, мыта, послеродового сепсиса, пиелита,
цистита, сальмонеллеза, колибактериоза, пастереллеза, раневых и других инфекций.
78.Синтетические противомикробные средства. Классификация. Производные хинолона. Классификация.
Фторхинолоны. Классификация. Спектр действия. Механизм действия. Показания к применению. Побочные
действия. Производные 5-нитроимидазола, тиосемикарбазона, оксазолидиноны. Спектры антимикробной
активности. Механизм действия. Показания к применению. Побочные эффекты.
За хімічною будовою хінолони є похідними карбонових кислот. Класифікація хінолонів.
1. Хінолони І покоління - нефторовані хінолони:
• н а л ід и ксо ва ки сл о та (н е гр а м );
• о ксо л ін ієв а ки сл ота (гр а м у р и н );
• піпе м ід о ва ки сл о та (н а л ін , п іп е м ід и н );
Хінолони II покоління (фторовані хінолони або фторхінолони І покоління):
• н о р ф л о кса ц и н (ю т и б ід );
• ц и пр о ф л о кса ц и н (ц и ф р а н , ц и п р и н о л );
• о ф л о кса ц и н (ф л о кса н );
• п еф л о кса ц и н (а б а кта л );
• л ом е ф л о кса ц и н (о ка ц и н , л ом ад ей);
• е н о кса ц и н (п е н е тр е кс).
2. Хінолони III покоління (абофторхіполонп II покоління, “респіраторні” фторхі- нолонп,
антипневмококові фторхінолонн):
• л е воф л о кса ц и н (та в а н ік, л еф л оц ин); • си ар ф л окса ц и н (сгіа рф л о ).
3. Хінолони IV покоління (або фторхінолонн III покоління, “респіраторні” фтор- хінолони, які додатково
впливають на анаеробні бактерії):• м о кси ф л о кса ц и н (а в е л о кс); • ге м іф л о кса ц и н (ф а кти
в , ге м ікс ); • га ти ф л о кса ц и н (те б р и с).
М еханізм протимікробної дії. У молекулі кожного похідного хінолонів є фрагмент пірпдону, який визначає основний
механізм їх антимікробної дії. За рахунок цього фрагменту відбувається блокування специфічних, життєво важливих
для бактерій ферментів регуляції нормальної роботи генетичного апарату - ДНК-гхрази (топоізомерази II типу та
топоізомерази IV типу). ДНК-гіраза закручує і розкручує суперспіраль ДНК у процесі транскрипції і реплікації,
зчитування генетичної інформації та поділу клітин. Таким чином, фермент здійснює упорядковану укладку
бактеріальної хромосоми, довжина якої у розкрученому стані складає біля 1000 мкм, а розмір самої бактеріальної
клітини - всього лише 1 мкм (Люльман X. та ін., 2008). Під дією ферменту з ниток хромосом утворюються петлі
88
шляхом розривів і зшивання кінців без обертання всієї нитки ДНК. Хінолони проявляють бактерицидну дію за рахунок
потужної і вибіркової блокади ДНК-гірази, внаслідок чого нитки ДНК мікроорганізмів не зшиваються і життєдіяльність
мікробної клітини порушується. При низьких концентраціях хінолонів розвивається бактеріостатичний ефект.
Характ ерист ика хінолонів І покоління. До хінолонів І покоління високочутливі грамнегативні бактерії, крім
синьогнійної палички. Піпемідова кислота володіє більшим спектром дії, ніж інші препарати, тому її можна призначати
при нечутливості грампегативної мікрофлори (навіть синьогнійної палички) до інших препаратів. Препарати добре
всмоктуються з IIIКТ, при цьому оксолінієва кислота краще, ніж налідиксова, хоча перша переноситься хворими гірше.
Хінолони міцно зв’язуються з білками плазми крові, тому погано проникають в тканини. Швидко виводяться з сечею,
де створюються терапевтичні концентрації препаратів. Показання до застосування. Враховуючи параметри
фармакокінетики, пі препарати використовують тільки для лікування інфекцій сечовивідних шляхів, зокрема гострого
циститу, уретриту, простатиту, а також для профілактики частих їх рецидивів (зокрема у жінок) по 400 мг 2 рази на
добу. При цьому слід пам’ятати, що ці препарати не слід призначати при гострому пієлонефриті. Піпемідову кислоту
застосовують також як місцевий уроантисептик у супозиторіях по 200 мг на ніч протягом 7-10 днів.. Побічні ефекти
хінолонів І покоління. Можливі розвиток алергічних (шкірна висипка) та диспепсичних (нудота, блювання, діарея, болі
в ділянці шлунка) реакцій, фотодерматозів, енцефалонатій (внаслідок пригнічення рецепторної дії ГАМК виникають
головний біль, порушення сну, тремор, тривожність, у великих дозах можливі судоми), токсичне ураження печінки.
Похідні фторхінолону
Вони добре проникають у мікробну клітину, де діють аналогічно іншим хіноло- нам — олокують життєво важливі
ферменти бактерій — ДНК-гірази (топоізомеразп II і IV типу), що порушує функціонування ДНК мікробної клітини.
Незважаючи на близькість хімічної будови з нефторованими хінолонами (хінолонамн І покоління), фторхінолони
суттєво відрізняються за своїми властивостями

Спектр дії. Фторхінолони мають широкий спектр дії — впливають на грампози- тивні і грамнегативні бактерії, зокрема
на стафілококи (у тому числі метипплінрезис- тентні), менінгококи, гонококи, більшість грамнсгативних бактерій
(ентеробактерії), у тому числі спньогнінну паличку (80 % штамів, які стійкі до аміноглікозпдів, пеніцилінів,
цефалоснорпнів), кампілобактсри та інші мікроорганізми, що викликають кишкову патологію — сальмонели, шпгелп,
іерспнії; легіонелп, мікобактерії, облігат- ні анаероби, більшість полірезпстентнпх внутрішньолікарняних штамів. Крім
того, фторхінолони, як правило, активні щодо бактерій, які стііікі до хінолонів І покоління. За антибактеріальною
активністю фторхінолони подібні до деяких АБ (наприклад, цефалосиоринів) третього покоління, які застосовують
парентерально. До фторхіно- лонів І покоління помірно чутливі — хламідії і мікоплазми. Резистентність до фтор-
хінолонів І покоління проявляють більшість споро- і неспороутворюючих анаеробів, пневмококи, стрептококи групи А,
що стііікі до пефалоспорпнів І покоління. Із середини 1990-х років з’явились фторхінолони II—ІII покоління, які
проявляють більшу (у 2-3 рази) антибактеріальну активність стосовно грампознтивних мікроорганізмів (стафілококів,
пневмококів), потужніше впливають на внутрішньоклітинні збудники (хламідії, мікоплазми) та мікроорганізми, що
викликають респіраторні інфекції, зокрема на Streptococcus рпеитопіае, інші збудники інфекиііі верхніх і нижніх
дихальних шляхів, тому вони названі “респіраторними фторхіно- лонами”. Нові покоління фторхінолонів проявляють
дію щодо бактерій, які стійкі до фторхінолонів І покоління. Препарати III покоління фторхінолонів ширше виливають
на анаеробні бактерії, у тому числі Clostridium difficile.
Показання до застосування. Інфекції сечовивідних шляхів, венеричні захворювання, за винятком сифілісу, ентерити,
бронхіти, інфекції кісток і суглобів, шкіриі м’яких тканин, пневмококові інфекції, у тому числі викликані
пеніцнлінрезистенг- Цйми штамами, гостріш синуспт, загострення хронічного бронхіту, позалікарняні і позокоміальні
(внутрішньолікарняні) пневмонії. Найбільшою протимікробною активністю та найкращою переноспмістю володіє
цппрофлоксацпн, тому його вважають еталонним хіміотерапевтичним препаратом (Кукес В. Г., 2006). Офлоксацпн має
менший антибактеріальний спектр; норфлок- сацпн переважно концентрується в сечі, системної антибактеріальної
активності не має, викликає більше побічних ефектів; ломефлоксацин проявляє помірну протп- туберкул ьозн у акти
виість.
Побічні ефекти. Крім порушення розвитку хрящової тканини внаслідок пошкодження хондроцптів епіфізів і хрящової
тканини (заборонені дітям до 18 років та вагітним; у дорослих хворих, які отримували ці препарати протягом тривалого
часу, не помічено появи артралгій або пошкодження суглобів) фторхінолони іноді викликають: 1) диспепсичні явища
— нудота, блювання, анорексія, відчуття дискомфорту (у 3-6 % хворих); 2) енцефалопатії — головний біль,
запаморочення, головокружіння, розлади сну, зміни настрою (збудження, тривога, депресія), іноді судоми, оскільки хі-
нолони є антагоністами ГАМК (у 1-4 % хворих); 3)алергічні реакції - шкірний висип (особливо геміфлоксацин),
свербіж (у 2 % хворих). При застосуванні всіх хінолонів в умовах надмірної інсоляції може спостерігатись
фотодерматит; 4) кристалурія; 5)підвищення ризику розриву ахіллового сухожилка (фторхінолони І покоління —
цппрофлоксацин, норфлоксацпн, офлоксацпн), особливо у літніх пацієнтів або тих, що приймають глюкокортикоїди; 6)
аритмія типу “пірует” — викликає моксифлоксацин, збільшуючи інтервал QT. Фторхінолони не можна призначати
разом з антацидами, які зменшують їх всмоктування, та з теофіліном і непрямими антикоагулянтами, рівень яких у
крові під впливом фторхінолонів зростає
Оксазолідинони
Оксазолідинони - синтетичні протимікробні засоби, активні відносно грам- позитивпих мікроорганізмів. До препаратів
цієї групи належать лінезолід (зивокс). Лінезолід впроваджений у клініку для лікування інфекцій, спричинених метици-
лінорезистентним S. aureus (MRSA) та ванкоміципорезистентними ентерококами (VRE). Проявляє активність щодо S.
pneumoniae, який резистентний до нефтріак- сону, кліндаміцину, тетрацикліну, хлорамфеніколу. Впливає на
грампозитивні та грамнегативні анаеробні мікроорганізми. Інгібує синтез білків бактеріальної клітини на ранніх етапах
89
трансляції шляхом необоротного зв’язування з 30S та 50S субодиницями рибосом, в результаті чого порушується
формування пеитидного ланцюжка. Фармакокінетика. Препарат має 100 % біодоступність при застосуванні всередину,
яка не залежить від приймання їжі. Добре розподіляється в організмі. Показання до застосування. Лінезолід
використовують для лікування інфекцій різної локалізації (позалікарняна та госпітальна пневмонії, інфекції шкіри та
м’яких тканин, інтраабдомінальні, ендокардит, сепсис, в т.ч. катетер-асоційований), спричинених мультирезистентною
грампозитивною флорою, насамперед стафілококами
(в тому числі метицилінорезистентними та коагулазонегативними) та ентерококами. При патології, спрпчпиенііі
ванкоміцпнорезистентними ентерококами, лінезо- лід, поряд із хінугіристином/дальфонристином (синерпид), є засобом
вибору. Лінезолід використовується всередину чи внутрішньовенно но 400-600 мгз інтервалом 12 год. Тривалість
лікування коливається від 14до28днів і залежить від збудника, локалізації та важкості інфекції. При лікуванні процесів,
спричинених поліасоційова- ною флорою, нри наявності грамнегатнвпих збудників лінезолід необхідно
використовувати у комбінації з цефалосі юри нами І И—IV поколінь або з фторхіполонами.